JPH06510520A - 新規な白金（ｉｉ）錯化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規な白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物およびその製造方法発明の分野 本発明は抗腫瘍活性に優れる、水溶性、低毒性の新規な白金（Ｉ’　Ｉ　）錯化 合物とその製法および該白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物を活性成分として含有する抗腫 瘍剤に関するものであり、また白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物の製造に有用な新規な中 間体に関白金配位錯化合物抗癌剤は、ロゼンバグ等の文献［Ｂ、　Ｒｏｓｅｎｂ ｅｒｇ　ｅｔ　ａ±、、Ｎａｔｕｒｅ、２２２゜３８５　（１９６９）］に詳述 されている。白金抗癌剤中で一番知られているのは、＞五−ＤＤＰまたはシスプ ラチン（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）と呼ばれるｚ五−ジクロロジアミン白金（Ｉ　Ｉ ）であって、かかるシスプラチンは、翠丸癌、卵巣癌、膀胱癌、頚部癌および頚 部癌のような多様な人体癌に対して効果があることが立証された。しかし、この 化合物は深刻な投与量−制限毒性があって、多量投与時、甚だしい腎臓毒性、骨 髄押押、悪心および嘔吐と神経毒性、特に耳毒性および末梢神経病症の症状を表 す。さらに、シスプラチンは水溶解度が非常に低く、水に対する溶解速度が遅い ので、静脈投与しにくい問題点があった。このような欠点のため、抗腫瘍活性に 優れ、水溶解度が改善された、低毒性の活性物質を開発するために種々のシスプ ラチン類似体の合成が行われてきたが、前記基準を満たす白金抗癌剤は開発でき なかった。

例えば、ハインズ（Ａ、Ｈ，Ｈａｉｎｅｓ）らの米国特許第４．７８３．４５２ 号には、次の一般式のシスプラチン化合物が開示されている。

式中、Ｙは塩素またはブロムであり、二つのＲ基が全てメチルであるか、そのう ちの一つは水素であり、残りの一つがフェニルであり、ｎは１である。

しかし、前記化合物は優れた抗腫瘍活性を示すが、やはり茜だしい腎臓毒性と低 い水溶解度を表す短所がある。

発明の概要 本発明の第一の目的は、優れる抗腫瘍活性を表し、腎臓毒性が低くかつ水溶解度 も優れて人に対する抗癌剤として極めて有用な、次の一般￥、（１）で表示され る新規な白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物を提供することである。

式中、Ｒ１とＲ２は同一であっても異なっていてもよく、各々水素原子またはｃ ｌないしｃ４のアルキル基を表すが、またはそれらが結合されている炭素原子と 一緒になってシクロアルカン基を形成し、二つのＸは共に次の一般式（ａ’）ま たは（ｂ）の基を形成する。

（ここで、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、Ｒ４とＲ５は同一であっても 異なっていてもよく、各々水素原子またはＣＩないしＣ４アルキル基を表すか、 またはＲ４とＲ５がそれらが結合されている炭素原子と共にシクロブタンを形成 する。） ただし、４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン部位の各不斉中 心（ｃｈｉｒａｌ　ｃｅｎｔｅｒｓ）前記一般式（１）の化合物のうち、二つの Ｘが一緒になってＲ１−とＲ２が相異である前記一般式（ａ）の基を形成する化 合物は次のように表示される二つの立体異性体のいずれかの形態を有する。

本発明の白金錯化合物は前記一般式（１ａ　１）および（１ａ２）の立体異性体 およびその混合物の全てを含む。

しかし、前記二つの立体異性体は、製造過程で混合物状態で得られ、分離が極め て困難であるのみならず、各々の異性体の抗腫瘍活性が等（い水準で期待される ので、本発明ではこれらを区分しない。

また、本発明の第２の目的は、前記白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物の製造方法を提供す ることである。

したがって、本発明の第３の目的は、前記白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物の製造時有用 な新規の中間体などを提供し、そのような中間体の製造方法を提供することであ る。

また、本発明の第４の目的は、前記白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物を活性成分として含 有する抗癌剤組成物を提供するにある。

本発明の一般式（１）の白金（ＩＩ）錯化合物は、一般に４．５−ビス（アミノ メチル）−１，３−ジオキソラン部位の不斉中心での絶対配置が（４Ｒ，５Ｒ） である場合が（４Ｓ、５Ｓ）である場合より優れる抗腫瘍活性を示し、その中で ＲおよびＲ２が一緒になってシクロペンタンおよびシフロヘキサンのようなシク ロアルカンを形成する場合、Ｒ１およびＲ２が共にメチルまたはエチル基である 場合、またはＲ１とＲ２のいずれか一つがエチルであり、もう他の一つがメチル 基である場合、ＲおよびＲ２のいずれか一つがエチルまたはイソプロピルであり 、残りの一つが水素である場合、二つのＸが結合し、Ｒ３が水素である一般式（ ａ）の基を形成するか、またはＲおよびＲ５が共に水素である一般式（ｂ）の基 を形成する場合、強力な抗腫瘍活性を示す。

一般式（Ｉ）の化合物は大部分水に可溶性である。特に、Ｒ１がＲ２と異なる化 合物は水溶解度がさらに良好であり、ＲまたはＲ２基の脂肪族鎖が短いほど水溶 解度はさらに高い。

特に、一般式（Ｉ）の化合物は著しく低い腎臓毒性を示す。

本発明の一般式（１）で表示される化合物の代表的な例としては次のようなもの がある。

（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）ビス（アミノメチル）−２，２−ジ メチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０°）［（４Ｒ，５Ｒ）　−４，５−ビス（アミノメチル ）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金（ＩＩ） ；　（グリコレート−ジオキソラン］）白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）。

（グリコレート−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキフラン］白金（ＩＩ）： （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金ＣＩり； ビス（アミノメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０”Ｉ　Ｃ（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−イソブチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉｌ）； 一ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； 一ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ Ｉ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−乞各一シクロブタン ー１，１−ジカルボキシレート［（４ピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ ）；キララン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）本発明の特 に好ましい化合物は次のようである。

（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１°−シクロペンタン］白金（ＩＩ） ；　（グリコレート−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０°）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチルｌ 、−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０°）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル） −２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； 表示される白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物は、次の方法ＡおよびＢにビス（アミノメチ ル）　−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン〕白金（ＩＩ）； （グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−２−メチル−１，３−ビス（アミノメチル）−２−プロピル− １，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）； ジエチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）；シス−マロネート［（４Ｒ， ５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソ ラン］白金（ＩＩ川 乞Ｚ−マロネート［（４足、５足）　−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３ −ジオキソラン−２−スピロ−１″　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）。

前記一般式（１）の白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物は、多様な方法により製造され、そ の中、好ましい方法は次のようである。

まず、一般式（１）で二つのＸが一緒になって前記一般式（ａ）の基を形成する 化合物、即ち、次の一般式（１ａ）でよす装定しｆ停る。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および絶対配置は、前記で定義したのと同一である。

（１ａ） 式中、Ｒ１１Ｒ２、Ｒ３および絶対配置は、前記定義したと同一であり、Ｈａｊ はハロゲン原子である。

π抜入によると、前記一般式（２）のジハロゲノジアミノ白金（Ｉ　Ｉ）錯化合 物を（Ｌ）　−Ｒ３ＣＨＯＨＣＯＯＨで表示されるグリコール酸（Ｒ３−Ｈ）ま たはＬ−ラクト酸（Ｒ３−ＣＨ３）　および酸化銀（Ｉ）とｔｏｏ、５：Ｑ、５ ないし１：５：５の当量比で反応させて、目的とする一般式（１ａ）の化合物を 製造する。この反応は、一般に水性溶媒中、または水性溶媒とメタノールやエタ ノール等のアルコル性溶媒との混合溶媒中、遮光下、０ないし１００℃、好まし くは５０ないし７０℃で約１時間ないし３日間行うことが好まし段階１： 段階２： （牛） （ｌａｌ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、絶対配置およびＨａｌは前記で定義したのと同一であ る。

方法Ｂによると、段階１において、前記一般式（２）のジハロゲノジアミン白金 （Ｉ　Ｉ）錯化合物を硝酸銀水溶液と好ましくは、約１：２のモル比で反応させ て、前記一般式（３）で表示されるジアクア錯体（ｄｉａｑｕａｃｏｍｐｌｅｘ ）の水溶液を得、これを陰イオン交換樹脂を充填したカラムを通して、前記一般 式（４）の化合物の水溶液を得る。一般式（２）の化合物と硝酸銀との反応は、 一般に水性溶媒中、０ないし８０℃で遮光下約２０分ないし３日間行う。化合物 （３）の化合物（４）への転換に用いられる陰イオン交換樹脂は、ＯＨ″形のア ンバーライトＩＲＡ−４００、ダウエックス■またはダイアイオン５Ａ−１０Ａ である。

その後、第２段階において、前記段階１で得られた化合物（４）の水溶液を、（ Ｌ）　−Ｒ３ＣＨＯＨＣＯＯＨと（Ｌ）−Ｒ３ＣＨＯＨＣ００Ｎ　ａで表示され るグリコール酸およびグリコール酸のナトリウム塩（Ｒ３−Ｈ）またはＬ−乳酸 およびＬ−乳酸のナトリウム塩（Ｒ−ＣＲ２）と１：１：１ないし１：５：５の モル比で反応させて、目的とする一般式（１ａ）の化合物を製造し得る。この反 応は、水性溶媒中、０ないし１００℃、好ましくは５０ないし７０℃で遮光下、 約１時間ないし３日間行う。

前記一般式（１）において、二つのＸが一緒になって前記一般式（ｂ）の基を形 成する場合、即ち、次の一般式（１ｂ）で表示される白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物は 、次の方法Ｃおよび方法りにより製造され得る。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５および絶対配置は、前記で定義したのと同一であ る。

式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、絶対配置およびＨａｌは、前記定義したと同一 である。

亙広且によると、前記一般式（２）のジハロゲノジアミン白金（Ｉ　Ｉ）錯化合 物を一般式（５）の銀塩と、１：０．５ないし１：５のモル比で反応させること によって一般式（１ｂ）の目的化合物を製造する。前記反応は、一般に水性溶媒 中、０ないし１００℃、望ましくは５０ないし７０℃で、遮光下約１時間ないし ３日間行う。

段階１： （２１＋］） （３）　（，６） （１ｂ） 式中、ＲＩＳＲ２、Ｒ４、Ｒ５，絶対配置およびＨａｌは、前記で定義したのと 同一である。

方法りによると、段階１において前記一般式（２）のジハロゲノジアミン白金（ Ｉ　Ｉ）錯化合物を銀イオンと、例えば、化合物（２）１モルに対して２モルの 硝酸銀または１モルの硫酸銀と反応させて、前記一般式（３）で表示されるジア クア錯体の水溶液を得る。この反応は、一般に水性溶媒中、０ないし８０℃の温 度で約１時間ないし３日間行うことが好ましい。

続いて、段階２において、上で得られたジアクア錯体（３）の水溶液を一般式（ ６）の化合物と反応させて、目的の一般式（１ｂ）の化合物を得る。この反応は 水性溶媒中、０ないし１００℃の温度で約１時間ないし３日間行うことが好まし い。前記方法ＡないしＤにおいて、４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン部位の不斉中心において絶対を有する一般式（２）のジハロゲノジア ミン白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物を用いなければならない。同様に、（４３，５Ｓ） の絶対配置を有する一般式（１）の化合物を得るためには、不斉中心で相当する （４Ｓ、５Ｓ）の絶対配置を有する一般式（２）のジハロゲノジアミン白金（Ｉ Ｉ）錯化合物を出発物質として用いなければならない。方法ＡないしＤにおいて 、出発物質として用いられる一般式（２）のジハロゲノジアミン白金（Ｉ　Ｉ） 錯化合物は、次の反応式により製造され得る。

（１０１（９＋ 式中、Ｒ１、Ｒ２、絶対配置、ＨａｌおよびＭは、前記で定義したのと同一であ る。

まず、文献［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、７．１４　（１９６４）］記載の方法に より予め製造した式（７）の化合物、即ち、トレイトール１，４−ビス（メタン スルホネート）を、好ましくは、メタンスルホン酸または濃硫酸等の酸触媒の存 在下、アルデヒド、アセタール、ケトンまたはケタールと適切に反応させて、一 般式（８）の１，３−ジオキソラン−４゜５−ビス（メタンスルホネート）を得 る。この時、アルデヒド、アセタール、ケトンまたはケタールは置換基Ｒ１とＲ ２にしたがって適切に選ぶ。例えば、Ｒ１とＲ２が二つ共に水素である場合、ホ ルムアルデヒドを；Ｒ１とＲ２のいずれか一つは水素であり、残りの一つがメチ ルである場合、アセトアルデヒドジエチルアセタールを；Ｒ１とＲ２のいずれか 一つは水素であり、残りの一つがメチル基である場合、プロピオンアルデヒドジ エチルアセタールを；Ｒ１とＲ２のいずれか一つは水素であり、残りの一つがイ ソプロピルである場合は、イソブチルアルデヒドを；Ｒ１とＲ２がそれらが結合 されている炭素原子と一緒になってシクロペンクンを形成する場合、シクロペン タノンを：Ｒ１とＲ２がそれらが結合されている炭素原子と一緒になってシクロ ヘキサンを形成する場合、シクロヘキサノンを選択すればよい。

続いて、一般式（８）の化合物をアジドイオンと、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムア ミド中、２０ないし１２０℃の温度で約１ないし２４時間反応させて、一般式（ ９）の４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソランを得る。

次には、一般式（９）の４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン をアルコール性溶媒の中、パラジウム−炭または酸化白金（ＩＶ）の存在下、１ ５ないし７０ｐ　ｓｉの圧力および０ないし５０℃の温度で約３０分ないし１日 間水素で還元させる等の通常の方法により一般式（１０）の４．５−ビス（アミ ノメチル）−１，３−ジオキソランを得る。　′ このようにして得た一般式（１０）の化合物を等モル量の一般式Ｍ２　Ｐ　ｔ　 （Ｈａ　１　）　４（ここで、ＭおよびＨａｌは前記で定義したと同一である） で表示されるテトラハロゲン白金（ｎ）酸塩と、水性溶媒中、大気圧下０ないし １００℃、好ましくは５０ないし７０℃の温度で、窒素またはアルゴンガス等の 不活性ガスを流入しながら反応させることによって、一般式（２）のジハロゲノ ジアミン白金（ＩＩ）錯化合物が得られる。

一般式（８）の化合物の製造のための他の方法は次の通りでる。

＋１１１　（１：り 式中、Ｒｌ−Ｒ２および絶対配置は前記で定義したのと同一であり、Ｒはメチル またはエチル基である。

前記の方法によると、構造式（１１）の酒石酸を酸触媒の存在下、メタノールま たはエタノールと反応させて一般式（１２）の酒石酸ジエステルを得る。該一般 式（１２）の化合物を、好ましくはイタンスルホン酸、濃硫酸等のような酸触媒 、または五酸化リン［Ｔｓｕｚｕｋｉ、ｅｔ、ａｌ、。

Ｂｕｌ　１．Ｃｈｅｍ、Ｓｃｏ、Ｊａｐａｎ　よ５．　５５　（１９４０）］の 存在下で、アルデヒド、アセタール、ケタールまたはケトンと反応させて一般式 （１３）の１．３−ジオキソラン−４，５−ジカルボン酸ジエステルを得る。前 記反応に適するアルデヒド、アセタール、ケタールおよびケトンは置換基Ｒ１と Ｒ２にしたがって先に例示されたように選ばれる。次に、一般式（１３）の化合 物を水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）で還元して一般式（１４）の４，５ −ビス（ヒ戸ロキシメチル）−１，３−ジオキソランを得る。該一般式（１４） の化合物をピリジン中で塩化メタンスルホニルと反応させて一般式（８）の１． ３−ジオキソラン−４，５−ビス（メタンスルホネート）を得る。

前記４．５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソランにおける各不斉中心 の絶対配置が（４Ｒ，５Ｒ）である一般式（８）、（９）、（１０）および（２ ）の化合物は、Ｄ一体の構造式（７）または（１１）の出発化合物、即ち、Ｄ− トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）またはＤ−４石酸から得られ る。Ｌ一体の構造式（７）または（１１）の化合物、即ち、Ｌ−トレイトール１ ．４−ビス（メタンスルホネート）またはＬ−酒石酸は（４Ｓ、５Ｓ）配位の一 般式（８）、（９）、（ｌＯ）および（２）の化合物を提供する。

ＲおよびＲ２がメチルである、一般式（９）または一般式（１０）の化合物を除 いては、前記から得た一般式（９）、（１０）および（２）の中間体化合物は新 規な化合物である。

本発明による白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物は優れた抗腫瘍活性、低腎臓毒性、かつ良 好な水への溶解度のような改善された薬理学的な特性を有するので、抗癌剤とし て有用である。

本発明の化合物は、薬学的に許容され得る担体と、必要によって補助剤と共に適 宜混合して常法にしたがって製剤化し得る。例えば、経口投与の場合、本発明の 化合物は錠剤、丸網、顆粒剤、散剤およびカプセル剤等のような固形製剤、溶剤 、懸濁剤および乳剤等のような液状製剤に製剤化し得る。

非経口投与の場合には、注射剤や静脈内点滴注射剤などの形態で製剤化できる。

注射剤は化合物を蒸留水や塩化ナトリウムのような塩の水溶液に溶解させて製造 し得、静脈内点滴注射剤は、生理食塩水やグルコース−塩化ナトリウム溶液等の ような適切な治療用流体に溶かして製造する。

本発明による化合物の投与量は、患者の症状と、腫瘍の位置および深刻度に応じ て適宜に選択し得るし、一般に体表面積１ｍ２当たり約５０ｍｇないし１０００ ｍｇを投与することが有利である。

以下、本発明を実施例でさらに詳しく説明するが、これは本発明を限定するもの ではない。

本発明の白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物の構造は、赤外（ＩＲ）分先決、　ＨＮＭＲ分 光分光光３ＣＮＭＲ分光分光光素分析法および高速原子衝撃質量分析法（ＦＡＢ −ＭＳ）等の分析方法により確認した。一 実施例ＩＡ：　（グリコール酸−０．０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラシスジョード［（４足、５足）−４，５ −ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ 。

０．８６ｍｍｏ　ｌ）とグリコール酸（０，１３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）および 酸化銀（Ｉ）（０，４０ｇ、１．７２ｍｍｏ１）を水（３０ｍｌ）に混合し、こ の混合物を６０’Ｃの暗所で一夜攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、セ ライトのパッドを通して濾過し、その残留物を少量の水で洗浄した後、濾液と洗 液を合わせて減圧下で５ｍｌに濃縮した後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結 合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水を用いて分取用ＨＰＬＣによ り精製した。得られた溶出液を減圧下で濃縮し凍結乾燥して、白色固体の（グリ コレート一旦、旦’）［（４足、５旦）−４゜５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を０．１９８ｇ得た。

収率：５７％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４５，３２２２．３０６９ｃｍ”　（ＮＨ）、１６４５ ｃｍ”　（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：　６２．８７　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨＮＨ２ ）、３．３８　（ｍ。

２Ｈ，２ＣＨＮＨ２）、４．１０　（Ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）４．５９　（ｍ、２Ｈ ，２ＣＨ）、５．０５　（ｓ、２Ｈ。

０ＣＨ２０） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２ｏ中（ＤＯ８８，６＝０゜０１５ｐｐｍ） ｌ３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ４８．　５２，４８．　８２．　６９． 　３０．　７９．４９．　７９、　５Ｂ、９５．４２．　１９５．４９内部標準 物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１．６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４０１（１９’　Ｐｔ、３３％）。

十 ４０２　（Ｐｔ、３４％）および４０Ｂ　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例ＩＢ：　（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（ｎ）の合成（方法Ｂ） シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン］白金（ＩＩ）（０，５０ｇ、０．８６ｍｍｏ　１）を水（１５ｍｌ ）に懸濁して攪拌した懸濁液に硝酸ｗｉ（０，２９ｇ、１．７２ｍｍｏ　１）を 水（１５ｍｌ）に溶解した溶液を加えて、この混合物を６０℃、暗所で２時間加 熱し、室温に冷却した後、セライトのパッドを通して濾過して、その残留物を少 量の水で洗浄した。次いて、ａ液と洗液を合わせて減圧下で１０ｍ１に濃縮した 後、溶離液として水を用いて、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−４００ （ＯＨ−型、２０ｍ１）のカラムを通した。

アルカリ性溶出物３０ｍ１にグリコール酸（ｏ、Ｃ１７ｇ、　０゜９２ｍｍｏｌ ）と１Ｍグリコール酸ナトリウム水溶液（３゜４４ｍ１）を添加し、この混合物 を暗所で、６０℃の温度で一夜攪拌した。この反応混合物を室温に冷却し、減圧 下で５ｍｌに濃縮した後、その濃縮液を実施例ＩＡの方法と同様に精製して（グ リコレート一旦、旦’）［（４旦、５旦）−４゜５−ビス（アミノメチル）−１ ，３−ジオキソラン］白金収率：５６％ 実施例２Ａ；　（グリコレート−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ） の合成（方法Ａ）シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ 、０．８２ｍｍｏ　１）をグリコール酸（０，１３ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）およ び酸化銀（Ｉ）　（０゜３８ｇ、１．６４ｍｍｏ　ｌ）とを水（３０ｍｌ）中で 前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させ、移動相としては水とメタノールとの混 合物（９：　１．　Ｖ／Ｖ）を用いてデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合され たシリカカートリッジ上で分取用ＨＰＬＣにより精製して、（グリコレ−）−０ ，Ｏ”）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル −１，３−ジオキソラン］白金（ｎ）を白色固体として０．１４９ｇ得た。

収率：４２％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０．３１４２．３０８５ｃｍ’　（ＮＨ）、１６５７ｃ ｍ−１（Ｃ−Ｑ） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ２ＣＨＮＨ）、３．３２　（ｍ、２Ｈ， ２Ｃ旦ＮＨ２）。

４、　１０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　４．７１　（ｍ、　２Ｈ。

０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ２６．５６，４９．３６，４９．６５， ６９．２７．７９、　１８．　１１１．３５．　１９５．５１内部標準物として ＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１．６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４２９　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４３０　（１９５Ｐ　ｔ、　３４％）および４３１　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例２Ｂ：　（グリコレート一旦、旦’）［（４旦、５足）−４，５−ビス（ アミノメチル）−２，２−ジメチル−メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジ オキソラン］白金（ＩＩ）　（０，５０ｇ、０．８２ ｍｍｏｌ）を硝酸銀（０，２８ｇ、１．６５ｍｍｏ　１）と反応させた後、反応 混合物を陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−４００のカラムを通し、続い て前記実施例ＩＢと同一な方法で、グリコール酸（０，０６ｇ、０．７９ｍｍｏ 　１）およｄグリコール酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３．３ｍ１）と反応させて、 前記実施例２Ａと同一な方法で精製した後、白色固体の（グリコレート一旦、旦 ″）［（４足、５足）−４゜５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を０．１６１ｇ得た。

収率：４６％ 実施例３Ａ：　（グリコレ−）−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン ］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ａ） シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス〔アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンクン〕白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ ｇ、０．７９ｍｍｏ　りとグリコール酸（０，，１２ｇ、１．５８ｍｍｏ　１） および酸化銀（Ｉ）（０，３７ｇ、１．６０ｍｍｏ　１）を水（５５ｍｌ）とメ タノール（５ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた 後、この生成物をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッ ジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（６：　４．ｖ／ｖ）を用いて分 取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（グリコレート−０，０”Ｉ　［（４Ｒ，５ Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１ ″　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２４３ｇ得た。

収率：６８％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０９，３２１１．３１４３ｃｍ−’（ＮＨ）、１６３５ｃ ｍ’　（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ１．６０−２．００　（ｍ、８Ｈ，シク ロペンチル）、２゜８６　（ｍ、２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）　、３．３３　（ｍ、　 ２Ｈ。

２　ＣＨＮＨ）　、４．　１０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、４゜６６　（ｍ、 ２Ｈ，２ＣＨ） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ２３．８８．３７．　１１，４９．２２ ，４９．５０．６９、　２９，７９．０５．　１２１．０９．　１９５．　５１ 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１．６００ｐｐｍ）　 − ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５５（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４５６　（１９５Ｐｔ、３４％）および４５７　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例３Ｂ：　（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン ］白金（Ｉ　Ｉ）メチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１°　−シク ロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７９ｍｍｏ　ｌ）と硝酸銀（０ ，２７ｇ、１．５９ｍｍｏ　ｌ）を反応させた後、反応混合物を陰イオン交換樹 脂アンバーライトＩＲＡ−４００のカラムを通し、続いて、グリコール酸（０， ０６ｇ、０゜７９ｍｍｏ　１）およびグリコール酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３． ２ｍ１）と反応させた後、実施例３Ａと同一な方法で精ンー２−スピロー１′− シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を０゜１７８ｇ得た。

収率：５０％ ス（アミノメチル）−１″、３゛　−ジオキソラン］）自足、５′　旦）−４’ 　、５’−ビス（アミノメチル）　−１’　。

３″　−ジオキソラン］）白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を グリコール酸（０，１２ｇ、１．５８ｍｍ。

ｌ）および酸化銀（１）（０，３６ｇ、１．５５ｍｍｏ　Ｉ）とを、水（１１０ ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）との混合溶媒量て前記実施例ＩＡと同一な方法 で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッ ジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物（６：４．Ｖ／Ｖ）を用いて分 取用ＨＰＬＣで精製して、白色固体の（グー１’、３’　−ジオキソラン］）白 金（Ｉ　Ｉ）を０．　１７４ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４１７．３２１８．３１４３ｃ ｍ−１（ＮＨ）、１６３４ｃｍ”　（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６／ＴＭＳ）：δ１．３４　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，シ クロヘキシル）、１．５４　（ｂｒ　ｓ、８Ｈ，シクロヘキシル）、２．５５（ ｍ、　２Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　、３．１４　（ｍ、　２　Ｈ，２ＣＨＮＨ２）、 ３．７８　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）、４．４０　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．９３ 　（ｂｒ　ｓ、ＬＨ。

ＮＨ）、５．１５　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ）、５．２４　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ ，ＮＨ） １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）　：　δ２３．７９，２４．８３，３５．９６ ．３６．００．４８．９２．４８．９６，６９．７０，７８．１７．７８゜２１ 、　１０９．４３．　１９１．９１ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４６９　（ １９４Ｐｔ、３３％）。

＋ ４７０　（Ｐｔ、３４％）および４７１　（１９６Ｐｔ。

２５％） ス（アミノメチル）　−１’　、３’　−ジオキソラン］）白３゛　−ジオキソ ラン］）白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）と硝酸銀（０，２６ ｇ、１．５３ｍｍｏ　１）を反応させて、該反応混合物を陰イオン交換樹脂アン バーライトＩＲＡ−４００のカラムを通した後、前記実施例ＩＢと同一な方法で 、グリコール酸（０，０６ｇ、０．７９ｍｍｏ　１）およびグリコール酸ナトリ ウム（１Ｍ水溶液３．１ｍ１）を反応させ、この生成物を実施例４Ａと同一な方 法で精製してミノメチル）−１’　、３’−ジオキソラン］）白金（Ｉ　Ｉ）を ０．０８４ｇ得た。

収率：２３％ 実施例５Ａ：　（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−メチル−１，３メチル）−２−メチル−１，３−ジオキ ソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８４ｍｍｏ　１）をグリコール酸（ ０，１３ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）および酸化銀（Ｉ）（０，３９ｇ、１．６８ ｍｍｏ　１）と水（３０ｍｌ）中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後 、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相 として水とメタノールとの混合物（９５：　５．ｖ／ｖ）を用いて分取メチル− １，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を０．　２２５ｇ得た。

収率：６４％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４５１．３２１３．３１３９ｃｍ−’（ＮＨ）、１６３４ｃ ｍ−１（Ｃ＝０） ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）：　６ １、４０　（ｄ、　Ｊ　”４．８Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　２゜８７　（ｍ 、２Ｈ，２Ｃ旦Ｎ　Ｈ２）　、　３．２８　（ｍ、　Ｌ　Ｈ。

２　ＣＨＮＨ２）　、　３．３９　（ｍ、　Ｌ　Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２）　。

４、１０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　４．６４　（ｍ、　ＩＨ。

ＣＨ）、４．７１　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ，ＨＯＤと重複）。

５．２８　（ｑ、Ｊ−４，８Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ）内部標準物としてＤＳＳ使用（ Ｄ２０中のＤＳＳ、δ霞ｏ。

０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ１９．５１，４８．５７．４８．７３， ４８．８６．４９．０５．６９．２９，７８．８２，８０．７７．１０２、　７ ０．　１９５．４６ 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１．６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４１５（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４１６　（Ｐｔ、３４％）および４１７　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例５Ｂ：　（グリコレート−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−メチル−１，３メチル）−２−メチル−１，３−ジオキ ソラン］白金（Ｉ　ｒ）（０，５０ｇ、０．８４ｍｍｏ　ｌ）と硝酸銀（０，２ ８ｇ。

１．６５ｍｍｏ　１）を反応させて、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ− ４００のカラムを通した後、前記実施例１Ｂと同一な方法で、グリコール酸（０ ，０６ｇ、０．７９ｍｍｏ　１）およびグリコール酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３ ．４ｍ１）と反応させ、実施例５Ａと同様に精製して白色固体の（グリコレート 一旦、旦’）［（４に、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル− １，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２７３ｇ得た。

収率ニア８％ 実施例６Ａ：　（グリコレート−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−エチル−１，３メチル）−２−エチル−１，３−ジオキ ソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８２ｍｍｏ　ｌ）とグリコール酸（ ０，１３ｇ、１．７１ｍｍｏ　１）および酸化銀（Ｉ）（０，３８ｇ。

１．６４ｍｍｏ　１）を水（３０ｍｌ）中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応 させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で 、移動相として水とメタノールとの混合物（９：　１．ｖ／ｖ）を用いて分取用 ＨＰＬＣて精製して、白色固体の（グリコレート−０，０°）［（４Ｒ，５Ｒ） −４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（ Ｉ　Ｉ）を０．２３４ｇ１与た。

収率：６６％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋　３４３１．３１３２ｃｍ’　（ＮＨ）、１６５０ｃｍ”　（ Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ０、９３　（ｔ、　Ｊ−７，５Ｈｚ、　 ３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜Ｃ旦２　ＣＨ３）　、　２．８８　（ｍ、　２Ｈ，２ Ｃ旦ＮＨ２）。

３、２９　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨＮＨ２）　、　３．３９　（ｍ、　ＩＨ，ＣＨＮ Ｈ２）、４．１０　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）、４゜６１　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ）、４ ．　６８　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ。

ＨＯＤと重複）、５．１５　（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＩＨ。

ＣＨ） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ＝０゜０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ７．８９．２６．　９０，４８．６５， ４８．　７０，４８．９４．４９．．００．　６９．　２８．　７８．　８５． 　８０．　５７、　１０６．　４３．　１９５．４８内部標準物としてＤＳＳ使 用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１、６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４２９（１９４Ｐｔ、３３％）。

＋ ４３０　（ＰＬ、３４％）および４３１　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例６Ｂ：　（グリコレート−０，Ｏ’　＞　［（４Ｒ，５Ｒ）＝４，５−ビ ス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合 成（方法Ｂ）２冬−ショート［（４旦、５足）　−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）１．６５ｍｍｏｌ）を 反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライト１ＲＡ−４００カラムを通し、 続いて前記実施例ＩＢと同一な方法で、グリコール酸（０，０６ｇ、０．７９ｍ ｍｏｌ）およびグリコール酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３゜３ｍ１）と反応させ、 実施例６Ａと同様に精製して白色固体の（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン ］白金（ＩＩ）を０．１８９ｇ得た。

収率：５４％ 実施例７Ａ：　（グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラ］白金（Ｉ　Ｉ）の 合成（方法人）シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（０，５０ｇ、０ ．８０ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０，１２ｇ、１．５８ｍｍｏ　１）および酸 化銀（１）　（０゜３７ｇ、１．６０ｍｍｏ　１）を、水（５５ｍｌ）とメタノ ール（５ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、 デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相と して水とメタノールとの混合物（７：　３．　ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣ で精製して白色固体の（グリコレート−０，Ｏ’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５ −ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１゜３−ジオキソランを０．２６ ７ｇ得た。

ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４２５，３２１８．３１４３ｃｍ−１（ＮＨ）、１６３４ ｃｍ−１（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲＣＤ２０／ＤＳＳ）　：δ０、９４　（ｄ、工＝６．９Ｈｚ、　６ Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜８９　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ（ＣＨ３）　２）、２．８６ 　（ｍ。

２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）　、３．３０　（ｍ、Ｉ　Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２）　、３．３９ 　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２，４，１０（ｓ。

２Ｈ，ＣＨ２）　、　４．５８　（ｍ、Ｉ　Ｈ，ＣＩ（）　、　４．６４　（ｍ 、ＩＨ，ＣＨ，ＨＯＤと重複）　、　４．　９８　（ｄ。

Ｊ＝４．２Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中の、ＤＳＳ、δ＝０、　０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ１６．６９．　１６．７９，３２．０２ ，４８．６６．４８．７２，４８．９６，４９．０２，６９．２８．７８゜９７ ．８０．４８．　１０９．２６．　１９５．５０内部標準物としてＤＳＳ使用（ Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１・　６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４４３（１９’　Ｐｔ、３３　％）　。

４４４　（１９５Ｐｔ、３４％）および４４５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） −４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−メチル）−２−イソプロ ピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８０ｍｍｏｌ ）と硝酸銀（０゜２７ｇ、１．５９ｍｍｏ　１）を反応させた後、陰イオン交換 樹脂アンバーライトＩＲＡ−４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同 一な方法で、グリコール酸（０，０６ｇ。

０．７９ｍｍｏ　ｌ）およびグリコール酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３．２ｍ１） と反応させ、実施例７Ａと同様に精製して白色固体の（グリコレート一旦、旦’ ）［（４足、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１， ３−ジオキソラン白金（ＩＩ）を０．１０２ｇ得た。

収率：２９％ 実施例８．（グリコレート一旦、旦’）［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミ ノメチル）　−２，２−ジエチル−１゜ンスージョード［（４Ｒ，５Ｒ）−４， ５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン］白金（ ＩＩ）（１，４２ｇ、２．２３ｍｍｏ　ｌ）とグリコール酸（０，３４ｇ、４． ４６ｍｍｏ　ｌ）および酸化銀（Ｉ）　（１゜０３ｇ、４．４６ｍｍｏ　１）を 水（１００ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡと 同一な方法で反応させ、その生成物をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合され たシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（６：４．ｖ ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（グリコレート−０，０’ 　）　［（４Ｒ，５Ｒ）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジエチル −１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）０．６１６ｇ得た。

収率：６０％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２，３２０８ｃｍ−１（ＮＨ）、１６４０ｃｍ’　（Ｃ ＝０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ０、９１　（ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ、６ Ｈ，２ＣＨ３）　、１゜７３　（ｑ、Ｊ　＝７．２Ｈｚ、　４　Ｈ，２ＣＨ２） 　、　２．８０　２、９６　（ｍ、　２　Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　、３．２９−３ 、４２　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　、　４．　１０　（ｓ　。

２　Ｈ，ＣＨ２）　、　４．７１　（ｍ、　２　Ｈ，２ＣＨ，ＨＯＤと重複） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐｐｍ） ｌ３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ８．　１０．　３０．　６４，４９．　 ２９．４９．　５７．　６９゜２５、　７９．　６５．　１１５．　５３．　１ ９５．４６内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１、　６０ ０ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４５８　（１９５Ｐ　ｔ、　３４％）および４５９　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例９；　（グリコレート−０，０″）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（ア ミノメチル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ ）の合成（方法メチル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白 金（Ｉ　Ｉ）（１，２２ｇ、１．９６ｍｍｏ　１）とグリコール酸（０，３０ｇ 、３．９２ｍｍｏ　１）および酸化銀（Ｉ）（０，９１ｇ、３．９２ｍｍｏｌ） を水（９０ｍｌ）とメタノール（１０ｍ　ｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡ と同様に反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカー トリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物Ｃ６：４．ｖ／ｖ）を用い て分取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（グリコレート一旦、旦’　＞［（４Ｒ ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−１，３− ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．６０７ｇ得た。

収率ニア０％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４２５．３１４２ｃｍ”　（ＮＨ）、１６４５　ｃｍ−’ 　（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ０、９２　（ｔ、　Ｊ　＝６．６Ｈｚ、 　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜４３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１．７５　（ Ｑ、Ｊ−６，６Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　２．７８　２．９８　（ｍ、　２ Ｈ。

２Ｃ旦ＮＨ２）　、　３．２８−３．４２　（ｍ、　２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）、４ ．１０　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）、４．７２（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ，ＨＯＤと重複） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ８、　２５．　２４．　６６、　３２． 　６９，４９．４２．４９゜５２、　６９．　２７．　７９．　０４．　７９． 　６４．　１１３゜４４、　１９５．　４４ 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−−１、　６００ｐｐｍ） 　−− ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４４３　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４４４　（Ｐｔ、３４％）および４４５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例１０：　（グリコレート一旦、ｑ″）［（４足、５旦）−４，５−ビス（ アミノメチル）−２−プロピル−１゜メチル）−２−プロピル−１，３−ジオキ ソラン］白金（１１）（１，００ｇ、１．９１ｍｍｏｌ）とグリコール酸（０゜ ２９ｇ、３．８２ｍｍｏ　］）および酸化銀（Ｉ）　（０，８９ｇ、３．８２ｍ ｍｏ　１）を水（９０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）との混合溶媒中で前記実 施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合さ れたシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（５：５． ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣて精製して白色固体の（グリコレート一旦、旦 ’）［（４旦、５旦）−４゜５−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−１，３ −ジオキソアン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．４７０ｇ得た。

収率・５６％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２２，３２１０．３１３１ｃｍ−１（ＮＨ）、１６３０ｃ ｍ”　（Ｃ＝Ｏ） ＩＨ間Ｒ（Ｄ２Ｑ／ＤＳＳ）　：δ ０、９４　（ｔ、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜４１　（ｍ 、　２Ｈ，ＣＨ２）　、１．６８　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ４−３，４５（ｍ、　Ｌ Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２）　、４．１．０　（ｓ。

２Ｈ，ＣＨ２）　、　４．６２　（ｍ、　２　Ｈ，２ＣＨ，ＨＯＤ０１５ｐｐｍ ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４４３　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４４４　（１９５Ｐ　ｔ、　３４％）および４４５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例１１：　（グリコレート一旦、旦’）［（４旦、５旦）−４，５−ビス（ アミノメチル）−２−イソブチル−１゜メチル）−２−イソブチル−１，３−ジ オキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．８６ｍｍｏ　１）とグリコール 酸（０，２８ｇ、３．７２ｍｍｏ　１）および酸化銀（Ｉ）　（０゜８６ｇ、３ ．７２ｍｍｏ　１）を水（９０ｍｌ）とメタノール（１０ｍ　ｌ　）との混合溶 媒中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００ Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水とメタノールとの混 合物（５：　５．　ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して、白色固体の（ グリコレート−０，０’　）［（４Ｒ，５３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を ０．２５７ｇ得た。

収率：３０％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４Ｂ０，３１４０．３０８２ｃｍ−１（ＮＨ）、１６５３ ｃｍ”　（Ｃ−０） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４５８　（Ｐｔ、３４％）および４５９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例１２：　（グリコレート−０，０”）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス〔 アミノメチル）−２−３級−ブチル−メチル）−２−３級−ブチル−１，３−ジ オキソラン〕白金（Ｉ　Ｉ）（０，９７ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）とグリコール酸 （０，２７ｇ、３．６０ｍｍｏ　１）および酸化銀（Ｉ）（０゜８３ｇ、３．６ ０ｍｍｏ　１）を水（９０ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）との混合溶媒中で前 記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結 合されたシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（５： 　５．　ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（グリコレート −０，０’　）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−ｔｅｒ ｔ−ブチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を０．４０２ｇ得た。

収率：４９％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋　３４８６．３１９０．３０６３ｃｍ−’　（ＮＨ）、１６４ ５ｃｍ’　（Ｃ＝０） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４５８　（１９５Ｐｔ、３４％）および４５９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例１３Ａ：（Ｌ−ラクテート一旦、且’）［（４足、５旦）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ａ）乞 五−ジヨード［（４足、５足’）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン］白金（ＩＩ）（０，５０ｇ、０．８６ｍｍｏ　１）とＬ−乳酸（８ ５％水溶液、０．　１８ｇ、１．７２ｍｍｏ　１）および酸化銀（１）（０，４ ０ｇ。

１．７２ｍｍｏ　１）を水（３０ｍｌ）中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応 させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で 、移動相として水とメタノールとの混合物（９３：　７．ｖ／ｖ）を用いて分取 用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（Ｌ−ラフチー）−０，０’　）［（４足、５ 旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ） を０．２０６ｇ得た。

収率：５８％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４２６，３２０９．３１３２ｃｍ−’　（ＮＨ）、１６２ ８ｃｍ−１（Ｃ−０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：　６１、３０　（ｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ 、　３Ｈ，ＣＨ３）　、２゜８９　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　、３．４０ 　（ｍ、　２Ｈ。

２Ｃ旦ＮＨ２）　、　４．　１７　（Ｑ、Ｊ　−６，９Ｈｚ、　ＩＨ。

ＣＨＣＨ３）　、４．６０　（ｍ、　２　Ｈ，２ＣＨ）　、５．５０　（ｓ　、 　２　Ｈ，ＯＣＨ２０） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐｐｍ） １３ＣＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）：　６２２．６２．４８．４７．４８．８２． ７５．１９，７９、　５３．７９．５８，９５．４３，１９６．４７内部標準物 としてＤＳＳ使用（Ｄ２ｏ中のＤＳＳ、δ−−１、　６００ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４１５（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４１６　（Ｐｔ、３４％）および４１７　（Ｉ９６Ｐｔ。

２５％） 実施例１３Ｂ　：　（Ｌ−ラクテート−０，０’　＞　［（４Ｒ，５足）−４， ５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）の合成（方法 Ｂ）、と各−ジヨード［（４足、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（０，５０ｇｔ　ｏ、８６ｍｍｏ　１）を硝酸 銀（０，２９ｇ、１．７２ｍｍｏ　＋）と反応させた後、陰イオン交換樹脂アン バーライトＩＲＡ−４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同一な方法 で、Ｌ−乳酸（８５％水溶液、０．　１４ｇ、１．　２９ｍｍｏｌ）および乳酸 ナトリウム（１Ｍ水溶液３．４４ｍ１）と反応させ、実施例１３Ａと同様に精製 して白色固体の（Ｌ−ラクテート一旦、且’）［（４足、５Ｒ）　−４，５−ビ ス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン〕白金（Ｉ　Ｉ）を０．０８５ｇ得 た。収率：２４％ 実施例１４Ａ：　（Ｌ−ラクテート一旦、旦’）［（４足、５足）−４，５−ビ ス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ ）の合成（方法Ａ） 乞冬−ジヨード［（４足、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−− ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８２ｍｍ ｏ　１）とＬ−乳酸（８５％水溶液、０．１７ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）および酸 化銀ＣＩ）（０，３８ｇ、１．６４ｍｍｏ　１）を水（３０ｍ１）中で前記実施 例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合され たシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（７：３．ｖ ／Ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート一旦、旦 ’）［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１ ，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２６５ｇｆ尋た。

収率ニア３％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１９，３２１６．３１３１ｃｍ’（ＮＨ）、１６３４ｃｍ ”　（Ｃ−０） ’Ｈ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ５／ＴＭＳ）：δ１．１４　（ｄ、　Ｊ　＝６．９ Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜３７　（ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　２． ６６　（ｍ、　ＬＨ，Ｃ旦ＮＨ２）　、２．８０　（ｍ、　Ｌ　Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２ ）、３゜１８　（ｍ、２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）　、：３．６８　（ｑ、Ｊ　−６， ９Ｈｚ、ＩＨ，Ｃ旦ＣＨ３）　、４．６６　（ｍ、　２　Ｈ。

２ＣＨ）、６．１６　（ｂｒ　ｓ、ＬＨ，ＮＨ）、６．２２　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ ，ＮＨ）、６．４８　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ） １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６）：δ ２１．３３．２６．３９．４８．　０１，４８．２９，６６．９１，７７．４９ ．７７．９４，１０８．７４，１８０、　７０ ＦＡＢ−ＭＳ　＋　（Ｍ＋Ｈ）　＝４４３　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４４４　（１９５Ｐｔ、３４％）および４４５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） ルー１．３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｂ） メチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５ ０ｇ、０．８２ｍｍｏ　１）と硝酸銀（０゜２８ｇ、１．６５ｍｍｏ　ｌ）を反 応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−４００のカラムを通し、 続いて前記実施例ＩＢと同一な方法で、Ｌ−乳酸（８５％水溶液、０．１３ｇ、 １．２３ｍｍｏ　１）および乳酸ナトリウム（１Ｍ水溶液３．３ｍ１）と反応さ せ、前記実施例１４Ａと同−一ジメチルー１．３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ ）を０．２０３ｇ得た。

収率：５６％ メチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛　−シクロペンタン］白金 （Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）とＬ−乳酸（８５％水溶液、０． ２５ｇ、２．３６ｍｍｏ　１）および酸化銀（１）（０，５５ｇ、２．３６ｍｍ ｏ　１）を水（５５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例 ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合された シリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物（６：４．ｖ／ ｖ）を用いて−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタン］ 白金（Ｉ　Ｉ）を０．１７５ｇ得た。

収率：４７％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４１３．３２０７．３１４３ｃｍ−’（ＮＨ）、１６４２ｃ ｍ’　（Ｃ−０） ＦＡＢ−〜ＩＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４６９　（１９４Ｐ　ｔ、　３３％）。

４７０　（１９５Ｐｔ、３４％）および４７１（”Ｐｔ。

２５％） 実施例１５Ｂ：（Ｌ−ラクテート一旦、旦’）［（４旦、５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン ］白金（Ｉメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペン タン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７９ｍｍｏ　ｌ）と硝酸銀（０，２６ ｇ、１．５４ｍｍｏ　１）を反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩ 　ＲＡ−４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同一な方法で、Ｌ−乳 酸（８５％水溶液、０．０８ｇ）および乳酸ナトリウム（ＬＭ水溶Ｒ，５Ｒ）− ４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛　− シクロベンクン」白金（Ｉ　Ｉ）を０．２５９ｇ得た。゛ 収率ニア０％ 一ビス（アミノメチル）　−１’　、３’　−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の 製造（方法Ａ） シス−ショート（シクロヘキサンスピロ−２’　−［（４’Ｒ，５’　Ｒ）　− ４’　、５’−ビス（アミノメチル）−１’　。

３′　−ジオキソラン］）白金（Ｉ　Ｉ）　（０，５０ｇ、０．　７７ｍｍｏ　 １）とＬ−乳酸（８５％水溶液、０．、　１６ｇ、１゜５４ｍｍｏ　１）および 酸化銀（Ｉ）（０，３６ｇ、１．５５ｍｍｏ１）を水（１１０ｍｌ）とメタノー ル（１０ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、 デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相とし て水とメタノールとの混合物（５：　５゜ｖ　／　ｖ　）を用いて分取用ＨＰＬ Ｃで精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−０，０’）［シクロヘキサンスピロ −２′−［（４’　Ｒ，５’　旦）−４°、５′−ビス（アミノメチル）１’　 、３’−’、；オキソラン］白金（Ｉ　１）を０．２２３ｇ得た。

収率：６０％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，３２１９．３１３７ｃｍ”　（ＮＨ）、１６３０ｃ ｍ”　（Ｃ＝０） ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４８３（１９’　Ｐｔ、　３３％）。

４８４　（１９５Ｐｔ、３４％）および４８５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 一ビス（アミノメチル）−１’　、３’　−ジオキソラン］−ジオキソラン］） 白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．７７ｍｍｏ　１）と硝酸銀（０，２６ｇ、１ ．５３ｍｍｏ　１）を反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ− ４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同一な方法で、Ｌ−乳酸（８５ ％水溶液０．１２ｇ、１．１５ｍｍｏ　１）および乳酸ナトリウム（１Ｍ水溶液 、３．１ｍ１）と反応させ、前記実施例１６Ａと同様に精製して白色固体の（Ｌ −ラッテ３′−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．１７６ｇ得た。

収率・４７％ メチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（０，５０ｇ、０ ．８４ｍｍｏ　１）とＬ−乳酸（８５％水溶液０．０１８ｇ、１．６８ｍｍｏ　 １）および酸化銀（１）（０，３９ｇ、１．６８ｍｍｏ　１）を水（３０ｍｌ） 中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバクｃ１８−１００Ａ 逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相として水とメタノールとの混合物 （９：　１．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣで精製して白色固体の（Ｌ−ラク テート一旦、旦’）［（４足、５旦）−４，５−ビズ（アミノメチル）−２−メ チル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０゜２０７ｇ得た。

収率：５７％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２６．３２１４．３１４３ｃｍ−１（ＮＨ）、１６２３ｃ ｍ”　（Ｃ＝０） ’　ＨＮＭＲＣＤ２０／ＤＳＳ）　：　６１、３０　（ｄ、　Ｊ　”６．９Ｈｚ 、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜４０　（ｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ ）　、　２．８８１７　（Ｑ、　Ｊ−６，９Ｈｚ、　ＩＨ，Ｃ旦ＣＨ３）　、　 ４゜６３　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ）、４．７０　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ。

ＨＯＤと重複）、５．２８　（Ｑ、Ｊ−４，８Ｈｚ、ＩＨ。

ＣＨ） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２ｏ中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐｐｍ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４２９（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４３０　（Ｐｔ、３４％）および４３１　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施Ｐ１１７Ｂ：　（Ｌ−ラクテート−０，０’　）［（４Ｒ，５足）−４，５ −ビス（アミノメチル）−２−メチル−１゜３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ） の合成（方法Ｂ）２乙−ジヨード［（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０． ８４ｍｍｏ　Ｉ）と硝酸銀（０，２８ｇ。

１．６５ｍｍｏ　ｌ）を反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ −４ＱＱのカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同一な方法でＬ−乳酸（８５ ％水溶液、０．　０９ｇ。

０．８４ｍｍｏ　１）および乳酸ナトリウム（１Ｍ水溶液　３゜４ｍ　ｌ）を反 応させ、前記実施例１７Ａと同一な方法で精製実施例１８Ａ：（Ｌ−ラクテート −０，０’　＞　［（４Ｒ，５メチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］ 白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８２ｍｍｏ　１）とＬ−乳酸（８５％水溶液 ０．２６ｇ、２．４６ｍｍｏ　Ｉ）および酸化銀（Ｉ）　（０゜５７ｇ、２．４ ６ｍｍｏ　１）を水（３０ｍｌ）中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた 後、デルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相 として水とメタノールとの混合物（８：　２．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣ で精製して白色固体の（Ｌ−ラクテート−ｏ、　ｏ’＞　［（４Ｒ，５Ｒ）−４ ，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　 Ｉ）を０．２６７ｇ得た。

収率ニア３％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４０５，３２０９．３１３８ｃｍ”　（ＮＨ）、１６３６ ｃｍ−１（Ｃ＝０） ’　ＨＮＭＲ（Ｄ２０／ＤＳＳ）　：δ０．９４　（ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ、３Ｈ ，ＣＨ２ＣＨ３）。

３　（ｄｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ−７，５Ｈｚ、２Ｈ，Ｃ旦２　Ｃ，Ｈ３）、　 ２．８８　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　。

３、３１　（ｍ、　ＬＨ，Ｃ旦ＮＨ２）　、３．４１　（ｍ、　］。

Ｈ，Ｃ旦ＮＨ２）　、４．　１７　（Ｑ、Ｊ　−６，９Ｈｚ、　ＬＨ，Ｃ旦ＣＨ ３）　、　４．６２　（ｍ、Ｌ　Ｈ，ＣＨ）　、　４゜７０　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ ，ＨＯＤと重複）、５．　１５　（ｔ。

Ｊ−４，５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ） 内部標準物としてＤＳＳ使用（Ｄ２０中のＤＳＳ、δ−０゜０１５ｐＩ）ｍ） ４４４　（Ｐｔ、３４％）および４４５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） メチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、 ０．８２ｍｍｏ　ｌ）と硝酸銀（０，２７ｇ’。

１．６１ｍｍｏｌ）を反応させた後、陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ− ４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢと同一な方法でＬ−乳酸（８５％ 水溶液０．０９ｇ。

０．８２ｍｍｏ　１）および乳酸ナトリウム（１Ｍ水溶液　３゜３ｍ１）と反応 させ、前記実施例１８Ａと同一な方法で精製−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を ０．２７９ｇ得た。

収率ニア７％ ルー１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法メチル）−２−イソプ ロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８０ｍｍｏ 　１）とＬ−乳酸（８５％水溶液０．２６ｇ、２．４１ｍｍｏ　１）および酸化 銀（Ｉ）（０，５６ｇ、２．４１ｍｍｏｌ）を水（５５ｍｌ）とメタノール（５ ｍｌ）との混合溶媒中で前記実施例ＩＡと同一な方法で反応させた後、デルタバ クＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で移動相として水とメ タノールとの混合物（７：　３．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬ［（４足、５旦 ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン ］白金（Ｉ　Ｉ）を０．　２収率：６２％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２５，３２１２．３１３６ｃｍ−１（ＮＨ）、１６３４ｃ ｍ”　（Ｃ＝０） ＦＡＢ−ＭＳ＋　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４５８　（Ｐｔ、３４％）および４５９　（１９６Ｐｔ。

２５％） ルー１．３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法メチル）−２−イソプ ロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，５０ｇ、０．８０ｍｍｏ 　１）と硝酸銀（０゜２７ｇ、１．５９ｍｍｏ　１）を反応させた後、陰イオン 交換樹脂アンバーライトＬＲＡ−４００のカラムを通し、続いて前記実施例ＩＢ と同一な方法でＬ−乳酸（８５％水溶液０゜０９ｇ、０．８２ｍｍｏ　ｌ）およ び乳酸ナトリウム（ＩＭ水５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプ ロピル−１，３−ジオキオラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．３１０ｇ得た。

収率：８５％ メチル）−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（２，００ｇ、３．４ｍｍｏ　 １）と１，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩（１，２３ｇ、３．４ｍｍｏ　 ｌ）を水（４００ｍｌ）に懸濁し、その懸濁液を６０℃、暗所で１６時間攪拌し た後、生成されたヨウ化銀をセライトのパッドを通して濾過し、濾液をさらにミ リポアフィルタ−（０，２２μｍ）を通して濾過した後、濾液を減圧下で１０ｍ １となるように濃縮して、メチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を ０．７４６ｇ得た。

収率：４６％　− ＩＲ（ＫＢｒ）：３４Ｂ２，３２３９，３１９１，３１２６（ＮＨ）、１６３４ ．１５９０　（Ｃ−０）１４．８５．３０．３２．４７．７５，５５．４Ｂ、７ ８．３７．９３．　８７．１７７、　３０ＣｕＨ１８Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する 元素分析：計算値：Ｃ２８，１５，Ｈ３，８７，Ｈ５，９７（％）実ｐｊ値＋Ｃ ２８，２０，Ｈ３，８８，Ｈ５，８６（％）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４ ６９　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４７０　（Ｐｔ、３４％）および４７１　（１９６Ｐ　ｔ。

ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を前記実施例２ ０と同一な方法で１．１−シクロブタンシカ（アミノメチル）−１，３−ジオキ ソラン］白金（ＩＩ）を０．７８ｇ得た。

収率、４８％ ＣｕＨ＋ｓＮ　２０６Ｐ　ｔ−に対する元素分析：計算値：Ｃ２８，１５，Ｈ３ ，８７，Ｈ５，９７（％）実測値：Ｃ２８，１０，Ｈ３，８３，Ｈ５，８０（％ ）ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４６９（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４７０　（Ｐｔ、３４％）および４７１　（１９６Ｐｔ。

２５％） −２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）のメチル）−２−メチル −１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．７ｍｍｏ　１）と １，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩（０，６０ｇ、１．７ｍｍｏ　１）を 水（１７０ｍｌ）に懸濁させ、その懸濁液を６０℃の暗所で１６時間攪拌した。

生成されたヨウ化銀をセライト−パッドを通して濾過し、濾液をミリホアフィル ター（０，２２μｍ）を通じてさらに濾過した。その後、濾液を減圧下で３０ｍ １に濃縮して、この濃縮液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカ カートリッジの上で移動相として水−メタノール（８：２．　Ｖ／Ｖ＞を用いて 分取用ＨＰＬＣで精製するこチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金 （Ｉ　Ｉ）を０．４４６ｇ得た。

収率：５５％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４７，３２１８．３１３２　（ＮＨ）。

１６３４　（Ｃ＝０）ｃｍ−’ １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６）：δ １４、　８２．　１９．４９．３０．　２１．　３０．　３９．４７．８７，４ ７．　９８．５５．４２．７７、　６１，７９゜７３．１００．４４．　１７７ 、　２９計算値：　Ｃ２９，８２，Ｈ４，１７，Ｈ５，８０（％）実測値：Ｃ２ ９，６９，Ｈ４，２９，Ｈ５，５７（％）ＦＡＢ−ＭＳ　＋　（Ｍ＋Ｈ）　−４ ８３（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４８４　（Ｐｔ、３４％）および４８５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） −２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）のス（アミノメチル）− ２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を前記実施例２２と同一な 方法で１．１−シフ３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を得た。

収率、５４％ ＣＩ　２　Ｈ２０Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ２９，８２， Ｈ４，１７，Ｈ５，８０（％）実測値：Ｃ２９，６８，Ｈ４，２５，Ｈ５，７０ （％）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４８３（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４８４　（１９５Ｐｔ、３４％）および４８５　（１９６Ｐ　ｔ。

−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）のメチル）−２−エチル −１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，５０ｇ）を実施例２０と同一な 方法で１．１−シクロ−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３− ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．６９３ｇ得た。

収率：５７％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４６．３１８９．３０７２　（ＮＨ）。

１６０９　（Ｃ＝０）ｃｍ−’ １３ＣＮＭＲ（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−キロ）：δ７．６３，１４．７９．２６．３Ｂ、 ３０．２７．４７゜９０．４７．９８．５５．４０．７７．７０．７９．５２． １０４．　０８．　１７７、　２４ＣＩ３Ｈ２２Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素 分析：計算値：Ｃ３１，３９，Ｈ４，４６，Ｈ５，６Ｂ　（％）実測値：Ｃ３１ ，６０，Ｈ４，２３，Ｈ５，８５（％）ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”＝４９ ７　（”’　Ｐｔ、３３％）。

４９８　（Ｐｔ、３４％）および４９９　（１９６Ｐｔ。

２５％） −２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｃ） １．５０ｇの−と各−ジヨード［（４且、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を前記実施例２０と同 一な方法で１．１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させた後、シス−シ クロブタン−１，１−ジカルボキシレート［（４Ｓ、５Ｓ）−４゜５−ビス（ア ミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．６８ ０ｇ得た。

収率：５６％ Ｃｌ　３　Ｈ２２Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３１，３９， Ｈ４，４６，Ｈ５，６３（％）実測値：Ｃ３１，５２，Ｈ４，１５，Ｈ５，７９ （％）ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４９７　（１９４Ｐｔ、３３％）。

４９８　（１９５Ｐｔ、３４％）および４９９　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例２６：シス−シクロブタンー１，１−ジカルボキシレート［（４旦、５旦 ’Ｉ−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラ ン］白金（ＩＩ）の合成（方法Ｃ） 乞不−ジョード［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジ メチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（１，３０ｇ）を実施例２ｏと同 一な方法テ１，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させ、白色結晶の＞ ７．−シクロブタン−１，１−ジカルボキシレート［（４Ｒ。

５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ ラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．５８６ｇ得た。

収率：５５％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４２４．３２３９．３０８４　（ＮＨ）。

１６１６．１５８７　（Ｃ＝０）ｃｍ−’１４．８６，２６．４１．３０．２９ ，４８．４７，５５．４４．７８．１８，１０８．３２，１７７．２８Ｃ１３Ｈ ２２Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３１，３９，Ｈ４，４６， Ｈ５，６３（％）実１ｊｌｌｌ値：Ｃ３１，１８，Ｈ４，５０，Ｈ５，５５（％ ）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ十Ｈ）　＝４９７　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋９５ ４９８　（Ｐｔ、３４％）および４９９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） −２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉビス（アミノメチル）− ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を前記実施例２０と同 一な方法で１゜１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させ、０．５７収率 ：５４％ ＣＩ３Ｈ２２Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：　Ｃ３］、、　３９ ．Ｈ４，４６，Ｈ５，６３（％）実測直：　Ｃ３１，３１，Ｈ４，３２，Ｈ５， ５０（％）ＦＡＢ−ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４９７　（１９’　Ｐｔ、３３％ ）。

＋９５ ４９８　（Ｐｔ、３４％）および４９９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例２８：シス−シクロブタン−１，１−ジヵルポキシレー２−イソプロピル −１，３−ジオキソラン］白金（Ｉメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオ キソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，５０ｇ）を前記実施例２ｏと同一な方法テ１゜ １−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させ、白色結晶の乞乙−シクロブタ ンー１．１−ジカルボキシレート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．６３ｇ 得た。

収率：５１％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３３．３１８９．３０７０　（ＮＨ）。

１６０８．１５９３　（Ｃ＝Ｏ）ｃｒｎ−’１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−亘６）： δ １４．８０．１６．３９．１６．４４，３０．１７，３０．３７．３１．３２． ４７．８３，４８．０３，５５゜４１．７７．９２．７９．４８，１０６．８３ ，１７７゜ＣＩ　４　Ｈ２４Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３ ２，８８，Ｈ４，７３，Ｈ５，４８（％）実測値：Ｃ３３，１２，Ｈ４，３９， Ｈ５，３５（％）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝５１１　（１９’　Ｐｔ、３ ３％）。

５１２　（１９５Ｐｔ、３４％）および５１３　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） −２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）の合成（方法Ｃ） １．５０ｇの２玉−ショート［（４且、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル） −２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を前記実施例２０ と同一な方法で１゜１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させて、０．５ ２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を得た。

収率：４６％ Ｃｌ４Ｈ２４Ｎ２０６　Ｐ　、ｔに対する元素分析：計算値：　Ｃ３２，８８， Ｈ４，７３，Ｈ５，４８（％）実測値：Ｃ３３，１０，Ｈ４，５０，Ｈ５，４０ （％）ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−５１１（１９’　Ｐｔ、３３％）。

５１２　（１９５Ｐｔ、３４％）および５１Ｂ　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例３０：シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシレート［（４Ｒ，５Ｒ ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′ 　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｃ）シス−ショート［（４Ｒ ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ −１′　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，５０ｇ）を前記実施例２０と 同一な方法で１，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反応させて、白色粉末 のシス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシレート［（４Ｒ，５Ｒ）　−４， ５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１°　−シク ロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．５６１ｇ得た。

収率；４５％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋　３４４５．３１９０．３０８５　（ＮＨ）。

１６１５　（Ｃ−０）ｃｍ−’ １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６）：δ１５．２６．２Ｂ、　３０．３０．７２， ３６．５８，４８．６１．５５．８４．７８．３４，１１８．６９，１７８．１ ３Ｃ１ｓ　Ｈ２４Ｎ　２０６Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３４，４２， Ｈ４，６２，Ｈ５，３５（％）実ｐｊ値：Ｃ３４，７８，Ｈ４，８４，Ｈ５，０ ８（％）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−５２３（１９’　Ｐｔ、３３％）。

５２４　（１９５Ｐｔ、３４％）および５２５　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例３１；シス−シクロブタン−１，１−ジカルポキシレー１．３−ジオキソ ラン−２−スピロ−シクロペンタン］ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソ ラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を前記実施例２０と 同一な方法で１，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩と反メチル）−１，３− ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタン］白金（ＩＩ）をｉ尋た。

収率：５４％ Ｃ１５Ｈ２４Ｎ２０６　Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３４，４２，Ｈ４ ，６２，Ｈ５，３５（％）実測値：Ｃ３４，７８，Ｈ４，５６，Ｈ５，２０（％ ）ＦＡＢ−ＭＳ　＋　（Ｍ＋Ｈ）　−５２３（１９’　Ｐｔ、３３％）。

５２４　（１９５Ｐ　ｔ、　３４％）および５２５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） −１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛　−シクロヘシスージョード［（４ Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピ ロ−１′　−シクロヘキサン］白金（ＩＩ）（１，５０ｇ）を前記実施例２０と 同一な方法で１，１−シクロブタンジカルボン酸二銀塩とチル）−１，３−ジオ キソラン−２−スピロ−１゛　−シクロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．５１０ ｇ得た。

収率；４１％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４５，３１９０．３０６９　（ＮＨ）。

１６０７　（Ｃ＝０）ｃｍ−’ １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−す６）：δ １４．８２．２３．３２，２４．４１．３０．　２６．　３５．５５，４８．６ ０，５５．４２．７７．８４，１０８、　７２．　１１７．　２４ Ｃ１６Ｈ２８Ｎ２０６Ｐｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３５，７６、Ｈ４，８ ８，Ｈ５，２１（％）実測値：Ｃ３５，７１，Ｈ４，５３，Ｈ５，０５（％）Ｆ ＡＢ−ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　−５３７（１９４Ｐｔ、３３％）。

５３８　（１９５Ｐ　ｔ、　３４％）および５３９　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例３３：乞冬−マロネート［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル ）−１，３−ジオキソラン］白金シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビ ス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）（１，００ｇ、１． ７２ｍｍｏｌ）と７０ン酸二銀塩（０，５５ｇ、１゜７２ｍｍｏ　１）を水（１ ５０ｍｌ）に懸濁させ、この懸濁液を６０℃の暗所で１６時間攪拌した。生成さ れたヨウ化銀をセライトのパッドを通してさらに濾過し、その濾液をミリポアフ ィルタ−（０，２２μｍ）を通してさらに濾過した後、−１，３−ジオキソラン ］白金（Ｉ　Ｉ）を０．４９８ｇ得た。

母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移 動相として水とメタノールとの混合物（９：　１．　ｖ／ｖ）を用いて分取用Ｈ ＰＬＣにより精製して、０．１０４ｇの生成物を更に得た。

収率：８１％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４８１．３２４３，３１７２．３０４８ｃｍ−１（ＮＨ）、 １６５２．１６０６ｃｍ−’　（Ｃ−０）’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６／ＴＭ Ｓ）：δ２、６２．　（ｍ、　２Ｈ，２Ｃ旦Ｎ　Ｈ２）　、３−０４　（ｍ。

２　Ｈ，２ＣＨＮＨ）　、３．２６　（ｓ　、　２Ｈ，ＣＨ２）　。

４．４１　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．９４　（ｓ、２Ｈ。

０ＣＨ２０）、５．３８　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ）。

５．４７　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ）１３ＣＮＭＲ（Ｄ〜ｌ５Ｏ−δ６）　： δ４７．５４．５０．２２．７８．３０，９３．８６．１７４．０１ ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４２９（１９４Ｐｔ、３３％）。

＋ ４３０　（Ｐｔ、３４％）および４３１　（１９６Ｐｔ。

２５％） ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソメチル）−２−メチル− １，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，０Ｏｇ、１．６８ｍｍｏ　１）を 前記実施例３３と同一な方法で、マロン酸二銀塩（０，５３ｇ、１．６８ｍｍｏ 　１）１．３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２３９ｇ得た。

母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移 動相として水とメタノールとの混合物（９・１．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬ Ｃにより精製して０．３６１ｇの生成物を更に得た。

収率：８１％ ＩＲ（ＫＢ　ｒ）：　３４．５４，３３８３，３２１４．３０６５ｃｍ−１（Ｎ Ｈ）、１６４３−１．５５５ｃｍ−’　（Ｃ−０）’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６ ／ＴＭＳ）：δ１．２７゜（ｄ、　Ｊ　＝４．８Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　 ２．６０　（ｍ。

２　Ｈ，２ＣＨＮ　Ｈ２）　、２．９４　（ｍ、Ｌ　Ｈ，ＣＨＮＨ２）　、　３ ．０５　（ｍ、　ＬＨ，Ｃ旦ＮＨ２）　３．２６　（Ｓ。

２Ｈ，ＣＨ２）　、４．３６　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，ＣＨ）　、　４．６１　（ｍ、 ＬＨ，ＣＨ）、５．１６　（ｑ、Ｊ＝４．８Ｈｚ。

ＬＨ，ＣＨ）、５．３１　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ，ＮＨ）、５．４８　（ｂｒ　ｓ、 ３Ｈ，３ＮＨ） １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−δ６）：δ１９．５４．４７．７５．４７．８１．５ ０．２１．．７７．５０，７９．７２，１００．４４．　１７４．　０３ ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４４３　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４４４　（１９５Ｐｔ、３４％）および４４５　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例３５：乞各−マロネート［（４に、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル ）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｃ）乞不 一ジョード［（４旦、５足）−４，５−ビスげミノメチル）−２−エチル−１， ３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．６４ｍｍｏ　１）を前記 実施例３３と同一な方法で、７０　ン酸二銀塩（０，５２ｇ、１．６４ｍｍｏ　 １）１．３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２４２ｇ得た。

母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移 動相として水とメタノールとの混合物（７：　３．　ｖ／ｖ）を用いて分取用Ｈ ＰＬＣにより精製して、０．４３０ｇの生成物を更に得た。

収率：８９％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４７，３２１４．３１２０ｃｍ’（ＮＨ）、１６２８ｃｍ −１（Ｃ＝０） ’Ｈ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−竺６／ＴＭＳ）：δ０、８７．　（ｄ、Ｊ　＝７．５ Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜５８　（ｄｑ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ−７，５Ｈ ｚ、２Ｈ。

ＣＨ２ＣＨ３）、２．’５９　（ｍ、２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）。

２、９７　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨＮＨ２）　、　３．０８　（ｍ、　ＩＨ，ＣＨＮ Ｈ）　、　３．２６　（ｓ　、　２Ｈ１ＣＨ２）　、４゜３３　（ｍ、ＩＨ，Ｃ Ｈ）、４．５７　（ｍ、ＩＨ，ＣＨ）。

５．００　（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ）、５．２９　（ｂｒ　ｓ、ＬＨ ，ＮＨ）、５．４６　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ，３ＮＨ） １３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６）：δ ７．６５．２６．３５．４７．７４，４７．８４，５０゜２１．７７．６５，７ ９．５０，１０４．１２，１７４゜ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（ １９’　Ｐｔ、３３％）。

４５８　（１９５Ｐｔ、３４％）および４５９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジメチル）−２，２−ジメ チル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，７０ｇ、１．１５ｍｍｏ　 １）を前記実施例３３と同一な方法でマロン酸二銀塩（０，３７ｇ、１．１５ｍ ２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０゜２５９ｇ得た。母 液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動 相として水とメタノールとの混合物（７＋　３．　Ｖ／Ｖ）を用いて分取用ＨＰ ＬＣにより精製して、０．２０６ｇの生成物を更に得た。

収率；８９％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４５，３２０７．３１０７ｃｍ−’（ＮＨ）、１６２７ｃ ｍ　（Ｃ−０） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６／ＴＭＳ）：δ１、　３４．（ｓ、　６Ｈ，２ＣＨ ３）　２．５６　（ｍ、　２Ｈ。

２　ＣＨＮＨ）　、３．０２　（ｒｎ、　２　Ｈ，２ＣＨＮＨ２）　。

３．２６　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２）、４．４５　（ｍ、２Ｈ。

２ＣＨ）、５．４−５　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ）、５゜５６　（ｂｒ　ｓ、 ２Ｈ，２ＮＨ） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４５７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

＋ ４５８　（１９５Ｐｔ、３４％）および４５９　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） ビス（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３−ジメチル）　−２，２−ジ エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，，００ｇ、１．５７ｍｍ ｏ　ｌ）と前記実施例３３と同一な方法でマロン酸二銀塩（０，５０ｇ、１．５ ７ｍチル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）０．５ ３３ｇを得た。

収率ニア０％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４０．３２００．３０５３ｃｍ−’　（ＮＨ）、１６１１ ｃｍ−’　（Ｃ＝０） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＭＳ）：δ０、８４．　（Ｃ１，Ｊ　−７，２ Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　。

１、５９　（ｑ、Ｊ　＝７．２Ｈｚ、　４　Ｈ，２ＣＨ２）　２゜５５、（ｍ、 ２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）　、　３．０５　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨＮＨ、）　、３． ２５　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　。

４．４３　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、５．３８　（ｂｒ　ｓ。

２Ｈ，２ＮＨ）、５．５０　（ｂｒｓ、２Ｈ，２ＮＨ）７．７７．２９．６５， ４８．３３，５０．２４，７８゜６３、　１１２．０６．　１７４．０１ＦＡＢ −ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４８５（１９４Ｐｔ、３３％）。

＋ ４８６　（Ｐｔ、３４％）および４８７　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジメチル）−２−イソプロ ピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，０Ｏｇ、１．６１ｍｍｏｌ ）を前記実施例３３と同一な方法でマロン酸二銀塩（０，５１ｇ、１．６１ｍ− イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）を０゜３２４ｇ得た。母液 をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相 として水とメタノールとの混合物＜６：４．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣに より精製して、０．３５０ｇの生成物を更に得た。

収率：８９％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４３１，３２０５．３０４９ｃｍ’　（ＮＨ）、１６１２ ｃｍ−１（Ｃ−０） ０、８７．（ｄ、　Ｊ　＝　６．６Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　。

１．７５（ｍ、ＬＨ，ＣＨ（ＣＨ３）２）、２．５９（ｍ、２Ｈ，２Ｃ旦Ｎ　Ｎ ２　）　、２．９８　（ｍ、　Ｌ　Ｈ，ＣＨＮＨ２）、３．０９　（ｍ、ＩＨ， ＣＨＮＨ２）、３゜２６　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、４．３１　（ｍ、　ＬＨ ，Ｃ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ）、５．　３１　（ｂｒ　ｓ、ＬＨ，ＮＨ）、５ ．４８　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ，３ＮＨ）ＦＡＢ−ＭＳ＋　（Ｍ＋Ｈ）　−４７１（ １９’　Ｐｔ、３３％）。

４７２　（Ｐｔ、３４％）および４７Ｂ　（１９６Ｐｔ。

２５％） 実施例３９：シス−マロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル ）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ ）の合成（方メチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛　−シクロペ ンタン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．５７ｍｍｏ　１）を前記実施例３３ と同一な方法でマロン酸二銀塩（０，５０ｇ、１．５７ｍｍｏ１．）と水（２５ ０ｍｌ）中で反応させて、シス−マロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（ アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタン ］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２６５ｇ得た。母液をデルタパクＣ１８−１００Ａ逆相 結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物（ ６：４．ｖ／Ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣにより精製して、０．１５９ｇの生成 物を更に得た。

収率：５６％ ＩＲ（ＫＢｒ）＋３４３３．３２００．３０５３ｃｍ”　（ＮＨ）、１６１３ｃ ｍ’　（Ｃ＝０） ’　ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ一旦６／ＴＭＳ）：δ１．４５−１゜９０、（ｍ、８Ｈ ，シクロペンチル）　、２．　５５　（ｍ。

２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ２）　、３．０３　（ｍ、　２Ｈ，２Ｃ旦ＮＨ）、　３．２６ 　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２）　４．４１　（ｍ。

２Ｈ，２ＣＨ）、５．３８　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＮＨ）。

５．５０　（ｂｒｓ、２Ｈ，２ＮＨ） ＦＡＢ−ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４８３　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

４８４　（１９５Ｐ　ｔ、３４％）および４８５　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例４０：ンスージメチルマロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミ ノメチル）−２−エチル−１，３−メチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラ ン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．６４ｍｍｏ　１）を前記実施例３３と同 一な方法でジメチルマロン酸二銀塩（０，５７ｇ、１．６４ｍｍ０１）と水（１ ５０ｍ　ｌ）中で反応させて、シス−ジメチル）−２−エチル−１，３−ジオキ ソラン１白金（ＩＩ）を０．４０１ｇ得た。母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ 逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相として水とメタノールとの混合 物（６：４．ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬＣにより精製して、０．２６１ｇの 生成物を更に得た。

収率：８３％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５４，３２１１．３２１６ｃｍ’　（ＮＨ）、１６５０− １５９７ｃｍ’　（Ｃ−０）ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　４８５　（１９４ Ｐｔ、３３％）。

＋＝ ４８６　（Ｐｔ、３４％）および４８７　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例４１：シス−ジメチルマロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミ ノメチル）−２−イソプロピル−１゜メチル）−２−イソプロピル−１，３−ジ オキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，９５ｇ、１．５３ｍｍｏ　１）を前記実施例 ３３と同一な方法でジメチルマロン酸二銀塩（０，５３ｇ、１゜メチル）−２− イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．１１３ｇ得た。母 液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動 相として水とメタノールとの混合物（５：　５．　ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰ ＬＣにより精製して、０．４５７ｇの生成物を更に収率ニア５％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４９，３２１６．３１３０ｃｍ”　（ＮＨ）、１６３０ｃ ｍ−１（Ｃ−０） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝４９９　（１９４Ｐｔ、３３％）。

５００　（１９５Ｐｔ、３４％）および５０１　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例４２：２各−ジメチルマロネート［（４旦、５足）−４，５−ビス（アミ ノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金 （ＩＩ）の製造（方法Ｃ） 乞Ｚ−ショート［（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，０Ｏ ｇ、１．５７ｍｍｏ　１）を前記実施例３３と同一な方法でジメチルマロン酸二 銀塩（０，５４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）と水（１５０ｍｌ）中で反応させて、ｚ 不一ジメチルマロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１ ，３−ジオキソラン−２−スピロ−１°−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を０ ．００９ｇ得た。母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカー トリッジ上で、移動相として水とメタノールとの混合物（５：　５．　ｖ／ｖ） を用いて分取用ＨＰＬＣにより精製して、０．５０３ｇの生成物をさらに回収し た。

収率：６４％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５４．３２１８．３１３１ｃｍ−’　（ＮＨ）、１６６８ −１６５２ｃｍ−１（Ｃ＝０）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝５１１　（１９ ’　Ｐｔ、３３％）。

５１２　（Ｐｔ、３４％）および５１Ｂ　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例４３：乞乙−エチルマロネート［（４足、５足）−４゜５−ビス（アミノ メチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｃ ）乞冬−ジヨード［（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチ ル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，００ｇ、１．６４ｍｍｏ　１ ）を前記実施例３３と同一な方法でエチルマロン酸二銀塩（０，５７ｇ、１．６ ４ｍｍ−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（１，１）を０゜６０５ｇ得 た。母液をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で 、移動相として水とメタノールとの混合物（６：４．ｖ／ｖ）を用いて分取用Ｈ ＰＬＣにより精製して、０．１５４ｇの生成物を更に得た。

収率：９５％ ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６．３２０５．３１２２ｃｍ’（ＮＨ）、１６４８．１ ６３５ｃｍ’　（Ｃ−０）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−４８５（１９’　Ｐ ｔ、３３％）。

４８６　（Ｐｔ、３４％）および４８７　（１９６Ｐ　ｔ。

２５％） 実施例４４：乞各−二チルマロネート［（４足、５足）−４゜５−ビス（アミノ メチル）−２−イソプロピル−１，３メチル）−２−イソプロピル−１，３−ジ オキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）（０，９５ｇ、１．５３ｍｍｏ　１）を前記実施例 ３３と同一な方法でエチルマロン酸二銀塩（０，５３ｇ、１゜メチル）−２−イ ソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．２７８ｇ得た。母液 をデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で、移動相 として水とメタノールとの混合物（５：　５．　ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬ Ｃにより精製して、０．１６９ｇの生成物を更に得た。

収率：５９％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４８．３２０２．３１２６ｃｍ”　（ＮＨ）、１６１７ ｃｍ”　（Ｃ−０） ＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝４９９　（１９’　Ｐｔ、３３％）。

５００　（１９５Ｐｔ、３４％）　および５０１　（１９６Ｐｔ。

２５％） ５−ビス（アミノメチル）　−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シク ロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成（方法Ｃ） ２各−ジヨード［（４足、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジ オキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）（１，０Ｏ ｇ、１．５７ｍｍｏ　１）を前記実施例３３と同一な方法でエチルマロン酸二銀 塩（０゜５４ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）と水（１５０ｍｌ）中で反応させて、乞Ｚ −エチルマロネート［（４足、５Ｋ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３ −ジオキソラン−２−スピロ−１゛　−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）を０． ６５７ｇ得た。

母ｆｉをデルタバクＣ１８−１００Ａ逆相結合されたシリカカートリッジ上で移 動相として水とメタノールとの混合物（５：５、ｖ／ｖ）を用いて分取用ＨＰＬ Ｃにより精製して、０゜０３６ｇの生成物を更に得た。

収率：８６％ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４４８，３１９７．３０９２ｃｍ”　（ＮＨ）、１６２２ ｃｍ−１（Ｃ−０） ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝５１１　（１９４Ｐｔ、３３％）。

＋ ５１２　（Ｐｔ、３４％）および５１Ｂ　（１９６Ｐｔ。

２５％） −１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１°　−シクロへメチル）−１，３−ジ オキソラン−２−スピロ−１′　−シクロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）（２，００ ｇ、３．１ｍｍｏ　１）を水１００ｍ１に懸濁し攪拌させ、その懸濁液に硝酸銀 （１゜０５ｇ、６．２ｍｍｏ　１）を水（１５ｍ　ｌ）に溶解した溶液を加えて 、この混合物を暗所で６０℃で３時間加熱した。その後、室温に冷却した後、セ ライトのパッドを通して濾過し、その濾液をさらにミリポアフィルタ−（０，２ ２μｍ）を通して濾過した。次いで、その濾液に１，１−シクロブタンジカルボ ン酸（０，４５ｇ、３．１ｍｍｏ　１）をＩＮ−水酸化ナトリウム溶液（６，２ ｍ１）に溶かした溶液を加えた。この混合物を６０℃で１６時間加熱し、減圧下 で１０ｍ１に濃ミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シク ロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）を０．８５８ｇ得た。収率：５２％ Ｃ１６Ｈ２６Ｎ　２０　ｂ　Ｐ　ｔに対する元素分析：計算値：Ｃ３５，７６、 Ｈ４，８’８．Ｈ５，２１（％）実測値：Ｃ３５，６２，Ｈ４，５６，Ｈ５，１ Ｂ　（％）ＦＡＢ−ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−５３７（１９’　Ｐｔ、３３％）。

５３８　（Ｐｔ、３４％）および５３９　（１９６Ｐｔ。

２５％） 前記実施例で出発物質として用いたジハロゲノジアミン白金（Ｉ　Ｉ）錯化合物 は、下記の合成例で合成した。これら製造例は本発明を例示するが本発明をこら れ製造例に限定するのではない。

製造例１： ［１］　２．３一旦一メチレンーＤ−トレイトール１．４−ビス（メタンスルホ ネート）の合成 文献［Ｊ、〜１ｅｄ、Ｃｈｅｍ、、ヱ、１４　（１６９４）］に記載された通り に、Ｄ−）レイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）をホルムアルデヒド および濃硫酸と反応させて、２，３−９−メチレン−Ｄ−ルイトール１，４−ビ ス（メタンスルホネート）（６１％の収率）を得た。

［２］　（４旦、５旦）　−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソ ランの合成 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の２゜７．／Ｉｚホネート） （３，１９ｇ、１１．０ｍｍｏ　１）およびアジ化ナトリウム（２，８６ｇ、４ ４．０ｍｍｏ　１）の混合物を窒素雰囲気下、１００°Ｃで１６時間加熱した。

その後、反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍｌ）で希釈した後エーテル（１ ００ｍｌ）で抽出した。このエーテル性溶液を食塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、無 水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で蒸発乾固した。その粗生成物を溶出液と してエーテル−ヘキサン（１：４．ｖ／ｖ）を用い、シリカゲルを通してフラッ シュカラムクロマトグラフィにより精製して、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４ ，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソランを１．９３ｇ得た。

収率　９５９６ ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ ３、　３０　３．　’６２　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、３．　９１−４．０ ９　（ｍ、２Ｈ，２ＣＦ１）、５．０８　（ｓ、２Ｈ。

５１．６４．７７．１４．９５．３７ ［３］　（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラ ンの合成 （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン（１， ９３ｇ、１０．５ｍｍｏ　１）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を１０％パラジウ ム−活性炭（０，２ｇ）の存在下、５Ｑｐｓｉの圧力および４０℃の温度で２時 間水素化した。この反応混合物をセライトのパッドを通して−４，５−ビス（ア ミノメチル）−１，３−ジオキソランを１．３５ｇ得た。

収率［７％ １、４０　（ｓ、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、２．８１　２．９８（ｍ、　４Ｈ，２ ＣＨ２）　、　３．６３　３．８２　（ｍ、　２４Ｂ、８１．８０．３４，９４ ．３４ ［４］ｚ各−ショート［（４足、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 ヨウ化カリウム（１０，１７ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）を水（２０ｍｌ）に溶かし て攪拌した溶液に、テトラクロロ白金（Ｉ　Ｉ）酸カリウム（４，２４ｇ、１０ ．２ｍｍｏ　１）を水（１５０ｍｌ）に溶解して濾過した溶液を添加した後、暗 所において窒素雰囲気下、室温で４０分間攪拌してテトラクロロ白金（Ｉ　Ｉ） 酸カリウムの黒色溶液を得た。フラスコに１１０ｍ１の水を入れて窒素雰囲気下 、６０℃で攪拌した後、ここに前記テトラクロロ白金（ＩＩ）酸カリウムの黒色 溶液と（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン （１，３５ｇ、１０．２ｍｍｏ　ｌ）を水（１７０ｍｌ）に溶解した溶液を同時 に一定な速度で２時間に亘って滴加した。１時間後、黄色沈殿物を濾過回収し、 水、エタノールおよびエーテルの順に洗浄し、真空下で完全乾燥して、シス−シ ョート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラ ン］白金（Ｉ　Ｉ）を４．９収率：８３％ ス（メタンスルホネート）の合成 文献［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、７，１４　（１９６４）］に記載された通りに 、Ｌ−１−レイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）をホルムアルデヒド および濃硫酸と反応さ［２］　（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アジドメチル） −１゜３−ジオキソランの合成 （メタンスルホネ−１−）（３，８９ｇ）を製造例１と同一な方法でアジ化ナト リウムと反応させて（４３，５Ｓ）−４゜５−ビス（アジドメチル）−１，３− ジオキソランを２．３８ｇ得た。

収率：９６％ ［３］　（４互、５且）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラ ンの合成 （４且、５互）−４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン（１， １０ｇ）を製造例１と同一な方法で還元し、（４且、５旦）−４，５−ビス（ア ミノメチル）−１゜３−ジオキソランを０−７８ｇ？！４た。

収率：９９％ ［４］シス−ショート［（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン（０， ７８ｇ）を製造例１と同一な方法で、テトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸カリウム水 溶液と反応させて、シス−ショート［（４，、Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミ ノメチル）−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を２．　９２ｇ得た。

収率：８５％ 製造例３： ビス（メタンスルホネート）の合成 文献［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、ヱ、１４　（１９６４）］に記載された通りに 、Ｄ−トレイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）をアセトアルデヒドジ エチルアセタールおよびメタンスルホン酸と反応させて、２．３−０−エチリデ ン−Ｄ−ルイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）（９５％の収率）を得 た。

［２］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−メチル−１，３ −ジオキソランの合成２．３−０−エチリデン−Ｄ−トレイトール１，４−ビス （メタンスルホネート）（４，２８ｇ）を製造例１と同一な３−ジオキソランを ２．５９ｇ得た。

収率：９３％ １、４２　（ｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　３．２４　３、６３ 　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、　３．９３　４゜１３　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） 、５．２４　（Ｑ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ） １９．８４．５１．７６．７６．８０，７７．９６．　１０１、　９７ ［３］　（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３ −ジオキソランの合成（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−メ チル−１，３−ジオキソラン（２，５２ｇ）を製造例１と同一な方法で還元させ て、半固体油状の（４Ｒ，５Ｒ）　−４゜５−ビス（アミノメチル）−２−メチ ル−１，３−ジオキソラン１．８０ｇを得た。

収率：９７％ １、３７　（ｄ、　Ｊ　−４，８Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜４１　（ｓ 、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、　２．６５　３．０４　（ｍ。

４Ｈ，２ＣＨ２）　、　３．６５−玉８７　（ｍ、　２Ｈ，２１９，７５，４３ ，７６，４４，０５，８０，１６，８１、０９，１００，３５ ［４］シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２− メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキ ソラン（１，７０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸 カリウム水溶液と反応させて、シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を黄色 固体として５．７６ｇ得た。

収率：８３％ 製造例４ ［Ｎ　２，３一旦一エチリデンーＬ−トレイトール１，４−ビス（メタンスルホ ネート）の合成 文献［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、ヱ、１４　（１９６４）］に記載された通りに 、Ｌ−１−レイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）をアセトアルデヒド ジエチルアセクールおよびメタンスルホン酸と反応させて、２．３−０−エチリ デン−Ｌ−）レイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）（９６％の収率） を得た。

［２］　（４Ｓ、５Ｓ）　−４，５−ビス（アジドメチル）−２−メチル−１， −３−ジオキソランの合成２．３−０−エチリデン−Ｌ−）レイトール１．４− ビス（メタンスルホネート）（４，９９ｇ）を製造例１と同一な方法でアジ化ナ トリウムと反応させて、（４３，５Ｓ）−４゜５−ビス（アジドメチル）−２− メチル−１，３−ジオキソランを３．１８ｇ得た。

収率：９８％ ［３］　（４旦、５且）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３ −ジオキソランの合成（４旦、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−メ チル−１，３−ジオキソラン（２，３８ｇ）を製造例１と同一な方法で還元させ て、（４Ｓ、５Ｓ）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３− ジオキソランを１．７収率：９９％ ［４］シス−ショートＣ（４Ｓ、５Ｓ）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２ −メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキ ソラン（１，７０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸 カリウムの水溶液と反応させて、２各−ショート［（４旦、５旦）−４，５−ビ ス（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を５ ．８０ｇ得た。

収率：８４％ ［１１２，３一旦一ブロピオニリデンーＤ−ルイトール１゜４−ビス（メタンス ルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）（１ ，８０ｇ、６．５ｍｍｏ　１）　、プロピオンアルデヒド（０，４１ｇ、７．１ ｍｍｏｌ、０．５１ｍ１）、無水硫酸銅（Ｉ　Ｉ）（１，５５ｇ、９．７ｍｍｏ 　１）およびメタンスルホン酸（２滴）を無水トルエン（３０ｍｌ）に混合し、 その混合物を実温で窒素雰囲気下で１６時間攪拌した。無水炭酸カリウム（０， ３ｇ）を添加し、２０分間さらに攪拌した。

その後、この反応混合物を濾過して蒸発乾固した後、得られた油状の残留物を無 水エタノールとアセトンの混合物から折晶して、無色結晶の２．３−０−プロピ オニリデンーＤ−トレイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）を１．６０ ｇ得た。

収率ニア８％ 融点：６５．０−６５．５℃ ＩＲ（ヌノヨール）：１Ｂ５７．１１７９ｃｍ−’　（０−０、９６（ｔ、Ｊ　 ＝７．４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜７１　（ｄｑ、Ｊ＝、４．６Ｈｚ、Ｊ ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ２）、３．０９　（ｓ、６Ｈ，２Ｓ０２ＣＨ３）、４゜０９−４．２９　（ ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．３３　（ｍ。

４Ｈ，２ＣＨ２）　、５．０７　（ｔ、　Ｊ　−４，６Ｈｚ、　ＬＨ，ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ ７、５９．２６．　８９．　３７．　７７、　６７、　７８．６８゜００、　７ ５．　１８，７５．　７３．１０６．　３８また、２．３−０−プロピオニリデ ン−Ｄ−）レイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）を次のような方法に より製造し得る。

Ｄ−酒石酸（５０，００ｇ、０．３３３ｍｏ　１）と濃硫酸（５ｍ　ｌ）を無水 エタノール（５００ｍｌ）に混合し、これを１５時間加熱還流した。反応混合物 を室温に冷却し、ここに２８％水酸化アンモニウム水溶液（２４ｍｌ）を添加し て３０分間さらに攪拌した。生成された白色沈殿を濾去し濾液を蒸留乾固して油 状のＤ−酒石酸ジエチル５６．０９ｇを得た。

収率：８２％ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ １、３３　（ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、３゜２８　（ｂｒ　 ｓ、２Ｈ，２０Ｈ）、４．３２　（Ｑ、Ｊ＝７、２Ｈｚ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　 、　４．５４　（ｓ、　２Ｈ。

無水トルエン（６０ｍｌ）中のＤ−酒石酸ジエチル（４゜００ｇ、１９．４ｍｍ ｏ　１）とプロピオンアルデヒド（５゜６３ｇ、９６．９ｍｍｏ　１，６．９９ ｍ１）　、無水硫酸銅（Ｉ　Ｉ）（６，１９ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）およびメタ ンスルホン酸（３滴）の混合物を窒素雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応 混合物に無水炭酸カリウム（０，３０ｇ）を入れて２０分間さらに攪拌した。生 成された反応混合物を濾過し濾液を蒸留乾固して油状の残留物を溶出液としてエ ーテル−ベキサン（１：４．ｖ／ｖ）の混合物を用いて、シリカゲル上でフラッ シュカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状の２．３−０−プロビオニ リデンー〇−酒石酸ジエチル３．８０ｇを得た。

収率：８０％ １Ｆ＋、、（ニート）　：１７５７．　１７４０ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ）’　ＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１３’Ｉ　：δ １、０１　（ｔ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜３２　（ｔ 、　Ｊ−７，２Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、１．８１　（ｄｑ、Ｊ＝４．５Ｈ ｚ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２）　２４．２７　（Ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ、　 ２Ｈ，ＣＨ２）　、　４．２８　（Ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ１３ＣＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ２）：δ ７．５９．１４．０４，１４．０７，２６．６４，６１゜７７．６１．７９．７ ７．１３．７７．２５，１０８゜３９．１６９．０９．１６９．７８ 水素化アルミニウムリチウム（１，０３ｇ、２７．２ｍｍｏ１）をエーテル（２ ５ｍｌ）に懸濁させた懸濁液を激しく攪拌しながら３０分間還流させた。２．３ −０−プロビオニリデンーＤ−酒石酸ジエチル（５，２８ｇ、２１．４ｍｍ。

１）のエーテル（１０ｍ　ｌ）溶液を加熱せず３０分かけて滴加し起。このとき 、生じる反応熱によって、緩慢な還流がおこる。この反応混合物を５時間さらに 加熱した後酢酸エチル（１，１ｍ１）を注意して加え反応混合物を０ないし５℃ に冷却した。水（０，９ｍ１）　、４Ｎ　ＮａＯＨ（０，９ｍ１）および水（２ ，８ｍ１）を順に添加した後、生成された無機沈殿を濾去し、暖かい酢酸エチル （２ｘ　４０ｍ１）で抽出した。有機溶液を合わせて、無水硫酸マグネシウムで 乾燥し蒸発乾固し、残留物を溶離液として酢酸エチル：ヘキサン（２：　１．　 ｖ／ｖ）の混合物を用いて、シリカゲルを通してフラッシュクロマトグラフィー により精製して、油状の２゜３−０−プロビオニリデンーＤ−トレイトール２． ２８ｇを得た。

収率：６６％ ＩＲにニート）　：　３３８５ｃｍ’　（ＯＨ）ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ ０、９８　（ｔ、　ＪＬ、＝７．５Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜７０　（ ｄＱ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ−７，５ＩＬｚ、　２Ｈ。

ＣＨ２）　、　３．３４　（ｂ　ｒ　ｓ、　２Ｈ，２０Ｈ）　、３゜６２−３． ８８　（ｍ、　４　Ｈ，２ＣＨ２）　、　３．８８　４゜０５　（ｍ、２Ｈ，２ ＣＨ）、５．０５　（ｔ、Ｊ＝＝４．５Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ ７．７５．２７．１Ｂ、６２．３６，６２．４６，７８゜２９．７９．０４．　 １０５．６３ ル（２，１８ｇ、１３．４ｍｏ　１）をピリミジン（１０ｍｌ）に溶解させた溶 液を攪拌し、ここに塩化メタンスルホニル（３，８０ｇ、３３．２ｍｏ＋、２． ５７ｍ１）を０℃で滝川して室温で１６時間攪拌した。反応混合物を激甚に攪拌 しながら、氷水（２０ｍｌ）に注いだ。生成された沈殿物を濾過して水で洗浄し 、真空乾燥した。粗生成物を無水エタノールから折晶して、２．３−０−プロピ オニリデンーＤ−トレイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）２．８１ｇ を得た。

収率：６６％ 融点：６５．０−６５．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１３５７．１１７９ｃｍ−’（０−［２］　（４に、５旦 ）　−４，５−ビス（アジドメチル）−２−エチル−１，−３−ジオキソランの 合成２．３−０−プロピオニリデン−Ｄ−）レイトール１，４−ビス（メタンス ルホネート）（１，４３ｇ）を製造例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応 させて、淡黄色油状のルー１，３−ジオキソランを０．８８ｇ得た。

収率：９２％ ０、９８　（ｔ　、Ｉ　−７，５Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜７２　（ｄｑ 、Ｊ＝４．５Ｈｚ、Ｊ−７，５Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ，、）、３．３４　３．５４　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　。

３．９７−４．０７　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、５．０７７．６４．２７．０９， ５１．８８．５１．９４，７７゜１９４．１０５．８６ ［３］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３ −ジオキソランの製造（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−エ チル−１，３−ジオキソラン（０，８５ｇ）を製造例１と同一な方法で還元させ て、半固形油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４゜５−ビス（アミノメチル）−２−エチル −１，３−ジオキソランを０．６１ｇ得た。

収率：９５％ ０、９７　（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜３６　（ｓ　 、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、　１．６８　（ｄ　Ｑ、Ｊ　＝４゜５Ｈｚ、　Ｊ　− ７，５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、２．７５−３、００　（ｍ、　’４Ｈ，２Ｃ Ｈ２）　、　３．７０−３．８０　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、５．００　（ｔ、工 ＝４．　５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ） ７．８３．２７゜１９，４４．０５，４４．３Ｂ、８０゜３４．８１．　１１， １０４．５９ ［４コ乞玉−ジヨード［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２− エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキ ソラン（０，５９ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸 カリウムの水溶液と反応させて黄色固体のｚ各−ジヨード［（４Ｒ，５Ｒ）−４ ゜５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　 Ｉ）をｌ、９３ｇ得た。

収率：８６％ ４−ビス（メタンスルホネート）の合成Ｌ−トレイトール１．４−ビス（メタン スルホネート）（４，００ｇ、１４．４ｍｍｏ　ｌ）　、プロビオンアルテヒト ジエチルアセタール（１９，ＯＯｇ、１４４．０ｍｍｏ　１゜２３．３ｍ１）お よびメタンスルホン酸（２滴）の混合物を窒素雰囲気下で、７０℃を保持しなが ら１６時間加熱した。

この反応混合物を水浴で０°Ｃまで冷却した後、エーテル（１００ｍｌ）で希釈 した。０℃で１時間放置した後、エーテル溶液を傾斜分離し、残留物を少量のエ ーテルで洗浄した後、少量の無水エタノールで粉末化して、３．８０ｇの２，３ −０−プロピオニリデンーＬ−１−レイトール１，４−ビス（メタンスルホネー ト）を無色結晶として得た。

収率：８３％ ［２コ　（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−エチル−１，３ −ジオキソランの合成２．３−０−プロピオニリデンーＬ−トレイトール１，４ −ビス（メタンスルホネート）（１，３９ｇ）を製造例１と同一な方法でアジ化 ナトリウムと反応させて、（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２ −エチル−１，３−ジオキソランを０．８３ｇ得た。

収率：９０％ 一エチルー１，３−ジオキソランの合成（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アジド メチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン（０，７３ｇ）を製造例１と同− な方法で還元させて、（４Ｓ、５Ｓ）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２− エチル−１，３−ジオキソランを０．　５収率：９３％ ミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−メチル−１，３−ジオキ ソラン（０，５１ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（ＩＩ）酸カ リウムの水溶液と反応させて、２各−ショート［（４旦、５Σ）−４，５−ビス （アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を１． ６３ｇ得た。

収率：８４％ 製造例７： ［１］　２．３一旦一イソブロピリデンーＤ−トレイトール１゜４−ビス（メタ ンスルホネート）の合成レイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）（５， ０４ｇ）を得た。

［２］　（４足、５足）−４，５−ビス（アジドメチル）−２゜２−ジメチル− １，３−ジオキソランの合成２．３−０−イソプロピリデン−Ｄ−トレイトール １．４−ビス（メタンスルホネート）５．０４ｇを前記製造例１と同一な方法で アジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（ アジドメチル）−２，２−ジメ≠ルー１．３−ジオキソランを３．２２ｇ得た。

収率：９６％ ［３］　（４に、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−２゜２−ジメチル− １，３−ジオキソランの合成（４旦、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）− ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（３，２２ｇ）を製造例１と同一な方 法で還元させて、油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４゜５−ビス（アミノメチル）−２， ２−ジメチル−１，３−ジオキソランを２．４０ｇ得た。

収率：９９％ ミノメチル）−＝２．２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の 合成 （４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３− ジオキソラン（２，４０ｇ）を製造テ１１と同一な方法でテトラヨード白金 （Ｉ　Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて黄色固体のシス−−２，２−ジメチ ル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を８．０５ｇ得た。

収率：８８％ ４−ビス（メタンスルホネート）の合成文献［Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、ヱ、１ ４　（１６９４）］に記載された方法で２．″３！−ｏ−インプロピリデンーＬ −トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）（３，３０ｇ）を得た。

［２］　（４旦、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−２゜２−ジメチル− １，３−ジオキソランの合成２．３−０−イソプロピリデン−Ｌ−）レイトール １，４−ビス（メタンスルホネート）を前記製造例１と同一な方法で、アジ化ナ トリウムと反応させて、（４Ｓ、５Ｓ）−４゜５−ビス（アジドメチル）−２， ２−ジメチル−１，３−ジオキソランを２．１８ｇ得た。

収率：９９％ ［３］　（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２゜２−ジメチル− １，３−ジオキソランの合成（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アジドメチル）− ２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（２，１１ｇ）を製造例１と同一な方 法で還元させて、（４Ｓ、５Ｓ）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２− ジメチル−１，３−ジオキソランを１．５３ｇ得た。

収率：９６％ ［４コ　シス−ショート［（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２ ，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］の白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３− ジオキソラン（１，５０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　 Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて、シス−ショート［（４Ｓ、５Ｓ）−４゜ ５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン］白金（ Ｉ　Ｉ）を４．８３ｇ得た。

収率：８５％ ４−ビス（メタンスルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メタン スルホネート）（４，００ｇ、１４．４ｍｍｏ　ｌ）とイソブチルアルデヒド（ １，１４ｇ、１５．８ｍｍｏ　１）、無水硫酸銅（Ｉ　Ｉ）（３，４４ｇ、２１ ．６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（２滴）の無水トルエン（４０ｍｌ）中 の混合物を窒素雰囲気下で１６時間攪拌した。反応混合物は固形塊になる。この 固形塊の反応混合物に酢酸エチル（５０ｍ　ｌ）および無水炭酸カリウム（０， ３ｇ）を添加した。反応混合物を２０分間さらに攪拌し、濾過して減圧下で蒸発 乾固した後、溶離液として酢酸エチル−へキサン（１：　１．ｖ／ｖ）を用いて シリカゲルを通してフラッシュ力ラムクロマトグラフィーにより精製して、２． ３−０−イソブチリデン−Ｄ−）レイトール】、４−ビス（メタンスルホネート ）を４．７０ｇ得、無水エタノールから析晶した。

収率：９８％ 融点ニア０．０−７０．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１３６０．１３３２．１１８２ｃｍ’　（０−８Ｏ２） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ ０、９５　（ｄ、Ｊ　”６．８Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜８２　（ｍ 、ＬＨ，ＣＨ）、３．０８　（ｓ、６Ｈ，２ＳＯ２ＣＨ３）、４．０５−４．２ ５　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）。

４、２５　４．４５　（ｍ、　４　Ｈ，２ＣＨ２）　、４．８６１６．５０．３ １．８７，３７．７５．６７．８３，６７．９１，７５．２８，７５．６６．１ ０９．１５また、２．３−０−イソブチリデン−Ｄ−）レイトール１゜４−ビス （メタンスルホネート）を下記の方法により製造することもできる。

Ｄ−酒石酸ジエチル（１，５，００ｇ、７２．７ｍｏｌ）とイソブチルアルデヒ ド（２６，２３ｇ、３６３．７ｍｍｏ　１゜３３．０４ｍ１）　、無水硫酸銅（ Ｉ　Ｉ）　（２３，２２ｇ、１４５．５ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（１ ０滴）の無水トルエン（２５０ｍｌ）中の混合物を窒素雰囲気下、室温で１６時 間攪拌した。この反応混合物に無水炭酸カリウム（１，００ｇ）を加えて２０分 間さらに攪拌した。反応混合物を濾過し蒸発乾固して、得た油状の残留物を溶離 液としてエーテル−ヘキサン（１：４．ｖ／ｖ）の混合物を用いてシリカゲルを 通してフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状の−２，３− ０−イソブチリデン−Ｄ−ｆｉ石酸ジエチル１５．９５ｇを得た。

収率・８４％ ＩＲ（、：−一ト）　：　１７５７ｃｍ−’　（Ｃ−０）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２）：δ １、００　（ｄ、Ｊ　”６．９Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜０１　（ｄ、　 Ｊ　＝６．９Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１．３２（ｔ、Ｊ−７，２Ｈｚ、　６ Ｈ，２ＣＨ３）　、１．９６（ｍ、Ｉ　Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）　２　）　、４．２ ７　（Ｑ、Ｊ　−７、２Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、４．２８　（Ｑ、Ｊ　−７ ゜２Ｈｚ　、　２　Ｈ，ＣＨ２）　、４．６５　（ｄ、Ｊ　７４．２ＨＨ，ＣＨ ）、５．０１　（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ １３．９９．１４．　０２．　１６．　５０．　３１．　６１，６１．６６．７ ７．０９，７７．２１．　１１１．　１２．　１６９、　０２．　１６９．　８ ０ ２．３−０−イソブチリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル（１５゜００ｇ、５７．６ｍ ｍｏ　１）を製造例５の段階１と同一な方法で還元させて、油状の２．３−０− イソブチリデン−Ｄ−トレイトール６．８９を得た。

収率：６８％ ＩＲに−ト）　：　３Ｂ８２ｃｍ−’　（ＯＨ）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ ０、９５　（ｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜８３　（ ｍ、ＩＨ，Ｃ旦（ＣＨ３）　２）、２．５４　（ｂｒｓ、２Ｈ，２０Ｈ）、３． ６８　３．８６　（ｍ、４Ｈ。

２　ＣＨ２）　、　３．８７　４．００　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ）　。

４．８４　（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ）１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　 ：δ １６．６２．１６．６７．３２．１２，６２．２７，６２．３Ｂ、７８．１１． ７８．８９，１０８．２４２．３−０−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール（６ ，７０ｇ、３８．０ｍｍｏ　１）を製造例５の段階１と同一す方法で、塩化メタ ンスルホニルと反応させて、２．３−０−インブチリデン−Ｄ−トレイトール− １，４−ビス（メタンスルホン酸））１１．１３ｇを得た。

収率：８８％ 融点ニア０．０−７０．５℃ ＩＲ（ヌジョール）：１３６０．１３３２．１１８２ｃｍ−’（０−３Ｏ２） ［２］　（４足、５足）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−イソプロピル− １，３−ジオキソランの製造２．３−９−イソブチリデン−Ｄ−トレイトール１ ，４−ビス（メタンスルホネート）（４，４０ｇ）を製造例１と同一な方法で、 アジド化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アジドメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソランを２．９２ｇ得た 。

収率：９７％ ０、９７　（ｄ、　Ｊ　＝６．８Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜６５−２ ．０５　（、ｍ、ＩＨ，ＣＨ）、３．２０−３．６０　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２ ）　、　３．８５　４．１５　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．８５　（ｄ、Ｊ−４ ，６Ｈｚ、ＩＨ。

ＣＨ）。

ｌ３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ １６．　５１．　１６．　５６．　３２．　００．　５１゜８１．５１、　９１ ．　７７、　１０．　７７、　９０．　１０８．　６９−イソプロピル−１，３ −ジオキソランの合成（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−イ ソプロピル−１，３−ジオキソラン（２，８７ｇ）を製造例１と同一な方法で還 元させて、油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４゜５−ビス（アミノメチル）−２−イソプ ロピル−１，３−ジオキソランを２．１３ｇ得た。

収率：９６％ ０、９６　（ｄ、　Ｊ　＝６．９Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜３３　（ ｓ、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、　１．７５　１．９０　（ｍ。

ＩＨ，ＣＨ）　、　２．７５−２．　９８　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、　３ ．６７−３．７７　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ）　、　４゜７９　（ｄ、Ｊ＝４．５ Ｈｚ、ＬＨ，ＣＨ）１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ １６．６５．１６．７６．３２．０６．４４．０１，４４．２５．８０．２９． ８０．９１，１０７．４０［４］乞各−ジヨード［（４旦、５旦）−４，５−ビ ス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ） の合成 （４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３− ジオキソラン（０，７０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　 Ｉ）酸カリウムの水−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１゜ ３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を２．２１ｇ得た。

収率：８８％ ４−ビス（メタンスルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メタン スルホネート）（４，００ｇ）を前記製造例９と同一な方法でイソブチルアルデ ヒドと反応させて、２．３−０−イソブチリデン−Ｌ−トレイトール１．４−ビ ス（メタンスルホネート）を４．５８ｇ得た。

収率：９６％ ［２］　（４互、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−イソプロピル、 −１，３−ジオキソランの合成２．３−０−イソブチリデン−Ｌ−）レイ−トル １，４−ビス（メタンスルホネート）（４，４０ｇ）を前記製造例１１．３−ジ オキソランを２．９０ｇ得た。

収率：９７％ 一イソプロピルー１，３−ジオキソランの合成（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（ アジドメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン（２，５０ｇ）を製 造例１と同一な方法で還元させて、（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソランを１．８５ｇ得た。

収率：９６％ ［４］乞五−ジヨード［（４且、５旦）　−４，５−ビス（アミノメチル）−２ −イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉｆ）の合成 （４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３− ジオキソラン（１，８０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラヨード白金（Ｉ　 Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて、ンスージョード［（４Ｓ、５Ｓ）−４゜ ５−ビス（アミノメチル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ ＩＩ）を５．１０ｇ得た。

収率ニア９％ ［１１２，３−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトール１．４−ビス（メタ ンスルホネート）の合成り−）レイトール１．４−ビス（メタンスルホネート） （１０，００ｇ、３５．９ｍｍｏ　ｌ）とシクロペンタノン（６，０５ｇ、７１ ．８ｍｍｏｌ、６．４ｍ１）およびメタンスフＣホン酸（５滴）のベンゼン（１ ００ｍｌ）中の混合物をディン−スターク連続水分離器で水分を除去しながら１ ６時間還流させた。この反応混合物を室温に冷却した後、この透明な溶液に無水 炭酸カリウム（０，５ｇ）を添加し２０分間さらに攪拌した。その後、この反応 混合物を濾過し減圧下で蒸発した後、残留物を無水エタノールから折晶して、白 色収率：８９％ 融点：８９．５−９０．５℃ ＩＲ（ヌゾル）１３５７．１１７９ｃｍ−’（０−３Ｏ２）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ２）：δ １、５０　２．００　（ｍ、　８Ｈ，４ＣＨ２）　、３．０８（ｓ　、　６Ｈ２ ２Ｓ　０２　ＣＨ３）　、４．１０−４．２５（ｍ、２Ｈ，２Ｑ、Ｈ）、４．２ ５−４．５０　（ｍ、４Ｈ。

２３．３５，３７．１５，３７．６６．６８．０Ｂ、７５．１０，１２０．８０ また、２．３−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトール１，４−ビス（メタ ンスルホネート）を下記の方法により製造し得る。

Ｄ−酒石酸ジエチル（３，９０ｇ、１８．９ｍｍｏ　１）とシクロペンタノン（ ６，５３ｇ、７７．６ｍｍｏｌ、６．８６ｍ１）およびメタンスルホン酸（３滴 ）のベンゼン（６０ｍｌ）中の混合物をディン−スターク連続水分離器で水分を 除去しながら１６時間還流した。その反応混合物を室温に冷却して、その清い溶 液に無水炭酸カリウム（０，３０ｇ）を添加した。反応混合物を２０分間さらに 攪拌して濾過し蒸発乾固した後、残留物を溶出液としてエーテル−へキサン（１ ゜４、ｖ／ｖ）の混合物を用いてシリカゲルを通して、フラッシュクカラムロマ トグラフィーにより精製して、油状の２゜３−〇−シクロペンチリデンーＤ−酒 石酸ジエチルを２．３６ｇ得た。

収率：４６％ ＩＲ（−ニー１）１７５７ｃｍ−’　（Ｃ−０）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　： δ １、３２　（ｔ、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜７１　（ ｍ、４Ｈ，シクロペンチル）　、１．　８０−２．　１０　（ｍ、　４Ｈ，シク ロペンチル）、４．２７　（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ，２ＣＨ２）、４．７２ 　（ｓ、２Ｈ。

１４．０４，２Ｂ、３８．３６．５５，６１．．７３．７６．９９．　１２３． ２６．　１６９．５３２．３−０−シクロペンチリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル（ ６，１２ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）を前記製造例５の段階１と同一な方法で還元さ せて、白色結晶の２．３−０−シクロペンチリデン−Ｄ−トレイトールを２．５ ７ｇ得た。

収率：６１％ 融点：５３．０−５３．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３２８３ｃｍ−’　（ＯＨ）’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　： δ １．５１−２．０１　（ｍ、８Ｈ，シクロペンチル）、２゜５６　（ｂｒ　ｓ、 ２Ｈ，２０Ｈ）、３．６１−３．８７（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、３．９３　 （ｂ　ｒ　ｓ、　２Ｈ。

２３．４２，３７．３６，６２．４２．７８．５２，１１９．３４ ２．３−０−シクロペンチリデン−Ｄ−ルーイトール（２゜５０ｇ、１３．３ｍ ｍｏ　１）を前記製造例５の段階１と同一な方法で、塩化メタンスホニルと反応 させて、２．３−０−シクロペンチリデン＝、ｐ−）レイトール１，４−ビス（ メタンスルホネート）を３．７２ｇ得た。

収率：８１％ 融点：８９．５−９０．５℃ ［２］　（４に、５Ｋ）−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソラ ン−２−スピロ−１′　−シクロペンタ２．３−９−シクロペンチリデン−Ｄ− １−レイ−トル１゜４−ビス（メタンスルホネート）（５，ＯＯｇ）を前記製造 例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（４足、５Ｋ ）−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛ 　−シクロペンクンを３゜２９ｇ得た。収率；９５％ １、５０　２．０５　（ｍ、　８Ｈ，４ＣＨ２）　、３．２５３、６０　（ｍ、 　４Ｈ，２ＣＨ２）　、　３．８９−４．０９　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） ２３．２５．３７．０７，５１．７３，７６．８３，１２０．１５ ［３］　（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラ ン−２−スピロ−１′　−シクロペンクンの合成 （４に、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン−２− スピロ−１゛−シクロペンクン（３゜２０ｇ）を製造例１と同一な方法で還元さ せて、油状の（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキ ソラン−２−スピロ−１°−シクロペンタンを２．４０ｇ得た。− 収率：９６％ １．３６　（ｓ、４Ｈ，２ＮＨ２）、１．５０　１．９０（ｍ、８Ｈ，４ＣＨ２ ）、２．７７−２．９５　（ｍ。

４Ｈ，２ＣＨ２）、３．６８　３．７８　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） ２３．２３，３７．３０．４４．１３，８０．０２，１１８．４５ ［４］乞冬−ショート［（４に、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン−２−スピロ−１゛−シクロペンタン〕白金（ＩＩ）の合成［ （４旦、５足）＝、４．５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラン−２ −スピロ−１′　−シクロペンタン（１゜２６ｇ）を製造例１と同一な方法でテ トラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス− ショート［（４足、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソ ラン−２−スピロ−１゛−シクロペンクン］白金（Ｉ　Ｉ）を３．８７ｇ得た。

収率：９０％ １．４−ビス（メタンスルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メ タンスルホネート）（５，００ｇ）を製造例１１と同一な方法でシクロペンタノ ンと反応させて、５．９３ｇの２．３−０−シクロペンチリデン−Ｌ−トレイト ール１，４−ビス（メタンスルホネート）を得た。

収率：９６％ 融点：９０−９１℃ ［２］　（４５，５Ｓ）　−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソ ラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタ４−ビス（メタンスルホネート）（５ ，７３ｇ）を前記製造収率：９７％ ３−ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロペンタンの合成 一ジオキソランー２−スピロー１′−シクロペンタン（２゜８６ｇ）を製造例１ と同一な方法で還元させて、（４Ｓ、５ンー２−スピロ−１′−シクロペンタン ２．１２ｇを得た。

収率：９５％ ［４］ｚ各−ショート［（４且、５且）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン−２−スピロ−１°−シクロペンタン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 ［（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラン−２ −スピロ−１゛　−シクロペンタン（２゜００ｇ）を製造例１と同一な方法でテ トラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて、Ｅ／Ｘ−ショート ［（４Ｓ。

５Ｓ）−４，５−ビス、（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ −１′−シクロペンタン］白金（１１）を６．００ｇ得た。

収率：８８％ 製造例１３： １．４−ビス（メタンスルホネート）の合成り一トレイトール１．４−ビス（メ タンスルホネート）（４，００ｇ、１４．４ｍｍｏ　１）を前記製造例１１と同 一な方法でシクロヘキサノン（２，８２ｇ、２８．７ｍｍｏ　１゜２．９８ｍ１ ）と反応させて、白色結晶の２．３−０−シクロへキシリデン−Ｄ−トレイトー ル１，４−ビス（メタンスルホネート）を４．７３ｇ得た。

収率：９２％ 融点：９５．５〜９６．５℃ また、２．３−０−シクロへキシリデン−Ｄ−）レイトール１．４−ビス（メタ ンスルホネート）を下記の方法により製造することもできる。

Ｄ−４石酸ジエチル（３，９０ｇ、１８．９ｍｍｏ　ｌ）とシクロヘキサノン（ ７，６２ｇ、７７．６ｍｍｏｌ、８．０４ｍ　ｌ）およびメタンスルホン酸（３ 滴）のトルエン（６０ｍｌ）中の混合物をディン−スターク連続水分離器で１６ 時間還流した。その反応混合物を室温に冷却し、この透明な溶液に無水炭酸カリ ウム（０，３０ｇ）を添加した。反応混合物を２０分間さらに攪拌して濾過し蒸 発乾燥した後、残留物を溶離液としてエーテル−ヘキサン（１：４．ｖ／ｖ）の 混合物を用いてシリカゲルを通してフラッシュカラムクロマトグラフィーにより 精製して、油状の２．３−０−シクロへキシリデン−Ｄ−酒石酸ジエチル４．７ ４ｇを得た。

収率：８８％ ＩＲに−））　：１７５７．　１７３５ｃｍ−’　（Ｃ＝０）３７−１．４７　 （ｍ、２Ｈ，シクロヘキシル）、１．５７−１．８０　（ｍ、８Ｈ，シクロヘキ シル）、４．２７１３．９８，２３．６５，２４．７８，３５．７７．６１．６ ３．７６．８３，１１４．４０，１６９．７８２．３−０−シクロへキシリデン −Ｄ−酒石酸ジエチル（６，５８ｇ、２３．０ｍｍｏ　１）を前記製造例５と同 一な方法で還元させて、無色結晶の２．３−０−シクロへキシリデン−Ｄ−トレ イトール２．９８ｇ得た。

収率：６４％ 融点：４９．５−５１．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：　３３８３ｃｍ−１（ＯＨ）’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ，１３）　 ：δ １．３４−１．４９　（ｍ、２Ｈ，シクロヘキシル）、１゜６３　（ｂｒ　ｓ、 ８Ｈ，シクロヘキシル）、２．３５（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２０Ｈ）、３．６４−３ ．８６　（ｍ。

４Ｈ，２ＣＨ２）、３．９９　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＣＨ）２．３−０−シクロ へキシリデン−Ｄ−）レイトール（２゜７０ｇ、１３．３ｍｍｏ　１）を前記製 造例５の段階１と同一な方法でメタンスルホニルと反応させて、２．３−０−シ クロへキシリデン−Ｄ−トレイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）を４ ．２９ｇ得た。

［２］　（４足、５足）−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソラ ン−２−スピロ−１°−シクロヘキサンの合成 ２．３−０−シクロへキシリデン−〇−トレイートル１゜４−ビス（メタンスル ホネート）（４，７３ｇ）を前記製造例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反 応させて、淡黄色油状の（４足、５足）−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜ ３−ジオキソラン−２−スピロ−１′　−シクロヘキサンを３゜１６ｇ得た。収 率：９５％ １、２０　１．８．５　（ｍ、　１０Ｈ，５ＣＨ２）　、３．２１　３、６２　 （ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、　３．９５−４゜１５　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） ２Ｂ、７７．２４．９３．３６．４５．５１．７０．７６．６０．　１１０．９ ９ ［３］　（４足、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラ ン−２−スピロ−１′　−シクロヘキサ−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シ クロヘキサン（３゜１０ｇ）を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（４ Ｒ，５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピ ロ−１１−シクロヘキサンを２．４４ｇ得た。

収率、９９％ １、３７　（ｓ、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、　１．４０−１．８０（ｍ、　１０　 Ｈ，５ＣＨ２）　、　２．７８−２．９３　（ｍ。

４　Ｈ，２ＣＨ２）　、３．７０　３．８０　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ） ２３、７１．２５．００．３６．７４．４４．２０．７９．５５，１０９．０６ ［４］乞各−ショート［（４足、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 ［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラン−２ −スピロ−１１−シクロヘキサン（０゜７０ｇ）を製造例１と同一な方法でテト ラヨード白金（ＩＩ）酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体のシス−ショ ート［（４旦、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜３−ジオキソラン −２−スピＯ−１′−シクロヘキサン］白金（ＩＩ）を２．００ｇ得た。

収率、８８％ １．４−ビス（メタンスルホネート）の合成Ｌ−トレイトール１．４−ビス（メ タンスルホネート）（５，００ｇ、１８．０ｍｍｏ　１）を前記製造例１１と同 一な方法でシクロヘキサノン（３，５３ｇ、３５．９ｍｍｏ　１゜３．７２ｍ１ ）と反応させて、白色結晶の２．３−０−シクロへキシリデン−Ｌ−トレイトー ル１，４−ビス（メタンスルホネート）を６．１４ｇ得た。

収率：９５％ ［２］　（４且、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−１゜３−ジオキソラ ン−２−スピロ−１°　−シクロヘキサ４−ビス（メタンスルホネート）（５， ９４ｇ）を前記製造例１と同一な方法で、アジ化ナトリウムと反応させて、（４ 旦、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピ ロ−１゛−シクロへ牛サンを４．１１ｇ得た。

収率：９８％ ［３］　（４旦、５且）−４，５−ビス（アミノメチル）−１゜−３−ジオキソ ラン−２−スピロ−１′　−シクロへキサンの合成 （４旦、５旦）−４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキソラン−２− スピロ−１′−シクロヘキサン（３゜０３ｇ）を前記製造例１と同一な方法で還 元させて、（４ｓ。

５且）　−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ −１′−シクロヘキサンを２．３５ｇ得た。

収率：９８％ ［４〕乞冬−ショート［（４旦、５旦）−４，５−ビス（アミノメチル）−１， ３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロヘキサン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４旦、５互）−４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２− スピロ−１°−シクロヘキサン（２゜３０ｇ）を製造例１と同一な方法でテトラ ヨード白金（Ｉ　Ｉ）５Ｓ）−４，５−ビス〔アミノメチル）−１，３−ジオキ ソラン−２−スピロ−１”−シクロヘキサン〕白金（、ＩＩ）を６．４２ｇ得た 。

収率；８６％ ４−ビス（メタンスルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メタン スルホネート）（４，１７ｇ、１５．０ｍｍｏ　１）と３−ペンタノン（２゜５ ８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ、３．１７ｍ１）およびメタンスルホネート（３ａ）の ベンゼン（５０ｍｌ）中の混合物をディン−スターク連続水分離器で１６時間還 流させた。この反応混合物を室温に冷却させた後、この透明な溶液に無水炭酸カ リウム（０，２０ｇ）を添加した。反応混合物を２０分間さらに攪拌して濾過し 減圧下で蒸発した後、残留物を無水エタノールから折晶して、白色結晶の２．３ −０−ジエチルメチレン−Ｄ−トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート ）を４．３２ｇ得た。

収率：８３％ 融点＋５３．５℃　− ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　）　二　δ０、９２　（ｔ、　Ｊ−７，３Ｈｚ、　 ６Ｈ，２ＣＨ３）　、１゜６８　（Ｑ、Ｊ　＝　７．３Ｈｚ、　４Ｈ，２ＣＨ２ ）　、３．０８　（ｓ　、　６Ｈ，２Ｓ　０２　ＣＨ３）　、４−０８−４．２ ２（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．　２２−４．４４　（ｍ、４Ｈ。

５、　７５．　５３．　１１４．　８５［２］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス （アジドメチル）−２゜２−ジエチル−１，３−ジオキソランの合成２．３−０ −ジエチルメチレン−Ｄ−）レイ−トル１．４−ビス（メタンスルホネート）（ ４，２６ｇ、１２．３ｍｍｏ１）を前記実施例１と同一な方法でアジ化ナトリウ ムと反応させて、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル） −２，２−ジエチル−１，３−ジオキソランを２．６５ｇ得た。

収率：９０％ ０、９３　（ｄ、ｌ＝７．３Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、１゜７０　（ｑ、Ｊ 　−７，３Ｈｚ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、３．２７−３．６３　（ｍ、　４Ｈ， ２ＣＨ２）　、　３．８９−４゜１０　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） ７．９１．３０．２１，５１．７５．７７、　１３，１１４、１６ ［３］　（４足、５足）−４，５−ビス（アミノメチル）−２゜２−ジエチル− １，３−ジオキソランの合成（４゛旦２５足）　−４，５−ビス（アジドメチル ）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン（２，６２ｇ、１０．　９ｍｍｏ ｌ）を製造例１と同一な方法で還元させて、無色油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５ −ビス（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソランを２．０５ ｇ得た。

収率：１００％ ０、９１　（ｔ、　Ｊ　＝７．３Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）’　、　１゜３９　 （ｓ、　４Ｈ，２ＮＨ２）　、１．６５　（Ｑ、ニー７゜３Ｈｚ、　４　Ｈ，２ ＣＨ２）　、　２．６８　３．０４　（ｍ。

４　Ｈ，２ＣＨ２）　、３．６０　３．８７　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ） ８．０１，３０．５６，４４．２４．８０．５０，１１２．４１ ［４］シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２， ２−ジエチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２，２−ジエチル−１，３− ジオキソラン（２，０５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を実施例１と同一な方法でテト ラヨード白金（ＩＩ）酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体の＞７．−シ ロ、３５ｇ得た。

収率：９１％ Ｄ−１−レイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）（３，５０ｇ、１２． ６ｍｍｏ　１）と２−ブタノン（７０ｍｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（３，Ｏｌｇ 、１８．９ｍｍｏｌ）および濃硫酸（０，１ｍ１）を混合して、窒素雰囲気下で １６時間攪拌した。この反応混合物を濾過してその濾液を２８％水酸化アンモニ ウム溶液で中和した。濾液を蒸発乾固し無水エタノールから折晶して、白色結晶 の２．３−０−　（１−メチルプロピリデン）−−Ｄ　−トレイトール１．４− ビス（メタンスルホネート）を３．６９ｇ得た。

収率：９８％ 融点ニア１．５−７２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１３５２．１３３２．１１８２ｃｍ’　（００，９４（ｔ、　 Ｊ　＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜ＣＨ３）　、　４．０２−４． ２７　（ｍ、２　Ｈ１２ＣＨ）　。

８．０１，２４．５９．３２．６９，３７．７０，６７゜７４、　６７、　９７ ．　７５．　０２．　７５．６０．　１１２゜［２］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５ −ビス（アジドメチル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソランの合 成２．３−０−　（１−メチルプロピリデン）−Ｄ−トレイ−トル１．４−ビス （メタンスルホネート）（３，５０ｇ、１１．７ｍｍｏ　１）を前記製造例１と 同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）　− ４，５−ビス（アジドメチル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラ ンを２．３５ｇ得た。

収率：８８％ ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ ０、９６　（ｔ、　Ｊ　＝７．３Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜４１　（ｓ、　 ３Ｈ，ＣＨ３）　、　１．７３　（Ｑ、Ｊ−７，３Ｈｚ　、　２Ｈ，ＣＨ２）　 、３．２３　３．６５　（ｍ、４Ｈ。

１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ ８、　０４．　２４．　５３．　３２．８２．　５１．６１．　５１゜７０．７ ６．６５，７７．３２．　１１２．２８−エチル−２−メチル−１，３−ジオキ ソランの合成（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−エチル−２ −メチル−１，３−ジオキソラン（２，７０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を製造例１ と同一な方法で還元させて、油状の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソランを２．０８ｇ得た。

収率：１００％ ０゜９４　（ｔ、　Ｊ　−７，４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、１゜３５　（ｂｒ 　ｓ、　７Ｈ，ＣＨおよび２ＮＨ２）、１゜６８　（ｑ、Ｊ　＝　７．４　Ｈｚ 、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　２．７１−３．０３　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、 ３．６３−３．９３　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ） ８、　１０，２５．０１，３Ｂ、０１．４３．９９．４４゜２４、　７９．８４ ．　８０．　５５．　１１０．４９［４］　シス−ショート［（４Ｒ，４Ｒ）− ４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキソラ ン］白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−２−メチル−１ ，３−ジオキソラン（２，０８ｇ、１１．９ｍｍｏ　１）を製造例１と同一な方 法でテトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）酸カリウムの水溶液と反応させて、黄色固体の シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル −２−メチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を７．１２ｇ得た。

収率：９６％ 、製造例１７： ［１］　２．３一旦−ブチリデン−Ｄ−）レイトール１，４−ビス（メタンスル ホネート）の合成 り一トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート）（３，５０ｇ、１２．６ ｍｍｏｌ）、ｎ−ブチルアルデヒド（１，００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ、１．２５ ｍ１）、無水硫酸銅（ＩＩ）（３，Ｏｌｇ、１８．９ｍｍｏｌ）およびメタンス ルホン酸（３滴）の無水トルエン（３５ｍｌ）中の混合物を窒素雰囲気下で１６ 時間攪拌した。この反応混合物に無水炭酸カリウム（０，３０ｇ）を添加して２ ０分間さらに攪拌させた。、この反応混合物を濾過し蒸発乾固した後、無水エラ １０ｇ得た。

収率：９８％ 融点シ５９．０−５９．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１Ｂ６０，１３３２．１７８２ｃｍ”　（００、９５（ｔ、Ｊ 　＝７．４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜４５　（ｍ、　２　Ｈ，ＣＨ２） 　、１−６６　（ｍ、　２　ＨｌＣＨ２）、３．０８　（ｓ、６Ｈ，２ＳＯ２Ｃ Ｈ３）、４．１０−４．２７　（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ）、４．２７−４．５０　（ ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、　５．　１０　（ｔ、Ｊ　−４，６Ｈｚ、ＬＨ，Ｃ Ｈ） １３．８８，１７．０２，３５．８Ｂ、３７．７４．６７．８０，６８．０６， ７５．０６，７５．６９，１０５．４９ ［２］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−プロピル−１， ３−ジオキソランの合成２．３−０−ブチリデン−Ｄ−トレイ−トル１．４−ビ ス（メタンスルホネート）（４，Ｏｌｇ、１２．１ｍｍｏ　１）を前記製造例１ と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（４Ｒ，５Ｒ）− ４，５−ビス（アジドメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソランを２．４ ５ｇ得た。

収率；９０％ ０、９６　（ｔ、Ｊ　−７，４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３）　、　１゜４６　（ｍ、 　２Ｈ，ＣＨ２）　、　１．６７　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）、玉３０−３．６０ 　（ｍ、４　Ｈ，２ＣＨ２）　、　４゜０１　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＣＨ）、５ ．１０　（ｔ、Ｊ−４，５Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：６１３．９２．１７．１１゜３６．０９，５１ ．８７．５１．９６，７６．８９，７７．９０，１０５．０２ ［３］　（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−１， ３−ジオキソランの合成（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２− プロピル−１，３−ジオキソラン（２，３７ｇ、１０．５ｍｍ３−ジオキソラン を１．８１ｇ得た。

収率・９９％ ４５　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）　、　１．６３　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２）、１． ６８　（ｓ、４Ｈ，２ＮＨ２）、２．７０−３゜０５　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２ ）、　３．７５　（ｂｒ　ｓ、　２Ｈ，２ＣＨ）、５．０３　（ｔ、Ｊ＝４．２ Ｈｚ、ＬＨ。

ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　：δ １４．０１．１７．２３，３６．２７．４３．９４．４４．２４，８０．１５． ８１．０１，１０３．７１〔４］乞ニーシヨート［（４足、５旦）　−４，５− ビス（アミノメチル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ） の合成 （４Ｒ，５Ｒ）’−４，５−ビス（アミノメチル）−２−プロピル−１，３−ジ オキソラン（１，８１ｇ、１０．４ｍｍｏ、１’）を製造例１と同一な方法で、 テトラヨード白金（Ｉ　Ｉ）プロピル−１，３−ジオキソラン〕白金（Ｉ　Ｉ） を４．７３ｇ得た。

収率：８７％ 製造例１８； ［１］　２．３−０−イソペンチリデン−Ｄ−）レイトール１゜４−ビス（メタ ンスルホネート）の合成り一トレイトール１，４−ビス（メタンスルホネート） （３，５０ｇ、１２゜６ｍｍｏｌ）とイソバレルアルデヒド（１，１９ｇ、１３ ．８ｍｍｏｌ、１．４８ｍ１）を前記製造例１７と同一な方法で反応させて、白 色結晶の２．　３−０−イソペンチリデン−Ｄ−）レイトール１，４−ビス（メ タンスルホネート）を４．１８ｇ得た。

収率：９６％ 融点：８５．５−８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ）：１３５６．１３３３．１１８１ｃｍ’　（００、９５（ｄ、Ｊ 　−６，６Ｈｚ、６Ｈ，２ＣＨ３）　、　１゜５８　（ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、 １−６．８Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ２）、　１．７９　（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）、　３．０９　（ｓ。

６Ｈ，２Ｓ　０２　ＣＨ３）　、４．１８　（ｂ　ｒ　ｓ、　２Ｈ。

２ＣＨ）　、　４．２７−４．５０　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　。

２２．８２，２２．８８，２４．３８，３７．８０，４２．６７．６７．７５， ６８．０５．７４．９８，７５゜７３．１０４．９１ ［２］　（４匙、５尺）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−イソブチル−１ ，３−ジオキソランの合成２．３−０−イソペンチリデン−Ｄ−トレイトール１ ，４−ビス（メタンスルホネート）（４，０８ｇ）を前；己製造ｆｌ１１と同一 な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状の（°４足、５Ｋ）−４， ５−ビス（アジドメチル）−２−イソブチル−１，３−ジオキソランを２．７８ ｇ？尋た。

収率ｚ９８％ ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ ０．９６　（ｄ、土−６，６Ｈｚ、６Ｈ，２ＣＨ３）、１゜Ｈ，２ＣＨ）、５． １３　（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、ＩＨ。

ＣＨ） １３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ ２２．８１，２２．８９，２４．４４，４２．８９．５１．８８，５１．９６， ７６．７７．７７．８５，１０４、３８ ［３］　（４旦、５凡）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソブチル−１ ，３−ジオキソランの合成ツブチル−１，３−ジオキソラン（２，７１ｇ、１１ ．３ｍｍ０１）を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（４Ｒ，５Ｒ）− ４，５−ビス（アミノメチル）−２−イソブチル−１，３−ジオキソランを２． １２ｇ得た。

収率：１００％ ０、９５　（ｄ、Ｊ　−６，６Ｈｚ、　６Ｈ，２ＣＨ３）　、１゜５５　（ｄｄ 、Ｊ＝４．９Ｈｚ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ。

ＣＨ２）　、　１．８１　（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ）　、　２．０３　（ｓ。

４　Ｈ１２ＮＨ２）　、２．７３　２．９３　（ｍ、　４　Ｈ，２ＮＨ２）、３ ．７３　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ，２ＣＨ）、５゜０６　（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ ，ＣＨ）１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ ２２．９８，２４．４６．４３．０６．４３．７８，４４．１３，７９．８８． ８０．８９，１０３．０７［４］シス−ショート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビ ス（アミノメチル）−２−イソブチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ） の合成 ［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２＝イソブチル−１，３− ジオキソラン（２，ｌ１ｇ、１１．　２ｍｍｏｌ）を製造例１と同一な方法で、 テトラヨード白金−２−イソブチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ　Ｉ）を ５．３６ｇ得た。

収率：８９％ ［１１２，３−０−ネオペンチリデン−Ｄ−）レイトール１゜４−ビス（メタン スルホネート）の合成り一トレイトール１．４−ビス（メタンスルホネート）（ ３，５０ｇ、１２．６ｍｍｏ　ｌ）とトリメチルアセトアルデヒド（１，１９ｇ 、１３．８ｍｍｏｌ、１．５０ｍ１）を製造例１７と同一な方法で反応させて、 白色結晶の２．３−〇−ネオペンチリデンーＤ−トレイトール１．４−ビス（メ タンスルホネート）を２．０８ｇ得た。

収率：４８％ 融点：１００℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１３５８．　１３３１．　１１８１ｃｍ’　（００、９２ （ｓ、　９Ｈ，３ＣＨ３）　、玉０７．（ｓ、　３Ｈ。

Ｓｏ　ＣＨ）、３．０８（ｓ、３Ｈ，５ｏ２ＣＨ３）４．１０−４．２４　（ｍ 、２Ｈ，２ＣＨ）、４．２４−４．５０　（ｍ、４Ｈ，２ＣＨ２）、４．７４　 （ｓ、ＬＨ。

ＣＨ） ７．８１，６７．９１，７５．４９．７５．６７、　１１０、９８ ［２］　（４に、５ｇ）−４，５−ビス（アジドメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチ ル−１，３−ジオキソランの合成−ビス（メタンスルホネート）（１，９８ｇ、 ５．７ｍｍ。

１）を前記製造例１と同一な方法でアジ化ナトリウムと反応させて、淡黄色油状 の（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アジドメチル）２−ｔｅｒｔ−ブチル−１， ３−ジオキソランを１．３６ｇ得た。

収率：９９％ ０、９４　（ｓ、　９Ｈ，３ＣＨ３）　、３．３２　３．４９（ｍ、　４　Ｈ， ２ＣＨ２）　、３．９２　４．０４　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ）、４．７４　（ｓ 、ＩＨ，ＣＨ）２４．０５，３４．１６，５１．７３，５１．８８，７７．３１ ．７７．９１，１１０．５３ ［３コ　（４Ｒ，５Ｋ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチ ル−１，３−ジオキソランの合成ｅｒｔ−ブチルー１．３−ジオキソラン（１， ２９ｇ、５゜４ｍｍｏ　１）を製造例１と同一な方法で還元させて、油状の（４ Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３− ジオキソランを１．０Ｏｇ得た。

収率：９９％ ０、９２　（ｓ、　９Ｈ，３ＣＨ３）　、　１．４９　（ｓ、　４Ｈ。

２ＮＨ２）　、　２．７０　３．００　（ｍ、　４Ｈ，２ＣＨ２）　、３．６６ 　３．８０　（ｍ、　２Ｈ，２ＣＨ）　、　４゜６６　（ｓ、ＬＨ，ＣＨ） ２４．３１，３４．３３，４４．０３，４４．１８，８０．４３，８０．９６， １０９．５０ ［４］乞五−ショート［（＝ｊＲ，５旦）−４，５−ビス〔アミノメチル）２− ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソラン〕白金（Ｉ　Ｉ）の合成 （４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１， ３−ジオキソラン（０，９９ｇ、５゜３ｍｍｏｌ）を製造例１と同一な方法でテ トラヨード白金−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソラン］白金（Ｉ■） を２．５５ｇ得た。

収率：９０％ 前記実施例から得た化合物の抗腫瘍活性について次のように生体内試験および試 験管内試験でアッセイし、また水に対する溶解度および毒性についても測定した 。

１０％牛脂児血清含有ＲＰＭＩ　１６４０培地中、種々の濃度の前記実施例で製 造した化合物でマウス白血病細胞Ｌ１２１０（１ｘ　１０５）を処理し、５％ｃ ｏ　湿度調節培装器（ｈｕｍｉｄｉ　ｆ　ｆｅｄ　１ｎｃｕｂａｔｏｒ）で３７ °Ｃの温度で４８時間培養した。０．１７％トリパンブルーで染色して前記マウ ス白血病細胞の生存率を評価し、その結果を、化合物で処理せず、前記と同じ培 地および培養条件下で培養した対照群の生存率と比較した。アッセイは、少なく とも６つの異なった各化合物の濃度を用いておこなった。また、Ｉｃ５−（成長 を５０％抑制するのに要する最小濃度、単位＝μｇ／ｍｌ）は、投与量−反応対 数曲線から算出した。その結果を次の表１に示した。

表１ 与した。

体重２１±３ｇの生後６週齢のＢ　Ｄ　Ｆ　を種マウス（雄）３０匹を対照群と して、０．５％ＣＭＣ溶液（溶媒：水）のみを前記と同一な方法により注射した 。

化合物の抗腫瘍活性は、対照群の平均生存時間（Ｃ）と化合物処理群の平均生存 時間（Ｔ）から次の式によりＴ／Ｃ（％）値をめて評価し、その結果を次の表２ に示した。

化合物処理群の平均生存時間 Ｔ／Ｃ（％）　＝　ｘ　１００ 対照群の平均生存時間 表２ 表２（続き） ＊ＮＤ　：測定されない 前記表２で見られるように、本発明の化合物はマウス白血病細胞Ｌ１２１０を接 種したマウスにおいて、生命延長に非常に効果があった。

３、水溶解度試験 紫外（ＵＶ）吸光度（２２０ｎｍ）ｖｓ、濃度の標準検量曲線を作成し、これを 用いて水に対する溶解度を測定した。

標準溶液は水または１０％エタノール水溶液（溶解度が不良な場合）で調製した 。

溶解度の測定のため、化合物を水に混合して６０秒間攪拌した後、６０秒間超音 波処理し、さらに１８０秒間攪拌し、６０秒間超音波処理した後、さらに５分間 攪拌して飽和水溶液を調製した。続いて、この混合物を希釈および紫外吸光度の 測定前に０．４５μの使い捨てフィルターを通過した。

実施例で製造した化合物に対して測定した水溶解度んデータを次の表３に示した 。

表３ 表３（続き） 前記表３で見られるように、本発明の化合物の大部分は水に対して良い溶解性を 有していた。

解または懸濁させて、これを生後８週齢の３０±３ｇ体重のＩＣＲ種マウマウス ）に腹腔内へ１回投与した。各処理群および対照群は、６匹のマウスから成る。

試験化合物の投与層は前記表２で得られた最適投与量の１．５倍またはそれ以） とした。投与後１．４日および８日経過後、前記マウスをゲーテルーで麻酔して 採血した後、これから血液中の尿素窒素１度（ＢＵＮ値）とクレアチニン濃度を 測定した。その結果４次の表４に示した。

前記マウスから一双の腎臓を摘出し、直ぐその重さを測方した後、１０％中性緩 衝ホルマリン溶液に貯蔵した。その春！果を次の表５に示した。表５に示された 体重比は、化合物投与後日にＩＩ定した体重に対する化合物投与後、１，４およ 乙８日目に測定した体重比である。

表４ 表４（続き） 注）ａ：１００ｍ１の血液当りｍｇ単位の平均値上標準誤差。

ｂ：対照群と有意差があることを示す（ｐ＜０．０１）。

Ｃ：対照群と有意差があることを示す（ｐ＜０．０５）。

表５ 注）ａ：ＢＷＲ：体重比 ｂ：腎臓−双の重量二二の値は平均値上標準誤差の値。

Ｃ：対照群と有意差があることを示す（ｐｒｏ、０５）。

前記表４および表５から分かるように、試験化合物で得られたＢＵＮ値およびク レアチニン値は、シスプラチンで得られた値より低かった。これらの値は、０． ５％ＣＭＣ溶液（溶媒：水）を投与した対照群で得られた値に近接しており、腎 臓の重量が僅かに減少した。かかる結果から、本発明化合物の腎臓毒性が非常に 低いことが分かった。

急性毒性試験 ７週齢のＩＣＲ種マウマウス：３４±２．０ｇ、雌二３１±２．０ｇ）を、試験 の前に温度２３±１℃、湿度６５±５％の条−件下で、固形飼料および水を摂取 させた。

試験動物を各処理群当り、六匹ずつ用いて、試験化合物を腹腔内に投与した。７ 日間観察して外見状態と生死可否を記録し、座元動物は剖検して肉眼で病変を観 察した。全ての臓器は、１０％中性ホルマリン溶液に貯蔵した。その結果を次の 表６に示した。

表　６ 表６（続き） 表６（続き） 表６（続き） 表６（続き） 表６（続き） 表６（続き） 前記表６から分かるように、本発明の化合物は、シスプラチンよりも高い５０％ 致死量（Ｌ　Ｄ　ｓｏ）値を有しており、この値は数ｇ以上の投与量でも無害で あった。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成５年９月Ｕ日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次の式（１）で表示される白金（ＩＩ）錯化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）式中、Ｒ１とＲ２は同一であっても異 なっていてもよく、各々水素原子またはＣ１ないしＣ４アルキル基を表すか、Ｒ １およびＲ２はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってシクロアルカン 基を形成し、Ｘは一緒になって次の式（ａ）または（ｂ）の基を形成し、４，５ −ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン部位で各不斉中心（ｃｈｉｒａ ｌ　ｃｅｎｔｅｒ）の絶対配置は（４Ｒ，５Ｒ）または（４Ｓ，５Ｓ）である。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ ｂ）ここで、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、Ｒ４とＲ５は同一でも異な っていてもく、各々水素原子またはＣ１ないしＣ４アルキル基を表すか、Ｒ４と Ｒ５はそれらが結合されている炭素原子と一緒になってシクロブタンを形成する 。 ２．前記各不斉中心の絶対配置が（４Ｒ，５Ｒ）である請求の範囲第１項記載の 化合物。 ３．前記Ｒ１およびＲ２が、それらが結合されている炭素原子と一緒になってシ クロペンタンまたはシクロヘキサン基を形成するか、Ｒ１とＲ２がメチル基また はエチル基であるか、または前記Ｒ１、Ｒ２中のいずれか一つがエチルまたはイ ソプロピル基であり、他の一つが水素原子である請求の範囲第１項記載の化合物 。 ４．前記二つのＸが一緒になって式（ａ）の基を形成する場合、Ｒ３が水素原子 であるか、前記二つのＸが一般式（ｂ）の基を形成する場合にはＲ４およびＲ５ が共に水素である請求の範囲第１項記載の化合物。 ５．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−１，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金（ＩＩ ）の分子構造を有する白金（ＩＩ）錯化合物。 ６．（グリコレート−０，０′）｛シクロヘキサンスピロ−２′−［（４′Ｒ， ５′Ｒ）−４′，５′−ビス（アミノメチル）−１′，３′−ジオキソラン］｝ 白金（ＩＩ）の分子構造を有する白金（ＩＩ）錯化合物。 ８．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−エチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）の分子構造を有する白 金（ＩＩ）錯化合物。 ９．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチ ル）−２−イソプロピル−１，３−ジオキンラン］｝白金（ＩＩ）の分子構造を 有する白金（ＩＩ）錯化合物。 １０．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメ チル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキンラン］白金（ＩＩ）の分子構造を 有する白金（ＩＩ）錯化合物。 １１．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメ チル）−２−エチル−２−メチル−１，３−ジオキンラン］｝白金（ＩＩ）の分 子構造を有する白金（ＩＩ）錯化合物。 １２．（グリコレート−０，０′）［（４Ｒ、５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメ チル）−２−プロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）の分子構造を有す る白金（ＩＩ）錯化合物。 １３．シス−シクロブタン−１，１−ジカルボキシレート［（４Ｒ，５Ｒ）−４ ，５−ビス（アミノメチル）−２−エチル−１，３−ジオキンラン］白金 １４．シス−マロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２ ，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）。 １５．シス−マロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−２ −イソプロピル−１，３−ジオキソラン］白金（ＩＩ）。 １６．シス−マロネート［（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ビス（アミノメチル）−１ ，３−ジオキソラン−２−スピロ−１′−シクロペンタン］白金（ＩＩ）。 １７．下記式（１ａ）の白金（ＩＩ）錯化合物の製造方法であって、次の式（２ ）のジハロゲノジアミン白金（ＩＩ）錯体を式（Ｌ）−Ｒ３ＣＨＯＨＣＯＯＨの 式を有する酸および酸化銀（Ｉ）と反応させることを具備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （２）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および絶対配置は、前記請求の範囲第１項で定義 したことと同一であり、Ｈａｌはハロゲン原子である。 １８．請求の範囲第１７項に記載の方法であって、前記式（２）で表される化合 物と酸および酸化銀（Ｉ）を１：０．５；０．５ないし１：５：５の当量比で水 性媒質中または水性溶媒とアルコール性溶媒との混合媒質中で遮光下ないし１０ ０℃の温度で、約１時間ないし３日間反応させる方法。 １９．下記（１ａ）の白金（ＩＩ）錯化合物を製造するための方法であって、式 （２）のジハロゲノジアミン白金（ＩＩ）錯体を硝酸銀の水溶液と反応させて、 式（３）のジアクア錯体（ｄｉａｑｕａｃｏｍｐｌｅｘ）の水溶液を得、前記ジ アクア錯体溶液を陰イオン交換樹脂に通すことによって前記式（３）のジアクア 錯体の水溶液を式（４）の化合物の水溶液に転換し、この化合物の水溶液を（Ｌ ）−Ｒ３ＣＨＯＨＣＯＯＨの式を有する酸および式（Ｌ）−Ｒ３ＣＨＯＨＣＯＯ Ｎａの式を有する塩と反応させることを具備した製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （２）▲数式、化学式、表等があります▼（３）▲数式、化学式、表等がありま す▼（４）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および絶対配置は、前記請求の範囲第１項で 定義したことと同一であり、Ｈａｌはハロゲン原子である。 ２０．式（１ｂ）の白金（ＩＩ）錯化合物の製造方法であって、式（２）のジハ ロゲノジアミン白金（ＩＩ）錯化合物を式（５）の化合物と反応させることを具 備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （２）▲数式、化学式、表等があります▼（５）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５ および絶対配置は、請求の範囲第１項で定義したことと同一であり、Ｈａｌはハ ロゲン原子である。 ２１．式（１ｂ）の白金（ＩＩ）錯化合物の製造方法であって、式（２）のジハ ロゲノジアミン白金（ＩＩ）錯化合物を銀イオンと反応させて、式（３）のジア クア錯体を得、該式（３）のジアクア錯体を式（６）の化合物と反応させること を具備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （２）▲数式、化学式、表等があります▼（３）▲数式、化学式、表等がありま す▼（６）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５および絶対配置は請求の範囲第１項で 定義したことと同一であり、Ｍは１価の陽イオンである。 ２２．式（２）のジハロゲノジアミン白金（ＩＩ）錯体の製造方法であって、式 （１０）の４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソランを、水性媒質 中、０ないし１００℃の温度で、大気圧下または不活性ガスを流入させながら等 モル量の式Ｍ２Ｐｔ（Ｈａｌ）４のテトラハロゲノ白金塩と反応させることを具 備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）▲数式、化学式、表等があります▼（ １０）式中、Ｒ１、Ｒ２および絶対配置は請求の範囲第１項で定義したのと同一 であり、Ｈａ１はハロゲン原子であり、Ｍは１価の陽イオンである。 ２３．式（１０）の４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキンラン。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）式中、Ｒ１、Ｒ２が共にメチルであ る場合以外は、Ｒ１、Ｒ２および絶対配置は、請求の範囲第１項で定義したこと と同一である。 ２４．式（１０）の４，５−ビス（アミノメチル）−１，３−ジオキソラン化合 物の製造方法であって、式（９）の４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジ オキンラン化合物をバラジウム−炭または酸化白金（ＩＩ）の存在下において、 アルコル性媒質中、０と７０ｐｓｉの間の圧力下、および０と５０℃の間の温度 で３０分ないし１日間水素で還元させることを具備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）▲数式、化学式、表等があります▼ （９）式中、Ｒ１、Ｒ２および絶対配置は、請求の範囲第１項で定義したことと 同一である。 ２５．次の一般式（９）の４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキンラ ン。 ▲数式、化学式、表等があります▼（９）式中、Ｒ１、Ｒ２が共にメチルである 場合以外は、Ｒ１、Ｒ２および絶対配置は請求の範囲第１項で定義したことと同 一である。 ２６．式（９）の４，５−ビス（アジドメチル）−１，３−ジオキンラン化合物 の製造方法であって、式（８）の１，３−ジオキソラン−４，５−ビス（メタン スルホネート）化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、２０から１２０℃ の間の温度で１ないし２４時間、アジドイオンと反応させること具備した方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（９）▲数式、化学式、表等があります▼（ ８）式中、Ｒ１、Ｒ２および絶対配置は、請求項２９で定義したことと同一であ る）発明の詳細な説明