JPH0662617B2 - （＋／−）１４，１５−ジヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメニン−１４−オ−ルの調製方法 - Google Patents
（＋／−）１４，１５−ジヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメニン−１４−オ−ルの調製方法Info
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- JPH0662617B2 JPH0662617B2 JP61283026A JP28302686A JPH0662617B2 JP H0662617 B2 JPH0662617 B2 JP H0662617B2 JP 61283026 A JP61283026 A JP 61283026A JP 28302686 A JP28302686 A JP 28302686A JP H0662617 B2 JPH0662617 B2 JP H0662617B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 この発明の方法は、下記の一般式（Ｉ）および（II）で
それぞれ示される、（＋／−）１４，１５−ジヒドロ−
（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブル
ナメニン−１４−オールを（＋／−）−（３β，１６
α）−２０，２１−ジノルエブルナメニンから高収率で
製造するために創案されたものである。
それぞれ示される、（＋／−）１４，１５−ジヒドロ−
（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブル
ナメニン−１４−オールを（＋／−）−（３β，１６
α）−２０，２１−ジノルエブルナメニンから高収率で
製造するために創案されたものである。
この化合物（Ｉ）は製薬学的に非常に重要であり、脳不
全の治療において用いられ、また極めて毒性が低い。
全の治療において用いられ、また極めて毒性が低い。
この方法は、過酸化水素によるエポキシド化反応によ
り、ならびに次に、溶媒として塩基性媒体中に水および
ジクロルメタン混合物を含むものを用い、臭化エチルの
存在のもとに不均一相において水素化硼素テトラブチル
アンモニウムのような四級アンモニウム還元剤塩を用い
て相間移動触媒反応によって還元することにより式（I
I）の化合物を（＋／−）１４，１５−ジヒドロ−（３
β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメ
ニン−１４−オールに変形することからなる。
り、ならびに次に、溶媒として塩基性媒体中に水および
ジクロルメタン混合物を含むものを用い、臭化エチルの
存在のもとに不均一相において水素化硼素テトラブチル
アンモニウムのような四級アンモニウム還元剤塩を用い
て相間移動触媒反応によって還元することにより式（I
I）の化合物を（＋／−）１４，１５−ジヒドロ−（３
β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメ
ニン−１４−オールに変形することからなる。
これらの双方のプロセスは、単一の工程で行なわれ、か
つ反応は以下のようにして行なわれる： この方法の効果は、アルケン（II）からエポキシドへの
酸化およびその開環を単一工程で行なうことによりアル
コール（Ｉ）を高収率で得られることにある。
つ反応は以下のようにして行なわれる： この方法の効果は、アルケン（II）からエポキシドへの
酸化およびその開環を単一工程で行なうことによりアル
コール（Ｉ）を高収率で得られることにある。
この発明による方法は、単なる例示として以下に示す実
施例によりより一層理解されるであろう。
施例によりより一層理解されるであろう。
実施例１ １０ｇの（＋／−）−（３β，１６α）−２０，２１−
ジノルエブルナメニン（II）を２０mlのジクロルメタン
と２５mlの２０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物中
に分散させる。この反応を、攪拌しつつ１５分間維持す
る。次に１２ｇの過酸化水素を添加し（１００体積
部）、さらに９．２ｇの水素化硼素テトラブチルアンモ
ニウムおよび４ｇの臭化エチルを添加する。強く攪拌し
つつ、この反応を２０℃の温度で２４時間維持する。反
応が終了したら、２５℃より低い温度にして加水分解さ
せ、かつ反応物をジクロルメタンにより抽出する。この
抽出物は一連の異性体からなり、調製クロマトグラフに
より精製され、その主生成物として（＋／−）１４，１
５−ジヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１
−ジノルエブルナメニン−１４−オールが分離される。
収率は５０％であり、融点は２３０〜２３２℃である。
ジノルエブルナメニン（II）を２０mlのジクロルメタン
と２５mlの２０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物中
に分散させる。この反応を、攪拌しつつ１５分間維持す
る。次に１２ｇの過酸化水素を添加し（１００体積
部）、さらに９．２ｇの水素化硼素テトラブチルアンモ
ニウムおよび４ｇの臭化エチルを添加する。強く攪拌し
つつ、この反応を２０℃の温度で２４時間維持する。反
応が終了したら、２５℃より低い温度にして加水分解さ
せ、かつ反応物をジクロルメタンにより抽出する。この
抽出物は一連の異性体からなり、調製クロマトグラフに
より精製され、その主生成物として（＋／−）１４，１
５−ジヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１
−ジノルエブルナメニン−１４−オールが分離される。
収率は５０％であり、融点は２３０〜２３２℃である。
前述した方法に導入することができ、かつこの方法の必
須の特徴を変更しない変形例は、添付の特許請求の範囲
に含まれるものと理解するであろう。
須の特徴を変更しない変形例は、添付の特許請求の範囲
に含まれるものと理解するであろう。
Claims (2)
- 【請求項１】溶媒として、ジクロルメタンと、水酸化ナ
トリウムの２０％水溶液との混合物を用い、臭化エチル
の存在の下に、四級アンモニウム塩還元剤により触媒さ
れた不均一相中において、酸化−還元反応により、２０
℃の温度で強く攪拌しつつ２４時間の間（＋／−）−
（３β，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメニン
を過酸化水素と反応させ、 反応物の温和な加水分解を行なうことを特徴とする、下
記の一般式（Ｉ）で表される（＋／−）１４，１５−ジ
ヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノ
ルエブルナメニン−１４−オールの調製方法。 - 【請求項２】ジクロルメタンおよび２０％の水酸化ナト
リウム水溶液の等量混合物からなる溶媒中において相間
移動により触媒された還元反応において、１モルの（＋
／−）−（３β，１６α）−２０，２１−ジノルエブル
ナメニンを、２モルを超える過酸化水素、１モルを超え
る水素化硼素テトラブチルアンモニウムおよび１モルを
超える臭化エチルと反応させることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項記載の（＋／−）１４，１５−ジヒド
ロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエ
ブルナメニン−１４−オールの調製方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES549399 | 1985-11-28 | ||
| ES549399A ES8604957A1 (es) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | Procedimiento para la preparacion del (+n-) 14,15-dihidro- (3b,14x,16x)-20,21-dinoreburnamenin-14-ol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62145082A JPS62145082A (ja) | 1987-06-29 |
| JPH0662617B2 true JPH0662617B2 (ja) | 1994-08-17 |
Family
ID=8490315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61283026A Expired - Lifetime JPH0662617B2 (ja) | 1985-11-28 | 1986-11-26 | （＋／−）１４，１５−ジヒドロ−（３β，１４α，１６α）−２０，２１−ジノルエブルナメニン−１４−オ−ルの調製方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0662617B2 (ja) |
| ES (1) | ES8604957A1 (ja) |
| FR (1) | FR2590572B1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2623501B1 (fr) * | 1987-11-19 | 1990-03-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives substitues de 20,21-dinoreburnamenine, leur procede de preparation et les nouveaux intermediaires ainsi obtenus, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| FR2623503B1 (ja) * | 1987-11-19 | 1991-04-05 | Roussel Uclaf | |
| FR2865649A1 (fr) * | 2004-01-30 | 2005-08-05 | Biocortech | Utilisation du 14,15-dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures |
| FR2865650B1 (fr) * | 2004-01-30 | 2008-06-13 | Biocortech | Utilisation du 14,15 dihydro 20,21-dinoreburnamenin14-ol pour traiter et/ou prevenir les depressions majeures et les desordres du cycle veille-sommeil |
-
1985
- 1985-11-28 ES ES549399A patent/ES8604957A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-11-26 JP JP61283026A patent/JPH0662617B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-28 FR FR868616623A patent/FR2590572B1/fr not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62145082A (ja) | 1987-06-29 |
| ES8604957A1 (es) | 1986-03-16 |
| FR2590572B1 (fr) | 1990-05-25 |
| ES549399A0 (es) | 1986-03-16 |
| FR2590572A1 (fr) | 1987-05-29 |
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