JPH0651686B2 - キナゾリン誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は新規なキナゾリン誘導
体に関するものである。さらに詳細には、この発明は新
規なキナゾリン誘導体、その製造法、キナゾリン誘導体
を有効成分とする抗アレルギー剤に関する。すなわち、
この発明の目的は抗アレルギー薬として有効なキナゾリ
ン誘導体を提供することにある。

【０００２】この発明の別の目的はキナゾリン誘導体の
製造法を提供することにある。

【０００３】さらに、この発明の目的はキナゾリン誘導
体を有効成分とする抗アレルギー剤を提供することにも
ある。

【０００４】

【発明の構成及び効果】この発明のキナゾリン誘導体
は、一般式 で表わされる。

【０００５】次にこの明細書の記載において、この発明
の範囲内に包含さるべき各種用語の定義について詳述す
る。

【０００６】この明細書における“低級”という用語
は、別段の指定のない限り、炭素数１〜６を意味する。 、炭素数２〜７の低級アルコキシカルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカ
ルボニル、ペンチル で表わされる基を形成していてもよい。Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ
^４およびＲ^５における好ましいアルキル基としては、直
鎖または分岐鎖状の低級アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル）が挙げられる。

【０００７】Ｒ^２およびＲ^３におけるハロゲンとして
は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。Ｒ
^２、Ｒ^３およびＲ^４における好ましいアルコキシ基とし
ては、直鎖または分岐鎖状の低級アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチル
オキシ、ヘキシルオキシ）が挙げられる。

【０００８】Ｒ^２およびＲ^３における好適なアリールオ
キシ基としては、フエノキシ、ナフチルオキシ、トリル
オキシなどが挙げられる。

【０００９】Ｒ^２およびＲ^３における好適なアルキルチ
オ基としては、直鎖または分岐鎖状の低級アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ）が挙げられ
る。

【００１０】Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４における好適なジア
ルキルアミノ基としては、低級ジアルキルアミノ基（例
えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルア
ミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ）が挙げ
られ、このジアルキルアミノ基のアルキル部分はヒドロ
キシによって置換されてビス（ヒドロキシアルキル）ア
ミノ［例えば、ビス（ヒドロキシエチル）アミノ］など
を形成していてもよい。

【００１１】Ｒ^２およびＲ^３における好適なアルキルピ
ペラジニル基としては、４−低級アルキルピペラジニル
基（例えば、４−メチルピペラジニル、４−エチルピペ
ラジニル、４−プロピルピペラジニル、４−イソプロピ
ルピペラジニル、４−ｔ−ブチルピペラジニル、４−ペ
ンチルピペラジニル、４−ヘキシルピペラジニル）が挙
げられる。

【００１２】Ｒ^２およびＲ^３におけるアシルアミノ基に
は、モノアシルアミノ基およびジアシルアミノ基が含ま
れる。アシルアミノ基のアシル部分は有機カルボン酸残
基および有機スルホン酸残基が含まれる。好ましいアシ
ルとしては、低級アルカノイル基（例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
３，３−ジメチルブチリル、バレリル、イソバレリル、
ピバロイル）および炭素数７〜１８の高級アルカノイル
基（例えば、ヘプタノイル、２，３−ジメチルペンタノ
イル、ラウロイル、ミリストイル、パルミトイル、ステ
アロイル）を含むアルカノイル基、炭素数３〜９の低級
アルコキサリル基（例えば、メトキサリル、エトキサリ
ル、プロポキサリル）、炭素数４〜８の低級シクロアル
カンカルボニル基（例えば、シクロペンタンカルボニ
ル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボ
ニル）、低級（Ｃ_３〜Ｃ_７）シクロアルキル（低級）ア
ルカノイル基（例えば、３−シクロペンチルプロピオニ
ル）、アロイル基（例えば、ベンゾイル、ナフトイル、
トルオイル、キシロイル、フタロイル）、低級アラルカ
ノイル基（例えば、フエニルアセチル）、低級アルカン
スルホニル基（例えば、メシル、エタンスルホニル、プ
ロパンスルホニル）等が挙げられる。

【００１３】Ｒ^４における好適なアルケニルオキシ基と
しては、炭素数２〜６のアルケニルオキシ基（例えば、
ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、
３−ブテニルオキシ）が挙げられる。

【００１４】Ｒ^４における好適な２，２−ジアルコキシ
カルボニルビニルアミノ基としては、２，２−ジ（低
級）アルコキシカルボニルビニルアミノ（例えば、２，
２−ジメトキシカルボニルビニルアミノ、２，２−ジエ
トキシカルボニルビニルアミノ）が挙げられる。Ｒ^５に
おける好適なアルケニル基としては、炭素数２〜６の低
級アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、２−プロペ
ニル、３−ブテニル、３−ペンテニル、５−ヘキセニル
など）が挙げられる。

【００１５】この発明のキナゾリン誘導体は次に詳述す
る種々の方法によって製造される。

【００１６】方法１：置換

【００１７】方法２：還元

【００１８】方法３：アシル化

【００１９】上記方法について以下さらに詳述する

【００２０】方法１ 目的化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩＩ）またはその塩を
化合物（ＩＶ）と反応させることによって製造される。

【００２１】化合物（ＩＶ）のＲ^７におけるアルコキシ
基の好ましい例としては、低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）が挙げられる。

【００２２】化合物（ＩＩＩ）の塩としては、塩酸、臭
化水素酸、トルエンスルホン酸などのような無機酸また
は有機酸との塩が挙げられる。

【００２３】原料化合物（ＩＩＩ）には、公知化合物な
らびに新規化合物が含まれる。公知の化合物たとえば４
−アミノキナゾリン、２−クロロ−４−アミノキナゾリ
ン、２−ヒドロキシ−４−アミノキナゾリンおよび２−
メトキシ−４−アミノキナゾリンは、ジャーナル・オブ
・ザ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
ｔｈｅ Ｃｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）（Ｃ）１
２８４（１９６９）、ケミカル・アブストラクツ（Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）５４．２４７７８
ｂおよび９９３９Ｃ（１９６０）に記載の方法によって
製造することができ、新規化合物（ＩＩＩ）はこれと同
様な方法によって製造することができる。この新規化合
物の製造方法については、以下の原料化合物の製造例で
詳述する。

【００２４】この方法の反応は通常は、Ｎ，Ｎ−ジメル
ホルムアミド、エタノール、プロパノール、イソブチル
アルコール、テトラヒドロフラン、ジフエニルエーテ
ル、クロロホルム、トルエン、キシレン等の不活性溶媒
中、冷却条件から加熱条件までの範囲の温度で行なわれ
る。

【００２５】この反応はまた、水素化アルカリ金属（例
えば、水素化ナトリウム）、アルカリ金属アミド（例え
ば、ナトリウムアミド）、アルカリ金属アルコキシド
（例えば、カリウムｔ−ブトキシド）、ジアザビシクロ
化合物（例えば、１，５−ジアザビシクロ［３，４，
０］ノネン−５、１，５−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデセン−５など）等の塩基の存在下に行なって
もよい。

【００２６】この反応が比較的高温において行なわれる
場合、閉環化合物を生成することがある。このようにし
て生成したピリミドキナゾリン化合物は、アルカリ金属
アルコキサイド（例えば、ナトリウムエトキサイド）の
ような強塩基で処理することによって、キナゾリン化合
物（Ｉ）に導くことができるが、このような場合もこの
方法の範囲に含まれる。

【００２７】方法２ 目的化合物（Ｉｂ）は、化合物（Ｉａ）を還元すること
によって製造される。

【００２８】この還元反応は好ましくは接触還元により
行なわれる。

【００２９】この接触還元は通常は、室温または冷却下
に、不活性溶媒（例えぼ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、エタノール、プロパノール、イソブチル、アルコー
ル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、酢酸エチル、
酢酸など）中、ラネーニッケル、パラジウム−炭素等の
接触還元用触媒を用いて行なわれる。

【００３０】方法３ 目的化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）をアシル化剤と
反応させることによって製造される。

【００３１】 まれる。ここで、有機酸の好適な例としては、Ｒ^２にお
けるアシルアミノ基のア

【００３２】好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン
化物（例えば、酸塩化物、酸臭化物など）、酸アジド、
酸無水物、活性化アミド、活性化エステルなどが挙げら
れる。

【００３３】アシル化剤として遊離酸が使用される場
合、アシル化反応は縮合剤の存在下に行なうのが好まし
い。

【００３４】この反応は通常、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、
ジクロロメタン、クロロホルム、ピリジンまたはこれら
の混液等の不活性溶媒の存在下に行なわれる。

【００３５】この反応は好ましくはまた、アルカリ金属
（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、
カルシウム）、水素化アルカリ金属または水素化アルカ
リ土類金属（例えば、水素化ナトリウム、水素化カルシ
ウムなど）アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金
属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属炭酸塩または炭酸水素塩（例えば、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなど）、
アルカリ金属またはアルカリ土類金属アルコキシド（例
えば、ナトリウムエトキシド、リチウムメトキシド、マ
グネシウムメトキシド）、トリアルキルアミン（例え
ば、トリエチルアミン）、ピリジン、ビシクロジアザ化
合物（例えば、１，５−ジアザビシクロ［３，４，０］
ノネン−５、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウ
ンデセン−５など）のような有機または無機塩基の存在
下に行なわれる。

【００３６】この反応は通常、室温または冷却下に行な
うことが望ましい。

【００３７】また、このアシル化反応で過剰量のアシル
化剤を使用した場合、Ｎ，Ｎ−ジアシル化合物が同時に
生成することがあるが、このような場合もこの方法の範
囲に含まれる。

【００３８】上記の各方法によって製造された目的化合
物は、公知の方法によって単離し、精製することができ
る。

【００３９】目的化合物であるキナゾリン誘導体（Ｉ）
は、強い抗アレルギー活性ならびに抗炎症活性を有す
る。すなわちこの発明の目的化合物は、たとえばアレル
ギー性喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹、花粉症、ア
レルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、潰瘍性大腸炎、
食事性アレルギー（例えば、牛乳アレルギー）、鳥類愛
好家症、アフタ性口内炎などのようなアレルギー性疾患
に関連する症状の療法に有効である。次に、目的化合物
（Ｉ）中の代表的化合物の抗アレルギー作用および急性
毒性を試験例により、説明する。

【００４０】試験Ｉ［ＰＣＡ（受動性皮膚アナフィラキ
シス）反応抑制作用］ （１） 試験化合物

【００４１】（ａ）試験化合物の構造式

【００４２】

【００４２】（ｂ）試験化合物Ｎｏ．２１

【００４３】（ｃ）試験化合物Ｎｏ．２２

【００４４】（ｄ）試験化合物Ｎｏ．２３

【００４５】（２）試験方法 （ａ）抗血清の調製 卵白アルブミン（２ｍｇ）の百日咳−ジフテリア−破傷
風混合ワクチン（１ｍｌ）溶液をフロイントの不完全ア
ジュバント（１ｍｌ）と混合してエマルジョンを調製し
た。このエマルジョンを８週令の、体重約３００ｇのＳ
Ｄ（Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｙ） 系雄ラットの４足
庶に、１回投与量１ｍｌを４等分（０．２５ｍｌずつ）
してそれぞれ皮下投与した。免疫処置１０日後、ラット
の大腿動脈から血液を採取し、氷冷下に５時間静置し
た。分離した上清を４℃で遠心分離（１０，０００回転
×１時間）した。このようにして得られた抗血清を使用
するまで、−８０℃で貯蔵した。

【００４６】（ｂ）ＰＣＡ反応抑制作用 ８週令、体重２９０〜３３０ｇのＳＤ系雄ラットを使用
して、上記のように調製した同種感作抗体抗血清を用い
てＰＣＡ反応を行なった。６４倍に希釈した抗血清各
０．１ｍｌを、毛を完全にそり落したラットの背の別々
の部位に皮内注射し、４８時間後に、ＰＣＡ反応を惹起
させるために卵白アルブミンおよびエバンス・ブルー各
５ｍｇを含有する水溶液１ｍｌを静脈内注射した。試験
化合物を抗原誘発６０分前に経口投与するかまたは５分
前に静脈内注射した。コントロール群には賦形薬を投与
した。各投与群の動物は、それぞれ５頭とした。抗原誘
発１時間後に動物を屠殺し、剥皮した。抗血清による皮
膚の裏面の染色スポットの大きさをそれぞれ調べた。そ
の結果は、各スポットの最長、最短直径の平均値から計
算した抑制値を、コントロール群と比較した場合の比率
で示した。

【００４７】（３）試験結果 試験結果を次表に示す

【００４８】試験ＩＩ ［ＰＣＡ（受動性皮膚アナフィ
ラキシス）反応抑制作用］ （１）試験化合物

【００４９】（ａ）試験化合物Ｎｏ．２４

【００５０】（２）試験方法 この試験は、実質的に試験Ｉと同じ方法で行なったが、
受動感作のために使用する抗血清の６４倍希釈液のかわ
りにこの試験の場合、３２倍希釈液を使用した。

【００５１】（３）試験結果 試験結果を次表に示す。

【００５２】試験ＩＩＩ ［急性毒性］ 本願発明のキナゾリン誘導体（Ｉ）の代表例として試験
Ｉ記載の試験化合物１を１群雌雄各１０匹のラットに３
２００ｍｇ／ｋｇまで経口投与して１４日間観察したと
ころ異常は認められなかった。

【００５３】この発明のキナゾリン誘導体（Ｉ）は、抗
アレルギー剤として、遊離の形でも、あるいは無機酸ま
たは有機酸との塩、無機塩基または有機塩基との塩およ
びアミノ酸との塩などのような医薬として許容される塩
の形でも使用することができる。

【００５４】目的化合物（Ｉ）または医薬として許容さ
れるその塩は通常、ヒトを含む哺乳動物に対して、例え
ばカプセル剤、マイクロカプセル剤、錠剤、顆粒剤、散
剤、トローチ剤、シロップ剤、エアゾリル、吸入剤、溶
液、注射剤、懸濁剤、エマルジョン、坐剤、軟膏などの
ような剤型で投与することができる。

【００５５】この発明の抗アレルギー剤には、医薬用途
に慣用されている各種の有機または無機担体材料が含ま
れ、その例としては、賦形薬（例えば、ショ糖、でんぷ
ん、マンニット、ソルビット、乳糖、ブドウ糖、セルロ
ース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムな
ど）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロ
リドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ショ糖、でんぷんなど）、崩壊剤（例えば、でん
ぷん、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルでんぷ
ん、ナトリウムグリコール−でんぷん、重炭酸ナトリウ
ム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウムなど）、滑
剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、
タルク、ラウリル硫酸ナトリウムなど）、香味剤（例え
ば、クエン酸、メントール、グリシルリジンのアンモニ
ウム塩、グリシン、オレンジ粉末など）、保存剤（例え
ば、安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチル
パラベン、プロピルパラジンなど）、安定剤（例えばク
エン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸など）、懸濁液（例
えば、メチルセルローズ、ポリビニルピロリドン、ステ
アリン酸アルミニウムなど）、分散剤［例えば、ポリソ
ルベート８０、エマルゲン４０８、エマゾール（いずれ
も表面活性剤）など］、水性希釈剤（例えば、水）、ロ
ウ基剤（例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、
ウイテプソール、白色ワセリンなど）が挙げられる。

【００５６】この発明の抗アレルギー剤中の有効化合物
の用量は、患者の体重および（または）年齢ならびに
（または）アレルギー疾患の程度、さらには投与経路の
ような各種の因子に応じて変わるが、有効投与量は通常
は、経口投与の場合約２０〜２０００ｍｇ／日、筋肉内
または静脈内注射の場合約２．５〜２５０ｍｇ／日、皮
下注射の場合約１０〜１０００ｍｇ／日、直腸経路の場
合約１２０〜２０００ｍｇ／日の範囲から適宜選択され
る。上記の１日総投与量は、１日当り６〜１２時間の間
隔を置いて、患者に分割投与してもよい。この発明の有
効化合物の１回投与量は好ましくは、例えば、錠剤また
はカプセル剤として約１０〜５００ｍｇ、バイアルまた
はアンプルとして約１．２５〜２５０ｍｇ、坐剤として
約６０〜５００ｍｇ、などであり、さらに外用剤型とし
ては例えば、軟膏、溶液またはエマルジョンなどとして
約１〜１０％である。

【００５７】本発明のキナゾリン誘導体の製造に使用す
る出発化合物は、具体的に下記のようにして製造するこ
とができる。

【００５８】製造例１ Ｏ−アミノベンゾニトリル（２２．５８ｇ）とホルムア
ミド（９６ｍｌ）の混合物を２２０℃で２時間還流し
た。反応液を室温まで冷却した後、析出した結晶を濾取
し、少量の水で二回洗浄し、減圧乾燥して、４−アミノ
キナゾリン（１７．０ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２６５−２６８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ： ３１００，１６９０，
１６１５，１５８５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．４−
８．０（５Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）

【００５９】製造例１と実質的に同様の方法により、次
の化合物を得た。 （１）４−アミノ−６−クロロキナゾリン ｍｐ：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ： ３１００，１６８０，
１５７０，１５４８ｃｍ^−１

【００６０】（２）４−アミノ−７−クロロキナゾリン ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２７５，３１００，１
６８５，１６０５，１５７５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．５２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および８．０Ｈｚ），７．７
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ブ
ロード ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ）

【００６１】（３）４−アミノ−６−メチルキナゾリン ｍｐ：２６６−２６９℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４００−３１００，１
６８０，１５８０，１５５５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．４４
（３Ｈ，ｓ），７．５６（４Ｈ，ｍ），８．０５（１
Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ）

【００６２】（４）４−アミノ−６−フェノキシキナゾ
リン ｍｐ：９７−９９℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６６４，１６４２，１
５９０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：６．４−
７．８（７Ｈ，ｍ，７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１０．４（２Ｈ，ｓ）

【００６３】（５）４−アミノ−６−Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノキナゾリン ｍｐ：＞２７０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４００−３０００，１
６６２，１６１２，１５６５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．９６
（６Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），７．３６（４Ｈ，ｍ）８．１２（１Ｈ，ｓ）

【００６４】（６）４−アミノ−６−エチルチオキナゾ
リン ｍｐ：１５８−１６４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，３１００，１
６７０，１６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．１（２Ｈ，ｑｕａ
ｒｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６−８．０（４Ｈ，
ｍ），８．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４０
（１Ｈ，ｓ）

【００６５】（７）４−アミノ−７−メトキシキナゾリ
ン ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３３０，３１３０，１
６７０，１６２０，１５７８，１５６０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．８６
（３Ｈ，ｓ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）

【００６６】（８）４−アミノ−７−アセトアミドキナ
ゾリン ｍｐ：＞３００℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６７５，１６２８，１
５７０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．１６
（３Ｈ，ｓ），７．６（３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），７．
９−８．３（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），１
０．２３（１Ｈ ｂｒｏａｄ ｓ）

【００６７】（９）４−アミノ−６−エチルキナゾリン ｍｐ：２２４−２２７℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，３１００，１
６６５，１５７５，１５４０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８３（２Ｈ，ｓ），
２．７７（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
７．４−８．０（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ）

【００６８】（１０）４−アミノ−６−ブチルキナゾリ
ン ｍｐ：２０９−２１０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３０５０，１６８０，１
５７０，１５４０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．７−
１．８（７Ｈ，ｍ），２．７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．６３（４Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），８．０７
（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ）

【００６９】（１１）４−アミノ−８−メチルキナゾリ
ン ｍｐ：２００−２１４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，３１２０，１
６７０，１６１２，１５８８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．６６
（３Ｈ，ｓ），７．３−８．０（４Ｈ，ｍ），８．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）

【００７０】（１２）４−アミノ−６−プロピルキナゾ
リン ｍｐ：１９４−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３２０，３１００，１
６６０，１５７０，１５５０，１５００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．９３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３−２．１（２
Ｈ，ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
７．７０（２Ｈ，ｓ），７．７５（２Ｈ，ｍ），８．１
３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）

【００７１】（１３）４−アミノ−６，７−ジメチルキ
ナゾリン ｍｐ：＞３６０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２７０，３０７０，１
６８０，１６２０，１５６０ｃｍ^−１

【００７２】（１４）４−アミノ−７−メチルキナゾリ
ン ｍｐ：２７８−２７９℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３３０，３１５０，１
６７０，１６２０，９００，７９０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．４３
（３Ｈ，ｓ），７．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），
７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６（２Ｈ，ｓ），８．１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ）

【００７３】（１５）４−アミノ−６−（４−メチルピ
ペラジニル）キナゾリン ｍｐ：２２９−２３４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３１７０，３０５０，１
６７０，１６４０，１６２０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：２．２３
（３Ｈ，ｓ），２．５（４Ｈ，ｍ），３．２６（４Ｈ，
ｍ），３．４５（２Ｈ，ｓ），７．３−７．６（３Ｈ，
ｍ），８．２（１Ｈ，ｓ）

【００７４】（１６）４−アミノ−６，７−ジメトキシ
キナゾリン ｍｐ：２０４−２０６℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３２０，１６７２，１
６１２，１５８０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ_６）：３．９０（６Ｈ，ｓ），７．１（１
Ｈ，ｓ），７．４０（２Ｈ，ｓ），７．６（１Ｈ，
ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ）

【００７５】（１７）４−アミノ−６−［ビス（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ］キナゾリン ｍｐ：２２７−２３１℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３８０，１６６０，１
６１８，１５７５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．５３
（８Ｈ，ｍ），４．５（２Ｈ，ｓ），７．０−７．６
（５Ｈ，ｍ），８．１（１Ｈ，ｓ）

【００７６】（１８）４−アミノ−７−ピバルアミドキ
ナゾリン ｍｐ：３０５−３０７℃

【００７７】製造例２ ２−アミノ−５−ニトロベンゾニトリル（４８．９
ｇ）、無水炭酸カリウム（４５．６ｇ）、ホルムアミド
（２４０ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（２００ｍｌ）の混合物を１５０℃で５０分間攪拌した
のち室温まで冷却した。この反応液に攪拌下少量の水を
加えた。析出する結晶を濾取し、三回水洗し、減圧乾燥
して、４−アミノ−６−ニトロキナゾリン（５０．１
ｇ）を得た。 ｍｐ：＞３６０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，３２００，１
６８０，１６２０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．７６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３．０および９．０Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｍ）

【００７８】製造例３ （ａ）２，４−キナゾリンジオン（２０ｇ）、トリ−ｎ
−プロピルアミン（３８ｇ）及びオキシ塩化燐（２００
ｍｌ）の混合物を１２０℃で４０分間攪拌した。反応混
合物を減圧濃縮して得た固形残渣を２％トリ−ｎ−プロ
ピルアミン−ヘプタン加温溶液（２５０ｍｌ）で２回抽
出し、さらに２％トリ−ｎ−プロピルアミン−エーテル
溶液（２５０ｍｌ）で２回抽出した。抽出液を合わせた
ものに少量のベンゼンを加えて析出した結晶を溶解させ
た。この溶液を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄
し、次いで水で三回、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄した。得られた溶液を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮して２，４−ジクロロキナゾリン（２０
ｇ）の結晶を得た。この結晶をジオキサン（１４０ｍ
ｌ）に溶解した後、４０分間にわたってアンモニアを吹
込み一夜静置した。析出物を濾取して水で二回洗浄し、
減圧下に乾燥して２−クロロ−４−アミノキナゾリン
（１２．４ｇ）の結晶を得た。

【００７９】（ｂ）金属ナトリウム（０．７ｇ）の乾燥
アリルアルコール（９０ｍｌ）溶液に４−アミノ−２−
クロロキナゾリン（３５ｇ）を加え、混合物を１００℃
で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物に少量
の水を加えた。この水性反応液を酢酸エチルで二回抽出
した。有機層を水、ついで飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、これをさら
に減圧濃縮して得られた結晶性残留物を酢酸エチルとヘ
キサンとの混合溶媒から再結晶して、２−アリルオキシ
−４−アミノキナゾリン（２．８ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１０５−１１０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，３１００，１
６７０，１６３５，１６１５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：４．８８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．２−５．５（２
Ｈ，ｍ），６．１（１Ｈ，ｍ），７．２−８．３（６
Ｈ，ｍ）

【００８０】製造例４ （ａ）１−メチルキナゾリン−２，４−ジオン（８．８
８ｇ）、トリ−ｎ−プロピルアミン（８．６ｇ）および
オキシ塩化燐（８０ｍｌ）の混合物を１１０〜１２０℃
で１時間攪拌した。得られた反応液を室温まで冷却し、
減圧濃縮して得た残留物を２％トリ−ｎ−プロピルアミ
ン−クロロホルム溶液に溶解した。この溶液を２Ｎ水酸
化ナトリウムと氷の混合物にアルカリ性ｐＨ下に滴下し
た。水層を分取してクロロホルムで２回抽出した。クロ
ロホルム層を合わせて水次いで飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃
縮して、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−キナゾリン−
２−オンの結晶を得た。

【００８１】（ｂ）上記で得た４−クロロ−１−メチル
−１Ｈ−キナゾリン−２−オンをメタノール（５０ｍ
ｌ）とジオキサン（７０ｍｌ）に溶解し、氷冷した。こ
の溶液にアンモニアを１６分間にわたって吹込んだの
ち、室温で一夜静置した。不溶物を濾別しメタノールで
洗浄する。濾液と洗液を合わせて減圧下に濃縮し、残留
物をメタノールで溶解した。この溶液にエーテルを滴下
して生じた析出物を濾取しメタノールとエーテルとの混
合溶媒で洗浄した。上記の操作により、４−アミノ−１
−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２−オン（４．０５ｇ）
の結晶が得られた。上記化合物（０．７ｇ）の結晶を前
記と同様にして母液から回収した。 ｍｐ：２５２−２６２℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，３１６０，１
７０８，１６５２，１５９０，１５３０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．４８
（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
７．１２−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）

【００８２】製造例５ （ａ）２−ブロモ−４−エチルアニリン（２９．２ｇ）
とシアン化第一銅（１４．４ｇ）との混合物を乾燥ピリ
ジン（２５．４ｇ）中、１６０℃で１６時間攪拌した。
６０℃に冷却した後、反応混合物を濃アンモニア水と水
との（１：１）混合液（２５０ｍｌ）中に注いだ。この
混合物に酢酸エチル（３００ｍｌ）を攪拌下に加えた。
不溶物を濾別した。有機層を三回水洗し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、減圧濃縮して油状残留物を得た。この残留物にベ
ンゼンを加えて減圧濃縮した。ピリジンを除去するため
にこの操作を２回繰返した。残留油状物をシリカゲル−
カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ベンゼン−ヘキサ
ン混合溶媒、３：１）に付して２−アミノ−４−エチル
ベンゾニトリル（１６．４ｇ）を得た。 ＩＲ（薄膜）νｍａｘ：３４６０，３３７０，３２２
５，２２００，１６２０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＣｌ_４）：１．１６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅ
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７−７．４（２Ｈ，
ｍ）

【００８３】（ｂ）２−アミノ−４−エチルベンゾニト
リル（３９．９ｇ）を酢酸（２００ｍｌ）に溶解した溶
液にシアン酸カリウム（２４．４ｇ）を氷冷下に１５分
間かけて加え、水浴中で一夜攪拌した。反応混合物に水
を加えて析出した沈殿物を濾取、水洗して室温で乾燥し
た。得られた粗結晶をエタノールから再結晶して、（２
−シアノ−４−エチルフエニル）尿素（２９．０ｇ）の
結晶を得た。 ｍｐ：＞３６０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４５０，３３５０，３
２５０，３２００，２２２０，１６６０，１６２０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６（２Ｈ，ｑｕａｒｔ
ｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．４０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），７．４０−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ ｓ）

【００８４】（ｃ）金属ナトリウム（０．３６５ｇ）を
乾燥メタノール（３００ｍｌ）に溶解した溶液に（２−
シアノ−４−エチルフエニル）尿素（１０ｇ）を加え、
反応混合物を５時間半加熱還流した。反応混合物を減圧
濃縮して得られた残留物に水を加えた。析出した結晶を
濾取、水洗後、減圧乾燥して、４−アミノ−６−エチル
−２−ヒドロキシキナゾリン（９．３５ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：＞３５０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３６０，３１００，１
６７０，１６３５，１６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．６（２Ｈ，ｑｕａｒｔ
ｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０およ
び８．０Ｈｚ），７．６−８．０（３Ｈ，ｍ），１１．
２（１Ｈ，ｓ）

【００８５】製造例６ （ａ）２−アミノ−５−エチル安息香酸（２０．２８
ｇ）とクロル炭酸エチル（５３．５ｇ）との混合物を１
００℃に５０分間加熱して後、９０℃に冷却した。この
反応混合物にアセチルクロリド（１３．８１ｇ）を１５
分間かけて滴下し、反応混合物を１００℃で２時間攪拌
した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に
ヘキサンを加えて室温に放置し、析出した結晶を濾取し
てヘキサンで洗浄し、減圧乾燥して、６−エチル−２Ｈ
−３，１−ベンズオキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオ
ン（１９．５５ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１７８−１８１℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ： ３２３０，１７６０，
１６９０，１６１５，１６０５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７（２Ｈ，ｑｕａｒｔ
ｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０−８．０（３Ｈ，
ｍ），９．３（１Ｈ，ｓ）

【００８６】（ｂ）６−エチル−２Ｈ−３，１−ベンズ
オキサジン−２，４−（１Ｈ）−ジオン（１９．５５
ｇ）と尿素（６．１８ｇ）との混合物を乾燥Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（９８ｍｌ）中で、３時間４０分加
熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に攪
拌下に水を加えて結晶を析出させ、結晶を濾取、水洗し
た後、減圧乾燥して、６−エチル−１Ｈ，３Ｈ−キナゾ
リン−２，４−ジオン（１１．７４ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２７１−２７４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３１０，３１６０，３
０３０，１７２０，１６８５，１６２０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０ お
よび ８．０Ｈｚ），７．８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），１２．０（２Ｈ，ｓ）

【００８７】（ｃ）６−エチル−１Ｈ，３Ｈ−キナゾン
−２，４−ジオン（３．７８ｇ）、トリ−ｎ−プロピル
アミン（５．７２ｇ）およびオキシ塩化リン（３８ｍ
ｌ）の混合物を１２０℃で４０分間攪拌し、次いで室温
まで冷却した。反応液を減圧濃縮して得た残留物に、加
温（５０〜６０℃）２％トリ−ｎ−プロピルアミン−ヘ
プタン溶液（５０ｍｌ）を攪拌しながら加えた。上澄液
を分離して取り、残渣を実質的に前と同じ方法で三回処
理した。ヘプタン層を合わせて、これにベンゼンを加え
た。この混合物を５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）で二回洗浄し、三回水洗した後、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄した。混合物を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して２，４−ジクロロ−６−エチルキ
ナゾリン（４．０７ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：８０−８３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１５３０，１４８０，１
４５０，１４１０，１１６０，１１１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅ
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），８．１（１Ｈ，ｓ）

【００８８】（ｄ）２，４−ジクロロ−６−エチルキナ
ゾリン（１０．８ｇ）をメタノールとクロロホルムとの
混合溶媒（７０ｍｌ）に溶解し、氷中で冷却した。反応
混合物にアンモニアガスを２０分間通じ、混合物を室温
に１８時間放置した。混合物を減圧濃縮して残留物に水
を加え、攪拌しながら５０〜６０℃に加熱した。沈殿物
を濾取し、熱水で洗浄した後、ジオキサンから再結晶し
て、４−アミノ−２−クロロ−６−エチルキナゾリン
（８．３ｇ）の結晶を得た。母液を前記と同じ方法で処
理して同じ化合物の結晶（０．７ｇ）を得た。 ｍｐ：２４４−２４６℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３８０，３３４０，３
１２０，１６６０，１５７０，１５４０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８（２Ｈ，ｑｕａｒｔ
ｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５−７．９（２Ｈ，
ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．３（２Ｈ，ｂｒｏａ
ｄ ｓ）

【００８９】（ｅ）金属ナトリウム（１．１９ｇ）のメ
タノール（２７０ｍｌ）溶液に４−アミノ−２−クロロ
−６−エチルキナゾリン（９．０１ｇ）を加えた。反応
混合物を７時間加熱還流し、さらに６０℃に３８時間加
熱した。反応混合物を減圧濃縮して得た残留物に、加温
しながら攪拌下に水を加えた。沈殿物を濾取し、減圧乾
燥して、４−アミノ−６−エチル−２−メトキシキナゾ
リン（６．７７ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１６８−１７０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，１６３０，１
５８０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｑｕ
ａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０６（３Ｈ，ｓ）
７．７０（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），９．２０（２Ｈ，ｍ）

【００９０】製造例７ 鉄（１１３．９ｇ）、濃塩酸（５７ｍｌ）および水
（２．３１）の混合物を９５℃で２０分間攪拌した。こ
の混合物に４−アミノ−６−ニトロキナゾリン（１１
４．１ｇ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を９５
℃で１時間半攪拌し、次いで濾過した。濾過残渣を熱水
で洗浄した。濾液と洗液とを合わせて減圧濃縮し、残渣
に少量のエタノールを加えて沈殿を生成させた。沈殿物
を濾取、乾燥して４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩
（９４．８ｇ）を得た。前記と同じ方法で母液から同じ
化合物（４．３ｇ）を回収した。 ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３１０，１６６５，１
６１０，１５６０ｃｍ^−１

【００９１】製造例８ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１．９７ｇ）、炭
酸水素ナトリウム（６．７２ｇ）およびピリジン（２０
ｍｌ）の混合物を氷冷下に攪拌した。この混合物にメタ
ンスルホン酸クロリド（４．５８ｇ）を氷冷下に３０分
間かけて滴下した。反応混合物を氷冷下に１時間攪拌
し、さらに室温で４時間攪拌した。この混合物に氷水を
加えて５分間攪拌した後、減圧濃縮した。残渣にクロロ
ホルムとメタノールとの混合物を加え、加熱下に攪拌し
た。不溶物を濾別し、次いで濾液を減圧濃縮して粗結晶
を得た後、この結晶にクロロホルムとメタノールとの混
合溶媒（４：１）を加えた。混合物を加熱下に攪拌して
析出した結晶を濾取して、４−アミノ−６−メタンスル
ホンアミドキナゾリン（１．４５ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２８７−２９０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，３１５０，１
６６０，１６１５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．３（３
Ｈ，ｓ），７．７−８．３３（４Ｈ，ｍ），８．８３
（１Ｈ，ｓ），９．８（２Ｈ，ｓ）

【００９２】製造例９ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１０．０ｇ）、ト
リプロピルアミン（１７．６１ｇ）および乾燥ピリジン
（１００ｍｌ）の混合物に３，３−ジメチルブチリルク
ロリド（１０．３４ｇ）を氷冷下に３５分間かけて滴下
した。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌した。この混
合物に氷水を加えて５分間かきまぜ、次いで減圧濃縮し
た。残留物に水と炭酸水素ナトリウム（１３．０ｇ）と
を少量ずつ加えて沈殿を生成させ、沈殿物を濾取、水洗
後乾燥した。このようにして得た粗結晶をクロロホルム
とメタノールとの混合溶媒に加熱溶解した。不溶物を濾
別し、濾液を減圧濃縮して得た残留物を５％メタノール
・クロロホルム溶液（７０ｍｌ）に懸濁した。加熱攪拌
後、懸濁液を濾過して４−アミノ−６−（３，３−ジメ
チルブチルアミド）キナゾリン（８．５ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：２７３−２７４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３３０，３２２０，１
６８５，１６５０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．０６
（９Ｈ，ｓ），２．２６（２Ｈ，ｓ），７．６（２Ｈ，
ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０および８．０Ｈｚ），８．
４（１Ｈ，ｓ），８．４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）

【００９３】製造例１０ 製造例９と実質的に同様な方法によって次の化合物を得
た。 （１）４−アミノ−６−ピバルアミドキナゾリン ｍｐ：２６９−２７３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ： ３３２５，３１７５，
１６７０，１５８０，１５６０，１５２５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）：１．２３
（９Ｈ，ｓ），７．５（２Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０および９．０Ｈｚ），８．３（１Ｈ，ｓ），８．
３５（１Ｈ，ｓ），９．４（１Ｈ，ｓ） （２）４−アミノ−６−（２，３−ジメチルペンタンア
ミド）キナゾリン ｍｐ：２４０−２４３℃

【００９４】製造例１１ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１．９７ｇ）、ト
リプロピルアミン（２．６０ｇ）および乾燥ピリジン
（２０ｍｌ）の混合物に氷浴中で２−エチルブチリルク
ロリド（１．７５ｇ）を１０分間かけて滴下した。この
混合物を同じ温度で３時間攪拌した後、反応混合物に砕
氷を加えた。混合物を５分間攪拌した後、減圧濃縮し
た。残留物に水（５０ｍｌ）を加えた後、炭酸水素ナト
リウム（３．６ｇ）を少量ずつ加えて沈殿を生成させ、
沈殿物を濾取、水洗して乾燥した。この粗結晶をクロロ
ホルムとメタノールとの混合溶媒に加熱溶解した。不溶
物を濾別した後、濾液を減圧濃縮して得た残留物を酢酸
エチルに懸濁した。加熱攪拌後懸濁物を濾取して４−ア
ミノ−６−（２−エチルブチルアミド）キナゾリン
（１．２０ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２４８−２５０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３２０，３１００，１
６６０，１５７０，１５３５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：９．２（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３４−１．８８（４
Ｈ，ｍ），２．０８−２．４４（１Ｈ，ｍ），７．２
（２Ｈ，ｓ），７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈ
ｚ），７．８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１０．０Ｈ
ｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）

【００９５】製造例１２ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１０ｇ）とトリプ
ロピルアミン（１７．６ｇとの混合物を乾燥ピリジン
（１００ｍｌ）中、氷浴中で１時間攪拌した。この混合
物に無水イソ酪酸（８．８５ｇ）を４０分間かけて滴下
した。混合物を５℃で１時間攪拌した。反応混合物に砕
氷を加え、５分間攪拌した後、減圧濃縮して得た残留物
を水に溶解した。不溶物を濾別した後、濾液を炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐＨ８〜９とし、減圧濃縮して得た
残留物をクロロホルムとメタノールとの混合溶媒に溶解
した。溶液を濾過し、減圧濃縮して得た結晶性残留物を
酢酸エチルに懸濁した。懸濁液を濾過して４−アミノ−
６−（２−メチルプロピオンアミド）キナゾリン（５．
０５ｇ）を得た。 ｍｐ：２８０−２８３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２６０，３１２０，１
６５５，１５７５，１５１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．１２
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５−２．８（１
Ｈ，ｍ），７．５（２Ｈ，ｓ），７．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，
９．０Ｈｚ），８．３（１Ｈ，ｓ），８．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）

【００９６】製造例１３ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１２ｇ）とトリプ
ロピルアミン（３１．７ｇ）との混合物を乾燥ピリジン
（１２０ｍｌ）中、氷浴中で１時間攪拌した。この混合
物にシクロヘキサンカルボニルクロリド（１２．１ｇ）
を７０℃で４時間２０分かけて滴下した。混合物をさら
に５℃で１時間攪拌した後、砕氷を加えた。混合物を１
時間攪拌し、減圧濃縮した。水を加えて後、混合物を炭
酸水素ナトリウムでｐＨ８に調整して生成した沈殿を濾
取、水洗して乾燥した。沈殿物をクロロホルムとメタノ
ールとの混合溶媒に溶解し、加熱した。不溶物を濾別
し、濾液を減圧濃縮して４−アミノ−６−シクロヘキサ
ンカルボキサミドキナゾリン（９．２５ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：３０１−３０３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３７００−３１００，１
６５０，１５８５，１５６０，１５１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．０−
２．０（１０Ｈ，ｍ），２．４−２．８（１Ｈ，ｍ），
７．５３（２Ｈ，ｓ），７．６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈ
ｚ），８．３（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ），１０．０（１Ｈ，ｓ）

【００９７】製造例１４ ４，６−ジアミノキナゾリン塩酸塩（１０ｇ）とトリプ
ロピルアミン（２６．４ｇとの混合物を乾燥ピリジン
（１００ｍｌ）中、氷浴中で２０分間攪拌した。この混
合物に３−シクロペンチルプロピオニルクロリド（１
２．２ｇ）を１．５時間かけて滴下した。混合物を氷浴
中で１．５時間攪拌した。反応混合物に砕氷を加えて、
５分間攪拌した後、減圧濃縮した。反応混合物に水を加
えた後、炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えて、生成し
た沈殿を濾取、水洗して乾燥した。この粗結晶をクロロ
ホルムとメタノールとの混合溶媒に加熱溶解して不純物
を濾別し、濾液を活性炭処理した後、減圧濃縮した。得
られた残留物を酢酸エチルに懸濁し、１時間加熱攪拌し
た後、濾過して４−アミノ−６−（３−シクロペンチル
プロピオンアミド）キナゾリン（７．２ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：２７９−２８３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２８０，３１２０，１
６６０，１５６５，１５１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．７−
２．１６（１１Ｈ，ｍ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ），７．６（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，
Ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｓ） 次に、この発明の実施例を示す。

【００９８】実施例１ ４−アミノキナゾリン（１１．６ｇ）とジエチルエトキ
シメチレンプロパンジオエート（１９．０ｇ）の混合物
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中、１６
０℃で１時間２０分攪拌し、次いで室温まで冷却し、結
晶を析出させた。この混合物に攪拌下、少量の水を加え
た。結晶を濾別し、水洗後、一夜減圧乾燥し、酢酸エチ
ルに溶かした。得られた溶液を無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒から再結晶し
てジエチル［（４−キナゾリニルアミノ）メチレン］
プロパンジオエート（２２．７ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１１５−１１７℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７３５，１６６０，１
６２８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．３６（４Ｈ，ｍ），７．５−８．２
（４Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｓ），９．４０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【００９９】実施例２ 実施例１と実質的に同様の方法により次の化合物を得
た。 （１）ジエチル［（６−フエノキシ−４−キナゾリニル
アミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１２１−１２３℃（クロロホルム、酢酸エチルと
へキサンとの混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７２０，１６２５，１
６１７，１６０８，１５８０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０ （６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０−７．６（７Ｈ，
ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９
０（１Ｈ，Ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），１２．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１００】（２）ジエチル［（６−ジメチルアミノ−
４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエー
ト ｍｐ：１５６−１５８℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７２０，１６５２，１
６２８，１６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３６（６
Ｈ，ｍ），３．０４（６Ｈ，ｓ），４．３４（４Ｈ，
ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０および９．０Ｈｚ），７．
７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，
ｓ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１
１．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）

【０１０１】（３）ジエチル［（６−エチルチオ−４−
キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１０３−１０６℃（酢酸エチルとヘキサンとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７２２，１６５０，１
６２４，１６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３−１．８
（９Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），４．２−４．７（４Ｈ，ｍ），７．７−
８．１（３Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１０２】（４）ジエチル［（７−メトキシ−４−キ
ナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１３４−１３８℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７３６，１６３０，１
５７２ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．３６（４
Ｈ，ｍ），７．１−７．４（２Ｈ，ｍ），７．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），
９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１０３】（５）ジエチル［（７−アセトアミド−４
−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４２０，１７２０，１
６９５，１６５５，１６３０，１５８５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３−ＤＭＳＯ−
ｄ_６）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．
４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，
Ｓ），４．３０（４Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｍ），
８．３４（１Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．３
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１０．２７（１Ｈ，
ｓ），１２．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１０４】（６）ジエチル［（２−ヒドロキシ−４−
キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：２６５−２６８℃（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドと水との混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７０２，１６６０，１
６３０，１５８５，１５７５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（６
Ｈ，ｍ），４．４０（４Ｈ，ｍ），７．３−８．０（４
Ｈ，ｍ），９．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），
１２．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１２．９０
（１Ｈ，ｓ）

【０１０５】（７）ジエチル［（２−メトキシ−４−キ
ナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１２９−１３５℃（酢酸エチルとヘキサンとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６９２，１６４５，１
６３０，１６０８，１５６８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），４．３２（４
Ｈ，ｍ），７．３−８．０（４Ｈ，ｍ），９．３０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ）

【０１０６】（８）ジエチル［（６−アリルオキシ−４
−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１１７−１１９℃（酢酸エチルとヘキサンとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６７２，１６４０，１
６２０，１５６０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．４０（４Ｈ，ｍ），５．０−６．５
（５Ｈ，ｍ），７．３−８．０（４Ｈ，ｍ），９．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１０７】（９）ジメチル［（２−メチル−４−キナ
ゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６８０，１６４０，１
６２０，１６００，１５５０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（６
Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），４．３３（４Ｈ，
ｍ），７．４４−８．０（４Ｈ，ｍ），９．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１０８】（１０）ジエチル［（２−ジメチルアミノ
−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエ
ート ｍｐ：１２６−１２８℃（エタノールから再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２５０，１６９５，１
６４０，１６１０，１５６５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（６
Ｈ，ｍ），３．２６（６Ｈ，ｓ），４．３７（４Ｈ，
ｍ），７．０−７．７７（４Ｈ，ｍ），９．２７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ）

【０１０９】（１１）ジエチル［（２−ヒドロキシ−６
−エチル−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパ
ンジオエート ｍｐ：２６７−２７０℃（クロロホルムとメタノールと
の混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７２０，１６６５，１
６１５，１５８８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．１６−１．
７６（９Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３０（４Ｈ，ｍ），７．５６
（３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１１．５Ｈｚ），１２．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５
Ｈｚ），１２．９０（１Ｈ，ｓ） （１２）ジメチル［（２−メトキシ−６−エチル−４−
キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１４９−１５２℃（酢酸エチルから再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７３０，１６５２，１
６３５，１６２２，１５７５ｃｍ_−１ Ｎ．Ｍ・Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２０−１．
６７（９Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．１７（３Ｈ，ｓ），４．３６
（４Ｈ，ｍ），７，６３（３Ｈ，ｍ），９．２３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１２．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１１．５Ｈｚ）

【０１１０】実施例３ ４−アミノ−６−エチルキナゾリン（６．３５ｇ）とジ
エチルエトキシメチレンプロパンジオエート（９．５２
ｇ）の混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍ
ｌ）中、１１０℃で３時間攪拌し、次いで室温まで冷却
した。得られた混合物に少量の水を加え、結晶を析出さ
せ、この結晶を濾取し、水洗した。結晶をクロロホルム
に溶かし、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄して、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、結晶性残留
物を得た。これを酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒か
ら再結晶して、ジエチル［（６−エチル−４−キナゾリ
ニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート（８．４０
ｇ）の結晶を得た。さらに前記と同様の方法で母液から
同じ化合物の結晶（２．７５ｇ）を回収した。 ｍｐ：１０４−１０６℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２５０，１７００，１
６４５，１６１０，１５６０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２−１．５
（９Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．１−４．７（４Ｈ，ｍ），７．７−
８．１（３Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），９．４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）１２．３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ

【０１１１】実施例４ 実施例３と実質的に同様の方法により、次の化合物を得
た。 （１）ジエチル［（６−メチル−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１３７−１３９℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７３５，１６５５，１
６３０，１６１５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），２．６３（３Ｈ，ｓ），４．３３（２
Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．４６（２
Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８−８．
１（３Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｓ），９．４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１２】（２）ジエチル［（６−ブチル−４−キナ
ゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：８３−８５℃（酢酸エチルとヘキサンとの混合溶
媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２２０，１７３０，１
６５０，１６３０，１６１０，１５６０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＣｌ_４）：０．７−２．１
（１３Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．２６（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．３６（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．６−８．０（３Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，
ｓ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１
２．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１３】（３）ジエチル［（８−メチル−４−キナ
ゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１２１−１２３℃（酢酸エチルとヘキサンとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７０５，１６５０，１
６１８，１６０５，１５８０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），４．３７（４
Ｈ，ｍ），７．４−７．９（３Ｈ，ｍ），８．９７（１
Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
１２．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１４】（４）ジエチル［（６−プロピル−４−キ
ナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：９６−９９℃（酢酸エチルとヘキサンとの混合溶
媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２００，１６９０，１
６４０，１６３０，１６００，１５５０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＣｌ_４）：０．８−２．２
（１１Ｈ，ｍ），２．９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），４．０−４．７（４Ｈ，ｍ），７．５−８．０
（３Ｈ，ｍ），８．８（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ）

【０１１５】（５）ジエチル［（７−メチル−４−キナ
ゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１１８−１２０℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２５０，１６８５，１
６４０，１６２０，１６０５，１５６０ｃｍ^{−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ ６} ）：１．２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．２（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，
ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，
ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７，０Ｈｚ），７．４−８．０
（３Ｈ，ｍ），８．８（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１１．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ）

【０１１６】（６）ジエチル［（６−｛ビス（２−ヒド
ロキシエチル）アミノ｝−４−キナゾリニルアミノ）メ
チレン］プロパンジオエート ｍｐ：１９４−１９５℃（クロロホルムから再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，１７２０，１
６４８，１６３０，１６０５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６０（８Ｈ，ｍ），４．２６
（４Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｍ）６．７３（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｓ），７．７（２Ｈ，ｍ），８．６３（１
Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
１１．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１７】実施例５ ４−アミノ−６−（４−メチルピペラジニル）キナゾリ
ン（２．１９ｇ）およびジエチルエトキシメチレンプロ
パンジオエート（２．１３ｇ）の混合物をイソブチルア
ルコール（９ｍｌ）中、１００℃で２時間２５分攪拌
し、次いで室温まで冷却した。反応液を減圧濃縮し、残
留物をエタノールから再結晶してジエチル［｛６−（４
−メチルピペラジニル）−４−キナゾリニルアミノ｝メ
チレン］プロパンジオエート（１．５８ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：１５４−１５９℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，１７６０，１
７４０，１６９０，１６５０，１６３０，１６００ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６３（４
Ｈ，ｍ），３．４３（４Ｈ，ｍ），４．３３（４Ｈ，
ｍ），７．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０および９．０Ｈｚ），７．８
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，
ｓ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１８】実施例６ 実施例５と実質的に同様の方法により、次の化合物を得
た。 ジエチル［（６，７−ジメトキシ−４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：２２６−２２９℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６７５，１６３６，１
６２０，１６０８，１５５０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３７（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０６（３
Ｈ，ｓ），４．３３（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，
ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），
９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１１９】実施例７ ４−アミノ−１−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２−オン
（４．２０ｇ）およびジエチル エトキシメチレンプロ
パンジオエート（５．７ｇ）の混合物を１５０℃で３時
間攪拌し、次いで室温まで冷却した。析出した結晶を濾
取、水洗、減圧乾燥し、粗結晶をクロロホルム−酢酸エ
チル−ヘキサン混合溶媒から再結晶してジエチル［（１
−メチル−１Ｈ−２−オキソ−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエート（４．０ｇ）の結晶
を得た。 ｍｐ：１８２−１８５℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７２５，１７００，１
６７５，１６３５，１６１０，１５８８ｃｍ^{−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ ３} ）：１．３０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．６６（３Ｈ，ｓ），４．３３（４
Ｈ，ｍ），７．２−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６−８．
０（２Ｈ，ｍ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），１２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１２０】実施例８ ２，４−ジアミノキナゾリン（３ｇ）、ジエチルエトキ
シメチレンプロパンジオエート（８．５ｇ）との混合物
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中、１５
０℃で２時間４５分攪拌し、次いで室温まで冷却した。
この混合物に少量の水を加えて結晶を生成させ、結晶を
濾取、水洗した後、減圧乾燥した。この粗結晶をシリカ
ゲル−カラムクロマトグラフィー（溶離剤：クロロホル
ム−酢酸エチル混合溶媒）に付し、テトラエチル ２，
２−［２，４−キナゾリンジイルビス（イミノメチリジ
ン）］ビスプロパンジオエート（１．８ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：１４６−１４８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２５０，１７００，１
６８０，１６５０，１６４０，１６３０，１６００，１
５４５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４３（１２
Ｈ，ｍ），４．４０（８Ｈ，ｍ），７．３３−８．００
（４Ｈ，ｍ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１
１．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１２．３０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１２１】実施例９ ４−アミノキナゾリン（２．９ｇ）と２，２−ジメチル
−５−エトキシメチレン−１，３−ジオキサン−４，６
−ジオン（４．４６ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）中、１１０℃で１時間１０分
攪拌した。この混合物を室温まで冷却し、一夜放置して
結晶を析出させた後、この結晶を濾過し、酢酸エチルと
ヘキサンとの混合溶媒で洗浄して２，２−ジメチル−５
−［（４−キナゾリニル）アミノ］メチレン−１，３−
ジオキサン−４，６−ジオン（４．１ｇ）の結晶を得
た。 ｍｐ：１９１−１９３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７３２，１６８０，１
６２０，１６０８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．８０（６
Ｈ，ｓ），７．６０−８．１７（４Ｈ，ｍ），９．０３
（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），１１．４３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝１２．
２Ｈｚ）

【０１２２】実施例１０ ４−アミノ−６−ニトロキナゾリン（５７．０ｇ）とジ
エチル エトキシメチレンプロパンジオエート（１３０
ｇ）との混合物を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（５７０ｍｌ）中に加え、５℃に冷却した。この反応混
合物に水素化ナトリウム（鉱油中６５．５％）（１３．
２ｇ）を３０分間かけて加え、その後氷冷下に１時間４
０分攪拌した。反応混合物に塩化アンモニウム（４７．
２ｇ）を加えて２０分間攪拌し、氷水（１１）を攪拌し
ながら加えて放置し、結晶を析出させた。この結晶を濾
取水洗して、室温で一夜乾燥した。この粗結晶をクロロ
ホルムに加熱溶解した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃
縮して結晶を析出させ、この結晶をメタノール（３００
ｍｌ）に加熱溶解し、室温に放置した。析出した結晶を
濾取してメタノールで洗浄し、減圧乾燥してジエチル
［（６−ニトロ−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］
プロパンジオエート（６４．９ｇ）を黄色結晶として得
た。 ｍｐ：２２８−２３０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７１５，１６４０，１
６１８ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４０（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．７（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０および９．０Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ），９．３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１２３】実施例１１ ４−アミノ−６−クロロキナゾリン（８．７ｇ）とジエ
チル エトキシメチレンプロパンジオエート（１１．５
３ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５ｍｌ）中、１５０℃で２時間４０分撹拌した。反応混
合物を室温まで冷却した後、攪拌下に水を加えて結晶を
析出させ、この結晶を水洗し、減圧乾燥して酢酸エチル
に加熱溶解した。不溶物を濾別した後、濾液にヘキサン
を加えて室温に放置して結晶を析出させた。この結晶を
濾取し、酢酸エチルとヘキサンとの混合溶解で洗浄し
て、ジエチル［（６−クロロ−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエートとエチル１０−クロ
ロ−４−オキソ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾ
リン−３−カルボキシレートとの混合物（１３．４８
ｇ）の結晶を得た。 （ａ） ジエチル［（６−クロロ−４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエート Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３−１．６
（６Ｈ，ｍ），４．２−４．６（４Ｈ，ｍ），７．７−
８．２（３Ｈ，ｍ），８．９（１Ｈ，ｓ），９．２６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１２．１６（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）

【０１２４】実施例１２ ４−アミノ−７−クロロキナゾリン（１．３ｇ）とジエ
チル エトキシメチレンプロパンジオエート（１．７２
ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）中、１５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を室温
まで冷却し、氷水中に注いで結晶を析出させ、結晶を濾
取、水洗し、エタノールから再結晶して、ジエチル
［（７−クロロ−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］
プロパンジオエートとエチル ９−クロロ−４−オキソ
−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カル
ボキシレートとの混合物（１．６５ｇ）を得た。混合物
をシリカゲル−カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ベ
ンゼン−ヘキサン混合溶媒、１０：１）に付して精製
結晶を得た。 （ａ） ジエチル［（７−クロロ−４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエート Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４２（６
Ｈ，ｍ），４．３５（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），１２．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．
０Ｈｚ）

【０１２５】実施例１３ ４−アミノキナゾリン（７．２７ｇ）とジメチルメトキ
シメチレンプロパンジオエート（９．６ｇ）との混合物
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍｌ）中、１５
０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、
氷水中に注いで結晶を析出させ、この結晶を濾取、水洗
し、室温で乾燥して、ジメチル［（４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエートとメチル ４−オ
キソ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−
カルボキシレートとの混合物（１３．３ｇ）を得た。 （ａ）ジメチル［（４−キナゾリニルアミノ）メチレ
ン］プロパンジオエート Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：３．８７（６
Ｈ，ｓ），７．５−８．２（４Ｈ，ｍ），９．０７（１
Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），
１２．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１２６】実施例１４ （ａ）４−アミノ−６，７−ジメチルキナゾリン（１
１．３ｇ）とジエチルエトキシメチレンプロパンジオエ
ート（１５．５５ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（４５ｍｌ）中、１１０℃で４時間攪拌し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、混合物に水を加
えて結晶を析出させ、濾取、水洗し、減圧乾燥して粗結
晶（１８．５ｇ）を得た。粗結晶を１％メタノール−ク
ロロホルム溶液（５００ｍｌ）に溶解し、不溶物を濾別
した後、減圧濃縮した。残留物をクロロホルムから再結
晶してエチル ９，１０−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ
−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カルボキシ
レート（３．５７ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２２１−２２３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１７１０，１６９０，１
６１０ ８１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５（６Ｈ，ｓ），４．３４
（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８
（１Ｈ，ｓ），８．６（１Ｈ，ｓ），９．７（１Ｈ，
ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）

【０１２７】（ｂ）エチル ９，１０−ジメチル−４−
オキソ−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３
−カルボキシレート（４．４６ｇ）と無水ジメチルスル
ホキシド（１７ｍｌ）との混合物を室温で撹拌した。こ
の混合物に１Ｎナトリウムエトキシド−エタノール溶液
（２０ｍｌ）を滴下し、反応混合物を室温で３時間攪拌
した。この混合物に塩化アンモニウム（２．４５ｇ）を
加えて５分間攪拌した。この混合物に水を加えてクロロ
ホルムで２回抽出した。水で３回洗浄し、飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗浄した後、クロロホルム層を合わせて
活性炭で処理して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
して得た残留物をクロロホルムと酢酸エチルとの混合溶
媒に溶解した。不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮し、残
留物を酢酸エチルから２回再結晶し、クロロホルムとヘ
キサンとの混合溶媒から再結晶してジエチル［（６，７
−ジメチル−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロ
パンジオエート（２．０１ｇ）を得た。 ｍｐ：１４６−１４８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３１６０，１７３０，１
６９０，１６５５，１６２５，１６１５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），２．５（６Ｈ，ｓ），４．３（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，
ｓ），８．９（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２．０Ｈｚ），１１．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ）

【０１２８】実施例１５ ジエチル［（６−ニトロ−４−キナゾリニルアミノ）メ
チレン］プロパンジオエート（２．８ｇ）をＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１５２ｍｌ）に懸濁し、１０％パ
ラジウム−炭素（０．９３ｇ）と水素気流中で１時間振
とうした。反応完結後、触媒を濾別し、クロロホルムで
洗浄した。濾液と洗液とを合わせ、減圧濃縮して得た残
留物にトルエンを加えて再び減圧濃縮した。この操作を
繰返してジエチル［（６−アミノ−４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエート（２．５０ｇ）の
結晶を得た。 ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２６０，１６９０，１
６４０，１６３０，１６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），７．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ ａｎｄ １０Ｈｚ），７．８
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，
ｓ），９．５−１０（３Ｈ，ｍ），１２．３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ）

【０１２９】実施例１６ ジエチル［（６−アミノ−４−キナゾリニルアミノ）メ
チレン］プロパンジオエート（２．５ｇ）、ピリジン
（１．２ｇ）およびジクロロメタン（５５ｍｌ）の混合
物を氷冷下に攪拌した。この反応混合物にイソブチリル
クロリド（１．０６ｇ）を滴下した。反応混合物を氷冷
下に３０分間攪拌し、次いで室温で２０分間攪拌した。
反応混合物に氷水を加えた後、混合物を攪拌し、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液から不溶物を濾別した。抽出
液を３回水洗し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物
をシリカゲル−カラムクロマトグラフィー（溶離剤：ク
ロロホルム）によって精製し、クロロホルムとヘキサン
との混合溶媒から再結晶してジエチル［（６−イソブチ
ルアミド−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパ
ンジオエート（１．２８ｇ）の結晶を得た。実質的に前
記と同様の再結晶方法で母液から同じ化合物の結晶
（０．６７ｇ）を回収した。 ｍｐ：１９０−１９３℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３５３０，１７７５，１
７１０，１７００，１６７８，１６６０，１６１５ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２−１．５
（１２Ｈ，ｍ），２．２−２．８（１Ｈ，ｍ），４．２
５（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．３９
（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．４−８．
２（４Ｈ，ｍ），８．８（１Ｈ，ｓ），９．１５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１２．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ）

【０１３０】実施例１７ 実施例１６と実質的に同様の方法により次の化合物を製
造した。 （１）ジエチル ［（６−アセトアミド−４−キナゾリ
ニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート ｍｐ：１７８−１８０℃（テトラヒドロフランとヘキサ
ンとの混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３８０，１６９５，１
６６０，１６３０，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），４．３（４Ｈ，四重線，
Ｊ＝６Ｈｚ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ），８．４４
（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．２８（１
Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１
１．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３１】（２）ジエチル ［（６−プロピオンアミ
ド−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオ
エート ｍｐ：１９０−１９３℃（酢酸エチルとヘキサンとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３４０，１７３６，１
６７０，１６６０，１６３５，１５７２ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２−１．６
（９Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑｕａｒｔｅｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），８．０（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．９０
（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
１２．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３２】（３）ジエチル ［（６−ブチルアミド−
４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエー
ト ｍｐ：１８７−１９０℃（メタノールから再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３８０，１７４８，１
６８０，１６２５，１５８０，１５５４ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：０．９８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１２．７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），１．８０（２Ｈ，ｍ），２．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．３３（４Ｈ，ｍ），８．０（２Ｈ，
ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），８．９０
（２Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
１２．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３３】（４） ジエチル ［（６−ヘキサンアミ
ド−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオ
エート ｍｐ：１５７−１６２℃（クロロホルム、酢酸エチルお
よびヘキサン混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１６８６，１６４０，１
６２０，１６００，１５５０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：０．６−１．２
（３Ｈ，ｍ），１．２−２．２（１２Ｈ，ｍ），２．８
０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３
６（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．１−８．５（２Ｈ，ｍ），８．７６（１Ｈ，
ｓ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１０．２
（１Ｈ，ｓ），１２．３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３４】（５）ジエチル ［（６−エトキサルアミ
ド−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオ
エート ｍｐ：１９１−１９２℃（クロロホルム、酢酸エチルお
よびヘキサン混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３００，１７２０，１
６８５，１６５０，１６３０，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２７−１．
６６（９Ｈ，ｍ），４．１７−４．６６（６Ｈ，ｍ），
７．９−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｓ），８．９３（１Ｈ，ｓ），９．３３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），９．４３（１Ｈ，ｓ），
１２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１３５】（６） ジエチル ［（６−シクロヘキサ
ンアミド−４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパ
ンジオエート ｍｐ：２０２−２０８℃（クロロホルムとメタノールと
の混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３４０，１７２８，１
６６０，１６３４，１６１５，１５７０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３７（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０−２．６（１１Ｈ，
ｍ），４．３７（４Ｈ，ｍ），７．８−８．２（３Ｈ，
ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），８．９０
（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），１２．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１３６】（７）ジエチル ［（６−ベンズアミド−
４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエー
ト ｍｐ：１６４−１６５℃（クロロホルムとヘキサンとの
混合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４００，１７１５，１
７１０，１６６０，１６４０，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３３（６
Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４−８．３（７Ｈ，
ｍ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．７（１Ｈ，ｓ），
８．９０（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），１２．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３７】（８）ジメチル ［（６−フエニルアセト
アミド−４−キナゾリニルアミド）メチレン］プロパン
ジオエート ｍｐ：１１３−１１７℃（エーテルとヘキサンとの混合
溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３６００，１７４８，１
７１０，１６９０，１６６０，１６３２，１６２０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．３３（４
Ｈ，ｍ），７．３３（５Ｈ，ｓ），７．８３（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ ｓ），８．４３（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），
８．８３（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３８】（９）ジエチル ［（６−ピバルアミド−
４−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエー
ト ｍｐ：１４１−１４２℃（エーテルと酢酸エチルとの混
合溶媒から再結晶） ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３８０，１７２０，１
６７２，１６５２，１６２８，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．２−１．７
（１５Ｈ，ｍ），４．２−４．７（４Ｈ，ｍ），７．７
−８．１６（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．
８３（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），１２．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１３９】実施例１８ ジエチル ［（６−アミノ−４−キナゾリニルアミノ）
メチレン］プロパンジオエート（３．０３ｇ），ピリジ
ン（３．６３ｇ）およびジクロロメタン（９３ｍｌ）の
混合物を氷冷し、次いで無水酢酸（１．８８ｇ）を加え
た。反応液を氷冷下３０分間攪拌し、さらに室温で２時
間１５分攪拌した。混合物に氷水を加え、得られた混合
物をクロロホルムで抽出した。有機層を水で３回洗浄
し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、次いで無
水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧濃縮して得られ
た残留物をシリカゲル−カラム クロマトグラフィー
（溶離剤、クロロホルム）で精製し、クロロホルム、酢
酸エチルおよびヘキサンの混合溶媒から再結晶して、ジ
エチル ［（６−アセトアミド−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエート（２．２ｇ）の結晶
を得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．３２（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），４．３（４Ｈ，ｑｕａｒ
ｔｅｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．７−８．１（２Ｈ，ｍ），
８．４４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．２
８（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），１１．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１４０】ジエチル ［（６−ニトロ−４−キナゾリ
ニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート（０．７ｇ
）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５６ｍｌ）に懸
濁し、室温で水素気流中１０％パラジウム・炭素（６０
ｍｇ）を触媒として水素吸収量が１６０ｍｌに達するま
でふり混ぜた。触媒を濾別し、少量のクロロホルムで洗
浄した。濾液と洗液を合わせ、これに無水酢酸（１５ｍ
ｌ）とピリジン（１５ｍｌ）を加えた。この反応液を室
温で１日静置した。反応液を減圧濃縮し、得られた残留
物にトルエンを加え、この混合物を減圧濃縮した。この
操作を２回くり返しＮ，Ｎージメチルホルムアミドと無
水酢酸を除去し、得られた残留物をシリカゲル−カラム
（溶離剤、酢酸エチル−クロロホルム）で分画して、ジ
エチル［（６−Ｎ，Ｎ−ジアセチルアミノ−４−キナゾ
リニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート（０．２
４ｇ）を粗結晶として得た。粗結晶を酢酸エチルとヘキ
サンの混合溶媒で再結晶して同じ化合物の精製結晶を得
た。 ｍｐ：１４８−１５１℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：１８００，１７００，１
６４５，１６０８ｃｍ^−１

【０１４１】実施例２０ ４−アミノ−６−（３，３−ジメチルブチルアミド）キ
ナゾリン（８．５ｇ）、 ジメチル メトキシメチレン
プロパンジオエート（１２．７５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３４ｇ）の混合物を１００℃で１
時間攪拌した。室温まで冷却した後、混合物に水を加え
て生成させた沈殿を濾取、水洗し、乾燥して、ジメチル
［｛６−（３，３−ジメチルブチルアミド）−４−キ
ナゾリニルアミノ｝メチレン］プロパンジオエート（１
０．９ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１９６−１９８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３５４０，３３５０，３
２５０，１７０５，１６８０，１６６０，１６５０，１
６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．１０（９
Ｈ，ｓ），２．３（２Ｈ，ｓ），４．８３（３Ｈ，
ｓ），４．９（３Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｓ），
８．３（２Ｈ，ｍ），８．８（１Ｈ，ｓ），９．３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１１．９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ）

【０１４２】実施例２１ ４−アミノ−６−（３，３−ジメチルブチルアミド）キ
ナゾリン（１２．２ｇ）、ジエチル エトキシメチレン
プロパンジオエート（１５．３ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を１５０℃で２
時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却して水を加え
た後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を２回
水洗いし、飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した残留
物に酢酸エチルを加えた。不溶物を濾取し、乾燥して、
融点２５３〜２５４℃のエチル ４−オキソ−１０−
（３，３−ジメチルブチルアミド）−４Ｈ−ピリミド
［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カルボキシレート
（４．７ｇ）を得た。さらに濾液を減圧濃縮した残留物
を酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒から再結晶して、
ジエチル ［｛６−（３，３−ジメチルブチルアミド）
−４−キナゾリニルアミノ｝メチレン］プロパンジオエ
ート（１０．１ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：１３３−１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，１６９５，１
６４０，１６２５，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．１５（９
Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３５（２
Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（１
Ｈ，ｓ），７．９−８．１（２Ｈ，ｍ），８．２０（１
Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ） 元素分析Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５としての計算値： Ｃ６１．６６；Ｈ６．５４；Ｎ１３．０８ 実験値：Ｃ６１．５１；Ｈ６．４９；Ｎ１３．１９

【０１４３】実施例２２ ４−アミノ−６−ピバルアミドキナゾリン（２．４４
ｇ）、ジメチル メトキシメチレンプロパンジオエート
（２．６１ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）の混合物を１００℃で１時間攪拌した。室
温まで冷却した後、混合物に水を加えた。混合物を攪拌
して結晶を析出させ濾取してシリカゲル−カラムクロマ
トグラフィー（溶離剤酢酸エチル：クロロホルム＝１：
２）によって精製して結晶（３．４８ｇ）を得た。この
結晶をクロロホルムに溶解し、活性炭を加えて濾過し、
濾液を減圧濃縮して得た結晶を酢酸エチルから再結晶し
てジメチル ［（６−ピバルアミド−４−キナゾリニル
アミノ）メチレン］プロパンジオエート（２．３ｇ）の
結晶を得た。 ｍｐ：１８９−１９０℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４００，３３５０，１
７５０，１６９０，１６３０，１６１５ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．４（９Ｈ，
ｓ），３．８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），
７．８５（１Ｈ，ｓ），８．００（２Ｈ，ｍ），８．４
５（１Ｈ，ｓ），８．９（１Ｈ，ｓ），９．４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） 元素分析 Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_５としての計算値： Ｃ５９．０６；Ｈ５．７４；Ｎ１４．５０ 実験値：Ｃ５８．９９；Ｈ５．５３；Ｎ１４．２１

【０１４４】実施例２３ ４−アミノ−６−メタンスルホンアミドキナゾリン
（２．０ｇ）、ジエチルエトキシメチレンプロパンジオ
エート（３．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１６ｍｌ）の混合物を１４０℃で１時間半撹拌し
た。反応混合物にジエチルエトキシメチレンプロパンジ
オエート（１．５７ｇ）を加えた。反応混合物を１時間
攪拌した後室温まで冷却した。この混合物に水を加えて
結晶を析出させ、濾取してクロロホルムとメタノールと
の混合溶媒に溶解した。この溶液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮した残留物にクロロホルムを加え
た。混合物を加熱し、不溶物を濾取して融点３１０〜３
１２℃のエチル ４−オキソ−１０−メタンスルホンア
ミド−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−
カルボキシレート（０．１２ｇ）を得た。さらに濾液を
減圧濃縮し、室温に放置して析出した結晶（１．６３
ｇ）をシリカゲル（６０ｇ）−カラムクロマトグラフィ
ー（溶離剤；３％メタノール−クロロホルム溶液）によ
って精製した。得られた結晶を１０％メタノールクロロ
ホルム溶液に溶解した。溶液を活性炭で処理して減圧濃
縮した。残留物をクロロホルムから再結晶して、ジエチ
ル ［（６−メタンスルホンアミド−４−キナゾリニル
アミノ）メチレン］プロパンジオエート（１．４５ｇ）
の結晶を得た。 ｍｐ：２００−２０２℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３５００，３２１０，１
７２０，１６９０，１６７５，１６４０，１６２５，１
６００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）：１．３（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），４．２５（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ），７．８−８．１（３Ｈ，ｍ），８．９
（１Ｈ，ｓ），９．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈ
ｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１１．５５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１４５】実施例２４ ４−アミノ−６−メタンスルホンアミドキナゾリン
（６．６８ｇ）、ジメチルメトキシメチレンプロパンジ
オエート（６．３５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（２７ｍｌ）の混合物を１００℃で１時間攪拌し
た。反応混合物を室温まで冷却し、水を加えて結晶を析
出させ、濾取してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再
結晶し、ジメチル［（６−メタンスルホンアミド−４−
キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート
（７．２０ｇ）の結晶を得た。 ｍｐ：２８４−２８７℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２３０，３１３０，１
７３０，１６９０，１６５０，１６２５，１６００ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：３．１２
（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），７．７−８．１（４Ｈ，ｍ），８．８６（１
Ｈ，ｓ），９．２６（１Ｈ，ｍ）

【０１４６】実施例２５ （１）ジエチル ［（６−ニトロ−４−キナゾリニルア
ミノ）メチレン］プロパンジオエー卜（１０．８ｇ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３２５ｍｌ）溶液をパ
ラジウム−炭素（３．６ｇ）の存在下に室温で水素気流
中で振とうした。水素の吸収が終了した後、触媒を濾別
した。濾液を減圧濃縮し、残留物にベンゼンを加えた。
混合物を減圧濃縮して、ジエチル ［（６−アミノ−４
−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート
の粗結晶を得た。この目的物質のＮＭＲスペクトルは実
施例１５記載のそれと一致した。

【０１４７】（２）上記のようにして得られたジエチル
［（６−アミノ−４−キナゾリニルアミノ）メチレ
ン］プロパンジオエート、ピリジン（３．３２ｇ）およ
び乾燥メチレンクロリド（２００ｍｌ）の混合物を氷冷
下に攪拌し、この混合物に３，３−ジメチルブチリル
クロリド（４．８ｇ）のメチレンクロリド（１０ｍｌ）
溶液を氷冷下に５０分間かけて滴下し、反応混合物をさ
らに氷冷下に３時間１０分攪拌した。反応混合物に氷水
を加えて攪拌した後、混合物をメチレンクロリドで抽出
した。有機層を水洗し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し
た残留物をシリカゲル（２００ｇ）−カラムクロマトグ
ラフィー（溶離剤：メチレンクロリド）に付し、画分Ａ
および画分Ｂを得た。画分Ａを減圧濃縮して得た結晶
（４．２８ｇ）を酢酸エチルに溶解し、活性炭処理して
再結晶することによって、ジエチル ［｛６−（３，３
−ジメチルブチルアミド）−４−キナゾリニルアミノ｝
メチレン］プロパンジオエート（２．２９ｇ）の結晶を
得た。 ｍｐ：１３３−１３５℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，１６９５，１
６４０，１６２５，１６１０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．１５（９
Ｈ，ｓ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．３５（２
Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），
４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（１
Ｈ，ｓ），７．９−８．１（２Ｈ，ｍ），８．２（１
Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．３３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１２．０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２．０Ｈｚ） 元素分析、Ｃ_２２Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_５としての計算値： Ｃ６１．６６；Ｈ６．５４；Ｎ１３．０８ 実験値：Ｃ６１．５１；Ｈ６．４９；Ｎ１３．１９ さらに画分Ｂを減圧濃縮して析出した結晶（２．６ｇ）
をヘキサンに溶解し、活性炭処理して再結晶し、結晶
（１．４８ｇ）を得た。その一部（１．２５ｇ）をシリ
カゲル（２０ｇ）−カラムクロマトグラフィーによって
精製し、ヘキサンから再結晶して、ジエチル ［［６−
｛ビス（３，３−ジメチルブチリル）アミノ｝−４−キ
ナゾリニルアミノ］メチレン］プロパンジオエート
（０．９ｇ）を得た。 ｍｐ：１００−１０２℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２００，１７７５，１
７３０，１７１０，１６４５，１６２５，１６１０，１
５６０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＣＤＣｌ_３）：１．０３（９
Ｈ，ｓ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．３０（２Ｈ，ｓ），２．４５ （２Ｈ，
ｓ），４．３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．９−８．１５（３
Ｈ，ｍ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ） 元素分析、Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_４Ｏ_６・Ｈ_２Ｏとしての計算
値：Ｃ６１．７４；Ｈ７．４０；Ｎ１０．６０ 実験値：Ｃ６１．８１；Ｈ７．１９；Ｎ１０．２９

【０１４８】実施例２６ ４−アミノ−６−（２−エチルブチルアミド）キナゾリ
ン（５．５８ｇ）、ジメチル メトキシメチレンプロパ
ンジオエート（５．６２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（２２ｍｌ）を１００℃で１．５時間攪拌し
た。室温まで冷却した後、水（９０ｍｌ）を加え、生成
した固体を濾取、水洗し、乾燥して、ジメチル ［（６
−（２−エチルブチルアミド）−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエート（４．８５ｇ）を得
た。 ｍｐ：２２１−２２５℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２８０，１７２５，１
６６０，１６３０，１６１０，１５７０，１５２５ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．９２
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３−１．８（４
Ｈ，ｍ），２．０−２．５（１Ｈ，ｍ），３．７６（３
Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），７．９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．
０，１０．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０
Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１０．５（１Ｈ，ｓ），１１．５
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１４９】実施例２７ ４−アミノ−６−イソブチルアミドキナゾリン（６．２
ｇ）およびジメチルメトキシメチレンプロパンジオエー
ト（７．０１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
５ｍｌ）中に加えた混合物を１００℃で１．５時間攪拌
し、次いで室温まで冷却した。反応混合物に水を加えて
生成した固体を濾取、水洗し、乾燥して、ジメチル
［（６−イソブチルアミド−４−キナゾリニルアミノ）
メチレン］プロパンジオエート（８．９ｇ）を得た。酢
酸エチルから再結晶して融点２１２〜２１４℃の精製結
晶を得た。 ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２７０，１７１０，１
６６０，１６３０，１６１０，１５６０，１５３０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２０
（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０−２．６６
（１Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４（１
Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１０．４（１Ｈ，ｓ），１
１．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） 元素分析、Ｃ_１８Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_５としての計算値： Ｃ５８．０６；Ｈ５．４１；Ｎ１５．０３ 実験値：Ｃ５８．１４；Ｈ５．３９；Ｎ１５．１９

【０１５０】実施例２８ ４−アミノ−６−シクロヘキサンカルボキサミドキナゾ
リン（８．８５ｇ）とジメチル メトキシメチレンプロ
パンジオエート（８．５５ｇ）とをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３５ｍｌ）に加えた混合物を１００℃で１
時間攪拌した。室温まで冷却した後、水を加えて生成し
た固体を濾取、水洗し、乾燥した。この固体を１％メタ
ノール−クロロホルム溶液を使用して、シリカゲル−ク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムから再結晶して
結晶性固体（６．１３ｇ）を得た。この固体はジメチル
［（６−シクロヘキサンカルボキサミド−４−キナゾリ
ニルアミノ）メチレン］プロパンジオエートと、メチル
４−オキソ−１０−シクロヘキサンカルボキサミド−
４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カルボ
キシレートとの、約２：１の比率の混合物である。混合
物をシリカゲルクロマトグラフィーで分画した。得られ
たジメチル［（６−シクロヘキサンカルボキサミド−４
−キナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエート
の融点は２３５〜２３７℃であった。

【０１５１】実施例２９ ４−アミノ−６−（３−シクロペンチルプロピオンアミ
ド）キナゾリン（７．０５ｇ）とジメチルメトキシメチ
レンプロパンジオエート（６．４８ｇ）とをＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２８ｍｌ）に加えた混合物を１０
０℃で１時間１０分攪拌した。室温まで冷却した後、反
応混合物に水を加えて生成した固体を水洗し、乾燥し
た。この粗結晶をクロロホルムとメタノールとの混合溶
媒に溶解し、活性炭処理した後、結晶生成開始まで減圧
濃縮した。冷却後、生成した固体を濾取し、メタノール
ならびにジクロロメタンで洗浄した。このようにしてメ
チル４−オキソ−１０−（３−シクロペンチルプロピオ
ンアミド）−４Ｈ−ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン
−３−カルボキシレート（２．１６ｇ）の結晶が得られ
た。濾液を減圧濃縮して得た残留物を１％メタノール−
ジクロロメタン溶液を使用してシリカゲル−クロマトグ
ラフィーに付した。第一画分はメチル ４−オキソ−１
０−（３−シクロペンチルプロピオンアミド）−４Ｈ−
ピリミド［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カルボキシレ
ート（１．９ｇ）を含んでいた。第二画分はジメチル
［｛６−（３−シクロペンチルプロピオンアミド）−４
−キナゾリニルアミノ｝メチレン］プロパンジオエート
（５．１６ｇ）を含んでいた。第二画分から得られた生
成物の物性値 ｍｐ：１９３−１９７℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３４０，１７４５，１
７０８，１６９０，１６６０，１６３０，１６２０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．８−
２．１（１１Ｈ，ｍ），２．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，
ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，
ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．０Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ），１１．４
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ）

【０１５２】実施例３０ ４−アミノ−６−（２−エチルブチルアミド）キナゾリ
ン（０．９ｇ）とジエチルエトキシメチレンプロパンジ
オエート（０．９５ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）中、１００℃で２時間４０分撹
拌した。反応混合物に水を加えて析出した結晶を濾取、
水洗して乾燥した。この粗結晶を２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム溶液を用いてシリカゲル−クロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル、クロロホルムおよびヘキサンか
らなる混合溶媒から再結晶して、ジエチル ［｛６−
（２−エチルブチルアミド）−４−キナゾリニルアミ
ノ｝メチレン］プロパンジオエート（１．１ｇ）の結晶
を得た。 ｍｐ：１９１−１９４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２８０，１７２０，１
６５８，１６２８，１６１０，１５７０ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．９２
（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５
６（４Ｈ，ｍ），２．３６（１Ｈ，ｍ），４．２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），
８．８（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），１０．４４（１Ｈ，ｓ），１１．４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１５３】実施例３１ ４−アミノ−６−（３−シクロペンチルプロピオンアミ
ド）キナゾリン（４．４ｇ）とジエチルエトキシメチレ
ンプロパンジオエート（５．５ｇ）との混合物をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中、１００℃で３
時間攪拌した。反応混合物に水を加えて析出した結晶を
濾取、水洗し、ジクロロメタン中に懸濁して加熱した。
懸濁液を室温まで冷却した後、結晶を濾取し、ジクロロ
メタンで洗浄して、エチル ４−オキソ−１０−（３−
シクロペンチルプロピオンアミド）−４Ｈ−ピリミド
［１，２−ｃ］キナゾリン−３−カルボキシレート
（２．４ｇ）を得た。濾液を最初の容積の１／４まで濃
縮し、０℃に冷却してさらに同じ物質（０．３７ｇ）を
得た。上記のようにして得た粗結晶（２．７７ｇ）を２
％メタノール−ジクロロメタンを使用してシリカゲル−
クロマトグラフィーに付した。生成物をメタノールとジ
クロロメタンとの混合溶媒から再結晶して結晶性の精製
物（２．４５ｇ）を得た。 ｍｐ：２４１−２４６℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３３５０，１７２５，１
６８５，１６７２，１６１５，１５８２，１５６０ｃｍ
^−１ 母液を１．５％メタノール−クロロホルム溶液を用いて
シリカゲル−クロマトグラフィーに付して得た油状物
（１．１５ｇ）を酢酸エチルとヘキサンとの混合溶媒か
ら結晶化させて、ジエチル ［｛６−（３−シクロペン
チルプロピオンアミド）−４−キナゾリニルアミノ｝メ
チレン］プロパンジオエート（０．８２ｇ）を得た。 ｍｐ：１５５−１５８℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２８０，１７３０，１
６６０，１６１５，１６０８，１５６８，１５４０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３０
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．９−２．０（１１Ｈ，ｍ），２．３６
（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．７３（１Ｈ，
ｓ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），１０．３
６（１Ｈ，ｓ），１１．５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

【０１５４】実施例３２ ４−アミノ−６−（２，３−ジメチルペンタンアミド）
キナゾリン（６．７５ｇ）とジメチル メトキシメチレ
ンプロパンジオエート（６，４８ｇ）とをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）中、１００℃で１時間攪
拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物に水を加え
て生成した固体を濾取、水洗し、乾燥して、ジメチル
［｛６−（２，３−ジメチルペンタンアミド）−４−キ
ナゾリニルアミノ｝メチレン］プロパンジオエート
（６．５８ｇ）を得た。この粗生成物の一部をクロロホ
ルム−酢酸エチル（３：１）の混合溶媒を使用してシリ
カゲル−クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで再結
晶して、分析上純粋なジメチル［｛６−（２，３−ジメ
チルペンタンアミド）−４−キナゾリニルアミノ｝メチ
レン］プロパンジオエート（０．４５ｇ）を得た。 ｍｐ：２１６−２１７℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３２７０，１７２５，１
６６０，１６３０，１６１０，１５６５，１５４０，１
５００ｃｍ^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：０．７−
２．０（１２Ｈ，ｍ），２．２−２．８（１Ｈ，ｍ），
３．８（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２，９Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），
８．８５（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ），１１．６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ） 元素分析、Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５としての計算値： Ｃ６０．８５；Ｈ６．３２；Ｎ１３．５２ 実験値：Ｃ６１．１６；Ｈ６．１５；Ｎ１３．５６

【０１５５】実施例３３ ４−アミノ−７−ピバルアミドキナゾリン（１０．５
ｇ）とジメチル メトキシメチレンプロパンジオエート
（１０．９ｇ）との混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３２ｍｌ）中、１００℃で１時間２５分攪拌し
た。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えて生成
した固体を濾取し、水洗して乾燥した。この結晶を酢酸
エチルとエタノールとの混合溶媒から再結晶して、ジメ
チル ［（７−ピバルアミド−４−キナゾリニルアミ
ノ）メチレン］プロパンジオエート（１３．７ｇ）の結
晶を得た。 ｍｐ：１８３−１８４℃ ＩＲ（ヌジョール）νｍａｘ：３４７０，３２５０，１
７０５，１６８０，１６５０，１６２０，１５４０ｃｍ
^−１ Ｎ．Ｍ．Ｒ．δｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．３２
（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．
９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），７．３５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．０
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，
ｓ），１１．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式
2. 【請求項２】 一般式 で表わされるキナゾリン化合物の医薬として許容される
   その塩である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. 【請求項３】 一般式 で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
4. 【請求項４】 ジエチル［（６−ピバルアミド−４−キ
   ナゾリニルアミノ）メチレン］−プロパンジオエートで
   ある特許請求の範囲第３項に記載の化合物。
5. 【請求項５】 ジエチル［（６−ブチルアミド−４−キ
   ナゾリニルアミノ）メチレン］プロパンジオエートであ
   る特許請求の範囲第３項記載の化合物。
6. 【請求項６】 一般式 で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
7. 【請求項７】 一般式 で表わされるキナゾリン化合物ならびに医薬として許容
   されるその塩を製造するに当り、一般式 で表わされる化合物を、一般式 で表わされる化合物と反応させて、一般式 で表わされる化合物を得ることを特徴とするキナゾリン
   化合物ならびに医薬として許容されるその塩の製造方
   法。
8. 【請求項８】 一般式 で表わされるキナゾリン化合物またはそれらの塩の１種
   または２種以上を有効成分とし、医薬として許容される
   担体を含有することを特徴とする抗アレルギー剤。