JPH06502393A - 非ラセミの３―オキソシクロペンタンカルボン酸若しくは３―オキソシクロヘキサンカルボン酸又はそれらのｃ１―ｃ６アルコールとのエステルのラセミ化のための方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 非ラセミの３−オキソシクロペンタンカルボン酸若しくは３−オキソシクロヘキ サンカルボン酸又はそれらのＣｓ　−〇、アルコールとのエステルのラセミ化の ための方法本発明は、非ラセミの３−オキソシクロペンタンカルボン酸若しくは ３−オキソシクロヘキサンカルボン酸又はそれらの低級アルコールとのエステル を、対応するラセミの酸又はエステルへとラセミ化することのできる新規の方法 に関する。

３−オキソシクロアルカンカルボン酸の純粋な鏡像体は、例えば、薬物として使 用できるヘトラゼピン類の製造のため等に必要とされる。それらの酸の合成に際 してラセミ体が形成されるため、該ラセミ体の分割が必要である。不適当な鏡像 体もまた利用できるように、ラセミ化され次いでラセミ体の分割に付されなけれ ばならない本発明は、３−オキソシクロアルカンカルボン酸又はそれらの低級ア ルコールとのエステルの鏡像体又は鏡像体の非ラセミ混合物の、ラセミ体への変 換のための問題を解決する。

この仕方において特に、上述のラセミ体の分割の後に残る不適当な鏡像体又は鏡 像体の非ラセミ混合物を、有用な生成物へと加工することができる。

非ラセミの３−オキソシクロアルカンカルボン酸又はそれらのエステルのラセミ 化は、通常の方法、例えば塩基による処理等によっては、縮合生成物が形成され るため可能でない。

３−オキソシクロペンタンカルボン酸若しくは３−オキソシクロヘキサンカルボ ン酸又はそれらのＣｓ　Ｃｓアルキルエステルの鏡像体又は鏡像体の非ラセミ混 合物を、驚くべきことに対応するラセミ体へと変換することのできる方法が見出 された。

本方法は、該鏡像体又は鏡像体の非ラセミ混合物が、（もし出発材料か未だエス テルでないならば）！！Ｌ初にアルコール中において触媒量の強酸の存在下にオ ルトギ酸低級アルコールエステルによってエステル化され次いでケタール化され 、得られる生成物が、アルコラードによってラセミ化され、次に加水分解されて ラセミの酸又はラセミエステルを形成し、続いて該ラセミ化合物が通常の方法に 従って単離されることによって特徴づけられる。

本方法の各段階は、中間体の単離なしに育利に実施される。

使用されるアルコールは、１乃至６個の炭素原子を育する脂肪アルコール、好ま しくはメタノール、エタノール、プロパツールである。反応溶媒として使用した のと同じアルコールから誘導されるオルトギ酸及びアルコラードを使用するのが 好ましい。

触媒としては、これらの目的のための通常のものが使用される（硫酸、塩酸トル エンスルホン酸、メタンスルホン酸等の強鉱酸）。

ケタールの製造は、好ましくは反応混合物の沸点にて行われる。

ケタール基の加水分解は、（エステルを形成するためには）室温にて又は冷却し て行われる。もしエステル基もまた加水分解されなければならないなら、これは 還流温度下に行われる。

専門家か所望により容易に修正することのできる、本方法の変種の各々を行うた めの実施例が今や提示されよう。

ラセミ体メチル−３−オキソシクロペンタンカルボン酸エステル３１８、　３６ ｇ　（３ｍｏ　１）のオルトギ酸トリメチルを、３８０ｍ１のメタノール中の１ ２８．２ｇ　（１ｍｏ　１）の非ラセミの３−オキソシクロペンタンカルボン酸 及び＋１．４ｇ（０，０６ｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸永和物の溶液に、 攪拌しつつ徐々に５乃至１０分以内に加える。混合物を加熱し、２５分の間、ギ 酸メチルエステルとメタノールとの混合物を留去する（留出物約１８５ｇ）。そ の後、２９ｇの３０％ナトリウムメチラート溶液（０，１６ｍｏ　１）を加え、 反応混合物を還流下に２時間沸騰させ続ける。メタノールを留去し、残渣を１０ ℃まで冷却し、そして２３０ｍｌ！のジクロルメタン及び２００ｍｌの水を加え ることにより溶解する。

５％の硫酸を加えることにより混合物をｐＨ１，４に調整し、１０°Ｃにて３０ 分間攪拌する。ジクロルメタン相を分離し、水相を再度１００ｍｌのジクロルメ タンで抽出する。合わせた有機相を５０ｍ１の水と共に攪拌し、分離し、溶媒を 減圧留去する。残渣を減圧下に分画する。

主要画分：　１３１．４ｇ；沸点（２３ミリバール）１１０°Ｃ；理論量の９２ ％。旋光計でサンプルは回転角０°を示した。

実施例１に記述したのと同様に、７．ｌ１ｇ（０，０５ｍｏｌ）の非ラセミの３ ＝オキソシクロヘキサンカルボン酸を、１８．９ｇ（０，ｌ　７８ｍｏ　ｌ）の オルトギ酸トリメチルにより３０％のナトリウムメチラートの存在下にラセミ化 する。

ラセミのケト酸を形成するだめの加水分解は、溶媒を留去した後に実施される。

８５ｇの２Ｎ塩酸を残渣に加え、混合物を還流下に６時間沸騰させ続ける。次い で、減圧下に２１ｇの残渣へと濃縮を行い、冷却後、残渣を５０ｍｊ７で一回、 そして２０ｍｌ！で２回クロロホルムで抽出する。合わせた有機相から、減圧下 に溶媒を留去する。残渣のサンプルは、旋光針で回転角を示さなかった。

収量６．７ｇ（理論量の９４．２％）。

国際調査報告

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．非ラセミの３−オキソシクロペンタンカルボン酸若しくは３−オキソシクロ ヘキサンカルボン酸又はそれらのＣ１−Ｃ６アルコールとのエステルのラセミ化 のための方法であって、該酸又はエステルを、Ｃ１−Ｃ４アルコールにより触媒 量の強酸の存在下に（それが未だエステルでない場合には）エステル化しそして ケタール化し、生成物をアルコラートの作用によりラセミ化し、続いて希釈し酸 による処理によって加水分解してラセミの酸又はエステルを与え、該ラセミ化合 物を通常の方法によって加水分解するものであることを特徴とする方法。
2. ２．該ラセミ化のためにナトリウムアルコラート又はカリウムアルコラートを使 用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. ３．反応溶媒としてＣ１−Ｃ２アルコールを使用し、且つ、該オルトエステル並 びに該アルコラートが該同じアルコールから誘導されるものであることを特徴と する、請求項１又は２に記載の方法。
4. ４．該アルコールがメタノール又はエタノールであることを特徴とする、請求項 ３に記載の方法。
5. ５．ラセミの酸を製造するための該加水分解が、沸点において行われ、ラセミの エステルを製造するための加水分解が室温又は僅かに冷却して行われるものであ ることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれかに記載の方法。