JPH0656633A

JPH0656633A - 養毛剤

Info

Publication number: JPH0656633A
Application number: JP4211299A
Authority: JP
Inventors: Noriko Imanishi; 範子今西; Hidekazu Naeshiro; 英一苗代; Koichi Nakaoji; 浩一仲尾次; Koji Nakada; 功二中田; Rie Matsumi; 理恵松見
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1992-08-07
Filing date: 1992-08-07
Publication date: 1994-03-01

Abstract

(57)【要約】【目的】優れた脱毛防止および発毛促進効果を有する
養毛剤の提供。【構成】式（Ｉ）：【化１】［式中、Ｒ₁およびＲ₂は水素またはアルキル基である
か、Ｒ₁およびＲ₂はそれらが結合する窒素原子と一緒に
なって５〜６員の複素環を形成する］または式（Ｉ
Ｉ）：【化２】［式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は水素またはアルキル基で
あるか、Ｒ₄およびＲ₅はそれらが結合する２個の窒素原
子および１個の炭素原子と一緒になって５〜６員の複素
環を形成する］で示されるベンゾジオキサン誘導体から
選ばれる少なくとも一種の化合物を含有する養毛剤を開
示する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は養毛剤、さらに詳しく
は、医薬品、医薬部外品あるいは化粧品分野において利
用される優れた脱毛防止、発毛効果等の養毛作用を持つ
養毛剤に関する。

【０００２】

【従来の技術および課題】従来より、禿や脱毛の原因を
取り除く、あるいは、軽減するために、各種薬剤を配合
した養毛化粧料が知られている。例えば、毛根への血流
量の改善のためのセンブリエキス、アセチルコリン誘導
体など、抗男性ホルモンとしてのエストラジオールなど
の女性ホルモン剤、頭皮代謝の改善のためのヒノキチオ
ールなどが知られており、脱毛症の予防および治療に用
いられている。しかし、脱毛や発毛の機構は非常に複雑
であり、従来の養毛剤のように、血行促進や男性ホルモ
ンの低活性化のために、センブリエキス等を配合するだ
けでは満足する脱毛防止や発毛効果は得られない。

【０００３】一方、近年、α−遮断作用を有する化合物
であるトラゾリン、フェントラミン、チモキサミン、フ
ェノキシベンザミンおよびアザペチンが養毛効果を有す
ることが報告されている（特開昭５５−４９３０７
号）。本発明者らは、かかるα−遮断作用を有する化合
物につき、さらに研究を重ねた結果、ある種のベンゾジ
オキサン誘導体系のα−遮断剤が優れた養毛作用を有す
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。これら
のα−遮断剤は、循環系の抑制作用を有し、抗高血圧薬
として用いられているが［モウイル・ピー（Ｍouille
Ｐ.）ら、ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｊ.Ｐ
harmacol.）１３，３：３８９−３９７（１９８２）；
セッション−ホッション・エイ（Ｃession−Ｆossion
Ａ.）、アーカイブス・インターナショナレス・デ・フ
ァーマコジナミエ・エト・デ・セラピエ（Ａrch.Ｉnt.
Ｐharmacodyn.Ｔher.）１６４，２：４１９−４２６
（１９６６）；スティリングス・エム・アール（Ｓtill
ings Ｍ.Ｒ.）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー（Ｊ.Ｍed.Ｃhem.）２９，９：１７８０−
１７８３（１９８６）］、その養毛作用については全く
報告されていない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、式
（Ｉ）：

【化３】［式中、Ｒ₁およびＲ₂は水素原子または炭素数１〜６の
アルキル基であるか、Ｒ₁およびＲ₂はそれらが結合する
窒素原子と一緒になって５〜６員の複素環を形成する］
または式（ＩＩ）：

【化４】［式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は水素原子または炭素数１
〜６のアルキル基であるか、Ｒ₄およびＲ₅はそれらが結
合する２個の窒素原子および１個の炭素原子と一緒にな
って５〜６員の複素環を形成する］で示されるベンゾジ
オキサン誘導体から選ばれる少なくとも一種の化合物を
含有する養毛剤を提供するものである。

【０００５】本発明で用いる式（Ｉ）で示されるベンゾ
ジオキサン誘導体としては、例えば、ピペロキサン（Ｒ
₁およびＲ₂が一緒になって−(ＣＨ₂)₅−を形成）、プロ
シンパル（Ｒ₁＝Ｃ₂Ｈ₅およびＲ₂＝Ｃ₂Ｈ₅）等が挙げら
れる。

【０００６】また、本発明で用いる式（ＩＩ）で示され
るベンゾジオキサン誘導体としては、例えば、グアノキ
サン（Ｒ₃＝Ｈ、Ｒ₄＝ＨおよびＲ₅＝Ｈ）、２−(２'，
３'−Ｎ,Ｎ−ジメチル)−グアニジノメチル−１，４−
ベンゾジオキサン（Ｒ₃＝Ｈ、Ｒ₄＝ＣＨ₃およびＲ₅＝Ｃ
Ｈ₃）、２−(１'−Ｎ−メチル)−グアニジノメチル−
１，４−ベンゾジオキサン（Ｒ₃＝ＣＨ₃、Ｒ₄＝Ｈおよ
びＲ₅＝Ｈ）、２−(１'−Ｎ−イミダゾリルアミノ)−メ
チル−１，４−ベンゾジオキサン（Ｒ₃＝Ｈ、Ｒ₄および
Ｒ₅が一緒になって−(ＣＨ₂)₂−を形成）等が挙げられ
る。

【０００７】本発明で使用するベンゾジオキサン誘導体
は、試薬として市販されている以外に、公知の合成法に
より得ることが可能であり（オーガスタイン・ジェイ
（Ａugstein Ｊ.）ら、ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリー（Ｊ.Ｍed.Ｃhem.）８：４４６−４５
６（１９６５））、その配合量は養毛剤全量に対して、
０．０００１〜１０重量％、好ましくは、０．００１〜
５重量％である。

【０００８】本発明の養毛剤において、有効成分である
ベンゾジオキサン誘導体のほか、発毛、養毛促進効果を
高めるために、他の成分としてミノキシジル、ジアゾキ
シド、各種の抗男性ホルモン剤、例えば、オキセンドロ
ン、４−アンドロステン−３，１７−ジオン−１７−サ
イクリックエチレンケタール誘導体など、ニコチン酸お
よびその誘導体、塩化カルブロニウム、ビタミンＥアセ
テート、ビタミンＥニコチネート、パントテン酸および
その誘導体、ビオチン、グリチルリチン酸、グリチルレ
チン酸、冬虫夏草エキス、朝鮮ニンジンエキス、センブ
リエキス、トウガラシエキス、セファランチン、プラセ
ンタエキス、エチニルエストラジオール、塩化カルプロ
ニウム、感光素、その他ビタミン類およびアミノ酸など
を同時に配合することができる。さらに、通常、養毛料
に用いられる添加剤、例えば、ヒノキチオール、ヘキサ
クロロフェン、フェノール、ベンザルコニウムクロリ
ド、セチルピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、ト
リクロロカルバニリドおよびビチオノールなどの抗菌
剤、メントールなどの清涼剤、サリチル酸、亜鉛および
その誘導体、乳酸およびそのアルキルエステルなどの薬
剤、オリーブ油、スクワラン、流動パラフィン、イソプ
ロピルミリステート、高級脂肪酸、高級アルコールなど
の油分、その他界面活性剤、香料、酸化防止剤、紫外線
吸収剤、色素、エタノール、水、保湿剤、増粘剤などを
本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合することがで
きる。

【０００９】本発明の養毛剤は、公知の方法に従って製
造することができ、前記の成分を配合した液状、乳状、
軟膏など頭皮に適用しうるいずれの形状とすることもで
きる。

【００１０】次に試験例および実施例を挙げて本発明を
さらに詳しく説明する。試験例１培養毛母細胞の増殖に対する作用試験マウスの毛組織を採取し、無血清培地で毛母細胞を培養
した（タニガキ・エヌ（Ｔanigaki Ｎ.）ら、アーカイ
ブス・オブ・ダーマトロジカル・リサーチ（Ａrch.Ｄer
matol.Ｒes.）２８２：４０２−４０７（１９９
０））。ベンゾジオキサン誘導体を培地に溶解して１０
^-9〜１０^-4Ｍの濃度になるように調整した。培養開始１
日目にベンゾジオキサン誘導体を添加した。６日間培養
した後、細胞をシャーレより剥離し、細胞数を測定し
た。ベンゾジオキサン誘導体の効果を、対照群（無血清
培地のみで培養した群）の細胞数を１００とした場合の
相対的割合で表した。結果を表１に示す。

【００１１】

【表１】細胞数増殖検体相対値（％）促進率（％）培地のみ（対照群）１００ピペロキサン１０^-9Ｍ１５５５５１０^-8Ｍ１７８７８１０^-7Ｍ１８２８２１０^-6Ｍ１８０８０１０^-5Ｍ１６２６２１０^-4Ｍ１４４４４グアノキサン１０^-9Ｍ１２０２０１０^-8Ｍ１５４５４１０^-7Ｍ１７９７９１０^-6Ｍ１８５８５１０^-5Ｍ１６６６６１０^-4Ｍ１５７５７プロシンパル１０^-9Ｍ１４８４８１０^-8Ｍ１６９６９１０^-7Ｍ１８９８９１０^-6Ｍ１８１８１１０^-5Ｍ１６３６３１０^-4Ｍ１３７３７

【００１２】表１より明らかなように、ベンゾジオキサ
ン誘導体は、培養毛母細胞の増殖促進効果を有した。

【００１３】試験例２Ｃ３Ｈマウスによる発毛促進試験ベンゾジオキサン誘導体を水に溶解して１重量％の濃度
になるように調製した。８週令のＣ３Ｈ雄性マウスの背
部を約２×４ｃｍの大きさに刈毛後、その翌日より前記
調製溶液を１日に１回、１５日間該刈毛部に０．１ｍｌ
ずつ塗布し、その部位における毛の再生に及ぼす影響を
検討した。ベンゾジオキサン誘導体の効果を、対照群
（水塗布群）の毛重量を１００とした場合の相対的割合
で表した。結果を表２に示す。

【００１４】

【表２】毛重量発毛検体相対値（％）促進率（％）水（対照群）１００ピペロキサン２５５１５５グアノキサン２６３１６３プロシンパル２６０１６０

【００１５】表２より明らかなように、ベンゾジオキサ
ン誘導体は、対照と比較して優れた発毛促進効果を有す
る。

【００１６】実施例１以下の処方に従い、常法によりヘアトニックを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖピペロキサン０．０３９５％エタノール５０可溶化剤（ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）０．５硬化ヒマシ油）香料微量水１００に調整

【００１７】実施例２以下の処方に従い、常法によりヘアトニックを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖグアノキサン０．０３９５％エタノ−ル５０可溶化剤（ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）０．５硬化ヒマシ油）香料微量水１００に調整

【００１８】実施例３以下の処方に従い、常法によりヘアトニックを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖ２−(２'，３'−Ｎ，Ｎ−ジメチル)−グアニジノ０．０３メチル−１，４−ベンゾジオキサン９５％エタノール５０可溶化剤（ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）０．５硬化ヒマシ油）香料微量水１００に調整

【００１９】実施例４以下の処方に従い、常法によりヘアトニックを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖ２−(１'−Ｎ−メチル)−グアニジノメチル− ０．０３１，４−ベンゾジオキサン９５％エタノ−ル５０可溶化剤（ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）０．５硬化ヒマシ油）香料微量水１００に調整

【００２０】実施例５以下の処方に従い、常法によりヘアトニックを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖ２−(１'−Ｎ−イミダゾリルアミノ)−メチル− ０．０３１，４−ベンゾジオキサン９５％エタノール５０可溶化剤（ポリオキシエチレン（６０ＥＯ）０．５硬化ヒマシ油）香料微量水１００に調整

【００２１】実施例６以下の処方に従い、常法によりローションを製造した。成分％Ｗ／Ｖヒドロキシエチルセルロース０．４エタノール５ブタン−１，３−ジオール５パラオキシ安息香酸エステル０．２プロシンパル０．０５香料１水１００に調整

【００２２】実施例７以下の処方に従い、常法によりローションを製造した。成分％Ｗ／Ｖヒドロキシエチルセルロース０．４エタノール５ブタン−１，３−ジオール５パラオキシ安息香酸エステル０．２グアノキサン０．０５香料１水１００に調整

【００２３】実施例８以下の処方に従い、常法によりヘアクリームを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖミツロウ５ラノリン４ワセリン５流動パラフィン３３乳化剤（ポリオキシエチレン（２ＯＥＯ）４ソルビタンモノステアレート）パラオキシ安息香酸エステル０．２香料微量ピペロキサン０．１ホウ砂１水１００に調整

【００２４】実施例９以下の処方に従い、常法によりヘアクリームを製造し
た。成分％Ｗ／Ｖミツロウ５ラノリン４ワセリン５流動パラフィン３３乳化剤（ポリオキシエチレン（２ＯＥＯ）４ソルビタンモノステアレート）パラオキシ安息香酸エステル０．２香料微量グアノキサン０．１ホウ砂１水１００に調整

【００２５】

【発明の効果】本発明によれば、α−遮断剤のうちの特
定のベンゾジオキサン誘導体が強力な養毛作用を有し、
脱毛防止、発毛促進などの効果を有意に発揮することが
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者松見理恵京都府京都市下京区中堂寺壬生川町29−１ −1007

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式（Ｉ）：【化１】［式中、Ｒ₁およびＲ₂は水素原子または炭素数１〜６の
アルキル基であるか、Ｒ₁およびＲ₂はそれらが結合する
窒素原子と一緒になって５〜６員の複素環を形成する］
または式（ＩＩ）：【化２】［式中、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は水素原子または炭素数１
〜６のアルキル基であるか、Ｒ₄およびＲ₅はそれらが結
合する２個の窒素原子および１個の炭素原子と一緒にな
って５〜６員の複素環を形成する］で示されるベンゾジ
オキサン誘導体から選ばれる少なくとも一種の化合物を
含有することを特徴とする養毛剤。