JPH0641066A - ピロール誘導体の製造方法 - Google Patents
ピロール誘導体の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ピロール誘導体の製造方法
【構成】 一般式Ｉ
のピロール誘導体を、一般式III
の化合物をヴィルスマイヤー反応に従い製造するにあた
り、この反応を容易に分解しうる溶剤中で実施し、反応
生成物を水と混和しうる抽出剤で単離し、短路蒸発器中
で高減圧蒸留によって精製する。〔式（Ｉ）および式
（III）において、Ｒ，Ｒ1はＨ，Ｃ1-4−アルキル；Ｒ2
はＣ1-3−アルキル（−ＮＨ2、アシルアミノ，−ＣＨ
Ｏ，Ｃ1-4−アルコキシカルボニル等で置換されてい
る）；Ｒ3はＨ、（置換）Ｃ1-5−アルキル（置換）フェ
ニル、アミノ等；を示す〕
り、この反応を容易に分解しうる溶剤中で実施し、反応
生成物を水と混和しうる抽出剤で単離し、短路蒸発器中
で高減圧蒸留によって精製する。〔式（Ｉ）および式
（III）において、Ｒ，Ｒ1はＨ，Ｃ1-4−アルキル；Ｒ2
はＣ1-3−アルキル（−ＮＨ2、アシルアミノ，−ＣＨ
Ｏ，Ｃ1-4−アルコキシカルボニル等で置換されてい
る）；Ｒ3はＨ、（置換）Ｃ1-5−アルキル（置換）フェ
ニル、アミノ等；を示す〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ピロールアルデヒドを
ヴィルスマイヤー合成及び高減圧蒸留による精製によっ
て製造する方法に関する。ピロールアルデヒドは、価値
ある、薬学的に有効な化合物であり、たとえばヨーロッ
パ特許公開第２８７９８８号公報中に記載されている。
そこでまたその製造のためのヴィルスマイヤー合成が開
示されている。
ヴィルスマイヤー合成及び高減圧蒸留による精製によっ
て製造する方法に関する。ピロールアルデヒドは、価値
ある、薬学的に有効な化合物であり、たとえばヨーロッ
パ特許公開第２８７９８８号公報中に記載されている。
そこでまたその製造のためのヴィルスマイヤー合成が開
示されている。
【０００２】
【従来の技術】この方法による比較的大きい物質量の合
成は、確かに工業的実施可能性の点で問題となる。更
に、工業的規模で収量は比較的低く、精製物の純度は、
薬理学的有効物質に与えられねばならない要求に相当し
ない。反応それ自体でハロゲン含有溶剤の大量を使用し
なければならないので、更に廃水及び排気をきれいに保
つことに及びまた一般的な処理安全性の点で著しい問題
を生じる。数回の再結晶による生成物の精製は、著しい
収量損失及び多量の溶剤使用と結びついている。
成は、確かに工業的実施可能性の点で問題となる。更
に、工業的規模で収量は比較的低く、精製物の純度は、
薬理学的有効物質に与えられねばならない要求に相当し
ない。反応それ自体でハロゲン含有溶剤の大量を使用し
なければならないので、更に廃水及び排気をきれいに保
つことに及びまた一般的な処理安全性の点で著しい問題
を生じる。数回の再結晶による生成物の精製は、著しい
収量損失及び多量の溶剤使用と結びついている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の課
題は、ピロールアルデヒドを工業的規模で良好な収率及
び必要な純度で供給する方法を提供し、また得られた生
成物は生態学的に可能な限り申し分のないことにある。
題は、ピロールアルデヒドを工業的規模で良好な収率及
び必要な純度で供給する方法を提供し、また得られた生
成物は生態学的に可能な限り申し分のないことにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この課題は驚くべきこと
に一般式Ｉ
に一般式Ｉ
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中Ｒ及びＲ1 は相互に無関係に水素原
子又は（Ｃ1-Ｃ4)- アルキルである；Ｒ2 は（Ｃ1-Ｃ3)
- アルキルであり、これは -ＮＨ2 、一般式ＩＩ
子又は（Ｃ1-Ｃ4)- アルキルである；Ｒ2 は（Ｃ1-Ｃ3)
- アルキルであり、これは -ＮＨ2 、一般式ＩＩ
【０００７】
【化５】
【０００８】のアシルアミノ、ホルミル、モノ- 又はジ
-(Ｃ1-Ｃ4)- アルコキシメチル、（Ｃ1-Ｃ4)- アルコキ
シカルボニル又はシアノによって置換されている；Ｘは
酸素- 又はイオウ原子である；Ｒ3 は水素原子、場合に
より置換された（Ｃ1-Ｃ5)- アルキル、（Ｃ5-Ｃ7)-シ
クロアルキル、場合により置換されたフエニル又はフエ
ニルアミノ、アミノ又は場合により置換された（Ｃ1-Ｃ
5)- アルキルアミノを示す。）のピロール誘導体を、一
般式ＩＩＩ
-(Ｃ1-Ｃ4)- アルコキシメチル、（Ｃ1-Ｃ4)- アルコキ
シカルボニル又はシアノによって置換されている；Ｘは
酸素- 又はイオウ原子である；Ｒ3 は水素原子、場合に
より置換された（Ｃ1-Ｃ5)- アルキル、（Ｃ5-Ｃ7)-シ
クロアルキル、場合により置換されたフエニル又はフエ
ニルアミノ、アミノ又は場合により置換された（Ｃ1-Ｃ
5)- アルキルアミノを示す。）のピロール誘導体を、一
般式ＩＩＩ
【０００９】
【化６】
【００１０】（式中Ｒ，Ｒ1 及びＲ2 は上述の意味を有
する。）の化合物をヴィルスマイヤー反応で反応させる
ことによって製造するにあたり、この反応を容易に分解
しうる溶剤中で実施し、反応生成物を水と混和しうる抽
出剤を用いて単離し、高減圧蒸留によって短路蒸発器中
で精製することによる上記ピロール誘導体の製造方法に
よって解決される。
する。）の化合物をヴィルスマイヤー反応で反応させる
ことによって製造するにあたり、この反応を容易に分解
しうる溶剤中で実施し、反応生成物を水と混和しうる抽
出剤を用いて単離し、高減圧蒸留によって短路蒸発器中
で精製することによる上記ピロール誘導体の製造方法に
よって解決される。
【００１１】上記定義で挙げたアルキル- 、アルコキシ
及びアルキルアミノ基は、直鎖状又は分枝状であってよ
い。アルキル基は、たとえばメチル、エチル、プロピル
及びブチルである。同じことがアルコキシ及びアルキル
アミノに対してもいえる。（Ｃ5-Ｃ7)- シクロアルキル
は、特にシクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘ
プチルである。ホルミル基は、ピロール環の２- 又は３
- 位にあることができる。
及びアルキルアミノ基は、直鎖状又は分枝状であってよ
い。アルキル基は、たとえばメチル、エチル、プロピル
及びブチルである。同じことがアルコキシ及びアルキル
アミノに対してもいえる。（Ｃ5-Ｃ7)- シクロアルキル
は、特にシクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘ
プチルである。ホルミル基は、ピロール環の２- 又は３
- 位にあることができる。
【００１２】Ｒ及びＲ1 は水素原子又はメチルが好まし
い。Ｘは酸素原子が好ましい。Ｒ3が意味するアルキル
又はアルキルアミノは、Ｃ- 原子数１又は２が好まし
い。これは場合によりアミノ、モノ- 又ジ-(Ｃ1-Ｃ4)ア
ルキルアミノ又はフエノキシによって置換されていてよ
い。Ｒ3 が意味するフエニル又はフエニルは、置換基３
個までによって置換されていてよい。適する置換基は、
特にクロル、（Ｃ1-Ｃ2)- アルキル、（Ｃ1-Ｃ2)- アル
コキシ、（Ｃ1-Ｃ2)- アルコキシカルボニル及びカルボ
キシルである。好ましい基Ｒ2 は、（Ｃ1-Ｃ3)- アルキ
ル基であり、これはアセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、イソプロピオニルアミノ、４- クロルベンゾイルア
ミノ、シアノプロピル又は２，２- ジエトキシエチルに
よって置換されている。
い。Ｘは酸素原子が好ましい。Ｒ3が意味するアルキル
又はアルキルアミノは、Ｃ- 原子数１又は２が好まし
い。これは場合によりアミノ、モノ- 又ジ-(Ｃ1-Ｃ4)ア
ルキルアミノ又はフエノキシによって置換されていてよ
い。Ｒ3 が意味するフエニル又はフエニルは、置換基３
個までによって置換されていてよい。適する置換基は、
特にクロル、（Ｃ1-Ｃ2)- アルキル、（Ｃ1-Ｃ2)- アル
コキシ、（Ｃ1-Ｃ2)- アルコキシカルボニル及びカルボ
キシルである。好ましい基Ｒ2 は、（Ｃ1-Ｃ3)- アルキ
ル基であり、これはアセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ、イソプロピオニルアミノ、４- クロルベンゾイルア
ミノ、シアノプロピル又は２，２- ジエトキシエチルに
よって置換されている。
【００１３】本発明による方法を、ヴィルスマイヤー合
成で通常のかつ文献上公知のすべての試剤で実施するこ
とができる（ホウベン- ヴエイル、有機化学の方法、第
４版、Ｅ３、第１６頁以下参照、１９８３）、しかしジ
メチルホルムアミドと塩化ホスホリルを用いる反応が好
ましい。同様にヴィルスマイヤー錯体の加水分解は、公
知方法で、たとえば苛性ソーダ溶液を用いて行われる。
成で通常のかつ文献上公知のすべての試剤で実施するこ
とができる（ホウベン- ヴエイル、有機化学の方法、第
４版、Ｅ３、第１６頁以下参照、１９８３）、しかしジ
メチルホルムアミドと塩化ホスホリルを用いる反応が好
ましい。同様にヴィルスマイヤー錯体の加水分解は、公
知方法で、たとえば苛性ソーダ溶液を用いて行われる。
【００１４】好ましい容易に分解しうる溶剤──これ中
で本発明による方法を実施する──は、たとえば１，２
- ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
及びジエチレングリコールジメチルエーテルである。
で本発明による方法を実施する──は、たとえば１，２
- ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
及びジエチレングリコールジメチルエーテルである。
【００１５】ヴィルスマイヤー錯体の加水分解にたとえ
ば６モル苛性ソーダ溶液の使用は、１，２- ジメトキシ
エタンの割合を苛性ソーダ溶液に対して１０〜１００容
量％の範囲で変化することができ、この際４０〜８０容
量％の割合が特に好ましい。
ば６モル苛性ソーダ溶液の使用は、１，２- ジメトキシ
エタンの割合を苛性ソーダ溶液に対して１０〜１００容
量％の範囲で変化することができ、この際４０〜８０容
量％の割合が特に好ましい。
【００１６】ピロール誘導体の単離に使用される、好ま
しい水と混合しうる抽出剤は、１，２- ジメトキシエタ
ン及びテトラヒドロフランである。本発明による方法の
特に好ましい実施形態でウィルスマイヤー錯体の加水分
解の際に、反応混合物を外部冷却装置を介してポンプ送
入して循環する。
しい水と混合しうる抽出剤は、１，２- ジメトキシエタ
ン及びテトラヒドロフランである。本発明による方法の
特に好ましい実施形態でウィルスマイヤー錯体の加水分
解の際に、反応混合物を外部冷却装置を介してポンプ送
入して循環する。
【００１７】それによって極めて著しい発熱反応による
反応混合物のあまりにも激しい加熱を避け、同時に副生
成物の割合を最少化することができる。極めて十分な減
圧で短路蒸発器中で高減圧蒸留によって、敏感なピロー
ル誘導体を分解することなく良好な収率及び純度で単離
することができる。
反応混合物のあまりにも激しい加熱を避け、同時に副生
成物の割合を最少化することができる。極めて十分な減
圧で短路蒸発器中で高減圧蒸留によって、敏感なピロー
ル誘導体を分解することなく良好な収率及び純度で単離
することができる。
【００１８】本発明による方法は、工業的規模で一般式
Ｉのピロール誘導体を良好な収率及び高純度で生じ、そ
の際生態学的に相容性である。したがってこれは公知の
製造方法に比してすべての点で優れており、従来技術か
ら予想され得ないものである。
Ｉのピロール誘導体を良好な収率及び高純度で生じ、そ
の際生態学的に相容性である。したがってこれは公知の
製造方法に比してすべての点で優れており、従来技術か
ら予想され得ないものである。
【００１９】
酢酸 -Ｎ-(２-(３- ホルミル -２，５- ジメチル -１Ｈ
- ピロリル) エチル)-アミド １，２- ジメチトキシエタン７５０ｍｌ及びジメチルホ
ルムアミド１０９ｍｌに、０℃で塩化ホスホリル１２３
ｍｌ（１．３４モル）を３０分以内で滴下する。３０分
間０℃で撹拌し、４５分以内で０℃で酢酸 -Ｎ-(２-
(２，５- ジメチル-１Ｈ- ピロリル) エチル)-アミド１
８０ｇ（１モル）を加える。０℃で１０分後、１０℃に
加熱し、１時間１０℃で撹拌し、水９２０ｍｌ中に水酸
化ナトリウム２５０ｇを有する溶液を２時間以内で２０
℃で反応混合物中に注ぐことによって加水分解する。得
られた反応混合物を濾過し、有機相を分離し、水性相を
２回夫々３７０ｍｌの１，２- ジメトキシエタンで抽出
する。有機相を一緒にし、実質上減圧で蒸発する。トル
オール２５０ｍｌの添加後、蒸発して、脱水し、酢酸エ
ステル１ｌを加え、シリカゲル及び木炭を介して濾過
し、結晶化し、乾燥する。 収量：１６６ｇ（８０％） 融点：１１５−１１７℃ 次の精製のために、粗生成物を高減圧装置中で＜＜１０
-3ミリバールの減圧かつ２２０−２４０℃の溶温度で蒸
留し、１，２- ジメトキシエタン３６０ｍｌから再結晶
する。
- ピロリル) エチル)-アミド １，２- ジメチトキシエタン７５０ｍｌ及びジメチルホ
ルムアミド１０９ｍｌに、０℃で塩化ホスホリル１２３
ｍｌ（１．３４モル）を３０分以内で滴下する。３０分
間０℃で撹拌し、４５分以内で０℃で酢酸 -Ｎ-(２-
(２，５- ジメチル-１Ｈ- ピロリル) エチル)-アミド１
８０ｇ（１モル）を加える。０℃で１０分後、１０℃に
加熱し、１時間１０℃で撹拌し、水９２０ｍｌ中に水酸
化ナトリウム２５０ｇを有する溶液を２時間以内で２０
℃で反応混合物中に注ぐことによって加水分解する。得
られた反応混合物を濾過し、有機相を分離し、水性相を
２回夫々３７０ｍｌの１，２- ジメトキシエタンで抽出
する。有機相を一緒にし、実質上減圧で蒸発する。トル
オール２５０ｍｌの添加後、蒸発して、脱水し、酢酸エ
ステル１ｌを加え、シリカゲル及び木炭を介して濾過
し、結晶化し、乾燥する。 収量：１６６ｇ（８０％） 融点：１１５−１１７℃ 次の精製のために、粗生成物を高減圧装置中で＜＜１０
-3ミリバールの減圧かつ２２０−２４０℃の溶温度で蒸
留し、１，２- ジメトキシエタン３６０ｍｌから再結晶
する。
【００２０】収量： １５５ｇ（７４．７％） 融点： １１８−１１９℃ 沸点： １９０−１９５℃／＜１０-3ミリバール 純度： ＞９９．９％（ＨＰＬＣ，ＤＳＣ） 元素分析： Ｃ11Ｈ16Ｎ2 Ｏ2 （２０８．２６） 計算値： Ｃ ６３．４ Ｈ ７．７ Ｎ １３．５
Ｏ １５．４ 測定値： Ｃ ６３．３ Ｈ ７．７ Ｎ １３．５
Ｏ １５．４ 同一操作を３０倍大きい規模でかつ対応する結果と共に
実施する。
Ｏ １５．４ 測定値： Ｃ ６３．３ Ｈ ７．７ Ｎ １３．５
Ｏ １５．４ 同一操作を３０倍大きい規模でかつ対応する結果と共に
実施する。
【００２１】〔例２〕例１と同様に、反応を溶剤として
テトラヒドロフラン中で実施する。 収率：７７％ 〔例３〕例１と同様に、反応を溶剤としてジエチレング
リコールジメチルエーテル中で実施する。
テトラヒドロフラン中で実施する。 収率：７７％ 〔例３〕例１と同様に、反応を溶剤としてジエチレング
リコールジメチルエーテル中で実施する。
【００２２】収率：７０％ 〔例４〕１-(２，２- ジエトキシエチル)-２，５- ジメ
チルピロール -３- アルデヒド 化合物が、例１と同様に１-(２，２- ジエトキシエチ
ル)-２，５- ジメチルピロールのホルミル化によって得
られ、高減圧蒸留によって精製する。
チルピロール -３- アルデヒド 化合物が、例１と同様に１-(２，２- ジエトキシエチ
ル)-２，５- ジメチルピロールのホルミル化によって得
られ、高減圧蒸留によって精製する。
【００２３】融点：１０９−１１０℃ 沸点：１７５−１８０℃／＜１０-3ミリバール
【００２４】
【発明の効果】本発明によれば、工業的規模で一般式Ｉ
のピロール誘導体を、高収率かつ高純度で得ることがで
きる。
のピロール誘導体を、高収率かつ高純度で得ることがで
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラウス・デルピー ドイツ連邦共和国、デイ−トツエンバッ ハ、ノイウエーク、１ (72)発明者 マンフレート・シユロート ドイツ連邦共和国、ウアイターシユタッ ト、グロッス−ゲルアウエル−ストラー セ、54デー
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 （式中Ｒ及びＲ1 は相互に無関係に水素原子又は（Ｃ1-
Ｃ4)- アルキルである；Ｒ2 は（Ｃ1-Ｃ3)- アルキルで
あり、これは -ＮＨ2 、一般式ＩＩ 【化２】 のアシルアミノ、ホルミル、モノ- 又はジ-(Ｃ1-Ｃ4)-
アルコキシメチル、 （Ｃ1-Ｃ4)- アルコキシカルボニル又はシアノによって
置換されている；Ｘは酸素- 又はイオウ原子である；Ｒ
3 は水素原子、場合により置換された（Ｃ1-Ｃ5)- アル
キル、（Ｃ5-Ｃ7)-シクロアルキル、場合により置換さ
れたフエニル又はフエニルアミノ、アミノ又は場合によ
り置換された（Ｃ1-Ｃ5)- アルキルアミノを示す。）の
ピロール誘導体を、一般式ＩＩＩ 【化３】 （式中Ｒ, Ｒ1 及びＲ2 は上述の意味を有する。）の化
合物をヴィルスマイヤー反応で反応させることによって
製造するにあたり、この反応を容易に分解しうる溶剤中
で実施し、反応生成物を水と混和しうる抽出剤を用いて
単離し、高減圧蒸留によって短路蒸発器中で精製するこ
とを特徴とする、上記ピロール誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ及びＲ1 は相互に無関係に水素原子又
はメチルを意味する、請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 Ｘは酸素原子を意味する、請求項１及び
（又は）２記載の方法。 - 【請求項４】 Ｒ2 は（Ｃ1-Ｃ3)- アルキルを意味し、
これはアセチルアミノ、プロピオニルアミノ、イソプロ
ピオニルアミノ、４- クロルベンゾイルアミノ、４- ク
ロルフエニルアミノカルボニルアミノ、シアノプロピル
又は２，２-ジエトキシエチルによって置換されてい
る、請求項１ないし３のいずれかに記載の方法。 - 【請求項５】 ヴィルツマイヤー反応を、ジメチルホル
ムアミドと塩化ホスホリルを用いて実施する、請求項１
ないし４のいずれかに記載の方法。 - 【請求項６】 溶剤として１，２- ジメトキシエタン、
テトラヒドロフラン又はジエチレングリコールジメチル
エーテルを使用する、請求項１ないし５のいずれかに記
載の方法。 - 【請求項７】 抽出剤として１，２- ジメトキシエタン
又はテトラヒドロフランを使用する、請求項１ないし６
のいずれかに記載の方法。 - 【請求項８】 反応混合物のヴィルスマイヤー錯体の加
水分解に於て外部冷却装置を介してポンプ送入し循環す
る、請求項１ないし７のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4211531A DE4211531A1 (de) | 1992-04-06 | 1992-04-06 | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten |
| DE4211531:0 | 1992-04-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0641066A true JPH0641066A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=6456219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5078213A Withdrawn JPH0641066A (ja) | 1992-04-06 | 1993-04-05 | ピロール誘導体の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5290947A (ja) |
| EP (1) | EP0564841A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0641066A (ja) |
| DE (1) | DE4211531A1 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI1255752T1 (sl) * | 2000-02-15 | 2007-12-31 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | S pirolom substituirani zaviralci 2-indolinon protein kinaza |
| AR042586A1 (es) | 2001-02-15 | 2005-06-29 | Sugen Inc | 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa |
| WO2003031438A1 (en) | 2001-10-10 | 2003-04-17 | Sugen, Inc. | 3-[4-(substituted heterocyclyl)-pyrrol-2-ylmethylidene]-2-indolinone derivatives as kinase inhibitors |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002643A (en) * | 1975-06-27 | 1977-01-11 | Mcneil Laboratories, Inc. | Preparation of β-acyl pyrroles |
| DE3527791A1 (de) * | 1985-08-02 | 1987-02-12 | Cassella Ag | 2,5-dimethylpyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung |
| US4792568A (en) * | 1986-04-14 | 1988-12-20 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Aryl pyrroles as useful antiallergy compounds |
| US5043348A (en) * | 1987-04-24 | 1991-08-27 | Cassella Aktiengesellschaft | Pyrrolealdehydes, their preparation and their use |
| DE3713725A1 (de) * | 1987-04-24 | 1988-11-17 | Cassella Ag | Pyrrolaldehyde, ihre herstellung und ihre verwendung |
| DE3820190A1 (de) * | 1988-06-14 | 1989-12-21 | Cassella Ag | Pyrrolderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als pharmazeutische wirkstoffe |
| US4996901A (en) * | 1989-09-01 | 1991-03-05 | Fullerton William S | Tape advancing and cutting mechanism |
| DE4020851A1 (de) * | 1990-06-29 | 1992-01-02 | Cassella Ag | 2-(aminoalkyl)-pyrrolaldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
-
1992
- 1992-04-06 DE DE4211531A patent/DE4211531A1/de not_active Ceased
-
1993
- 1993-03-12 EP EP93104020A patent/EP0564841A1/de not_active Ceased
- 1993-03-16 US US08/033,232 patent/US5290947A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-05 JP JP5078213A patent/JPH0641066A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5290947A (en) | 1994-03-01 |
| DE4211531A1 (de) | 1993-10-07 |
| EP0564841A1 (de) | 1993-10-13 |
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