JPH09503504A

JPH09503504A - 成人歯周炎の治療のためのアジトロマイシンの用途とこの用途のための局所組成物

Info

Publication number: JPH09503504A
Application number: JP7510845A
Authority: JP
Inventors: シャイアーコーンマン，ケネス
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1993-10-01
Filing date: 1994-09-23
Publication date: 1997-04-08
Also published as: WO1995009601A1; AU7957994A; EP0721324A1; CA2173109A1; PE2096A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、疾患を有する被治療体に安全有効量のアジトロマイシンを投与することからなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療方法に関する。本発明はこのような治療で有用な組成物にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】成人歯周炎の治療のためのアジトロマイシンの用途とこの用途のための局所組成物技術分野本発明は成人歯周炎を治療するためのアジトロマイシン（azithromycin）の新規用途に関する。発明の背景歯周疾患には、共通の原因因子、即ち歯垢の形態をした細菌による歯周組織の炎症症状のグループがある。歯周疾患は成人における歯喪失の最大原因である。４０才以後になると、大部分の人々は歯周炎の何らかの徴候を示す。歯周炎は歯垢蓄積後に発生し、歯垢の不在下では発生しない。歯垢が存在すると、細菌は代謝して、酸及び毒素を産生し、これらは歯肉を刺激して、歯肉の炎症、即ち歯肉炎を起こすことがある。歯垢の存在下におけるすべての歯肉炎部位が結合組織アタッチメントの喪失及び／又は歯槽骨吸収（歯周炎と呼ばれる疾患）を起こすわけではないが、すべての歯周炎は歯肉炎に先立っている。歯肉炎から歯周炎への変換を誘発するものは不明であるが、乏しい口内衛生、全身的ファクター又はこれらの組合せによる細菌蓄積であるかもしれない。組織破壊は、ゆっくりした連続プロセスとして、又は活動的疾患の反復発現が疾患の軽減及び修復の期間と交互に生じる結果として起きているのかもしれない。個別にみれば、彼又は彼女の口内に健全な部位と、様々な段階の疾患を有する部位とを共存させていることもある。ヒトにはいくつかの異なる形態の歯周炎がある。個々の疾患は異なる病因を有しており、個別に進行して所定療法に応答するようである。一般的成人歯周炎は最もありふれた形態の歯周炎であり、典型的には罹患者が３５才以上になるまで現れない。それは歯肉炎と病原性歯肉下ミクロフローラの形成により先行される。微生物沈着と歯石の存在は歯周破壊の量と通常比例している。宿主防御が不十分であるとき、歯肉下ミクロフローラにある特定の病原体は増加して、組織分解を起こす。歯周炎時の歯肉下ミクロフローラは、運動性、グラム陰性、カプノフィリック(capnophilic)及び嫌気性種の割合が高い非常に複雑な微生物叢である。もっと強くこれらの病変と関係があるらしい特定の微生物がある。成人歯周炎と関係がある主な微生物はポルフィロモナス・ギンギバリス(Porphyromonas gingivalis)、プレボテラ・インターメジア(Prevotella inte rmedia)；エイケネラ・コロデンス(Eikenella corrodens)、フソバクテリウム・ヌクレアタム(Fusobacterium nucleatum)；ウォリネラ・レクタ(Wolinella rect a)；セレノモナス・スプチゲナ(Selenomonas sputigena)；ユーバクテリウム・チミダム(Eubacterium timidum)、ユーバクテリウム・ブラキイ(Eubacterium br achyii)、ペプトステプトコッカス・ミクロス(Peptosteptococcus micros)；トレポネマ・デンチコラ(Treponema denticola)を含めたスピロヘータである。急速な進行性の歯周炎は若い成人（２０〜３５才）にかかる臨床症状であり、全身性の重篤で急速な骨喪失を起こす。明白な臨床的炎症がいつも見られるわけではない。少量の歯垢及び歯石が存在することもある。病変は高割合のポルフィロモナス・ギンギバリス、バクテロイデス・カピロサス(Bacteroides capillosu s)、プレボテラ・インターメジア、バクテロイデス・ホルシサス(Bacteroides f orsythus)、アクチノバチルス(Actinobacillus)種、エイケネラ・コロデンス(Ei kenella corrodens)及びウォリネラ・レクタと個別に又は異なるパターンで関連している。難治性成人歯周炎とは、歯周治療に不応（非応答性）である歯周病変又は臨床症状に関する。これら病変部のミクロフローラはアクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス(Actinobacillus actinomycetemcomitans)（Ａ．ａ．）、ポルフィロモナス・ギンギバリス及びプレボテラ・インターメジアである。このグループの病原体がこの臨床症状の原因であると理論付けされてきた。若年性歯周炎は、典型的には思春期頃が発症年齢である。その疾患は、永久歯列の２以上の歯周辺における歯周組織の炎症及び急速な破壊として現れる。これらの病変は発症後急速に進行するが、時間と共に遅くなる傾向がある。存在する破壊の量と比例しない少量の歯肉上歯垢と歯石がしばしば（いつもではない）ある。Ａ．ａ．が疾患経験部位の歯肉下ミクロフローラから最も多く単離される種である。しかしながら、エイケネラ・コロデンス、フソバクテリウム・ヌクレアタム、バクテロイデス・カピロサス及びユーバクテリウム・ブラキイを含めて、単離される一部の歯肉下病原体もこれらの病変部において高割合でみられた。思春期前歯周炎は一次歯の萠出中又はその直後に始まる（４〜８才）。この疾患は一次歯周辺における非常に重篤で急速な歯周破壊として典型的に現れる。Ａ．ａ．が最も主要な病原体であり、それにはセレノモナス・スプチゲナ、プレボテラ・インターメジア及びエイケネラ・コロデンスのような他の微生物もしばしば伴っている。一部の抗生物質は成人歯周炎の治療に有用であることが知られているが、すべてがこのような療法に有用なわけではない。テトラサイクリンのような一部は、細菌の耐性株の産生を助長しがちである。一部の抗生物質、長い半減期を有していないものは、効力を発揮するために１日当たりで何回もの投与を要する。これは患者による一貫した承諾に非常に資するというわけではない。一部の抗生物質は腹痛及び悪心のような全身性合併症を起こすことがある。本発明者は、アジトロマイシンを用いた本発明の組成物及び方法が成人歯周炎の治療にとり安全かつ有効であることを、意外にも発見した。本発明の方法は、当業界で記載された方法よりも大きな効力を与える。アジトロマイシンは経口で、全身的に、又は口腔で局所的にデリバリーすることができる。発明の要旨本発明は、疾患を有する被治療体に安全有効量のアジトロマイシンを投与することからなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療方法に関する。本発明はこのような治療で有用な組成物にも関する。発明の具体的な説明本明細書で用いられる“歯周ポケット”とは、歯周炎に伴う歯肉アタッチメントの先端移動による、異常に深い歯肉溝を意味する。本明細書で用いられる“歯周疾患”とは、歯肉と歯を支える基底歯槽骨とを攻撃する疾患について意味する。歯周疾患には歯肉炎（歯肉の炎症）、すべての形態の歯周炎と、疾患の段階又は状態あるいは患者の年齢に応じて互いに異なり明確に細分類されていない様々な症候群を示す一連の口内疾患がある。本明細書で用いられる“成人歯周炎”とは、典型的にはポルフィロモナス・ギンギバリス細菌と関係があり、発症年齢が約２０才以上である歯周炎の形態に関し、このような疾患には一般的成人歯周炎、難治性成人歯周炎及び急速進行性歯周炎がある。成人歯周炎とは、主要推定病原体がアクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス（Ａ．ａ．）ではない症状である。“Ａ．ａ．関連歯周炎”とは主要推定病原体が細菌Ａ．ａ．である歯周炎の臨床症状に関し、このような臨床症状には若年性歯周炎及び思春期前歯周炎がある。本発明は、疾患を有する被治療体に安全有効量のアジトロマイシンを投与することからなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療方法に関する。本明細書で用いられる“安全有効量”とは、健全な医学的判断の範囲内で、（妥当な利益／危険比で）治療される症状を有意に改善する上で十分だが、重篤な副作用を避ける上で十分に低い化合物又は組成物の量を意味する。化合物又は組成物の安全有効量は、治療される具体的症状、治療される患者の年齢及び身体条件、症状の重篤度、治療期間、併用療法の性質、用いられる具体的化合物又は組成物、利用される具体的な製薬上許容されるキャリヤと、担当ヘルスケア供与者の知識及び熟練に属する類似ファクターに応じて変わる。アジトロマイシン、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，１０Ｒ，１１Ｒ，１２Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ）‐１３‐〔（２，６‐ジデオキシ‐３‐Ｃ‐メチル‐３‐ Ｏ‐メチル‐ａ‐Ｌ‐リボ‐ヘキソピラノシル）オキシ〕‐２‐エチル‐３，４，１０‐トリヒドロキシ‐３，５，６，８，１０，１２，１４‐ヘプタメチル‐ １１‐〔〔３，４，６‐トリデオキシ‐３‐（ジメチルアミノ）‐ｂ‐Ｄ‐キシロ‐ヘキソピラノシル〕オキシ〕‐１‐オキサ‐６‐アザシクロペンタデカン‐ １５‐オンはMERCK INDEX,11th ed.(1989),S.Budavari,ed.,No.928,p.146で開示されている。アジトロマイシンは米国特許第４，５１７，３５９号明細書でも記載されており、その開示は参考のため本明細書に組み込まれる。限定されないが、塩酸、酒石酸、リンゴ酸、酢酸及び硫酸塩を含めたアジトロマイシンの薬学上許容される塩も、本発明で使用に適している。アジトロマイシン療法を利用した成人歯周炎の治療は全身的に、例えば経口投与でアジトロマイシンをデリバリーすることにより行っても、徐放性薬物デリバリーで行っても、又は局所的に行ってもよい。組成物本発明で使用に適した剤形には、アジトロマイシンの全身デリバリーを行うものがある。全身用剤形は、錠剤、カプセル、懸濁液、注射溶液と当分野で周知の他の典型的全身用剤形のような、ヒト全身投与に適して安全ないかなる形であってもよい。本発明の方法で有用な経口投与組成物は、好ましくは単位剤形で与えられる。本明細書で用いられる“単位剤形”とは、良好な医療実務に従い、１回分としてヒト又は他の動物被治療体への投与に適した量の薬物、即ちアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩を含有した本発明の組成物である。これらの組成物は、好ましくは約１０〜約１０００ｍｇ（ミリグラム）、更に好ましくは約１００〜約７５０ｍｇ、更に好ましくは約２５０〜約５００ｍｇ、更に一層好ましくは約３００〜約４００ｍｇのアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩を含有している。当業界で周知の様々な製薬上許容される胃デリバリーキャリヤが使用できる。これらには固体又は液体フィラー、希釈剤、ヒドロトロピー剤、界面活性剤及びカプセル化物質がある。アジトロマイシンと併用されるキャリヤの量は、１回当たりの投与で実際量の物質を供与するために十分な量である。本発明の方法に有用な剤形を作る技術及び組成は下記参考文献で記載され、各々参考のため本明細書に組み込まれる：7 Modern Pharmaceutics,Chapters 9 及び10(Banker & Rhod es,editors,1979)； Lieberman ら,Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets(198 1)；Ansel,Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms,2d Edition(1976) 錠剤、カプセル、顆粒及びバルク粉末のような固形を含めた様々な経口剤形が使用できる。これらの経口形は安全有効量、通常少くとも約５％、好ましくは約２５〜約５０％のアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩を含有している。錠剤は適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、易流動化剤及び溶融剤を含有させて、圧縮、錠剤すりこみ、腸溶性コーティング、糖衣化、フィルムコーティング又はマルチ圧縮することができる。液体経口剤形には、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味剤、溶融剤、着色剤及び香味剤を含有した水性溶液、エマルジョン、懸濁液、非沸騰顆粒から再調製される溶液及び／又は懸濁液と、沸騰顆粒から再調製される沸騰製剤がある。カプセルは商品名ジトロマックス(Zithromax^TM)として現在市販され、ファイザー社(Pfizer I nc.)から供給されている。本発明で有用な他の剤形には、歯周ポケットのような歯周病変部で又はその周辺で局所的に薬物を徐々に放出できる“徐放性経口薬物デリバリー系”がある。ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療で使用上本発明の好ましい組成物は、ａ）安全有効量のアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩と、ｂ）徐放性経口薬物デリバリー系を含んでなる。このような徐放性経口薬物デリバリー系では、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９２年５月１９日付で Damaniに発行された米国特許第５，１１４，７１８号明細書で記載されたような、固体に変わることができる非生物侵食性で生物適合性のポリマーを利用してもよい。このようなポリマーには、特にポリウレタン、コラーゲン、ポリアクリレート、エラストマー性コポリマー（ポリイソブチレン及びエチレンビニルアセテートコポリマーを含む）、セルロース系ポリマー（ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロースと、酢酸セルロース及びセルロースアセテートフタレートのようなエステルを含む）、エチレンビニルアルコールコポリマー、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート及びポリエチレンがある。好ましいポリマーはエチレンビニルアセテート、ポリイソブチレン及びポリウレタンであり、エチレンビニルアセテートが好ましい物質である。徐放性経口薬物デリバリー系では、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる、１９９３年３月２０日付でDamaniに発行された米国特許第５，１９８，２２０号及び１９９２年１２月２２日付でDamaniに発行された米国特許第５，１７３，２９９号明細書で記載されたような生物侵食性ポリマーも利用してよい。本発明で有用な他の生物侵食性ポリマーには、ヒト又は他の動物の口腔で使用上安全であり、浸出性溶媒の含有により溶解又は可塑化され、それにより歯周組織へのポリマー含有組成物の設置で硬化し、歯周組織でゆっくり分解するポリマー物質がある。例えば、グリセリド、ポリアクリレート、ポリ乳酸（“ＰＬＡ”）、ポリグルコール酸（“ＰＬＧ”）、ポリラクチル‐コ‐グルコール酸（“ＰＬＧＡ” ）、ポリアスパルテートのようなポリアミノ酸、キトサン、コラーゲン、ポリアルブミン、ゼラチン、加水分解動物タンパク質、アルギン酸及びその誘導体、キサンタン及び他の水溶性ガム、ポリアンヒドリドとポリオルトエステルのようなポリマー及びコポリマーを含めて、このようなポリマーが知られている。好ましいのはポリ乳酸（“ＰＬＡ”）、ポリグルコール酸（“ＰＬＧ”）及びポリラクチル‐コ‐グルコール酸（“ＰＬＧＡ”）のポリマー及びコポリマーである。本発明で有用な好ましい生物侵食性ポリマーは、ラクチド及びグリコリドモノマーの混合物を含んだコポリマーである。モルベースで、ラクチドモノマー種は好ましくはポリマーの約１５〜約８５％、最も好ましくは約３５〜約６５％であり、グリコリドモノマー種はポリマーの約１５〜約８５％、好ましくは約３５〜約６５％である。コポリマーの分子量は、典型的には約１０００〜約１２０，０００（数平均）の範囲内である。これらのポリマーは、参考のため本明細書に組み込まれる、１９８４年４月１７日付でMatteiに発行された米国特許第４，４４３，４３０号明細書で詳細に記載されている。このようなコポリマーを含有した流体ゲル又はペースト様組成物の特徴は、水、水性緩衝液、血清、歯肉滲出液又は他の体液のような水性流体の存在下におけるほぼ固相へのそれらの変換である。例えば、このようなゲルのサンプルが水又はヒト血清を含有したチューブ中に置かれたとき、組成物はレセプター相でほぼ固体になる。このため、このような流体組成物がシリンジ様装置から所望時に有利に使用できるとしても、それらは治療部位で固体製剤の確固とした利点をなお付与する。更に、このようなポリマー物質はゆっくりした分解をうけるため、薬物はこのような組成物から徐々に放出され続け、組成物は組織再生後に外科的に除去する必要がない。慣用的な方法及び装置が本発明の組成物を処方するために使用できる。ポリマーの組合せも用いてよい。ポリマーは、本発明の方法で有用な組成物／製剤の、通常約１〜約９０％、好ましくは約１０〜約７０％である。通常、ラクチド及びグリコリドを含んだ最も好ましいコポリマーの場合、ラクチドの量が増加するほど必要なポリマーは少くてよい。本発明の徐放性経口薬物デリバリー組成物で用いられるアジトロマイシンの量は、組成物の約０．５〜約９５重量％、好ましくは約５〜約５０％、更に好ましくは約１０〜約３５％である。組成物／製剤は、アジトロマイシンを放出して、約１μｇ／歯肉滲出液（crevicular fluid）ｍｌ〜約５０００μｇ／ｍｌ、更に好ましくは約５μｇ／ｍｌ〜約１００μｇ／歯肉滲出液ｍｌの活性薬物の最少濃度を示すようにデザインされる。１μｇ／歯肉滲出液ｍｌは１μｇ／歯肉ｇに実質上相当する。本発明で使用に適した他の剤形には、妥当な利益／危険比で釣り合って過度の毒性、不適合性、安定性、刺激、アレルギー反応等なしにヒト及びそれより下等の動物の口内組織との接触使用に適した固体又は液体フィラー希釈剤を含んでなる本発明の活性化合物用のキャリヤを表す、本発明で用いられるような“製薬上許容される局所オーラルキャリヤ”を含んだ伝統的オーラルケア組成物がある。このような局所オーラルキャリヤは、本発明の活性剤と混合されたときに、口腔に局所投与される組成物となる。好ましくは、このような組成物は口腔にしばらく保たれ、その後嚥下するよりもむしろ大部分が吐出される。このような組成物は歯磨剤、練歯磨剤、洗口液、マウスリンス、デンタルリンス、チューインガム及びロゼンジキャリヤを含有している。ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療で使用上好ましい本発明の局所経口組成物は、ａ）安全有効量のアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩と、ｂ）製剤上許容される局所オーラルキャリヤを含んでなる。このような組成物及び局所オーラルキャリヤの成分は、１９９１年２月１９日付でCharbo nneau らに発行された米国特許第４，９９４，２６２号及び１９９１年２月５日付でSampathkumarに発行された米国特許第４，９９０，３２９号明細書で記載されており、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる。局所オーラルキャリヤ中に配合されるならば、アジトロマイシンは洗口液又はデンタルリンスのような液体キャリヤの約０．０１〜約２％、更に好ましくは約０．１〜約１％、更に一層好ましくは約０．１〜約０．５％で存在する。歯磨剤局所オーラルキャリヤ中に配合されるならば、アジトロマイシンは約０．１〜約２０％、更に好ましくは約１〜約１０％、更に一層好ましくは約１．５〜約５％で存在する。使用方法本発明は、疾患を有する被治療体に安全有効量のアジトロマイシンを投与することからなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療方法にも関する。全身用剤形は、錠剤、カプセル、懸濁液、注射溶液と当分野で周知の他の典型的全身用剤形のような、ヒト全身投与用に適して安全ないかなる形であってもよい。カプセルは商品名ジトロマックス^TMとして現在市販され、ファイザー社から供給されている。典型的には、アジトロマイシンの経口投与量は、１回分当たりアジトロマイシン約１０〜約１０００ｍｇ、好ましくは約１００〜約７５０ｍｇ、更に好ましくは約２５０〜約５００ｍｇ、更に一層好ましくは約３００〜約４００ｍｇである。投薬は、好ましくは２日に１回〜１日約４回、更に好ましくは１日約１回〜１日約２回、更に好ましくは１日１回行われる。更に一層好ましくは、初日に５００ｍｇ用量で１回、その後約５〜約３０日間、更に好ましくは約５〜約１０日間にわたり２５０ｍｇ用量で１日１回である。好ましくは、約１０００ｍｇ以下のアジトロマイシンが所定日に服用され、更に好ましくは約５００ｍｇ以下が１日に服用される。徐放性組成物は、感染歯の歯肉下腔に製品をそっと置くことにより投与される。組成物が歯肉ポケット中に挿入されたときに硬化するものであるならば、その組成物は針又はカテーテルを装着したシリンジ又は類似装置から投与してもよい。組成物はポケットのベース中に又はその近くに注入され、シリンジの先端はポケットが満たされたらゆっくり引きぬかれる。組成物が挿入されるとき固体であるものならば、その組成物は、限定されないが、コットンプライヤー、鉗子、屈折コード及び可塑性用具を含めた歯科用具を用いてポケット中に挿入される。固体組成物は、挿入前に歯肉下腔と合うように、外科用メス又は他の鋭利な道具で切り込んでもよい。徐放性薬物デリバリー系が挿入される歯周ポケットのサイズに応じて、約０．０５〜約２ｍｌ、好ましくは約０．１〜約１ｍｌの組成物が用いられる。組成物が非生物侵食性であるならば、それは挿入後約７〜約１４日目に除去されるべきである。組成物が生物侵食性であるならば、挿入後に組成物を除去する必要性はない。局所オーラルキャリヤがアジトロマイシンをデリバリーするために用いられるならば、組成物は常法で、好ましくは１週間に約１回〜１日約３回、更に好ましくは１週間に約２回〜１日約２回、更に一層好ましくは１日約１回〜１日約２回で利用される。例下記非制限例は、本発明の範囲内にある好ましい態様について更に記載及び説明している。例は単に説明のために示されており、本発明の制限として解釈されるべきでなく、多くのバリエーションが本発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。本発明の組成物は、オーラルケア製品を生産するために常用される方法を用いて製造できる。例Ｉ以下はシリンジ注入しうるゲル組成物の代表例である。成分組成物のｗｔ％アジトロマイシン２５グリセロールモノオレエート７０ヒドロキシプロピルメチルセルロース５グリセロールモノオレエートを約６０℃に加熱する。ヒドロキシプロピルメチルセルロースを攪拌下で均一に分散させる。アジトロマイシンを約４０℃で均一にミックスし、混合物を室温まで冷却する。０．１ｍｌのゲルを針装着シリンジで歯周ポケットのベース中にゲルを注入することにより適用する。シリンジの先端はポケットが満たされたら引きぬかれる。挿入されると、組成物は立方結晶相への相転移をうけて、粘度増加する。徐放性薬物デリバリー系は１０日後に除去する。結果は歯肉炎症の減少とポケット深さの減少である。例II 以下は歯周ポケット中への挿入用の徐放性組成物の代表例である。成分組成物のｗｔ％ポリ乳酸‐グリコール酸６４アジトロマイシン３０プロピレンカーボネート６約４０００の平均分子量を有するポリ乳酸ポリマーをアジトロマイシンとブレンドする。可塑剤のプロピレンカーボネートを加える。混合物を約６０℃で均一にブレンドする。そのブレンドを歯肉下腔中へのそれらの挿入にとり望ましい形状となるように押し出す。歯科医は、コットンプライヤーを用いて、成人歯周炎を有する被治療者の歯肉下腔中に０．０５ｍｌの押出し組成物を挿入する。組成物は徐々に分解をうけ、除去する必要がない。その結果は歯肉炎症とポケット化の減少である。例III 以下はアジトロマイシンの経口剤形を用いる方法の代表例である。成人歯周炎にかかった患者は、初日に２個のジトロマックス^TMカプセル（各々アジトロマイシン２５０ｍｇ）の形で用量５００ｍｇのアジトロマイシンを服用する。２日目から５日間にわたり、患者は１日１個のジトロマックス^TMカプセルの形で用量２５０ｍｇのアジトロマイシンを服用する。その結果は歯肉炎症とポケット化の減少である。例IV 以下は本発明のマウスリンス組成物の代表例である。成分ｗｔ％アジトロマイシン 0.1 ＥｔＯＨ（２００プルーフ） 16.25 界面活性剤（ツイーン８０） 0.12 グリセリン 10 サッカリン 0.06 フレーバー 0.041 Ｆ＆ＤＣブルー＃１（１％溶液） 0.022 Ｆ＆ＤＣイエロー＃５（１％溶液） 0.018 安息香酸 0.0045 安息香酸ナトリウム 0.054 水 q.s. 使用者はアジトロマイシン含有マウスリンス１５ｍｌを口腔に入れる。次いで液体を口腔内で９０秒間うがいして、口腔の組織中にマウスリンスをよく分布させる。うがい後、マウスリンスを口腔から吐出する。この操作を全部で１０日間にわたり１日２回行う。その結果は歯肉炎症とポケット深さの減少である。本発明の具体的な態様が記載されてきたが、本発明の様々な変更及び修正が本発明の精神及び範囲から逸脱せずに行えることは当業者にとり明らかであろう。本発明の範囲内に属するすべてのこのような修正を添付された請求の範囲ではカバーしていると考えられる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ

Claims

【特許請求の範囲】１．ａ）安全有効量のアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩、及びｂ）徐放性経口薬物デリバリー系を含んでなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療で使用の経口組成物。２．徐放性薬物デリバリー系が生物侵食性ポリマーである、請求項１に記載の組成物。３．徐放性薬物デリバリー系が非生物侵食性ポリマーである、請求項１に記載の組成物。４．ａ）安全有効量のアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩、及びｂ）製薬上許容される局所オーラルキャリヤを含んでなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療で使用の経口組成物。５．局所オーラルキャリヤが歯磨剤キャリヤ、練歯磨剤キャリヤ、洗口液キャリヤ、マウスリンスキャリヤ、ロゼンジキャリヤ及びチューインガムキャリヤからなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。６．疾患を有する被治療体に安全有効量、好ましくは１回当たり１０〜１０００ｍｇのアジトロマイシン又はその薬学上許容される塩を投与することからなる、ヒト又は他の動物被治療体における成人歯周炎の治療方法。７．アジトロマイシンが経口剤形である、請求項６に記載の方法。８．投与されるアジトロマイシンの量が１回当たり２５０〜５００ｍｇである、請求項６又は７に記載の方法。９．アジトロマイシンが徐放性薬物デリバリー系中に配合されている、請求項６〜８のいずれか一項に記載の方法。１０．アジトロマイシンが局所オーラルキャリヤ中に配合されている、請求項６〜９のいずれか一項に記載の方法。