JPH0641029A

JPH0641029A - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、及びＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸の回収方法

Info

Publication number: JPH0641029A
Application number: JP3195404A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Abe; 安部　　聡; Shinichi Kishimoto; 信一岸本; Tadashi Takemoto; 正竹本; Toshihisa Kato; 敏久加藤; Satoru Kumon; 哲公文
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1991-08-05
Filing date: 1991-08-05
Publication date: 1994-02-15
Anticipated expiration: 2016-05-08
Also published as: EP0526854A3; CA2075307A1; JP3163661B2; EP0526854A2; DE69219419T2; EP0526854B1; DE69219419D1; CA2075307C; US5304671A

Abstract

(57)【要約】【目的】α−ＡＰＭ単離工程において、母液中のα−Ａ
ＰＭまたはその類縁体を、可能な限りＬ−フェニルアラ
ニン、Ｌ−アスパラギン酸に分解しないで回収する新し
い回収法を得る。【構成】α−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離して生じる母
液を脱塩することなく濃縮（イ液）した後、その一部に
鉱酸、メタノールを加え、またはイ液の一部をα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを
含むあるいは含まない鉱酸、メタノール、水からなる溶
媒と混合して、α−ＡＰＭ及びその類縁物質をα−ＡＰ
Ｍ酸付加塩として回収し、残余のイ液を鉱酸を用いて加
水分解し、Ｌ−フェニルアラニン、またはＬ−フェニル
アラニン及びＬ−アスパラギン酸を回収する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は甘味剤として有用なα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（以下α−ＡＰＭと略記する）よりα−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、Ｌ−フェ
ニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸を回収する方法
に関し、α−ＡＰＭ晶析分離した母液よりα−ＡＰＭを
回収し、更に母液の一部を取り出してＬ−フェニルアラ
ニン及びＬ−アスパラギン酸を回収する方法に関する。
更に詳しくは、α−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離した母
液を、脱塩することなく濃縮した後、その一部に鉱酸、
メタノールを加え、またはα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルを含むあるいは含まな
い鉱酸、メタノール、水からなる溶媒と混合して、α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル及びその類縁物質をα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステル酸付加塩として回収し、残
余の濃縮液を鉱酸を用いて加水分解し、Ｌ−フェニルア
ラニン、またはＬ−フェニルアラニン及びＬ−アスパラ
ギン酸を回収する方法に関する。

【０００２】本発明のα−ＡＰＭは、蔗糖の約２００倍
の甘味を呈するペプチド系の甘味料であり、その極めて
良質な甘味と低カロリーであることによって、近年ダイ
エット甘味料として重用され、その全世界における需要
は１９９５年までに１万トンを越えるであろうと予測さ
れている。

【０００３】

【従来の技術】α−ＡＰＭを工業的に製造する方法とし
ては、例えば次のような方法が知られている。（１）Ｎ
−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニンメチル
エステルを有機溶媒中で結合させてから、常法により置
換基を脱離する方法（米国特許３，７８６，０３９）、
（２）α− Ｌ−アスパルチル-Ｌ−フェニルアラニンを
水、メタノール、塩酸からなる混合溶媒中でメチルエス
テル化せしめ、α−ＡＰＭの塩酸塩として取得した後、
これを中和して、α−ＡＰＭを得る方法（特開昭５３−
８２７５２）、及び（３）Ｎ−置換アスパラギン酸とフ
ェニルアラニンメチルエステルを酵素の存在下に縮合さ
せ、次いで置換基を脱離する方法（特開昭５５−１３５
５９５）等である。

【０００４】また、上記（１）のような化学的合成法に
おいては必然的に副生するβ−異性体（β−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル）を始め
とする不純物の選択的除去手段として、（４）不純物を
含むα−ＡＰＭをハロゲン化水素酸と接触させ、次いで
固液分離し、α−ＡＰＭをそのハロゲン化水素酸塩とし
て分離する精製法がある。世の中の需要動向に応えるべ
く、α−ＡＰＭを工業規模で生産することを考えた場
合、製造コストの観点から、現在では化学的方法が主流
であるが、この場合、上記（２）のように、エステル化
手段として塩酸塩を経由するか、または（４）のように
α−ＡＰＭ生成後に、精製手段としてハロゲン化水素酸
塩を経由することが多い。塩酸塩を始めとするα−ＡＰ
Ｍのハロゲン化水素酸塩より、α−ＡＰＭを得るために
は、水性溶媒中にα−ＡＰＭのハロゲン化水素酸塩（一
般的には経済性の観点からハロゲン化水素酸塩として塩
酸塩が用いられることが多い）を溶解もしくは懸濁せし
め、これに塩基として水酸化ナトリウムや炭酸水素ナト
リウムあるいはアンモニアなどを水溶液で添加して中和
を行うのが通常の方法である。

【０００５】工業規模でα−ＡＰＭを製造する際に、α
−ＡＰＭを単離精製する過程で生じる母液中には、α−
ＡＰＭの他にα−ＡＰＭ製造の副産物であるα−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フェニルアラニン（α−ＡＰ）、β−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（β−ＡＰＭ）、β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニン（β−ＡＰ）、５−ベンジル−３，６−ジオ
キソ−２−ピペラジン酢酸（ＤＫＰ）、α−Ｌ−アスパ
ルチル（β−メチル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル（α−Ａ（Ｍ）ＰＭ）、α−Ｌ−アスパルチル
（β−メチル）−Ｌ−フェニルアラニン（α−Ａ（Ｍ）
Ｐ）等のα−ＡＰＭ関連化合物に加えて、中和等による
多量の無機塩も含有されているのが常である。無機塩の
種類は、α−ＡＰＭ塩酸塩等のα−ＡＰＭハロゲン化水
素酸塩を中和する際に供されるアルカリによって異なる
が、通常はＮａＣｌ、ＮＨ４Ｃｌ、ＫＣｌ等である。こ
のような母液より有価物、特に主原料たるアミノ酸を回
収することは、α−ＡＰＭ製造コストの低減に多大な効
果をもたらすので工業規模でのα−ＡＰＭ製造に於てそ
の生産性を高める上で極めて重要であるのみならず、廃
液中の有機物減少による廃液処理コストの削減にもつな
がるという利点もある。そのための方法としては例えば
以下の技術が公知である。（１）β−ＡＰＭを鉱酸水溶
液で加水分解し、ｐＨ４−８でＬ−フェニルアラニン
を、次いでｐＨ３−１でＬ−アスパラギン酸を析出させ
分離する方法（特開昭４８−９７８１２）、（２）α−
ＡＰＭ製造の一つ以上の側流を濃縮、加水分解し、この
液を酸性にしてＬ−フェニルアラニンの塩を析出させ、
この母液のｐＨを調整してＬ−アスパラギン酸を得る方
法（特開昭５７−１３０９５８）、（３）α−ＡＰＭの
製造過程で生じる母液を７０℃以下で濃縮し、加水分解
してＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸を回収
する方法（特開昭６３−１５９３５５）等である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記の方法では、母液
中に含まれる副生成物に同伴するα−ＡＰＭも一旦加水
分解して、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸
として回収することになるので、甚だ効率が悪い。従っ
て、母液中のα−ＡＰＭまたはその類縁体を、可能な限
りＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸に分解し
ないで回収する新しい回収法が望まれていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上述の問題
点を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、次のような新
知見を得るに至った。

【０００８】即ち、α−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離し
て生じる母液を脱塩することなく濃縮（イ液）した後、
その一部に鉱酸、メタノールを加え、またはα−ＡＰＭ
を含むあるいは含まない鉱酸、メタノール、水からなる
溶媒と混合して、α−ＡＰＭ及びその類縁物質をα−Ａ
ＰＭ酸付加塩として回収し、残余のイ液を鉱酸を用いて
加水分解し、Ｌ−フェニルアラニン、またはＬ−フェニ
ルアラニン及びＬ−アスパラギン酸を回収することによ
って上述の問題点を解決し、更にＬ−フェニルアラニン
及びＬ−アスパラギン酸の原単位削減による資源の効率
的活用、廃液中の有機物減少等の多大な成果を収め本発
明を完成した。

【０００９】α−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離して生じ
た母液の濃縮液（イ液）よりα−ＡＰＭを酸付加塩とし
て回収するにあたり、イ液と混合する鉱酸、メタノール
の組成としては、α−ＡＰＭ１モル当り１モル以上の鉱
酸、及びα−ＡＰＭよりジメチルエステル（α−Ａ
（Ｍ）ＰＭ）が生成しない程度のメタノール量（混合
液、重量％で１５％以下）とするのが好ましい。また、
鉱酸、メタノールの組成によっては、イ液を混合した際
に無機塩が析出することがあるが、この場合、無機塩は
α−ＡＰＭ酸付加塩とともに漉取され、続くα−ＡＰＭ
中和晶析工程に持ち込まれることになる。しかし、無機
塩は中和晶析工程において除去されうる量であれば、製
品α−ＡＰＭ中には取り込まれない。また、イ液よりα
−ＡＰＭを回収する他の方法としては、製造の主工程に
α−ＡＰＭ酸付加塩晶析工程がある場合、ここにイ液を
投入するのもよい。その際、無機塩の析出がないように
各成分の液量を調整すると、次工程の操作が楽になる。
例えば、酸付加塩が塩酸塩の場合、α−ＡＰＭ塩酸塩溶
液中の塩酸濃度が３.５規定で、中和後に５℃まで冷却
すると仮定すると、α−ＡＰＭ塩酸塩晶析後の食塩濃度
は６ｇ／ｄｌ以下となるようにイ液を循環することが好
ましい。α−ＡＰＭ酸付加塩は、無機塩の存在下、塩析
による効果でその溶解度が減少する。従って、α−ＡＰ
Ｍ酸付加塩溶液中和後の塩濃度があまり低すぎると、α
−ＡＰＭ酸付加塩の収率を下げることになるので、必要
以上に塩濃度を低下させることは好ましくない。更に、
特開昭６２−１６４９８に示されているように、α−Ａ
ＰＭを塩酸溶液中からα−ＡＰＭ塩酸塩として晶析する
場合に、ある程度の無機塩化物が共存すると、晶析時に
必要な塩化水素量を減少できるので好都合である。ま
た、循環液中に多量のα−ＡＰを含む場合、α−ＡＰＭ
酸付加塩晶析時に結晶中に取り込まれてしまい、収率低
下、及び純度の低下を招く。従って、このような場合、
循環する前にα−ＡＰ１モルに対して２モル以上のメタ
ノールと、触媒として塩酸を加えてα−ＡＰのジメチル
エステル（α−Ａ（Ｍ）ＰＭ）に変換してから循環する
と、特開昭５９−２１９２５８の方法でα−ＡＰＭ塩酸
塩として回収でき、純度、収率の向上を図ることができ
る。

【００１０】α−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離して生じ
た母液を濃縮する際、濃縮方法としては、回分式、連続
式いずれでも良く、装置の形状、方式も一切問わない。
しかし、濃縮の結果、α−ＡＰＭ、または中和で生じた
塩が析出すると、濃縮操作の妨げとなるので好ましくな
い。従って、濃縮終了時のα−ＡＰＭ濃度は、濃縮温度
でのα−ＡＰＭの溶解度以下とすることが好ましい（８
０℃でのα−ＡＰＭ溶解度は１０ｇ／ｄｌである）。

【００１１】循環されなかった余剰のイ液は、更に濃縮
を行っても行わなくてもよい。また、濃縮の際に、α−
ＡＰＭ酸付加塩分離後の母液を合わせて濃縮を行いＬ−
フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸を回収すると、
別に回収する場合に比して効率的である。

【００１２】濃縮液の加水分解には、鉱酸、特に塩酸、
硫酸が用いられ、沸点付近で行うのが一般的である。長
時間かけて加水分解を行うことは、ラセミ化防止の観点
から好ましいことではない。当業者であれば、条件の設
定は何等難しいことではない。

【００１３】加水分解後、加水分解液のｐＨを、アンモ
ニア、水酸化ナトリウム等の塩基で４から７に調製する
ことによりＬ−フェニルアラニンを析出せしめ、次いで
Ｌ−フェニルアラニンを分離した母液のｐＨを塩酸等の
鉱酸で２から３に調整することによりＬ−アスパラギン
酸を回収する。加水分解液からＬ−フェニルアラニンを
析出せしめる際、中和によって生じた無機塩の濃度が飽
和溶解度付近となるような条件で晶析すると、塩析効果
でＬ−フェニルアラニンの溶解度も小さくなり収率が高
くなる。

【００１４】回収されたＬ−フェニルアラニン及びＬ−
アスパラギン酸は、α−ＡＰＭ製造プロセスにおけるＬ
−フェニルアラニン及びＬ−アスパラギン酸の原単位を
低下させるために通常は再利用される。もちろん、回収
されたＬ−フェニルアラニン及びＬ−アスパラギン酸を
循環使用せず、他の化学物質の合成原料として使用する
ことも可能である。

【００１５】

【発明の効果】α−ＡＰＭ酸付加塩中和後のα−ＡＰＭ
結晶懸濁液分離母液よりα−ＡＰＭを分解せずに回収す
ることによるα−ＡＰＭ製造プロセスにおける効率の向
上。及びＤＫＰ，ＤＫＰ−ＯＭｅ，Ｆ−ＡＰＭ，ＡＰＭ
２，Ａ２ＰＭ，β−ＡＰＭ等が最終的にＰｈｅ及びＡｓ
ｐとして回収されることによる、Ｌ−フェニルアラニン
及びＬ−アスパラギン酸の原単位低下。

【００１６】

【実施例】以下、実施例により本発明を説明する。

【００１７】実施例１（例１）表１に示した組成よりなるα−ＡＰＭ溶液１９
７ｍｌに３５％塩酸８０ｍｌ，水１３４ｍｌを加えてα
−ＡＰＭ塩酸塩の晶析を行った。容量５００ｍｌの撹拌
槽で２０℃、３日間晶析を行った後、５℃で半日、十分
過飽和解消を行い、漉過によりα−ＡＰＭ塩酸塩結晶を
得た。このようにして得られたα−ＡＰＭ塩酸塩結晶を
溶解槽中で水１３５０ｍｌに５０℃で溶解した後、１
６.４ｇ／ｄｌの炭酸ナトリウム水溶液で、この溶液の
ｐＨを４.８に調整してα−ＡＰＭ塩酸塩を中和した。
得られたα−ＡＰＭ中和液よりα−ＡＰＭを晶析して、
α−ＡＰＭ結晶懸濁液を得た。得られたα−ＡＰＭ結晶
懸濁液を固液分離し、母液１５１０ｍｌを７０℃、１２
０ｔｏｒｒ減圧下１１２ｍｌまで濃縮して、８６ｍｌを
例２で使用した。

【００１８】

【表１】

【００１９】（例２）例２の実験手順は図１に示した。
表１に示した組成よりなるα−ＡＰＭ溶液１９７ｍｌに
３５％塩酸８０ｍｌ，水４８ｍｌ，例１で得たα−ＡＰ
Ｍ母液の濃縮液８６ｍｌを加えてα−ＡＰＭ塩酸塩の晶
析を行った。容量５００ｍｌの撹拌槽で２０℃、３日間
晶析を行った後、５℃で半日、十分過飽和解消を行い、
α−ＡＰＭ塩酸塩結晶を得た。この操作中、食塩の結晶
は析出しなかった。α−ＡＰＭ塩酸塩結晶を漉別し、生
じた母液は例３で用いた。このようにして得られたα−
ＡＰＭ塩酸塩結晶を溶解槽中で水１３５０ｍｌに５０℃
で溶解した後、１６.４ｇ／ｄｌの炭酸ナトリウム水溶
液で、この溶液のｐＨを４.８に調整してα−ＡＰＭ塩
酸塩を中和した。得られたα−ＡＰＭ中和液よりα−Ａ
ＰＭを晶析して、α−ＡＰＭ結晶懸濁液を得た。得られ
たα−ＡＰＭ結晶懸濁液を固液分離し、α−ＡＰＭ湿結
晶８０ｇを得た。母液１５１０ｍｌは７０℃、１２０ｔ
ｏｒｒ減圧下１１２ｍｌまで濃縮して、８６ｍｌをＡＰ
Ｍ塩酸塩の晶析工程へ循環、２６ｍｌを例３で使用し
た。

【００２０】（例３）例３の実験手順は図２に示した。
例２で得られたα−ＡＰＭ塩酸塩分離操作で生じた母液
２９２ｍｌ、α−ＡＰＭ母液の濃縮液２６ｍｌ、及びＬ
−フェニルアラニン分離後の洗液４１ｍｌを合わせて７
５℃、１５０ｔｏｒｒで２２２ｍｌとなるまで濃縮し
た。濃縮に引き続き１０５℃で５時間この溶液の加水分
解を行った。その後８５℃で４８％水酸化ナトリウム６
８ｍｌにより中和してｐＨ５.６とし、５℃まで冷却し
てＬ−フェニルアラニン結晶懸濁液を得た。この結晶懸
濁液よりＬ−フェニルアラニンを分離後、水４４ｍｌで
洗浄し、Ｌ−フェニルアラニン湿結晶３４ｇを得た。分
離後の母液２６８ｍｌは例４で使用した。なお上述のよ
うに、生じた洗液４１ｍｌは加水分解前の濃縮工程へ再
使用した。

【００２１】（例４）例４の実験手順は図３に示した。
例３で得られたＬ−フェニルアラニン湿結晶分離後の母
液２６８ｍｌを５℃に保ち、３５％塩酸１５ｍｌを加え
てｐＨを３.２に調整した。このようにして調製したア
スパラギン酸の結晶懸濁液を固液分離してアスパラギン
酸を分離後、水９５ｍｌで洗浄し、アスパラギン酸結晶
１６ｇを得た。

【００２２】実施例２（例１）Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物の製
造蟻酸６７１ｍｌ、酢酸２２６ｍｌ、トルエン２２６ｍｌ
に無水酢酸１４３７ｍｌを加えて調整した溶液に、Ｌ−
アスパラギン酸９１０ｇと酢酸マグネシウム４水和物１
２．８ｇを添加し、撹拌下、温度を４５℃に保ち、３．
５時間反応を行った。得られたスラリーにトルエン３９
７０ｍｌを加え撹拌下に１時間氷冷した後、吸引漉過
し、結晶状のＮ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物
９１７ｇを得た。

【００２３】（例２）Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テルの製造１０．２Ｌメタノール、３３５ｍｌの濃硫酸を混合した
中に、Ｌ−フェニルアラニン１０５０ｇを加え、９０
℃、５時間撹拌してエステル化反応を行った。この反応
液を１５％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、ト
ルエンでＬ−フェニルアラニンメチルエステルを抽出
し、Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルのトルエン溶
液１０．７Ｌを得た。

【００２４】（例３）α−ＡＰＭ塩酸塩の製造例２のＬ−フェニルアラニンメチルエステルのトルエン
溶液と酢酸１．４Ｌを混合した溶液に、例１で得られた
Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水物を混合し、３
０℃、３０分反応させた。この溶液に水を加えて水層を
回収し、トルエンと酢酸を留去した。このＮ−ホルミル
−Ｌ−アスパラギン酸−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを含む溶液（２．７Ｌ）に、最終的な溶液全体に
対する体積比で１２％のメタノール、３２％の塩酸、及
び水１８２０ｍｌを加えて、α−ＡＰＭ塩酸塩の晶析を
行った。得られたα−ＡＰＭ塩酸塩は１９３４ｇであっ
た。

【００２５】（例４）α−ＡＰＭの製造及びＬ−フェニ
ルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸の回収例３で得たα−ＡＰＭ塩酸塩全量を水（２３．３Ｌ）に
溶解し、１５％炭酸ナトリウムでｐＨ５まで中和した。
結晶を固液分離して、α−ＡＰＭ湿結晶１００１ｇを得
た。固液分離で生じた母液（イ液）を濃縮して１８２０
ｍｌとし、１４６０ｍｌを次の実験でα−ＡＰＭ塩酸塩
晶析液へ循環するために保存した。残り３６０ｍｌのイ
液とα−ＡＰＭ塩酸塩の晶析母液４．７５Ｌを合わせ
て、濃縮、塩酸による加水分解を行い、水酸化ナトリウ
ムｐＨを５に調整してＬ−フェニルアラニン３０８．７
ｇを、母液からｐＨを３．２にすることによってＬ−ア
スパラギン酸３１２．１ｇを回収した。回収されたＬ−
フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸は、次のα−Ａ
ＰＭ製造原料として使用された。なお、実験操作の詳細
は、実施例１に準じた。

【００２６】（例５）例１から４までと同様の操作を７
回繰り返した。回収したＬ−フェニルアラニン、Ｌ−ア
スパラギン酸は、全量α−ＡＰＭ製造原料として循環使
用した。Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン酸の
不足分は、新しいものを補った。２回目からは、例２の
塩酸塩晶析時に水１８２０ｍｌの代りに、α−ＡＰＭ晶
析母液の濃縮液１０９０ｍｌと水７３０ｍｌを加えた。
Ｌ−フェニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸の原単
位（１Ｋｇのα−ＡＰＭ製造に要する、回収原料に加え
て用いる新原料の重量Ｋｇ）はそれぞれ０．６９５、
０．６４４であった。表２参照。

【００２７】実施例３１回目は実施例２の例１から４までと同様の操作を行っ
た。２回目からは実施例２の例３での塩酸塩晶析時に水
１８２０ｍｌの代りに、α−ＡＰＭ晶析母液の濃縮液１
０９０ｍｌと水７３０ｍｌを加え、更に、例４で固液分
離により生じた母液（イ液）のうち１０９０ｍｌを次の
実験でα−ＡＰＭ塩酸塩晶析液へ循環するために保存
し、残る７３０ｍｌをＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アス
パラギン酸の回収に使用した以外は実施例２と同様の操
作を行った。なお、この操作を７回繰り返した結果、Ｌ
−フェニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸の原単位
はそれぞれ０．７０６、０．６５７であった。表２参
照。

【００２８】

【表２】

【００２９】実施例４１回目は実施例２の例１から４までと同様の操作を行っ
た。２回目からは実施例２の例３での塩酸塩晶析時に水
１８２０ｍｌの代りに、α−ＡＰＭ晶析母液の濃縮液７
３０ｍｌと水１０９０ｍｌを加え、更に、例４で固液分
離により生じた母液（イ液）のうち７３０ｍｌを次の実
験でα−ＡＰＭ塩酸塩晶析液へ循環するために保存し、
残る１０９０ｍｌをＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパ
ラギン酸の回収に使用した以外は実施例２と同様の操作
を行った。なお、この操作を７回繰り返した結果、Ｌ−
フェニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸の原単位は
それぞれ０．７１７、０．６７０であった。表２参照。

【００３０】実施例５１回目は実施例２の例１から４までと同様の操作を行っ
た。２回目からは実施例２の例３での塩酸塩晶析時に水
１８２０ｍｌの代りに、α−ＡＰＭ晶析母液の濃縮液３
６０ｍｌと水１４６０ｍｌを加え、更に、例４で固液分
離により生じた母液（イ液）のうち３６０ｍｌを次の実
験でα−ＡＰＭ塩酸塩晶析液へ循環するために保存し、
残る１４６０ｍｌをＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパ
ラギン酸の回収に使用した以外は実施例２と同様の操作
を行った。なお、この操作を７回繰り返した結果、Ｌ−
フェニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸の原単位は
それぞれ０．７２８、０．６８４であった。表２参照。

【００３１】比較例１実施例２の例１から４までと同様の操作を行った。２回
目からも、例２の塩酸塩晶析時に水１８２０ｍｌを加え
た以外は実施例２と同様の操作を行った。なお、この操
作を７回繰り返した結果、Ｌ−フェニルアラニン、及び
Ｌ−アスパラギン酸の原単位はそれぞれ０．７３９、
０．６９７であった。表２参照。

【図面の簡単な説明】

【図１】

【図２】

【図３】実施例１で行った実験の流れ図である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成５年８月２０日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】図面の簡単な説明

【補正方法】変更

【補正内容】

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１で行った実験の流れ図である。

【図２】実施例１で行った実験の流れ図である。

【図３】実施例１で行った実験の流れ図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者加藤敏久神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１味の素株式会社中央研究所内 (72)発明者公文哲神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１味の素株式会社中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル結晶懸濁液を固液分離して生じる母
液を脱塩することなく濃縮（イ液）した後、その一部に
鉱酸、メタノールを加え、またはイ液の一部をα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを
含むあるいは含まない鉱酸、メタノール、水からなる溶
媒と混合して、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステル及びその類縁物質をα−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル酸付加
塩として回収し、残余のイ液を鉱酸を用いて加水分解
し、Ｌ−フェニルアラニン、またはＬ−フェニルアラニ
ン及びＬ−アスパラギン酸を回収することを特徴とする
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル、及びＬ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパラギン
酸の回収方法。
【請求項２】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル結晶懸濁液を固液分離して生じる母
液を脱塩することなく濃縮した液（イ液）を溶媒と混合
し、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル酸付加塩を回収する際に、無機塩が析出しな
いようにイ液を混合する請求項１記載の方法。
【請求項３】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル結晶懸濁液がα−Ｌ−アスパルチル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル酸付加塩をアル
カリで中和する方法で得られる請求項１記載の方法。
【請求項４】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル結晶懸濁液を固液分離して生じる母
液中にα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメ
チルエステル、β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステル、β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニン、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、５−ベン
ジル−３，６−ジオキソ−２−ピペラジン酢酸、５−ベ
ンジル−３，６−ジオキソ−２−ピペラジン酢酸メチル
エステル、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ン、α−Ｌ−アスパルチル（β−メチル）−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステル、α−Ｌ−アスパルチル（β
−メチル）−Ｌ−フェニルアラニン、Ｎ−ホルミル−α
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テルの一部または全部を含む請求項１記載の方法。
【請求項５】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル結晶懸濁液を固液分離して生じる母
液を濃縮する際に、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステルの濃度が溶液中の重量百分率
で２.５％ないし１０％の比率となるように濃縮する請
求項１記載の方法。
【請求項６】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル酸付加塩懸濁液を固液分離して生じ
る母液を残余のイ液と合わせて濃縮、鉱酸を用いて加水
分解後、Ｌ−フェニルアラニン、またはＬ−フェニルア
ラニン及びＬ−アスパラギン酸を回収する請求項１記載
の方法。
【請求項７】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルをα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステル酸付加塩として回収する際
に用いる鉱酸が塩酸であり、回収されるα−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル酸付加塩
が塩酸塩である請求項１記載の方法。
【請求項８】回収したＬ−フェニルアラニンまたは、Ｌ
−フェニルアラニン及びＬ−アスパラギン酸をα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル製
造工程で原料として最利用する請求項１記載の方法。
【請求項９】アルカリとして炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、またはアンモニア、有機アミン類を用いる請
求項３記載の方法。
【請求項１０】酸付加塩として塩酸塩を用いる請求項３
記載の方法。
【請求項１１】加水分解する際に用いる鉱酸が塩酸であ
る請求項１ないし６記載の方法。
【請求項１２】加水分解後ｐＨを４から７に調整するこ
とによりＬ−フェニルアラニンを析出せしめ、Ｌ−フェ
ニルアラニンを分離した母液のｐＨを２から３．５に調
製することによりＬ−アスパラギン酸を回収する請求項
１ないし６記載の方法。
【請求項１３】Ｎ−ホルミル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物とＬ−フェニルアラニンメチルエステルを原料として
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルを製造する方法の工程で生じる側流よりα−Ｌ−
アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、
Ｌ−フェニルアラニン、及びＬ−アスパラギン酸を回収
する請求項１ないし６記載の方法。