JPH0643380B2

JPH0643380B2 - ４−ハロゲノ−１−ナフト−ル誘導体

Info

Publication number: JPH0643380B2
Application number: JP25975285A
Authority: JP
Inventors: 一義山川; 英俊小林; 勇伊藤
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1985-11-21
Filing date: 1985-11-21
Publication date: 1994-06-08
Anticipated expiration: 2009-06-08
Also published as: JPS62123157A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、１−ヒドロキシ−４−アルコキシ−５−アミ
ノ−２−ナフトエ酸誘導体の製造に有用な鍵中間体であ
る。新規な４−ハロゲノ−１−ナフトール誘導体に関す
るものである。

（従来の技術）１−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸誘導体
は、工業原料として汎用性の高い化合物であり、また、
４位にヒドロキシ基を有する誘導体はナフトハイドロキ
ノン構造を有し、その還元性は置換基の導入、２、５位
の置換基の変換によつて調整できる。そのため、１−ヒ
ドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸誘導体は、種々
の還元剤や酸化防止剤、あるいは生理活性を有する化合
物へ誘導するための合成中間体として重要な位置をしめ
ている。

さらに、１−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸
誘導体は、カラー写真感光材料の分野においてシアン色
素形成カプラーの合成中間体として重要である。

特に近年、２−カルバモイル−５−アミドナフトール系
シアン色素形成カプラーが疲労した漂白液または漂白定
着液を用いても発色濃度低下を生じない。言いかえれ
ば、疲労した漂白液あるいは漂白定着液に多量に存在す
るFe²⁺による退色を受けにくいこと、しかも生成色素の
暗熱堅牢性に優れていることが見い出されており（たと
えば特願昭５９−９３６０５、特願昭５９−２６４２７
７、特願昭５９−２６８１３５）、１−ヒドロキシ−５
−アミノ−２−ナフトエ酸誘導体は、これらのカプラー
の合成中間体として注目されるに至つた。

ところで、写真用カプラーはその発色色素の色相によつ
て大別され、さらに化学量論から４当量カプラー及び２
当量カプラーの２種に大きく分類される。４当量カプラ
ーはハロゲン化銀４モルの消費によつて色素１モルが生
成するのに対し、２当量カプラーはカプラーのカツプリ
ング位に離脱基を有しており、ハロゲン化銀２モルの消
費によつて色素１モルが生成するため、節銀の立場から
有利なカプラーであることが知られている。例えば、シ
アン色素形成カプラーについていえば、２当量カプラー
はその発色速度が大きいため、写真感度の向上が達成さ
れる（米国特許第３，４７６，５６３号、同第３，６１
７，２９１号、同第３，８８０，６６１号、同第４，０
５２，２１２号、同第４，１４７，７６６号、英国特許
第１，５３１，９２７号、同第２，００６，７５５号、
特開昭５５−３２，０７１号、同５６−１，９３８号、
同５６−２７，１４７号など参照）。

こうして、近年のカラーネガフイルムの高感化に伴つ
て、カツプリング位に離脱基を導入した高速２当量カプ
ラーが多用されるようになり、４位に種々の置換基を有
する１−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸誘導
体及びその合成法の開発が重要な課題になつている。

このように、工業用原料、還元剤、写真感光材料におけ
るカプラーの合成中間体として重要な、４位にヒドロキ
シ基、脂肪族オキシ基をもつ１−ヒドロキシ−５−アミ
ノ−２−ナフトエ酸誘導体はこれまで全く知られていな
い。

（発明が解決しようとする問題点）一般に、電子吸引性基によつて活性化されていない芳香
族化合物に脂肪族オキシ基、芳香族オキシ基を導入する
方法としては、銅塩（CuI、CuCl、CuCl₂など）の存在下
に、芳香族ハロゲン化物とアルコキシドを反応する例が
いくつか知られている（たとえば、特開昭５５−６９，
５３６、J.Org.Chem.,４４、３３０５（１９７９）、特
開昭５５−９４，３２９、Tetrahedron４０、１４３３
（１９８４）など）。

しかし、フエノール誘導体の場合、いずれも２位にハロ
ゲン原子を有するフエノール誘導体を用いており、この
場合に限つて脂肪族オキシ基を高収率で導入できるとい
うものである。４位にハロゲン原子を有するフエノール
誘導体からは目的とする４−脂肪族オキシフエノールは
きわめて低収率で得られるのみで、原料の回収がほとん
どである（J.Org.Chem.,４４、３３０５（１９７９）参
照）。また、２位に脂肪族オキシ基を導入する場合で
も、基質によつて差はあるもののハロゲン原子が水素原
子におきかわつた還元体がかなりの収率で副生してく
る。

（問題点を解決するための手段）本発明者らは、１−ヒドロキシ−４−脂肪族オキシ−５
−アミノ−２−ナフトエ酸誘導体を合成すべく種々の研
究を重ねた結果、５位の置換基が置換反応に大きく影響
し、５位をアセトアミド基、トリフルオロアセトアミド
基、スルホンアミド基、アルコキシカルボンアミド基な
どに変えた化合物としたところ、種々のアルコキシドと
の置換反応が低温（１５〜２０℃）でスムーズに進行
し、高収率で期待した４−置換体が得られるところを見
い出した。これらの反応においては還元的脱ハロゲン化
もほとんど起こらない。

さらに、同条件下、５位に置換基のない誘導体、及び５
−アミノ誘導体においては置換反応は全く起こらない。

このようなナフタレン環のペリ位に存在する置換アミノ
基によつて置換反応が加速されたという例はこれまで全
く知られていない。本発明はこの知見に基づきなされる
に至つたものである。

すなわち、本発明は一般式〔Ｉ〕式中、ＸはＣｌまたはＢｒを示し、Ｙは−CO−または−
SO₂−を示し、Ｒ_１は、Ｙが−CO−のとき、メチル基、
トリフルオロメチル基、ｐ−ニトロフェニル基、炭素数
１ないし８のアルコキシ基、ジメチルアミノ基を示し、
Ｙが−SO₂−のとき、炭素数１ないし４のアルキル基を
示し、Ｒ_２は、ヒドロキシ基、フェノキシ基、ｐ−ニト
ロフェノキシ基、炭素数１ないし８のアルキルアミノ
基、シクロヘキシルアミノ基を示す。ただし、前記アル
キルアミノ基は、炭素数１０ないし１２のアルコキシ基
または２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキシ基で置換され
ていてもよい。

以下に本発明の一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物の具体
例を示すが、本発明の化合物はこれらに限定されるもの
ではない。

前記一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明の化合物は、下記
のスキーム１に示される合成工程によつて製造される。

スキーム１次にスキーム１について詳述する。

まず、前記一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物は、一般式
〔II〕で表わされる化合物から、一般式〔III〕、一般
式〔IV〕で表わされる化合物を経由して合成することが
できる。

一般式〔II〕で表わされる１−ヒドロキシ−５−アミノ
−２−ナフトエ酸誘導体より、一般式〔III〕で表わさ
れる化合物の合成は、Ｒ₁−Ｙ−Cl（あるいは場合によ
つては（Ｒ₁−Ｙ）₂O）を反応させることにより達成さ
れる。反応溶媒としては、活性プロトンを有しないもの
であれば、特に制限なく使用できるが、溶解性に富む溶
媒が生産性の点からも好ましく、ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルイミダゾリン−２−オン（ＤＭＩ）、アセ
トニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化
メチレンなどが挙げられる。また、反応温度は０〜８０
℃の範囲、より好ましくは５〜６０℃の範囲が高選択性
を得るのに適している。

塩基の添加は、通常必要としないが、場合によつては弱
い有機塩基の添加が望ましい。弱塩基としては、たとえ
ばピリジンが望ましい。これに対し強塩基（たとえばト
リエチルアミン、１，４−ジアザビシクロオクタン、ジ
アザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノネンなど）
を用いると、目的の一般式〔III〕で表わされる化合物
はほとんど得られず、ヒドロキシ基が反応した化合物、
またアミノ基とヒドロキシ基が複数反応した化合物な
ど、複雑な混合物を与える。

前記一般式〔IV〕で表わされる化合物は、一般式〔II
I〕で表わされる化合物とＲ_２Ｈとの脱水縮合（Ｒ_２が
アリールオキシ基、アルキルオキシ基、またはアミノ基
の場合）、または〔III〕とＲ_２の金属塩との置換反応
（Ｒ_２が脂肪族基、芳香族基の場合）で合成される。縮
合剤としてはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、四塩化炭素／トリフエニルホスフイン、塩化チオ
ニル、オキシ塩化リン、塩化チタンなどが用いられる。
またＲ_２がアミノ基の場合、対応するフエノキシカルボ
ニル化合物とＲ_２Ｈを無溶媒あるいは非プロトン性溶媒を用いて、
加熱することによつても達成される。反応温度は用いる
Ｒ_２Ｈの求核性にもよるが、５０℃〜１４０℃が好まし
い。Ｒ_２が脂肪族基または芳香族基の場合の金属塩とし
ては、リチウム塩またはマグネシウム塩が好ましく、特
にマグネシウム塩が好ましい。

一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明の４−ハロゲノナフト
ール誘導体の合成は、一般式〔IV〕で表わされる化合物
のハロゲン化によつて達成される。Ｒ_２＝−ＯＨの場合
には、一般式〔III〕で表わされる化合物のハロゲン化
によつて達成される。ハロゲン化剤としてはハロゲン原
子がクロル原子の場合、塩素、スルフリルクロリド、Ｎ
−クロロスクシンイミドなどが用いられ、ブロム原子の
場合は、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどが用いら
れる。反応溶媒としては、好ましくはハロゲン系溶媒
（塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタンな
ど）、アセトニトリル、酢酸などが用いられる。

次に、前記一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物は、下記ス
キーム２に示される合成工程に従つて、工業的に重要な
合成中間体である、１−ヒドロキシ−４−アルコキシ−
５−アミド−２−ナフトエ酸誘導体〔Ｖ〕もしくは、場
合によつては１−ヒドロキシ−４−アルコキシ−５−ア
ミノ−２−ナフトエ酸誘導体〔VI〕へと誘導することが
できる。

スキーム２本発明の一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物を、塩基又は
銅化合物存在下、アルコールと反応させることによつて
４位にアルコキシ基を導入することができる。

塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウム、酸化バリウム等用いること
ができるが、副反応である脱ハロゲン化を低減するため
には水素化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
を化合物〔Ｉ〕に対して４〜１０当量用いるのが望まし
い。

銅化合物としては、Ｃｕ(O)、Ｃｕ(I)、Ｃｕ(II)等を用
いることができるが、特にＣｕ(I)（CuCl、CuBr、CuIな
ど）を触媒量（好ましくは、化合物〔Ｉ〕に対して０．
０５〜１当量）用いるのが望ましい。

反応溶媒は、非プロトン性で、しかもアルカリ条件で解
離したり分解したりしない溶媒であれば全て使用できる
が、好ましくは芳香族系溶媒（キシレン、トルエン、ア
ニソール、ニトロベンゼン、ベンゼンなど）、エーテル
系溶媒（ジグライム、ジメトキシエタン、ジオキサン、
テトラヒドロフランなど）、アミド系溶媒（ジメチルア
セトアミド、ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
イミダゾリン−２−オン、ヘキサメチル燐酸アミド、Ｎ
−メチルピロリドンなど）、ピリジン系溶媒（ピリジ
ン、２，６−ルチジン、２，４−ルチジン、２，４，６
−コリジンなど）、イオウ系溶媒（スルホラン、ジメチ
ルスルホキシドなど）、ハロゲン系溶媒（ジクロロエタ
ン、クロロホルムなど）が挙げられる。反応温度は０℃
〜１２０℃の範囲が好ましく、還元的脱ハロゲン化の低
減を考えると０℃〜６０℃の範囲が特に好ましい。

また、５位に置換基のない誘導体、及び５−アミノ誘導
体は以上述べたような条件下、求核置換を全く受けずに
原料が回収される。

これに対し、本発明の化合物〔Ｉ〕の場合には、前記の
通りきわめて容易に温和の条件下、高収率で目的とする
求核置換生成物が得られる。

これらの結果は、５位のアミノ基を本発明の化合物
〔Ｉ〕のように修飾することによつて、求核置換反応を
受けやすくしていると理解され、本発明の化合物〔Ｉ〕
の合成中間体としての有用性を示す結果と考えることが
できる。

一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物の求核置換反応によつ
て得られる化合物〔Ｖ〕は、それ自身、工業的に有用な
合成中間体であるが、その加水分解などによつて工業的
にさらに汎用性のある合成中間体〔VI〕へ導くことも可
能である。

（発明の効果）本発明の４−ハロゲノ−１−ナフトール誘導体は、次の
ような優れた効果を奏する。

安価に容易に入手できる出発原料を用いて合成でき、
４位に脂肪族オキシ基を導入した１−ヒドロキシ−５−
アミド−２−ナフトエ酸誘導体、及び１−ヒドロキシ−
５−アミノ−２−ナフトエ酸誘導体の製造に有用な鍵中
間体となる。

これを用いれば、短い工程でしかも高収率で４位に脂
肪族オキシ基を導入した１−ヒドロキシ−５−アミド−
２−ナフトエ酸誘導体を製造できる。

さらに、これ自身、写真用２当量シアンカプラーとし
て発色性に優れた有用な素材である。

（実施例）次に本発明を実施例に基づき、さらに詳細に説明する。

実施例１例示化合物(2)の合成 −１−ヒドロキシ−５−メトキシカルボンアミド−２−
ナフトエ酸の合成− １−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸１０１．
６ｇ（０．５モル）をジメチルアセトアミド６００mlに
加熱溶解したのち、水冷下クロル炭酸メチル８８．９ml
（１．１５モル）を１時間かけて滴下する。滴下終了
後、内温５０℃にて１．５時間撹拌し、室温にもどした
のち３．５の水に注ぐ。析出した結晶を濾過し水（２
）にて洗浄し、続いてアセトニトリル（１）にて洗
浄し、標記化合物１２６．０ｇ（収率９２％）を得た。

−２−シクロヘキシルカルバモイル−５−メトキシカル
ボンアミド−１−ナフトールの合成− 上で得た１−ヒドロキシ−５−メトキシカルボンアミド
−２−ナフトエ酸２７５ｇ（１．０モル）、シクロヘキ
シルアミン９９．２ｇ（１．０モル）、ジメチルアミノ
ピリジン６ｇ、ジメチルホルムアミド１を仕込み、窒
素雰囲気下、内温７０−８０℃に加熱し、これにジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）２０６．３ｇ
（１．０モル）をジメチルホルムアミド５００mlに溶か
した溶液を２０分かけて滴下した。滴下後さらに３時間
加熱したのち水冷し、析出したジシクロヘキシルウレア
を濾別した。濾液に酢酸エチル２を加え、飽和食塩水
にて２回洗浄し芒硝にて乾燥した。芒硝を除き、酢酸エ
チル溶液に活性炭３０ｇを加え３０分間還流した。活性
炭を除去した後、溶媒を減圧留去し、アセトニトリル
２．５を加え、析出した結晶を濾過し標記化合物２４
６．９ｇ（収率７２％）を得た。

−例示化合物(2)の合成− 上で得た２−シクロヘキシルカルバモイル−５−メトキ
シカルボンアミド−１−ナフトール１７１．２ｇ（０．
５モル）を塩化メチレン１に分散し、氷冷下、臭素８
３．７ｇ（０．５２５モル）の塩化メチレン２５０ml溶
液を３０分かけて滴下した。さらに３０分間撹拌したの
ち２回水洗し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去してアセトニ
トリル１．５にて晶析した。析出した結晶を濾過して
例示化合物(2)１６４．０ｇ（収率７８％）を得た。m.
p.１８５〜１９１℃（dec.）実施例２例示化合物(10)の合成 −１−ヒドロキシ−５−トリフルオロアセトアミド−２
−ナフトエ酸の合成− １−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸３０４．
８ｇ（１．５モル）にジメチルアセトアミド６００mlを
加え、内温８０−９０℃に加熱し完溶させた後、水冷
下、無水トリフルオロ酢酸２７０ml（２．０モル）を２
時間かけて滴下した。その後さらに１時間撹拌した後、
内温８０−９０℃に加熱し、水３を３０分かけて滴下
した。滴下後、水冷し析出した結晶を濾過し、標記化合
物３６５．０ｇ（収率８１％）を得た。

−例示化合物(10)の合成− 上で得た１−ヒドロキシ−５−トリフルオロアセトアミ
ド−２−ナフトエ酸２０４．０ｇ（０．６８モル）にク
ロロホルム２を加え、加熱還流下、塩化スルフリル１
１０ml（１．３６モル）を１．５時間かけて滴下した。
滴下後さらに３０分還流したのち水冷し、析出した結晶
を濾過し、クロロホルム（１）、アセトニトリル
（１．５）、水（２）、アセトニトリル（１．５
）の順に洗浄して例示化合物(10)１５０．０ｇ（収率
６０％）を得た。m.p.＞２５０℃ 実施例３例示化合物(11)の合成 −２−フエノキシカルボニル−５−トリフルオロアセト
アミド−１−ナフトールの合成− 実施例２にて得た１−ヒドロキシ−５−トリフルオロア
セトアミド−２−ナフトエ酸３６７．６ｇ（１．２６モ
ル）、フエノール１２６．０ｇ（１．３２モル）をアセ
トニトリル２に分散し、これにジメチルホルムアミド
３０mlを加え、加熱還流下、塩化チオニル２００mlを１
時間かけて滴下した。さらに１時間還流したのち水６
を３０分かけて滴下し、水冷後析出した結晶を濾過し、
標記化合物４６９．０ｇ（収率９１％）を得た。

−例示化合物(11)の合成− 上で得た２−フエノキシカルボニル−５−トリフルオロ
アセトアミドナフトール４６９．０ｇ（１．２５モル）
を塩化メチレン４に分散し、加熱還流下、塩化スルフ
リル１４５ml（１．９４モル）を１時間かけて滴下し
た。さらに３０分間還流したのち水冷下、アセトニトリ
ル４、H₂O２を加え析出した結晶を濾過し、例示化
合物(11)３２１．０ｇ（収率６８％）を得た。m.p.１８
８−１９０℃ 実施例４例示化合物(19)の合成 −１−ヒドロキシ−５−イソブトキシカルボンアミド−
２−ナフトエ酸の合成− １−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸２０３．
２ｇ（１．０モル）をジメチルアセトアミド１に溶解
し、クロル炭酸イソブチル１４０ｇ（１．０２５モル）
を３０分かけて滴下した。滴下後さらに１時間撹拌した
のち、反応溶液を水１０に加え、析出した結晶を濾過
して粗結晶を得た。得られた粗結晶にメタノール２、
活性炭１５ｇを加え３０分間還流した。活性炭を除去
し、さらに溶媒を留去したのち、アセトニトリル７００
mlにて晶析した。結晶を濾過して標記化合物２０８．５
ｇ（収率６９％）を得た。

−２−フエノキシカルボニル−５−イソブトキシカルボ
ンアミド−ナフトールの合成− 上で得た１−ヒドロキシ−５−イソブトキシカルボンア
ミド−２−ナフトエ酸６５．５ｇ（０．２１６モル）、
フエノール２１．４ｇ（０．２２７モル）アセトニトリ
ル３００ml、ジメチルホルムアミド５mlを仕込み、加熱
還流下、塩化チオニル２８．３ｇ（０．２３８モル）を
３０分かけて滴下した。滴下後さらに３０分間還流した
のち水冷し、析出した結晶を過して標記化合物５７．
７ｇ（収率７０％）を得た。

−２−ドデシルオキシプロピルカルバモイル−５−イソ
ブトキシカルボンアミドナフトールの合成− 上で得た２−フエノキシカルボニル−５−イソブトキシ
カルボンアミドナフトール６３．４ｇ（０．１６７モ
ル）、ドデシルオキシプロピルアミン４２．６ｇ（０．
１７５モル）を仕込み、窒素気流下、内温８０−９０℃
にて５時間撹拌した。これにアセトニトリル２００mlを
加え、室温にもどし析出した結晶を濾過して標記化合物
７２．５ｇ（収率８２％）を得た。

−例示化合物(19)の合成− 上で得た２−ドデシルオキシプロピルカルバモイル−５
−イソブトキシカルボンアミドナフトール５２．９ｇ
（０．１モル）、Ｎ−クロロスクシンイミド（０．１０
５モル）、塩化メチレン５００mlを仕込み室温暗所にて
２０時間撹拌した。溶液を２回水洗し芒硝にて乾燥した
のち、溶媒を留去して黄色油状物を得た。これをアセト
ニトリル１にて晶析し、析出した結晶を濾過し、例示
化合物(19)４２．９（収率７６％）を得た。m.p.７０．
５−７２℃ 実施例５例示化合物(23)の合成 −２−シクロヘキシルカルバモイル−５−アミノナフト
ール、ｐ−トルエンスルホン酸塩の合成− １−ヒドロキシ−５−アミノ−２−ナフトエ酸２０３．
２ｇ（１．０モル）、シクロヘキシルアミン９９．２ｇ
（１．０モル）、ジメチルアミノピリジン６ｇ、ジメチ
ルホルムアミド１を仕込み、窒素雰囲気下、内温８０
〜９０℃に加熱しながらジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）２０６．３ｇ（１．０モル）をジメチルホ
ルムアミド３００mlに溶かした溶液を添加し、３．５時
間撹拌した。水冷後、セライト濾過にてジシクロヘキシ
ルウレアを除去し、濾液に酢酸エチル３を加え飽和食
塩水にて２回洗浄し、有機層をセライト濾過して不溶物
を除去したのち減圧濃縮した。これにアセトニトリル
１．６、ｐ−トルエンスルホン酸２０９．０ｇ（１．
１モル）を加え、析出した結晶を濾過して標記化合物２
５６．４ｇ（収率５６％） −２−シクロヘキシルカルバモイル−５−ブタンスルホ
ンアミドナフトールの合成− 上で得た２−シクロヘキシルカルバモイル−５−アミノ
ナフトール、ｐ−トルエンスルホン酸塩１８２．８ｇ
（０．４モル）をジメチルアセトアミド５００mlに溶解
し、窒素雰囲気下、室温にてピリジン８３．５ｇ（１．
０６モル）を３０分かけて滴下し、さらにブタンスルホ
ニルクロリド７５．４ｇ（０．４８モル）を３０分かけ
て滴下した。滴下後さらに６時間室温にて撹拌したの
ち、酢酸エチル１を加え飽和食塩水にて３回洗浄し、
芒硝乾燥した。芒硝を除き溶媒を留去して得られたかつ
色油状物にイソプロパノール１を加え、不溶物を濾別
した後、濾液を濃縮しこれにメタノール１を加え晶析
した。析出した結晶を濾過して標記化合物６８．５ｇ
（収率４２％）を得た。

−例示化合物(23)の合成− 上で得た２−シクロヘキシルカルバモイル−５−ブタン
スルホンアミドナフトール６０．７ｇ（０．１５モル）
を塩化メチレン６００mlに分散し、これにスルフリルク
ロリド２１．３ｇ（０．１５８モル）を１０分で滴下し
た。さらに３０分撹拌したのち、塩化メチレンを１．２
加え、水洗２回後、芒硝で乾燥した。芒硝を除き溶媒
を留去して得られた粗結晶にメタノール１．５を加
え、加熱完溶し室温までゆつくり冷却した。さらに水冷
下３０分撹拌したのち、結晶を濾過して例示化合物(23)
４０．３ｇ（収率６１％）を得た。m.p.２１６〜２１
８．５℃ 本発明のその他の化合物は、実施例１〜５の処方に準じ
て合成されるが、代表的化合物について、その融点を第
２表にまとめた。

本発明の一般式〔Ｉ〕で表わされる４−ハロゲノナフト
ール誘導体が４位にアルコキシ基が導入された１−ヒド
ロキシ−５−アミド（または５−アミノ）ナフトール誘
導体の合成上、きわめて有用な鍵中間体となることを以
下の応用例によつて示す。

応用例１２−シクロヘキシルカルバモイル−５−エト
キシカルボンアミド−４−（２−ヒドロキシエトキシ）
ナフトールの合成エチレングリコール５００mlに窒素雰囲気下、炭酸カリ
ウム３４．６ｇ（０．２５モル）を加え、スチームバス
で加熱して均一な溶液にした。その後、水冷下、塩化第
一銅１．０ｇ（０．０１モル）を加え１０分間撹拌し
た。そののち例示化合物(2)４２．１ｇ（０．１モル）
を加え、さらにピリジン５００mlを加え、２時間撹拌し
た。反応溶液に酢酸エチル１．５、水１．５を加え
水冷下、塩酸を用いて注意深く水層を酸性化した。抽出
分液後、有機層を飽和食塩水で２回洗浄し芒硝で乾燥し
た。芒硝を除き、溶媒を留去して得られた反応混合物に
アセトニトリル４００mlを加え晶析した。析出した結晶
を濾過し、標記化合物３３．０ｇ（収率８２％）を得
た。m.p.２２９〜２３１℃ 応用例２２−シクロヘキシルカルバモイル−５−トリ
フルオロアセトアミド−４−（３−クロロプロピルオキ
シ）ナフトール及び２−シクロヘキシルカルバモイル−
５−アミノ−４−（３−クロロプロピルオキシ）ナフト
ールの合成３−クロロプロパノール４００mlに窒素雰囲気下、炭酸
カリウム３４．６ｇ（０．２５モル）を加え加熱して均
一にした。そののち水冷下、塩化第一銅１．０ｇ（０．
０１モル）を加え、さらに例示化合物(13)４１．５ｇ
（０．１モル）、ピリジン５００mlを加え５時間撹拌し
た。その後、応用例１と同様の後処理を行ない、得られ
た反応混合物をｎ−ヘキサン−トルエンにて晶析し、結
晶を濾過して２−シクロヘキシルカルバモイル−５−ト
リフルオロアセトアミド−４−（３−クロロプロピルオ
キシ）ナフトール３２．６ｇ（収率６９％）を得た。m.
p.１８５〜１８８℃ 得られた結晶２３．６ｇ（０．０５モル）をメタノール
２００mlに溶かした溶液に、窒素雰囲気下、NaOH１０．
０ｇ（０．２５モル）を水１００mlに溶かした溶液を滴
下し、内温４０〜５０℃にて３０分間撹拌した。反応溶
液に水５００mlを加え塩酸を用いて中和し、酢酸エチル
５００mlを加え抽出分液後、有機層を飽和食塩水にて２
回洗浄し芒硝で乾燥した。芒硝を除き、溶媒を減圧濃縮
し、得られた赤かつ色油状物をカラムクロマトグラフイ
ー（クロロホルム／酢酸エチル＝１／１〜１／２）にて
精製し、淡赤色油状物１３．８ｇ（収率７３％）を得
た。

以上に示した如く、本発明の化合物を利用することによ
り、１−ヒドロキシ−４−アルコキシ−５−アミド−２
−ナフトエ酸誘導体が収率よく合成されるが、その他の
代表的化合物について構造式、収率、融点を第３表に示
す。

次に比較例として本発明化合物〔Ｉ〕の類似化合物を用
いた場合の求核置換反応について記述する。

比較例１２−シクロヘキシルカルバモイル−４−クロ
ロナフトールの場合応用例１と全く同じ条件下、標記化合物を用いて置換反
応を試みたが全くの原料回収であつた。その後、内温６
０−７０℃にて３時間撹拌したが、やはり全くの原料回
収であつた。

比較例２２−シクロヘキシル−４−クロロ−５−アミ
ノナフトールの場合応用例１と全く同じ条件下、標記化合物を用いて置換反
応を試みたが全くの原料回収であつた。その後６０−７
０℃に加熱すると、目的物は得られずに未変の原料がほ
とんどで、それ以外に還元的脱ハロゲン化物、すなわち
２−シクロヘキシル−５−アミノナフトールと原点に着
色成分がわずかに得られるのみであつた。

以上の比較例に示したように、５−無置換体及び５−ア
ミノ体からは、目的とするアルコキシ化合物が全く得ら
れず、本発明の化合物の特異性は明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｇ０３Ｃ 7/34

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式〔Ｉ〕で表わされるナフトール
誘導体。式中、ＸはＣｌまたはＢｒを示し、Ｙは−CO−または−
SO₂−を示し、Ｒ_１は、Ｙが−CO−のとき、メチル基、
トリフルオロメチル基、ｐ−ニトロフェニル基、炭素数
１ないし８のアルコキシ基、ジメチルアミノ基を示し、
Ｙが−SO₂−のとき、炭素数１ないし４のアルキル基を
示し、Ｒ_２は、ヒドロキシ基、フェノキシ基、ｐ−ニト
ロフェノキシ基、炭素数１ないし８のアルキルアミノ
基、シクロヘキシルアミノ基を示す。ただし、前記アル
キルアミノ基は、炭素数１０ないし１２のアルコキシ基
または２，４−ジ−ｔ−アミノフェノキシ基で置換され
ていてもよい。