JPH0665064A - 徐放型マイクロカプセルの製造法 - Google Patents
徐放型マイクロカプセルの製造法Info
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- JPH0665064A JPH0665064A JP23901292A JP23901292A JPH0665064A JP H0665064 A JPH0665064 A JP H0665064A JP 23901292 A JP23901292 A JP 23901292A JP 23901292 A JP23901292 A JP 23901292A JP H0665064 A JPH0665064 A JP H0665064A
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- Japan
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- type emulsion
- drug
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- water
- microcapsules
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 水溶性薬物を含む液を内水層とし、高分子重
合物を含む液を油層とするＷ／Ｏ型乳化物をつくり、得
られたＷ／Ｏ型乳化物を液中乾燥法に付して水溶性薬物
の徐放型マイクロカプセルを作製するに際し、該Ｗ／Ｏ
型乳化物の粘度を１０cpから１４５cp未満とすることを
特徴とする水溶性薬物含有徐放型マイクロカプセルの製
造法。 【効果】 水溶性薬剤のマイクロカプセル化におけるマ
イクロカプセル中の薬剤含有率及び有効利用率を上昇さ
せることができる。
合物を含む液を油層とするＷ／Ｏ型乳化物をつくり、得
られたＷ／Ｏ型乳化物を液中乾燥法に付して水溶性薬物
の徐放型マイクロカプセルを作製するに際し、該Ｗ／Ｏ
型乳化物の粘度を１０cpから１４５cp未満とすることを
特徴とする水溶性薬物含有徐放型マイクロカプセルの製
造法。 【効果】 水溶性薬剤のマイクロカプセル化におけるマ
イクロカプセル中の薬剤含有率及び有効利用率を上昇さ
せることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品や農薬等の水溶
性薬物の徐放型マイクロカプセルの製造法に関するもの
である。
性薬物の徐放型マイクロカプセルの製造法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬品や農薬などの薬剤を高分子
重合物の中に含有させた徐放型マイクロカプセルの製造
法に関して種々の検討が行われている。例えば、特開昭
５７−１１８５１２号公報には鉱物油、植物油等のコア
セルベーション剤を用いた相分離法によるマイクロカプ
セル化が開示されている。また、薬物を含有した液を内
水層としたＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を形成し、液中乾燥法に
よって薬剤をマイクロカプセル化する方法が知られてい
る（例えば、特公昭４２−１３７０３号公報）。さら
に、特公昭６２−２０１８１６号公報には、同様の液中
乾燥法にて水溶性薬物の徐放型マイクロカプセルを作製
するに際し、水溶性薬物を含む液を内水層とするＷ／Ｏ
型乳化物の粘度を約１５０cpないし１０，０００cpに増
粘することを特徴とするマイクロカプセルの製造法が開
示されている。
重合物の中に含有させた徐放型マイクロカプセルの製造
法に関して種々の検討が行われている。例えば、特開昭
５７−１１８５１２号公報には鉱物油、植物油等のコア
セルベーション剤を用いた相分離法によるマイクロカプ
セル化が開示されている。また、薬物を含有した液を内
水層としたＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を形成し、液中乾燥法に
よって薬剤をマイクロカプセル化する方法が知られてい
る（例えば、特公昭４２−１３７０３号公報）。さら
に、特公昭６２−２０１８１６号公報には、同様の液中
乾燥法にて水溶性薬物の徐放型マイクロカプセルを作製
するに際し、水溶性薬物を含む液を内水層とするＷ／Ｏ
型乳化物の粘度を約１５０cpないし１０，０００cpに増
粘することを特徴とするマイクロカプセルの製造法が開
示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
ようなマイクロカプセル化法においてはいくつかの問題
点があるのが現状である。この問題点とは、即ち、相
分離法によるマイクロカプセル化では、その作製工程中
マイクロカプセル同士がお互い粘着し、凝集体となりや
すい。従来のＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物作製後に液中乾燥に
付す方法では、一般にＷ／Ｏ／Ｗ撹拌あるいは液中乾燥
の段階で薬物が外水層に散逸し易く、薬剤が有効にマイ
クロカプセル化されない。同様の液中乾燥法でＷ／Ｏ
乳化物を高粘度に増粘する方法では、Ｗ／Ｏ型乳化物を
外水層に加える際に、該乳化物がＷ／Ｏ撹拌容器内壁や
外水層への導入管の内壁に付着し易くなるため外水層中
に有効に投入されず、薬剤の含有率及び有効利用率が低
下してしまうという欠点や、Ｗ／Ｏ／Ｗ撹拌が効率よく
行われずヒモ状の凝集体が発生する場合があるという欠
点がある。
ようなマイクロカプセル化法においてはいくつかの問題
点があるのが現状である。この問題点とは、即ち、相
分離法によるマイクロカプセル化では、その作製工程中
マイクロカプセル同士がお互い粘着し、凝集体となりや
すい。従来のＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物作製後に液中乾燥に
付す方法では、一般にＷ／Ｏ／Ｗ撹拌あるいは液中乾燥
の段階で薬物が外水層に散逸し易く、薬剤が有効にマイ
クロカプセル化されない。同様の液中乾燥法でＷ／Ｏ
乳化物を高粘度に増粘する方法では、Ｗ／Ｏ型乳化物を
外水層に加える際に、該乳化物がＷ／Ｏ撹拌容器内壁や
外水層への導入管の内壁に付着し易くなるため外水層中
に有効に投入されず、薬剤の含有率及び有効利用率が低
下してしまうという欠点や、Ｗ／Ｏ／Ｗ撹拌が効率よく
行われずヒモ状の凝集体が発生する場合があるという欠
点がある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、このような
課題を解決するために鋭意検討の結果、水溶性薬物の徐
放型マイクロカプセルを作製するに際し、該Ｗ／Ｏ型乳
化物の粘度を１０cpから１４５cp未満とすることによ
り、マイクロカプセル中の薬剤含有率及び有効利用率を
上昇させることを見出し本発明に到達した。
課題を解決するために鋭意検討の結果、水溶性薬物の徐
放型マイクロカプセルを作製するに際し、該Ｗ／Ｏ型乳
化物の粘度を１０cpから１４５cp未満とすることによ
り、マイクロカプセル中の薬剤含有率及び有効利用率を
上昇させることを見出し本発明に到達した。
【０００５】すなわち、本発明は、水溶性薬物を含む液
を内水層とし、高分子重合物を含む液を油層とするＷ／
Ｏ型乳化物をつくり、得られたＷ／Ｏ型乳化物を液中乾
燥法に付して水溶性薬物の徐放型マイクロカプセルを作
製するに際し、該Ｗ／Ｏ型乳化物の粘度を１０cpから１
４５cp未満とすることを特徴とする水溶性薬物含有徐放
型マイクロカプセルの製造法に関するものである。
を内水層とし、高分子重合物を含む液を油層とするＷ／
Ｏ型乳化物をつくり、得られたＷ／Ｏ型乳化物を液中乾
燥法に付して水溶性薬物の徐放型マイクロカプセルを作
製するに際し、該Ｗ／Ｏ型乳化物の粘度を１０cpから１
４５cp未満とすることを特徴とする水溶性薬物含有徐放
型マイクロカプセルの製造法に関するものである。
【０００６】以下に、本発明を詳細に説明する。本発明
における水溶性薬物とは薬剤の種類は特に限定されない
が、例えば生理活性を有するポリペプチド、その他の抗
生物質、抗腫瘍剤、解熱剤、鎮痛剤、消炎剤、鎮咳去た
ん剤、鎮静剤、筋弛緩剤、抗てんかい剤、抗うつ剤、抗
アレルギー剤、強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、降
圧利尿剤、糖尿病治療剤、ビタミン剤、各種酵素剤、ワ
クチン剤、抗原虫剤、インターフェロン誘導物質、駆虫
剤、農薬、オーキシン、植物ホルモン、昆虫ホルモン等
が挙げられる。
における水溶性薬物とは薬剤の種類は特に限定されない
が、例えば生理活性を有するポリペプチド、その他の抗
生物質、抗腫瘍剤、解熱剤、鎮痛剤、消炎剤、鎮咳去た
ん剤、鎮静剤、筋弛緩剤、抗てんかい剤、抗うつ剤、抗
アレルギー剤、強心剤、不整脈治療剤、血管拡張剤、降
圧利尿剤、糖尿病治療剤、ビタミン剤、各種酵素剤、ワ
クチン剤、抗原虫剤、インターフェロン誘導物質、駆虫
剤、農薬、オーキシン、植物ホルモン、昆虫ホルモン等
が挙げられる。
【０００７】本発明においては、内水層に薬物保持物質
を添加し粘度を調製してもよい。該薬物保持物質とは、
天然あるいは合成のゴム質あるいは高分子化合物が挙げ
られる。天然のガム物質としては、アラビアゴム、カラ
ムガム等が挙げられ、天然の高分子化合物としては、ゼ
ラチン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、セルロー
ス、寒天、デキストリン等が挙げられる。これらはその
ままでもよいし、あるいは、一部化学的に修飾したも
の、あるいはその塩でもよい。これらの化合物の中で、
ゼラチン、アルブミン、ベクチンあるいは寒天等が特に
好ましい。これらの化合物は、１種類でもよく、また混
合しても使用され、その使用する量は化合物の種類によ
って異なり、内水層中での濃度が約０．０１％ないし３
０％(W/W) となる量から選ばれるが、後述のＷ／Ｏ型乳
化物の粘度が１０cpないし１４５cp未満に調製できる量
とする必要がある。
を添加し粘度を調製してもよい。該薬物保持物質とは、
天然あるいは合成のゴム質あるいは高分子化合物が挙げ
られる。天然のガム物質としては、アラビアゴム、カラ
ムガム等が挙げられ、天然の高分子化合物としては、ゼ
ラチン、カゼイン、コラーゲン、アルブミン、セルロー
ス、寒天、デキストリン等が挙げられる。これらはその
ままでもよいし、あるいは、一部化学的に修飾したも
の、あるいはその塩でもよい。これらの化合物の中で、
ゼラチン、アルブミン、ベクチンあるいは寒天等が特に
好ましい。これらの化合物は、１種類でもよく、また混
合しても使用され、その使用する量は化合物の種類によ
って異なり、内水層中での濃度が約０．０１％ないし３
０％(W/W) となる量から選ばれるが、後述のＷ／Ｏ型乳
化物の粘度が１０cpないし１４５cp未満に調製できる量
とする必要がある。
【０００８】本発明における高分子重合物とは、水に難
溶または不溶な高分子重合物を言うが、例えばオレフィ
ン、スチレン、酢酸ビニル、塩化ビニル、塩化ビニリデ
ン、ビニルエステル、アクリル酸エステル、メタクリル
酸エステル、アクリロニトリル、メタクリルニトリル、
ポリカーボネート、スルホネート、ポリエステル、ポリ
ウレタン、ポリ尿素、ポリアミド等が挙げられ、その中
でも分解性のポリエステル、例えばポリ乳酸、ポリグリ
コール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ−γ−ブチ
ロラクトン、ポリ−δ−バレルラクトン、およびそれら
の２種類以上の共重合体（例えば乳酸−グリコール酸共
重合体）、ブレンド体が好ましく用いられる。
溶または不溶な高分子重合物を言うが、例えばオレフィ
ン、スチレン、酢酸ビニル、塩化ビニル、塩化ビニリデ
ン、ビニルエステル、アクリル酸エステル、メタクリル
酸エステル、アクリロニトリル、メタクリルニトリル、
ポリカーボネート、スルホネート、ポリエステル、ポリ
ウレタン、ポリ尿素、ポリアミド等が挙げられ、その中
でも分解性のポリエステル、例えばポリ乳酸、ポリグリ
コール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、ポリ−γ−ブチ
ロラクトン、ポリ−δ−バレルラクトン、およびそれら
の２種類以上の共重合体（例えば乳酸−グリコール酸共
重合体）、ブレンド体が好ましく用いられる。
【０００９】油層中の高分子重合物の濃度は、２ないし
９５％(W/W) 、さらに好ましくは５ないし７０％(W/W)
から選ばれる。上記高分子重合物を含む溶液（油層）
は、高分子重合物を溶媒中に溶解したものが用いられ
る。該溶媒としては、沸点が約１００℃以下で、かつ水
と混和しない性質のもので高分子重合物を溶解するもの
であればよく、例えばハロゲン化アルカン（ジクロロメ
タン、クロロホルム、クロロエタン、トリクロロエタ
ン、四塩化炭素）、酢酸エチル、エチルエーテル等が挙
げられ、これらは２種以上混合して用いてもよい。
９５％(W/W) 、さらに好ましくは５ないし７０％(W/W)
から選ばれる。上記高分子重合物を含む溶液（油層）
は、高分子重合物を溶媒中に溶解したものが用いられ
る。該溶媒としては、沸点が約１００℃以下で、かつ水
と混和しない性質のもので高分子重合物を溶解するもの
であればよく、例えばハロゲン化アルカン（ジクロロメ
タン、クロロホルム、クロロエタン、トリクロロエタ
ン、四塩化炭素）、酢酸エチル、エチルエーテル等が挙
げられ、これらは２種以上混合して用いてもよい。
【００１０】マイクロカプセルの製造方法は、まず、水
溶性薬物を含む内水層を、高分子重合物を含む溶液（油
層）中に加え、ついで乳化操作を行い、Ｗ／Ｏ型乳化物
を得る。該乳化操作は、例えば、プロペラ型撹拌機、タ
ービン型撹拌機等の撹拌機による方法、ホモジナイザー
法、超音波法等の公知の方法が用いられる。このように
して得られたＷ／Ｏ型乳化物の粘度が当初から１０cpか
ら１４５cp未満であればそのまま次の油層中の溶媒の脱
着に移るが、そうでない場合は、なんらかの外的因子に
より該Ｗ／Ｏ型乳化物の粘度を１０cpから１４５cp未満
に調製することが必要である。その方法としては、例え
ば該Ｗ／Ｏ型乳化物を冷却する方法、ｐＨを酸性または
アルカリ性にする方法、金属イオンや有機酸およびその
塩等を添加する方法などがある。
溶性薬物を含む内水層を、高分子重合物を含む溶液（油
層）中に加え、ついで乳化操作を行い、Ｗ／Ｏ型乳化物
を得る。該乳化操作は、例えば、プロペラ型撹拌機、タ
ービン型撹拌機等の撹拌機による方法、ホモジナイザー
法、超音波法等の公知の方法が用いられる。このように
して得られたＷ／Ｏ型乳化物の粘度が当初から１０cpか
ら１４５cp未満であればそのまま次の油層中の溶媒の脱
着に移るが、そうでない場合は、なんらかの外的因子に
より該Ｗ／Ｏ型乳化物の粘度を１０cpから１４５cp未満
に調製することが必要である。その方法としては、例え
ば該Ｗ／Ｏ型乳化物を冷却する方法、ｐＨを酸性または
アルカリ性にする方法、金属イオンや有機酸およびその
塩等を添加する方法などがある。
【００１１】この操作の際には、該Ｗ／Ｏ型乳化物の粘
度を１０cpから１４５cp未満に調製することが該水溶性
薬物の含有率及び有効利用率をアップするために特に重
要である。該粘度が１０cp未満の場合、水溶性薬剤がマ
イクロカプセル中に十分に含有されず、また１４５cpを
越えた際には、該Ｗ／Ｏ型乳化物を外水層中に加える際
に、容器や導入管等の内壁に付着し易くなるため、該Ｗ
／Ｏ型乳化物が外水層中に有効に投入されなくなり薬剤
の含有量及び有効利用率が低下してしまう。
度を１０cpから１４５cp未満に調製することが該水溶性
薬物の含有率及び有効利用率をアップするために特に重
要である。該粘度が１０cp未満の場合、水溶性薬剤がマ
イクロカプセル中に十分に含有されず、また１４５cpを
越えた際には、該Ｗ／Ｏ型乳化物を外水層中に加える際
に、容器や導入管等の内壁に付着し易くなるため、該Ｗ
／Ｏ型乳化物が外水層中に有効に投入されなくなり薬剤
の含有量及び有効利用率が低下してしまう。
【００１２】ついで、このようにして調製されたＷ／Ｏ
型乳化物を液中乾燥に付す。すなわち、該Ｗ／Ｏ型乳化
物をさらに外水層中に加え、Ｗ／Ｏ／Ｗ型乳化物を形成
させた後、油層中の溶媒を脱着させ、マイクロカプセル
を調製する。外水層中に乳化剤等を加えてもよく、その
例としてはアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性
剤あるいはポリビニルアルコール、ゼラチン等が挙げら
れる。これらは、１種類で用いても、２種類以上組み合
わせて用いてもよい。油層の溶媒の脱着は、通常用いら
れている方法が使用される。該方法としては、プロペラ
型撹拌機、あるいはマグネチックスターラーなどで除々
に減圧して行うか、ロータリーエバポレーターなどを用
いて、真空度を調節しながら脱着する。
型乳化物を液中乾燥に付す。すなわち、該Ｗ／Ｏ型乳化
物をさらに外水層中に加え、Ｗ／Ｏ／Ｗ型乳化物を形成
させた後、油層中の溶媒を脱着させ、マイクロカプセル
を調製する。外水層中に乳化剤等を加えてもよく、その
例としてはアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性
剤あるいはポリビニルアルコール、ゼラチン等が挙げら
れる。これらは、１種類で用いても、２種類以上組み合
わせて用いてもよい。油層の溶媒の脱着は、通常用いら
れている方法が使用される。該方法としては、プロペラ
型撹拌機、あるいはマグネチックスターラーなどで除々
に減圧して行うか、ロータリーエバポレーターなどを用
いて、真空度を調節しながら脱着する。
【００１３】このようにして得られたマイクロカプセル
は、遠心分離あるいは濾過して分取し、さらに必要であ
れば減圧乾燥または凍結乾燥を行いマイクロカプセル中
の溶媒や水分の脱着を完全に行う。このようにして得ら
れる本発明のマイクロカプセルを例えば、疾患の治療薬
を徐放させる目的で使用する場合には、これを懸濁化剤
などに分散したのち、皮下あるいは筋肉注射することな
どにより、また農薬を徐放させる場合には、該マイクロ
カプセルを土壌等に散布することにより用いることがで
きる。
は、遠心分離あるいは濾過して分取し、さらに必要であ
れば減圧乾燥または凍結乾燥を行いマイクロカプセル中
の溶媒や水分の脱着を完全に行う。このようにして得ら
れる本発明のマイクロカプセルを例えば、疾患の治療薬
を徐放させる目的で使用する場合には、これを懸濁化剤
などに分散したのち、皮下あるいは筋肉注射することな
どにより、また農薬を徐放させる場合には、該マイクロ
カプセルを土壌等に散布することにより用いることがで
きる。
【００１４】
【実施例】次に、本発明を実施例によって具体的に説明
する。なお、実施例中微粒子の平均粒子径は、レーザー
回折式粒度分布測定装置（堀場製作所製）により測定し
た。また、薬剤の含有率及び有効利用率は以下の式より
計算した。 薬剤含有率＝マイクロカプセル中の薬剤量(g) ／マイク
ロカプセル量(g)×１００％ 薬剤有効利用率＝マイクロカプセル中に取り込まれてい
る全薬剤量(g) ／仕込薬剤量(g) ×１００％
する。なお、実施例中微粒子の平均粒子径は、レーザー
回折式粒度分布測定装置（堀場製作所製）により測定し
た。また、薬剤の含有率及び有効利用率は以下の式より
計算した。 薬剤含有率＝マイクロカプセル中の薬剤量(g) ／マイク
ロカプセル量(g)×１００％ 薬剤有効利用率＝マイクロカプセル中に取り込まれてい
る全薬剤量(g) ／仕込薬剤量(g) ×１００％
【００１５】実施例１ 乳酸・グリコール酸共重合体（モル比７５／２５、平均
分子量１０，０００)２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇを０．８ｍｌの蒸留水に溶解させ
た。両者を混合して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；
ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌した。得られたＷ／Ｏ
型乳化物を５分間氷冷した。このＷ／Ｏ型乳化物の粘度
は２５cpであった。このＷ／Ｏ型乳化物を０．５ｗ／ｖ
％ポリビニルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分
子量８８，０００、ケン化度８８モル％）水溶液５００
ｍｌに投入し、ホモジナイザー（ヤマト科学製 ；ＬＫ
−４２）にて氷冷下撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得た。
この後、ラボスターラー（東京理化器械製；ＤＣ−２
Ｓ）にて氷冷下１時間、２０℃下で２時間撹拌し液中乾
燥した後、マイクロカプセルをろ別により回収し凍結乾
燥した。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は４５
μｍ、薬剤の含有率は６％、有効利用率は４５％であっ
た。
分子量１０，０００)２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇを０．８ｍｌの蒸留水に溶解させ
た。両者を混合して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；
ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌した。得られたＷ／Ｏ
型乳化物を５分間氷冷した。このＷ／Ｏ型乳化物の粘度
は２５cpであった。このＷ／Ｏ型乳化物を０．５ｗ／ｖ
％ポリビニルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分
子量８８，０００、ケン化度８８モル％）水溶液５００
ｍｌに投入し、ホモジナイザー（ヤマト科学製 ；ＬＫ
−４２）にて氷冷下撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得た。
この後、ラボスターラー（東京理化器械製；ＤＣ−２
Ｓ）にて氷冷下１時間、２０℃下で２時間撹拌し液中乾
燥した後、マイクロカプセルをろ別により回収し凍結乾
燥した。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は４５
μｍ、薬剤の含有率は６％、有効利用率は４５％であっ
た。
【００１６】比較例１ 乳酸・グリコール酸共重合体（モル比７５／２５、平均
分子量１０，０００）２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇを０．８ｍｌの蒸留水に溶解させ
た。両者を混合して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；
ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌した。得られたＷ／Ｏ
型乳化物の粘度は６ｃｐであった。これを２０℃の０．
５ｗ／ｖ％ポリビニルアルコール（ユニチカケミカル
製；平均分子量８８，０００、ケン化度８８モル％）水
溶液に５００ｍｌに投入し、ホモジナイザー（ヤマト科
学製；ＬＫ−４２）にて撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得
た。この後、ラボスターラー（東京理化器械製；ＤＣ−
２Ｓ）にて氷冷下１時間、２０℃下２時間撹拌し液中乾
燥した後、マイクロカプセルをろ別により回収し凍結乾
燥した。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は４０
μｍ、薬剤の含有率は３％、有効利用率は３０％であっ
た。
分子量１０，０００）２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇを０．８ｍｌの蒸留水に溶解させ
た。両者を混合して、ホモジナイザー（ヤマト科学製；
ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌した。得られたＷ／Ｏ
型乳化物の粘度は６ｃｐであった。これを２０℃の０．
５ｗ／ｖ％ポリビニルアルコール（ユニチカケミカル
製；平均分子量８８，０００、ケン化度８８モル％）水
溶液に５００ｍｌに投入し、ホモジナイザー（ヤマト科
学製；ＬＫ−４２）にて撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得
た。この後、ラボスターラー（東京理化器械製；ＤＣ−
２Ｓ）にて氷冷下１時間、２０℃下２時間撹拌し液中乾
燥した後、マイクロカプセルをろ別により回収し凍結乾
燥した。得られたマイクロカプセルの平均粒子径は４０
μｍ、薬剤の含有率は３％、有効利用率は３０％であっ
た。
【００１７】比較例２ 乳酸・グリコール酸共重合体（モル比７５／２５、平均
分子量１０，０００)２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇ及びゼラチン１０ｍｇを０．８ｍｌ
の蒸留水に溶解させた。両者を混合して、ホモジナイザ
ー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌し
た。得られたＷ／Ｏ型乳化物の粘度は２６０cpであっ
た。これを５分間氷冷した後、０．５ｗ／ｖ％ポリビニ
ルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分子量８８，
０００、ケン化度８８モル％）水溶液５００ｍｌに投入
し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）にて
氷冷下撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得た。この後、ラボ
スターラー（東京理化器械製；ＤＣ−２Ｓ）にて氷冷下
１時間、２０℃下で２時間撹拌し液中乾燥した後、マイ
クロカプセルをろ別により回収し凍結乾燥した。得られ
たマイクロカプセルの平均粒子径は５１μｍ、薬剤の含
有率は５％、有効利用率は２８％であった。
分子量１０，０００)２ｇをジクロロメタン１０ｍｌに
溶解させた。他方、ベンジルペニシリンカリウム（東洋
醸造製）１００ｍｇ及びゼラチン１０ｍｇを０．８ｍｌ
の蒸留水に溶解させた。両者を混合して、ホモジナイザ
ー（ヤマト科学製；ＬＫ−２２）を用い、１分間撹拌し
た。得られたＷ／Ｏ型乳化物の粘度は２６０cpであっ
た。これを５分間氷冷した後、０．５ｗ／ｖ％ポリビニ
ルアルコール（ユニチカケミカル製；平均分子量８８，
０００、ケン化度８８モル％）水溶液５００ｍｌに投入
し、ホモジナイザー（ヤマト科学製；ＬＫ−４２）にて
氷冷下撹拌しＷ／Ｏ／Ｗ型乳化物を得た。この後、ラボ
スターラー（東京理化器械製；ＤＣ−２Ｓ）にて氷冷下
１時間、２０℃下で２時間撹拌し液中乾燥した後、マイ
クロカプセルをろ別により回収し凍結乾燥した。得られ
たマイクロカプセルの平均粒子径は５１μｍ、薬剤の含
有率は５％、有効利用率は２８％であった。
【００１８】
【発明の効果】本発明によれば、水溶性薬剤のマイクロ
カプセル化におけるマイクロカプセル中の薬剤含有率及
び有効利用率を上昇させることができる。
カプセル化におけるマイクロカプセル中の薬剤含有率及
び有効利用率を上昇させることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 水溶性薬物を含む液を内水層とし、高分
子重合物を含む液を油層とするＷ／Ｏ型乳化物をつく
り、得られたＷ／Ｏ型乳化物を液中乾燥法に付して水溶
性薬物の徐放型マイクロカプセルを作製するに際し、該
Ｗ／Ｏ型乳化物の粘度を１０cpから１４５cp未満とする
ことを特徴とする水溶性薬物含有徐放型マイクロカプセ
ルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23901292A JPH0665064A (ja) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23901292A JPH0665064A (ja) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665064A true JPH0665064A (ja) | 1994-03-08 |
Family
ID=17038586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23901292A Pending JPH0665064A (ja) | 1992-08-13 | 1992-08-13 | 徐放型マイクロカプセルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665064A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012011268A (ja) * | 2010-06-29 | 2012-01-19 | Okayama Univ | 生分解性中空微粒子およびその製造方法 |
| WO2012167321A1 (en) * | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Huntsman Corporation Australia Pty Limited | Composition and method for enhancing the physical stability of agricultural oil-based suspension formulations |
| JP2014518201A (ja) * | 2011-06-03 | 2014-07-28 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | カプセル化された極性材料および製造方法 |
| CN105683308A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-06-15 | 罗伯特·蒂莫西·格罗斯 | 抗菌油墨和密封剂 |
| JP2016185928A (ja) * | 2015-03-27 | 2016-10-27 | 国立大学法人 宮崎大学 | 抗菌剤放出制御組成物及びその製造方法 |
-
1992
- 1992-08-13 JP JP23901292A patent/JPH0665064A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012011268A (ja) * | 2010-06-29 | 2012-01-19 | Okayama Univ | 生分解性中空微粒子およびその製造方法 |
| JP2014518201A (ja) * | 2011-06-03 | 2014-07-28 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | カプセル化された極性材料および製造方法 |
| WO2012167321A1 (en) * | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Huntsman Corporation Australia Pty Limited | Composition and method for enhancing the physical stability of agricultural oil-based suspension formulations |
| AU2012267212B2 (en) * | 2011-06-10 | 2015-07-30 | Indorama Ventures Oxides Australia Pty Limited | Composition and method for enhancing the physical stability of agricultural oil-based suspension formulations |
| CN105683308A (zh) * | 2013-06-18 | 2016-06-15 | 罗伯特·蒂莫西·格罗斯 | 抗菌油墨和密封剂 |
| JP2016185928A (ja) * | 2015-03-27 | 2016-10-27 | 国立大学法人 宮崎大学 | 抗菌剤放出制御組成物及びその製造方法 |
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