JPH0662492B2 - 光学活性な１，３−ジオキソラン−４−メタノ−ル化合物の製造方法 - Google Patents

光学活性な１，３−ジオキソラン−４−メタノ−ル化合物の製造方法

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JPH0662492B2
JPH0662492B2 JP60501028A JP50102885A JPH0662492B2 JP H0662492 B2 JPH0662492 B2 JP H0662492B2 JP 60501028 A JP60501028 A JP 60501028A JP 50102885 A JP50102885 A JP 50102885A JP H0662492 B2 JPH0662492 B2 JP H0662492B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明の背景 式、 （式中、R1およびR2は、各々独立に水素、アルキル、シ
クロアルキル基であるか、R1およびR2は炭素原子と共に
３〜６員シクロアルキル基またはアリール基を形成す
る）の化合物は、β−作用薬（β-agonists）および括
抗薬（antagonists）の製造の際の重要な中間体であ
る。化合物Ｌ−ソルケタール(L-Solketal) は、光学活性なβ−作用薬並びに括抗薬の製造のために
特に重要な中間体であり、多くの天然生成物におけるキ
ラル（Chiral）構成単位である。ロツク（ Lok）等は
「ケミストリー アンド フイジイツクス オブリピ
ヅ」（Chemistry and Physics of Lipids）１６（１９
７６年）１１５〜１２２頁にＤ−およびＬ−セリンから
出発するキラルグリセライドの合成を記載し、１１８頁
にソルケタール、２，３−ｏ−イソプロピリデン−sn−
グリセロールの製造を記載している。
しかし、記載されている方法では、大量の水の使用、数
日間の作業期間および低操作温度を必要とする。従つ
て、この方法は前記の物質の大規模生産には不適であ
る。特に、反応体の量に関して大量の水を必要とするこ
とによつて本方法を大規模生産用に使用することを不適
当にしている。さらに、従来技術のこの方法を、３の
水の代り約１．５の半分の水量に減少する変法を用い
て繰返したところ、最終生成物であるソルケタールの旋
光度は、−13.2（純粋で）ではなくわずか−9.57（純粋
で）であつた。このことは比較的高濃度の塩酸中におけ
る部分的な異性化によるものと考えられている。
本発明の概要 本発明によつて、式、 （式中、R1およびR2の各々は、独立に水素、アルキル、
シクロアルキル基であるか、R1およびR2は炭素原子と共
に３〜６員のシクロアルキル基またはアリール基を形成
する）を有する２，２′−ジ置換−１，３−ジオキソラ
ン−４−メタノール化合物の製造方法であつて、 Ｄ−またはＬ−セリンと、亜硝酸アルキル、ニトロシル
ハライド、ニトロシル酸、亜硝酸アンモニウムまたは第
Ｉａ族もしくは第IIａ族金属亜硝酸塩のようなニトロソ
化剤とを、水性溶液中蟻酸、酢酸またはプロパン酸の存
在下で反応させて２，３−ジヒドロキシプロパン酸（Ｄ
−またはＬ−グリセリン酸）を製造し、その際、前記の
水性溶液は前記のセリン出発物質１モル当り約０．１〜
０．５の水およびセリン１モル当り約０．１〜0.75
の酸を含むものであり；かようにして形成された前記の
グリセリン酸と２，２−ジメトキシプロパンとを、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロピルもしくはイソプロピ
ルアルコール、ｎ−ブチル、イソブチルもしくはｔ−ブ
チルアルコール、ペンタノールまたはヘキサノールのよ
うな低級アルキルアルコールの存在下で反応させてＤ−
またはＬ−グリセリン酸アルキルエステルを製造し、該
エステルと選ばれたアルデヒドまたはケトンまたはその
アセタールもしくはケタール誘導体とを反応させて相当
する１，３−ジオキソラン誘導体を製造する。この１，
３−ジオキソラン誘導体とリチウムアルミニウム水素化
物とを反応させて所望の２，２′−ジ置換−１，３−ジ
オキソラン−４−メタノール誘導体を得ることを特徴と
する方法が開示される。
アルコールを上記のように使用しない場合には、前記の
２，３−ジヒドロキシプロパン酸を、選ばれたアルデヒ
ドまたはケトンまたはそのアセタールもしくはケタール
誘導体と反応させて１，３−ジオキソラン誘導体を製造
する。このジオキソラン誘導体を次いで、リチウムアル
ミニウム水素物と反応させて所望の２，２′−ジ置換−
１，３−ジオキソラン−４−メタノール誘導体を得る。
本発明の一態様は、 Ｄ−またはＬ−セリンと亜硝酸ナトリウムとを水性溶液
中蟻酸、酢酸またはプロパン酸の存在下で反応させて
２，３−ジヒドロキシプロパン酸（Ｄ−またはＬ−グリ
セリン酸）を製造し、その際、前記の水性溶液は、前記
のセリン出発物質１モル当り約０．１〜０．５の水お
よびセリン１モル当り約０．１〜0.75の酸を含むもの
であり； かように形成されたグリセリン酸と２，２−ジメトキシ
プロパンとを、メタノールの存在下で反応させてＤ−ま
たはＬ−グリセリン酸メチルエステル（メチルＤ−また
はＬ−グリセレート）を製造し； 前記のグリセリン酸メチルエステルと２，２−ジメトキ
シプロパンとを、酸の存在下で反応させてメチル２，３
−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−またはＬ−グリセレート
を生成させ；そして、 前記のメチル２，３−ｏ−イソプロピリデン−グリセレ
ートの溶液を、リチウムアルミニウム水素化物に添加し
てＤ−またはＬ−ソルケタール、(S)−(+)−または(R)
−(-)−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−メタノールを生成させる ことから成る。
あるいはまた、前記のグリセリン酸をメタノールなしで
２，２−ジメトキシプロパンと反応させて２，３−ｏ−
イソプロピリデンＤ−またはＬ−グリセリン酸を製造
し、これを次いで、リチウムアルミニウム水素化物と反
応させてソルケタールを製造することもできる。
本明細書で使用する「アルキル」の語は、１〜１０個の
炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖アルキル基をい
い、限定されないがメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、sec −ブチル、ｔ−ブチル、
２−メチルヘキシル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、
２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、またはデシルなどが含まれる。
本明細書で使用する「シクロアルキル」の語は、シクロ
プロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロ
ヘキシルのように環中に３〜６個の炭素原子を含有する
環状飽和脂肪族基をいう。
「ハロ」の語にはクロロ、フルオロ、ブロモおよびヨー
ドが含まれる。
「アリール」の語は、１〜約６個の炭素原子の低級アル
キル、ハロ、ヒドロキシまたはアミノ基で未置換または
置換されてもよいフエニルまたはナフチルを表わす。
本明細書で使用する「ニトロソ化剤」（nitrosating ag
ent）の語には、限定されないが、亜硝酸アルキル、ニ
トロシルハライド、ニトロシル硫酸、亜硫酸アンモニウ
ムまたは金属がリチウム、カリウム、ナトリウム、マグ
ネシウム、バリウム、カルシウムまたはストロンチウム
である第Ｉａ族または第IIａ族金属亜硝酸塩が含まれ
る。
本発明の詳細な説明 本発明によつて、式 （式中、R1およびR2の各々は、独立に、水素、アルキ
ル、シクロアルキル基であるが、R1およびR2は、炭素原
子と共に３〜６員のシクロアルキル基またはアリール基
を形成する）の２，２′−ジ置換−１，３−ジオキソラ
ン−４−メタノール化合物を選択的に製造する方法であ
つて、 Ｄ−またはＬ−セリンと亜硝酸アルキル、ニトロシルハ
ライド、ニトロシル硫酸、亜硝酸アンモニウム、亜硝酸
ナトリウムまたは金属がリチウム、カリウム、マグネシ
ウム、バリウム、カルシウムまたはストロンチウムのよ
うな第Ｉａ族または第IIａ族金属である他の金属亜硝酸
塩のようなニトロソ化剤とを、水性溶液中蟻酸、酢酸ま
たはプロパン酸の存在下で反応させて２，３−ジヒドロ
キシプロパン酸を製造し、その際、前記の水性溶液は、
前記のセリン出発物質１モル当り約０．１〜０．５の
水およびセリン１モル当り約０．１〜0.75の酸を含む
ものであり； かように形成された前記の２，３−ジヒドロキシプロパ
ン酸と２，２−ジメトキシプロパンとを、低級アルコー
ルの存在下で反応させて、アルキルＤ−またはＬ−グリ
セレート（Ｄ−またはＬ−グリセリン酸アルキルエステ
ル）を製造し； そのアルキルＤ−またはＬ−グリセレートと２，２−ジ
メトキシプロパンとを、酸の存在下で反応させてアルキ
ル２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−またはＬ−グリ
セレートを生成させ； そのアルキル２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−また
はＬ−グリセレートの溶液をリチウムアルミニウム水素
化物に添加して最終生成物であるＤ−またはＬ−ソルケ
タール、(S)−(+)または(R)−(-)−２，２−ジメチル−
１，３−ジオキソラン−４−メタノール（２，３−ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−またはＬ−グリセロール）を生
成させる。
ことから成る前記の方法の一態様が開示される。
あるいはまた、前記の２，３−ジヒドロキシプロパン酸
（Ｄ−またはＬ−グリセリン酸）と２，２−ジメトキシ
プロパンとを低級アルコールの不存在下で反応させて
２，３−ｏ−イソプロピリデンＤ−またはＬ−グリセリ
ン酸を製造し、次いで、これをリチウムアルミニウム水
素化物と反応させてソルケタールを生成させる。
式Ｉの他の望ましい誘導体を製造するためには、上記の
ように製造されたＤ−またはＬ−グリセリン酸アルキル
エステルを適当なアルデヒドまたはケトンまたはそれら
のアセタールもしくはケタール誘導体と反応させてその
１，３−ジオキソラン誘導体を製造する。１，３−ジオ
キソラン誘導体とリチウムアルミニウム水素化物とを反
応させて所望の２，２′−ジ置換−１，３−ジオキソラ
ン−４−メタノール誘導体を得る。
次の反応図に本発明の方法が要約され、かつ代表されて
いる。
光学活性なソルケタールは、光学活性なβ−作用薬また
は括抗薬の製造の際の重要な中間体であり、多くの天然
産物のキラル構成単位である。シー、エム、ロツク（C.
M.Lok）らは「ケミストリー アンド フイジツクス
オブ リピズ」（Chemistry and Physics of Lipids）
１６（１９７６年）の１１５〜１２２頁にＤ−およびＬ
−セリンからのキラルグリセライドの合成を記載してお
り、１１８〜１１９頁には(S)−(+)−または(R)−(-)−
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノ
ールとしても示されるソルケタール、（２，３−ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｄ−またはＬ−グリセロール）の製造
が記載されている。
以後、便宜上、すべての引例にはこの化合物のＬ−型で
示すことにする。この物質の前記の従来の製造方法には
多くの欠点があるが、主として大量の水の使用、数日間
の長い作業期間および処理温度が低いことである。これ
らの要求事項のためにこの方法を経済的に成立させるた
めに必要な大規模生産に不適当なものとなつている。特
に、この方法では出発物質であるＬ−セリン１モル当り
６の水の使用を要し、最初の反応は０℃で４８時間、
そして室温でさらに２４時間で行なわれる。これに対し
て本発明の方法では、出発物質１モル当り前記量の約1/
10の溶剤量、Ｌ−セリン１モル当り約0.30が好ましい
約0.10〜0.50の水を使用し、作業期間は約３日に比較
して一晩と1/2未満に短縮され、そして、反応は０℃の
代りに室温で行なわれる。従つて、本方法では光学活性
なソルケタールの大規模生産用の実質的方法が提供され
る、大規模生産はかような方法を経済的に成立させるた
めには必要なことである。
前記の従来技術法では、Ｌ−セリンを塩酸の存在下で亜
硝酸ナトリウムと反応させる。本明細書に記載の方法で
は、反応を蟻酸、酢酸またはプロパン酸の存在下で行う
が酢酸が好ましい。この改良方法ではＬ−セリン１モル
当り従来法の６から約0.30に溶剤のはるかに少ない
量の使用で行うことができる。反応において使用される
水の量のこの減少によつて光学活性な２，３−ジヒドロ
キシプロパン酸、ソルケタールまたは他の誘導体の経済
的製造が可能になる。さらに、前記の従来法において水
の量を1/2に減少させると、比較的高濃度の塩酸中にお
ける部分的異性化によると考えられているが、形成され
たソルケタールの旋光度が−13.2（純粋で）でなくわず
か−9.57（純粋で）のものが得られた。
本発明の方法は、例えば米国特許明細書第4,387,103
号；同第4,402,974号または同第4,405,642号に記載され
ているようなβ−遮断剤の製造または慣用のβ−遮断剤
であるプロプラノロール（propranolol）の異性体の製
造に使用することができる。プロプラノロールのＬ−型
は、β−遮断剤活性に関してはラセミ混合物の約２倍の
効力があり、副作用が比較的少ない。これに加えて、Ｄ
−プロプラノロールは、有効な避妊薬であることが証明
されている。従つて、Ｄ−またはＬ−プロプラノロール
の経済的製造方法は非常に望ましいことである。同様
に、本方法は、メトプロロール、チモロール、ピンドロ
ール、プラクトロールまたはカルテオロールのような他
のβ−遮断剤の製造にも使用することができる。
次の実施例において、実施例Ｉでは、２，３−ジヒドロ
キシプロパン酸（Ｌ−グリセリン酸）の転化を行う方法
の第２工程においてメタノールを使用しないＬ−ソルケ
タールの製造を説明する。本発明のこの態様では、２，
３−ジヒドロキシプロパン酸を２，２−ジメトキシプロ
パンと反応させて２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−
グリセリン酸を製造し、次いで、これをリチウムアルミ
ニウム水素化物と反応させてＬ−ソルケタールを製造す
る。
実施例IIでは、２，３−ジヒドロキシプロパン酸を、
２，２−ジメトキシプロパンおよびメタノールと反応さ
せてメチル−Ｌ−グリセレート（Ｌ−グリセリン酸メチ
ルエステル）を製造し、次いでこれを２，２−ジメトキ
シプロパンと反応させてメチル−２，３−ｏ−イソプロ
ピリデン−Ｌ−グリセレートを製造する。次いで、これ
をリチウムアルミニウム水素化物と反応させてＬ−ソル
ケタール、２，３−ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−グリセ
ロール〔(R)−(-)−２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−メタノール〕を製造する。
上記の化合物を製造する方法の説明のために次の実施例
を引用するが、如何なる観点からも本発明の範囲を限定
または制約することを意味しない。
実施例Ｉ ６のフラスコ中に６３０ｇ（６モル）のＬ−セリン
(1)、１．８の水および２．４の酢酸を入れた。フ
ラスコを氷で囲み、内部温度を＋２０℃より低く維持し
た。かく拌しながら亜硝酸ナトリウム（５００ｇ、７．
２モル）を１５分毎に２０ｇの割合で添加した（亜硝酸
ナトリウムの水性溶液も反応混合物に滴下することによ
つて使用できる）。この添加が完了したとき、前記の溶
液を室温（２３〜２６℃）に温め、一晩（16〜２０時
間）かく拌した。
濃塩酸（６５０ml、７．８当量）を一度に添加した。こ
の溶液を等分に４個の３丸底フラスコに移し、減圧下
７５℃で溶剤の留出がなくなるまで蒸発させた。残留物
には結晶性塩化ナトリウム、粗２，３−ジヒドロキシプ
ロパン酸(2)、水および酢酸が含まれていた。このスラ
リーを濾過し、少量のアセトンですすぎ洗いした。濾液
を一緒にし、乾固近くまで蒸発させた。この濾液に１
のトルエンを加えて共沸蒸溜で痕跡の水を除去した。こ
の操作を２回繰返した。残留物を、次いで１．５のア
セトンおよび１．８（１．５kg）の２，２−ジメトキ
シプロパンで取り上げ、濾過して大部分の塩化ナトリウ
ムを除去した。濾液を、次いで、一晩室温でかく拌し
た。
上記の溶液の蒸発によつて油である２，３−ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−グリセリン酸(4)が得られ、これを１
のトルエンで処理し、６５℃で減圧蒸発させた。その
間、還元用溶液を次のように製造した。
機械かく拌機、添加漏斗、およびコンデンサーを備えた
３口１２の丸底フラスコに２５０ｇ（６．６モル）の
リチウムアルミニム水素化物を入れた。８のテトラヒ
ドロフランをかく拌しながら徐々に添加した。フラスコ
を次いで氷で取囲んだ。このスラリーに上記の粗油（約
８００ｇ）を一定の還流を維持しながら遅い流れとして
添加した。この物質の約3/4を添加した後、氷浴を除き
添加を続けた。漏斗を少量をテトラヒドロフランで数回
すすいだ。かく拌をさらに１時間続けた。フラスコを再
び氷で囲み、過剰のリチウムアルミニウム水素化物を、
２５０mlの水、２５０mlの１５％水酸化ナトリウムおよ
び別の２５０mlの水の逐次添加によつて分解した。３０
分間かく拌後、スラリーを濾過し、１のテトラヒドロ
フランで洗浄し、濾液を蒸発させて油にし、これを１
のトルエンで処理し、減圧下で蒸発させた。得られた黄
色の油（約３００ｇ）を５００mlの丸底フラスコに移
し、減圧下で蒸留した。大部分のトルエンを除去後（約
２０ml、b.p.３０〜６０℃、２〜５mm）、温度を６０〜
８０℃に上昇させ、約２２０ｇ（２９％）のＬ−ソルケ
タール(6)を集めた、b.p.７５℃、２mm、n.1.4337、▲
α25 D▼−13.234（純粋で）、TLC Rf 0.57（トルエン：
アセトン比７：３）；NMRおよびIRは指定構造と一致し
た〔文献、b.p.７５℃ １０mm；ｎ（屈折率）1.4345；
▲α25 D▼＝−13.2（純粋で）〕。
第三番目の比較的高いb.p.留分１０ｇ；（８０℃、０．
５mm）も集めた；TLCにより生成物と不純物との混合物
であることが判明した。フラスコ中には極く少量（約２
０ｇ）の水溶性黒色残留物が残つた。
実施例II ６フラスコ中に、６３０ｇ（６モル）のＬ−セリン
(1)、１．８の水および２．４酢酸を入れた。フラ
スコを氷で取囲み、内部温度を２０℃より低く維持し
た。亜硝酸ナトリウム（５００ｇ、７．２モル）を、か
く拌しながら１５分毎に２０ｇの割合で添加した。この
添加が完了後、溶液を室温（２３〜２６℃）に温め、一
晩（１６〜２０時間）かく拌した。
濃塩酸（６５０ml、７．８当量）を１ロツトで添加し
た。この溶液を等分に４固の３丸底フラスコに移し、
減圧下７５℃で溶剤の留出がなくなるまで蒸発させた。
残留物には結晶性塩化ナトリウム、粗２，３−ジヒドロ
キシプロパン酸(2)、水および酢酸が含まれていた。ス
ラリーを濾過し、フラスコを少量のアセトンで数回すす
ぎ洗いした。濾液を一緒にし、乾固の近くまで蒸発させ
た。残留物を１のトルエンと共に共沸蒸留して痕跡の
水を除去した。この操作を２回繰返した。残留物を、次
いで１．５のメタノールと１．２の２，２−ジメト
キシプロパンとで取り上げ、１５０mlのSOCl2を滴下添
加し、２時間かく拌し、濾過し、そして、濾液を蒸発さ
せて油状にした。この油状残留物、Ｌ−グリセリン酸メ
チルエステル(3)を、次いで、１．５のアセトンおよ
び１．８（１．５kg）の２，２−ジメトキシプロパン
と混合し、混合物を濾過した。濾液を、次いで室温で一
晩かく拌した。
上記の溶液の蒸発によつて油である２，３−ｏ−イソプ
ロピリデン−Ｌ−グリセレート(5)を得て、これを１
のトルエンで処理し、減圧下６５℃で蒸発させた。この
間、還元用溶液を次のように製造した。
機械かく拌機、添加漏斗およびコンデンサーを備えた３
口１２丸底フラスコ中に、２５０ｇ（６．６モル）の
リチウムアルミニウム水素化物を入れた。８のテトラ
ヒドロフランをかく拌しながら徐々に添加した。次いで
フラスコを氷で取り囲んだ。このスラリーに上記の粗油
（約８００ｇ）を一定の還流を維持しながら遅い流れで
添加した。かく拌をさらに１時間続けた。２５０mlの
水、２５０mlの１５％水酸化ナトリウムおよび別の２５
０mlの水の逐次添加によつて過剰のリチウムアルミニウ
ム水素化物を分解させた。３０分かく拌後、スラリーを
濾過し、１のテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を油
状にまで蒸発させ、これを１のトルエンで処理し、減
圧下で蒸発させた。得られた黄色の油（約３００ｇ）を
５００ml丸底フラスコに移し、減圧下で蒸留した。大部
分のトルエンを除去した後、（約４０ml、b.p.３０〜６
０℃、２〜５mm）温度を６０〜８０℃に上昇させ、約３
６０ｇ（４５％）のＬ−ソルケタールが集められた、b.
p.７５℃、２mm、n.1.4337、▲α25 D▼−13.234（純粋
で）、TLC Rf 0.57（トルエン−アセトン比７：３）NMR
およびIRによつて指定構造と一致した〔文献、b.p.75
℃、１０mm；ｎ1.4345；▲α25 D▼＝-13.2純粋で〕。
第３番目の比較的高いb.p.留分１０ｇ（８０℃、０．５
mm）も集められた；TLCにより生成物と不純物との混合
物であることが判明した。フラスコ中には極く僅かの量
（約２０ｇ）の水溶性黒色残留物が残つた。
実施例III 実施例IIの方法を使用して、次の量の反応体および溶剤
を使用して１４kgのＬ−ソルケタール（２，３−ｏ−イ
ソプロピリデン−Ｌ−グリセロール）(6)を製造した： 工程１：２０kgのＬ−セリン(1) ５７の脱イオン水 79.5kgの酢酸 15.9kgの亜硝酸ナトリウム １９の塩酸 工程２：12.5ガロンのメタノール １０ガロンのジメトキシプロパン 4.8kgの塩化チオニル 工程３：12.5ガロンのアセトン １５ガロンのジメトキシプロパン 収量：24.5kgの油 工程４：還元、２部分で完結させた 各反応： １６０のテトラヒドロフラン ３kgのリチウムアルミニウム水素化物 ３の水 ３の１５％水酸化ナトリウム ３の水 全収量：１４kg、▲α25 D▼−13.60（純粋で） 実施例IV 実施例IIの方法を使用し、２００ｇのＤ−セリンを使用
して１１４ｇのＤ−ソルケタールを製造した、▲α25 D
▼＋13.56（純粋で）、b.p.５５〜７５℃、０．６mmH
g。
実施例Ｖ 実施例IIの方法を使用したが、Ｌ−グリセリン酸メチル
エステル(3)と１，１−ジメトキシシクロヘキサンとを
反応させて、次の反応図に従つて２，２′−シクロヘキ
シリデン−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを製
造した： 実施例VI 実施例１の方法を使用して、すなわち、メタノールなし
で２，３−ジヒドロキシプロパン酸(2)と１，１−ジメ
トキシシクロヘキサン(7)とを反応させて実施例Ｖの
２，２′−シクロヘキシリデン−１，３−ジオキソラン
(8)が製造できる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｂ０１Ｊ 31/00 Ｘ 8017−4Ｇ

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】Ｌ-セリンとニトロソ化剤とを水性溶液
    中、蟻酸、酢酸またはプロパン酸の存在下、室温で8〜2
    0時間反応させることから成り、前記のＬ-セリンの水性
    溶液がＬ-セリン1モル当り0.10〜0.5の水を含み、そ
    して、前記の酸がＬ-セリン1モル当り0.1〜0.75の量
    で存在することを特徴とする2,3-ジヒドロキシプロパン
    酸の製造方法。
  2. 【請求項２】前記のＬ-セリンを、亜硝酸アンモニウ
    ム、亜硝酸アルキル、ニトロシルハライド、ニトロシル
    硫酸または第Ia族もしくは第IIa族金属亜硝酸塩と反応
    させる請求の範囲第1項に記載の方法。
  3. 【請求項３】前記のＬ-セリンを、酢酸の存在下で亜硝
    酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムと反応させる請求の
    範囲第2項に記載の方法。
  4. 【請求項４】前記のＬ-セリンを亜硝酸ナトリウムと反
    応させる請求の範囲第3項に記載の方法。
JP60501028A 1984-02-15 1985-02-11 光学活性な１，３−ジオキソラン−４−メタノ−ル化合物の製造方法 Expired - Lifetime JPH0662492B2 (ja)

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