JPS63287543A - マイクロカプセルの製造方法 - Google Patents

マイクロカプセルの製造方法

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JPS63287543A
JPS63287543A JP62120178A JP12017887A JPS63287543A JP S63287543 A JPS63287543 A JP S63287543A JP 62120178 A JP62120178 A JP 62120178A JP 12017887 A JP12017887 A JP 12017887A JP S63287543 A JPS63287543 A JP S63287543A
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JP
Japan
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water
solution
microcapsules
spherical
phase separation
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Pending
Application number
JP62120178A
Other languages
English (en)
Inventor
Takayuki Owaki
孝行 大脇
Keizo Uesugi
上杉 恵三
Masayoshi Kasai
笠井 正義
Masanori Kayano
栢野 正則
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eisai Co Ltd
Original Assignee
Eisai Co Ltd
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Publication date
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Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06Making microcapsules or microballoons by phase separation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Formation And Processing Of Food Products (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産栗よq程里分! 本発明は、水性液の添加又は酸・塩基の添加による相分
離によってマイクロカプセルを製造するり 方法に関するものであって、医薬品、食品、製紙、写真
用フィルムなどの各分野において利用することができる
。とりわけ、生体に対して安全性の高い物質を、相分離
による壁物質として使用するので、医薬品などの分野に
おいて特に有用である。
l米茨査 マイクロカプセルの製造については、従来から多数の方
法が提供されている。これらを大別すると、化学的方法
、物理化学的方法(相分離法)、及び物理機械的方法な
ど、並びにこれらの任意組み合わせの方法がある。
しかしながら、これら従来の方法では、医薬品などの分
野への応用に関して難点がある。
例えば、相分離法について述べると、操作が複雑であり
、長時間を要するという欠点がある。
また1、相分離法において有機溶媒として、ホルムアル
デヒド、ジクロロエタン、シクロヘキサン等の如く、毒
性の高い物質を使用するため、医薬品などの分野では採
用し難い欠点がある。何故ならば、これらの物質を完全
に除去することは困難だからである。
ここに相分離とは、高分子物質含有溶液や親水性コロイ
ド溶液が、コロイドに富む液相と、コロイドに乏しい液
相との二種の液相に分離する現象のことであって、いわ
ゆるコアセルベーションとも言われるものである。
。 占 ”° るための 上記の欠点を除くため、本発明者等は鋭意研究の結果、
水性液の添加、又は酸・塩基の添加による相分離に当り
、ある特定の壁物質を使用することによってマイクロカ
プセルを製造する方法を開発し、本発明を完成するに至
った。
本発明のマイクロカプセルの製造方法においては、壁物
質として次に掲げる化合物の1種または任意数種の混合
物を使用する。
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、 ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタア
クリレートコポリマー、 メチルメタアクリレート・メタアクリックアシッドコポ
リマー、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートフタレ
ート、 ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、及び ポリビニルアセテートフタレート。
これらの物質は毒性がないので、医薬品などの分野で応
用するのに特に有用である。
本発明のマイクロカプセルの製造方法においては、上記
壁物質を使用して相分離を行う。そしてこの場合の相分
離は水性液の添加、又は酸・塩基の添加によって行う。
水性液としては、水単独、又は水及びエタノールに可溶
性の高分子物質の水溶液を使用する。
水性液として、水目体を使用することが出来ることは、
経済的見地から極めて有益である。
水及びエタノールに可溶性の高分子物質としては、次に
掲げる化合物がある。
ヒドロキシプロピルセルロース、 ポリビニールピロリドン、又は ヒドロキシプロピルメチルセルロース。
これらの物質は、毒性がないので、医薬品などの分野で
有利に応用することができる。
これらの溶液濃度は、特に制限はないが、3〜10%程
度が望ましい。
また、添加量については、マイクロカプセル形成がなさ
れる量以上であればよく、特に制限はない。
本発明方法によって得られるマイクロカプセルは、平均
直径が例えば100〜200ミクロンの球形または紡錐
形の粒子である。
また、本発明方法によれば、その特徴の一つは、マイク
ロカプセルの平均直径を数ミクロンから数ミリメートル
の範囲に亘って任意に調節することができることである
すなわち、水及びエタノールに可溶性の高分子物質の水
溶液を使用して相分離を行うと、水単独によって相分離
を行う場合に比較して、マイクロカプセルが一層球状の
形態となり、しかもマイクロカプセルの粒子径を任意に
調節することができる。
本発明方法の相分離を行うに当り、もう一つの手段は酸
・塩基を添加することである。
酸・塩基は、医薬品などの添加物として無毒のもの、例
えば塩酸、クエン酸、酒石酸、酢酸のような酸、及び苛
性ソーダ、メグルミンなどのような塩基が使用される。
これらの酸、塩基の添加量に特に制限はなく、それぞれ
の目的に応じてpH値を任意に調節する量である。
本発明のマイクロカプセルの壁物質内に、埋設すべき物
質、いわゆる「芯物質」は、固体状、半固体状、或は液
体状のいずれも使用することができる。
例えば、固体状物質としては、澱粉類、無機塩類などが
挙げられる。
半固体状物質としては、モノグリセライドなどのワック
ス類がある。
また、液体状物質としては、ビタミンAXD、E、にな
ど脂溶性ビタミン類、水難溶性ビタミン類、動物油、植
物油、鉱物油、合成油などを挙げることができる。
更に、乳糖、マンニトール、ソルビトールなどのtJ!
IIなども使用可能である。
光皿■着来 本発明のマイクロカプセルの製造方法では、壁物質とし
て無毒な化合物を使用するので、医薬品などの分野で特
に有用である。しかも、得られるマイクロカプセルは、
油状物質の粉末化、・不安定物質の経時的安定化、利用
物質の味や臭の隠弊化などが達成されるので、産業上貢
献するところ絶大である。
次に、実施例を掲げて本発明を更に具体的に説明する。
ただし、本発明は、これらの実施例のみに限定されるも
のではない。
実施例1 あらかじめポリビニールアセタールジエチルアミノアセ
テート10g、酢酸dJ−α−トコフェロール10gを
室温下で100m1のエタノールに溶解した。(溶液A
) 続いて、溶液Aをホモミキサーを用いて11000rp
で攪拌しながら、室温下で300−の水をベリスターポ
ンプを用いて徐々に加えた。水を150mj位加えた後
、顕微鏡観察で100〜300μmの球状マイクロカプ
セルの生成を確認した。
300 mlの水を加えた後、200メツシユの篩を用
いて濾過し、水で洗浄した後、五酸化リンを装填したデ
シケータ−中で真空乾燥し、100〜300μmの球状
マイクロカプセルの粉末を得た。
実施例2 あらかじめポリビニールアセタールジエチルアミノアセ
テート5g、ゴマ油10gを室温下で、50−のエタノ
ールに溶解した。(溶液A)続いて溶液Aをスタラーを
用いて約1100Orpで攪拌しながら、室温下で20
0艷の水をペリスタ−ポンプを用いて、徐々に加えた。
水を70−位くわえたところで顕微鏡観察により100
〜500μmの球状マイクロカプセルの生成を確認した
200 rnlの水を加えた後、200メツシユの篩を
用いて濾過し、水で洗浄した後、5酸化リンを装填した
デシケータ−中で真空乾燥し、100〜500μmの球
状マイクロカプセルの粉末を得た。
実施例3 あらかじめポリビニールアセタールジエチルアミノアセ
テート10g1酢酸−dl−α−トコフェロール10g
、無水ケイ酸3gを室温下で100 mlのエタノール
に溶解分散した。(溶液A)続いて、溶液Aをスターラ
ーを用いて約1100Orpで攪拌しながら、室温下で
300艷の水をベリスターポンプを用いて徐々に加えた
。水を150−位加えたところで、顕微鏡観察により5
0−150μmの球状マイクロカプセルの生成を確認し
た。
300 ynlの水を加えた後、300メツシユの篩を
用いて濾過し、水で洗浄した後、あらかじめ40℃に保
ったオーブン中で、乾燥し、50〜150μmの球状マ
イクロカプセルの粉末を得た。
実施例4 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに、10gのジエチルアミノエチルメタアク
リレートメチルメタアクリレートコポリマーを用いた以
外は、実施例1に準じて行なった。得られたマイクロカ
プセル粉末は球状で、100〜300μmであった。
実施例5 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに、10gのヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレートを用いた以外は実施例1に準じて行な
った。得られたマイクロカプセル粉末は球状で200〜
500μmであった。
実施例6 マイクロカプセル化温度を室温の代りに60℃の湯浴中
で行なった以外は、実施例1に準じて行なった。得られ
たマイクロカプセル化粉末は球状で100〜300μm
であった。
実施例7゜ あらかじめポリビニールアセタールジエチルアミノアセ
テート10g、dβ−α−トコフェロール10gを室温
下で100mff1のエタノールに溶解した。(溶液A
) 更にヒドロキシプロピルセルロース10gを200 m
lの水に溶解した。(溶液B)続いて溶液Aをホモミキ
サーを用いて、11000rpで攪拌しながら、室温下
で溶液Bをペリスタ−ポンプを用いて徐々に加えた。溶
液Bを120 rr+1位加えたところで、顕微鏡観察
により100〜300μmの球状のマイクロカプセルの
生成を確認した。
溶液Bを全部加えた後、200メツシユ□の篩を用いて
濾過し、水で洗浄した後、あらかじめ5酸化リンを装填
したデシケータ−中で真空乾燥し100〜300μmの
球状マイクロカプセルの粉末を得た。
実施例8 あらかじめポリビニールアセタールジエチルアミノアセ
テート150g、酢酸dl−α−トコフェロール300
gを室温下で1000dのエタノールに溶解した。(溶
液A) 更にヒドロキシプロピルメチルセルロース150gを2
850−の水に溶解した。(溶液B)続いて溶液Aをホ
モミキサーを用いて、200Orpmで攪拌しながら、
室温下でこれに溶液Bをペリスタ−ポンプを用いて徐々
に加えた。
溶液Bを1500mf位加えたところで、顕微鏡観察に
より100〜500μmの球状のマイクロカプセルの生
成を確認した。
溶液Bを全部加えた後、流動層造粒機を用いて400g
の無水ケイ酸の流動層中へマイクロカプセル化スラリー
を噴霧した。噴霧終了後、同機を用いて乾燥した。顕微
鏡観察の結果200〜700μmの無水ケイ酸に被覆さ
れた球状マイクロカプセル体であることが確認された。
実施例9 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに、10gのメチルメタアクリレートメタア
クリツクアシッドコポリマーを用いた以外は実施例7に
準じて行なった。得られたマイクロカプセル粉末は球状
で200〜500μルであった。
実施例10 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに、10gのヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートフタレートを用いた以外は実施例7に
準じて行なった。得られたマイクロカプセル粉末は球状
で100〜300μmであった。
実施例11 溶液Bの組成物であるヒドロキシプロピルセルロースの
代りに、ポリビニールピロリドンを用いた以外は実施例
7に準じて行なった。得られたマイクロカプセル粉末は
球状で100〜300μmであった。
実施例12 溶液Bの組成物であるヒドロキシプロピルセルロースの
代りに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた
以外は実施例7に準じて行なった。
得られたマイクロカプセル粉末は球状で300〜600
μmであった。
実施例13 あらかじめ10gのポリビニールアセタールジエチルア
ミノアセテート及びクエン酸10gを200−の水に溶
解した。この溶液中に10gの酢酸トコフェロールを加
えポリトロンを用いて高速で1分間攪拌し、数μmのエ
マルジョンを得た。
このエマルジョン溶液にあらかじめ10gのメグルミン
を100−の水に溶解した 溶液を、室温下スターラー
を用いて攪拌しなからペリスタポンプで徐々に加えた。
pH6〜7でポリビニールアセタールジエチルアミンア
セテートのコアセルベートが生じ始め、エマルジョン油
滴を捕集し始めた。
メグルミン溶液100−を加え終えた後のpHは、約1
0で顕微鏡観察の結果、酢酸トコフェロールの油滴を捕
集した粒径100〜500μmの多核マイクロカプセル
の生成を確認した。その後、300メツシユの篩を用い
て濾過し、水で洗浄した後、5酸化リンを装填したデシ
ケータ−中で真空乾燥し、100〜500μmの球状マ
イクロカプセルの粉末を得た。
実施例14 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに10gのジメチルアミノエチルメタアクリ
レートメチルメタアクリレートコポリマーを用いた以外
は実施例13に準じて行なった。得られたマイクロカプ
セル化粉末は球状で100〜500μmであった。
実施例15 10gのポリビニールアセタールジエチルアミノアセテ
ートの代りに、10gのポリビニールアセテートフタレ
ートを用いた以外は実施例13に準じて行なった。
得られたマイクロカプセル化粉末は球状で100〜50
0μmであった・ 実施例16 酸性物質としてlogのクエン酸を溶解した2 00 
mlのクエン酸溶液の代りに、0、INの塩酸溶液20
0−を、又アルカリ性物質として10gのメグルミンを
溶解した100−のメグルミン水溶液の代りに0.IN
の水酸化ナトリウム溶液100−を用いた以外は実施例
13に準じて行なった。
得られたマイクロカプセル化粉末は球状で100〜40
0μmであった。
実施例17 あらかじめヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ート10g及びメグルミン10gを200−の水に溶解
した。この溶液中に10gのゴマ油を加えポリトロンを
用いて高速で1分間撹拌し数μmのエマルジョンを得た
。このエマルジョン溶液に、あらかじめ20gのクエン
酸を1001n1の水に溶解した溶液を室温下、ホモミ
キサーを用いて攪拌しながらペリスタポンプで徐々に加
えた。
pH4〜5でヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レートのコアセルベートが生じ始め、エマルジョン油滴
を捕集し始めた。クエン酸溶液100dを加え終った後
のpHは約3で顕微鏡観察の結果、ゴマ油の油滴を捕集
した粒径100〜400μmの多核マイクロカプセルの
生成を確認した。その後200メツシユの篩を用いて濾
過し、水で洗浄した後5酸化リンを装填したデシケータ
−中で真空乾燥し、100〜400μmの球状マイクロ
カプセルを得た。
実施例l8 10gのヒドロキシプロピルメチルフタレートの代りに
10gのメチルメタアクリレートメタアクリンクアシッ
ドコポリマーを用いた以外は実施例17に準じて行なっ
た。
得られたマイクロカプセル化粉末は球状で100〜40
0μmであった。
実施例19 10gのヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー
トの代りに10gのヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートフタレートを用いた以外は実施例17に準
じて行なった。
得られたマイクロカプセル化粉末は球状で100〜30
0IImであった。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、水性液の添加又は酸・塩基の添加による相分離によ
    りマイクロカプセルを製造するに当り、壁物質としてポ
    リビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ジメチ
    ルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレ
    ートコポリマー、メチルメタアクリレート・メタアクリ
    ックアシッドコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセ
    ルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメ
    チルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタ
    レートの1種以上を使用することを特徴とするマイクロ
    カプセルの製造方法。 2、水性液が水、又は水及びエタノールに可溶性の高分
    子物質の水溶液である特許請求の範囲第1項記載の方法
    。 3、水及びエタノールに可溶性の高分子物質が、ヒドロ
    キシプロピルセルロース、ポリビニールピロリドン、又
    はヒドロキシプロピルメチルセルロースである特許請求
    の範囲第2項記載の方法。
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