JPH0672094B2 - 火気による爆ごうに抵抗性のニトログリセリン医薬混合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は不活性賦形剤中に分散されたニトログリセリン
のような有機硝酸エステル化合物、および少量のアルカ
リ性固体からなる薬剤混合物であつて、そのアルカリ性
固体は該混合物が酸素欠乏条件下で燃焼されるときに爆
ごう減感剤として作用するような薬剤混合物に関する。

二硝酸イソソルバイド、５−モノ硝酸イソソルバイド、
２−モノ硝酸ソルバイド、六硝酸マンニツトおよび四硝
酸ペンタエリトリツト(（PETN)等を含む硝酸エステル混
合物は、可成り希釈された状態で錠剤（特に、アンギ
ナ、例えば狭心症の治療の血管拡張剤として用いられ
る）の調製に用いられる。アルカリ性固体減感剤はアル
カリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩、
水酸化物、含水酸化物から選択することができ、炭酸ア
ンモニウムのような物質も包含される。

爆ごう性有機硝酸エステル、例えばニトログリセリン、
二硝酸イソソルバイド、５−モノ硝酸イソソルバイド、
２−モノ硝酸イソソルバイド、六硝酸マンニツトおよび
PETNは、５〜50重量％の濃度で、有機賦形剤（例えばラ
クトース、でんぷん、マンニツト、ソルビツト、庶糖お
よびポリビニルピロリドン）や無機賦形剤（例えばベン
トナイト、アチパルジヤイトおよびシリカ）中に分散さ
れてきた。そのような材料はその後に医薬用錠剤が作ら
れるときにさらに希釈される。濃厚な有機硝酸エステル
のブレンドは安定であると普通考えられており、No8の
ブラスト・キヤツプで与えられるような高エネルギー衝
撃に付されたときにも爆ごうしない。さらには、濃厚な
有機硝酸エステル／賦形剤ブレンドは安全であると考え
られ、富酸素条件下で燃焼されても爆発しなかつた。そ
のような硝酸エステル含有廃物は時々燃焼により廃棄処
理されても爆発しなかつた。しかし最近、10％のニトロ
グリセリンおよび90％のラクトースを含む市販薬剤混合
物は、酸素欠乏下に、焦焼およびいぶり火状態で燃焼さ
れるときに爆ごうしうることが見出された。

従つて、本発明の目的はいぶり火で爆ごうに抵抗性の有
機硝酸エステル薬剤混合物を提供することであり、その
薬剤混合物は、ニトログリセリン、二硝酸イソソルバイ
ド、５−モノ硝酸イソソルバイド、２−モノ硝酸イソソ
ルバイド、六硝酸マンニツト、および四硝酸ペンタエリ
トリツトから選択される有機硝酸エステル５〜50重量
％；不活性非アルカリ性賦形剤；およびアルカリ金属お
よびアルカリ土類金属の炭酸塩、重炭酸塩、水酸化物、
含水酸化物、およびその他のアンモニウム塩のような
塩、から選択される固体アルカリ性減感剤；からなる。

本発明の組成物は、爆発性物質の取扱いに関して周知の
単純ブレンド法によつて作ることができる。例えば、硝
酸エステルを、減感剤含有賦形剤に添加することがで
き、あるいは硝酸エステルと賦形剤とのブレンドに対し
て減感剤を添加することができ、あるいは三成分すべて
を一緒に混合してもよい。ブレンド法の選択の如何によ
つては、同等の結果を得るのに異なる減感剤の濃度を必
要とすることがある。好ましい操作においては、減感剤
は、賦形剤中に硝酸エステルを分散させたブレンドに添
加して、硝酸エステル粒子が減感剤固体物質で被覆され
るようにする。

有機硝酸エステル／賦形剤ブレンドは、硝酸エステルを
まずアルコール、アセトン等のような高揮発性の溶剤中
に溶解し、次いで不活性賦形剤または不活性賦形剤と減
感剤とのブレンドのいずれかを入れた混合機中にその硝
酸エステル溶液を添加することにより作ることができ
る。好適な操作では、ニトログリセリンのような硝酸エ
ステルのアセトン溶液を、減圧・回転式Ｖ型混合機（例
えばパターソン・ケリイ・コーポレーション製）に入れ
る。その硝酸エステル含有溶剤は固体粉末賦形剤の表面
にわたつて流布し、次いでその溶剤が蒸発して、完全に
ブレンドされた硝酸エステル被覆された固体が残る。少
量の粉末減感剤は同じ混合装置で、硝酸エステル含有粒
子上に被覆することもできる。また各成分を水性ペース
ト溶液状にブレンドし、次いで慣用法で押出し、乾燥し
てもよい。爆薬用に通常用いられうるその他多くの市販
の混合装置を本発明の混合物の製造に使用できる。

薬剤混合物は、不活性非アルカリ性固体賦形剤中に分散
された５〜50重量％の有機硝酸エステルと、減感剤とし
ての少量のアルカリ性固体物質とを含む。ニトログリセ
リンの賦形剤ブレンドは、有機硝酸エステル１部当り少
なくとも約0.05部のアルカリ性減感剤を含むと爆ごうに
対して安定化されうる。ほとんどの場合に、ブレンド中
の減感剤の量を有機エステル１部当り0.2部までそして
等量にまで高めてもほとんど改善をもたらせない。

減感用のアルカリ性固体物質は、リチウム、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびバリウ
ムから選択されるアルカリおよびアルカリ土類金属の炭
酸塩、重炭酸塩、水酸化物および含水酸化物から選択で
きる。炭酸アンモニウムは一層高い濃度で効果を示す
が、製品を放置すると色が暗くなる。賦形剤としてラク
トースを用いる場合、マグネシウムの水酸化物および炭
酸塩は好ましく、その理由はブレンドの色を暗くする傾
向が低いからである。

本発明では任意の不活性の非アルカリ性有機または無機
賦形剤を使用できる。一般的に用いられるものは、ラク
トース、でんぷん、庶糖、小麦粉、マンニツト、ソルビ
ツトおよびポリビニルピロリドンのような物質である。
無機賦形剤は、ベントナイトおよびアチパルジヤイトの
ような粘土、シリカ等から選択できる。

上記のような必須成分以外に、着色剤、着香料または追
加薬剤を含ませてもよい。

以下の実施例は、ニトログリセリン／ラクトースのブレ
ンドの安定化に対する種々のアルカリ性固体物質の効果
を示すものである。しかし、六硝酸マンニツト、二硝酸
イソソルバイド、５−モノ硝酸イソソルバイド、２−モ
ノ硝酸イソソルバイドおよびPETN等の有機硝酸エステル
を５〜50重量％の量で含む組成物についても同等の結果
が得られるものである。以下の実施例において特に指示
しない限り「部」は「重量部」である。

調剤Ａ ポリエチレンタンク中の90部のアセトンに溶解した10部
のニトログリセリンを、低速度回転の市販回転式リボン
タイプ混合機中の９部の含水ラクトース（米薬局方）に
対して添加した。約５時間かけてそのアセトン溶液を添
加し、そしてリボンタイプ混合機中で良く混合したとき
に、その混合物を、乾燥カート上の紙でカバーしたトレ
イに移し、乾燥室中に約50℃で16時間以上置いた。次い
で混合物をNo.10米国篩シリーズスクリーンを通し、ポ
リエチレンライナー付フアイバードラム中に貯蔵した。

実施例 上記のようにして得られた調剤Ａの種々の量をリボンタ
イプ混合機中に入れ、粉砕アルカリ性固体物質と混ぜ合
せて、ニトログリセリン１部当り0.05部、0.1部および
0.2部の減感剤を含む均一分散ブレンドを得た。その際
のラクトース：ニトログリセリンの比は9:1であつた。

減感剤添加ブレンドのそれぞれについて燃焼試験を行つ
た。直径６インチ（15.2cm）、長さ12インチ（30.5cm）
の３ミル厚ポリエチレン袋に２ボント（907g）の各ブレ
ンドを入れた。その開口端を閉めて直径６インチ（15.2
cm）、長さ10インチ（25.4cm）の筒体とした。これらの
サンプルを3AFキヤツプカートン容器に入れ、テープ封
鎖した。このようにして作つた各ブレンドの５つのサン
プル（対照サンプルを含む）を燃焼試験に用いた。

各サンプルを下記のように屋外試験場で燃焼させた。

３枚の紙層および１枚のポリエチレン層を有する多層壁
紙袋（23インチ×35インチ;58.4cm×89cm）を深さ６イ
ンチ（15.2cm）、面積2.5フイート（76.2cm）四方の地
中穴の底に置いた。袋の中央の16×16インチ（40.6×4
0.6cm）の部分の上に3/4インチ（1.9cm）×5/8インチ
（6.7cm）×16インチ（40.6cm）の松材下地骨材を５層
並べて置いた。４本の下地骨材を相互に４インチ（10.2
cm）間隔で平行に並べて第１層とした。第２層はそれら
の下地骨材の上にそれらに対し90°の角度で、４インチ
（10.2cm）間隔で置いた。さらに３つの層を交互に直角
に積み上げて、合計５層とした。次いでそれらの５層の
下地骨材の上にNo.2燃料油を２クオート（約1.14l）注
いだ。次いで前記サンプル（重量２ポンド;907g）をそ
の木材下地骨材積重体の上に置いた。バリケードの背後
から着火し、観察した。風速は10マイル／時（16km/
時）以下であつた。約37〜42分後に減感剤を含まないブ
レンド（対照）サンプルは爆ごうした。試験した種々の
減感剤についての結果を表１に示す。

硝酸エステル１部当り0.05部のような少量範囲の減感剤
濃度でも効果的であることが判明したが、ニトログリセ
リン溶剤混合物がラクトースと混合された後の混合機中
へアルカリ性固体物質が湿式添加される場合にはさらに
低濃度の減感剤を使用できる（なんとなれば減感剤がラ
クトース／硝酸エステル粒子上にさらに均一に被覆され
うるからである）。

二硝酸イソソルバイド、PETNおよび六硝酸マンニツトの
ようなその他の硝酸エステルはニトログリセリンよりも
幾分か低感度であるが、ブレンドにおいて同様な爆ごう
条件が生じる場合に減感剤を配合することにより爆ごう
の危険を低減するのに有効である。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）ニトログリセリン５〜50重量％、 （ｂ）上記ニトログリセリン１部当たり５〜10部の非ア
   ルカリ性賦形剤、および （ｃ）得られるニトログリセリン医薬混合物が酸素欠乏
   下に、焦焼およびいぶり火状態で燃焼されるときに爆ご
   うを防ぐため上記ニトログリセリン１部当たり0.05〜0.
   2部のアリカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、
   重炭酸塩、水酸化合物および含水酸化物からなる群から
   選択される固体アルカリ性減感剤、 からなるニトログリセリン医薬混合物。
2. 【請求項２】固体アルカリ性減感剤は炭酸マグネシウ
   ム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、炭酸ナト
   リウムおよび炭酸カルシウムからなる群から選択される
   特許請求の範囲第１項に記載の混合物。
3. 【請求項３】賦形剤はラクトース、蔗糖、でんぷん、ソ
   ルビット、マンニットおよびポリビニルピロリドンから
   なる群から選択される特許請求の範囲第１項に記載の混
   合物。
4. 【請求項４】１部のニトログリセリン;9部のラクトー
   ス；およびニトログリセリンの１重量部に基づき0.05〜
   0.2部の水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸
   カルシウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭
   酸ナトリウムからなる群から選択されたアルカリ性物
   質；を含むブレンドよりなる特許請求の範囲第１項に記
   載の混合物。