JPH0645604B2 - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体Info
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- JPH0645604B2 JPH0645604B2 JP61270218A JP27021886A JPH0645604B2 JP H0645604 B2 JPH0645604 B2 JP H0645604B2 JP 61270218 A JP61270218 A JP 61270218A JP 27021886 A JP27021886 A JP 27021886A JP H0645604 B2 JPH0645604 B2 JP H0645604B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に
関し、更に詳細には細菌、真菌、酵母、植物病原菌等に
対する抗菌性を有し、医薬品、農薬及び防腐剤等に利用
し得るイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する。
関し、更に詳細には細菌、真菌、酵母、植物病原菌等に
対する抗菌性を有し、医薬品、農薬及び防腐剤等に利用
し得るイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する。
従来、真菌等に対する抗菌作用を有するイミダゾール誘
導体は種々知られているが、これらの効果は未だ十分で
なく更に優れた作用を有する化合物の提供が要望されて
いた。
導体は種々知られているが、これらの効果は未だ十分で
なく更に優れた作用を有する化合物の提供が要望されて
いた。
本発明者らは、種々のイミダゾール誘導体を合成し、そ
の抗菌作用を検討していたところ、下記式（Ｉ）で表わ
されるイミダゾール誘導体が、細菌、真菌、酵母、植物
病原菌等に対する優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。
の抗菌作用を検討していたところ、下記式（Ｉ）で表わ
されるイミダゾール誘導体が、細菌、真菌、酵母、植物
病原菌等に対する優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の式（Ｉ） （式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキ
ル基を、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベンジル
基を示し、Ｒ３は水素原子又はハロゲン原子を、Ｒ４は
置換基を有することのあるベンジルチオ基、フエニルチ
オ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フルフリル
チオ基又はアルコキシ基を示す）で表わされるイミダゾ
ール誘導体又はその酸付加塩を提供するものである。
ル基を、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベンジル
基を示し、Ｒ３は水素原子又はハロゲン原子を、Ｒ４は
置換基を有することのあるベンジルチオ基、フエニルチ
オ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フルフリル
チオ基又はアルコキシ基を示す）で表わされるイミダゾ
ール誘導体又はその酸付加塩を提供するものである。
本発明化合物（Ｉ）は例えば次の反応式に従い、フエノ
ール誘導体（II）にＮ，Ｎ′−チオニルジイミダゾール
（III）を作用させるか、又は塩基性下、例えば、トリ
エチルアミンの存在下、１−イミダゾリルスルフイニル
クロライド（IV）を作用せしめてイミダゾール誘導体
（Ｉａ）を得ること、及び所望により更にこれにアルキ
ル化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基
を有することのあるベンジル化剤（Ｖ）を反応せしめて
イミダゾール誘導体（Ｉｂ）とすることにより製造され
る。
ール誘導体（II）にＮ，Ｎ′−チオニルジイミダゾール
（III）を作用させるか、又は塩基性下、例えば、トリ
エチルアミンの存在下、１−イミダゾリルスルフイニル
クロライド（IV）を作用せしめてイミダゾール誘導体
（Ｉａ）を得ること、及び所望により更にこれにアルキ
ル化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基
を有することのあるベンジル化剤（Ｖ）を反応せしめて
イミダゾール誘導体（Ｉｂ）とすることにより製造され
る。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記した意味を有
し、Ｒ′２はアルキル基、アルケニル基、ハロアルキル
基又は置換基を有することのあるベンジル基を示し、Ｘ
はハロゲン原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基
又はトリクロロメタンスルホニルオキシ基等を示す） 本発明の出発原料であるフエノール化合物（II）は公知
化合物であるかあるいは公知方法に準じて容易に得られ
る化合物であり、例えば次の方法の何れかにより製造さ
れる。
し、Ｒ′２はアルキル基、アルケニル基、ハロアルキル
基又は置換基を有することのあるベンジル基を示し、Ｘ
はハロゲン原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−ト
ルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基
又はトリクロロメタンスルホニルオキシ基等を示す） 本発明の出発原料であるフエノール化合物（II）は公知
化合物であるかあるいは公知方法に準じて容易に得られ
る化合物であり、例えば次の方法の何れかにより製造さ
れる。
(1)化合物（II）中、Ｒ４が置換基を有することのある
ベンジルチオ基、フエニルチオ基、アルキルチオ基、ア
ルケニルチオ基又はフルフリルチオ基であるもの〔化合
物（IIａ）〕： ２′−ヒドロキシ−２−ハロアセトフエノン又はその誘
導体（VI）とチオール化合物（VII）をアルカリ存在下
反応させる。
ベンジルチオ基、フエニルチオ基、アルキルチオ基、ア
ルケニルチオ基又はフルフリルチオ基であるもの〔化合
物（IIａ）〕： ２′−ヒドロキシ−２−ハロアセトフエノン又はその誘
導体（VI）とチオール化合物（VII）をアルカリ存在下
反応させる。
（式中、Ｒ２及びＲ３は前記した意味を有し、Ｒ５は置
換基を有することのあるベンジル基、フエニル基、アル
キル基、アルケニル基又はフルフリル基を示し、Ｘ１は
ハロゲン原子を示す） チオール化合物（VII）としては、チオフエノール、置
換基を有するこのあるベンジルメルカプタン、アルキル
メルカプタン、アルケニルメルカプタン及びフルフリル
メルカプタンが用いられる。
換基を有することのあるベンジル基、フエニル基、アル
キル基、アルケニル基又はフルフリル基を示し、Ｘ１は
ハロゲン原子を示す） チオール化合物（VII）としては、チオフエノール、置
換基を有するこのあるベンジルメルカプタン、アルキル
メルカプタン、アルケニルメルカプタン及びフルフリル
メルカプタンが用いられる。
(2)化合物（II）中、Ｒ４がアルコキシ基であるもの
〔化合物（IIｂ）〕： アルコキシアセトニトリル又はその誘導体（VIII）にｏ
−ベンジルフエニルマグネシウムブロマイド又はその誘
導体（IX）を作用させてアセトフエノン誘導体（Ｘ）を
得、これを更に接触還元して脱ベンジル化を行なう。
〔化合物（IIｂ）〕： アルコキシアセトニトリル又はその誘導体（VIII）にｏ
−ベンジルフエニルマグネシウムブロマイド又はその誘
導体（IX）を作用させてアセトフエノン誘導体（Ｘ）を
得、これを更に接触還元して脱ベンジル化を行なう。
（式中、Ｒ１及びＲ３は前記した意味を有し、Ｒ′４は
アルコキシ基又はフエノキシ基を示す） この化合物（II）と化合物（III）又は化合物（IV）と
の反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド等の適当な溶媒中、室温下、氷冷下もしくは加熱下で
１５分〜数時間反応させることにより行なわれる。な
お、化合物（II）と化合物（IV）との反応において用い
られる塩基としては、前記したトリエチルアミンの他、
トリメチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン等の三級アミン等
の塩基が挙げられる。
アルコキシ基又はフエノキシ基を示す） この化合物（II）と化合物（III）又は化合物（IV）と
の反応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチ
ルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド等の適当な溶媒中、室温下、氷冷下もしくは加熱下で
１５分〜数時間反応させることにより行なわれる。な
お、化合物（II）と化合物（IV）との反応において用い
られる塩基としては、前記したトリエチルアミンの他、
トリメチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン等の三級アミン等
の塩基が挙げられる。
また、化合物（Ｉａ）と式（Ｖ）で表わされるアルキル
化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基の
有することのあるベンジル化剤との反応は、これらをア
ルカリの存在下反応させるか、化合物（Ｉａ）のアルカ
リ金属塩と化合物（Ｖ）を反応させることにより行なわ
れる。この反応において用いられるアルカリとしては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコラート等が、また、アルカリ
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げら
れる。反応溶媒としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ベンゼン、メタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、エーテル等が挙げられ、反応は室温又は加熱
下、数十分〜数十時間実施される。斯くして得られた本
発明化合物（Ｉ）には、Ｒ３及びＲ４が同一の場合を除
き二種の異性体Ａ及びＢが存在するが、その何れも抗菌
活性を有し、それぞれ単独でも又は混合状態でも使用す
ることができる。
化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基の
有することのあるベンジル化剤との反応は、これらをア
ルカリの存在下反応させるか、化合物（Ｉａ）のアルカ
リ金属塩と化合物（Ｖ）を反応させることにより行なわ
れる。この反応において用いられるアルカリとしては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコラート等が、また、アルカリ
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げら
れる。反応溶媒としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ベンゼン、メタノール、エタノール、テトラヒドロ
フラン、エーテル等が挙げられ、反応は室温又は加熱
下、数十分〜数十時間実施される。斯くして得られた本
発明化合物（Ｉ）には、Ｒ３及びＲ４が同一の場合を除
き二種の異性体Ａ及びＢが存在するが、その何れも抗菌
活性を有し、それぞれ単独でも又は混合状態でも使用す
ることができる。
本発明化合物（Ｉ）の一方の異性体のみを得る場合は、
カラムクロマトグラフイー等の公知の分離方法を用いて
各異性体を分離するか、あるいは反応条件を調整し所望
の異性体のみを選択的に製造すれば良い。
カラムクロマトグラフイー等の公知の分離方法を用いて
各異性体を分離するか、あるいは反応条件を調整し所望
の異性体のみを選択的に製造すれば良い。
本発明化合物（Ｉ）は、更に常法により、その酸付加塩
とすることができる。酸付加塩としては、薬理上ないし
製剤上許容される酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸等の無機酸、又は酢酸、シユウ酸、フマル酸、マレ
イン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸等の有機酸の酸
付加塩が挙げられる。
とすることができる。酸付加塩としては、薬理上ないし
製剤上許容される酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸等の無機酸、又は酢酸、シユウ酸、フマル酸、マレ
イン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸等の有機酸の酸
付加塩が挙げられる。
次に叙上の如くして得られた本発明の代表的化合物につ
いてその抗菌作用を調べた。この結果を第１表に示す。
なお、同表中の化合物番号は、後記実施例中に示したも
のと同一である。
いてその抗菌作用を調べた。この結果を第１表に示す。
なお、同表中の化合物番号は、後記実施例中に示したも
のと同一である。
〔発明の効果〕 斯くして得られた本発明化合物（Ｉ）は細菌、真菌、酵
母、植物病原菌等に対し優れた抗菌活性を有するので、
医薬、農薬及び防腐剤等として有用なものである。
母、植物病原菌等に対し優れた抗菌活性を有するので、
医薬、農薬及び防腐剤等として有用なものである。
次に実施例を挙げ、本発明を説明する。
実施例１ イミダゾール４．０８ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍか
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、
３０分間攪拌した後、α−ベンジルチオ−２−ヒドロキ
シアセトフエノン２．５８ｇ加え、更に室温下２時間攪
拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。塩化メチレン有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、溶出液を濃縮
すると、１−（２−ヒドロキシフエニル）−１−イミダ
ゾリル−２−ベンジルチオエチレン（（Ｉ）式中、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝−Ｓ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の
化合物）のＡ異性体１８０mg（融点１９６〜１９８℃；
化合物１）及びＢ異性体１．０ｇ（融点１３６．５〜１
３８℃；化合物２）をそれぞれ無色結晶として得た。
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、
３０分間攪拌した後、α−ベンジルチオ−２−ヒドロキ
シアセトフエノン２．５８ｇ加え、更に室温下２時間攪
拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。塩化メチレン有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濃縮する。残渣をクロロホルムに溶解し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、溶出液を濃縮
すると、１−（２−ヒドロキシフエニル）−１−イミダ
ゾリル−２−ベンジルチオエチレン（（Ｉ）式中、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝−Ｓ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の
化合物）のＡ異性体１８０mg（融点１９６〜１９８℃；
化合物１）及びＢ異性体１．０ｇ（融点１３６．５〜１
３８℃；化合物２）をそれぞれ無色結晶として得た。
実施例２ 得られた化合物１ １００mgを乾燥ジメチルホルムアミ
ド２ｍに溶解し、６０％水素化ナトリウム１５mgを加
え、室温で攪拌する。３０分後、ｎ−プロピルブロマイ
ド４５mgを加え、室温で４時間放置する。次にこの反応
液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、ク
ロロホルム溶離液により、１−（２−ｎ−プロピルオキ
シフエニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジルチオエ
チレン（（Ｉ）式中、Ｒ１，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ２＝ｎ−Ｃ３
Ｈ７，Ｒ４＝−Ｓ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の化合物）のＡ異性
体（化合物３）の無色結晶９０mgを得た。
ド２ｍに溶解し、６０％水素化ナトリウム１５mgを加
え、室温で攪拌する。３０分後、ｎ−プロピルブロマイ
ド４５mgを加え、室温で４時間放置する。次にこの反応
液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液を
硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、ク
ロロホルム溶離液により、１−（２−ｎ−プロピルオキ
シフエニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジルチオエ
チレン（（Ｉ）式中、Ｒ１，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ２＝ｎ−Ｃ３
Ｈ７，Ｒ４＝−Ｓ−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５の化合物）のＡ異性
体（化合物３）の無色結晶９０mgを得た。
実施例３ 実施例２で得た化合物３ ２００mgをとり、当量の塩化
水素を加えた後、酢酸エチル−アセトンより再結晶し、
１−（２−ｎ−プロピルオキシフエニル）−１−イミダ
ゾリル−２−ベンジルチオエチレン・塩酸塩のＡ異性体
（化合物１７）の無色結晶１２０mgを得た。
水素を加えた後、酢酸エチル−アセトンより再結晶し、
１−（２−ｎ−プロピルオキシフエニル）−１−イミダ
ゾリル−２−ベンジルチオエチレン・塩酸塩のＡ異性体
（化合物１７）の無色結晶１２０mgを得た。
実施例４ 実施例１で得た化合物（又はその異性体）を原料とし、
実施例２と同様にして表２−Ａ表に示す化合物番号４〜
１６の化合物を得た。なお、同表には化合物１〜３及び
１７の物性も併せて示した。
実施例２と同様にして表２−Ａ表に示す化合物番号４〜
１６の化合物を得た。なお、同表には化合物１〜３及び
１７の物性も併せて示した。
実施例５ イミダゾール１．０２ｇ及びトリエチルアミン１．５２
ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、氷
冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、３０分間攪拌し
た。次いでこの混合液中にα−ｎ−プロピルチオ−２−
ヒドロキシアセトフエノン２．４２ｇ及びトリエチルア
ミン１．１６ｇと乾燥塩化メチレン５ｍよりなる溶液
を加え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水
を加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣
をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒド
ロキシフエニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピ
ルチオエチレンのＡ異性体（化合物１８）０．２ｇ（融
点１９１〜１９２℃）及びＢ異性体（化合物１９）１．
１ｇ（融点１２７〜１２８℃）をそれぞれ無色結晶とし
て得た。
ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、氷
冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、３０分間攪拌し
た。次いでこの混合液中にα−ｎ−プロピルチオ−２−
ヒドロキシアセトフエノン２．４２ｇ及びトリエチルア
ミン１．１６ｇと乾燥塩化メチレン５ｍよりなる溶液
を加え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水
を加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣
をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒド
ロキシフエニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピ
ルチオエチレンのＡ異性体（化合物１８）０．２ｇ（融
点１９１〜１９２℃）及びＢ異性体（化合物１９）１．
１ｇ（融点１２７〜１２８℃）をそれぞれ無色結晶とし
て得た。
実施例６ イミダゾール４．０８ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍか
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え３
０分間攪拌した後、２−ｎ−プロピルチオ−２−ヒドロ
キシアセトフエノン２．１０ｇを加え、室温下２時間攪
拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。以下実施例５と同様に後処理をし、カラムクロマト
グラフイー分離にて、１−（２−ヒドロキシフエニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレンの
Ａ異性体（化合物１８）０．２ｇ及びＢ異性体（化合物
１９）１．０ｇをそれぞれ無色結晶として得た。
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え３
０分間攪拌した後、２−ｎ−プロピルチオ−２−ヒドロ
キシアセトフエノン２．１０ｇを加え、室温下２時間攪
拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。以下実施例５と同様に後処理をし、カラムクロマト
グラフイー分離にて、１−（２−ヒドロキシフエニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレンの
Ａ異性体（化合物１８）０．２ｇ及びＢ異性体（化合物
１９）１．０ｇをそれぞれ無色結晶として得た。
実施例７ 実施例５で得られた化合物１８ １００mgを乾燥ジメチ
ルホルムアミド２ｍに溶解し、水酸化ナトリウム１５
mgを加え、室温で３０分間攪拌した後、ｎ−ブチルブロ
マイド５５mgを加え、室温下４時間放置する。次にこの
反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、クロロホルム溶離液により、１−（２−ｎ−ブチル
オキシフエニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピ
ルチオエチレンのＡ異性体（化合物２０）の無色結晶１
００mgを得た。
ルホルムアミド２ｍに溶解し、水酸化ナトリウム１５
mgを加え、室温で３０分間攪拌した後、ｎ−ブチルブロ
マイド５５mgを加え、室温下４時間放置する。次にこの
反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
し、クロロホルム溶離液により、１−（２−ｎ−ブチル
オキシフエニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピ
ルチオエチレンのＡ異性体（化合物２０）の無色結晶１
００mgを得た。
実施例８ 化合物１９より実施例６と同様にして得られた１−（２
−ｎ−ブチルオキシフエニル）−１−イミダゾリル−２
−ｎ−プロピルチオエチレンのＢ異性体の油状物２００
mgに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エチル−アセトン
より再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオキシフエニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレン・
酢酸塩のＢ異性体（化合物２１）の無色結晶１４０mgを
得た。
−ｎ−ブチルオキシフエニル）−１−イミダゾリル−２
−ｎ−プロピルチオエチレンのＢ異性体の油状物２００
mgに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エチル−アセトン
より再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオキシフエニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレン・
酢酸塩のＢ異性体（化合物２１）の無色結晶１４０mgを
得た。
実施例９ 実施例５〜８の何れかと同様にして第２−Ｂ表に示す化
合物番号２２〜６０の化合物を調整した。なお、同表中
には化合物１８〜２１の物性も併せて示した。
合物番号２２〜６０の化合物を調整した。なお、同表中
には化合物１８〜２１の物性も併せて示した。
実施例１０ イミダゾール１．０２ｇ及びトリエチルアミン１．５２
ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、氷
冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、３０分間攪拌し
た。次いでこの混合液中に２−フエニルチオ−２′−ヒ
ドロキシアセトフエノン２．４４ｇ及びトリエチルアミ
ン１．１６ｇと乾燥塩化メチレン５ｍよりなる溶液を
加え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣を
クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロ
キシフエニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオ
エチレンのＡ異性体（化合物６１）０．２ｇ（融点２３
５．５〜２３７℃）及びＢ異性体（化合物６２）０．９
ｇ（融点１５２．５〜１５４℃）をそれぞれ無色結晶と
して得た。
ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、氷
冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え、３０分間攪拌し
た。次いでこの混合液中に２−フエニルチオ−２′−ヒ
ドロキシアセトフエノン２．４４ｇ及びトリエチルアミ
ン１．１６ｇと乾燥塩化メチレン５ｍよりなる溶液を
加え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣を
クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロ
キシフエニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオ
エチレンのＡ異性体（化合物６１）０．２ｇ（融点２３
５．５〜２３７℃）及びＢ異性体（化合物６２）０．９
ｇ（融点１５２．５〜１５４℃）をそれぞれ無色結晶と
して得た。
実施例１１ イミダゾール４．０８ｇと乾燥塩化メチレン３０ｍか
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え３
０分間攪拌した後、２−フエニルチオ−２′−ヒドロキ
シアセトフエノン２．１０ｇを加え、室温下２時間攪拌
する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。
以下実施例１と同様に後処理をし、カラムクロマトグラ
フイー分離にて、１−（２−ヒドロキシフエニル）−１
−イミダゾリル−２−フエニルチオエチレンのＡ異性体
（化合物６１）０．２ｇ及びＢ異性体（化合物６２）
１．０ｇをそれぞれ無色結晶として得た。
らなる懸濁液に氷冷下塩化チオニル１．７８ｇを加え３
０分間攪拌した後、２−フエニルチオ−２′−ヒドロキ
シアセトフエノン２．１０ｇを加え、室温下２時間攪拌
する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。
以下実施例１と同様に後処理をし、カラムクロマトグラ
フイー分離にて、１−（２−ヒドロキシフエニル）−１
−イミダゾリル−２−フエニルチオエチレンのＡ異性体
（化合物６１）０．２ｇ及びＢ異性体（化合物６２）
１．０ｇをそれぞれ無色結晶として得た。
実施例１２ 実施例１０で得られた化合物６１、１００mgを乾燥ジメ
チルホルムアミド２ｍに溶解し、水酸化ナトリウム１
５mgを加え、室温で３０分間攪拌した後、エチルブロマ
イド４５mgを加え、室温下４時間放置する。次にこの反
応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
クロロホルム溶離液により、１−（２−エチルオキシフ
エニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオエチレ
ンのＡ異性体（化合物６３）の無色結晶１００mgを得
た。
チルホルムアミド２ｍに溶解し、水酸化ナトリウム１
５mgを加え、室温で３０分間攪拌した後、エチルブロマ
イド４５mgを加え、室温下４時間放置する。次にこの反
応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル抽出液
を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去する。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製し、
クロロホルム溶離液により、１−（２−エチルオキシフ
エニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオエチレ
ンのＡ異性体（化合物６３）の無色結晶１００mgを得
た。
実施例１３ 化合物６２より実施例１０と同様にして得られた１−
（２−ｎ−ブチルオキシフエニル）−１−イミダゾリル
−２−フエニルチオエチレンのＢ異性体（化合物６６）
の油状物１００mgに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エ
チル−アセトンより再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオ
キシフエニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオ
エチレン・塩酸塩のＢ異性体（化合物９５）の無色結晶
７５mgを得た。
（２−ｎ−ブチルオキシフエニル）−１−イミダゾリル
−２−フエニルチオエチレンのＢ異性体（化合物６６）
の油状物１００mgに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エ
チル−アセトンより再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオ
キシフエニル）−１−イミダゾリル−２−フエニルチオ
エチレン・塩酸塩のＢ異性体（化合物９５）の無色結晶
７５mgを得た。
実施例１４ 実施例１０〜１３の何れかと同様にして第２−Ｃ表に示
す化合物番号６４、６５及び６７〜９４の化合物を調製
した。なお、同表中には化合物６１〜６３、６６及び９
５の物性も併せて示した。
す化合物番号６４、６５及び６７〜９４の化合物を調製
した。なお、同表中には化合物６１〜６３、６６及び９
５の物性も併せて示した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＤＺ 9360−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキ
ル基を、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベンジル
基を示し、Ｒ３は水素原子又はハロゲン原子を、Ｒ４は
置換基を有することのあるベンジルチオ基、フェニルチ
オ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フルフリル
チオ基又はアルコキシ基を示す） で表わされるイミダゾール誘導体又はその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES8701800A ES2006174A6 (es) | 1986-07-09 | 1987-06-19 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de imidazol. |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28979885 | 1985-12-23 | ||
| JP60-289798 | 1985-12-23 | ||
| JP16152486 | 1986-07-09 | ||
| JP61-161524 | 1986-07-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63146864A JPS63146864A (ja) | 1988-06-18 |
| JPH0645604B2 true JPH0645604B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61270218A Expired - Lifetime JPH0645604B2 (ja) | 1985-12-23 | 1986-11-13 | イミダゾ−ル誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0227011B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0645604B2 (ja) |
| CA (1) | CA1279323C (ja) |
| DE (1) | DE3650527T2 (ja) |
| SG (1) | SG46521A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149666A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Ｎ−ビニルアゾ−ル類 |
| JP2613113B2 (ja) * | 1990-03-06 | 1997-05-21 | エスエス製薬株式会社 | イミダゾール系抗真菌性クリーム製剤 |
| US5100908A (en) * | 1990-03-06 | 1992-03-31 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimycotic external imidazole preparations |
| US5667983A (en) * | 1994-10-24 | 1997-09-16 | Chiron Diagnostics Corporation | Reagents with enhanced performance in clinical diagnostic systems |
| JP2002167378A (ja) | 2000-09-22 | 2002-06-11 | Ss Pharmaceut Co Ltd | イミダゾール誘導体又はその塩 |
| JP2006347882A (ja) * | 2003-09-02 | 2006-12-28 | Ss Pharmaceut Co Ltd | ベンジルアルコール誘導体又はその塩 |
| CN102786528B (zh) * | 2012-07-31 | 2014-07-02 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种多氧生物碱类化合物及其制备和应用 |
| CN104208038A (zh) * | 2013-06-05 | 2014-12-17 | 武汉海鹏医药科技有限公司 | 盐酸奈康唑阴道用软胶囊及其生产方法 |
| CN112194628A (zh) * | 2020-05-28 | 2021-01-08 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 一种盐酸奈康唑的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| JPS6036427B2 (ja) * | 1980-12-05 | 1985-08-20 | 塩野義製薬株式会社 | １−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 |
| DE3145890A1 (de) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolylvinyldithioacetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| JPS62149666A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Ｎ−ビニルアゾ−ル類 |
-
1986
- 1986-11-13 JP JP61270218A patent/JPH0645604B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 CA CA000524912A patent/CA1279323C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 US US06/941,318 patent/US4740601A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 EP EP86117512A patent/EP0227011B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 DE DE3650527T patent/DE3650527T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 SG SG1996005559A patent/SG46521A1/en unknown
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|---|---|
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| JPS63146864A (ja) | 1988-06-18 |
| HK1000125A1 (en) | 1997-12-12 |
| EP0227011A2 (en) | 1987-07-01 |
| EP0227011A3 (en) | 1989-01-18 |
| CA1279323C (en) | 1991-01-22 |
| EP0227011B1 (en) | 1996-06-05 |
| US4740601A (en) | 1988-04-26 |
| DE3650527T2 (de) | 1996-12-12 |
| SG46521A1 (en) | 1998-02-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |