JPH0637379B2

JPH0637379B2 - 歯周疾患治療用外用剤

Info

Publication number: JPH0637379B2
Application number: JP62010221A
Authority: JP
Inventors: 賢児萬野; 昌樹中垣; 義之石倉; 昌宏松浦; 美保増井
Original assignee: サンスタ−株式会社
Priority date: 1987-01-19
Filing date: 1987-01-19
Publication date: 1994-05-18
Anticipated expiration: 2009-05-18
Also published as: JPS63179823A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は口腔用組成物に関する。さらに詳しくは、本発
明はビタミンＫ₂および／または塩酸ヒスチジンを含有
し血管強化作用にすぐれ、かつ歯肉炎等の歯周疾患の治
療などに有効な歯周疾患治療用外用剤に関する。

従来の技術近年、高齢化社会の到来に伴い、我国においても歯周疾
患の羅患率が増大し、これに対する治療および予防法の
確立が望まれている。歯周疾患は、歯肉溝内に歯垢、歯
石が蓄積して、歯肉を刺激し歯肉炎を引き起こすことに
より始まるとされている。炎症状態に陥った歯肉組織内
ではセロトニン、ブラジキニン、プロスタグランディン
などの種々のケミカルメディエーターが産生され、歯肉
溝上皮や歯肉毛細血管壁が脆弱化し透過性亢進などを引
き起こすため、歯肉溝滲出液の増大、歯肉粘膜からの出
血、歯肉溝の深化など種々の臨床症状が現れる。このよ
うな歯肉の炎症がさらに憎悪すると歯周組織が脆弱化
し、ついには組織の破壊をきたし、歯槽膿漏症に至る。

かかる歯周疾患に対する治療は単なる外科療法が多く、
また薬効剤として消炎剤や抗菌剤が使用されているにす
ぎない。

発明が解決しようとする問題点このように従来、歯周疾患に用いられた薬効剤は消炎
剤、あるいは抗菌剤であり、脆弱化した組織自体を改善
する薬剤はなく、これを目的とした治療も行なわれてい
ない。

本発明者らはかかる事情に鑑み、脆弱化した歯周組織を
改善すべく、組織の物理的刺激に対する抵抗力を強化す
る薬剤について鋭意研究を行なった結果、ビタミン
Ｋ₂、および塩酸ヒスチジンを局所投与することにより
歯周疾患の治療に著効があることを知り本発明を完成す
るに至った。

問題点を解決するための手段すなわち、本発明はビタミンＫ₂および塩酸ヒスチジン
からなる群より選ばれた１種または２種の活性成分を含
有することを特徴とする歯周疾患治療用外用剤を提供す
るものである。

本発明口腔用組成物に有効成分として配合されるビタミ
ンＫ₂は従来、止血剤として知られており、一方塩酸ヒ
スチジンは潰瘍組織修復剤として知られているが、毛細
血管抵抗性を強化する作用を有することについては全く
知られていない。さらに、驚くべきことに、これら薬剤
を配合した組成物は経口投与では効果を示さず、局所投
与によってのみ効果を発現することが判明した。

本発明組成物の剤型としては、練歯磨、粉歯磨、液状歯
磨、洗口剤、軟膏剤、クリーム、パスタ、トローチ、チ
ューインガム、貼付剤などが挙げられる。

（Ａ）つぎに、本発明組成物に配合する薬効剤（ビタミ
ンＫ₂、塩酸ヒスチジン）の毛細血管強化作用および粘
膜剥離作用について試験した結果を示す。

（ｉ）毛細血管強化作用（試験方法） wister系雄性ラット(７〜８週令)の腹部を除毛し、基剤
（マクロゴール軟膏、丸石製薬製）に被験薬効剤を配合
した軟膏を３日間塗布した。塗布は１日当たり５時間と
し、その間ラップおよびサージカルテープで覆いをし
た。塗布終了後、直径２０ｍｍの吸角を装着した紫斑計
（いわしや製）を用いて塗布部の皮膚を３００ｍｍＨｇ
にて６０秒間吸引し、５分後、直径１０ｍｍの円内にで
きた紫斑を計数した。一方、コントロール群には基剤の
みを同様に塗布した。つぎの基準により結果を比較し、
血管強化作用についての有効性を評価した。

（評価基準）＋＋＋：極めて著効＋＋：著効＋：有効 ± ：やや有効 − ：無効結果を第１表に示す。

（ii）粘膜剥離作用（試験方法）前記（ｉ）と同様、薬効剤を配合した軟膏剤を用いて粘
膜剥離作用を検討した。

ゴールデンハムスター（雄、体重１００〜１１６ｇ）を
全身麻酔して頬袋に軟膏剤を塗布し、３０分間放置した
後、２５mlの蒸留水で水洗し、２４時間放置した。その
後、頬袋組織を摘出し直ちに常法にしたがい組織標本を
作成し、光学顕微鏡観察して組織学的に粘膜の剥離が認
められるものを陽性＋、認めれないものを陰性−とし
た。結果を第１表に示す。

さらに、最終的な薬物の評価は、血管強化作用と粘膜剥
離作用の結果を合わせ考慮してつぎの基準で評価した。

◎：非常に良い ○：良好 ×：不良結果を第１表に示す。

第１表より明らかなごとく、本発明組成物に有効成分と
して配合されるビタミンＫ₂の配合量は、０．０００１
〜１０重量％であるのが好ましい。配合量が０．０００
１重量％未満であると好ましい毛細血管抵抗性が得られ
ず、充分な治療効果が得られない。一方、配合量が１０
重量％を越えると、粘膜剥離など副作用が生じて好まし
くない。

また塩素ヒスチジンの配合量も同様の理由により、０．
０００１〜１０重量％であるのが好ましい。

（Ｂ）投与方法さらに、これら本発明組成物に配合される薬効剤の血管
強化作用についてその投与方法の相違による特異性を比
較するためつぎの試験を行った。

wister系雄性ラット（７〜８週令）を用い、一方の群に
は前記試験（Ａ）において総合結果が最も良かった、ビ
タミンＫ₂および塩酸ヒスチジンの単独１０重量％配合
または各々10重量％を配合したマクロゴール軟膏剤を同
様に塗布した。また、他方の群には薬効剤を０．５重量
％ＣＭＣ溶液に懸濁し、局所での薬効剤濃度が同一とな
るように考慮して、一日一回、３日間経口投与した。各
動物の血管強化作用は試験（Ａ）と同様に紫斑数により
評価した。結果を第２表に示す。

第２表より明らかなごとく、これら薬物の血管強化作用
は単独、併用いずれの場合においても局所に投与するこ
とによってのみ、その効果を発現することがわかる。

さらに、本発明組成物に配合される他の成分としては、
その歯周疾患治療用外用剤の種類に応じ適宜の公知の成
分が用いられる。

例えば、練歯磨には、第二リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、リン酸水素カルシウムなどの研磨剤；カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセル
ロース、カラギーナン、ポリビニルアルコール、カルボ
キシビニルポリマーなどの粘結剤；グリセリン、ソルビ
トール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコールなどの湿潤剤；ラウリ
ル硫酸ナトリウム、アウロイルサルコシンナトリウムな
どの発泡剤；さらに香味剤としてペパーミント、スペア
ミントなどの精油、メントールなどの香料、サッカリン
ナトリウムなどの甘味剤、また防腐剤が適宜配合され
る。

これらの成分を用いて、常法に従い製造する。

また、粉歯磨、液状歯磨、洗口剤、軟膏剤、クリーム、
パスタ、トローチ、チューインガム、貼付剤などについ
ても製品の性状に応じた成分を配合して常法に従い製造
する。

なお、貼付剤は、口腔内の湿潤粘膜に貼付されて優れた
付着性を有し、投与薬剤の流出防止、口腔内粘膜損傷部
の被覆保護を行なうフィルム状の付着体からなる口腔内
製剤である。貼付剤の一例としては、粘膜に付着性を有
する水溶性高分子物質、例えばヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシビニルポリマー等をフィルム状に成
形したものが挙げられる。

本発明の歯周疾患治療用外用剤にはさらに各種の薬効剤
を配合してもよい。例えばクロルヘキシジン、テトラサ
イクリン、ミノサイクリン、ヨード、アクリノール、ヒ
ノキチオール、ペニシリンなどの抗菌剤；リゾチーム、
非ステロイド系抗炎症剤（インドメタシン、イブプロフ
ェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、プラノプ
ロフェン、アスピリン、サリチル酸ナトリウム）、グリ
チルリチン酸塩、アズレン、グリチルリチンなどの消炎
剤；トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、カルバゾ
クロム、アドレノクロム、バイオフラボノイドなどの止
血剤；ビタミンＥ誘導体（例えばビタミンＥニコチネー
ト）などの血流改善剤；カンフル、オイゲノール、フェ
ノール、プロカイン、などの鎮痛剤；各種フっ素化合物
などの歯質強化剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼなど
の歯垢形成抑制剤などが挙げられる。

実施例つぎに、実施例により本発明の歯周疾患治療用外用剤を
さらに具立的に説明する。

実施例１（練歯磨）以下の組成により常法に基づき練歯磨を製造した。

実施例２〜３（練歯磨）ビタミンＫ₂の代わりにつぎの薬効剤を配合した以外は
実施例１と同様にして練歯磨を製造した。

実施例４（練歯磨）下記の組成により実施例１と同様にして練歯磨を製造し
た。

実施例５（粉歯磨）下記の組成により常法にしたがい粉歯磨を製造した。

実施例６（チューインガム）下記組成により常法によりチューインガムを製造した。

実施例７（マウスウォッシュ）下記の組成により常法によりマウスウオッシュを製造し
た。

実施例８（トローチ）下記の組成により常法にしたがいトローチを製造した。

実施例９（歯肉マッサージクリーム）下記の組成により常法にしたがい歯肉マッサージクリー
ムを製造した。

実施例１０（うがい用錠剤）下記の組成により常法にしたがいうがい用錠剤を製造し
た。

実施例１１（口腔用パスタ）下記の組成により常法にしたがい口腔用パスタを製造し
た。

実施例１２（軟膏状口腔用剤）下記の組成により常法にしたがい軟膏状口腔用剤を製材
した。

発明の効果（使用例）薬効剤の配合量を下記の通りとした以外は前記実施例１
１と同様に製造した口腔用パスタを用いて、つぎの方法
により歯肉炎の改善効果を試験した。試験対象者：歯肉に炎症性の変化が認められる男性２８名（２２〜３
０歳）および女性１２名（１８〜２５歳）を選び、炎症
症状がほぼ同程度になるように１０名ずつの４群に分け
た。

試験方法：前記の４群をＡ〜Ｄ群とし、下記の処方による口腔用パ
スタを与えた。

Ａ群口腔用パスタにビタミンＫ_２１％配合Ｂ群口腔用パスタに塩酸ヒスチジン１％配合Ｃ群口腔用パスタにビタミンＫ_２１％および塩酸ヒス
チジン１％を配合Ｄ群コントロール：口腔用パスタ基剤のみ、薬物無配
合被験者には同一の新しい歯ブラシを与え、毎食後、４週
間歯肉をマッサージさせた。ブラッシング方法は自由と
した。

歯肉炎の改善効果の判定：ＰＭＡ Index により評価した。すなわち、前歯部の乳
頭歯肉（Ｐ）、辺縁歯肉（Ｍ）、付着歯肉（Ａ）の炎症
の有無により１（有）か０（無）のスコアを与え、その
合計点を各患者の指数とした。試験前と試験後における
各患者のスコアを比較し、つぎの式により改善率を算出
した。

結果を第４表に示す。

第４表から明らかなごとく、Ａ、ＢおよびＣ群はいずれ
もＤ群（コントロール）に対して有意な改善効果が認め
られる。

本発明の歯周疾患治療用外用剤は血管強化作用を示して
脆弱化した歯周組織を改善し、組織の物理的刺激に対す
る抵抗性を強化し、かつ歯肉炎等の歯周疾患の治療など
に著効が認められる。

フロントページの続き (56)参考文献特開昭57−171909（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−15818（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−25918（ＪＰ，Ａ) 特開昭62−201825（ＪＰ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＫ₂および塩酸ヒスチジンからな
る群より選ばれた１種または２種の活性成分を含有する
ことを特徴とする歯周疾患治療用外用剤。
【請求項２】ビタミンＫ₂の含有量が０．０００１〜１
０重量％である前記第（１）項の歯周疾患治療用外用
剤。
【請求項３】塩酸ヒスチジンの含有量が０．０００１〜
１０重量％である前記第（１）項の歯周疾患治療用外用
剤。