JPH07112975B2 - 固型製剤 - Google Patents
固型製剤Info
- Publication number
- JPH07112975B2 JPH07112975B2 JP3-512846A JP51284691A JPH07112975B2 JP H07112975 B2 JPH07112975 B2 JP H07112975B2 JP 51284691 A JP51284691 A JP 51284691A JP H07112975 B2 JPH07112975 B2 JP H07112975B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- organic solvent
- powder
- bof
- mixed
- solid formulation
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、固型製剤に関する。
発明の開示
３−［３−（６−ベンゾイルオキシ−３−シアノ−２−
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］−１−エトキ
シメチル−５−フルオロウラシル（以下「BOF−A2」と
いう）は、生体内に投与された後、化学的加水分解及び
酵素分解により１−エトキシメチル−５−フルオロウラ
シル（以下「EM−FU」という）と３−シアノ−2,6−ジ
ヒドロピリジン（以下「CNDP」という）とになり、EM−
FUは徐々に５−フルオロウラシル（以下「５−FU」とい
う）に変換され、CNDPは５−FUの代謝阻害剤として働
き、持続的で強力な制癌作用を示すことが知られてい
る。
ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］−１−エトキ
シメチル−５−フルオロウラシル（以下「BOF−A2」と
いう）は、生体内に投与された後、化学的加水分解及び
酵素分解により１−エトキシメチル−５−フルオロウラ
シル（以下「EM−FU」という）と３−シアノ−2,6−ジ
ヒドロピリジン（以下「CNDP」という）とになり、EM−
FUは徐々に５−フルオロウラシル（以下「５−FU」とい
う）に変換され、CNDPは５−FUの代謝阻害剤として働
き、持続的で強力な制癌作用を示すことが知られてい
る。
しかしながら、BOF−A2は水に対して難溶性であるた
め、通常の製剤技術、例えば賦形剤等を加えて顆粒剤や
錠剤とする技術では、調製した製剤からの溶解性が極め
て悪く、その結果消化官からの速かな吸収が維持できな
いという欠点を有する。
め、通常の製剤技術、例えば賦形剤等を加えて顆粒剤や
錠剤とする技術では、調製した製剤からの溶解性が極め
て悪く、その結果消化官からの速かな吸収が維持できな
いという欠点を有する。
一般に難溶性の医薬物質の溶出を高める手段としては、
（１）医薬物質を可溶性の誘導体に変換し、その誘導体
を使用する、（２）製剤化の際に界面活性剤等の溶解補
助剤を添加する、等が挙げられるが、BOF−A2の場合に
はこれらの手段によっては未だ満足すべき結果が得られ
ていない。即ち、BOF−A2の場合、比較的分子量が大き
くまた加水分解を受けやすいため、親水基の導入による
溶解性の改善は極めて困難である。また一般的に溶解補
助剤として用いられるポリソルベート80、ラウリル硫酸
ナトリウム、ステアリン酸ポリオキシリル40等の界面活
性剤を添加した製剤においても、その溶出改善効果は小
さく、実用上満足できるものではない。
（１）医薬物質を可溶性の誘導体に変換し、その誘導体
を使用する、（２）製剤化の際に界面活性剤等の溶解補
助剤を添加する、等が挙げられるが、BOF−A2の場合に
はこれらの手段によっては未だ満足すべき結果が得られ
ていない。即ち、BOF−A2の場合、比較的分子量が大き
くまた加水分解を受けやすいため、親水基の導入による
溶解性の改善は極めて困難である。また一般的に溶解補
助剤として用いられるポリソルベート80、ラウリル硫酸
ナトリウム、ステアリン酸ポリオキシリル40等の界面活
性剤を添加した製剤においても、その溶出改善効果は小
さく、実用上満足できるものではない。
本発明者らは、斯かる現状に鑑みBOF−A2の溶解性の改
善を図るべく鋭意研究を重ね、遂に本発明を完成するに
至った。
善を図るべく鋭意研究を重ね、遂に本発明を完成するに
至った。
即ち、本発明は、BOF−A2とヒドロキシプロピルメチル
セルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースとを有
機溶媒に完全に溶解し、次いで有機溶媒を除去して非晶
質化させた粉末を製剤化してなることを特徴とする固型
製剤に係る。
セルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースとを有
機溶媒に完全に溶解し、次いで有機溶媒を除去して非晶
質化させた粉末を製剤化してなることを特徴とする固型
製剤に係る。
BOF−A2と配合される成分としては、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースが
吸収性の点から好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが保存安定性の点から特に好ましい。
ルメチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースが
吸収性の点から好ましく、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースが保存安定性の点から特に好ましい。
本発明で用いられるヒドロキシプロピルメチルセルロー
スには、メトキシル基を19〜30％、ヒドロキシプロピル
基を４〜12％含有し、粘度が３〜30000cps（２％水溶
液、20℃）、好ましくは３〜4000cpsの範囲にあるもの
が包含される。
スには、メトキシル基を19〜30％、ヒドロキシプロピル
基を４〜12％含有し、粘度が３〜30000cps（２％水溶
液、20℃）、好ましくは３〜4000cpsの範囲にあるもの
が包含される。
本発明において、有機溶媒としては、BOF−A2及びヒド
ロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロ
ピルセルロースを完全に溶解し得るものである限り従来
公知のものをいずれも使用でき、具体的にはメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合溶媒等を
例示できる。更に必要ならばこれら溶媒に精製水を添加
したものでもよい。これらの有機溶媒の中でも、低級ア
ルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒が、溶
解性およびその後の除去の面から好ましく、メタノール
もしくはエタノールと塩化メチレンとの混合溶媒が特に
好適である。
ロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロ
ピルセルロースを完全に溶解し得るものである限り従来
公知のものをいずれも使用でき、具体的にはメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類等やこれらの混合溶媒等を
例示できる。更に必要ならばこれら溶媒に精製水を添加
したものでもよい。これらの有機溶媒の中でも、低級ア
ルコール類とハロゲン化炭化水素類との混合溶媒が、溶
解性およびその後の除去の面から好ましく、メタノール
もしくはエタノールと塩化メチレンとの混合溶媒が特に
好適である。
本発明の固型製剤を製造するに当っては、まずBOF−A2
とヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキ
シプロピルセルロースとを上記有機溶媒に完全に溶解さ
せる。BOF−A2とヒドロキシプロピルメチルセルロース
またはヒドロキシプロピルセルロースとの混合割合とし
ては、特に限定されるものではないが、通常は前者に対
して後者を重量比で0.01倍量以上、好ましくは0.05〜３
倍量程度とするのが良く、特に好ましくは0.05〜１倍量
程度とするのが良い。BOF−A2に対するヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロ
ースの混合割合が少なすぎると非晶質となりにくく、混
合割合が高すぎるとBOF−A2の安定性が悪くなる。
とヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキ
シプロピルセルロースとを上記有機溶媒に完全に溶解さ
せる。BOF−A2とヒドロキシプロピルメチルセルロース
またはヒドロキシプロピルセルロースとの混合割合とし
ては、特に限定されるものではないが、通常は前者に対
して後者を重量比で0.01倍量以上、好ましくは0.05〜３
倍量程度とするのが良く、特に好ましくは0.05〜１倍量
程度とするのが良い。BOF−A2に対するヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロ
ースの混合割合が少なすぎると非晶質となりにくく、混
合割合が高すぎるとBOF−A2の安定性が悪くなる。
本発明では、次に有機溶媒を除去して非晶質化された粉
末を得る。有機溶媒を除去する手段としては、特に限定
されるものではなく従来公知の方法を広く採用でき、例
えばエバポレーターを用いる方法、凍結乾燥法、噴霧乾
燥法等が挙げられる。この中でも噴霧乾燥法が特に好適
である。
末を得る。有機溶媒を除去する手段としては、特に限定
されるものではなく従来公知の方法を広く採用でき、例
えばエバポレーターを用いる方法、凍結乾燥法、噴霧乾
燥法等が挙げられる。この中でも噴霧乾燥法が特に好適
である。
斯くして得られる非晶質粉末は、慣用の固型剤の製剤化
方法を用いて各種の固型製剤に調製される。即ち、該非
晶質粉末に、更に賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を
加え、常法の製剤化方法により、散剤、細粒剤、顆粒
剤、カプセル剤、錠剤等の内服用固型製剤に調製するこ
とができる。
方法を用いて各種の固型製剤に調製される。即ち、該非
晶質粉末に、更に賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等を
加え、常法の製剤化方法により、散剤、細粒剤、顆粒
剤、カプセル剤、錠剤等の内服用固型製剤に調製するこ
とができる。
実 施 例
以下に実施例及び比較例を掲げて本発明をより一層明ら
かにする。
かにする。
実施例１
BOF−A2 4g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース
0.04gをアセトン19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に
溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧
乾燥粉末2.2gに乳糖7.8gを加えて混合し、散剤とした。
0.04gをアセトン19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に
溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧
乾燥粉末2.2gに乳糖7.8gを加えて混合し、散剤とした。
実施例２
BOF−A2 4g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース
0.04gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒
に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴
霧乾燥粉末2.2gに乳糖7.8gを加えて混合し、散剤とし
た。
0.04gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒
に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴
霧乾燥粉末2.2gに乳糖7.8gを加えて混合し、散剤とし
た。
実施例３
BOF−A2 4g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース
0.04gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒
に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴
霧乾燥粉末4gに乳糖6gを加えて混合し、散剤とした。
0.04gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒
に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴
霧乾燥粉末4gに乳糖6gを加えて混合し、散剤とした。
実施例４
BOF−A2 2g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース4
gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
実施例５
BOF−A2 2g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース6
gをエタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
gをエタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
実施例６
BOF−A2 2g及びヒドロキシプロピルメチルセルロース4
gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
gをメタノール19g及び塩化メチレン75gの混合溶媒に溶
解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。得られた噴霧乾
燥粉末3gに乳糖2gを加えて混合し、散剤とした。
比較例１
BOF−A2原末20gを気流式微粉砕機で粉砕し、平均粒子径
約５μｍの微粉末とし、この微粉末3gに乳糖2gを加えて
混合し、散剤とした。
約５μｍの微粉末とし、この微粉末3gに乳糖2gを加えて
混合し、散剤とした。
実施例８
BOF−A2 300g及びヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス15gをエタノール270g及び塩化メチレン2415gの混合溶
媒に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。
ス15gをエタノール270g及び塩化メチレン2415gの混合溶
媒に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。
噴霧乾燥粉末 105g
乳糖 59g
結晶セルロース 27g
軽質無水珪酸 2gヒドロキシプロピルメチルセルロース 7g
全量 200g
噴霧乾燥粉末、乳糖及び結晶セルロースを混合し、結合
液として４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶
液を使用し、流動造粒した後、軽質無水珪酸を加えて混
合し、50％細粒を得た。
液として４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶
液を使用し、流動造粒した後、軽質無水珪酸を加えて混
合し、50％細粒を得た。
実施例９
実施例４の噴霧乾燥粉末 105g
乳糖 22g
コーンスターチ 15g
軽質無水珪酸 1gヒドロキシプロピルメチルセルロース 7g
全量 150g
噴霧乾燥粉末、コーンスターチ及び軽質無水珪酸を混合
し、これに乳糖を加え、結合液として４％ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース水溶液を使用し、流動造粒した
後、軽質無水珪酸を加えて混合し、カプセル用粉末と
し、ゼラチンカプセルに充填し、BOF−A2 100mgカプセ
ルを得た。
し、これに乳糖を加え、結合液として４％ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース水溶液を使用し、流動造粒した
後、軽質無水珪酸を加えて混合し、カプセル用粉末と
し、ゼラチンカプセルに充填し、BOF−A2 100mgカプセ
ルを得た。
実施例10
BOF−A2 200g及びヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス20gをエタノール180g及び塩化メチレン1610gの混合溶
媒に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。
ス20gをエタノール180g及び塩化メチレン1610gの混合溶
媒に溶解し、次いで噴霧乾燥し、粉末を得た。
噴霧乾燥粉末 110 ｇ
乳糖 22.5g
結晶セルロース 10 ｇ
クロスカルメロースナトリウム 5.3g
軽質無水珪酸 1.5gステアリン酸マグネシウム 0.7g
全量 200 ｇ
噴霧乾燥粉末、乳糖、結晶セルロース及び軽質無水珪酸
を混合し、更に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
を加えて直接打錠し、BOF−A2 100mg錠を得た。
を混合し、更に滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム
を加えて直接打錠し、BOF−A2 100mg錠を得た。
実施例11
BOF−A2 200g及びヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス20gをエタノール180g及び塩化メチレン1610gの混合溶
媒に溶解後、噴霧乾燥し、粉末を得た。
ス20gをエタノール180g及び塩化メチレン1610gの混合溶
媒に溶解後、噴霧乾燥し、粉末を得た。
噴霧乾燥粉末 110g
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 8g
軽質無水珪酸 3gステアリン酸マグネシウム 1g
全量 122g
この粉末と軽質無水珪酸を混合し、結合液として４％ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を使用し、流
動造粒した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合
し、この粉末122mgを１カプセルに充填し、カプセル剤
とする。
ドロキシプロピルメチルセルロース水溶液を使用し、流
動造粒した後、ステアリン酸マグネシウムを加えて混合
し、この粉末122mgを１カプセルに充填し、カプセル剤
とする。
比較例２
微粉砕原末（BOF−A2平均粒子径約５μｍ） 100g
乳糖 64g
結晶セルロース 28gヒドロキシプロピルメチルセルロース 8g
全量 200g
微粉砕原末、乳糖及び結晶セルロースを混合し、結合液
として４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液
を使用し、流動造粒して50％細粒を得た。
として４％ヒドロキシプロピルメチルセルロース水溶液
を使用し、流動造粒して50％細粒を得た。
試験例１（溶解性試験）
実施例２〜４、実施例６及び比較例１の各試料につきBO
F−A2 100mgに対応する量をそれぞれ精密に量り、溶出
試験液に投入し、５分、10分、20分、30分、40分、50
分、60分後のBOF−A2の溶出率を全自動溶出試験機（JAS
CO製DT−610）を用いて求めた。溶出試験液は精製水に
0.5％ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリオ
キシエチレンセチルエーテルを1.5％添加した溶液500ml
を用いた。またBOF−A2の溶出率の測定は、BOF−A2100m
gをアセトニトリル200mlに溶解し、標準溶液とし、この
標準溶液と試料溶液につき、波長266nmと360nmの吸光度
差の測定により行なった。結果を第１表に示す。
F−A2 100mgに対応する量をそれぞれ精密に量り、溶出
試験液に投入し、５分、10分、20分、30分、40分、50
分、60分後のBOF−A2の溶出率を全自動溶出試験機（JAS
CO製DT−610）を用いて求めた。溶出試験液は精製水に
0.5％ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリオ
キシエチレンセチルエーテルを1.5％添加した溶液500ml
を用いた。またBOF−A2の溶出率の測定は、BOF−A2100m
gをアセトニトリル200mlに溶解し、標準溶液とし、この
標準溶液と試料溶液につき、波長266nmと360nmの吸光度
差の測定により行なった。結果を第１表に示す。
試験例２（ビーグル犬での吸収試験）
体重10kg前後のビーグル犬３〜４頭を用い、実施例８〜
11及び比較例２の各製剤を１頭当りBOF−A2 100mgに対
応する量を経口投与し、１〜24時間の血漿中EM−FU濃度
（μg/ml）を測定し、最高血漿中濃度［Cmax（μg/m
l）］、血漿中濃度・時間曲線下面積［AUC（μｇ・hr/m
l）］を求めた。尚、未変化体であるBOF−A2は血漿中に
認められないため、全て代謝物であるEM−FU濃度を吸収
の指標とした。結果を第２表に示す。
11及び比較例２の各製剤を１頭当りBOF−A2 100mgに対
応する量を経口投与し、１〜24時間の血漿中EM−FU濃度
（μg/ml）を測定し、最高血漿中濃度［Cmax（μg/m
l）］、血漿中濃度・時間曲線下面積［AUC（μｇ・hr/m
l）］を求めた。尚、未変化体であるBOF−A2は血漿中に
認められないため、全て代謝物であるEM−FU濃度を吸収
の指標とした。結果を第２表に示す。
Claims (9)
- 【請求項１】３−［３−（６−ベンゾイルオキシ−３−
シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］
−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルとヒドロ
キシプロピルメチルセロースまたはヒドロキシプロピル
セルロースとを有機溶媒に完全に溶解し、次いで有機溶
媒を除去して非晶質化させた粉末を製剤化してなること
を特徴とする固型製剤。 - 【請求項２】３−［３−（６−ベンゾイルオキシ−３−
シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］
−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルとヒドロ
キシプロピルメチルセルロースとを有機溶媒に完全に溶
解し、次いで有機溶媒を除去して非晶質化させた粉末を
製剤化してなることを特徴とする請求項１に記載の固型
製剤。 - 【請求項３】３−［３−（６−ベンゾイルオキシ−３−
シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］
−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルに対して
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを重量比で約0.05
〜約３倍量使用する請求項２に記載の固型製剤。 - 【請求項４】有機溶媒が低級アルコール類とハロゲン化
炭化水素との混合溶媒である請求項３に記載の固型製
剤。 - 【請求項５】有機溶媒がメタノールあるいはエタノール
と塩化メチレンとの混合溶媒である請求項４に記載の固
型製剤。 - 【請求項６】３−［３−（６−ベンゾイルオキシ−３−
シアノ−２−ピリジルオキシカルボニル）ベンゾイル］
−１−エトキシメチル−５−フルオロウラシルに対して
ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキシ
プロピルセルロースを重量比で約0.05〜約３倍量使用す
る請求項１に記載の固型製剤。 - 【請求項７】有機溶媒が低級アルコール類とハロゲン化
炭化水素との混合溶媒である請求項６に記載の固型製
剤。 - 【請求項８】有機溶媒が低級アルコール類とハロゲン化
炭化水素との混合溶媒である請求項１に記載の固型製
剤。 - 【請求項９】有機溶媒がメタノールあるいはエタノール
と塩化メチレンとの混合溶媒である請求項８に記載の固
型製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-512846A JPH07112975B2 (ja) | 1990-07-19 | 1991-07-17 | 固型製剤 |
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