JPH0640905A - 免疫抑制剤 - Google Patents
免疫抑制剤Info
- Publication number
- JPH0640905A JPH0640905A JP4197052A JP19705292A JPH0640905A JP H0640905 A JPH0640905 A JP H0640905A JP 4197052 A JP4197052 A JP 4197052A JP 19705292 A JP19705292 A JP 19705292A JP H0640905 A JPH0640905 A JP H0640905A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- disease
- immunosuppressant
- anemia
- immune function
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】免疫機能を抑制することにより、免疫機能の異
常に伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマ
チ、自己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性
溶血性貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高
安病、側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー
肉芽症、の予防または治療に有効な医薬を提供する。 【構成】ニトログリセリンを有効成分として含有するこ
とを特徴とする免疫抑制剤。
常に伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマ
チ、自己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性
溶血性貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高
安病、側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー
肉芽症、の予防または治療に有効な医薬を提供する。 【構成】ニトログリセリンを有効成分として含有するこ
とを特徴とする免疫抑制剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、免疫抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニトログリセリンは狭心症治療薬として
広く市場に出回っている化合物である。
広く市場に出回っている化合物である。
【０００３】しかし、免疫抑制作用を有することは知ら
れていない。
れていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従来の免疫抑制剤は、
毒性作用が強く、長期使用には医師による厳重な管理を
必要とし、更に感染症等重篤な副作用発現の問題があっ
た。
毒性作用が強く、長期使用には医師による厳重な管理を
必要とし、更に感染症等重篤な副作用発現の問題があっ
た。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に経口投与および外用塗布が可能な免疫抑
制剤の探索を鋭意検討した結果、ニトログリセリンが細
胞毒性を示すより格段に微量で免疫抑制作用を有するこ
とを見いだして本発明を完成した。
の解決を目的に経口投与および外用塗布が可能な免疫抑
制剤の探索を鋭意検討した結果、ニトログリセリンが細
胞毒性を示すより格段に微量で免疫抑制作用を有するこ
とを見いだして本発明を完成した。
【０００６】本発明は、ニトログリセリンを有効成分と
して含有することを特徴とする免疫抑制剤である。
して含有することを特徴とする免疫抑制剤である。
【０００７】本発明の有効成分であるニトログリセリン
は、免疫機能を抑制することにより、免疫機能の異常に
伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマチ、自
己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性
貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、
側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽症
の予防または治療に有効であり、医薬品として有用であ
る。
は、免疫機能を抑制することにより、免疫機能の異常に
伴って発症する膠原病、例えば、慢性関節リウマチ、自
己免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性
貧血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、
側頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽症
の予防または治療に有効であり、医薬品として有用であ
る。
【０００８】本発明の有効成分であるニトログリセリン
は、上記膠原病の治療剤として投与するに際し、患者の
年齢、体重、症状により適宜増減されるが、通常成人に
対して０．０１〜０．１ｍｇ／日を経口もしくは０．１
〜１００ｍｇ／日湿布または硬膏剤などの外用剤として
投与することが好ましい。
は、上記膠原病の治療剤として投与するに際し、患者の
年齢、体重、症状により適宜増減されるが、通常成人に
対して０．０１〜０．１ｍｇ／日を経口もしくは０．１
〜１００ｍｇ／日湿布または硬膏剤などの外用剤として
投与することが好ましい。
【０００９】本発明の免疫抑制剤は、常法により本発明
の有効成分であるニトログリセリンを常用の担体や希釈
剤に分散または倍散して調製することにより、散剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の経口投与用固
体製剤、液剤、懸濁剤、乳剤などの経口投与製剤および
注射剤、または湿布剤、硬膏剤などの外用剤として使用
に供することができる。
の有効成分であるニトログリセリンを常用の担体や希釈
剤に分散または倍散して調製することにより、散剤、錠
剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤等の経口投与用固
体製剤、液剤、懸濁剤、乳剤などの経口投与製剤および
注射剤、または湿布剤、硬膏剤などの外用剤として使用
に供することができる。
【００１０】経口投与用液体製剤および注射剤の調製に
使用できる希釈剤としては、水、エタノール、グリセロ
ール、プロピレングリコール、寒天、トラガントなどが
あり、その他必要に応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤
などを使用できる。
使用できる希釈剤としては、水、エタノール、グリセロ
ール、プロピレングリコール、寒天、トラガントなどが
あり、その他必要に応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤
などを使用できる。
【００１１】経口投与固体製剤の調製に使用できる担体
としては、乳糖、ブドウ糖、結晶セルロース、マンニト
ール、コーンスターチ、砂糖などの賦形剤、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムなどの結合
剤、グリセリン、エチレングリコールなどの湿潤剤、ト
ウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、硬化油などの滑沢剤があり、その他必要に
応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤などを使用すること
ができる。
としては、乳糖、ブドウ糖、結晶セルロース、マンニト
ール、コーンスターチ、砂糖などの賦形剤、ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴムなどの結合
剤、グリセリン、エチレングリコールなどの湿潤剤、ト
ウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、硬化油などの滑沢剤があり、その他必要に
応じて界面活性剤、着色剤、矯味剤などを使用すること
ができる。
【００１２】
【発明の効果】本発明の有効成分であるニトログリセリ
ンは、極微量で強い免疫作用を有し、安全性の高い化合
物である。本発明は、膠原病（慢性関節リウマチ、自己
免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性貧
血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、側
頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽腫
症）などの予防または治療に有効である。
ンは、極微量で強い免疫作用を有し、安全性の高い化合
物である。本発明は、膠原病（慢性関節リウマチ、自己
免疫性肝炎、慢性肝炎糸球体腎炎、自己免疫性溶血性貧
血、潰瘍性大腸炎、橋本病、血奬板減少症、高安病、側
頭動脈炎、グリオグリブリン血症、ウェゲナー肉芽腫
症）などの予防または治療に有効である。
【００１３】
【実施例】次に、実施例および試験例を挙げ本発明を更
に詳細に説明する。
に詳細に説明する。
【００１４】実施例１ ニトログリセリン１０ｇ、マンニトール５００ｇ、トウ
モロコシデンプン３３６ｇを混合して均一な混合粉体と
し、ヒドロキシプロピルセルロース４５ｇを結合剤とし
て湿式造粒法により顆粒を調製した。これにステアリン
酸マグネシウム９ｇを混合した後、打錠し直径９ｍｍ、
１錠の重量３００ｍｇの錠剤３０００個を得た。
モロコシデンプン３３６ｇを混合して均一な混合粉体と
し、ヒドロキシプロピルセルロース４５ｇを結合剤とし
て湿式造粒法により顆粒を調製した。これにステアリン
酸マグネシウム９ｇを混合した後、打錠し直径９ｍｍ、
１錠の重量３００ｍｇの錠剤３０００個を得た。
【００１５】実施例２ ニトログリセリン１０ｇ、マンニトール５００ｇ、トウ
モロコシデンプン４００ｇを混合して均一な混合粉体と
し、ヒドロキシプロピルセルロース９０ｇを結合剤とし
て湿式造粒法により顆粒を調製し顆粒剤を得た。
モロコシデンプン４００ｇを混合して均一な混合粉体と
し、ヒドロキシプロピルセルロース９０ｇを結合剤とし
て湿式造粒法により顆粒を調製し顆粒剤を得た。
【００１６】実施例３ 注射用蒸留水１ｍｌ中にニトログリセリン１ｍｇおよび
グリシン２１ｍｇを溶解し、ｐＨを水酸化ナトリウムで
６．０に調整した水溶液を調製した。これを細菌濾過後
１ｍｌ白色アンプルに充填溶閉し加熱滅菌して注射剤を
製造した。
グリシン２１ｍｇを溶解し、ｐＨを水酸化ナトリウムで
６．０に調整した水溶液を調製した。これを細菌濾過後
１ｍｌ白色アンプルに充填溶閉し加熱滅菌して注射剤を
製造した。
【００１７】実施例４ 天然ゴム２８．１５ｇ、ポリイソブチレン５．７ｇ、水
添ロジン２８．５ｇをとり、バンバリーミキサーにより
均一に混合した。これに更にポリブテン５．７ｇを添
加、混合後、カオリン２８．５ｇを添加し均一に混合し
た。この混合膏体にラノリン２．８ｇ、ポリソルベート
８０ ０．５ｇ、ニトログリセリン０．１ｇ、酸化防止
剤０．０５ｇの混合物を添加し、均一に混合して硬膏剤
膏体とした。この硬膏剤膏体をカレンダーロール展膏機
により、プライマー処理綿織布に１００ｇ／３５００ｃ
ｍ2の割合で塗膏した。これにポリエステルフィルムよ
りなるライナーに貼り合わせ、所定のサイズに裁断して
ニトログリセリン硬膏剤を得た。
添ロジン２８．５ｇをとり、バンバリーミキサーにより
均一に混合した。これに更にポリブテン５．７ｇを添
加、混合後、カオリン２８．５ｇを添加し均一に混合し
た。この混合膏体にラノリン２．８ｇ、ポリソルベート
８０ ０．５ｇ、ニトログリセリン０．１ｇ、酸化防止
剤０．０５ｇの混合物を添加し、均一に混合して硬膏剤
膏体とした。この硬膏剤膏体をカレンダーロール展膏機
により、プライマー処理綿織布に１００ｇ／３５００ｃ
ｍ2の割合で塗膏した。これにポリエステルフィルムよ
りなるライナーに貼り合わせ、所定のサイズに裁断して
ニトログリセリン硬膏剤を得た。
【００１８】実施例５ グリセリン５ｇ、ポリビニルアルコール３ｇ、グリコー
ル酸１ｇと精製水の半量を加温溶解した。これにポリア
クリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウムをプロピレン
グリコールに分散させた液を添加した。これに更にニト
ログリセリン、メントール、ポリソルベート８０、防腐
剤、安定剤を加えて全量を１００ｇとし、均一になるま
で練合、混合した。生成したゲルを展膏機により塗膏量
１００ｇ／７００ｃｍ2の割合で湿式剤用の綿織布に展
延した。これをポリプロピレンまたはポリエステルから
なるライナーを貼り合わせ、室温で２４時間放置して固
化させた後、所定のサイズに裁断して湿布剤を得た。
ル酸１ｇと精製水の半量を加温溶解した。これにポリア
クリル酸ナトリウム、水酸化アルミニウムをプロピレン
グリコールに分散させた液を添加した。これに更にニト
ログリセリン、メントール、ポリソルベート８０、防腐
剤、安定剤を加えて全量を１００ｇとし、均一になるま
で練合、混合した。生成したゲルを展膏機により塗膏量
１００ｇ／７００ｃｍ2の割合で湿式剤用の綿織布に展
延した。これをポリプロピレンまたはポリエステルから
なるライナーを貼り合わせ、室温で２４時間放置して固
化させた後、所定のサイズに裁断して湿布剤を得た。
【００１９】試験例１［同種リンパ球混合反応に対する
作用］ 同種抗原（Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ脾細胞、マイトマイシンＣ処
理）で感作すると、リンパ球（Ｃ５７Ｂｌａｃｋ／６Ｎ
の脾細胞）は幼若化反応を起こしＤＮＡへのチミジンの
取り込みを増加させる。この反応はリンパ球による抗原
の認識を示すものと考えられている。培養液中（ＲＰＭ
Ｉ１６４０ ＧＩＢＣＯ社）に浮遊させたリンパ球およ
び同種抗原細胞をそれぞれ１穴当り３×１０5個で９６
穴プレートに分注し、これに培養液で可溶化したニトロ
グリセリン（１０-8〜１０-6Ｍ）を添加した後、７２時
間、５％二酸化炭素、３７℃インキュベータで培養し、
その最終４時間で3Ｈ−チミジンをリンパ球中へ取り込
ませ、セルハベスターおよびを液体シンチレイションカ
ウンターで定量した。
作用］ 同種抗原（Ｃ３Ｈ／ＨｅＮ脾細胞、マイトマイシンＣ処
理）で感作すると、リンパ球（Ｃ５７Ｂｌａｃｋ／６Ｎ
の脾細胞）は幼若化反応を起こしＤＮＡへのチミジンの
取り込みを増加させる。この反応はリンパ球による抗原
の認識を示すものと考えられている。培養液中（ＲＰＭ
Ｉ１６４０ ＧＩＢＣＯ社）に浮遊させたリンパ球およ
び同種抗原細胞をそれぞれ１穴当り３×１０5個で９６
穴プレートに分注し、これに培養液で可溶化したニトロ
グリセリン（１０-8〜１０-6Ｍ）を添加した後、７２時
間、５％二酸化炭素、３７℃インキュベータで培養し、
その最終４時間で3Ｈ−チミジンをリンパ球中へ取り込
ませ、セルハベスターおよびを液体シンチレイションカ
ウンターで定量した。
【００２０】その結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】試験例２［アレルギー性肝障害モデルに対
する作用］ 実験方法は溝口らの方法［日消誌、第８２巻、第６０２
頁（１９８５年）］に準じて検討した。
する作用］ 実験方法は溝口らの方法［日消誌、第８２巻、第６０２
頁（１９８５年）］に準じて検討した。
【００２３】即ち、体重約３０ｇのＩＣＲ系雄性マウス
に Propionibacterium acnes （P．acnes）の加熱死菌
を生理食塩水に懸濁し０．７ｍｌ／マウスの割合で静脈
内投与した。翌日より１日１回７日間ニトログリセリン
１０μｇ／ｋｇを腹腔内投与した。最終投与後の１時間
後に生理食塩水に可溶化した lipopolysaccharide（Ｌ
ＰＳ）を０．４μｇ／マウスの割合で静脈内に投与し
た。約１８時間の放置後、採血して血清中ＧＰＴ活性を
測定して肝障害の指標とした。
に Propionibacterium acnes （P．acnes）の加熱死菌
を生理食塩水に懸濁し０．７ｍｌ／マウスの割合で静脈
内投与した。翌日より１日１回７日間ニトログリセリン
１０μｇ／ｋｇを腹腔内投与した。最終投与後の１時間
後に生理食塩水に可溶化した lipopolysaccharide（Ｌ
ＰＳ）を０．４μｇ／マウスの割合で静脈内に投与し
た。約１８時間の放置後、採血して血清中ＧＰＴ活性を
測定して肝障害の指標とした。
【００２４】その結果を表２に示す。
【００２５】
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 203/06 7188−4Ｈ (72)発明者 田中 善孝 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 高橋 晶子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】ニトログリセリンを有効成分として含有す
ることを特徴とする免疫抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4197052A JPH0640905A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | 免疫抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4197052A JPH0640905A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | 免疫抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640905A true JPH0640905A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=16367917
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4197052A Pending JPH0640905A (ja) | 1992-07-23 | 1992-07-23 | 免疫抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0640905A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115634276A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-01-24 | 辽宁上药好护士药业（集团）有限公司 | 一种利水渗湿的药物制剂在膜性肾病治疗领域的应用 |
-
1992
- 1992-07-23 JP JP4197052A patent/JPH0640905A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115634276A (zh) * | 2022-09-09 | 2023-01-24 | 辽宁上药好护士药业（集团）有限公司 | 一种利水渗湿的药物制剂在膜性肾病治疗领域的应用 |
| CN115634276B (zh) * | 2022-09-09 | 2023-09-01 | 辽宁上药好护士药业（集团）有限公司 | 一种利水渗湿的药物制剂在膜性肾病治疗领域的应用 |
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