JPH0656795A - イミダゾリル−置換フエニルアセトアミド類 - Google Patents
イミダゾリル−置換フエニルアセトアミド類Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）で表されるイミダゾリル−置換
フェニル酢酸誘導体。 〔式中、ＡはＣ1-8アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル等；
Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ1-5パーフルオロアルキル；Ｄ
は式−ＣＨ２ＯＲ３，−ＣＯ−Ｒ４，−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ
６｛こゝに、Ｒ３，Ｒ５，Ｒ６は水素又はＣ1-8アルキ
ル；Ｒ４は水素、ヒドロキシル又はＣ1-8アルコキシで
ある。但しＲ６がアルキル（又はベンジル、フェニル
等）スルホニル基となることもある。｝等；Ｅは水素、
ハロゲン、ニトロ、ＯＨ，ＣＦ３等；ＬはＣ1-8アルキ
ル又はＣ3-12シクロアルキル；Ｒ１は水素又はＣ1-8ア
ルキル；Ｒ２は式−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ等；を
それぞれ示す〕 【効果】 特に高血圧症及びアテローム性動脈硬化症の
処置に有用である。
フェニル酢酸誘導体。 〔式中、ＡはＣ1-8アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル等；
Ｂは水素、ハロゲン、Ｃ1-5パーフルオロアルキル；Ｄ
は式−ＣＨ２ＯＲ３，−ＣＯ−Ｒ４，−ＣＯ−ＮＲ５Ｒ
６｛こゝに、Ｒ３，Ｒ５，Ｒ６は水素又はＣ1-8アルキ
ル；Ｒ４は水素、ヒドロキシル又はＣ1-8アルコキシで
ある。但しＲ６がアルキル（又はベンジル、フェニル
等）スルホニル基となることもある。｝等；Ｅは水素、
ハロゲン、ニトロ、ＯＨ，ＣＦ３等；ＬはＣ1-8アルキ
ル又はＣ3-12シクロアルキル；Ｒ１は水素又はＣ1-8ア
ルキル；Ｒ２は式−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ等；を
それぞれ示す〕 【効果】 特に高血圧症及びアテローム性動脈硬化症の
処置に有用である。
Description
【０００１】本発明はイミダゾリル−置換フェニルアセ
トアミド類、その製造法、及び薬剤、特に抗高血圧症薬
（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）な
らびに抗アテローム性動脈硬化症薬（ａｎｔｉａｔｈｅ
ｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）としてのその利
用に関する。
トアミド類、その製造法、及び薬剤、特に抗高血圧症薬
（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ａｇｅｎｔ）な
らびに抗アテローム性動脈硬化症薬（ａｎｔｉａｔｈｅ
ｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ａｇｅｎｔ）としてのその利
用に関する。
【０００２】蛋白質分解酵素であるレニンが生体内でア
ンジオテンシノゲンからデカペプチド アンジオテンシ
ンＩを分離し、アンジオテンシンＩは今度は肺、腎臓又
は他の組織中で高血圧性オクタペプチド アンジオテン
シンＩＩに分解することが既知である。例えば血管収
縮、腎臓内のＮａ+貯留、副腎腺中のアルドステロンの
分泌、交感神経系の高張（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉａ）など
のアンジオテンシンＩＩの種々の影響は血圧の上昇とい
う意味で相乗的に作用する。
ンジオテンシノゲンからデカペプチド アンジオテンシ
ンＩを分離し、アンジオテンシンＩは今度は肺、腎臓又
は他の組織中で高血圧性オクタペプチド アンジオテン
シンＩＩに分解することが既知である。例えば血管収
縮、腎臓内のＮａ+貯留、副腎腺中のアルドステロンの
分泌、交感神経系の高張（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉａ）など
のアンジオテンシンＩＩの種々の影響は血圧の上昇とい
う意味で相乗的に作用する。
【０００３】さらにアンジオテンシンＩＩは、例えば心
筋細胞及び平滑筋細胞などの細胞の成長及び増殖を強化
する性質を有し、これらの細胞は一連の疾病（ｐａｔｈ
ｅｍａｔａ）（例えば高血圧症、アテローム性動脈硬化
症及び心不全）において成長及び増殖が増す。
筋細胞及び平滑筋細胞などの細胞の成長及び増殖を強化
する性質を有し、これらの細胞は一連の疾病（ｐａｔｈ
ｅｍａｔａ）（例えば高血圧症、アテローム性動脈硬化
症及び心不全）において成長及び増殖が増す。
【０００４】レニン活性の阻害の他にレニン／アンジオ
テンシン系（ＲＡＳ）にかかわる可能な方法は、アンジ
オテンシン変換酵素（ＡＣＥ）活性の阻害、ならびにア
ンジオテンシンＩＩ受容体の封鎖である。
テンシン系（ＲＡＳ）にかかわる可能な方法は、アンジ
オテンシン変換酵素（ＡＣＥ）活性の阻害、ならびにア
ンジオテンシンＩＩ受容体の封鎖である。
【０００５】さらにＡ ＩＩ拮抗剤として作用する複素
環状化合物が欧州特許第４０７，１０２号、欧州特許第
３９９，７３１号、欧州特許第３９９，７３２号及び欧
州特許第３２４，３４７号の文献に開示されている。
環状化合物が欧州特許第４０７，１０２号、欧州特許第
３９９，７３１号、欧州特許第３９９，７３２号及び欧
州特許第３２４，３４７号の文献に開示されている。
【０００６】本発明は一般式（Ｉ）
【０００７】
【化４】
【０００８】〔式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルである
か、又は炭素数が３−８のシクロアルキルであり、Ｂは
水素、ハロゲン又は炭素数が最高５のパーフルオロアル
キルであり、Ｄは式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルである
か、又は炭素数が３−８のシクロアルキルであり、Ｂは
水素、ハロゲン又は炭素数が最高５のパーフルオロアル
キルであり、Ｄは式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
【０００９】
【化５】
【００１０】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12の基であり、ここでＲ12は炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それ
ぞれ場合により炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフ
ェニルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０、１又
は２の数であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル、あるいはヒドロキシル保
護基であり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、水素、
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭
素数が３−８のシクロアルキル、フェニル又はチエニル
であり、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、ある
いは炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ｅは水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルキルカルボニル、あるいはシアノ又は
カルボキシルであり、Ｌは炭素数が最高８であり、場合
により炭素数が３−８のシクロアルキル又はフェニルに
より置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであるか、又は炭素数が３−１２であり、場合によ
り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルに
より置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ1
は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルであり、Ｒ2は式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2ＯＨ、
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12の基であり、ここでＲ12は炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それ
ぞれ場合により炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフ
ェニルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０、１又
は２の数であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル、あるいはヒドロキシル保
護基であり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、水素、
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭
素数が３−８のシクロアルキル、フェニル又はチエニル
であり、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、ある
いは炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ｅは水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルキルカルボニル、あるいはシアノ又は
カルボキシルであり、Ｌは炭素数が最高８であり、場合
により炭素数が３−８のシクロアルキル又はフェニルに
より置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであるか、又は炭素数が３−１２であり、場合によ
り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルに
より置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ1
は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルであり、Ｒ2は式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2ＯＨ、
【００１１】
【化６】
【００１２】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−８であ
り、また場合によりヒドロキシル、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、ハロゲン、ニトロ、シアノよりなる群
からの同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル
又はアルコキシカルボニルにより、あるいは炭素数が６
−１０のアリールにより、又はＳ、Ｎ又はＯよりなる群
からの最高３個の複素原子を有する５−〜７−員の飽和
もしくは不飽和複素環又はベンゾ縮合複素環により最高
３置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、これらの置換基はさらにハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシルよりなる群からの同一又は
相異なる置換基により、又はそれぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシにより
最高２置換されていることができるか、又はアルキルは
場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基により置換されて
いてもよく、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってさらにＳ、Ｎ又はＯよりなる群からの最高２個の
複素原子を有する５−〜７−員の飽和又は不飽和複素環
を形成するか、又はＲ15はそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基であり、ここでＲ24及
びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは炭素数が２〜最高８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ16は水素又
は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異なり、水素、炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニ
ルであるか、あるいはＲ17及びＲ18は一緒になって飽和
及び／又は不飽和の２−又は３−員の炭素環を形成し、
ｄは０、１、２、３又は４の数であり、ｅは１、２、３
又は４の数であり、ｆは１、２、３又は４の数であり、
ｇは１、２、３、４、５又は６の数であり、ｈは０、
１、２、３又は４の数であり、ｉは２、３、４又は５の
数であり、Ｒ20はＲ15に関する上記の意味を有し、それ
と同一であるか又はそれと相異なるか、あるいは−ＣＨ
2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は同一又は相異な
り、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロ
メチルよりなる群からの同一又は相異なる置換基によ
り、又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はアルコキシにより、あるいはフェノキ
シ又はベンジルオキシにより最高３置換されていてもよ
いフェニルであり、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異な
り、水素、それぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル又はアルコキシカルボニルである〕のイ
ミダゾリル−置換フェニルアセトアミド類及びそれらの
塩に関する。
は相異なり、水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−８であ
り、また場合によりヒドロキシル、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、ハロゲン、ニトロ、シアノよりなる群
からの同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル
又はアルコキシカルボニルにより、あるいは炭素数が６
−１０のアリールにより、又はＳ、Ｎ又はＯよりなる群
からの最高３個の複素原子を有する５−〜７−員の飽和
もしくは不飽和複素環又はベンゾ縮合複素環により最高
３置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、これらの置換基はさらにハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシルよりなる群からの同一又は
相異なる置換基により、又はそれぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシにより
最高２置換されていることができるか、又はアルキルは
場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基により置換されて
いてもよく、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってさらにＳ、Ｎ又はＯよりなる群からの最高２個の
複素原子を有する５−〜７−員の飽和又は不飽和複素環
を形成するか、又はＲ15はそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基であり、ここでＲ24及
びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは炭素数が２〜最高８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ16は水素又
は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異なり、水素、炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニ
ルであるか、あるいはＲ17及びＲ18は一緒になって飽和
及び／又は不飽和の２−又は３−員の炭素環を形成し、
ｄは０、１、２、３又は４の数であり、ｅは１、２、３
又は４の数であり、ｆは１、２、３又は４の数であり、
ｇは１、２、３、４、５又は６の数であり、ｈは０、
１、２、３又は４の数であり、ｉは２、３、４又は５の
数であり、Ｒ20はＲ15に関する上記の意味を有し、それ
と同一であるか又はそれと相異なるか、あるいは−ＣＨ
2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は同一又は相異な
り、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロ
メチルよりなる群からの同一又は相異なる置換基によ
り、又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はアルコキシにより、あるいはフェノキ
シ又はベンジルオキシにより最高３置換されていてもよ
いフェニルであり、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異な
り、水素、それぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル又はアルコキシカルボニルである〕のイ
ミダゾリル−置換フェニルアセトアミド類及びそれらの
塩に関する。
【００１３】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、その塩
の形態で存在することもできる。ここで言及する塩は一
般に有機又は無機塩基あるいは酸との塩である。
の形態で存在することもできる。ここで言及する塩は一
般に有機又は無機塩基あるいは酸との塩である。
【００１４】本発明の範囲内では生理学的に許容しうる
塩が好ましい。複素環−置換フェニル酢酸誘導体の生理
学的に許容しうる塩は、無機酸、カルボン酸又はスルホ
ン酸と本発明の物質の塩であることができる。特に好ま
しい塩は、例えば塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、酢酸、プ
ロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレ
イン酸又は安息香酸との塩である。
塩が好ましい。複素環−置換フェニル酢酸誘導体の生理
学的に許容しうる塩は、無機酸、カルボン酸又はスルホ
ン酸と本発明の物質の塩であることができる。特に好ま
しい塩は、例えば塩酸、臭素酸、硫酸、リン酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、酢酸、プ
ロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレ
イン酸又は安息香酸との塩である。
【００１５】生理学的に許容しうる塩は又、遊離のカル
ボキシル基を有する本発明の化合物の金属塩又はアルモ
ニウム塩であることもできる。特に好ましい例はナトリ
ウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩
ならびにアンモニウム塩であり、アンモニウム塩はアン
モニア又は有機アミン、例えばエチルアミン、ジ−又は
トリエチルアミン、ジ−又はトリエタノールアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、ア
ルギニン、リシン又はエチレンジアミンから誘導され
る。
ボキシル基を有する本発明の化合物の金属塩又はアルモ
ニウム塩であることもできる。特に好ましい例はナトリ
ウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩
ならびにアンモニウム塩であり、アンモニウム塩はアン
モニア又は有機アミン、例えばエチルアミン、ジ−又は
トリエチルアミン、ジ−又はトリエタノールアミン、ジ
シクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、ア
ルギニン、リシン又はエチレンジアミンから誘導され
る。
【００１６】本発明の化合物は、像と鏡像である（エナ
ンチオマー）か、又は像と鏡像でない（ジアステレオマ
ー）立体異性体として存在することができる。本発明は
エナンチオマー又はジアステレオマー、ならびにそれら
の各混合物に関する。ラセミ体、ならびにジアステレオ
マーは既知の方法で分割し、立体異性体的に均一な成分
を得ることができる〔Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ，１９６２参照〕 複素環又はベンゾ−縮合複素環は一般に、複素原子とし
て最高２個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を含むこと
ができる５−から７−員、好ましくは５−から６−員の
飽和又は不飽和環である。１個の酸素、硫黄及び／又は
最高２個の窒素原子を有する５−及び６−員環が好まし
い。以下を好ましい複素環として挙げることができる：
チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、
キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラ
ニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジヒドロベンジルフ
ラニル。ピリジル、フラニル、チエニル、テトラヒドロ
フラニル又はピロリジニルが好ましい。
ンチオマー）か、又は像と鏡像でない（ジアステレオマ
ー）立体異性体として存在することができる。本発明は
エナンチオマー又はジアステレオマー、ならびにそれら
の各混合物に関する。ラセミ体、ならびにジアステレオ
マーは既知の方法で分割し、立体異性体的に均一な成分
を得ることができる〔Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅ
ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏ
ｕｎｄｓ，ＭｃＧｒａｗ Ｈｉｌｌ，１９６２参照〕 複素環又はベンゾ−縮合複素環は一般に、複素原子とし
て最高２個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を含むこと
ができる５−から７−員、好ましくは５−から６−員の
飽和又は不飽和環である。１個の酸素、硫黄及び／又は
最高２個の窒素原子を有する５−及び６−員環が好まし
い。以下を好ましい複素環として挙げることができる：
チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、
キノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラ
ニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジヒドロベンジルフ
ラニル。ピリジル、フラニル、チエニル、テトラヒドロ
フラニル又はピロリジニルが好ましい。
【００１７】２−及び３−員の炭素環は一般にフルオレ
ニル、ナフチル、インデニル、アントラニル又はフェナ
ントリルである。インデニル及びフルオレニルが好まし
い。上記の定義の範囲内におけるヒドロキシル保護基は
一般に：トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイ
ソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリメチルシリル
エトキシカルボニル、ベンジル、トリフェニルメチル
（トリチル）、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、ジ
メトキシトリチル（ＤＭＴｒ）、ベンジルオキシカルボ
ニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−
ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジル
オキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチ
ル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，
４−ジメトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、メトキシメチル、メチルチオメチ
ル、メトキシエトキシメチル、〔２−（トリメチルシリ
ル）エトキシ〕メチル、２−（メチルチオメトキシ）エ
トキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾイ
ル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４
−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル又は４−
メトキシベンゾイルを含む群からの保護基である。アセ
チルが好ましい。
ニル、ナフチル、インデニル、アントラニル又はフェナ
ントリルである。インデニル及びフルオレニルが好まし
い。上記の定義の範囲内におけるヒドロキシル保護基は
一般に：トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイ
ソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、
ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、トリメチルシリル
エトキシカルボニル、ベンジル、トリフェニルメチル
（トリチル）、モノメトキシトリチル（ＭＭＴｒ）、ジ
メトキシトリチル（ＤＭＴｒ）、ベンジルオキシカルボ
ニル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、２−
ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジル
オキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチ
ル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，
４−ジメトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、メトキシメチル、メチルチオメチ
ル、メトキシエトキシメチル、〔２−（トリメチルシリ
ル）エトキシ〕メチル、２−（メチルチオメトキシ）エ
トキシカルボニル、テトラヒドロピラニル、ベンゾイ
ル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、４
−フルオロベンゾイル、４−クロロベンゾイル又は４−
メトキシベンゾイルを含む群からの保護基である。アセ
チルが好ましい。
【００１８】一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ａがそ
れぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル又はアルケニルであるか、又はシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチルであり、Ｂが水素、フッ素、塩素、臭素又は炭
素数が最高４のパーフルオロアルキルであり、Ｄが式−
ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
れぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル又はアルケニルであるか、又はシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチルであり、Ｂが水素、フッ素、塩素、臭素又は炭
素数が最高４のパーフルオロアルキルであり、Ｄが式−
ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
【００１９】
【化７】
【００２０】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高６の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それぞれ
場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフェニ
ルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数
であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、あるいはアセチルであり、Ｒ8及
びＲ10は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチル、フェニル又はチエニルであり、Ｒ9及びＲ11
は同一又は相異なり、水素、あるいは炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅが水素、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルで
あり、Ｌが炭素数が最高６であり、場合によりシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はそれぞれ場合により炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていて
もよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高６の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それぞれ
場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフェニ
ルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数
であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、あるいはアセチルであり、Ｒ8及
びＲ10は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチル、フェニル又はチエニルであり、Ｒ9及びＲ11
は同一又は相異なり、水素、あるいは炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅが水素、フ
ッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシ
ル、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルで
あり、Ｌが炭素数が最高６であり、場合によりシクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はそれぞれ場合により炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていて
もよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
【００２１】
【化８】
【００２２】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−６であ
り、これも場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ト
リフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素よりなる群から
の同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル又は
アルコキシカルボニルにより、あるいは場合によりそれ
ぞれフッ素、塩素又はヒドロキシルにより置換されてい
ることができるフェニル、ナフチル、フラニル、ピロリ
ジニル、チエニル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジ
ヒドロベンゾフラニルにより最高２置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであるか、又
はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基によ
り置換され、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってモルホリン環を形成するか、又はＲ15はそれぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、トリフルオロメチル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基
であり、ここでＲ24及びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは
炭素数が２から６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ16は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異
なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル又はフェニルであるか、あるいはＲ17及びＲ18
は一緒になってインデニル又はフルオレニル環を形成
し、ｄは０、１、２又は３の数であり、ｅは１、２又は
３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇは１、
２、３、４又は５の数であり、ｈは０、１、２又は３の
数であり、ｉは２、３又は４の数であり、Ｒ20はＲ15に
関する上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれ
と相異なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、
Ｒ21及びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりな
る群からの同一又は相異なる置換基により、又はそれぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシにより、あるいはフェノキシ又はベンジル
オキシにより最高２置換されていてもよいフェニルであ
り、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシカルボニルである化合物及びそれらの塩で
ある。
は相異なり、水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−６であ
り、これも場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ト
リフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素よりなる群から
の同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル又は
アルコキシカルボニルにより、あるいは場合によりそれ
ぞれフッ素、塩素又はヒドロキシルにより置換されてい
ることができるフェニル、ナフチル、フラニル、ピロリ
ジニル、チエニル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジ
ヒドロベンゾフラニルにより最高２置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであるか、又
はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基によ
り置換され、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってモルホリン環を形成するか、又はＲ15はそれぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、トリフルオロメチル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基
であり、ここでＲ24及びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは
炭素数が２から６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ16は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異
なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル又はフェニルであるか、あるいはＲ17及びＲ18
は一緒になってインデニル又はフルオレニル環を形成
し、ｄは０、１、２又は３の数であり、ｅは１、２又は
３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇは１、
２、３、４又は５の数であり、ｈは０、１、２又は３の
数であり、ｉは２、３又は４の数であり、Ｒ20はＲ15に
関する上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれ
と相異なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、
Ｒ21及びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりな
る群からの同一又は相異なる置換基により、又はそれぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシにより、あるいはフェノキシ又はベンジル
オキシにより最高２置換されていてもよいフェニルであ
り、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシカルボニルである化合物及びそれらの塩で
ある。
【００２３】一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、Ａ
がそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキル又はアルケニルであるか、又はシクロプロピル、
シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、Ｂが水素、
フッ素、塩素、又は炭素数が最高２のパーフルオロアル
キルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
がそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキル又はアルケニルであるか、又はシクロプロピル、
シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、Ｂが水素、
フッ素、塩素、又は炭素数が最高２のパーフルオロアル
キルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
【００２４】
【化９】
【００２５】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12はメチ
ル、エチル、ベンジル、ｐ−トリル又はフェニルであ
り、ａ及びｂは同一又は異なり０又は１の数であり、Ｒ
7は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、シ
クロプロピル、シクロヘキシル又はフェニルであり、Ｒ
9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、あるいは炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅ
が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ又はメチルであり、Ｌが炭素数が最
高４であり、場合によりシクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はシクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルであ
り、Ｒ1が水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2
ＯＨ、
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12はメチ
ル、エチル、ベンジル、ｐ−トリル又はフェニルであ
り、ａ及びｂは同一又は異なり０又は１の数であり、Ｒ
7は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、シ
クロプロピル、シクロヘキシル又はフェニルであり、Ｒ
9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、あるいは炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅ
が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ又はメチルであり、Ｌが炭素数が最
高４であり、場合によりシクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はシクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルであ
り、Ｒ1が水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2
ＯＨ、
【００２６】
【化１０】
【００２７】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−４であ
り、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニルにより、
あるいはフェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、テ
トラヒドロフラニル、ピロリジニルにより置換されてい
ることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである
か、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、トリフルオロメチルであり、Ｔは炭
素数が２から５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｒ16は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり
水素、メチル、エチル又はフェニルであるか、あるいは
Ｒ17及びＲ18は一緒になってインデニル又はフルオレニ
ル環を形成し、ｄは０、１又は２の数であり、ｅは１、
２又は３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇ
は１、２、３又は４の数であり、ｈは０、１又は２の数
であり、ｉは２又は３の数であり、Ｒ20はＲ15に関する
上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれと相異
なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及
びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、ヒドロ
キシル、トリフルオロメチルにより、又はそれぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシにより置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ
23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシカルボニルである化合物及びそれらの塩である。
は相異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−４であ
り、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニルにより、
あるいはフェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、テ
トラヒドロフラニル、ピロリジニルにより置換されてい
ることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである
か、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、トリフルオロメチルであり、Ｔは炭
素数が２から５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｒ16は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり
水素、メチル、エチル又はフェニルであるか、あるいは
Ｒ17及びＲ18は一緒になってインデニル又はフルオレニ
ル環を形成し、ｄは０、１又は２の数であり、ｅは１、
２又は３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇ
は１、２、３又は４の数であり、ｈは０、１又は２の数
であり、ｉは２又は３の数であり、Ｒ20はＲ15に関する
上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれと相異
なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及
びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、ヒドロ
キシル、トリフルオロメチルにより、又はそれぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシにより置換されていてもよいフェニルであり、Ｒ
23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシカルボニルである化合物及びそれらの塩である。
【００２８】さらに、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の
製造法において、一般式（ＩＩ）
製造法において、一般式（ＩＩ）
【００２９】
【化１１】
【００３０】〔式中、Ｅ及びＬは上記の意味を有し、Ｗ
は典型的離脱性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、トシレ
ート又はメシレート、好ましくは臭素であり、ＹはＣ1
−Ｃ6−アルキルである〕の化合物を最初に一般式（Ｉ
ＩＩ）
は典型的離脱性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、トシレ
ート又はメシレート、好ましくは臭素であり、ＹはＣ1
−Ｃ6−アルキルである〕の化合物を最初に一般式（Ｉ
ＩＩ）
【００３１】
【化１２】
【００３２】〔式中、Ａ、Ｂ及びＤは上記の意味を有す
る〕のイミダゾールと、不活性溶媒中で、場合によって
は塩基の存在下で、及び場合によっては保護気体雰囲気
下で反応させ、一般式（ＩＶ）
る〕のイミダゾールと、不活性溶媒中で、場合によって
は塩基の存在下で、及び場合によっては保護気体雰囲気
下で反応させ、一般式（ＩＶ）
【００３３】
【化１３】
【００３４】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＺは上記
の意味を有する〕の化合物を得、場合によっては前もっ
て加水分解及び／又は活性を行った後、一般式（Ｖ）
の意味を有する〕の化合物を得、場合によっては前もっ
て加水分解及び／又は活性を行った後、一般式（Ｖ）
【００３５】
【化１４】ＨＮＲ1Ｒ2 （Ｖ） 〔式中、Ｒ1及びＲ2は上記の意味を有する〕のアミンを
用い、不活性溶媒中で、場合によっては塩基及び／又は
例えば脱水剤などの助剤の存在下でアミドに変換し、場
合によっては置換基Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥを、例えば還元、
酸化、アルキル化又は加水分解などの通常の方法により
導入するか、又は異なる基に変換し、場合によっては異
性体を分離し、塩を製造する場合には適した塩基又は酸
と反応させることを特徴とする方法が見いだされた。
用い、不活性溶媒中で、場合によっては塩基及び／又は
例えば脱水剤などの助剤の存在下でアミドに変換し、場
合によっては置換基Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥを、例えば還元、
酸化、アルキル化又は加水分解などの通常の方法により
導入するか、又は異なる基に変換し、場合によっては異
性体を分離し、塩を製造する場合には適した塩基又は酸
と反応させることを特徴とする方法が見いだされた。
【００３６】本発明の方法は、以下の式を例として示す
ことができる：
ことができる：
【００３７】
【化１５】
【００３８】方法に適した溶媒は、反応条件下で変化し
ない通常の有機溶媒である。好ましくはエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコール ジメチルエーテル、又は炭化水素類、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シク
ロヘキサン又は石油留分、あるいはハロゲン化炭化水素
類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラ
クロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン
又はクロロベンゼン、あるいは酢酸エチル、ジエチルア
ミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニト
リル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。上記の溶
媒の混合物を使用することもできる。ジメチルホルムア
ミド及びテトラヒドロフランが好ましい。
ない通常の有機溶媒である。好ましくはエーテル類、例
えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、グリコール ジメチルエーテル、又は炭化水素類、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シク
ロヘキサン又は石油留分、あるいはハロゲン化炭化水素
類、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラ
クロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレン
又はクロロベンゼン、あるいは酢酸エチル、ジエチルア
ミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、アセトニト
リル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。上記の溶
媒の混合物を使用することもできる。ジメチルホルムア
ミド及びテトラヒドロフランが好ましい。
【００３９】一般に本発明の方法で用いることができる
塩基は、無機又は有機塩基である。好ましくはアルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化バ
リウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウム
又は炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩類、例えば
炭酸カルシウム、あるいはアルカリ金属アルコレート類
又はアルカリ土類金属アルコレート類、例えばナトリウ
ムメタノレート、カリウムメタノレート、ナトリウムエ
タノレート、カリウムエタノレート又はカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチレート、あるいは有機アミン類（トリアルキル
（Ｃ1−Ｃ6）アミン）、例えばトリエチルアミン、ある
いは複素環類、例えば１，４−ジアザビシクロ〔２．
２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシ
クロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、ジアミノピリジン、メチルピペリジン又はモルホ
リンが含まれる。塩基としてナトリウムなどのアルカリ
金属又はその水素化物、例えば水素化ナトリウムを使用
することもできる。好ましい化合物は水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、トリエチルアミン、ピリジン及び
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、ＤＢＵ又はＤＡＢＣＯ
である。
塩基は、無機又は有機塩基である。好ましくはアルカリ
金属水酸化物類、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム、アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化バ
リウム、アルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリウム
又は炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩類、例えば
炭酸カルシウム、あるいはアルカリ金属アルコレート類
又はアルカリ土類金属アルコレート類、例えばナトリウ
ムメタノレート、カリウムメタノレート、ナトリウムエ
タノレート、カリウムエタノレート又はカリウムｔｅｒ
ｔ−ブチレート、あるいは有機アミン類（トリアルキル
（Ｃ1−Ｃ6）アミン）、例えばトリエチルアミン、ある
いは複素環類、例えば１，４−ジアザビシクロ〔２．
２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシ
クロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリ
ジン、ジアミノピリジン、メチルピペリジン又はモルホ
リンが含まれる。塩基としてナトリウムなどのアルカリ
金属又はその水素化物、例えば水素化ナトリウムを使用
することもできる。好ましい化合物は水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、トリエチルアミン、ピリジン及び
カリウムｔｅｒｔ−ブチレート、ＤＢＵ又はＤＡＢＣＯ
である。
【００４０】一般に塩基は式（ＩＩＩ）の化合物１モル
当たり０．０５モル−１０モル、好ましくは１モル−２
モルの量で用いる。
当たり０．０５モル−１０モル、好ましくは１モル−２
モルの量で用いる。
【００４１】本発明の方法は一般に−３０℃から＋１０
０℃、好ましくは−１０℃から＋６０℃の温度範囲で行
う。
０℃、好ましくは−１０℃から＋６０℃の温度範囲で行
う。
【００４２】本発明の方法は一般に大気圧下で行う。し
かし過圧又は減圧下で方法を行うこともできる（例えば
０．５−５バールの範囲）。
かし過圧又は減圧下で方法を行うこともできる（例えば
０．５−５バールの範囲）。
【００４３】適した塩基は加水分解に通常用いられる無
機塩基である。好ましくはアルカリ金属水酸化物類又は
アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウ
ム、あるいはアルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム又は炭酸水素ナトリウム、あるいは
アルカリ金属アルコレート類、例えばナトリウムメタノ
レート、ナトリウムエタノレート、カリウムメタノレー
ト、カリウムエタノレート又はカリウムｔｅｒｔ−ブタ
ノレートが含まれる。水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムの使用が特に好ましい。
機塩基である。好ましくはアルカリ金属水酸化物類又は
アルカリ土類金属水酸化物類、例えば水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化バリウ
ム、あるいはアルカリ金属炭酸塩類、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム又は炭酸水素ナトリウム、あるいは
アルカリ金属アルコレート類、例えばナトリウムメタノ
レート、ナトリウムエタノレート、カリウムメタノレー
ト、カリウムエタノレート又はカリウムｔｅｒｔ−ブタ
ノレートが含まれる。水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム又は水酸化カリウムの使用が特に好ましい。
【００４４】加水分解に適した溶媒は水、又は加水分解
に通常用いられる有機溶媒である。好ましくはアルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノール、あるいはエーテル
類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、あるい
はジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドが含
まれる。メタノール、エタノール、プロパノール又はイ
ソプロパノールなどのアルコール類の使用が特に好まし
い。上記の溶媒の混合物の使用も可能である。
に通常用いられる有機溶媒である。好ましくはアルコー
ル類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノール、あるいはエーテル
類、例えばテトラヒドロフラン又はジオキサン、あるい
はジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドが含
まれる。メタノール、エタノール、プロパノール又はイ
ソプロパノールなどのアルコール類の使用が特に好まし
い。上記の溶媒の混合物の使用も可能である。
【００４５】加水分解は、例えば三フッ化酢酸、臭化水
素酸、メタンスルホン酸、硫酸又は過塩素酸、好ましく
は三フッ化酢酸などの酸を用いて行うこともできる。
素酸、メタンスルホン酸、硫酸又は過塩素酸、好ましく
は三フッ化酢酸などの酸を用いて行うこともできる。
【００４６】加水分解は一般に０℃から＋１００℃、好
ましくは＋２０℃から＋８０℃の温度範囲で行う。
ましくは＋２０℃から＋８０℃の温度範囲で行う。
【００４７】加水分解は一般に大気圧下で行う。しかし
減圧又は過圧下で加水分解を行うこともできる（例えば
０．５−５バール）。
減圧又は過圧下で加水分解を行うこともできる（例えば
０．５−５バール）。
【００４８】加水分解を行う場合、塩基は一般にエステ
ル１モル当たり１−３モル、好ましくは１−１．５モル
の量で用いる。モル量の反応物の使用が特に好ましい。
ル１モル当たり１−３モル、好ましくは１−１．５モル
の量で用いる。モル量の反応物の使用が特に好ましい。
【００４９】反応を行う場合、第１段階は本発明の化合
物のカルボキシレートを単離できる中間体として与え
る。カルボキシレートを通常の無機酸で処理することに
より本発明の酸を得る。これには、好ましくは例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は三フッ化酢酸などの
酸が含まれる。これに関し、カルボン酸の製造におい
て、カルボキシレートを単離せずに第２段階の加水分解
の塩基性反応混合物を酸性化するのが有利であることが
わかった。その後酸を通常の方法で単離することができ
る。塩基性複素環の場合、カルボキシレート溶液を上記
の酸で処理することにより複素環と無機酸との塩を得る
こともできる。
物のカルボキシレートを単離できる中間体として与え
る。カルボキシレートを通常の無機酸で処理することに
より本発明の酸を得る。これには、好ましくは例えば塩
酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸又は三フッ化酢酸などの
酸が含まれる。これに関し、カルボン酸の製造におい
て、カルボキシレートを単離せずに第２段階の加水分解
の塩基性反応混合物を酸性化するのが有利であることが
わかった。その後酸を通常の方法で単離することができ
る。塩基性複素環の場合、カルボキシレート溶液を上記
の酸で処理することにより複素環と無機酸との塩を得る
こともできる。
【００５０】一般式（ＩＶ）の化合物のアミドへの変換
は一般に上記の溶媒のひとつ、好ましくはテトラヒドロ
フラン又はジクロロメタン中で行う。
は一般に上記の溶媒のひとつ、好ましくはテトラヒドロ
フラン又はジクロロメタン中で行う。
【００５１】場合によってアミドへの変換は、対応する
酸とチオニルクロリド、三塩化リン、五塩化リン、三臭
素化リン又はオキザリルクロリドとの反応により製造す
ることができる酸ハライド〔（ＩＶ）Ｙ＝ハロゲン〕の
活性化段階を介して行うことができる。
酸とチオニルクロリド、三塩化リン、五塩化リン、三臭
素化リン又はオキザリルクロリドとの反応により製造す
ることができる酸ハライド〔（ＩＶ）Ｙ＝ハロゲン〕の
活性化段階を介して行うことができる。
【００５２】アミドへの変換は一般に−２０℃から＋８
０℃、好ましくは−１０℃から＋３０℃の温度範囲で行
う。
０℃、好ましくは−１０℃から＋３０℃の温度範囲で行
う。
【００５３】この目的に適した塩基は、上記の塩基の他
に好ましくはトリエチルアミン及び／又はジメチルアミ
ノピリジン、ＤＢＵ又はＤＡＢＣＯである。
に好ましくはトリエチルアミン及び／又はジメチルアミ
ノピリジン、ＤＢＵ又はＤＡＢＣＯである。
【００５４】塩基は一般式（ＩＶ）及び（Ｖ）の化合物
１モル当たり０．５モル−１０モル、好ましくは１モル
−５モルの量で用いる。
１モル当たり０．５モル−１０モル、好ましくは１モル
−５モルの量で用いる。
【００５５】アミドへの変換に用いるこができる酸−結
合剤は、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸
塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アルカリ金
属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウム、あるいは有機塩基、
例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、あるいは二環状アミド、例えば１，５−ジアザビ
シクロ〔３．４．０〕−５−ノネン（ＤＢＮ）又は１，
５−ジアザビシクロ〔３．４．０〕−５−ウンデセン
（ＤＢＵ）である。炭酸カリウムが好ましい。
合剤は、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ土類金属炭酸
塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、アルカリ金
属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、例えば水酸
化ナトリウム又は水酸化カリウム、あるいは有機塩基、
例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、あるいは二環状アミド、例えば１，５−ジアザビ
シクロ〔３．４．０〕−５−ノネン（ＤＢＮ）又は１，
５−ジアザビシクロ〔３．４．０〕−５−ウンデセン
（ＤＢＵ）である。炭酸カリウムが好ましい。
【００５６】適した脱水剤は、場合によってはトリエチ
ルアミン又はＮ−エチルモルホリン、あるいはＮ−メチ
ルピペリジン又はジシクロヘキシルカーボジイミド及び
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドなどの塩基の存在下にお
けるカーボジイミド、例えばジイソプロピルカーボジイ
ミド、ジシクロヘキシルカーボジイミド又はＮ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカーボジイミ
ドヒドロクロリドあるいはカルボニル化合物、例えばカ
ルボニルジイミダゾール又は１，２−オキサゾリウム化
合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキ
サゾリウム３−スルホネート、あるいはプロパンリン酸
無水物、あるいはイソブチルクロロホルメート、又はベ
ンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）
ホスホニウムヘキシルフルオロホスフェート又はジフェ
ニルホスホンアミデート、又はメタンスルホニルクロリ
ドである〔Ｊ．Ｃ．Ｓｈｅｅｈａｎ，Ｓ．Ｌ．ＬＥｄｉ
ｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９５，８７５（１９
７３）；Ｆ．Ｅ．Ｆｒｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２２５，５０７（１９８２）及び
Ｎ．Ｂ．Ｂｅｎｏｔｏｎ，Ｋ．Ｋｌｕｒｏｄａ，Ｉｎ
ｔ．Ｐｏｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．１３，４０３（１９
７９），１７，１８７（１９８１）を参照〕。酸−結合
剤及び脱水剤は一般に対応するカルボン酸１モル当たり
０．５−３モル、好ましくは１−１．５モルの量で用い
る。
ルアミン又はＮ−エチルモルホリン、あるいはＮ−メチ
ルピペリジン又はジシクロヘキシルカーボジイミド及び
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドなどの塩基の存在下にお
けるカーボジイミド、例えばジイソプロピルカーボジイ
ミド、ジシクロヘキシルカーボジイミド又はＮ−（３−
ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカーボジイミ
ドヒドロクロリドあるいはカルボニル化合物、例えばカ
ルボニルジイミダゾール又は１，２−オキサゾリウム化
合物、例えば２−エチル−５−フェニル−１，２−オキ
サゾリウム３−スルホネート、あるいはプロパンリン酸
無水物、あるいはイソブチルクロロホルメート、又はベ
ンゾトリアゾリルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）
ホスホニウムヘキシルフルオロホスフェート又はジフェ
ニルホスホンアミデート、又はメタンスルホニルクロリ
ドである〔Ｊ．Ｃ．Ｓｈｅｅｈａｎ，Ｓ．Ｌ．ＬＥｄｉ
ｓ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９５，８７５（１９
７３）；Ｆ．Ｅ．Ｆｒｅｒｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２２５，５０７（１９８２）及び
Ｎ．Ｂ．Ｂｅｎｏｔｏｎ，Ｋ．Ｋｌｕｒｏｄａ，Ｉｎ
ｔ．Ｐｏｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．１３，４０３（１９
７９），１７，１８７（１９８１）を参照〕。酸−結合
剤及び脱水剤は一般に対応するカルボン酸１モル当たり
０．５−３モル、好ましくは１−１．５モルの量で用い
る。
【００５７】上記の置換基Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの誘導は一
般に文献により既知の方法により行い、アルコールを与
えるアルデヒド又はアルコキシカルボニル化合物の還元
（ａ）、二重結合の還元（ｂ）及びアルキル化（ｃ）を
下文を例として示す： ａ）対応するアルコールを与えるアルコキシカルボニル
化合物又はアルデヒドの還元は一般にリチウムアルミニ
ウムハイドライド又はナトリウムボロハイドライド、好
ましくはリチウムアルミニウムハイドライドなどの水素
化物を用い、エーテル、炭化水素又はアルコールあるい
はその混合物などの不活性溶媒、好ましくはエーテル、
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオ
キサン、又はアルコール、例えばエタノール中で、アル
デヒドの場合エタノール中でナトリウムボロハイドライ
ドを用いて、０℃から＋１５０℃、好ましくは＋２０℃
から＋１００℃の温度範囲で、大気圧下で行う。
般に文献により既知の方法により行い、アルコールを与
えるアルデヒド又はアルコキシカルボニル化合物の還元
（ａ）、二重結合の還元（ｂ）及びアルキル化（ｃ）を
下文を例として示す： ａ）対応するアルコールを与えるアルコキシカルボニル
化合物又はアルデヒドの還元は一般にリチウムアルミニ
ウムハイドライド又はナトリウムボロハイドライド、好
ましくはリチウムアルミニウムハイドライドなどの水素
化物を用い、エーテル、炭化水素又はアルコールあるい
はその混合物などの不活性溶媒、好ましくはエーテル、
例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオ
キサン、又はアルコール、例えばエタノール中で、アル
デヒドの場合エタノール中でナトリウムボロハイドライ
ドを用いて、０℃から＋１５０℃、好ましくは＋２０℃
から＋１００℃の温度範囲で、大気圧下で行う。
【００５８】二重結合の還元は一般に、白金又は酸化白
金、ロジウム、ルテニウム、クロロトリス（トリフェニ
ルホスフィン）ロジウム又は活性炭担持白金などの触
媒、好ましくは活性炭担持白金の存在下で水素を用い、
０℃から＋１５０℃、好ましくは＋２５℃から＋１００
℃の温度範囲で水添することにより行う。
金、ロジウム、ルテニウム、クロロトリス（トリフェニ
ルホスフィン）ロジウム又は活性炭担持白金などの触
媒、好ましくは活性炭担持白金の存在下で水素を用い、
０℃から＋１５０℃、好ましくは＋２５℃から＋１００
℃の温度範囲で水添することにより行う。
【００５９】ｂ）水添のための適した溶媒はプロトン性
溶媒、例えばメタノール、エタノール、及び／又は非プ
ロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、
ジメチルホルムアミド、メチレンクロリド、ジオキサン
又は酢酸エチルである。
溶媒、例えばメタノール、エタノール、及び／又は非プ
ロトン性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、
ジメチルホルムアミド、メチレンクロリド、ジオキサン
又は酢酸エチルである。
【００６０】水添は１−３００気圧、好ましくは１−２
０気圧の圧力で行う。
０気圧の圧力で行う。
【００６１】ｃ）アルキル化は一般に上記の溶媒のひと
つの中でアルキル化剤、例えば（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル
ハライド、スルホネート又は置換あるいは非置換（Ｃ1
−Ｃ6）−ジアルキルサルフェート又は（Ｃ1−Ｃ10）−
ジアリールサルフェート、好ましくはメチルヨーダイ
ド、ｐ−トルエンスルホネート又はジメチルサルフェー
トを用いて行う。
つの中でアルキル化剤、例えば（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル
ハライド、スルホネート又は置換あるいは非置換（Ｃ1
−Ｃ6）−ジアルキルサルフェート又は（Ｃ1−Ｃ10）−
ジアリールサルフェート、好ましくはメチルヨーダイ
ド、ｐ−トルエンスルホネート又はジメチルサルフェー
トを用いて行う。
【００６２】一般式（ＩＩ）の化合物のいくつかは既知
であり、例えば最初に一般式（ＶＩ）
であり、例えば最初に一般式（ＶＩ）
【００６３】
【化１６】
【００６４】〔式中、Ｅ及びＹは上記の意味を有する〕
の化合物を一般式（ＶＩＩ）
の化合物を一般式（ＶＩＩ）
【００６５】
【化１７】Ｌ−Ｚ （ＶＩＩ） 〔式中、Ｌは上記の意味を有し、Ｚはハロゲン、好まし
くは臭素である〕の化合物を用い、不活性溶媒中、場合
によっては塩基の存在下でアルキル化し、第２段階で場
合によっては触媒の存在下で通常の方法によりメチル基
上を臭素化することにより製造することができる。
くは臭素である〕の化合物を用い、不活性溶媒中、場合
によっては塩基の存在下でアルキル化し、第２段階で場
合によっては触媒の存在下で通常の方法によりメチル基
上を臭素化することにより製造することができる。
【００６６】アルキル化は一般に上記の溶媒のひとつ、
好ましくはジメチルホルムアミド中で、０℃から＋７０
℃、好ましくは０℃から＋３０℃の温度範囲で大気圧に
て行う。
好ましくはジメチルホルムアミド中で、０℃から＋７０
℃、好ましくは０℃から＋３０℃の温度範囲で大気圧に
て行う。
【００６７】臭素化のための適した開始剤（触媒）は、
例えばアゾビスイソブチロニトリル、ジベンゾイルパー
オキシドであり、アゾビスイソブチロニトリルが好まし
く、開始剤は一般式（ＶＩ）の化合物１モル当たり０．
０１モル−０．１モル、好ましくは０．０１モル−０．
０５モルの量で用いる。
例えばアゾビスイソブチロニトリル、ジベンゾイルパー
オキシドであり、アゾビスイソブチロニトリルが好まし
く、開始剤は一般式（ＶＩ）の化合物１モル当たり０．
０１モル−０．１モル、好ましくは０．０１モル−０．
０５モルの量で用いる。
【００６８】一般式（ＶＩ）の化合物はそれ自体既知で
あるか、又は既知の方法により製造することができる
〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１，（９），１７０６−１７０７；Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（２），１６７
−１６８を参照〕。
あるか、又は既知の方法により製造することができる
〔Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎ
ｓ．１，（９），１７０６−１７０７；Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，（２），１６７
−１６８を参照〕。
【００６９】一般式（ＶＩＩ）の化合物はそれ自体既知
であるか〔Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ ５，１９／５，２４／
５，２９を参照〕、あるいは対応するアルコール又はシ
クロアルケンから通常の方法で製造することができる。
であるか〔Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ ５，１９／５，２４／
５，２９を参照〕、あるいは対応するアルコール又はシ
クロアルケンから通常の方法で製造することができる。
【００７０】一般式（ＩＩＩ）の化合物もそれ自体既知
であるか〔例えばＢｅｉｌｓｔｅｉｎ ２５，１６３；
２３，４５；米国特許第４，３５５，０４０号を参
照〕、又は通常の方法により製造することができる。
であるか〔例えばＢｅｉｌｓｔｅｉｎ ２５，１６３；
２３，４５；米国特許第４，３５５，０４０号を参
照〕、又は通常の方法により製造することができる。
【００７１】一般式（ＩＶ）の化合物は物質の具体的代
表例であり、新規化合物であり、上記の方法により製造
することができる。
表例であり、新規化合物であり、上記の方法により製造
することができる。
【００７２】一般式（Ｖ）のアミンは既知であるか、又
は既知の方法により製造することができる〔例えばＢｅ
ｉｌｓｔｅｉｎ １１／１０４，Ｒ．Ｖ．Ｖｉｔｚｇｅ
ｒｔ，Ｕｓｐｅｋｈｉ，Ｋｈｉｍｉｉ ３２，３（１９
６３）；Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．３２，１
（１９６９）；Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ ４，８７を参
照〕。
は既知の方法により製造することができる〔例えばＢｅ
ｉｌｓｔｅｉｎ １１／１０４，Ｒ．Ｖ．Ｖｉｔｚｇｅ
ｒｔ，Ｕｓｐｅｋｈｉ，Ｋｈｉｍｉｉ ３２，３（１９
６３）；Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．３２，１
（１９６９）；Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ ４，８７を参
照〕。
【００７３】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、予想外
の有用な薬理学的作用範囲を示す。本発明の化合物はア
ンジオテンシンＩＩの受容体への結合を競争的に阻害す
るので、特異的Ａ ＩＩ拮抗剤として作用する。これら
はアンジオテンシンＩＩの血管収縮及びアルドステロン
−分泌−刺激効果を抑圧する。さらにこれらは平滑筋細
胞の増殖を阻害する。
の有用な薬理学的作用範囲を示す。本発明の化合物はア
ンジオテンシンＩＩの受容体への結合を競争的に阻害す
るので、特異的Ａ ＩＩ拮抗剤として作用する。これら
はアンジオテンシンＩＩの血管収縮及びアルドステロン
−分泌−刺激効果を抑圧する。さらにこれらは平滑筋細
胞の増殖を阻害する。
【００７４】従ってこれらは高血圧及び動脈硬化症の処
置のための薬剤において使用することができる。さらに
これらは冠状動脈心臓障害（ｃｏｒｏｎａｒｙ ｃａｒ
ｄｉａｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、心不全、脳機能の疾
患、虚血性脳疾患、抹消循環系疾患、腎臓及び副腎の異
常機能、気道の気管支痙攣及び血管障害、ナトリウム貯
留及び水腫（ｏｅｄｅｍａ）の処置に用いることができ
る。
置のための薬剤において使用することができる。さらに
これらは冠状動脈心臓障害（ｃｏｒｏｎａｒｙ ｃａｒ
ｄｉａｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、心不全、脳機能の疾
患、虚血性脳疾患、抹消循環系疾患、腎臓及び副腎の異
常機能、気道の気管支痙攣及び血管障害、ナトリウム貯
留及び水腫（ｏｅｄｅｍａ）の処置に用いることができ
る。
【００７５】作用薬−誘起収縮の阻害に関する試験 両性のウサギを首への一撃により気絶させ、放血する
か、又はある場合にはネンブタル（約６０−８０ｍｇ／
ｋｇの静脈注射）を用いて麻酔し、胸部を開いて殺す。
胸部大動脈を除去し、接着している結合組織を取り除
き、幅が１．５ｍｍの環状切片に分離し、３７℃に保っ
た以下の組成のクレブス液を含む１０ｍｌの組織浴（ｏ
ｒｇａｎ ｂａｔｈ）に、３．５ｇの初期負荷で移す：
１１９ミリモル／ｌのＮａＣｌ；２．５ミリモル／ｌの
ＣａＣｌ2ｘ２Ｈ2Ｏ；１．２ミリモル／ｌのＫＨ2Ｐ
Ｏ4；１０ミリモル／ｌのグルコース；４．８ミリモル
／ｌのＫＣｌ；１．４ミリモル／ｌのＭｇＳＯ4ｘ７Ｈ2
Ｏ及び２５ミリモル／ｌのＮａＨＣＯ3、ならびにカー
ボゲン（ｃａｒｂｏｇｅｎ）を通過。
か、又はある場合にはネンブタル（約６０−８０ｍｇ／
ｋｇの静脈注射）を用いて麻酔し、胸部を開いて殺す。
胸部大動脈を除去し、接着している結合組織を取り除
き、幅が１．５ｍｍの環状切片に分離し、３７℃に保っ
た以下の組成のクレブス液を含む１０ｍｌの組織浴（ｏ
ｒｇａｎ ｂａｔｈ）に、３．５ｇの初期負荷で移す：
１１９ミリモル／ｌのＮａＣｌ；２．５ミリモル／ｌの
ＣａＣｌ2ｘ２Ｈ2Ｏ；１．２ミリモル／ｌのＫＨ2Ｐ
Ｏ4；１０ミリモル／ｌのグルコース；４．８ミリモル
／ｌのＫＣｌ；１．４ミリモル／ｌのＭｇＳＯ4ｘ７Ｈ2
Ｏ及び２５ミリモル／ｌのＮａＨＣＯ3、ならびにカー
ボゲン（ｃａｒｂｏｇｅｎ）を通過。
【００７６】Ｓｔａｔｈａｍ ＵＣ２槽を用い、ブリッ
ジ増幅器（ｉｆｄ Ｍｕｅｌｈｅｉｍ又はＤＳＭ Ａａ
ｌｅｎ）を介して収縮を等大で記録し、Ａ／Ｄ変換器
（Ｓｙｓｔｅｍ ５７０，Ｋｅｉｔｈｌｅｙ Ｍｕｎｉ
ｃｈ）を用いて数値化し、評価する。作用薬の用量効果
曲線を初期に確立する。各ＤＥＣの場合に３又は４個の
各濃度を４分間隔で浴に適用する。ＤＥＣ及びその後の
洗浄サイクル（上記の栄養溶液を用いて各約５秒／分で
１６回）の最後に２８分間の休止又はインキュベーショ
ン相をおき、そこで一般に収縮は最初の値に回復する。
ジ増幅器（ｉｆｄ Ｍｕｅｌｈｅｉｍ又はＤＳＭ Ａａ
ｌｅｎ）を介して収縮を等大で記録し、Ａ／Ｄ変換器
（Ｓｙｓｔｅｍ ５７０，Ｋｅｉｔｈｌｅｙ Ｍｕｎｉ
ｃｈ）を用いて数値化し、評価する。作用薬の用量効果
曲線を初期に確立する。各ＤＥＣの場合に３又は４個の
各濃度を４分間隔で浴に適用する。ＤＥＣ及びその後の
洗浄サイクル（上記の栄養溶液を用いて各約５秒／分で
１６回）の最後に２８分間の休止又はインキュベーショ
ン相をおき、そこで一般に収縮は最初の値に回復する。
【００７７】通常３回目の場合のＤＥＣの高さを、さら
に行う実験サイクルで試験する試験物質の評価のための
参照として用い、その後のＤＥＣにおけるインキュベー
ション時間の最初に浴に適用する試験物質の投薬比を増
加させる。各大動脈環を常に同一の作用薬を用いて１日
中刺激する。
に行う実験サイクルで試験する試験物質の評価のための
参照として用い、その後のＤＥＣにおけるインキュベー
ション時間の最初に浴に適用する試験物質の投薬比を増
加させる。各大動脈環を常に同一の作用薬を用いて１日
中刺激する。
【００７８】作用薬及びその標準濃度 （各投薬当たりの適用量＝１００μｌ）：
【００７９】
【表１】 ＫＣｌ ２２．７；３２．７；４２．７；５２．７ミリモル／ｌ １ノルアドレナリン ３ｘ１０-9；３ｘ１０-8，３ｘ１０-7，３ｘ１０-6ｇ／ ｍｌ セロトニン １０-8；１０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ Ｂ−ＨＴ ９２０ １０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ メトキサミン １０-7；１０-6；１０-5 ｇ／ｍｌ アンジオテンシンＩＩ ３ｘ１０-9；１０-8；３ｘ１０-8；１０-7ｇ／ｍｌ ３回目の効果＝最高から２番目の作用薬の濃度をＩＣ50
（試験物質が５０％阻害を起こす濃度）の算出の基本と
して用いる。
（試験物質が５０％阻害を起こす濃度）の算出の基本と
して用いる。
【００８０】本発明の化合物は、単離したウサギの大動
脈のアンジオテンシンＩＩ−誘起収縮を投薬比の関数と
して阻害する。カリウム減極又は他の作用薬によって起
こる収縮は阻害されないか、又は高濃度を用いた場合に
わずかに阻害されるのみである。
脈のアンジオテンシンＩＩ−誘起収縮を投薬比の関数と
して阻害する。カリウム減極又は他の作用薬によって起
こる収縮は阻害されないか、又は高濃度を用いた場合に
わずかに阻害されるのみである。
【００８１】
【表２】表Ａ： 単離されたウサギの大動脈環における血管収縮の試験管
内阻害 Ａ ＩＩにより誘起された収縮に対するＩＣ50（ｎＭ） 実施例番号 ＩＣ50〔ｎＭ〕 １１ ９３０アンジオテンシンＩＩ−輸液ラットにおける血圧測定 体重が３００−３５０ｇの雄のＷｉｓｔｅｒラット（Ｍ
ｏｅｌｌｅｇａａｒｄ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎ
ｍａｒｋ）をチオペンタール（１００ｍｇ／ｋｇ腹腔
内）で麻酔する。気管切開の後、血圧測定のためにカテ
ーテルを大腿動脈に挿入し、アンジオテンシンＩＩ輸液
のためのカテーテル及び物質投与のためのカテーテルを
大腿静脈に挿入する。神経節遮断薬ペントリニウム（５
ｍｇ／ｋｇ静脈内）の投与後、アンジオテンシンＩＩ
（０．３μｇ／ｋｇ／分）の輸液を開始する。血圧が安
定な値に達したら、試験物質を０．５％チロース中の懸
濁液又は溶液として静脈内に又は経口的に投与する。物
質の効果としての血圧の変化を平均値±ＳＥＭとして表
に示す。
内阻害 Ａ ＩＩにより誘起された収縮に対するＩＣ50（ｎＭ） 実施例番号 ＩＣ50〔ｎＭ〕 １１ ９３０アンジオテンシンＩＩ−輸液ラットにおける血圧測定 体重が３００−３５０ｇの雄のＷｉｓｔｅｒラット（Ｍ
ｏｅｌｌｅｇａａｒｄ，Ｃｏｐｅｎｈａｇｅｎ，Ｄｅｎ
ｍａｒｋ）をチオペンタール（１００ｍｇ／ｋｇ腹腔
内）で麻酔する。気管切開の後、血圧測定のためにカテ
ーテルを大腿動脈に挿入し、アンジオテンシンＩＩ輸液
のためのカテーテル及び物質投与のためのカテーテルを
大腿静脈に挿入する。神経節遮断薬ペントリニウム（５
ｍｇ／ｋｇ静脈内）の投与後、アンジオテンシンＩＩ
（０．３μｇ／ｋｇ／分）の輸液を開始する。血圧が安
定な値に達したら、試験物質を０．５％チロース中の懸
濁液又は溶液として静脈内に又は経口的に投与する。物
質の効果としての血圧の変化を平均値±ＳＥＭとして表
に示す。
【００８２】意識のある（ｃｏｎｓｃｉｏｕｓ）高血圧
ラットにおける抗高血圧活性の決定 外科的−誘導単腎動脈狭窄症を用い、意識のあるラット
への本発明の化合物の経口的抗高血圧活性につき試験し
た。この目的のために、解放幅（ｃｌｅａｒｗｉｄｔ
ｈ）が０．１８ｍｍの銀のクリップにより右腎臓動脈を
締め付けた。この形態の高血圧の場合、術後最初の６週
間に血漿レニン活性が上昇する。これらの動物の動脈血
圧を、“テイルカフ（ｔａｉｌ ｃｕｆｆ）”を用い、
物質の投与後の決められた間隔で非観血測定した。種々
の投薬比の試験化合物をチロース中の懸濁液の形態で強
制飼養により胃内（“経口的”）に適用した。本発明の
化合物は、臨床的に適切な投薬比で高血圧ラットの動脈
血圧を低下させる。
ラットにおける抗高血圧活性の決定 外科的−誘導単腎動脈狭窄症を用い、意識のあるラット
への本発明の化合物の経口的抗高血圧活性につき試験し
た。この目的のために、解放幅（ｃｌｅａｒｗｉｄｔ
ｈ）が０．１８ｍｍの銀のクリップにより右腎臓動脈を
締め付けた。この形態の高血圧の場合、術後最初の６週
間に血漿レニン活性が上昇する。これらの動物の動脈血
圧を、“テイルカフ（ｔａｉｌ ｃｕｆｆ）”を用い、
物質の投与後の決められた間隔で非観血測定した。種々
の投薬比の試験化合物をチロース中の懸濁液の形態で強
制飼養により胃内（“経口的”）に適用した。本発明の
化合物は、臨床的に適切な投薬比で高血圧ラットの動脈
血圧を低下させる。
【００８３】さらに本発明の化合物は、放射性アンジオ
テンシンＩＩの特異的結合を濃度の関数として阻害す
る。
テンシンＩＩの特異的結合を濃度の関数として阻害す
る。
【００８４】牛副腎皮質の膜留分上における本発明の化
合物とアンジオテンシンＩＩ受容体との相互作用 あらかじめ除去し、髄及び莢膜を取り除いた牛副腎皮質
（ＡＣ）を、スクロース溶液（０．３２Ｍ）中でＵｌｔ
ｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（Ｊａｎｋｅ ＆ Ｋｕｎｋｅｌ，
Ｓｔａｕｆｅｎ ｉ．Ｂ．）を用いて粉砕し、粗い膜ホ
モジネートを得、それを２段階の遠心により部分的に精
製して膜留分を得る。放射性アンジオテンシンＩＩを用
い、特定すると、部分的精製膜（５０−８０μｇ）、3
ＨアンジオテンシンＩＩ（３−５ｎＭ）、分析緩衝溶液
（５０ｍＭトリス、ｐＨ７．２、５ｍＭ ＭｇＣｌ2）
ならびに試験物質を含む０．２５ｍｌの分析量で、牛Ａ
Ｃの部分的精製膜留分につき受容体との結合に関する分
析を行う。室温で６０分のインキュベーション時間の
後、結合しない試料の放射性を湿らせたガラス−繊維フ
ィルター（Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃ）を用いて分離
し、氷−冷緩衝溶液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ
７．４、５％ＰＥＧ６０００）で蛋白質を洗浄した後、
結合した放射性を分光光度計を用いたシンチレーション
カクテルで測定する。粗データをコンピュータープログ
ラムによりＫi−又はＩＣ50値（Ｋi：使用した放射性に
関して修正したＩＣ50；ＩＣ50値：放射性リガンドの特
異的結合を５０％阻害する試験物質の濃度）として分析
する。
合物とアンジオテンシンＩＩ受容体との相互作用 あらかじめ除去し、髄及び莢膜を取り除いた牛副腎皮質
（ＡＣ）を、スクロース溶液（０．３２Ｍ）中でＵｌｔ
ｒａ−Ｔｕｒｒａｘ（Ｊａｎｋｅ ＆ Ｋｕｎｋｅｌ，
Ｓｔａｕｆｅｎ ｉ．Ｂ．）を用いて粉砕し、粗い膜ホ
モジネートを得、それを２段階の遠心により部分的に精
製して膜留分を得る。放射性アンジオテンシンＩＩを用
い、特定すると、部分的精製膜（５０−８０μｇ）、3
ＨアンジオテンシンＩＩ（３−５ｎＭ）、分析緩衝溶液
（５０ｍＭトリス、ｐＨ７．２、５ｍＭ ＭｇＣｌ2）
ならびに試験物質を含む０．２５ｍｌの分析量で、牛Ａ
Ｃの部分的精製膜留分につき受容体との結合に関する分
析を行う。室温で６０分のインキュベーション時間の
後、結合しない試料の放射性を湿らせたガラス−繊維フ
ィルター（Ｗｈａｔｍａｎ ＧＦ／Ｃ）を用いて分離
し、氷−冷緩衝溶液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ
７．４、５％ＰＥＧ６０００）で蛋白質を洗浄した後、
結合した放射性を分光光度計を用いたシンチレーション
カクテルで測定する。粗データをコンピュータープログ
ラムによりＫi−又はＩＣ50値（Ｋi：使用した放射性に
関して修正したＩＣ50；ＩＣ50値：放射性リガンドの特
異的結合を５０％阻害する試験物質の濃度）として分析
する。
【００８５】 実施例６ ：Ｋi＝６００ｎＭ 実施例１７：Ｋi＝４８０ｎＭ本発明の化合物による平滑筋細胞増殖の阻害の分析 化合物の抗増殖作用の決定のために、ラットの動脈から
培地体外移植組織法（ｍｅｄｉａ ｅｘｐｌａｎｔ ｔ
ｅｃｈｎｉｑｕｅ）〔Ｒ．Ｒｏｓｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂ
ｉｏｌ．５０．１７２，１９７１〕を用いて得た平滑筋
細胞を用いる。細胞を通常９６−ウェルプレートの適し
た培養皿に散布し、５％ＣＯ2中３７℃にて７．５％の
ＦＣＳ及び７．５％のＮＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン
及び１５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４を含む培地１９
９中で２−３日成育する。その後、血清飢餓及びその後
の血清ならびに他の因子による成長促進により細胞を２
−３日同期化する。試験化合物を同時に加える。１６−
２０時間後、１μＣｉの3Ｈチミジンを加え、さらに４
時間後にＴＣＡ−沈澱可能細胞ＤＮＡへのこの物質の挿
入を測定する。
培地体外移植組織法（ｍｅｄｉａ ｅｘｐｌａｎｔ ｔ
ｅｃｈｎｉｑｕｅ）〔Ｒ．Ｒｏｓｓ，Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂ
ｉｏｌ．５０．１７２，１９７１〕を用いて得た平滑筋
細胞を用いる。細胞を通常９６−ウェルプレートの適し
た培養皿に散布し、５％ＣＯ2中３７℃にて７．５％の
ＦＣＳ及び７．５％のＮＣＳ、２ｍＭのＬ−グルタミン
及び１５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４を含む培地１９
９中で２−３日成育する。その後、血清飢餓及びその後
の血清ならびに他の因子による成長促進により細胞を２
−３日同期化する。試験化合物を同時に加える。１６−
２０時間後、１μＣｉの3Ｈチミジンを加え、さらに４
時間後にＴＣＡ−沈澱可能細胞ＤＮＡへのこの物質の挿
入を測定する。
【００８６】１０％ＦＣＳの添加により起こるチミジン
挿入の半最大阻害（ＩＣ50）の決定のために、化合物を
１０-6Ｍから１０-9Ｍの範囲で順に希釈した。
挿入の半最大阻害（ＩＣ50）の決定のために、化合物を
１０-6Ｍから１０-9Ｍの範囲で順に希釈した。
【００８７】 実施例６ ＩＣ50＝１００ｎＭ 実施例９ ＩＣ50＝３８ｎＭ 実施例１３ ＩＣ50＝２８ｎＭ 新規活性化合物は既知の方法で不活性で無毒性の製薬学
的に許容しうる賦形剤又は溶媒を用い、錠剤、被覆錠
剤、丸薬、顆粒、エーロゾル、シロップ、乳液、懸濁液
及び溶液などの通常の調剤に変換することができる。各
場合とも治療的活性化合物は混合物全体の約０．５−９
０重量％の濃度、すなわち示された投薬量の範囲に達す
るのに十分な量で存在しなければならない。
的に許容しうる賦形剤又は溶媒を用い、錠剤、被覆錠
剤、丸薬、顆粒、エーロゾル、シロップ、乳液、懸濁液
及び溶液などの通常の調剤に変換することができる。各
場合とも治療的活性化合物は混合物全体の約０．５−９
０重量％の濃度、すなわち示された投薬量の範囲に達す
るのに十分な量で存在しなければならない。
【００８８】調剤は、例えば活性化合物を、場合により
乳化剤及び／又は分散剤を用い、溶媒及び／又は賦形剤
で伸展することにより調製し、場合によっては例えば水
を希釈剤として用いた時などに有機溶媒を補助溶媒とし
て用いることができる。
乳化剤及び／又は分散剤を用い、溶媒及び／又は賦形剤
で伸展することにより調製し、場合によっては例えば水
を希釈剤として用いた時などに有機溶媒を補助溶媒とし
て用いることができる。
【００８９】投与は通常の方法で、好ましくは経口的又
は非経口的に、特に経舌又は静脈内投与により行う。
は非経口的に、特に経舌又は静脈内投与により行う。
【００９０】非経口的投与の場合、適した液体賦形剤を
用いて活性化合物の溶液を使用することができる。
用いて活性化合物の溶液を使用することができる。
【００９１】一般に静脈内投与の場合有効な結果を得る
ために、約０．００１−１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約
０．０１−０．５ｍｇ／ｋｇ体重の投与が有利であるこ
とがわかり、経口的投与の場合の投薬比は約０．０１−
２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体
重である。
ために、約０．００１−１ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約
０．０１−０．５ｍｇ／ｋｇ体重の投与が有利であるこ
とがわかり、経口的投与の場合の投薬比は約０．０１−
２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１−１０ｍｇ／ｋｇ体
重である。
【００９２】しかし場合により上記の量から変動させ
る、すなわち体重又は投与の種類、薬剤に対する患者の
挙動、その調剤の性質及び投与を行う時間又は間隔の関
数として変化させることが必要であり得る。従ってある
場合には上記の最小量以下の処理で十分であるし、他の
場合には上記の上限を越えなければならない。比較的大
量を投与する場合、それを１日を通じて数回の投薬に分
配するのが良い。
る、すなわち体重又は投与の種類、薬剤に対する患者の
挙動、その調剤の性質及び投与を行う時間又は間隔の関
数として変化させることが必要であり得る。従ってある
場合には上記の最小量以下の処理で十分であるし、他の
場合には上記の上限を越えなければならない。比較的大
量を投与する場合、それを１日を通じて数回の投薬に分
配するのが良い。
【００９３】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ ４−メチルフェニル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
【００９４】
【化１８】
【００９５】４５０ｇ（３モル）の４−メチルフェニル
酢酸、１．１３ｌ（１２モル）のｔｅｒｔ−ブタノール
及び９０ｇ（０．７４モル）のジメチルアミノピリジン
を２ｌのジクロロメタンに溶解する。４００ｍｌのジク
ロロメタンに溶解した６８０ｇ（３．３モル）のジシク
ロヘキシルカーボジイミドの添加後、混合物を２５℃で
２０時間撹拌し、沈澱するウレアを吸引濾過し、２００
ｍｌのジクロロメタンで洗浄し、有機相を５００ｍｌの
２Ｎ塩酸及び水を用いてそれぞれ２回洗浄する。有機相
を濃縮し、蒸留する。
酢酸、１．１３ｌ（１２モル）のｔｅｒｔ−ブタノール
及び９０ｇ（０．７４モル）のジメチルアミノピリジン
を２ｌのジクロロメタンに溶解する。４００ｍｌのジク
ロロメタンに溶解した６８０ｇ（３．３モル）のジシク
ロヘキシルカーボジイミドの添加後、混合物を２５℃で
２０時間撹拌し、沈澱するウレアを吸引濾過し、２００
ｍｌのジクロロメタンで洗浄し、有機相を５００ｍｌの
２Ｎ塩酸及び水を用いてそれぞれ２回洗浄する。有機相
を濃縮し、蒸留する。
【００９６】 収量：４０８ｇ（理論値の６６％） 沸点：７３−７８℃／０．２ｍｍ実施例ＩＩ ２−シクロペンチル−２−（４−メチルフェニル）酢酸
ｔｅｒｔ−ブチル
ｔｅｒｔ−ブチル
【００９７】
【化１９】
【００９８】３３．５ｇ（０．３モル）のカリウムｔｅ
ｒｔ−ブチレートを０℃にて水分を排除して１００ｍｌ
のＤＭＦに導入し、２５０ｍｌのＤＭＦ中の５１．６ｇ
（０．２５モル）の４−メチルフェニル酢酸ｔｅｒｔ−
ブチルを滴下する。混合物を０℃にて３０分間撹拌し、
１５０ｍｌのＤＭＦ中の３２．２ｍｌ（０．３モル）の
シクロペンチルブロミドを５−１５℃で滴下し、混合物
を２５℃にて２０時間撹拌する。濃縮後、残留物を水／
ジエチルエーテルに分配し、エーテル相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濃縮する。生成物が結晶化する。
ｒｔ−ブチレートを０℃にて水分を排除して１００ｍｌ
のＤＭＦに導入し、２５０ｍｌのＤＭＦ中の５１．６ｇ
（０．２５モル）の４−メチルフェニル酢酸ｔｅｒｔ−
ブチルを滴下する。混合物を０℃にて３０分間撹拌し、
１５０ｍｌのＤＭＦ中の３２．２ｍｌ（０．３モル）の
シクロペンチルブロミドを５−１５℃で滴下し、混合物
を２５℃にて２０時間撹拌する。濃縮後、残留物を水／
ジエチルエーテルに分配し、エーテル相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、濃縮する。生成物が結晶化する。
【００９９】 収量：６７ｇ（理論値の９７．５％） 融点：５１−５３℃。
【０１００】実施例ＩＩＩ ２−（４−ブロモメチルフェニル）−２−シクロペンチ
ル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
ル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１０１】
【化２０】
【０１０２】２７．４ｇ（０．１モル）の２−シクロペ
ンチル−２−（４−メチルフェニル）酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを２００ｍｌの四塩化炭素に溶解し、溶液を沸点ま
で加熱する。０．８２ｇのアゾビスイソブチロニトリル
の添加後、１８．７ｇ（０．１０５モル）のｎ−ブロモ
コハク酸イミドを分けて加え、続いて混合物を１時間還
流し、０℃に冷却し、コハク酸イミドを濾別する。濾液
を濃縮した後、生成物が沈澱する。それを石油エーテル
（４０／６０）で洗浄し、乾燥する。
ンチル−２−（４−メチルフェニル）酢酸ｔｅｒｔ−ブ
チルを２００ｍｌの四塩化炭素に溶解し、溶液を沸点ま
で加熱する。０．８２ｇのアゾビスイソブチロニトリル
の添加後、１８．７ｇ（０．１０５モル）のｎ−ブロモ
コハク酸イミドを分けて加え、続いて混合物を１時間還
流し、０℃に冷却し、コハク酸イミドを濾別する。濾液
を濃縮した後、生成物が沈澱する。それを石油エーテル
（４０／６０）で洗浄し、乾燥する。
【０１０３】 収量：２０ｇ（理論値の５７％） 融点：７３−７６℃。
【０１０４】実施例ＩＶ ２−〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイ
ミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロ
ペンチル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
ミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロ
ペンチル酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０１０５】
【化２１】
【０１０６】１．６ｇ（０．０５３モル）の水素化ナト
リウム（８０％）を保護気体下で５０ｍｌのＤＭＦに懸
濁し、１００ｍｌのＤＭＦ中の１０ｇ（０．０５３モ
ル）の２−ブチル−５−ホルミル−４−クロロイミダゾ
ール（欧州特許第３２４，３７７号に記載の要領で製
造）を０℃で滴下し、続いて混合物を０℃で１５分間撹
拌し、１００ｍｌのＤＭＦ中の１８．９ｇ（０．０５３
モル）の２−（４−ブロモエチルフェニル）−２−シク
ロペンチル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを滴下する。０℃で２
時間撹拌を続け、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチルエ
ーテルに取り上げ、混合物を濾過し、生成物を濃縮し、
その後シリカゲル６０上でジクロロメタンを用いてクロ
マトグラフィーにかける。
リウム（８０％）を保護気体下で５０ｍｌのＤＭＦに懸
濁し、１００ｍｌのＤＭＦ中の１０ｇ（０．０５３モ
ル）の２−ブチル−５−ホルミル−４−クロロイミダゾ
ール（欧州特許第３２４，３７７号に記載の要領で製
造）を０℃で滴下し、続いて混合物を０℃で１５分間撹
拌し、１００ｍｌのＤＭＦ中の１８．９ｇ（０．０５３
モル）の２−（４−ブロモエチルフェニル）−２−シク
ロペンチル酢酸ｔｅｒｔ−ブチルを滴下する。０℃で２
時間撹拌を続け、溶媒を蒸発させ、残留物をジエチルエ
ーテルに取り上げ、混合物を濾過し、生成物を濃縮し、
その後シリカゲル６０上でジクロロメタンを用いてクロ
マトグラフィーにかける。
【０１０７】 収量：１６．２ｇ（理論値の６６．７％） 融点：１０１−１０２℃。
【０１０８】実施例Ｖ ２−〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイ
ミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロ
ペンチル酢酸
ミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロ
ペンチル酢酸
【０１０９】
【化２２】
【０１１０】２．３ｇ（５ミリモル）の実施例ＩＶの化
合物を５ｍｌのジクロロメタン及び５ｍｌの三フッ化酢
酸中で２５℃にて５時間撹拌する。濃縮後、粗生成物を
シリカゲル６０上でジクロロメタン／メタノール（１０
０：５）を用いてクロマトグラフィーにかける。
合物を５ｍｌのジクロロメタン及び５ｍｌの三フッ化酢
酸中で２５℃にて５時間撹拌する。濃縮後、粗生成物を
シリカゲル６０上でジクロロメタン／メタノール（１０
０：５）を用いてクロマトグラフィーにかける。
【０１１１】 収量：１．８ｇ（理論値の８７．６％） 融点：９５−９８℃。
【０１１２】製造例 実施例１ Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）−２−
〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダ
ゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロペン
チルアセトアミド
〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミルイミダ
ゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シクロペン
チルアセトアミド
【０１１３】
【化２３】
【０１１４】６００ｇ（１．４９ミリモル）の実施例Ｖ
の化合物を５ｍｌのＴＨＦに溶解し、０．４１ｍｌ
（２．９８ミリモル）のトリエチルアミン及び０．１３
ｍｌ（１．６４ミリモル）のメシルクロリドを−３０℃
で加え、混合物を３０分間撹拌する。５ｍｌのＴＨＦ中
の０．１８ｍｇ（１．４９ミリモル）のＤＭＡＰ及び
０．２７ｍｇ（１．７９ミリモル）の３−アミノ−３−
フェニルプロパン−１−オールの添加後、混合物を２５
℃で２０時間撹拌する。２０ｍｌの水の添加後、０．２
ｍｌの氷酢酸を用いて混合物を酸性化し、２０ｍｌの酢
酸エチルを用いて３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲル６０上で酢酸
エチル／石油エーテル〔（１：２）から（１：１）を経
て純粋な酢酸エチルに〕を用いてクロマトグラフィーに
かける。
の化合物を５ｍｌのＴＨＦに溶解し、０．４１ｍｌ
（２．９８ミリモル）のトリエチルアミン及び０．１３
ｍｌ（１．６４ミリモル）のメシルクロリドを−３０℃
で加え、混合物を３０分間撹拌する。５ｍｌのＴＨＦ中
の０．１８ｍｇ（１．４９ミリモル）のＤＭＡＰ及び
０．２７ｍｇ（１．７９ミリモル）の３−アミノ−３−
フェニルプロパン−１−オールの添加後、混合物を２５
℃で２０時間撹拌する。２０ｍｌの水の添加後、０．２
ｍｌの氷酢酸を用いて混合物を酸性化し、２０ｍｌの酢
酸エチルを用いて３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濃縮し、残留物をシリカゲル６０上で酢酸
エチル／石油エーテル〔（１：２）から（１：１）を経
て純粋な酢酸エチルに〕を用いてクロマトグラフィーに
かける。
【０１１５】 収量：３８５ｍｇ（理論値の４８％） Ｒf＝０．６６（ジクロロメタン：メタノール＝１０．
１）実施例２ Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）−２−
〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シ
クロペンチルアセトアミド
１）実施例２ Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）−２−
〔４−（２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ルイミダゾール−１−イルメチル）フェニル〕−２−シ
クロペンチルアセトアミド
【０１１６】
【化２４】
【０１１７】３３０ｍｇ（０．６１ミリモル）の実施例
１の化合物を２０ｍｌのメタノールに溶解し、２４ｍｇ
（０．６１ミリモル）のナトリウムボラネートと反応さ
せる。１００分後、２０ｍｌの水を加え、希塩酸を用い
て混合物を酸性化し、２０ｍｌの酢酸エチルを用いて２
回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮
する。
１の化合物を２０ｍｌのメタノールに溶解し、２４ｍｇ
（０．６１ミリモル）のナトリウムボラネートと反応さ
せる。１００分後、２０ｍｌの水を加え、希塩酸を用い
て混合物を酸性化し、２０ｍｌの酢酸エチルを用いて２
回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮
する。
【０１１８】 収量：３１０ｍｇ（理論値の９４％） Ｒf＝０．３７（ジクロロメタン：メタノール＝１０：
１） それぞれＤの意味に依存して実施例１及び２の案と類似
の方法で、表１、２、３及び４に示す実施例を製造す
る：
１） それぞれＤの意味に依存して実施例１及び２の案と類似
の方法で、表１、２、３及び４に示す実施例を製造す
る：
【０１１９】
【表３】
【０１２０】
【表４】
【０１２１】
【表５】
【０１２２】
【表６】
【０１２３】
【表７】
【０１２４】
【表８】
【０１２５】溶媒混合物 Ａ＝ジクロロメタン：メタノール＝５０：１ Ｂ＝石油エーテル：酢酸エチル＝７：３ Ｃ＝トルエン：アセトン＝１：１ Ｄ＝ジクロロメタン：メタノール＝９：１ Ｅ＝石油エーテル：酢酸エチル＝３：７ Ｆ＝ジクロロメタン：メタノール：氷酢酸＝９：１：
０．１ Ｇ＝ジクロロメタン：メタノール＝１０：１ Ｈ＝酢酸エチル：石油エーテル＝１：１異性体の種類の定義 ４ｄｉａ＝分子が２個の不整中心を含む場合に可能な４
ジアステレオマーの混合物 ｄｉａＡ／ｒａｃ＝高いＲf値を有するラセミジアステ
レオマー ｄｉａＢ／ｒａｃ＝低いＲf値を有するラセミジアステ
レオマー ｄｉａＡ／ｅｎｔ＝高いＲf値を有するジアステレオマ
ー（エナンチオマー） ｄｉａＢ／ｅｎｔ＝低いＲf値を有するジアステレオマ
ー（エナンチオマー） ２ｄｉａ／ｅｎｔ＝エナンチオマー的に純粋な２ジアス
テレオマーの混合物 ｒａｃ＝ラセミ体 ｅｎｔ＝エナンチオマー 本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
０．１ Ｇ＝ジクロロメタン：メタノール＝１０：１ Ｈ＝酢酸エチル：石油エーテル＝１：１異性体の種類の定義 ４ｄｉａ＝分子が２個の不整中心を含む場合に可能な４
ジアステレオマーの混合物 ｄｉａＡ／ｒａｃ＝高いＲf値を有するラセミジアステ
レオマー ｄｉａＢ／ｒａｃ＝低いＲf値を有するラセミジアステ
レオマー ｄｉａＡ／ｅｎｔ＝高いＲf値を有するジアステレオマ
ー（エナンチオマー） ｄｉａＢ／ｅｎｔ＝低いＲf値を有するジアステレオマ
ー（エナンチオマー） ２ｄｉａ／ｅｎｔ＝エナンチオマー的に純粋な２ジアス
テレオマーの混合物 ｒａｃ＝ラセミ体 ｅｎｔ＝エナンチオマー 本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。
【０１２６】１．一般式
【０１２７】
【化２５】
【０１２８】〔式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルである
か、又は炭素数が３−８のシクロアルキルであり、Ｂは
水素、ハロゲン又は炭素数が最高５のパーフルオロアル
キルであり、Ｄは式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルである
か、又は炭素数が３−８のシクロアルキルであり、Ｂは
水素、ハロゲン又は炭素数が最高５のパーフルオロアル
キルであり、Ｄは式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5Ｒ6、
【０１２９】
【化２６】
【０１３０】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12の基であり、ここでＲ12は炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それ
ぞれ場合により炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフ
ェニルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０、１又
は２の数であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル、あるいはヒドロキシル保
護基であり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、水素、
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭
素数が３−８のシクロアルキル、フェニル又はチエニル
であり、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、ある
いは炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ｅは水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルキルカルボニル、あるいはシアノ又は
カルボキシルであり、Ｌは炭素数が最高８であり、場合
により炭素数が３−８のシクロアルキル又はフェニルに
より置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであるか、又は炭素数が３−１２であり、場合によ
り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルに
より置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ1
は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルであり、Ｒ2は式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2ＯＨ、
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高８の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12の基であり、ここでＲ12は炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それ
ぞれ場合により炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフ
ェニルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０、１又
は２の数であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高８の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル、あるいはヒドロキシル保
護基であり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、水素、
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭
素数が３−８のシクロアルキル、フェニル又はチエニル
であり、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、ある
いは炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ｅは水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、ア
ルコキシ又はアルキルカルボニル、あるいはシアノ又は
カルボキシルであり、Ｌは炭素数が最高８であり、場合
により炭素数が３−８のシクロアルキル又はフェニルに
より置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであるか、又は炭素数が３−１２であり、場合によ
り炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルに
より置換されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ1
は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルであり、Ｒ2は式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2ＯＨ、
【０１３１】
【化２７】
【０１３２】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−８であ
り、また場合によりヒドロキシル、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、ハロゲン、ニトロ、シアノよりなる群
からの同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル
又はアルコキシカルボニルにより、あるいは炭素数が６
−１０のアリールにより、又はＳ、Ｎ又はＯよりなる群
からの最高３個の複素原子を有する５−〜７−員の飽和
もしくは不飽和複素環又はベンゾ縮合複素環により最高
３置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、これらの置換基はさらにハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシルよりなる群からの同一又は
相異なる置換基により、又はそれぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシにより
最高２置換されていることができるか、又はアルキルは
場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基により置換されて
いてもよく、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってさらにＳ、Ｎ又はＯよりなる群からの最高２個の
複素原子を有する５−〜７−員の飽和又は不飽和複素環
を形成するか、又はＲ15はそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基であり、ここでＲ24及
びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは炭素数が２〜最高８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ16は水素又
は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異なり、水素、炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニ
ルであるか、あるいはＲ17及びＲ18は一緒になって飽和
及び／又は不飽和の２−又は３−員の炭素環を形成し、
ｄは０、１、２、３又は４の数であり、ｅは１、２、３
又は４の数であり、ｆは１、２、３又は４の数であり、
ｇは１、２、３、４、５又は６の数であり、ｈは０、
１、２、３又は４の数であり、ｉは２、３、４又は５の
数であり、Ｒ20はＲ15に関する上記の意味を有し、それ
と同一であるか又はそれと相異なるか、あるいは−ＣＨ
2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は同一又は相異な
り、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロ
メチルよりなる群からの同一又は相異なる置換基によ
り、又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はアルコキシにより、あるいはフェノキ
シ又はベンジルオキシにより最高３置換されていてもよ
いフェニルであり、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異な
り、水素、それぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル又はアルコキシカルボニルである〕のイ
ミダゾリル−置換フェニルアセトアミド類及びそれらの
塩。
は相異なり、水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−８であ
り、また場合によりヒドロキシル、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、ハロゲン、ニトロ、シアノよりなる群
からの同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数
が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル
又はアルコキシカルボニルにより、あるいは炭素数が６
−１０のアリールにより、又はＳ、Ｎ又はＯよりなる群
からの最高３個の複素原子を有する５−〜７−員の飽和
もしくは不飽和複素環又はベンゾ縮合複素環により最高
３置換されていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであり、これらの置換基はさらにハロゲン、ニ
トロ、シアノ、ヒドロキシルよりなる群からの同一又は
相異なる置換基により、又はそれぞれ炭素数が最高６の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシにより
最高２置換されていることができるか、又はアルキルは
場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基により置換されて
いてもよく、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってさらにＳ、Ｎ又はＯよりなる群からの最高２個の
複素原子を有する５−〜７−員の飽和又は不飽和複素環
を形成するか、又はＲ15はそれぞれ炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボ
ニル、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基であり、ここでＲ24及
びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは炭素数が２〜最高８の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ16は水素又
は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異なり、水素、炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニ
ルであるか、あるいはＲ17及びＲ18は一緒になって飽和
及び／又は不飽和の２−又は３−員の炭素環を形成し、
ｄは０、１、２、３又は４の数であり、ｅは１、２、３
又は４の数であり、ｆは１、２、３又は４の数であり、
ｇは１、２、３、４、５又は６の数であり、ｈは０、
１、２、３又は４の数であり、ｉは２、３、４又は５の
数であり、Ｒ20はＲ15に関する上記の意味を有し、それ
と同一であるか又はそれと相異なるか、あるいは−ＣＨ
2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は同一又は相異な
り、場合によりハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロ
メチルよりなる群からの同一又は相異なる置換基によ
り、又はそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はアルコキシにより、あるいはフェノキ
シ又はベンジルオキシにより最高３置換されていてもよ
いフェニルであり、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異な
り、水素、それぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキル又はアルコキシカルボニルである〕のイ
ミダゾリル−置換フェニルアセトアミド類及びそれらの
塩。
【０１３３】２．Ａがそれぞれ炭素数が最高６の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルであるか、又
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルであり、Ｂが水素、フ
ッ素、塩素、臭素又は炭素数が最高４のパーフルオロア
ルキルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−
ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルであるか、又
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル又はシクロヘプチルであり、Ｂが水素、フ
ッ素、塩素、臭素又は炭素数が最高４のパーフルオロア
ルキルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−
ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
【０１３４】
【化２８】
【０１３５】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高６の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それぞれ
場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフェニ
ルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数
であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、あるいはアセチルであり、Ｒ8及
びＲ10は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチル、フェニル又はチエニルであり、Ｒ9及びＲ11
は同一又は異なり水素、あるいは炭素数が最高６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅが水素、フッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシル、
又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルであ
り、Ｌが炭素数が最高６であり、場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はそれぞれ場合により炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていて
もよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高６の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それぞれ
場合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキルにより置換されていてもよいベンジル又はフェニ
ルであり、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数
であり、Ｒ7は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル、あるいはアセチルであり、Ｒ8及
びＲ10は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチル、フェニル又はチエニルであり、Ｒ9及びＲ11
は同一又は異なり水素、あるいは炭素数が最高６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｅが水素、フッ
素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、カルボキシル、
又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルであ
り、Ｌが炭素数が最高６であり、場合によりシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、シクロオクチル又はフェニルによ
り置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであるか、又はそれぞれ場合により炭素数が最高４の
直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換されていて
もよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高６の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
【０１３６】
【化２９】
【０１３７】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−６であ
り、これも場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ト
リフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素よりなる群から
の同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル又は
アルコキシカルボニルにより、あるいは場合によりそれ
ぞれフッ素、塩素又はヒドロキシルにより置換されてい
ることができるフェニル、ナフチル、フラニル、ピロリ
ジニル、チエニル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジ
ヒドロベンゾフラニルにより最高２置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであるか、又
はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基によ
り置換され、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってモルホリン環を形成するか、又はＲ15はそれぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、トリフルオロメチル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基
であり、ここでＲ24及びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは
炭素数が２から６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ16は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異
なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル又はフェニルであるか、あるいはＲ17及びＲ18
は一緒になってインデニル又はフルオレニル環を形成
し、ｄは０、１、２又は３の数であり、ｅは１、２又は
３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇは１、
２、３、４又は５の数であり、ｈは０、１、２又は３の
数であり、ｉは２、３又は４の数であり、Ｒ20はＲ15に
関する上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれ
と相異なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、
Ｒ21及びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりな
る群からの同一又は相異なる置換基により、又はそれぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシにより、あるいはフェノキシ又はベンジル
オキシにより最高２置換されていてもよいフェニルであ
り、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシカルボニルである、上記１項記載のイミダ
ゾリル−置換フェニル酢酸誘導体及びそれらの塩。
は相異なり、水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−６であ
り、これも場合によりヒドロキシル、カルボキシル、ト
リフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素よりなる群から
の同一又は相異なる置換基により、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アシル又は
アルコキシカルボニルにより、あるいは場合によりそれ
ぞれフッ素、塩素又はヒドロキシルにより置換されてい
ることができるフェニル、ナフチル、フラニル、ピロリ
ジニル、チエニル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、
テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾピラニル又はジ
ヒドロベンゾフラニルにより最高２置換されていること
ができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであるか、又
はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基によ
り置換され、ここでＲ24及びＲ25はＲ5及びＲ6に関する
上記の意味を有し、それらと同一であるか又はそれらと
相異なるか、あるいはＲ24及びＲ25は窒素原子と一緒に
なってモルホリン環を形成するか、又はＲ15はそれぞれ
炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアルコキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボキシ
ル、トリフルオロメチル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25の基
であり、ここでＲ24及びＲ25は上記の意味を有し、Ｔは
炭素数が２から６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ16は水素又は炭素数が最高６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は相異
なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル又はフェニルであるか、あるいはＲ17及びＲ18
は一緒になってインデニル又はフルオレニル環を形成
し、ｄは０、１、２又は３の数であり、ｅは１、２又は
３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇは１、
２、３、４又は５の数であり、ｈは０、１、２又は３の
数であり、ｉは２、３又は４の数であり、Ｒ20はＲ15に
関する上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれ
と相異なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、
Ｒ21及びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりな
る群からの同一又は相異なる置換基により、又はそれぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシにより、あるいはフェノキシ又はベンジル
オキシにより最高２置換されていてもよいフェニルであ
り、Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞ
れ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
はアルコキシカルボニルである、上記１項記載のイミダ
ゾリル−置換フェニル酢酸誘導体及びそれらの塩。
【０１３８】３．Ａがそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルであるか、又
はシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
であり、Ｂが水素、フッ素、塩素、又は炭素数が最高２
のパーフルオロアルキルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、
−ＣＯ−Ｒ4、−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニルであるか、又
はシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル
であり、Ｂが水素、フッ素、塩素、又は炭素数が最高２
のパーフルオロアルキルであり、Ｄが式−ＣＨ2ＯＲ3、
−ＣＯ−Ｒ4、−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、
【０１３９】
【化３０】
【０１４０】の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12はメチ
ル、エチル、ベンジル、ｐ−トリル又はフェニルであ
り、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数であ
り、Ｒ7は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異な
り、シクロプロピル、シクロヘキシル又はフェニルであ
り、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、あるいは
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｅが水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ又はメチルであり、Ｌが炭素
数が最高４であり、場合によりシクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はフェニ
ルにより置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであるか、又はシクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ
4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルコキシであり、Ｒ5及びＲ6は同一又
は相異なり、水素、炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであるか、あるいはＲ5は上記の意味を
有し、Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12であり、ここでＲ12はメチ
ル、エチル、ベンジル、ｐ−トリル又はフェニルであ
り、ａ及びｂは同一又は相異なり、０又は１の数であ
り、Ｒ7は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ8及びＲ10は同一又は相異な
り、シクロプロピル、シクロヘキシル又はフェニルであ
り、Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、あるいは
炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｅが水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ又はメチルであり、Ｌが炭素
数が最高４であり、場合によりシクロプロピル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はフェニ
ルにより置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルであるか、又はシクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチ
ルであり、Ｒ1が水素又は炭素数が最高４の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ2が式−Ｃ（ＣＨ3）2
−ＣＨ2ＯＨ、
【０１４１】
【化３１】
【０１４２】の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又
は相異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−４であ
り、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニルにより、
あるいはフェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、テ
トラヒドロフラニル、ピロリジニルにより置換されてい
ることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである
か、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、トリフルオロメチルであり、Ｔは炭
素数が２から５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｒ16は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり
水素、メチル、エチル又はフェニルであるか、あるいは
Ｒ17及びＲ18は一緒になってインデニル又はフルオレニ
ル環を形成し、ｄは０、１又は２の数であり、ｅは１、
２又は３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇ
は１、２、３又は４の数であり、ｈは０、１又は２の数
であり、ｉは２又は３の数であり、Ｒ20はＲ15に関する
上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれと相異
なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及
びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、ヒドロ
キシル、トリフルオロメチルにより、又はそれぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシにより置換されたフェニルであり、Ｒ23及び
Ｒ23’は同一又は相異なり、水素、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシ
カルボニルである、上記１項記載のイミダゾリル−置換
フェニルアセトアミド及びそれらの塩。
は相異なり、水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキルであり、Ｒ15は炭素数が２−４であ
り、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル、それぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニルにより、
あるいはフェニル、ピリジル、フラニル、チエニル、テ
トラヒドロフラニル、ピロリジニルにより置換されてい
ることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである
か、又はそれぞれ炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシ又はアルコキシカルボニル、ヒドロキシ
ル、カルボキシル、トリフルオロメチルであり、Ｔは炭
素数が２から５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
り、Ｒ16は水素又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ17及びＲ18は同一又は異なり
水素、メチル、エチル又はフェニルであるか、あるいは
Ｒ17及びＲ18は一緒になってインデニル又はフルオレニ
ル環を形成し、ｄは０、１又は２の数であり、ｅは１、
２又は３の数であり、ｆは１、２又は３の数であり、ｇ
は１、２、３又は４の数であり、ｈは０、１又は２の数
であり、ｉは２又は３の数であり、Ｒ20はＲ15に関する
上記の意味を有し、それと同一であるか又はそれと相異
なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を示し、Ｒ19、Ｒ21及
びＲ22は同一又は相異なり、場合によりフッ素、ヒドロ
キシル、トリフルオロメチルにより、又はそれぞれ炭素
数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシにより置換されたフェニルであり、Ｒ23及び
Ｒ23’は同一又は相異なり、水素、それぞれ炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシ
カルボニルである、上記１項記載のイミダゾリル−置換
フェニルアセトアミド及びそれらの塩。
【０１４３】４．治療において使用するための上記１項
記載のイミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体。
記載のイミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体。
【０１４４】５．一般式（ＩＩ）
【０１４５】
【化３２】
【０１４６】〔式中、Ｅ及びＬは上記１項記載の意味を
有し、Ｗは典型的離脱性基、例えば塩素、臭素、ヨウ
素、トシレート又はメシレート、好ましくは臭素であ
り、ＹはＣ1−Ｃ6−アルキルである〕の化合物を最初に
一般式（ＩＩＩ）
有し、Ｗは典型的離脱性基、例えば塩素、臭素、ヨウ
素、トシレート又はメシレート、好ましくは臭素であ
り、ＹはＣ1−Ｃ6−アルキルである〕の化合物を最初に
一般式（ＩＩＩ）
【０１４７】
【化３３】
【０１４８】〔式中、Ａ、Ｂ及びＤは上記１項記載の意
味を有する〕のイミダゾールと、不活性溶媒中で、場合
によっては塩基の存在下で、及び場合によっては保護気
体雰囲気下で反応させ、一般式（ＩＶ）
味を有する〕のイミダゾールと、不活性溶媒中で、場合
によっては塩基の存在下で、及び場合によっては保護気
体雰囲気下で反応させ、一般式（ＩＶ）
【０１４９】
【化３４】
【０１５０】〔式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ及びＺは上記
１項記載の意味を有する〕の化合物を得、場合によって
は前もって加水分解及び／又は活性を行った後、一般式
（Ｖ）
１項記載の意味を有する〕の化合物を得、場合によって
は前もって加水分解及び／又は活性を行った後、一般式
（Ｖ）
【０１５１】
【化３５】ＨＮＲ1Ｒ2 （Ｖ） 〔式中、Ｒ1及びＲ2は上記１項記載の意味を有する〕の
アミンを用い、不活性溶媒中で、場合によっては塩基及
び／又は例えば脱水剤などの助剤の存在下でアミドに変
換し、場合によっては置換基Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥを、例え
ば還元、酸化、アルキル化又は加水分解などの通常の方
法により導入するか、又は異なる基に変換し、場合によ
っては異性体を分離し、塩を製造する場合には適した塩
基又は酸と反応させることを特徴とする上記１項記載の
イミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体の製造法。
アミンを用い、不活性溶媒中で、場合によっては塩基及
び／又は例えば脱水剤などの助剤の存在下でアミドに変
換し、場合によっては置換基Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥを、例え
ば還元、酸化、アルキル化又は加水分解などの通常の方
法により導入するか、又は異なる基に変換し、場合によ
っては異性体を分離し、塩を製造する場合には適した塩
基又は酸と反応させることを特徴とする上記１項記載の
イミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体の製造法。
【０１５２】６．アミドへの変換を−２０℃から＋８０
℃の温度範囲で行うことを特徴とする上記５項記載の方
法。
℃の温度範囲で行うことを特徴とする上記５項記載の方
法。
【０１５３】７．少なくとも１種類の上記１項記載のイ
ミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体を含む薬剤。
ミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体を含む薬剤。
【０１５４】８．高血圧症及びアテローム性動脈硬化症
の処置のための上記７項記載の薬剤。 ９．イミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体を、場合に
より通常の助剤及び賦形剤を用いて適した投薬形態に変
換することを特徴とする上記７項記載の薬剤の製造法。
の処置のための上記７項記載の薬剤。 ９．イミダゾリル−置換フェニル酢酸誘導体を、場合に
より通常の助剤及び賦形剤を用いて適した投薬形態に変
換することを特徴とする上記７項記載の薬剤の製造法。
【０１５５】１０．薬剤の製造のためのイミダゾリル−
置換フェニル酢酸誘導体の使用。
置換フェニル酢酸誘導体の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 405/12 8829−4Ｃ 409/06 8829−4Ｃ 409/12 8829−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＤＵ 9360−4Ｃ 31/44 ＡＢＸ 9360−4Ｃ 31/47 9360−4Ｃ (72)発明者 ユルゲン・ドレツセル ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・クラウデイウスベーク９ (72)発明者 ペーター・フアイ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・アムアイクホフ23 (72)発明者 ルドルフ・ハンコ ドイツ連邦共和国デー4000デユツセルドル フ１・シラーシユトラーセ23 (72)発明者 バルター・ヒユプシユ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルター ル・ビルトシユタイク22 (72)発明者 トーマス・クレマー ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・インデンビルケン92アー (72)発明者 マルテイン・ボイク ドイツ連邦共和国デー4006エルクラート ２・トリルス７ (72)発明者 スタニスラフ・カツダ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ゲレルトベーク18 (72)発明者 シユテフアン・ボールフアイル ドイツ連邦共和国デー4010ヒルデン・トウ ヒヤーベーク25 (72)発明者 エツカン・ヤルキノグル ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ノイアーベーク21 (72)発明者 アンドレアス・クノル ドイツ連邦共和国デー4006エルクラート ２・トリルザーグラーベン10 (72)発明者 ヨハネス−ペーター・シユタシユ ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・シユネービツトヘンベーク37 (72)発明者 ウルリヒ・ニーベーナー ドイツ連邦共和国デー5632ベルメルスキル ヘン・ガルテンシユトラーセ３
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ａはそれぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルキル又はアルケニルであるか、又は炭素数
が３−８のシクロアルキルであり、Ｂは水素、ハロゲン
又は炭素数が最高５のパーフルオロアルキルであり、Ｄ
は式−ＣＨ2ＯＲ3、−ＣＯ−Ｒ4、−ＣＯ−ＮＲ5Ｒ6、 【化２】 の基であり、ここでＲ3は水素又は炭素数が最高８の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、 Ｒ4は水素、ヒドロキシル又は炭素数が最高８の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシであり、 Ｒ5及びＲ6は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高８
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであるか、あるいは
Ｒ5は上記の意味を有し、 Ｒ6は式−ＳＯ2Ｒ12の基であり、ここでＲ12は炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、それぞれ場
合により炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルにより置換されていてもよいベンジル又はフェニル
であり、 ａ及びｂは同一又は相異なり、０、１又は２の数であ
り、 Ｒ7は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキル、あるいはヒドロキシル保護基であり、 Ｒ8及びＲ10は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、炭素数が３−８
のシクロアルキル、フェニル又はチエニルであり、 Ｒ9及びＲ11は同一又は相異なり、水素、あるいは炭素
数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、
Ｅは水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフル
オロメチル、トリフルオロメトキシ、それぞれ炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシ
又はアルキルカルボニル、あるいはシアノ又はカルボキ
シルであり、Ｌは炭素数が最高８であり、場合により炭
素数が３−８のシクロアルキル又はフェニルにより置換
されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであ
るか、又は炭素数が３−１２であり、場合により炭素数
が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換
されていてもよいシクロアルキルであり、Ｒ1は水素又
は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルで
あり、Ｒ2は式−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2ＯＨ、 【化３】 の基であり、ここでＲ13及びＲ14は同一又は相異なり、
水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであり、 Ｒ15は炭素数が２−８であり、また場合によりヒドロキ
シル、カルボキシル、トリフルオロメチル、ハロゲン、
ニトロ、シアノよりなる群からの同一又は相異なる置換
基により、それぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシ、アシル又はアルコキシカルボニルに
より、あるいは炭素数が６−１０のアリールにより、又
はＳ、Ｎ又はＯよりなる群からの最高３個の複素原子を
有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和複素環又はベ
ンゾ縮合複素環により最高３置換されていることができ
る直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、これらの置
換基はさらにハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル
よりなる群からの同一又は相異なる置換基により、又は
それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キル又はアルコキシにより最高２置換されていることが
できるか、又はアルキルは場合により式−ＣＯ−ＮＲ24
Ｒ25の基により置換されていてもよく、ここでＲ24及び
Ｒ25はＲ5及びＲ6に関する上記の意味を有し、それらと
同一であるか又はそれらと相異なるか、あるいはＲ24及
びＲ25は窒素原子と一緒になってさらにＳ、Ｎ又はＯよ
りなる群からの最高２個の複素原子を有する５−〜７−
員の飽和又は不飽和複素環を形成するか、又はＲ15はそ
れぞれ炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコ
キシ又はアルコキシカルボニル、ヒドロキシル、カルボ
キシル、トリフルオロメチル又は式−ＣＯ−ＮＲ24Ｒ25
の基であり、ここでＲ24及びＲ25は上記の意味を有し、 Ｔは炭素数が２〜最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルであり、 Ｒ16は水素又は炭素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルであり、 Ｒ17及びＲ18は同一又は相異なり、水素、炭素数が最高
６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルであ
るか、あるいはＲ17及びＲ18は一緒になって飽和及び／
又は不飽和の２−又は３−員の炭素環を形成し、 ｄは０、１、２、３又は４の数であり、 ｅは１、２、３又は４の数であり、 ｆは１、２、３又は４の数であり、 ｇは１、２、３、４、５又は６の数であり、 ｈは０、１、２、３又は４の数であり、 ｉは２、３、４又は５の数であり、 Ｒ20はＲ15に関する上記の意味を有し、それと同一であ
るか又はそれと相異なるか、あるいは−ＣＨ2ＯＨ基を
示し、 Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は同一又は相異なり、場合によりハ
ロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
からの同一又は相異なる置換基により、又はそれぞれ炭
素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はア
ルコキシにより、あるいはフェノキシ又はベンジルオキ
シにより最高３置換されていてもよいフェニルであり、 Ｒ23及びＲ23’は同一又は相異なり、水素、それぞれ炭
素数が最高８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はア
ルコキシカルボニルである〕のイミダゾリル−置換フェ
ニルアセトアミド類及びそれらの塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4208052.5 | 1992-03-13 | ||
| DE4208052A DE4208052A1 (de) | 1992-03-13 | 1992-03-13 | Imidazolyl substituierte phenylessigsaeureamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656795A true JPH0656795A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=6453995
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5078700A Pending JPH0656795A (ja) | 1992-03-13 | 1993-03-12 | イミダゾリル−置換フエニルアセトアミド類 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5420149A (ja) |
| EP (1) | EP0560162A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0656795A (ja) |
| KR (1) | KR930019634A (ja) |
| CN (1) | CN1076444A (ja) |
| AU (1) | AU3402793A (ja) |
| CA (1) | CA2091435A1 (ja) |
| CZ (1) | CZ29693A3 (ja) |
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| FI (1) | FI931090A7 (ja) |
| HU (1) | HUT64039A (ja) |
| IL (1) | IL105000A0 (ja) |
| MX (1) | MX9301126A (ja) |
| NO (1) | NO930722L (ja) |
| NZ (1) | NZ247128A (ja) |
| SK (1) | SK18893A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA931772B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001513498A (ja) * | 1997-08-06 | 2001-09-04 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | エプロサルタン・アルギニル電荷中和複合体およびその製造方法および処方 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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