JPH0656775A - Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 - Google Patents
Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法Info
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- JPH0656775A JPH0656775A JP21016192A JP21016192A JPH0656775A JP H0656775 A JPH0656775 A JP H0656775A JP 21016192 A JP21016192 A JP 21016192A JP 21016192 A JP21016192 A JP 21016192A JP H0656775 A JPH0656775 A JP H0656775A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｌ−トリプトファンからＮ−アセチル−ＤＬ
−トリプトファンを製造する方法に於いて、Ｌ−トリプ
トファン及びＬ−トリプトファンに対し実質的に等モル
量のアルカリ金属水酸化物の水溶液に該水溶液のｐＨを
１１以上に保ちながら、無水酢酸とアルカリ金属水酸化
物水溶液を同時に加えてアセチル化を行い、引き続き水
溶液を加熱下、更に無水酢酸で処理する事を特徴とする
Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの製造方法。 【効果】 不純物の副生を抑制し、アセチル化の反応
率を向上させ高品質、高収率でＮ−アセチル−Ｌ−トリ
プトファンを得、引き続き均一状態でラセミ化する事に
より高品質、高収率で目的物を得る事が出来る。
−トリプトファンを製造する方法に於いて、Ｌ−トリプ
トファン及びＬ−トリプトファンに対し実質的に等モル
量のアルカリ金属水酸化物の水溶液に該水溶液のｐＨを
１１以上に保ちながら、無水酢酸とアルカリ金属水酸化
物水溶液を同時に加えてアセチル化を行い、引き続き水
溶液を加熱下、更に無水酢酸で処理する事を特徴とする
Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの製造方法。 【効果】 不純物の副生を抑制し、アセチル化の反応
率を向上させ高品質、高収率でＮ−アセチル−Ｌ−トリ
プトファンを得、引き続き均一状態でラセミ化する事に
より高品質、高収率で目的物を得る事が出来る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アルカリ金属水酸化物
の水溶液中でＬ−トリプトファンと無水酢酸からＮ−ア
セチル−ＤＬ−トリプトファンを得る改善された製造方
法に関する。
の水溶液中でＬ−トリプトファンと無水酢酸からＮ−ア
セチル−ＤＬ−トリプトファンを得る改善された製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−トリプトファンをアルカリ金属水酸
化物の水溶液中で無水酢酸を用いるＮ−アセチル−ＤＬ
−トリプトファンの製造方法〔ザ・ジャーナル・オブ・
バイオロジカル・ケミストリー Ｖｏｌ．ＸＣＶＩ Ｎ
ｏ．２ Ｐ５１１〜５１７（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）〕
は知られている。該方法はＬ−トリプトファンに対して
約２倍モルの苛性ソーダ水溶液にＬ−トリプトファンを
溶解し、Ｌ−トリプトファンに対し約６倍モルの無水酢
酸を数回に分けて、激しく攪拌しながら加える。その
後、溶液の温度を３５〜４０℃に３時間保持すると結晶
が析出してくるので、混合物を冷却し、結晶を分離、水
洗等の後処理を行い目的物を得ている。しかし該方法で
の収率はたかだか７５％と低く改良が望まれていた。
化物の水溶液中で無水酢酸を用いるＮ−アセチル−ＤＬ
−トリプトファンの製造方法〔ザ・ジャーナル・オブ・
バイオロジカル・ケミストリー Ｖｏｌ．ＸＣＶＩ Ｎ
ｏ．２ Ｐ５１１〜５１７（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）〕
は知られている。該方法はＬ−トリプトファンに対して
約２倍モルの苛性ソーダ水溶液にＬ−トリプトファンを
溶解し、Ｌ−トリプトファンに対し約６倍モルの無水酢
酸を数回に分けて、激しく攪拌しながら加える。その
後、溶液の温度を３５〜４０℃に３時間保持すると結晶
が析出してくるので、混合物を冷却し、結晶を分離、水
洗等の後処理を行い目的物を得ている。しかし該方法で
の収率はたかだか７５％と低く改良が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は従来方法の収
率が低いと言う欠点を克服し、簡単な操作でしかも工業
的に有利に実施することが出来るＮ−アセチル−ＤＬ−
トリプトファンの製造方法を提供することにある。
率が低いと言う欠点を克服し、簡単な操作でしかも工業
的に有利に実施することが出来るＮ−アセチル−ＤＬ−
トリプトファンの製造方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決する為鋭意研究を重ねた結果、アセチル化時のｐＨ
を１１以上に管理し、ラセミ化時の反応液を均一状態で
行う事により、高品質、高収率でＮ−アセチル−ＤＬ−
トリプトファンを製造できる事を見い出し、本発明を完
成するに至った。
解決する為鋭意研究を重ねた結果、アセチル化時のｐＨ
を１１以上に管理し、ラセミ化時の反応液を均一状態で
行う事により、高品質、高収率でＮ−アセチル−ＤＬ−
トリプトファンを製造できる事を見い出し、本発明を完
成するに至った。
【０００５】即ち、本発明はＬ−トリプトファンをアル
カリ水溶液中で無水酢酸と反応させＮ−アセチル−ＤＬ
−トリプトファンを製造する方法に於いて、Ｌ−トリプ
トファン及びＬ−トリプトファンに対し実質的に等モル
量のアルカリ金属水酸化物の水溶液に、該水溶液のｐＨ
を１１以上に保ちながら、無水酢酸とアルカリ金属水酸
化物水溶液を同時に加えてアセチル化を行い、引き続き
水溶液を加熱下、無水酢酸で処理する事を特徴とするＮ
−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの製造方法である。
本発明の方法で用いられるＬ−トリプトファンは合成
法、酵素法、発酵法のいずれの方法で製造されたもので
も使用出来る。
カリ水溶液中で無水酢酸と反応させＮ−アセチル−ＤＬ
−トリプトファンを製造する方法に於いて、Ｌ−トリプ
トファン及びＬ−トリプトファンに対し実質的に等モル
量のアルカリ金属水酸化物の水溶液に、該水溶液のｐＨ
を１１以上に保ちながら、無水酢酸とアルカリ金属水酸
化物水溶液を同時に加えてアセチル化を行い、引き続き
水溶液を加熱下、無水酢酸で処理する事を特徴とするＮ
−アセチル−ＤＬ−トリプトファンの製造方法である。
本発明の方法で用いられるＬ−トリプトファンは合成
法、酵素法、発酵法のいずれの方法で製造されたもので
も使用出来る。
【０００６】本発明の方法で用いられるアルカリ金属水
酸化物は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
が挙げられ、Ｌ−トリプトファン水溶液の調整に対し実
質的に等モル量が使用される。等モル未満では不純物が
副生し、かつラセミ化率が低下する。等モル量を越えて
用いるとラセミ化後、Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァンの析出の為に多量の鉱酸が必要となり、品質、収率
の低下を招く原因となり好ましくない。
酸化物は、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等
が挙げられ、Ｌ−トリプトファン水溶液の調整に対し実
質的に等モル量が使用される。等モル未満では不純物が
副生し、かつラセミ化率が低下する。等モル量を越えて
用いるとラセミ化後、Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァンの析出の為に多量の鉱酸が必要となり、品質、収率
の低下を招く原因となり好ましくない。
【０００７】本発明の方法では先ず、第一段としてアセ
チル化反応を行い、次にラセミ化を実施し目的物を得
る。アセチル化の条件はＬ−トリプトファンのアルカリ
金属水酸化物の水溶液に無水酢酸を間欠的または連続的
に添加しながら行う。一時に無水酢酸を添加するとアセ
チル化収率が低下するので好ましくない。更にアセチル
化時の無水酢酸の使用量はＬ−トリプトファンに対し１
〜２倍モル、好ましくは１倍モルである。無水酢酸を添
加する時の反応液のｐＨは１１以上、好ましくはｐＨ１
１〜１３の範囲に保ちながら実施する。反応液のｐＨが
１１未満であれば不純物が副生し純度が低下する。
チル化反応を行い、次にラセミ化を実施し目的物を得
る。アセチル化の条件はＬ−トリプトファンのアルカリ
金属水酸化物の水溶液に無水酢酸を間欠的または連続的
に添加しながら行う。一時に無水酢酸を添加するとアセ
チル化収率が低下するので好ましくない。更にアセチル
化時の無水酢酸の使用量はＬ−トリプトファンに対し１
〜２倍モル、好ましくは１倍モルである。無水酢酸を添
加する時の反応液のｐＨは１１以上、好ましくはｐＨ１
１〜１３の範囲に保ちながら実施する。反応液のｐＨが
１１未満であれば不純物が副生し純度が低下する。
【０００８】アセチル化時の反応液のｐＨを１１以上に
管理するにはｐＨコントローラあるいは反応液のｐＨを
ｐＨメーター等で常に測定し、ｐＨが１１以上を保持す
るようにアルカリ金属水酸化物の水溶液を加えることで
達成される。アセチル化時の反応温度は０〜５０℃、好
ましくは２０〜４０℃であり、アセチル化時の無水酢酸
の添加時間は１〜５時間、好ましくは２〜３時間、アセ
チル化熟成時間は１〜２時間で十分である。
管理するにはｐＨコントローラあるいは反応液のｐＨを
ｐＨメーター等で常に測定し、ｐＨが１１以上を保持す
るようにアルカリ金属水酸化物の水溶液を加えることで
達成される。アセチル化時の反応温度は０〜５０℃、好
ましくは２０〜４０℃であり、アセチル化時の無水酢酸
の添加時間は１〜５時間、好ましくは２〜３時間、アセ
チル化熟成時間は１〜２時間で十分である。
【０００９】アセチル化が終了したら引き続きラセミ化
を行う。ラセミ化はアセチル化反応液を６０〜１００
℃、好ましくは７０〜８０℃に昇温し、反応液中に析出
している結晶を溶解し、均一状態にしてその温度におい
て無水酢酸をＬ−トリプトファンに対し２〜５倍モル、
好ましくは３〜４倍モル添加して実施する。ラセミ化時
の無水酢酸の添加時間は１〜４時間、好ましくは２〜３
時間である。ラセミ化反応熟成後、反応液を冷却、酸
析、結晶を分離し、水洗等の常法の後処理を行い目的物
を得る事が出来る。
を行う。ラセミ化はアセチル化反応液を６０〜１００
℃、好ましくは７０〜８０℃に昇温し、反応液中に析出
している結晶を溶解し、均一状態にしてその温度におい
て無水酢酸をＬ−トリプトファンに対し２〜５倍モル、
好ましくは３〜４倍モル添加して実施する。ラセミ化時
の無水酢酸の添加時間は１〜４時間、好ましくは２〜３
時間である。ラセミ化反応熟成後、反応液を冷却、酸
析、結晶を分離し、水洗等の常法の後処理を行い目的物
を得る事が出来る。
【００１０】
【実施例】以下、本発明を実施例および比較例によりさ
らに詳しく説明する。 実施例１ ３００ｇの水に１０２．１ｇ（０．５モル）のＬ−トリ
プトファンと４４．４ｇ（０．５モル）の４５％ＮａＯ
Ｈ水溶液を加え、反応温度４０℃で５３．１ｇ（０．５
２モル）の無水酢酸と５３．５ｇ（０．６モル）の４５
％ＮａＯＨを同時に反応し、連続添加する。反応期間中
の溶液のｐＨを１１〜１３に保ち、二つの溶液の添加を
２．５時間で終了した。この反応液を液クロで分析する
と、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンが１２３．１ｇ
（アセチル化選択率の１００％）であった。その反応液
を７０℃に加熱し、１５３．１ｇ（１．５モル）の無水
酢酸を２．５時間で添加後、５℃に冷却、濃塩酸を１０
２．４ｇ滴下し、濾過、水洗乾燥すると１１５．７ｇの
Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが得られた（Ｌ−
トリプトファンに対して９４モル％）。〔比旋光度±
０．０（測定温度２０℃）〕
らに詳しく説明する。 実施例１ ３００ｇの水に１０２．１ｇ（０．５モル）のＬ−トリ
プトファンと４４．４ｇ（０．５モル）の４５％ＮａＯ
Ｈ水溶液を加え、反応温度４０℃で５３．１ｇ（０．５
２モル）の無水酢酸と５３．５ｇ（０．６モル）の４５
％ＮａＯＨを同時に反応し、連続添加する。反応期間中
の溶液のｐＨを１１〜１３に保ち、二つの溶液の添加を
２．５時間で終了した。この反応液を液クロで分析する
と、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンが１２３．１ｇ
（アセチル化選択率の１００％）であった。その反応液
を７０℃に加熱し、１５３．１ｇ（１．５モル）の無水
酢酸を２．５時間で添加後、５℃に冷却、濃塩酸を１０
２．４ｇ滴下し、濾過、水洗乾燥すると１１５．７ｇの
Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトファンが得られた（Ｌ−
トリプトファンに対して９４モル％）。〔比旋光度±
０．０（測定温度２０℃）〕
【００１１】比較例１ ３００ｇの水に１０２．１ｇ（０．５モル）のＬ−トリ
プトファンと９７．９ｇ（１．１モル）の４５％ＮａＯ
Ｈ水溶液を加えた溶液に、５３．１ｇ（０．５２モル）
の無水酢酸を加え、反応温度４０℃に保ちアセチル化の
反応を２．５時間で終了した。この反応液を液クロで分
析すると、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンが９８．
４ｇ（アセチル化選択率の８０％）であり、その反応液
を５℃に冷却して濃塩酸１２０．５ｇを滴下、濾過、水
洗乾燥すると９１．６ｇのＮ−アセチル−Ｌ−トリプト
ファンが得られた（Ｌ−トリプトファンに対して７４．
４モル％）。
プトファンと９７．９ｇ（１．１モル）の４５％ＮａＯ
Ｈ水溶液を加えた溶液に、５３．１ｇ（０．５２モル）
の無水酢酸を加え、反応温度４０℃に保ちアセチル化の
反応を２．５時間で終了した。この反応液を液クロで分
析すると、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファンが９８．
４ｇ（アセチル化選択率の８０％）であり、その反応液
を５℃に冷却して濃塩酸１２０．５ｇを滴下、濾過、水
洗乾燥すると９１．６ｇのＮ−アセチル−Ｌ−トリプト
ファンが得られた（Ｌ−トリプトファンに対して７４．
４モル％）。
【００１２】比較例２ 比較例１で得られたＮ−アセチル−Ｌ−トリプトファン
を２５０ｇの水と７２．７ｇ（０．８２モル）の４５％
ＮａＯＨ水溶液を加え、反応温度４０℃で、１１４．０
ｇ（１．１モル）の無水酢酸を２．５時間で添加し、５
℃に冷却後、濃塩酸を８１．１ｇ滴下し、濾過、水洗乾
燥すると８６．１ｇのＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァンが得られた（Ｌ−トリプトファンに対して６９．９
モル％）〔比旋光度＋４．３（測定温度２０℃）〕。
を２５０ｇの水と７２．７ｇ（０．８２モル）の４５％
ＮａＯＨ水溶液を加え、反応温度４０℃で、１１４．０
ｇ（１．１モル）の無水酢酸を２．５時間で添加し、５
℃に冷却後、濃塩酸を８１．１ｇ滴下し、濾過、水洗乾
燥すると８６．１ｇのＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァンが得られた（Ｌ−トリプトファンに対して６９．９
モル％）〔比旋光度＋４．３（測定温度２０℃）〕。
【００１３】比較例３ Ｌ−トリプトファン４０ｇ（０．１９５モル）を１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液４００ｍｌに溶解し、無水酢酸１３０ｇ
を６回に分けて滴下装入し激しく撹拌した。その後、反
応液を３５〜４０℃に保ち同温度で３時間撹拌した。し
ばらくすると結晶が析出した反応液を５℃に冷却し結晶
を濾過にて分離した。得られた結晶は水、希塩酸、水の
順に洗浄した。乾燥後Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァン３６ｇを得た（Ｌ−トリプトファンより７５モル
％）。ｍｐ２０４〜２０５℃
ＮａＯＨ水溶液４００ｍｌに溶解し、無水酢酸１３０ｇ
を６回に分けて滴下装入し激しく撹拌した。その後、反
応液を３５〜４０℃に保ち同温度で３時間撹拌した。し
ばらくすると結晶が析出した反応液を５℃に冷却し結晶
を濾過にて分離した。得られた結晶は水、希塩酸、水の
順に洗浄した。乾燥後Ｎ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァン３６ｇを得た（Ｌ−トリプトファンより７５モル
％）。ｍｐ２０４〜２０５℃
【００１４】
【発明の効果】本発明の方法により不純物の副生を抑制
し、アセチル化の反応率を向上させ高品質、高収率でＮ
−アセチル−Ｌ−トリプトファンを得、引き続き均一状
態でラセミ化する事により高品質、高収率で目的物を得
る事が出来工業的に有用な方法である。
し、アセチル化の反応率を向上させ高品質、高収率でＮ
−アセチル−Ｌ−トリプトファンを得、引き続き均一状
態でラセミ化する事により高品質、高収率で目的物を得
る事が出来工業的に有用な方法である。
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｌ−トリプトファンをアルカリ水溶液中
で無水酢酸と反応させＮ−アセチル−ＤＬ−トリプトフ
ァンを製造する方法に於いて、Ｌ−トリプトファン及び
Ｌ−トリプトファンに対し実質的に等モル量のアルカリ
金属水酸化物の水溶液に該水溶液のｐＨを１１以上に保
ちながら、無水酢酸とアルカリ金属水酸化物水溶液を同
時に加えてアセチル化を行い、引き続き水溶液を加熱
下、更に無水酢酸で処理する事を特徴とするＮ−アセチ
ル−ＤＬ−トリプトファンの製造方法。 - 【請求項２】 アセチル化後の加熱温度が６０〜１００
℃、更に使用する無水酢酸の量がＬ−トリプトファンに
対し２〜５倍モルである請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21016192A JP3229658B2 (ja) | 1992-08-06 | 1992-08-06 | Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21016192A JP3229658B2 (ja) | 1992-08-06 | 1992-08-06 | Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656775A true JPH0656775A (ja) | 1994-03-01 |
| JP3229658B2 JP3229658B2 (ja) | 2001-11-19 |
Family
ID=16584779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21016192A Expired - Fee Related JP3229658B2 (ja) | 1992-08-06 | 1992-08-06 | Ｎ−アセチル−ｄｌ−トリプトファンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3229658B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3806165A1 (de) * | 1987-02-26 | 1988-09-08 | Murata Machinery Ltd | Wicklungssteuerverfahren fuer einen spulautomaten |
-
1992
- 1992-08-06 JP JP21016192A patent/JP3229658B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3806165A1 (de) * | 1987-02-26 | 1988-09-08 | Murata Machinery Ltd | Wicklungssteuerverfahren fuer einen spulautomaten |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3229658B2 (ja) | 2001-11-19 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |