JPH06503352A - 映像用テクネチウム−９９ｍ標識化ポリペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 映像用テクネチウム−９９ｍ標識化ポリペプチド本発明は放射性診断薬、さらに 詳しくはテクネチウム（Ｔｃ−９９ｍ）標識の放射性診断薬を製造するのに有用 なポリペプチドに関する。本発明はＴｃ−９９ｍ標識試薬、このような試薬の製 造用キット、およびこのような試薬の使用方法に関する。

米国特許第４．８６１，８６９号にコロツチ（Ｎｉｃｏｌｏｔｔｉ）　）は、式 ：［式中、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、各々、炭素数１〜６のアル キル、炭素数６〜８のアリールおよび炭素数７〜９のアクルアリールからなる群 より選択される基であり、それらのうちいずれかは、１個またはそれ以上のヒド ロキシル、アルコキシ、カルボキシまたはスルホナート基により置換されていて もよ（：ｎは１または２のいずれかであり、およびＸは生物学的に有用な蛋白質 またはポリペプチド分子のα−またはβ〜ルアミノとアミド結合形成能を有する 活性化基を意味する］ で示されるカップリング試薬を記載する。

米国特許第４．８６１，８６９号もまた、Ｓ−ベンゾイルメルカプトアセチルグ リシルグリシルグリシンのような化合物を記載する。

カップリング試薬は抗体のようなラージペプチドまたはそのフラグメントに結合 し、Ｔｃ−９９ｍに複合化される。

米国特許第４．５７１．４３０号、第４，５７５．５５６号および第４．４３４ ．１５１号（ビルネ（Ｂｙｒｎｅ）ら）は、式。

［式中、Ｒは水素または低級アルキルをであり、Ｒ１およびＲ２は、独立して水 素または低級アルキルであるかまたは一緒になってオキソを形成し；Ｒ８はアミ ノ保護基であり、ここでＲ１およびＲ２は一緒になってオキソを形成し；Ｒ４は 水素または低級アルキル：Ｒ５は水素またはチオール保護基、およびｙおよび２ はＯ〜２の整数を意味する］ で示される化合物を記載しており、それは三官能キレート試薬であって、それ自 体が放射性核種を映像化されることが望ましい器官または組織にて局在化能を有 する末端アミノ基含有の化合物にカップリングできる。

ブライソン（Ｂｒｙｓｏｎ）らは、インオーガニック・ケミストリー（Ｉｎｏｒ ｇ、　Ｃｈｅｗ、　）２７：２１５４−２１６１　（１９８８）およびインオー ガニック・ケミストリー、２９：２９４８−２９５１　（１９９０）において、 式：で示されるテクネチウムと複合化するチオラートリガンドを記載する。

１９８６年１月１３日付は出願の欧州特許公開明細書第８６１００３６０．６号 は、テクネチウムの映像化試薬を製造するのに有用なジチオ、ジアミノあるいは ジアミドカルボン酸またはアミン複合体を記載する。

関連する他の文献は、カラー（Ｋｈａｖ）ら、ジャーナル・オフ・ヌクレアー・ メディスン（Ｊ、　ＮｕｃＬ、　Ｍｅｄ、）２３：１０１１　（１９８２）；ロ ーデス・ビー・エイ（Ｒｈｏｄｅｓ、　Ｂ、＾）、セミナーズ・イン・ヌクレア ー・メディスン（Ｓｅｗ、　ＮｕｃｌｏＭｅｄ、　）４：２８１　（１９７４） ；デビッドソン（Ｄａｖｉｄｓｏｎ）ら、インオーガニック・ケミストリー２０ 　：１６２９　（１９８１）；およびビルネおよびトルマン（Ｂｙｒｎｅおよび Ｔｏｌｍａｎ）　、ジャーナル・オフ・ヌクレアー・メデイスン２４　：１２６ 　（１９８３）を包含する。特に、エチレンジアミンカルボン酸誘導体のメルカ プトアセチル誘導体について記載する、フリッツバーグ（Ｆｒｉｔｚｂｅｒｇ） ら、ジャーナル・オフ・ヌクレアー・メディスン２３：５９２　（１９８２）： フリッツバーグら、同温２３　：１７　（１９８２）を参照すること。さらに、 米国特許第４．４３４゜１５１号、第４．４４４．６９０号および第４．４７２ ．５０９号を参照のこと。

欧州特許公開明細書第８８１０４７５５．９号は、抗体のようなラージ蛋白質に 結合する種々のＳ−保護メルカプトアセチルグリシルグリシンキレート試薬を記 載する。

欧州特許公開明細書第８４１０９８３１．２号は、式１および■：１゜ ［式中、ＲおよびＲ４は、各々、水素、置換または非置換の低級アルキルまたは −ＣＯＲから選択され、ここでＲｏはヒドロキシ、置換または非置換の低級アル コキシ、置換または非置換のアミノ、グリシンエステルまたは活性化脱離基から 選択され：Ｒ５は水素または置換あるいは非置換の低級アルキルから選択され； Ｒ２およびＲ３は、各々、水素またはチオール保護基から選択され：およびＲ４ 、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々、水素または低級アルキルから選択される］で 示される化合物およびその塩のテクネチウム複合体を記載する。これらの複合体 は、主として、腎機能のモニター試薬として用いられた。

アルギニルグリンルアスパルタート（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−ＡｓｐまたはＲＧＤ）お よびペプチド誘導体が血餅に結合することが知られており（米国特許第４，７９ ２．５２５号、第４．８５７．５０８号および第４．５７８．０７９号参照）　 、ＲＧＤ誘導体が映像試薬としてテクネチウムで標識化される（ジャーナル・オ フ・ヌクレアー・本発明は、（ａ）映像化されるべき標的部位に特異的に結合す る特異的結合ポリペプチド領域と、（ｂ）式：Ｃｐ　（ａａ）Ｃｐ　（式中、Ｃ ｐは保護システィンおよび（ａ　ａ）はアミノ酸を意味する）のテクネチウム結 合領域とからなり、ここでテクネチウム結合領域が特異的結合ポリペプチド領域 に共有結合される、哺乳動物体内でのテクネチウム−９９ｍでの標識および標的 部位の映像のためのポリペプチドを包含する。本発明はテクネチウム−９９ｍ複 合体、および哺乳動物体内の標的部位を映像するのに、該テクネチウムー９９ｍ 複合体を使用する方法を包含する。

発明の詳細な記載 Ｃｐ　（ａａ）Ｃｐテクネチウム結合基は、好ましくは１個またはそれ以上のア ミノ酸、最も好ましくはグリシンによって特異的結合ポリペプチドに共有結合さ れる。別法として、Ｃｐ　（ａａ）Ｃｐテクネチウム結合基は、特異的結合ポリ ペプチドに直接共有結合してもよく、あるいは、天然アミノ酸ではない二官能性 アミノ／カルボキシ化合物のような他の共有結合基を使用することもできる。

代表的な特異的結合ポリペプチド配列は以下のとおりである。

ＹＲＡＬＶＤＴＬ）Ｃ ＲＡＬＶＤＴＬＫ ＹＡＡＬＤＬＮＡＶＡＮＫＩＡＤＦＥＬＡＡＬＤＬＮＡＶＡＮＫＩＡＤＦａ ＶＰＧＶＧＶＰＧＶＧＶＰＧＶＧＶＰＧＶＧホルミル、Ｎ１ｅｕ、ＬＦ、Ｎ１ｅ ｕ、ＹＫホルミルＭＩＦＬ ホルミルＭＬＦＫ ホルミルＭＬＦＩ ホルミルＭ日Ｌ ホルミルＭＦＬ！ ホルミルＭＬＩＦ ホルミルＭＩＬＦ ＫＰＲ ＧＶＡＰＧ ホルミルＭＬＦ ＲＧＤ ＧＤＳ 感染およびアテローム硬化性プラーク ＹＩＧＳＲ ＣＨ，ＣＯ，ＹＩＧＳＲＣ ［アミノ酸についての一文字略語は、ジー・ツバイ（Ｇ、　Ｚｕｂａｙ）、バイ オケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｌ！１ｓｔｒｙ）　（第２版）、１９８８、（マ クミラン出版（ＭａｃＭｉｌｌａｎＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）　ニューヨーク）、 第３３頁にみることができる。コＣｐ　（ａａ）Ｃｐにおいて、Ｃｐは、Ｓ−保 護基が同一または異なっており、以下の基： ＣＨ２−アリール（アリールはフェニルまたはアルキルもしくはアルキルオキシ 置換フェニルである）； −ＣＨ−（アリール）、（アリールはフェニルまたはアルキルもしくはアルキル オキシ置換フェニルである）ニ ーＣ−（アリール）３（アリールはフェニルまたはアルキルもしくはアルキルオ キシ置換フェニルである）ニ −ＣＨ２−（４−メトキシフェニル）；−ＣＨ−（４−ピリジル）（フェニル） ２゜Ｃ（ＣＨ３）！ −９−フェニルフルオレニルニ ーＣＨ２ＮＨＣＯＲ（Ｒは非置換または置換アルキルまたはアリールである）。

−ＣＨｚ−ＮＨＣＯＯＲ（Ｒは非置換または置換アルキルまたはアリールである ）； −ＣＯＮＨＲ（Ｒは非置換または置換アルキルまたはアリールである）；−ＣＨ ２−３−ＣＨ，−フェニル であるがこれらに限定されない保護システィンである。

ｃｐ−ｇｌＹ−ｃｐがテクネチウムに結合すると、除去される保護基を有する以 下の複合体： が形成される。

好ましい保護基は、式−ＣＨ２−ＮＨＣＯＲ［式中、Ｒは炭素原子１〜８個を有 する低級アルキル、フェニルまたは低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキ シ、カルボキシもしくは低級アルコキシカルボニルで置換されたフェニルである ］を有する。

本発明の化合物は、一般に、アミノ酸合成器で製造されるのが好都合である。

本発明の化合物は、それらが可溶性であり、かつ硫黄が安定化されるという点で 好都合である。

放射性テクネチウムと本発明の化合物との複合物を形成するにおいて、塩化第一 スズ、第一鉄イオンまたは亜ジチオン酸ナトリウムのような還元剤の存在下、テ クネチウム複合体、テクネチウム−９９ｍ過テクネチウム酸の塩を本発明の化合 物と反応させる。これらのテクネチウム標識化複合体はまた、予め還元されたテ クネチウム−９９ｍ複合体の交換によって作製されてもよい。複合体は、所定量 の標識されるべき化合物および該化合物をテクネチウム−９９ｍで標識化するの に充分な量の還元剤を含有する密封バイアルからなるキット形態で提供されるの が好都合である。別法としては、複合体は、本発明の化合物と予備形成されたテ クネチウムおよび別の化合物の不安定な複合体とを反応させることによって形成 されてよい。この方法は、リガンド交換として知られており、当業者によく知ら れており、この不安定な複合体は、例えば、タルトレート、シトレート、グルコ ネートまたはマンニトールのような化合物を使用して形成されてよい。テクネチ ウム−９９ｍ過テクネチウム酸の塩としては、ナトリウム塩のようなアルカリ金 属塩またはアンモニウム塩、または低級アルキルアンモニウム塩が挙げられる。

本発明の化合物と過テクネチウム酸の塩または予備形成された不安定な複合体と の反応は室温で水性媒質中で行うことができる。−１の電荷を有するアニオン性 複合体は、ナトリウム、アンモニウムカチオン、モノ、ジーまたはトリー低級ア ルキルアミンカチオンなどの適当なカチオンとの塩の形態で、水性媒質中で形成 される。本発明では、アニオン性複合体と医薬的に許容されるカチオンとの慣用 の塩を使用することができる。

アニオン性複合体を形成するのに本発明の化合物と過テクネチウム酸の塩または 不安定な複合体との反応を行うにおいて、チオール保護基が切断される。したが って、この反応は、化合物中に放射性金属を導入するだけでなく、チオール保護 基をも切断する。本発明では、前記のチオール保護基は全て放射性金属の塩の反 応によって切断される。

複合体形成において放射性物質は適量の放射活性を有している。Ｔｃ−９９ｍ放 射活性アニオン性複合体の生成において、ｍ１当たり約１０１ミリキユリー（ｍ ｃｉ）ないし１００ｍＣ１の濃度の放射活性を含む溶液中で、放射活性複合体を 生成させるのが一般的に好ましい。

該複合体は、器官の疾患を診断するために、例えば腎臓のごとき器官を視覚化す るのに用いることができ、さらに腫瘍および血栓も映像化できる。本発明によれ ば、アニオン性複合体を、医薬上許容されるカチオンとともに、複合体または塩 のいずれかとして、一単位の注射可能な投与形態として投与する。滅菌生理食塩 水、血漿などのようないかなる一般的な担体も、放射標識した後注射可能な溶液 を調製するのに用いることがてき、本発明により、種々の器官、血餅、腫瘍など を診断的に映像化する。一般的に、投与すべき投与単位は、０．０１ｍＣｉない し１００ｍＣｉを含み、好ましくは１ｍＣ４ないし２０ｍＣ１の放射活性を有す る。注射すべき溶液は、単位用量で、約０．０１ｍ１〜約１０ｍ１である。静脈 注射後、ｉｎ　ｖｉｖｏでの器官の映像化が数分のうちに起こる。しかしながら 、所望であれば、患者に注射後、数時間またはそれより長時間で映像化を起こす ことも可能である。たいていの場合、投与量のうちの十分量が、約０１時間以内 に映像化すべき部位に蓄積し、ノンチフオトが得られる。診断目的のいかなる慣 用的映像化法も、本発明によれば用いることができる。

複合体を、生理食塩水媒体または血漿媒体のごとき慣用的な静脈注射用媒体中に 入れても投与することができる。かかる媒体は、例えば、浸透圧調整用の医薬上 許容される塩、バッファー、保存剤などの慣用的医薬添加物を含有していてもよ い。好ましい媒体のうち、生理食塩水および血漿が普通である。

これらの化合物を調製し、標識する方法を、以下の実施例においてさらに詳しく 説明する。

す」μ工鞄旦り匹ヱ■戊凹が■ヱリ」人」没上θ１１陣正標記化合物を、アプラ イド・バイオシステムズ（＾ｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）　４３１Ａ 型ペプチド合成装置により、Ｎ−末端をＦｍｏｃで保護し、ＨＭＰ樹脂（スキー ム参照）を用いて、領２５ミリモルのスケールで調製した。９５％トリフルオロ 酢酸を室温で３時間用いることにより、生成物を樹脂から開裂させた。ペプチド 合成作業および高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による精製（ビダッ ク（Ｖｙｄａｃ）の２．２０ｃｍｘ２５ｃｍ、１０μｍ、ｃ−１８カラムを用い 、０゜１にトリフルオロ酢酸から７０％アセトニトリル１０．１％トリフルオロ 酢酸までのグラジェント、流速２５ｍ１／分）により、９５％の純度で標記化合 物５０ｍｇを得た。（ＨＰＬＣのピークは５．５分に溶出した。正イオンＦＡＢ ＭＳ計算分子量９５２．９７、実測値９５３）。

標記化合物調製スキーム ＦｍｏｃＣｙＭ＋八ｃａｌＧ１ｙＧｌｙＡｒｇｉＭｔｒｌＧｌｙＡｇｐｉＯｔｌ ｕｌＳｅｒｌｔｌｌｕｌ　Ｉｓ脂ＦｍｏｃＧＩＹＣｙｓｆ＾ｃｍｌＧｌｙＧｌｙ ＡｒｇｆＭｔｒｌＧｌｙＡｓｐｌＯｔＢｕｌＳｅｒｌｚＢｕｌ　樹脂Ｐｗｒｏｃ ＣｙｓＩＡｅｍｌＧｌｙｃｙｓＬＡｃｍＩＧＬ％ｌｙＡｒｇ（ＭｔｒＩＧｌｙＡ ｇｐＩＯｔｊｌｕ）Ｓ＠ｒＩｔＢｕｌＣｙｓ（＾ｅｍｌＧ１ｙｃｙｓｆ＾ｃｗｔ ｌＧｌｙＧｌｙＡｒｇＧｌｙＡ畠ｐＳ＠ｒ（ａ）ＤＣＣ，ＨＯＢ、ＮＭＰ （ｂ）１．　ピペリジン、ＮＭＰ、２．　ＤＣＣ，ＨＯＢ、ＮＭＰ（ｃ）１　ピ ペリジン、ＮＭＰ、２．　９５％ＣＦ−ｓｃＯ２Ｈ，３，ＨＰＬＣＤＣＣ＝シン クロヘキシルカルボジイミドＨＯＢ＝ヒドロキシベンズトリアゾベンＮＭＰ冨Ｎ −メチルピロリジノン ＨＭＰ＝ｐ−ヒドロキシメチルフェノキシメチルポリスチレンＦｍｏｃ＝９−フ ルオレニルメトキシカルボニルｔＢｕ＝４級ブチル Ｍｔ　ｒ＝４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニルＡｃｍ＝ アセトアミドメチル 実施例２ 実施例１の化合物のＴｃ−９９ｍによる放射性標識実施例１で得た領３ｍｇの化 合物を０．５ｍＭのＥＤＴＡを含む領０５Ｍのリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７， ４）０．３ｍｌに溶解した。２６ｍＣ１を含むＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナ トリウム１．０ｍ］でグルコスカン・バイアル（Ｇｌｕｃｏｓｃａｎ　ｖｉａｌ ）　（イー・アイ・デュポン・ド・ネモアー・インコーホレイテッド（Ｅ、　１ ．　ＤｕＰｏｎｔ　ｄｅ　Ｎｅｍｏｕｒｓ、　Ｉｎｃ、　）　）を復元すること により、Ｔｃ−９９ｍグルセブテート（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）を調製した。１ ５分間室温に置いた後、７５μｌのＴｃ−９９ｍグルセプテートを、０．３ｍｇ の実施例１で得た化合物に添加し、４５分煮沸した。

該ペプチドのＴｃ−９９ｍ標識の程度を、背面がアルミニウムでできたメルク（ Ｍｅｒｃｋ）社製シリカゲル６０　Ｆ　２Ｍ。の断片によるクロマトグラフィー により測定した。該断片に試料１０μｍをスポットし、アセトニトリル：　０． ５Ｍ塩化ナトリウム（１５：　８５）の溶媒でクロマトグラフィーを行った。約 ２％のＴｃ−９９ｍ放射活性がＲｆ　Ｏ，Ｏの所に残存しており、有意なＴｃ− ９９ｍのコロイドまたは凝集体は生成しなかった。

Ｔｃ−９９ｍ標識ペプチドの純度を、ブラウンリー（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ）のスフ エリ−５（Ｓｐｈｅｒｉ−５）樹脂、ＲＰ−１８，２２０ｘ４．６ｍｍカラムお よび以下のグラジェント法を用いたＨＰＬＣにより測定した。グラジェント溶媒 は、Ａ　（ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ：ＴＦＡ、７０　：　３０　：０．１）およびＢ 　（Ｈ２０中０．１％ＴＦＡ）であり、０％Ａ＋１００％Ｂから１００％Ａ十〇 ％Ｂへ、１．５ｍｌ／分の流速で１０分かけて行った。次いで、５分間１００％ Ａに固定した。この方法の収率は、検出（インーラインＮａＩ検出器）された放 射種が単一種（保持時間＝１０．９分）として１００％であった。同じ条件下で 、Ｔｃ−９９ｍグルセブテートおよびＴｃ−９９ｍ過テクネチウム酸ナトリウム は、１ないし４号の間に溶出され、単離されたＴｃ−９９ｍ標識ペプチドの同一 性が確認された。

手続補正書 平成　５年　８月２３日 ＰＣＴ／ＵＳ９２１００７５７ ２、発明の名称 映像用テクネチウム−９９ｍ標識化ポリペプチド３、補正をする者 ４、代理人 ７、補正の内容 （１）明細書の第７頁第２行の下に記載の式を、以下のとおり補正する。

「 」 （２）請求の範囲を別紙のとおり補正する。

以上 補正した請求の範囲 １、（ａ）映像化されるべき標的部位に特異的に結合する３〜１００個のアミＣ ｐ　（ａａ）Ｃｐ ［式中、Ｃｐは保護システィン、（ａ　ａ）はアミノ酸である］で示されるテク ネチウム結合領域からなり、該テクネチウム結合領域が特異的結合　ペプチド領 域に共有結合される、哺乳動物体内でのテクネチウム−９９ｍによる標識および 標的部位の映像のための延！。

２、特異的結合−ペプチド−およびＣｐ　（ａａ）Ｃｐが杓１個ないし約２０個 のアミノ酸を介して共有結合される請求項１記載の基県。

３、保護システィンが式： ％式％ ［式中、Ｒは炭素原子１〜６個を有する低級アルキル、フェニルまたは低級アル キル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシもしくは低級アルコキシカルボ ニルで置換されているフェニル、または２−１３−１４−ピリジルである］で示 される保護基を有する請求項１記載の其！。

４、Ｃｐ　（ａａ）Ｃｐが、式： ％式％ を有する請求項１記載の鴎。

ラーク、アミロイドプラークまたは骨に特異的に結合する請求項１記載のＵｓ。

６、特異的結合−ペプチド領域がアミノ酸配列：ＹＲＡＬＶＤＴＬＫ ＲＡＬＶＤＴＬに ＲＡＬＶＤＴＬＫＦＶＴＱＡＥＧＡＫ ＹＡＫＦＲＥＴＬＥＤＴＲＤＲＭＹ ＡＫＦＲＥＴＬＥＤＴＲＯＲＭＹ ＹＡＡＬＯＬＮＡＶＡＮＫＩＡＯＦＥＬＡＡＬＤＬＮＡＶＡＮにＩＡＤＦＥＬ ＹＲＡＬＶＤＴＥＦＫＶＫＱＥＡＧＡＫＲＡＬＶＤＴＥＦＸＶＫＱＥＡＧＡに ＹＲＡＬＶＤＴＬＫＦＶＴＱＡＥＧＡＫホルミル、Ｎ１ｅｕ、ＬＦ、Ｎ１ｅｕ、 ＹＫホルミルＭＩＦＬ ホルミルＭＬＦＫ ホルミルＭＬＦＩ ホルミルＭＦＩＬ ホルミルＭＦＬＩ ホルミルＭＬＩＦ ホルミルＭＩＬＦ ＧＶＡＰＧ ホルミルＭＬＦ ＮＤＧＤＦＥεＩＰＥＥＹＬＱ Ｄ−Ｐｈｅ、ＰＲＰＧＧＧＧＮＧＤＦＥＥＩＰＥＥＹＬＲＲＲＲＲＲＲＲＲＧＤ Ｖ ＦＬＹにＫＩＩＫＫＬＬＥＳ 日ＧＤ ＧＤＳ ｌＧ５Ｒ ７テクネチウム−９９ｍに結合した請求項６記載の延！。

８、還元剤の存在下、請求項１記載の延！とテクネチウム−９９ｍとを反応させ ることによって形成される複合体。

９、還元剤が亜ジチオン酸イオン、第一スズイオン、または第一鉄イオンからな る群から選択される請求項８記載の複合体。

識化するのに充分な量の還元剤を含有する密封バイアルからなる、放射性医薬調 製物の製造用キット。

１２、テクネチウム−９９ｍで標識化される請求項１記載の試薬の有効診断量を 投与し、ここで、特異的結合ポリペプチド領域が標的部位に結合し、次いで、局 在化したテクネチウム−９９ｍを検出することからなる哺乳動物体内における標 的部位の映像化方法。

１３、ペプチドがｉｎ　ｖｉｔｒｏで化学的に合成される請求項１記載のペプチ ドの製造方法。

１４、ペプチドが固相ペプチド合成法によって合成される請求項１３記載のペプ チドの製造方法。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）映像化されるべき標的部位に特異的に結合する特異的結合ポリペプチ ド領域および （ｂ）式： Ｃｐ（ａａ）Ｃｐ ［式中、Ｃｐは保護システイン、（ａａ）はアミノ酸である］で示されるテクネ チウム結合領域からなり、該テクネチウム結合領域が特異的結合ポリペプチド領 域に共有結合される、哺乳動物体内でのテクネチウム−９９ｍによる標識および 標的部位の映像のためのポリペプチド。
2. ２．特異的結合ポリペプチド領域およびＣｐ（ａａ）Ｃｐが１個またはそれ以上 のアミノ酸を介して共有結合される請求項１記載のポリペプチド。
3. ３．保護システインが式： −ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ ［式中、Ｒは炭素原子１〜６個を有する低級アルキル、フェニルまたは低級アル キル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシもしくは低級アルコキシカルボ ニルで置換されているフェニル、または２−、３−、４−ピリジルである］で示 される保護基を有する請求項１記載のポリペプチド。
4. ４．Ｃｐ（ａａ）Ｃｐが、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する請求項１記載のポリペプチド。
5. ５．特異的結合ポリペプチド領域が血餅、腫瘍、感染部位、アテローム硬化性プ ラーク、アミロイドプラークまたは骨に特異的に結合する請求項１記載のポリペ プチド。
6. ６．特異的結合ポリペプチド領域がアミノ酸配列：【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 【配列があります】 からなるポリペプチドから選択される請求項１記載のポリペプチド。
7. ７．テクネチウム−９９ｍに結合した請求項６記載のポリペプチド。
8. ８．還元剤の存在下、請求項１記載の化合物とテクネチウム−９９ｍとを反応さ せることによって形成される複合体。
9. ９．還元剤が亜ジチオン酸イオン、第一スズイオン、または第一鉄イオンからな る群から選択される請求項８記載の複合体。
10. １０．予め還元したテクネチウム−９９ｍ複合体のリガンド交換によって請求項 １記載の化合物をテクネチウム−９９ｍで標識化して形成された複合体。
11. １１．所定量の請求項１記載の化合物および該化合物をテクネチウム−９９ｍで 標識化するのに充分な量の還元剤を含有する密封バイアルからなる、放射性医薬 調製物の製造用キット。
12. １２．テクネチウム−９９ｍで標識化される請求項１記載のポリペプチドの有効 診断量を投与し、ここで、特異的結合ポリペプチド領域が標的部位に結合し、次 いで、局在化したテクネチウム−９９ｍを検出することからなる哺乳動物体内に おける標的部位の映像化方法。
13. １３．ペプチドがｉｎｖｉｔｒｏで化学的に合成される請求項１記載のペプチド の製造方法。
14. １４．ペプチドが固相ペプチド合成法によって合成される請求項１３記載のペプ チドの製造方法。