JPS63146864A - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
イミダゾ−ル誘導体Info
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- JPS63146864A JPS63146864A JP61270218A JP27021886A JPS63146864A JP S63146864 A JPS63146864 A JP S63146864A JP 61270218 A JP61270218 A JP 61270218A JP 27021886 A JP27021886 A JP 27021886A JP S63146864 A JPS63146864 A JP S63146864A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に
関し、更に詳細には細菌、真菌、酵母、植物病原菌等に
対する抗菌性を有し、医薬品、農薬及び防腐剤等に利用
し得るイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する。
関し、更に詳細には細菌、真菌、酵母、植物病原菌等に
対する抗菌性を有し、医薬品、農薬及び防腐剤等に利用
し得るイミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する。
従来、真菌等に対する抗菌作用を有するイミダゾール誘
導体は種々知られているが、これらの効果は未だ十分で
なく更に優れた作用を有する化合物の提供が要望されて
い丸。
導体は種々知られているが、これらの効果は未だ十分で
なく更に優れた作用を有する化合物の提供が要望されて
い丸。
本発明者らは、徨々のイミダゾール誘導体を合成し、そ
の抗菌作用を検討していたところ、下記式（Ｉ）で表わ
されるイミダゾール誘導体が、細菌、真菌、酵母、植物
病原菌等に対する優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。
の抗菌作用を検討していたところ、下記式（Ｉ）で表わ
されるイミダゾール誘導体が、細菌、真菌、酵母、植物
病原菌等に対する優れた抗菌作用を有することを見い出
し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の式（Ｉ）
１式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキ
ル基を、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベンジル
基を示し、Ｒ８は水素原子又はハロゲン原子を、Ｒ４は
置換基を有することのあるベンジルチオ基、フェニルチ
オ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フル７リル
チオ基、アルコキシ基、フェノキシ基又はハロゲン原子
を示す）で表わされるイミダゾール誘導体又はその酸付
加塩を提供するものである。
ル基を、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基、
ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベンジル
基を示し、Ｒ８は水素原子又はハロゲン原子を、Ｒ４は
置換基を有することのあるベンジルチオ基、フェニルチ
オ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フル７リル
チオ基、アルコキシ基、フェノキシ基又はハロゲン原子
を示す）で表わされるイミダゾール誘導体又はその酸付
加塩を提供するものである。
本発明化合物（Ｉ）は例えば次の反応式に従い、フェノ
ール酵導体（Ｉｆ）にＮ 、 Ｎ’−チオニルジイミダ
ゾール（ＩＩＩ）を作用させるか、又は塩基性下、例え
ば、トリエチルアミンの存在下、ｌ−イミダゾリルスル
フィニルクロライド（ＩＶ）を作用せしめてイミダゾー
ル誘導体（Ｉａ ）を得ること、及び所望によシ更にこ
れにアルキル化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤
又は置換基を有することのあるベンジル化剤（Ｖ）を反
応せしめてイミダゾール誘導体（Ｉｂ ）とすることに
よシ裂遺される。
ール酵導体（Ｉｆ）にＮ 、 Ｎ’−チオニルジイミダ
ゾール（ＩＩＩ）を作用させるか、又は塩基性下、例え
ば、トリエチルアミンの存在下、ｌ−イミダゾリルスル
フィニルクロライド（ＩＶ）を作用せしめてイミダゾー
ル誘導体（Ｉａ ）を得ること、及び所望によシ更にこ
れにアルキル化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤
又は置換基を有することのあるベンジル化剤（Ｖ）を反
応せしめてイミダゾール誘導体（Ｉｂ ）とすることに
よシ裂遺される。
（Ｉｆ） （ＩＶ）
（Ｉａ）
（Ｉｂ）
Ｃ式中、Ｒ１、ａｍ、Ｒ３及びＲ４は前記した意味を有
し、Ｒ；はアルキル基、アルケニル基、ハロアルキル基
又は置換基を有することのあるベンジル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トル
エンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基又
はトリクロロメタンスルホニルオキシ基等を示す） 本発明の出発原料であるフェノール化合物（Ｉｆ）は公
知化合物であるかあるいは公知方法に準じて容易に得ら
れる化合物でアシ、例えば次の方法の倒れかによシ製造
される。
し、Ｒ；はアルキル基、アルケニル基、ハロアルキル基
又は置換基を有することのあるベンジル基を示し、Ｘは
ハロゲン原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トル
エンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基又
はトリクロロメタンスルホニルオキシ基等を示す） 本発明の出発原料であるフェノール化合物（Ｉｆ）は公
知化合物であるかあるいは公知方法に準じて容易に得ら
れる化合物でアシ、例えば次の方法の倒れかによシ製造
される。
（Ｉ）化合物（ＩＩ）中、Ｒ４が置換基を有することの
あるベンジルチオ基、フェニルチオ基、アルキルチオ基
、アルケニルチオ基又はフル７リルチオ基であるもの〔
化合物（Ｉｌａ） ：ｌ ：２′−ヒドロキシ−２−ハ
ロアセトフェノン又はその誘導体（Ｍ）とチオール化合
物（■）をアルカリ存在下反応させる。
あるベンジルチオ基、フェニルチオ基、アルキルチオ基
、アルケニルチオ基又はフル７リルチオ基であるもの〔
化合物（Ｉｌａ） ：ｌ ：２′−ヒドロキシ−２−ハ
ロアセトフェノン又はその誘導体（Ｍ）とチオール化合
物（■）をアルカリ存在下反応させる。
（式中、Ｒ凰及びＲ３は前記した意味を有し、Ｒ１は置
換基を有することのあるベンジル基、フェニル基、アル
キル基、アルケニル基又はフルフリル基を示し、Ｘｌは
ハロゲン原子を示す） チオール化合物（■）としては、チオフェノール、置換
基を有することのあるベンジルメルカプタン、アルキル
メルカプタン、アルケニルメルカプタン及びフルフリル
メルカプタンが用いられる。
換基を有することのあるベンジル基、フェニル基、アル
キル基、アルケニル基又はフルフリル基を示し、Ｘｌは
ハロゲン原子を示す） チオール化合物（■）としては、チオフェノール、置換
基を有することのあるベンジルメルカプタン、アルキル
メルカプタン、アルケニルメルカプタン及びフルフリル
メルカプタンが用いられる。
（２）化合物（Ｉｆ）中、Ｒ４がアルコキシ基又はフェ
ノキシ基であるもの〔化合物（Ｉｌｂ） ） ：アルコ
キシアセトニトリル又はその誘導体（［）Ｋｏ−ベンジ
ルフェニルマグネシウムプロマイト又はその誘導体（■
）を作用させてアセトフェノン誘導体（Ｘ）を得、これ
を更に接触還元して脱ベンジル化を行なう。
ノキシ基であるもの〔化合物（Ｉｌｂ） ） ：アルコ
キシアセトニトリル又はその誘導体（［）Ｋｏ−ベンジ
ルフェニルマグネシウムプロマイト又はその誘導体（■
）を作用させてアセトフェノン誘導体（Ｘ）を得、これ
を更に接触還元して脱ベンジル化を行なう。
（Ｉｌｂ）
（式中、Ｒ１及びＲ，は前記し九意味を有し、ＲＳ ｔ
ｉアルコキシ基又はフェノキシ基を示す）（３）化合物
（ｎ）中、Ｒ４がハロゲン原〒であるもの〔化合物（Ｉ
ｎｃ） ） ： モノハロゲン酢酸エチル（ＸＩ） Ｋ ２−ベンジルオ
キシフェニルマグネシウムブロマイド（ＪＸ）を低温下
（−４０℃以下）にて反応させて得られたアセトフェノ
ン誘導体（Ｘｌｌ）を三塩化ホウ素にて脱ベンジル化を
行ない製造する。
ｉアルコキシ基又はフェノキシ基を示す）（３）化合物
（ｎ）中、Ｒ４がハロゲン原〒であるもの〔化合物（Ｉ
ｎｃ） ） ： モノハロゲン酢酸エチル（ＸＩ） Ｋ ２−ベンジルオ
キシフェニルマグネシウムブロマイド（ＪＸ）を低温下
（−４０℃以下）にて反応させて得られたアセトフェノ
ン誘導体（Ｘｌｌ）を三塩化ホウ素にて脱ベンジル化を
行ない製造する。
（Ｍ）（■Ｃ）
Ｃ式中、Ｒ１及びＸＳは前記した意味を有する）この化
合物（ＩＩ）と化合物（Ｉ）又は化合物（ｍＶ）との反
応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等
の適当な溶媒中、室温下、水冷下もしくは加熱下で１５
分〜数時間反応させることにより行なわれる。なお、化
合物（ＩＩ）と化合物（ｍＶ）との反応において用いら
れる塩基としては、前記したトリエチルアミンの他、ト
リメチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン等の三級アミン等の
塩基が挙げられる。
合物（ＩＩ）と化合物（Ｉ）又は化合物（ｍＶ）との反
応は、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等
の適当な溶媒中、室温下、水冷下もしくは加熱下で１５
分〜数時間反応させることにより行なわれる。なお、化
合物（ＩＩ）と化合物（ｍＶ）との反応において用いら
れる塩基としては、前記したトリエチルアミンの他、ト
リメチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−エチルモルホリン等の三級アミン等の
塩基が挙げられる。
また、化合物（Ｉａ）と式（ｖ）で表わされるアルキル
化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基の
有すること６あるベンジル化剤との反応は、これらをア
ルカリの存在下反応させるか、化合物（Ｉａ）のアルカ
リ金属塩と化合物（Ｖ）を反応させることによシ行なわ
れる。この反応において用いられるアルカリとしては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコラード等が、また、アルカリ
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げら
れる。反応溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド
、ベンゼン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、エーテル等が挙げられ、反応は室温又は加熱下、
数十分〜数十時間実施される。斯くして得られた本発明
化合物（Ｉ）には、−及びＲ４が同一の場合を除き二種
の異性体Ａ及びＢが存在するが、その何れも抗菌活性を
有し、それぞれ単独でも又は混合状態でも使用すること
がで龜る。
化剤、アルケニル化剤、ハロアルキル化剤又は置換基の
有すること６あるベンジル化剤との反応は、これらをア
ルカリの存在下反応させるか、化合物（Ｉａ）のアルカ
リ金属塩と化合物（Ｖ）を反応させることによシ行なわ
れる。この反応において用いられるアルカリとしては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナト
リウム、ナトリウムアルコラード等が、また、アルカリ
金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げら
れる。反応溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド
、ベンゼン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフ
ラン、エーテル等が挙げられ、反応は室温又は加熱下、
数十分〜数十時間実施される。斯くして得られた本発明
化合物（Ｉ）には、−及びＲ４が同一の場合を除き二種
の異性体Ａ及びＢが存在するが、その何れも抗菌活性を
有し、それぞれ単独でも又は混合状態でも使用すること
がで龜る。
本発明化合物（Ｉ）の一方の異性体のみを得る場合は、
カラムクロマトグラフィー等の会知の分離方法を用いて
各異性体を分離するか、あるいは反応条件を調整し所望
の異性体のみを選択的に製造すれば良い。
カラムクロマトグラフィー等の会知の分離方法を用いて
各異性体を分離するか、あるいは反応条件を調整し所望
の異性体のみを選択的に製造すれば良い。
本発明化合物（Ｉ）は、更に常法によシ、その酸付加塩
とすることができる。酸付加塩としては、薬理上ないし
製剤上許容される酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸等の無機酸、又は酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレ
イン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸等の有機酸の酸
付加塩が挙げられる。
とすることができる。酸付加塩としては、薬理上ないし
製剤上許容される酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸、臭化水
素酸等の無機酸、又は酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレ
イン酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸等の有機酸の酸
付加塩が挙げられる。
次に叙上の如くして得られた本発明の代表的化合物につ
いてその抗菌作用を調べた。この結果を第１表に示す。
いてその抗菌作用を調べた。この結果を第１表に示す。
なお、同宍中の化合物番号は、後記実施例中に示したも
のと同一である。
のと同一である。
以下余白
〔発明の効果〕
斯くして得られた本発明化合物ＣＩ）は細菌、真菌、酵
母、植物病原菌等に対し優れた抗菌活性を有するので、
医薬、農薬及び防腐剤等として有用なものである。
母、植物病原菌等に対し優れた抗菌活性を有するので、
医薬、農薬及び防腐剤等として有用なものである。
次に実施例を挙げ、本発明を説明する。
実施例１
イミダゾール４０８Ｆと乾燥塩化メチレン３０ｄからな
る懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ ｆを加え、３
０分間攪拌した後、ａ−ベンジルチオ−２−ヒドロキシ
アセトフェノン１５８Ｆ加え、更に室温下２時間攪拌す
る。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。塩
化メチレン有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮する。
る懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ ｆを加え、３
０分間攪拌した後、ａ−ベンジルチオ−２−ヒドロキシ
アセトフェノン１５８Ｆ加え、更に室温下２時間攪拌す
る。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出する。塩
化メチレン有機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮する。
残渣をクロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−
ヒドロキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジ
ルチオエチレン（（Ｉ）式中、Ｒ１゜Ｒ１、Ｒ３＝ Ｈ
、Ｒ４＝−８−Ｃ＆Ｃ＠Ｈｓの化合物）のＡ異性体１８
０ｑ（融点１９６〜１９８℃；化合物１）及びＢ異性体
１．Ｏｆ（融点１３６．５〜１３８℃；化合物２）をそ
れぞれ無″色結晶として得た。
トグラフィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−
ヒドロキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジ
ルチオエチレン（（Ｉ）式中、Ｒ１゜Ｒ１、Ｒ３＝ Ｈ
、Ｒ４＝−８−Ｃ＆Ｃ＠Ｈｓの化合物）のＡ異性体１８
０ｑ（融点１９６〜１９８℃；化合物１）及びＢ異性体
１．Ｏｆ（融点１３６．５〜１３８℃；化合物２）をそ
れぞれ無″色結晶として得た。
実施例２
得られた化合物１ １００ｑを乾燥ジメチルホルムアミ
ド２ｄに溶解し、６０ｔＩｂ水素化ナトリウム１５１１
Ｆを加え、室温で攪拌する。−３０分後、ｎ−プロピル
ブロマイド４５ηを加え、室温で４時間放置する。次に
この反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、クロロホルム溶離液によシ、１−（２−ｎ−プロ
ピルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジ
ルチオエチレン（（Ｉ）式中、Ｒ１＊ ＲＩ＝Ｈ＊ Ｒ
１＝ｎ −Ｃ＠Ｈｙ 、 Ｒ４＝−８−ＣＨＩＣ＠ＨＢ
の化合物）のＡ異性体（化合物３）の無色結晶９０９を
得た。
ド２ｄに溶解し、６０ｔＩｂ水素化ナトリウム１５１１
Ｆを加え、室温で攪拌する。−３０分後、ｎ−プロピル
ブロマイド４５ηを加え、室温で４時間放置する。次に
この反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、クロロホルム溶離液によシ、１−（２−ｎ−プロ
ピルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ベンジ
ルチオエチレン（（Ｉ）式中、Ｒ１＊ ＲＩ＝Ｈ＊ Ｒ
１＝ｎ −Ｃ＠Ｈｙ 、 Ｒ４＝−８−ＣＨＩＣ＠ＨＢ
の化合物）のＡ異性体（化合物３）の無色結晶９０９を
得た。
実施例３
実施例２で得た化合物３ ２００”ＩＰをとシ、当量の
塩化水素を加えた後、酢酸エチル−アセト／よシ再結晶
し、１−（２−ｎ−プロピルオキシフェニル＞−ｘ−イ
ミｐ”ｙｖシル−−ベンジルチオエチレン・塩酸塩のＡ
異性体（化合物１７）の無色結晶１２０’１９を得た。
塩化水素を加えた後、酢酸エチル−アセト／よシ再結晶
し、１−（２−ｎ−プロピルオキシフェニル＞−ｘ−イ
ミｐ”ｙｖシル−−ベンジルチオエチレン・塩酸塩のＡ
異性体（化合物１７）の無色結晶１２０’１９を得た。
実施例４
実施例１で得た化合物（又はその異性体）を原料とし、
実施例２と同様にして第２−Ａ表に示す化合物番号４〜
１６の化合物を得た。なお、同表には化合物１〜３及び
１７の物性も併せて示し九″。
実施例２と同様にして第２−Ａ表に示す化合物番号４〜
１６の化合物を得た。なお、同表には化合物１〜３及び
１７の物性も併せて示し九″。
以下余白
実施例５
イミダゾールＬＯ２Ｆ及びトリエチルアミン１５２２と
乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、水冷下塩
化チオニル１．７８ ｔを加え、３０分間攪拌した。次
いでこの混合液中にＱ−ｎ−フロビルチオ−２−ヒドロ
キシアセトフェノンλ４２９及びトリエチルアミン１．
１６ Ｆと乾燥塩化メチレン５１１１１よシなる溶液を
加え、更に型温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣を
クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロ
キシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピル
チオエチレンのＡ異性体（化合物１８）０．２ｆ（融点
１９１〜１９２℃）及びＢ異性体（化合物１９ ） １
．１ ？ （融点１２７〜１２８℃）をそれぞれ無色結
晶として得た。
乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、水冷下塩
化チオニル１．７８ ｔを加え、３０分間攪拌した。次
いでこの混合液中にＱ−ｎ−フロビルチオ−２−ヒドロ
キシアセトフェノンλ４２９及びトリエチルアミン１．
１６ Ｆと乾燥塩化メチレン５１１１１よシなる溶液を
加え、更に型温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を
加え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣を
クロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロ
キシフェニル）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピル
チオエチレンのＡ異性体（化合物１８）０．２ｆ（融点
１９１〜１９２℃）及びＢ異性体（化合物１９ ） １
．１ ？ （融点１２７〜１２８℃）をそれぞれ無色結
晶として得た。
実施例６
イミダゾール４．０８ ｔと乾燥塩化メチレン３０ｍ１
からなる懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加
え３０分間攪拌した後、２−ｎ−プロピルチオ−２−ヒ
ドロキシアセトフェノン２．１０ｔを加え、室温下２時
間攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出
する。以下実施例５と同様に後処理をし、カラムクロマ
トグラフィー分離にて、１−（２−ヒドロキシフェニル
）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレン
のＡ異性体（化合物１Ｂ）α２ｆ及びＢ異性体（化合物
１９）ＬＯＰをそれぞれ無色結晶として得た。
からなる懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加
え３０分間攪拌した後、２−ｎ−プロピルチオ−２−ヒ
ドロキシアセトフェノン２．１０ｔを加え、室温下２時
間攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出
する。以下実施例５と同様に後処理をし、カラムクロマ
トグラフィー分離にて、１−（２−ヒドロキシフェニル
）−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレン
のＡ異性体（化合物１Ｂ）α２ｆ及びＢ異性体（化合物
１９）ＬＯＰをそれぞれ無色結晶として得た。
実施例７
実施例５で得られた化合物１８１００■を乾燥ジメチル
ホルムアミド２ ＭｔＶｃｆａ解し、水酸化ナトリウム
１５”ｔを加え、室温で３０分間攪拌した後、ｎ−ブチ
ルブロマイド５５１１Ｐを加え、室温下４時間放置する
。次にこの反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
留去する。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて梢製し、クロロボルム溶離液によシ、’１−（２−
ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−
ｎ −１０ピルチオエチレンのＡ異性体（化合物２０）
の無色結晶１００１１Ｆを得た。
ホルムアミド２ ＭｔＶｃｆａ解し、水酸化ナトリウム
１５”ｔを加え、室温で３０分間攪拌した後、ｎ−ブチ
ルブロマイド５５１１Ｐを加え、室温下４時間放置する
。次にこの反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを
留去する。残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて梢製し、クロロボルム溶離液によシ、’１−（２−
ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２−
ｎ −１０ピルチオエチレンのＡ異性体（化合物２０）
の無色結晶１００１１Ｆを得た。
実施例８
化合物１９よシ実施例６と同様にして得られた１−（２
−ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２
−ｎ−プロピルチオエチレンのＢ異性体の油状物２００
ｑに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エチルーア七トン
よシ再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオキシフェニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレンｅ
塩酸塩のＢ異性体Ｃ化合物２１）の無牟結晶１４０１Ｐ
を得た。
−ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−２
−ｎ−プロピルチオエチレンのＢ異性体の油状物２００
ｑに当量の塩化水素を加えた後、酢酸エチルーア七トン
よシ再結晶し、１−（２−ｎ−ブチルオキシフェニル）
−１−イミダゾリル−２−ｎ−プロピルチオエチレンｅ
塩酸塩のＢ異性体Ｃ化合物２１）の無牟結晶１４０１Ｐ
を得た。
実施例９
実施例５〜８の何れかと同様にして第２−Ｂ表に示す化
合物番号２２〜６０の化合物を調製した。
合物番号２２〜６０の化合物を調製した。
なお、同表中には化合物１８〜２１の物性も併せて示し
た。
た。
実施例１０
イミダゾール１．０２ ｆ及びトリエチルアミン１、５
２ Ｆと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、
水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加え、３０分間攪拌
した。次いでこの混合液中に２−フェニルチオ−２′−
ヒドロキシアセトフェノン２．４４２及びトリエチルア
ミンＬ１６２と乾燥塩化メチレン５ｍよシなる溶液を加
え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を加
え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣をク
ロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロキ
シフェニル）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオエ
チレンのＡ異性体（化合物６１）０、２ Ｆ （融点２
３５．５〜２３７℃）及びＢ異性体（化合物６２ ）
０．９ ｔ （融点１５２．５〜１５４℃）をそれぞれ
無色結晶として得た。
２ Ｆと乾燥塩化メチレン３０ｍとからなる懸濁液に、
水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加え、３０分間攪拌
した。次いでこの混合液中に２−フェニルチオ−２′−
ヒドロキシアセトフェノン２．４４２及びトリエチルア
ミンＬ１６２と乾燥塩化メチレン５ｍよシなる溶液を加
え、更に室温下２時間攪拌する。この反応液に氷水を加
え、塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン有機層を水
洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮する。残渣をク
ロロホルムに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、溶出液を濃縮すると、１−（２−ヒドロキ
シフェニル）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオエ
チレンのＡ異性体（化合物６１）０、２ Ｆ （融点２
３５．５〜２３７℃）及びＢ異性体（化合物６２ ）
０．９ ｔ （融点１５２．５〜１５４℃）をそれぞれ
無色結晶として得た。
実施例１１
イミダゾール４．０８ ｔと乾燥塩化メチレン３０ｄか
らなる懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加え
３０分間攪拌した後、２−フェニルチオ−２′−ヒドロ
キシアセ−トラエノン２．１０ｆを加え、室温下２時間
攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。以下実施例１と同様に後処理をし、カラムクロマド
グ：）フィー分離にて、１−（２−ヒドロキシフェニル
）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオエチレンのＡ
異性体（化合物６１ ） ０．２ ｆ及びＢ異性体（化
合物６２）１、Ｏｆをそれぞれ無色結晶として得た。
らなる懸濁液に水冷下塩化チオニル１．７８ Ｆを加え
３０分間攪拌した後、２−フェニルチオ−２′−ヒドロ
キシアセ−トラエノン２．１０ｆを加え、室温下２時間
攪拌する。反応液に氷水を加え、塩化メチレンで抽出す
る。以下実施例１と同様に後処理をし、カラムクロマド
グ：）フィー分離にて、１−（２−ヒドロキシフェニル
）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオエチレンのＡ
異性体（化合物６１ ） ０．２ ｆ及びＢ異性体（化
合物６２）１、Ｏｆをそれぞれ無色結晶として得た。
実施例１２
実施例１０で得られた化合物６１，１００＋＋ｖを乾燥
ジメチルホルムアミド２−に溶解し、水酸化ナトリウム
１５１９を加え、室温で３０分間攪拌した後、エチルブ
ロマイド４５１ｑを加え、室温下４時間放置する。次に
この反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにてｔ
ｅｌし、クロロホルム溶離液により、１−（２−エチル
オキジフェニル）−１１ミダゾリル−２−フェニルチオ
エチレンのＡ異性体（化合物６３）の無色結晶１００Ｎ
Ｉを得九。
ジメチルホルムアミド２−に溶解し、水酸化ナトリウム
１５１９を加え、室温で３０分間攪拌した後、エチルブ
ロマイド４５１ｑを加え、室温下４時間放置する。次に
この反応液に水を加え、エーテルで抽出する。エーテル
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、エーテルを留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにてｔ
ｅｌし、クロロホルム溶離液により、１−（２−エチル
オキジフェニル）−１１ミダゾリル−２−フェニルチオ
エチレンのＡ異性体（化合物６３）の無色結晶１００Ｎ
Ｉを得九。
実施例１３
化合物６２よシ実施例１０と同様にして得られた１−（
２−ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−
２−フェニルチオエチレンのＢ異性体（化合物６６）の
油状物１００岬に轟量の塩化水素を加えた後、酢酸エチ
ル−アセトンよシ再結晶し、１−（２−ｒｌ−ブチルオ
キシフェニル）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオ
エチレン・塩酸塩のＢ異性体（化合物９５）の無色結晶
７５ｊｌＦを得た。
２−ｎ−ブチルオキシフェニル）−１−イミダゾリル−
２−フェニルチオエチレンのＢ異性体（化合物６６）の
油状物１００岬に轟量の塩化水素を加えた後、酢酸エチ
ル−アセトンよシ再結晶し、１−（２−ｒｌ−ブチルオ
キシフェニル）−１−イミダゾリル−２−フェニルチオ
エチレン・塩酸塩のＢ異性体（化合物９５）の無色結晶
７５ｊｌＦを得た。
実施例１４
実施例１０−１３の何れかと同様にして第２−０表に示
す化合物番号６４．６５及び６７〜９４の化合物を調製
した。なお、同表中には化合物６１〜６３．６６及び９
５の物性も併せて示した。
す化合物番号６４．６５及び６７〜９４の化合物を調製
した。なお、同表中には化合物６１〜６３．６６及び９
５の物性も併せて示した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子又は低級アル
キル基を、Ｒ＿２は水素原子、アルキル基、アルケニル
基、ハロアルキル基又は置換基を有することのあるベン
ジル基を示し、Ｒ＿３は水素原子又はハロゲン原子を、
Ｒ＿４は置換基を有することのあるベンジルチオ基、フ
ェニルチオ基、アルキルチオ基、アルケニルチオ基、フ
ルフリルチオ基、アルコキシ基、フェノキシ基又はハロ
ゲン原子を示す） で表わされるイミダゾール誘導体又はその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES8701800A ES2006174A6 (es) | 1986-07-09 | 1987-06-19 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de imidazol. |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28979885 | 1985-12-23 | ||
| JP60-289798 | 1986-07-09 | ||
| JP16152486 | 1986-07-09 | ||
| JP61-161524 | 1986-07-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63146864A true JPS63146864A (ja) | 1988-06-18 |
| JPH0645604B2 JPH0645604B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
ID=26487624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61270218A Expired - Lifetime JPH0645604B2 (ja) | 1985-12-23 | 1986-11-13 | イミダゾ−ル誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4740601A (ja) |
| EP (1) | EP0227011B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0645604B2 (ja) |
| CA (1) | CA1279323C (ja) |
| DE (1) | DE3650527T2 (ja) |
| SG (1) | SG46521A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03258719A (ja) * | 1990-03-06 | 1991-11-19 | Ss Pharmaceut Co Ltd | イミダゾール系抗真菌性クリーム製剤 |
| US6737434B2 (en) | 2000-09-22 | 2004-05-18 | Ssp Co., Ltd. | Imidazole derivatives or their salts |
| WO2005023235A1 (ja) * | 2003-09-02 | 2005-03-17 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | ベンジルアルコール誘導体又はその塩 |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149666A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Ｎ−ビニルアゾ−ル類 |
| US5100908A (en) * | 1990-03-06 | 1992-03-31 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Antimycotic external imidazole preparations |
| US5667983A (en) * | 1994-10-24 | 1997-09-16 | Chiron Diagnostics Corporation | Reagents with enhanced performance in clinical diagnostic systems |
| CN102786528B (zh) * | 2012-07-31 | 2014-07-02 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种多氧生物碱类化合物及其制备和应用 |
| CN104208038A (zh) * | 2013-06-05 | 2014-12-17 | 武汉海鹏医药科技有限公司 | 盐酸奈康唑阴道用软胶囊及其生产方法 |
| CN112194628A (zh) * | 2020-05-28 | 2021-01-08 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 一种盐酸奈康唑的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149666A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Ｎ−ビニルアゾ−ル類 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036427B2 (ja) * | 1980-12-05 | 1985-08-20 | 塩野義製薬株式会社 | １−ベンジルイミダゾ−ル誘導体 |
| DE3145890A1 (de) * | 1981-11-19 | 1983-05-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Azolylvinyldithioacetale, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
-
1986
- 1986-11-13 JP JP61270218A patent/JPH0645604B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-10 CA CA000524912A patent/CA1279323C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 US US06/941,318 patent/US4740601A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 SG SG1996005559A patent/SG46521A1/en unknown
- 1986-12-16 DE DE3650527T patent/DE3650527T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 EP EP86117512A patent/EP0227011B1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62149666A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-03 | Shionogi & Co Ltd | Ｎ−ビニルアゾ−ル類 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03258719A (ja) * | 1990-03-06 | 1991-11-19 | Ss Pharmaceut Co Ltd | イミダゾール系抗真菌性クリーム製剤 |
| US6737434B2 (en) | 2000-09-22 | 2004-05-18 | Ssp Co., Ltd. | Imidazole derivatives or their salts |
| WO2005023235A1 (ja) * | 2003-09-02 | 2005-03-17 | Hisamitsu Medical Co., Ltd. | ベンジルアルコール誘導体又はその塩 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1000125A1 (en) | 1997-12-12 |
| DE3650527D1 (de) | 1996-07-11 |
| CA1279323C (en) | 1991-01-22 |
| DE3650527T2 (de) | 1996-12-12 |
| EP0227011A2 (en) | 1987-07-01 |
| EP0227011B1 (en) | 1996-06-05 |
| US4740601A (en) | 1988-04-26 |
| EP0227011A3 (en) | 1989-01-18 |
| SG46521A1 (en) | 1998-02-20 |
| JPH0645604B2 (ja) | 1994-06-15 |
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