JPH0673056A - キノリンカルボン酸誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 幅広い抗菌スペクトルを有しつつ、グラム陽
性菌およびそれらの薬剤耐性菌、特にＭＲＳＡに対して
強力な抗菌活性を有する化合物を提供する。 【構成】 下記式（Ｉ） 〔式中、Ｒ_１はＣ_１〜６アルキル基、Ｃ_２〜６アルケニ
ル基など、Ｒ_２は水素原子、ハロゲン原子、水酸基な
ど、Ｒ_３，Ｒ_４及びＲ_５は水素原子又はＣ_１〜６アルキ
ル基、Ａは窒素原子又は 、Ａ´は水素原子、ハロゲン原子など、Ｄは窒素原子又
は酸素原子、Ｅは単結合又は 、Ｅ´は水素原子又はアミノ基、ｎは１又は２の整数を
示す〕で表わされるピリジンカルボン酸誘導体およびそ
の塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬、動物薬、水産用
薬、農薬、保存剤、工業用殺菌剤等として有用な抗菌活
性を有する新規なキノリンカルボン酸誘導体およびその
塩、並びにキノリンカルボン酸誘導体の合成中間体とな
る新規な縮合環状アミン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年開発されたキノロン系抗菌剤、例え
ばノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロキサ
シン、トスフロキサシンは、グラム陽性菌、グラム陰性
菌両方に対する幅広い抗菌スペクトルと優れた抗菌活性
を有しており、現在各種細菌感染症の治療に繁用されて
いる。

【０００３】しかしながら、最近、グラム陽性菌に対し
てやや抗菌活性の低い第３世代セフェム系薬剤の汎用に
より、ブドウ球菌を中心とした薬剤耐性のグラム陽性菌
の出現が加速しつつあり、ひいては、ＭＲＳＡ（メチシ
リン耐性ブドウ球菌）などの耐性菌によるいわゆる院内
感染症が臨床上大きな問題となっている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】市販のキノロン系抗菌
剤はストレプトコッカスやエンテロコッカス等のグラム
陽性菌に対しては、強い抗菌力を持たないという欠点が
あり、またＭＲＳＡなどの耐性菌に対する抗菌力は未だ
充分に満足出来るものではなく、新たな抗菌活性化合物
の創製が望まれていた。

【０００５】

【問題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは、上記要請を満足する優れた合成抗菌剤を提
供すべく、鋭意研究を行った結果、下記一般式［I］で
示すキノリンカルボン酸誘導体およびその塩が、幅広い
抗菌スペクトルを有しつつ、とりわけグラム陽性菌およ
びそれらの薬剤耐性菌、特にＭＲＳＡに対し強力な抗菌
活性を有することを見出し本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は、一般式［I］

【化５】

【０００７】（式中、Ｒ₁は、置換されていてもよい炭
素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル
基、炭素数３〜７のシクロアルキル基またはアリール
基；Ｒ₂は、水素原子、ハロゲン原子、保護されていて
もよい水酸基、保護されていてもよいアミノ基、保護さ
れていてもよい炭素数１〜６のアルキルアミノ基、炭素
数１〜６のジアルキルアミノ基または炭素数１〜６のア
ルキル基；Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は、それぞれ水素原子、
または炭素数１〜６のアルキル基； Ａは、窒素原子ま
たは

【化６】

【０００８】（ここで、Ａ′は、水素原子、ハロゲン原
子、炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい
炭素数１〜６のアルコキシ基、シアノ基またはニトロ基
であり、Ａ′は、Ｒ₁とともに環を形成してもよく、環
は、さらに酸素原子、窒素原子または硫黄原子を構成原
子として含んでいてもよく、炭素数１〜６のアルキル基
で置換されていてもよい）；Ｄは、窒素原子または酸素
原子；Ｅは、単結合または

【化７】

【０００９】（ここで、Ｅ′は、水素原子またはアミノ
基をあらわす）；ｎは、１または２の整数；をあらわ
す。）で表されるキノリンカルボン酸誘導体およびその
塩を第１の要旨とする。

【００１０】本発明の一般式［I］で表わされる化合物
の特徴は、ヘテロ原子を含有する縮合環状アミン残基が
キノリンカルボン酸に結合することにより、該化合物が
広範囲な抗菌スペクトル、特にＭＲＳＡを含むグラム陽
性菌に対し強力な抗菌活性を有する点にある。

【００１１】一般式［I］において、Ｒ₁で示される置換
されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基のアルキル
残基としては、例えばメチル基；エチル基、イソプロピ
ル基、ｔ−ブチル基などがあげられ、置換基としてはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、水酸
基、低級アルコキシ基などが挙げられる。置換されてい
る炭素数１〜６のアルキル基の具体例としては、例え
ば、ジフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２−
ヒドロキシエチル基、２−メトキシエチル基などが挙げ
られる。置換されていてもよい炭素数２〜６のアルケニ
ル基としては、例えばイソプロペニル基、２−フルオロ
イソプロペニル基などが挙げられる。置換されていても
よい炭素数３〜７のシクロアルキル基としては、例えば
シクロプロピル基、シクロブチル基、２−フルオロシク
ロプロピル基などが挙げられる。置換されていてもよい
アリール基としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、低級アルコキシ
基、水酸基、アミノ基、低級アルキル基、ニトロ基等か
らなる群から選ばれる１〜３個の基によって置換されて
いてもよいフェニル基等があげられ、具体例としては、
フェニル基、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフ
ェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２−ヒドロ
キシフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メチル
フェニル基、４−アミノフェニル基、４−ニトロフェニ
ル基、２，４−ジニトロフェニル基等が挙げられる。

【００１２】Ｒ₂で表わされるハロゲン原子としては、
例えばフッ素原子、塩素原子が挙げられる。保護されて
いてもよい水酸基の保護基としては、アセチル基、テト
ラヒドロピラニル基等が挙げられる。保護されていても
よいアミノ基の保護基としては、アセチル基、ｔ−ブト
キシカルボニル基（以下、「Ｂｏｃ基」と略す。）等が
挙げられる。保護されていてもよい炭素数１〜６のアル
キルアミノ基のアルキルアミノ残基および保護されてい
てもよい炭素数１〜６のジアルキルアミノ基のアルキル
アミノ残基としては、例えば、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、ジメチルアミノ基などが挙げられる。炭素数
１〜６のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチ
ル基などが挙げられる。

【００１３】Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅でそれぞれ表わされる炭素
数１〜６のアルキル基としては、例えばメチル基、エチ
ル基、イソプロピル基などが挙げられる。

【００１４】Ａは窒素原子または

【化８】

【００１５】であり、Ａ′で表わされるハロゲン原子と
しては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子などが
挙げられる。炭素数１〜６のアルキル基としては、例え
ば、メチル基、エチル基などが挙げられる。置換されて
いてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メト
キシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、
エトキシ基、１−フルオロエトキシ基、２−フルオロエ
トキシ基などが挙げられる。また、Ａ′がＲ₁とともに
形成しうる環を含む３環性のキノリン骨格としては、例
えば、２，３−ジヒドロ−７−オキシ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン類、
２，３−ジヒドロー７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾチアジン類などが挙げ
られる。

【００１６】本発明のキノリンカルボン酸誘導体は酸付
加塩または塩基付加塩を形成することができる。酸付加
塩としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸との塩、酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸などの
有機酸との塩が挙げられる。塩基付加塩としては、例え
ば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との
塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン、ピリジン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチル
アミン、ベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノール
アミンなどの含窒素有機塩基との塩をあげることができ
る。

【００１７】つぎに本発明の一般式［I］で表わされる
キノリンカルボン酸誘導体の製造法を説明する。本発明
の一般式［I］の化合物の製造方法は、置換基の種類な
どによって、それぞれ適する方法を選択すべきであり、
好ましい製造法を以下に例示する。

【００１８】（製造法１）

【化９】

【００１９】反応式１中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、
Ａ、Ｄ、Ｅおよびｎは前記定義のとおりであり、ＨＸは
塩基性窒素と塩を形成しうる鉱酸または有機酸を表わ
す。Ｙは、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子また
はメタンスルホン酸残基、ｐ−トルエンスルホン酸残
基、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホン酸
残基等のスルホン酸エステル残基を表わす。

【００２０】本発明のキノリンカルボン酸誘導体は、ヘ
テロ原子を含有する縮合環状アミン［II］とキノリン誘
導体［III］を縮合させることにより製造される。

【００２１】縮合反応は、ベンゼン、トルエンまたはキ
シレンなどの芳香族炭化水素類、メタノール、エタノー
ルまたはイソプロパノールなどの低級アルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンまたはモノグライムなど
のエーテル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドまたはスルホランなどの非プ
ロトン性極性溶媒中で行われる。反応温度は、通常０℃
〜２００℃であり、反応時間は、通常１０分〜２４時間
である。

【００２２】縮合反応は、通常脱酸剤の存在下に、キノ
リン誘導体［III］１当量に対して縮合環状アミン［I
I］を１〜５当量使用して行われる。脱酸剤としては、
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、水酸化カルシウムまたは水酸化マグネシ
ウムなどのアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸水素
カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンまたは１，８−ジ
アザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）などの有機塩基が挙げられる。用いる脱酸剤の量
は、縮合環状アミン［II］の量によって変動し、通常キ
ノリン誘導体［III］１当量に対して２〜７当量であ
る。

【００２３】（製造法２） ［I］→［Ｉ−ａ］ （反応式２）

【００２４】製造法２は、一般式［I］において、Ｒ₅が
炭素数１〜６のアルキルであるキノリン誘導体を、一般
式［Ｉ−ａ］（Ｒ₅＝水素原子）のキノリンカルボン酸
誘導体へ変換する方法である。即ち、製造法２はカルボ
ン酸エステル［I］を加水分解して遊離のカルボン酸
［Ｉ−ａ］にする反応である。このエステル加水分解反
応は、アルカリ性および酸性のいづれの条件下でも進行
する。

【００２５】変換反応を、アルカリ性条件下で行う場合
は、塩基性反応剤として、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化マグネシウム、水酸化バリウム、または
アンモニア水などを用い、メタノール、エタノール、水
などを溶媒として実施する。反応温度は、通常０℃〜１
００℃、反応時間は、通常１０分から５時間である。変
換反応を、酸性条件下で行う場合は、酸性反応剤として
塩酸、硫酸、ギ酸、酢酸またはトリフルオロ酢酸など、
またはこれらの混合物を用い、通常、メタノール、エタ
ール、イソプロパノールなどの低級アルコール、または
水などを溶媒として実施する。反応温度は、通常０℃〜
１３０℃、反応時間は、通常１０分から１０時間であ
る。

【００２６】（製造法３）

【化１０】

【００２７】反応式３中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、
Ａ、Ｄ、Ｅ、ｎおよびＹは、前記定義のとおりであり、
Ｌは、フッ素原子またはアセトキシ基を表わす。

【００２８】製造法３は、キノリン誘導体［III］に、
ホウ素試剤を付加させてホウ素キレート化合物［IV］へ
変換し、次いで縮合環状アミン［II］と縮合させてホウ
素キレート体［V］とし、次いで塩基で処理することに
より目的化合物［I］を得る方法である。

【００２９】キノリン誘導体［III］からホウ素キレー
ト化合物［IV］への変換に用いるホウ素試剤としては、
ホウフッ化水素酸、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯
体、ホウ酸と無水酢酸との混合物などが挙げられる。

【００３０】ホウ素試剤は、キノリン誘導体［III］に
対して１．２当量から大過剰量で用いられる。キノリン
誘導体［III］へのホウ素試薬の付加反応は、水また
は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどのエーテル系溶媒中で２０℃から必要に応じて１
００℃までの加熱下で行われる。反応は、通常３０分〜
２４時間で完結する。

【００３１】ホウ素キレート化合物［IV］と縮合環状ア
ミンの縮合反応は、メタノール、エタノール、イソプロ
パノールなどの低級アルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、モノグライムなどのエーテル類、アセ
トニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒中で行な
われる。反応温度は、通常０℃〜２００℃であり、反応
時間は、通常１時間から７２時間である。

【００３２】縮合反応は、通常脱酸剤の存在下に、ホウ
素キレート化合物［IV］１当量に対し、縮合環状アミン
［II］を１〜５当量使用して行なわれる。脱酸剤として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム
などのアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムな
どのアルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ
［５，４，０］ウンデカー７ーエン（ＤＢＵ）などの有
機塩基が挙げられる。用いる脱酸剤の量は、通常、ホウ
素キレート化合物［IV］１当量に対して２〜７当量であ
る。

【００３３】ホウ素キレート体［V］からホウ素試剤を
除去する際に使用しうる塩基としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、水酸
化マグネシウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類
金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属炭酸塩、トリエチルアミン、トリメチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの３級アミンをあげるこ
とができる。用いる塩基の量は、ホウ素キレート体
［V］１当量に対して、２当量から大過剰である。本反
応は、通常含水低級アルコールを溶媒として行われ、通
常２０℃〜１００℃で３０分から１２時間で完結する。

【００３４】ここで、本発明のキノリンカルボン酸誘導
体［I］の製造中間体である一般式［II］で表わされる
縮合環状アミンは、新規化合物であり、本発明は、一般
式［II］

【化１１】

【００３５】（式中、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｄ、Ｅ及びｎは、前記
定義のとおりであり；ＨＸは、塩基性窒素と塩を形成し
うる酸をあらわす）で表される縮合環状アミン誘導体を
第二の要旨とする。

【００３６】次に、一般式［II］で表わされる縮合環状
アミンの製造方法について説明する。縮合環状アミン
［II］は、Ｂｏｃ基、ベンジルオキシカルボニル基（以
下、「Ｚ基」と略す。）、ベンジル基などのアミノ保護
基で保護された下記のケト環状アミン［VI］から出発
し、ケト環状アミン［VI］のジアルキルアミノメチレン
化された中間体［VII］またはアシル化された中間体［V
III］を経由して合成される。

【００３７】（保護されたケト環状アミンのジアルキル
アミノメチレン化）

【化１２】

【００３８】上記反応式中、ｎは前記定義のとおりであ
り、Ｐはアミノ基の保護基であり、Ｒ₆およびＲ₇は、そ
れぞれ炭素数１〜６のアルキル基を表わす。

【００３９】ジアルキルアミノメチレン化された中間体
［VII］は、保護されたケト環状アミン［VI］と過剰の
Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミドジメチルアセタール誘
導体とを通常５０℃〜１５０℃で、３０分〜１０時間反
応することにより得られる。

【００４０】（保護されたケト環状アミンのアシル化）

【化１３】

【００４１】上記反応式中、Ｒ₃、ｎおよびＰは前記定
義のとおりである。

【００４２】アシル化された合成中間体［VIII］は、保
護されたケト環状アミン［VI］を、２当量の水素化ナト
リウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキ
サメチルジシラジッドなどの強塩基の存在下、テトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテルなど
を溶媒として、通常−８０℃〜８０℃、３０分〜５時
間、ギ酸エチル、アセチルクロリド、プロパノイルクロ
リドなどのアシル化剤と縮合させることにより得られ
る。

【００４３】次に、ジアルキルアミノメチレン化された
中間体［VII］およびアシル化された中間体［VIII］
（以下、「合成中間体［VII］、［VIII］」と呼ぶ。）
から、縮合環状アミン［II］を合成する方法を例示す
る。

【００４４】（合成法ａ）

【化１４】

【００４５】上記反応中、Ｒ₃、Ｒ₄、ｎ、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｐ
およびＨＸは前記定義のとおりである。

【００４６】合成中間体［VII］又は［VIII］と１〜５
当量のヒドラジン又は炭素数１〜６のアルキルヒドラジ
ンとをメタノール、エタノールなどの低級アルコールを
溶媒として、通常２０℃〜１００℃、１０分〜３時間縮
合させ、得られる縮合体を、ＰがＢｏｃ基の場合は、ト
リフルオロ酢酸、４Ｎジオキサン−塩酸などの有機酸、
鉱酸などの塩基性窒素と塩を形成しうる酸で、通常−３
０℃〜５０℃で、１分〜１時間処理することにより目的
の縮合環状アミン［II］のうち、ピラゾール環を有する
縮合環状アミン［II−ａ］（一般式［II］において、Ｄ
が窒素原子であり、Ｅが単結合である場合）が得られ
る。Ｐが、Ｚ基またはベンジル基の場合は、当業者に自
明の方法により脱保護を行ない、適宜の酸処理により所
望の縮合環状アミン［II−ａ］が得られる。合成法ａで
得られる縮合環状アミン［II−ａ］の具体例として、
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］ピリジンおよび４，６−ジハイドロ−１，５−
２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールなどの塩が挙げ
られる。

【００４７】（合成法ｂ）

【化１５】

【００４８】上記反応式中Ｒ₃、ｎおよびＨＸは前記定
義のとおりである。

【００４９】合成中間体［VII］又は［VIII］と１〜２
当量のヒドロキシアミン塩酸とを等量の酢酸ナトリウム
の存在下、メタノール、エタノールなどの低級アルコー
ルを溶媒として、通常２０℃〜１００℃で、３０分〜３
時間縮合させて得られる縮合体を、ＰがＢｏｃ基の場合
は、トリフルオロ酢酸または４Ｎジオキサン−塩酸など
の有機酸、鉱酸などの塩基性窒素と塩を形成しうる酸
で、通常−３０℃〜５０℃で、１分〜２時間処理するこ
とにより目的の縮合環状アミン［II］のうち、イソキサ
ゾール環を有する縮合環状アミン［II−ｂ］（一般式
［II］において、Ｄが酸素原子であり、Ｅが単結合であ
る場合）が得られる。Ｐが、Ｚ基またはベンジル基の場
合は、当業者に自明の方法により脱保護を行ない、適宜
の酸処理により所望の縮合環状アミン［II−ｂ］が得ら
れる。合成法ｂで得られる縮合環状アミン［II−ｂ］の
具体例として、４，５，６，７−テトラヒドロ−イソキ
サゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよび４，６−ジヒドロ
−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］イソキサゾールなどの塩
が挙げられる。

【００５０】（合成法ｃ）

【化１６】

【００５１】上記反応式中、Ｒ₃、Ｅ′、ｎおよびＨＸ
は、前記定義のとおりである。

【００５２】合成中間体［VII］又は［VIII］と１〜５
当量のアミジン酢酸塩又はグアニジン炭酸塩とを等量の
酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸塩の存在下、
メタノール、エタノールなどの低級アルコールを溶媒と
して通常２０℃〜１００℃で、３０分〜４８時間縮合さ
せて得られる縮合体を、ＰがＢｏｃ基の場合は、トリフ
ルオロ酢酸または４Ｎジオキサン−塩酸などの有機酸、
鉱酸などの塩基性窒素と塩を形成しうる酸で、通常−３
０℃〜５０℃で、１分〜２時間処理することにより目的
の縮合環状アミン［II］のうち、ピリミジン環を有する
縮合環状アミン［II−ｃ］（一般式［II］において、Ｄ
が窒素原子であり、Ｅが、

【化１７】

【００５３】である場合）が得られる。Ｐが、Ｚ基また
はベンジル基の場合は、当業者に自明の方法により脱保
護を行ない、適宜の酸処理により所望の縮合環状アミン
［II−ｃ］が得られる。合成法ｃで得られる縮合環状ア
ミン［II−ｃ］の具体例として、５，６，７，８−テト
ラヒドロ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンおよび５，
７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
などの塩が挙げられる。本発明のキノリンカルボン酸誘
導体［I］（以下、「本発明化合物［I］」と省略す
る。）は、強い抗菌活性を有することから、人、動物お
よび魚類用医薬として、または食品の保存剤、農薬とし
て使用することができる。

【００５４】本発明化合物［I］を人体用の医薬として
使用する場合の投与量は、通常、成人で１日当たり５０
ｍｇから１ｇの範囲である。この１日投与量を１日１回
または数回に分けて投与する。また１日量は、必要に応
じて上記の量を超えて投与してもさしつかえない。ま
た、動物用薬として使用する場合の投与量は、動物の種
類や大きさ、または感染病原菌の種類などにより異なる
が、通常、１日当たり体重１ｋｇ当たり１ｍｇから２０
０ｍｇの範囲である。

【００５５】本発明化合物［I］を含む抗菌製剤は、投
与法に応じて適当な製剤法を選択し、通常行われている
各種剤型の調製法により製剤できる。抗菌製剤は、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、水剤およびシロップ剤
などの経口用製剤の他、注射剤、固形製剤、外用製剤な
どとすることができる。

【００５６】次に本発明化合物［I］を含む製剤処方例
を示す。

【００５７】（製剤例１） 化合物１^*のナトリウム塩 ２００ｍｇ ブドウ糖 ２５０ｍｇ 精製水 適量 全量 ５ｍｌ *) 後述する実施例１１で得られた化合物

【００５８】化合物１のナトリウム塩とブドウ糖を精製
水に溶解させた後、５ｍｌのアンプルに注入し、窒素置
換後、１２０℃で１５分間加圧殺菌を行って上記組成の
注射剤を得る。

【００５９】

【実施例】次に実施例、参考例および試験例をあげて本
発明を具体的に説明する。なお、¹Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルは、試験化合物をｄ₆−ジメチルスルホキシド（ＤＭ
ＳＯ−ｄ₆）または重クロロホルム（ＣＤＣｌ₃）の溶液
として測定した。内部標準として、テトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を用い、ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨ
ｚ、日本電子社製）型ＮＭＲスペクトロメータで測定を
行い、δ値はｐｐｍで示した。ＭＳスペクトルはＱＰ１
０００ＥＸ（島津製作所製）型マススペクトロメータで
測定した。

【００６０】（参考例１）Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン−４−ピペリ
ドンの合成

【化１８】

【００６１】Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン１０．０ｇ
（５０．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ジメチルアセタール５０ｍｌに溶解し、１時間加熱還流
する。反応液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム
−メタノール（１００：１（体積比で示す。以下、同様
である。）））にて精製し、目的物を橙色油状物として
９．０ｇ（収率７０．５％）得た。

【００６２】ＭＳ（ｍ／ｚ）；１９７（Ｍ⁺−ｔＢ
ｕ），１８１，１５４，５７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）；７．４９（１Ｈ，
ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ），３．１１（６Ｈ，ｓ），２．４４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ）

【００６３】（参考例２）Ｎ−Ｂｏｃ−４−ジメチルアミノメチレン−３−ピロリ
ドンの合成

【化１９】

【００６４】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ピロリドン２．９ｇ（１
５．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメ
チルアセタール１５ｍｌに溶解し、１時間加熱還流す
る。反応液を減圧濃縮し、得られた固体にｎ−ヘキサン
を加えて濾取し、目的物を黄色粉末として２．３９ｇ
（収率６３．５％）得た。

【００６５】融点；１３６〜１３９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；２４０（Ｍ⁺），１８３，１３９，５
７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）；７．３１（１Ｈ，
ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），
３．０９（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ） （参考例３）Ｎ−Ｂｏｃ−３−アセチル−４−ピペリドンの合成

【化２０】

【００６６】アルゴン気流下、無水テトラヒドロフラン
４００ｍｌにジイソプロピルアミン２８．７ｍｌ（０．
２０５ｍｏｌ）を加えて−７８℃に冷却し、１．６２Ｍ
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１２７ｍｌ（０．２
０６ｍｏｌ）を２０分間かけて滴下する。反応液を０℃
まで昇温した後、再び−７８℃に冷却し、Ｎ−Ｂｏｃ−
４−ピペリドン１９．９ｇ（０．１００ｍｏｌ）の無水
テトラヒドロフラン溶液を１０分間かけて滴下する。−
７８℃で２０分間攪拌した後、塩化アセチル１０．７ｍ
ｌ（０．１５０ｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液
を２０分かけて滴下し、その後徐々に昇温する。−１５
℃で水を加えて反応液を減圧濃縮し、残留物に水および
ジエチルエーテルを加えて溶解させる。ジエチルエーテ
ル層を０．５Ｎ水酸化ナトリウムで３回抽出し、先の水
層と合わせて溶液のｐＨを４．０に調整し、塩化メチレ
ンで３回抽出する。塩化メチレン層を、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた残留物を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（５：１））にて精製し、目的物を
淡黄色油状物として７．７８ｇ（収率３２．３％）得
た。

【００６７】ＭＳ（ｍ／ｚ）；１８４（Ｍ⁺−ｔＢ
ｕ），１４２，９８，５７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）；１５．６６（１Ｈ，
ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ），２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ）

【００６８】実施例１〜１０に、本発明化合物の中間体
である一般式［II］で示される縮合環状アミンの合成例
を示す。

【００６９】（実施例１）４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，
３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩の合成

【化２１】

【００７０】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン
−４−ピペリドン６．３８ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）をメ
タノール１２０ｍｌに溶解し、この溶液にヒドラジン水
和物１．４６ｍｌ（３０．１ｍｍｏｌ）を加えて１時間
加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ
ロホルム−イソプロパノール（１００：１））にて精製
し、無色粉末を得る。得られた粉末を、氷冷下、トリフ
ルオロ酢酸３０ｍｌに溶解し、この溶液を室温で１時間
攪拌する。反応液に濃塩酸３ｍｌを加えて減圧濃縮す
る。得られた固体にイソプロパノールを加えて濾取し、
イソプロパノール、次いでジエチルエーテルで洗浄し、
目的物を淡黄色粉末として２．５１ｇ（収率５１．０
％）得た。

【００７１】融点；２３９〜２４２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１２３（Ｍ⁺），１２２，９４，６７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１２．４２（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６
９（１Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．１Ｈ
ｚ），３．３６−３．３４（２Ｈ，ｍ），２．９５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）

【００７２】（実施例２）４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩の合成

【化２２】

【００７３】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン
−４−ピペリドン３．８ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）をメタ
ノール３７ｍｌに溶解し、この溶液にモノメチルヒドラ
ジン０．７４ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を加えて１．５時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム）にて精製し、黄色油状物を得る。得られた
油状物を、氷冷下、トリフルオロ酢酸５０ｍｌに溶解
し、この溶液を室温で３時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、得られる残留物をエタノールに溶解し、濃塩酸３
ｍｌを加えて再び減圧濃縮する。得られた固体にイソプ
ロパノールを加えて濾取し、イソプロパノール、次いで
ジエチルエーテルで洗浄し、目的物を淡黄色粉末として
１．３５ｇ（収率４２．９％）得た。

【００７４】融点；２５８〜２６１℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１３７（Ｍ⁺），１３６，１０８，６
７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；９．４５（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，
ｂｒ ｓ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．３２（２Ｈ，
ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）

【００７５】（実施例３）４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩の合成

【化２３】

【００７６】Ｎ−Ｂｏｃ−３−アセチル−４−ピペリド
ン７．００ｇ（２９．０ｍｍｏｌ）をメタノール１００
ｍｌに溶解し、この溶液にヒドラジン水和物１．７ｍｌ
（３５．１ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−イソプ
ロパノール（５０：１））にて精製し、無色油状物を得
る。得られた油状物を、氷冷下、トリフルオロ酢酸５０
ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残留物をエタノールに溶解し、この溶液に濃塩酸
６ｍｌを加える。析出した沈殿を濾取し、エタノール、
次いでジエチルエーテルで洗浄し、目的物を無色粉末と
して５．３２ｇ（収率８７％）得た。

【００７７】融点；２５５〜２５８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１３７（Ｍ⁺），１３６，１０８，６
７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１０．５４（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），９．７１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０
７（２Ｈ，ｂｒ ｍ），３．３５−３．３３（２Ｈ，
ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．２
２（３Ｈ，ｓ）

【００７８】（実施例４）４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾ
ール・２塩酸塩の合成

【化２４】

【００７９】Ｎ−Ｂｏｃ−４−ジメチルアミノメチレン
−３−ピロリドン３．００ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）をメ
タノール６０ｍｌに溶解し、この溶液にヒドラジン水和
物を加えて１時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、
得られる残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；クロロホルム：イソプロパノール（５
０：１））にて精製し、無色粉末を得る。得られた粉末
を、氷冷下、トリフルオロ酢酸５０ｍｌに溶解し、この
溶液を室温で１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、得
られる残留物をエタノールに溶解し、この溶液に濃塩酸
３ｍｌを加えて、再び減圧濃縮する。得られる固体にイ
ソプロパノールを加えて濾取し、イソプロパノール、次
いでジエチルエーテルで洗浄し、目的物を橙色粉末とし
て２．０１ｇ（収率８８．４％）得た。

【００８０】融点；１３２〜１３４℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１０９（Ｍ⁺），１０８，８１，５４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１１．３９（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），１０．５１（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．
６０（１Ｈ，ｓ），４．２５，（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ）

【００８１】（実施例５）４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ［３，４
−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩の合成

【化２５】

【００８２】Ｎ−Ｂｏｃ−４−ジメチルアミノメチレン
−３−ピロリドン１０．０ｇ（４１．７ｍｍｏｌ）を、
メタノール１２０ｍｌに溶解し、この溶液にモノメチル
ヒドラジン２．３７ｇ（５１．５ｍｍｏｌ）を加えて
２．５時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ク
ロロホルム−イソプロパノール（５０：１））にて精製
し、黄色油状物を得る。得られた油状物を、氷冷下、ト
リフルオロ酢酸２００ｍｌに溶解し、この溶液を室温で
１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノ
ールに溶解し、この溶液に濃塩酸１２ｍｌを加えて、再
び減圧濃縮する。得られる固体にイソプロパノールを加
えて濾取し、イソプロパノール、次いでジエチルエーテ
ルで洗浄し目的物を薄茶色粉末として７．２６ｇ（収率
８８．８％）得た。

【００８３】融点；１８１〜１８６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１２３（Ｍ⁺），１２２，９５，６７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１０．６４（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２
５（１Ｈ，ｓ）４．３８（２Ｈ，ｂｒ ｍ），４．２０
（２Ｈ，ｂｒ ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ）

【００８４】（実施例６）５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピ
リミジン・２塩酸塩の合成

【化２６】

【００８５】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン
−４−ピペリドン２０．０ｇ（７８．７ｍｍｏｌ）を、
エタノール２００ｍｌに溶解し、この溶液に酢酸ホルム
アミジン１２．３ｇ（１１８ｍｍｏｌ）を加えて２０時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エ
チルに溶解し、この酢酸エチル溶液を水、次いで飽和食
塩水で洗浄する。洗浄後の溶液を、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去する。得られる残留物を、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ
ロホルム−メタノール（１００：１））にて精製し、黄
色粉末を得る。得られた粉末を、氷冷下、トリフルオロ
酢酸６０ｍｌに溶解し、この溶液を室温で１．５時間攪
拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をイソプロパノー
ルに溶解し、この溶液に濃塩酸３ｍｌを加える。析出し
た沈殿を濾取し、イソプロパノール、次いでジエチルエ
ーテルで洗浄し、目的物を黄色粉末として３．２９ｇ
（収率２０．１％）得た。

【００８６】融点；２３６〜２４３℃（ｄｅｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；１３５（Ｍ⁺），１３４，１０７，８
０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；９．９２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，
ｓ），７．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．４９−３．４４（２Ｈ，
ｍ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）

【００８７】（実施例７）２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド
［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩の合成

【化２７】

【００８８】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン
−４−ピペリドン９．２０ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）を、
エタノール１００ｍｌに溶解し、この溶液に炭酸グアニ
ジン９．８０ｇ（５４．４ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリ
ウム４．４６ｇ（５４．４ｍｍｏｌ）を加えて５時間加
熱還流する。不溶物を濾過して除き、濾液を減圧濃縮す
る。得られる残留物を、クロロホルムに溶解し、このク
ロロホルム溶液を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム−
メタノール（１００：１））にて精製し、淡黄色の粉末
を得る。得られた粉末を、氷冷下、トリフルオロ酢酸４
０ｍｌに溶解し、この溶液を、室温で１時間攪拌する。
反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノールに溶解し、こ
の溶液に濃塩酸４ｍｌを加えて再び減圧濃縮する。得ら
れる固体にイソプロパノールを加えて濾取し、イソプロ
パノール、次いでジエチルエーテルで洗浄し、目的物を
黄色粉末として３．１３ｇ（収率３８．８％）得た。

【００８９】融点；２７４〜２７８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１５０（Ｍ⁺），１４９，１２１，８
０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；９．７１（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），８．３３（１Ｈ，ｓ），５．６７（３Ｈ，
ｂｒ ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ ｍ），３．４２
（２Ｈ，ｂｒ ｍ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ）

【００９０】（実施例８）５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２
塩酸塩の合成

【化２８】

【００９１】Ｎ−Ｂｏｃ−４−ジメチルアミノメチレン
−３−ピロリドン１０．０ｇ（４１．７ｍｍｏｌ）を、
エタノール２００ｍｌに溶解し、この溶液に酢酸ホルム
アミジン２１．７ｇ（２０９ｍｍｏｌ）を加えて３６時
間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留物
をクロロホルムに溶解し、このクロロホルム溶液を水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下、
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；クロロホルム−ｎ−ヘキサン（４：
１））にて精製して淡黄色粉末を得る。得られた粉末
を、氷冷下、トリフルオロ酢酸７５ｍｌに溶解し、室温
で１時間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、得られる残留
物をイソプロパノールに溶解し、この溶液に濃塩酸５ｍ
ｌを加える。析出する沈殿を濾取し、イソプロパノー
ル、次いでジエチルエーテルで洗浄し、目的物を橙色粉
末として５．７１ｇ（収率７０．６％）得た。

【００９２】融点；１４１〜１４５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１２１（Ｍ⁺），１２０，９３，６７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１０．３５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），８．８７（１
Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．６４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ）

【００９３】（実施例９）２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン・２塩酸塩の合成

【化２９】

【００９４】Ｎ−Ｂｏｃ−４−ジメチルアミノメチレン
−３−ピロリドン１０．０ｇ（４１．７ｍｍｏｌ）を、
エタノール２００ｍｌに溶解し、この溶液に炭酸グアニ
ジン３０．０ｇ（１６６ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウ
ム２７．４ｇ（３３４ｍｍｏｌ）を加えて４８時間加熱
還流する。析出する結晶を濾取してクロロホルムに溶解
し、このクロロホルム溶液を水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。減圧下、溶媒を留去し、得られる固体
にイソプロパノールを加えて濾取し、得られた固体をイ
ソプロパノール、次いでジエチルエーテルで洗浄する。
洗浄後の固体を氷冷下、トリフルオロ酢酸８０ｍｌに溶
解し、この溶液を室温で１時間攪拌する。反応液を減圧
濃縮する。得られた残留物をイソプロパノールに溶解
し、この溶液に濃塩酸７ｍｌを加える。析出する沈殿を
濾取し、イソプロパノール、次いでジエチルエーテルで
洗浄し目的物を無色粉末として７．２３ｇ（収率８３．
０％）得た。

【００９５】融点；２６０℃（ｄｅｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；１３６（Ｍ⁺），１３５，１０８，８
１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１０．２５（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ），７．０９（３
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４３（２Ｈ，ｂｒ ｍ），４．３
７（２Ｈ，ｂｒ ｍ）

【００９６】（実施例１０）４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［４，５−
ｃ］ピリジン・２塩酸塩の合成

【化３０】

【００９７】Ｎ−Ｂｏｃ−３−ジメチルアミノメチレン
−４−ピペリドン９．０ｇ（３５．４ｍｍｏｌ）を、メ
タノール１００ｍｌに溶解し、この溶液に塩酸ヒドロキ
シルアミン３．６９ｇ（５３．１ｍｍｏｌ）および酢酸
ナトリウム４．３５ｇ（５３．０ｍｍｏｌ）を加えて１
時間加熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残留物をクロ
ロホルムに溶解し、不溶物を濾過して除く。濾液を減圧
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；クロロホルム−メタノール（５０：１））
にて精製し、無色油状物を得る。得られた油状物を、氷
冷下、トリフルオロ酢酸６０ｍｌに溶解し、室温で１時
間攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残留物をエタノール
に溶解し、この溶液に濃塩酸３ｍｌを加えて再び減圧濃
縮する。得られる固体にイソプロパノールを加えて濾取
し、イソプロパノール、次いでジエチルエーテルで洗浄
し、目的物を淡橙色粉末として２．４３ｇ（収率４２．
８％）得た。

【００９８】融点；１８８〜１９３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；１２４（Ｍ⁺），１２３，９５，６６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；９．８２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，
ｓ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．０
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）

【００９９】次に、実施例１１〜８６に一般式［I］で
示される本発明化合物（キノリンカルボン酸誘導体）の
合成例を示す。

【０１００】また、表１〜表１１に実施例１１〜８６で
得られた化合物１〜７６の各置換基を一覧表として示し
た。

【０１０１】（実施例１１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−８−メトキシ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物１）

【化３１】

【０１０２】１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸のホウ素キレート化合物３４４ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解
し、この溶液に４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩３９２ｍｇ
（２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．７ｍｌ（５
ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０時間攪拌する。反応液を
水に注ぎ、析出する黄色沈殿物を濾取し、得られた沈殿
物を８０％エタノール５０ｍｌおよびトリエチルアミン
１０ｍｌの混合物に懸濁させて２時間加熱還流する。反
応液を減圧濃縮し、残査をイソプロパノール５０ｍｌよ
り再結晶して目的物を淡黄色粉末として３４５ｍｇ（収
率８６．７％）得た。

【０１０３】融点；２２５．６〜２３６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ⁺），３５４，２８７，２
４５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
６（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．６３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），
４．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３４−４．３７（４
Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｂｒ ｓ），７．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），
１２．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．９４（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）

【０１０４】（実施例１２）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−
ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（化合物２）

【化３２】

【０１０５】１−シクロプロピル−５，６，７−トリフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−
カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を、アセトニトリ
ル２０ｍｌに溶解し、この溶液に４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２
塩酸塩４９０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチル
アミン０．９８ｍｌ（７ｍｍｏｌ）を加えて２２時間加
熱還流する。反応液を減圧濃縮し、残査をクロロホルム
に溶解し、このクロロホルム溶液を２回水洗する。水洗
後のクロロホルム溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去し、残査にアセトニトリルを加
えて濾取し、アセトニトリル、次いでジエチルエーテル
で洗浄し、目的物を淡黄色粉末として２８３ｍｇ（収率
７３．３％）得た。

【０１０６】融点；２３０．４〜２３１．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８６（Ｍ⁺），３４２，２９３，２
７５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１５−１．２
２（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），
３．６０−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，
ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．
６７（１Ｈ，ｓ），１２．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），１
４．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１０７】（実施例１３）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物
３）

【化３３】

【０１０８】５−アミノ−１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２９８ｍｇ（１ｍｍｏｌ）
を、ジメチルスルホキシド１５ｍｌに溶解し、この溶液
に４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５８８ｍｇ（２．５
ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．４ｍｌ（１０ｍ
ｍｏｌ）を加えて５０℃にて１５時間反応させる。反応
液を減圧濃縮し、残査に水を加えて濾取し、水、イソプ
ロパノール、ジエチルエーテルで順次洗浄し、目的物を
黄色粉末として３６９ｍｇ（収率９２．０％）得た。

【０１０９】融点；２８１．３〜２８６．７℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０１（Ｍ⁺），３３６，２９０，２
４２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１１（４Ｈ，
ｂｒ ｓ），２．８１−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５
８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），
４．４１（２Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），
１２．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．７０（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）

【０１１０】（実施例１４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（化合物４）

【化３４】

【０１１１】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１３と同様にして目的物を白色粉末として３
５０ｍｇ（収率９５．１％）得た。

【０１１２】融点；２４９．２〜２５６．４℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８（Ｍ⁺），３２４，２５７，２
３１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２−１．１
８（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．３５（２Ｈ，ｍ），
２．８４−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５
（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．
４６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．５９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），１２．５
８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１５．１９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１１３】（実施例１５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−メチル−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物５）

【化３５】

【０１１４】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を白
色粉末として３５０ｍｇ（収率９１．６％）得た。

【０１１５】融点；２８１．８〜２８７．２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ⁺），３３６，２７１，２
４５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２９−１．３１（２Ｈ，ｍ），２．５
１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），２．８３−２．８６
（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．
４４（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１２．６（１Ｈ，ｂｒ，
ｓ），１５．７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１１６】（実施例１６）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テト
ラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５
−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合
物６）

【化３６】

【０１１７】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして
目的物を淡黄色粉末として８３ｍｇ（収率１８．２％）
得た。

【０１１８】融点；２０７．２〜２１９．６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５８（Ｍ⁺），４１４，３６５，３
４７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．７４−２．７
９（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５２（２Ｈ，ｍ），
４．３０（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３６（１Ｈ，
ｍ），７．５２−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９０−
７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０１１９】（実施例１７）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，５，
６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
ピリジン−５−イル）−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ
−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサ
ジン−６−カルボン酸（化合物７）

【化３７】

【０１２０】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様にして目的物
を白色粉末として２７２ｍｇ（収率７０．８％）得た。

【０１２１】融点；２１２．７〜２１７．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４（Ｍ⁺），３４０，３３１，２
７３，２４７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．８２−２．８８（２Ｈ，
ｍ），３．５０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．３１−
４．４６（３Ｈ，ｍ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），４．９０−４．９７（１Ｈ，ｍ），７．
４１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３
Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１５．２１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１２２】（実施例１８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（化合物８）

【化３８】

【０１２３】１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（２，４，６−トリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルオキシ）−４−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸エチルエステル５５７ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、
この溶液に４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラ
ゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩４９０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．８４ｍ
ｌ（６ｍｍｏｌ）を加えて４８時間加熱還流する。反応
液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮する。得られた残査にジエチルエーテルを加えて濾
取する。濾取したものを、エタノール５ｍｌおよび２Ｎ
水酸化ナトリウム１ｍｌの混合物に懸濁させ、６０℃に
て２．５時間攪拌する。反応液に１Ｎ塩酸を加えてｐＨ
７．０に調整し、析出する沈殿を濾取し、水、イソプロ
パノール、ジエテルエーテルで順次洗浄し、目的物を白
色粉末として１３６ｍｇ（収率３６．９％）得た。

【０１２４】融点；２４９．２〜２５４．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９（Ｍ⁺），３２５，２３１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１１−１．１
２（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．２４−１．２６（２Ｈ，
ｍ），２．９１−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．７７（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），
４．９１（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），８．６２
（１Ｈ，ｓ），１２．５５（１Ｈ、ｂｒ ｓ），１５．
５５（１Ｈ、ｂｒ ｓ）

【０１２５】（実施例１９）６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−
１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸（化合物９）

【化３９】

【０１２６】原料として、６−フルオロ−１−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−７−
（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルオ
キシ）−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸エチルエステル６３１ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用い
る以外は実施例１８と同様にして目的物を白色粉末とし
て６５ｍｇ（収率１４．８％）得た。

【０１２７】融点；１６６．９〜１７２．６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１（Ｍ⁺），３９７，３３０，２
７６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．６１−２．６
５（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８１（２Ｈ，ｍ），
４．６１（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．３９（２Ｈ，
ｍ），７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７８−
７．８７（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），１２．
５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１２８】（実施例２０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（化合物１０）

【化４０】

【０１２９】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１１と同様にして目的物を淡黄色粉末として
２５５ｍｇ（収率６１．９％）得た。

【０１３０】融点；２１１〜２１３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１２（Ｍ⁺），３６８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
６（４Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），
３．６２−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），
７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），８．７１
（１Ｈ，ｓ），１４．９７（１Ｈ，ｓ）

【０１３１】（実施例２１）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メ
チル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物１
１）

【化４１】

【０１３２】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１２と同様にして目的物を淡黄色粉末として
４９ｍｇ（収率１２．３％）得た。

【０１３３】融点；１９８．３℃〜２１１．０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４００（Ｍ⁺），３５６，２４８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃−ｄ₆）；１．１９（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），１．２６−１．３３（２Ｈ，ｍ），
２．８８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．６８
（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９３
−４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｓ），７．
３３（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９
Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），１４．５９（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）

【０１３４】（実施例２２）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリ
ジン−５−イル］−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸（化合物１２）

【化４２】

【０１３５】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１３と同様にして目的物を黄色粉末として３
６０ｍｇ（収率８６．７％）得た。

【０１３６】融点；２５１．２℃〜２６１．６℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１５（Ｍ⁺），３９５，３７０，３
５０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
０（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．７９（２Ｈ，ｍ），
３．５７−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．０２−４．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．３
９（２Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．４
７（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），１４．７１
（１Ｈ，ｓ）

【０１３７】（実施例２３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物１３）

【化４３】

【０１３８】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および４，
５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目
的物を淡黄色粉末として３１７ｍｇ（収率８２．９％）
得た。

【０１３９】融点；２６０．６℃〜２６７．９℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ⁺），３３８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１６（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２８−１．３２（２Ｈ，ｍ），２．７
８−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），
３．８３−３．８６（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，
ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），１５．２３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１４０】（実施例２４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
５−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化
合物１４）

【化４４】

【０１４１】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル
−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５
２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３
と同様にして目的物を淡黄色粉末として２３３ｍｇ（収
率５８．９％）得た。

【０１４２】融点；２７１．６℃〜２７６．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ⁺），３５０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１１（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２７−１．３４（２Ｈ，ｍ），２．７
８（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．８７（２Ｈ，ｍ），
３．６７−３．８５（３Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，
ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．７Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．６１（１
Ｈ，ｓ），１５．７０（１Ｈ，ｓ）

【０１４３】（実施例２５）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テト
ラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］
ピリジン−５−イル）−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸（化合物１５）

【化４５】

【０１４４】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−
２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・
２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は
実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として３２
３ｍｇ（収率６８．５％）得た。

【０１４５】融点；１９６．６〜１９９．６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７２（Ｍ⁺），４２７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃）；２．８６−２．９０
（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．
８５（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｓ），７．０５−
７．１３（３Ｈ，ｍ），７．４４−７．５２（１Ｈ，
ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），８．
５０（１Ｈ，ｓ），１４．４５（１Ｈ，ｓ）

【０１４６】（実施例２６）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メ
チル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−５−ヒドロキシ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸（化合物１６）

【化４６】

【０１４７】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロ
オキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２９９ｍ
ｇ（１ｍｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ
−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン
・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外
は実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として３
８８ｍｇ（収率９３．３％）得た。

【０１４８】融点；２２５．８〜２３３．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１６（Ｍ⁺），３９５，３７１，３
５０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１７（４Ｈ，
ｂｒ ｓ），２．７８−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．６
０−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），
４．０６−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，
ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），
１３．２０（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｓ）

【０１４９】（実施例２７）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，５，
６，７−テトラヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−メチル−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，
４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（化合物１７）

【化４７】

【０１５０】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メ
チル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸
塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例
１１と同様にして目的物を淡黄色粉末として２２０ｍｇ
（収率５５．３％）得た。

【０１５１】融点；２４６．７〜２５５．２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ⁺），３５３¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７７−２．８３（２Ｈ，
ｍ），３．５４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．７７（３
Ｈ，ｓ），４．３２−４．４０（３Ｈ，ｍ），４．５９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），４．９２−４．９５
（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．６１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｓ），
１５．２２（１Ｈ，ｓ）

【０１５２】（実施例２８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
（化合物１８）

【化４８】

【０１５３】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−２−メチル−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１８と同様にして目的物を白色粉末として２
５３ｍｇ（収率６６．１％）得た。

【０１５４】融点；２５４．９〜２５９．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３（Ｍ⁺），３３９¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２３−１．２５（２Ｈ，ｍ），２．８
４−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（１
Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，
ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．
６１（１Ｈ，ｓ），１５．２０（１Ｈ，ｓ）

【０１５５】（実施例２９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
８−メトキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（化合物１９）

【化４９】

【０１５６】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１１と同様にして目的物を淡黄色粉末として
３１０ｍｇ（収率７５．２％）得た。

【０１５７】融点；２６０．２〜２６２．８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１２（Ｍ⁺），３６８，３０５，２
８７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０６−１．１
７（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７９−
２．８３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．７２（３Ｈ，ｓ），４．１７−４．２４（１Ｈ，
ｍ），４．２８（２Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）

【０１５８】（実施例３０）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メ
チル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物２
０）

【化５０】

【０１５９】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−１Ｈ
−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５２５ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様
にして目的物を淡黄色粉末として１４５ｍｇ（収率３
６．３％）得た。

【０１６０】融点；２７５．３〜２７６．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４００（Ｍ⁺），３５６，２９３，２
７５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１４−１．２
２（４Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．７７−
２．８１（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．１３−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，
ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），８．
６７（１Ｈ，ｓ）

【０１６１】（実施例３１）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリ
ジン−５−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸（化合物２１）

【化５１】

【０１６２】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以
外は実施例１３と同様にして目的物を黄色粉末として３
５７ｍｇ（収率８５．９％）得た。

【０１６３】融点；２７９．２〜２８２．６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１５（Ｍ⁺），３５０，２９０，２
４２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０７−１．１
３（４Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．７７（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．５５（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．０
２−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｓ），
７．２８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ）

【０１６４】（実施例３２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物２２）

【化５２】

【０１６５】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および４，
５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５２５ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目
的物を淡黄色粉末として１４５ｍｇ（収率３８．０％）
得た。

【０１６６】融点；２８８．８〜２９２．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ⁺），３３８，２７５，２
５７，２３１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１３−１．１
７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），１．２１−１．３４（２Ｈ，
ｍ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８１（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．６６−３．７０（２Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．７５−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．３６（２
Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．６４
（１Ｈ，ｓ），１２．２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１５．
２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１６７】（実施例３３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
５−メチル−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化
合物２３）

【化５３】

【０１６８】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−−５−メチル−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル
−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸塩５
２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３
と同様にして目的物を淡黄色粉末として３４８ｍｇ（収
率８８．０％）得た。 融点；２６０．５〜２６８．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ⁺），３５０，２８９，２
７１，２４５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２０−１．３０（２Ｈ，ｍ），２．１
９（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．７８（５Ｈ，ｂｒ
ｓ），３．６３−３．６７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７
７−３．７８（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｓ），
７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６１（１
Ｈ，ｓ），１２．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１５．７３
（１Ｈ，ｂｒｓ）

【０１６９】（実施例３４）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テト
ラヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３，ｃ］
ピリジン−５−イル）−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸（化合物２４）

【化５４】

【０１７０】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−
３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・
２塩酸塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は
実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として１３
２ｍｇ（収率２７．９％）得た。

【０１７１】融点；１７１．８〜１８２．０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７２（Ｍ⁺），４２７，３６５，３
４７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．１９（３Ｈ，
ｓ），２．８４−２．８８（２Ｈ，ｍ），３．５１−
３．５５（２Ｈ，ｍ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．０
６−７．１４（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５４（１
Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），
８．５２（１Ｈ，ｓ）

【０１７２】（実施例３５）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，５，
６，７−テトラヒドロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ
［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−メチル−７
−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，
４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸（化合物２５）

【化５５】

【０１７３】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メ
チル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン・２塩酸
塩５２５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例
１１と同様にして目的物を淡黄色粉末として３１７ｍｇ
（収率７９．６％）得た。

【０１７４】融点；２４２．５〜２４９．９℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ⁺），３５３，２９１，２
７３¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．７
７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），４．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．３８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），４．９２−４．９５
（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１２．１５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１７５】（実施例３６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロ−３−メチル−
１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−
４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
（化合物２６）

【化５６】

【０１７６】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジ
ン・２塩酸塩５２５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を用いた以外は
実施例１８と同様にして目的物を白色粉末として１６３
ｍｇ（収率４２．６％）得た。

【０１７７】融点；２８１．６〜２８４．５℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３（Ｍ⁺），３３９，２５８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１３（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．１６−１．２７（２Ｈ，ｍ），２．１
６（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ ｓ），３．７
１−３．７６（１Ｈ，ｍ），４．０６−４．１０（２
Ｈ，ｍ），４．８０（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１
２．２９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１５．１６（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１７８】（実施例３７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール−５−イル）−８−メトキシ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸（化合物２７）

【化５７】

【０１７９】原料として、４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様に
して目的物を淡黄色粉末として３２６ｍｇ（収率８４．
９％）得た。

【０１８０】融点；２６８．８〜２７０．９℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４（Ｍ⁺），３５３，３４０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
６（４Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．１７−
４．２１（１Ｈ，ｍ），４．７２（４Ｈ，ｓ），７．５
８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈ
ｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），１２．７０（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０１８１】（実施例３８）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，
４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸・塩酸塩（化合物２８）

【化５８】

【０１８２】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピ
ラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用
いた以外は実施例１３と同様にして淡黄色粉末を得る。
得られた粉末を濃塩酸４ｍｌに溶解し、この溶液を減圧
濃縮し、残査にイソプロパノールを加えて濾取する。濾
取したものをイソプロパノール、次いでジエチルエーテ
ルで洗浄して目的物を淡黄色粉末とし２７６ｍｇ（収率
６７．１％）得た。

【０１８３】融点；３００℃以上 ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７２（Ｍ⁺），３２８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１９−１．２
１（４Ｈ，ｍ），４．１０−４．１４（１Ｈ，ｍ），
４．８９（４Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，
ｓ）

【０１８４】（実施例３９）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−
ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩（化合物２９）

【化５９】

【０１８５】原料として、４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して黄色粉末を得る。得られた粉末を濃塩酸２ｍｌに溶
解し、この溶液を減圧濃縮し、残査にアセトンを加えて
濾取する。濾取したものをアセトン、次いでジエチルエ
ーテルで洗浄して目的物を黄色粉末とし３６１ｍｇ（収
率８５．３％）得た。

【０１８６】融点；３００℃以上 ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８７（Ｍ⁺），３６７，３０２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０５−１．１
８（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８
５（４Ｈ，ｓ），５．０５−６．４３（ｂｒｓ），７．
５８（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）

【０１８７】（実施例４０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸（化合物３０）

【化６０】

【０１８８】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および４，
６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール
・２塩酸塩４５５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外
は実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として３
３３ｍｇ（収率９４．２％）得た。

【０１８９】融点；３１８．９〜３２４．３℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５４（Ｍ⁺），３１０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１８−１．２
４（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），
３．７９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８１（４Ｈ，ｓ），
７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６１（１
Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），
８．６２（１Ｈ，ｓ），１２．７７（１Ｈ，ｓ），１
５．４４（１Ｈ，ｓ）

【０１９０】（実施例４１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール−５−イル）−５−メチル−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（化合物３１）

【化６１】

【０１９１】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−−５−メチル−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）および４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を淡
黄色粉末として３５５ｍｇ（収率９６．５％）得た。

【０１９２】融点；３４４．６〜３４９．１℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８（Ｍ⁺），３２２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．１０（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），１．３６−１．３９（２Ｈ，ｍ），２．７９
（３Ｈ，ｓ），３．７４−３．７５（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６
０（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１２．７６
（１Ｈ，ｓ），１５．９６（１Ｈ，ｓ）

【０１９３】（実施例４２）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−１
Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物３２）

【化６２】

【０１９４】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目
的物を淡黄色粉末として２５０ｍｇ（収率５６．３％）
得た。

【０１９５】融点；３０１．７〜３０６．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４４（Ｍ⁺），４００，３７９¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；４．７５（４Ｈ，
ｓ），７．２９−７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４７（１
Ｈ，ｓ），７．５４−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８５
−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１
２．６８（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．６３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）

【０１９６】（実施例４３）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，６−ジ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−
イル）−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，
２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸・塩酸塩（化合物３３）

【化６３】

【０１９７】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，
４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ（２．５ｍｍ
ｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様にして淡黄色粉
末を得る。得られた粉末を、濃塩酸４ｍｌに溶解し、こ
の溶液を減圧濃縮し、残査にイソプロパノールを加えて
濾取する。濾取したものをイソプロパノール、次いでジ
エチルエーテルで洗浄し、目的物を黄色粉末として２２
ｍｇ（収率９．０％）得た。

【０１９８】融点；２７１．４〜２７８．９℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７０（Ｍ⁺），３２６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．９Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈ
ｚ），４．７２−４．８５（２Ｈ，ｍ），４．９１−
４．９３（１Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，
ｓ）

【０１９９】（実施例４４）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸・塩酸塩（化合物３４）

【化６４】

【０２００】原料として、４，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピ
ロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４５５ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例２８と同様に
して白色粉末を得る。得られた粉末を濃塩酸５ｍｌに溶
解し、この溶液を減圧濃縮し、残査にイソプロパノール
を加えて濾取する。濾取したものをイソプロパノール、
次いでジエチルエーテルで洗浄して目的物を淡黄色粉末
として３１６ｍｇ（収率８９．０％）得る。

【０２０１】融点；３００℃以上 ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５５（Ｍ⁺），３３６，３１１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．１９−１．２７（２Ｈ，ｍ），３．７
９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．８９−５．０７（４Ｈ，
ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ）

【０２０２】（実施例４５）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−８−メトキシ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物３５）

【化６５】

【０２０３】原料として、４，６−ジヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩
４９０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１
１と同様にして目的物を淡黄色粉末として２６０ｍｇ
（収率６５．３％）得た。

【０２０４】融点；１９７．８〜２００．６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ⁺），３５４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０１−１．０
９（２Ｈ，ｍ），１．１２−１．１９（２Ｈ，ｍ），
３．６４（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．１
５−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），
４．８３（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，
ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｓ）

【０２０５】（実施例４６）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−
ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（化合物３６）

【化６６】

【０２０６】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４９０ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ］を用いた以外は実施例１３と同様にして目
的物を白色粉末として３４７ｍｇ（収率８９．８％）得
た。

【０２０７】融点；２５４．６〜２６０．０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８６（Ｍ⁺），３４２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１９−１．２
１（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０７−
４．１３（１Ｈ，ｍ），４．８６（２Ｈ，ｓ），５．０
０（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），
１４．８８（１Ｈ，ｓ）

【０２０８】（実施例４７）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−２−メ
チル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物３
７）

【化６７】

【０２０９】原料として、４，６−ジヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩
４９０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１
３と同様にして目的物を黄色粉末をとして３１７ｍｇ
（収率７９．０％）得た。

【０２１０】融点；２５２．４〜２６０．４℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０１（Ｍ⁺），３８１，３３６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
３（４Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．９５−
４．０２（１Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），４．９
３（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．２
５（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１４．７９
（１Ｈ，ｓ）

【０２１１】（実施例４８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（化合物３８）

【化６８】

【０２１２】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および４，
６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ［３，４−
ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４９０ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を白
色粉末として３３７ｍｇ（収率９１．５％）得た。

【０２１３】融点；２８６．３〜２９７．５℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６８（Ｍ⁺），３２４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１８（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２９−１．４０（２Ｈ，ｍ），３．７
５−３．７８（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），
４．７３（２Ｈ，ｓ），４．９１（２Ｈ，ｓ），７．１
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，
ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ），８．
５９（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｓ）

【０２１４】（実施例４９）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−５−メチル−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物３９）

【化６９】

【０２１５】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−−５−メチル−４−
オキソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）および４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロ
ロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４９０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を淡黄色粉末として３３５ｍｇ（収率８７．
７％）得た。

【０２１６】融点；２７０．３〜２７５．７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ⁺），３３６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
３（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．３８（２Ｈ，ｍ），
２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．７１（１
Ｈ，ｂｒ ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．７１（２
Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），８．５
５（１Ｈ，ｓ），１５．９１（１Ｈ，ｓ）

【０２１７】（実施例５０）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，６−ジヒドロ−２
−メチル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５
−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合
物４０）

【化７０】

【０２１８】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，６−ジヒドロ−２−メチル−
２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４９
０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と
同様にして目的物を白色粉末として４１８ｍｇ（収率９
１．３％）得た。

【０２１９】融点；２９１．７〜２９５．８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５８（Ｍ⁺），４１４，２９２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；３．７６（３Ｈ，
ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），
７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（１Ｈ，
ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８７−
８．００（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１４．
６７（１Ｈ，ｓ）

【０２２０】（実施例５１）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，６−ジ
ヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラ
ゾール−５−イル）−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−
ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸（化合物４１）

【化７１】

【０２２１】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−
ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩４９０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様に
して目的物を淡黄色粉末として３００ｍｇ（収率７８．
１％）得た。

【０２２２】融点；２７９．６〜２８６．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４（Ｍ⁺），３３９，２４５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．６８−４．９４（５Ｈ，
ｍ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３．９Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｓ），１５．２７
（１Ｈ，ｓ）

【０２２３】（実施例５２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，６−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピロロ
［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル）−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（化合物４２）

【化７２】

【０２２４】原料として、４，６−ジヒドロ−２−メチ
ル−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール・２塩酸塩
４９０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１
８と同様にして目的物を白色粉末として２３０ｍｇ（収
率６２．３％）得た。

【０２２５】融点；３０４．２〜３１４．５℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９（Ｍ⁺），３２５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．１
４（２Ｈ，ｍ），１．２６−１．２９（２Ｈ，ｍ），
３．７５−３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，
ｓ），４．８０−５．１５（４Ｈ，ｍ），７．３１（１
Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），
８．６０（１Ｈ，ｓ），１５．２９（１Ｈ，ｓ）

【０２２６】（実施例５３）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル）−８−メトキシ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（化合物４３）

【化７３】

【０２２７】原料として、５，６，７，８−テトラヒド
ロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様
にして目的物を淡黄色粉末として１６７ｍｇ（収率４
０．７％）得た。

【０２２８】融点；２３４．２〜２３９．６℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１０（Ｍ⁺），３６６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０４−１．１
８（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．１０（２Ｈ，ｍ），
３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），
４．１６−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，
ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），８．
６４（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．９９
（１Ｈ，ｓ），１４．８９（１Ｈ，ｓ）

【０２２９】（実施例５４）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（５，６，７，８−テトラヒドロピリド
［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（化合物４４）

【化７４】

【０２３０】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−
ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を黄
色粉末として３３８ｍｇ（収率８５．０％）得た。

【０２３１】融点；２０３．４〜２０９．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８（Ｍ⁺），３５４，２４８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１５−１．２
３（４Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），
３．７３−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１９
（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），
８．７０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１４．
６６（１Ｈ，ｓ）

【０２３２】（実施例５５）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（５，６，７，８−テトラヒ
ドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物４５）

【化７５】

【０２３３】原料として、５，６，７，８−テトラヒド
ロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様
にして目的物を黄色粉末をとして２５７ｍｇ（収率６
２．１％）得た。

【０２３４】融点；２７２．５〜２７８．９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３（Ｍ⁺），３９２，３４８¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０７−１．１
５（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（２Ｈ，ｍ），
３．６９−３．７３（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０４
（１Ｈ，ｍ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．３２（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．６２（１
Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ），１４．６２（１Ｈ，
ｂｒ ｓ）

【０２３５】（実施例５６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３
−ｄ］ピリミジン−６−イル）−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸（化合物４６）

【化７６】

【０２３６】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および５，
６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミ
ジン・２塩酸塩５２０ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた
以外は実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末とし
て２９５ｍｇ（収率７７．６％）得た。

【０２３７】融点；２７７．８〜２８１．０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８０（Ｍ⁺），３３６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１７（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２８−１．３６（２Ｈ，ｍ），３．０
７−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（３
Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
３．７Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７２（１
Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ），１５．１７（１Ｈ，
ｂｒ ｓ）

【０２３８】（実施例５７）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（５，６，７，８−テト
ラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物４７）

【化７７】

【０２３９】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および５，６，７，８−テトラヒドロピ
リド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を白色粉末として２６２ｍｇ（収率５５．７
％）得た。

【０２４０】融点；２２５．９〜２２８．８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７０（Ｍ⁺），４２６，３２０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．９３−２．９
８（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６３（２Ｈ，ｍ），
４．４９（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３７（１Ｈ，
ｍ），７．５８−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９２−
８．００（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），８．７
１（１Ｈ，ｓ），８．９４（１Ｈ，ｓ），１４．４４
（１Ｈ，ｓ）

【０２４１】（実施例５８）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（５，６，７，８−テトラヒドロピリド
［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−５−ヒドロキ
シ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物４
８）

【化７８】

【０２４２】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２９９ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および５，６，７，８−テトラヒドロピ
リド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を黄色粉末として３６４ｍｇ（収率８７．９
％）得た。

【０２４３】融点；２１３．９〜２１７．２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１４（Ｍ⁺），３７０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１０−１．２
０（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０７（２Ｈ，ｍ），
３．７０−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），８．６３（１
Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，
ｓ），１３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．４１（１
Ｈ，ｓ）

【０２４４】（実施例５９）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（５，６，
７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン
−６−イル）−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸（化合物４９）

【化７９】

【０２４５】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および５，６，７，８−テトラヒドロピリド
［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２０ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様にして目
的物を淡黄色粉末として１０８ｍｇ（収率２７．４％）
得た。

【０２４６】融点；２３３．６〜２４２．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ⁺），３５２，２４６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．００−３．０４（２Ｈ，
ｍ），３．６５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．３８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），４．５６−４．６０（３
Ｈ，ｍ），４．９３−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，
ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ），
１５．１５（１Ｈ，ｓ）

【０２４７】（実施例６０）７−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリ
ド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メト
キシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物５
０）

【化８０】

【０２４８】原料として、２−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩
酸塩５５８ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施
例１１と同様にして目的物を淡黄色粉末として２９８ｍ
ｇ（収率７０．２％）を得た。

【０２４９】融点；２６９〜２７３℃（ｄｅｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２５（Ｍ⁺），３８１，３２４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．０
８（２Ｈ，ｍ），１．１６−１．２７（２Ｈ，ｍ），
２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６８
（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．１６−４．
２２（１Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｓ），６．４０
（２Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），
１４．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２５０】（実施例６１）７−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリ
ド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩（化合物５
１）

【化８１】

【０２５１】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド
［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５５８ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして淡
黄色粉末を得る。得られた粉末を濃塩酸４ｍｌに溶解し
この溶液を減圧濃縮し、残査にイソプロパノールを加え
て濾取する。濾取したものをイソプロパノール、次いで
ジエチルエーテルで洗浄して目的物を黄色粉末として２
９８ｍｇ（収率７２．２％）得た。

【０２５２】融点；２９０．３〜２９４．３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３（Ｍ⁺），３６９，３２７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１５−１．２
８（４Ｈ，ｍ），３．０１−３．０５（２Ｈ，ｍ），
３．６９−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１５
（１Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），７．８８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），
８．７１（１Ｈ，ｓ）

【０２５３】（実施例６２）５−アミノ−７−（２−アミノ−５，６，７，８−テト
ラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）
−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩（化合物５２）

【化８２】

【０２５４】原料として、２−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩
酸塩５５８ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施
例１３と同様にして淡黄色粉末を得る。得られた粉末を
濃塩酸４ｍｌに溶解し、この溶液を減圧濃縮し、残査に
イソプロパノールを加えて濾取する。濾取したものをイ
ソプロパノール、次いでジエチルエーテルで洗浄して目
的物を黄色粉末として２３８ｍｇ（収率５５．７％）得
た。

【０２５５】融点；３００．５〜３０６．０℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２８（Ｍ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０７−１．１
２（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），
３．４７−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．６２−３．６８
（２Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），８．４８（１
Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）

【０２５６】（実施例６３）７−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリ
ド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸（化合物５３）

【化８３】

【０２５７】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および２−
アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３
−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５５８ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を淡
黄色粉末として１９８ｍｇ（収率５０．２％）得た。

【０２５８】融点；２９２．６〜２９７．５℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５（Ｍ⁺），３５１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１７（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２２−１．３６（２Ｈ，ｍ），２．８
０−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８２（３
Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．４８（２Ｈ，
ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，
ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ），１５．２３（１Ｈ，ｓ）

【０２５９】（実施例６４）７−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリ
ド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−６，８−ジ
フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（化合物５４）

【化８４】

【０２６０】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５，６，７，８−テ
トラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩
５５８ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１
３と同様にして目的物を淡黄色粉末として１１３ｍｇ
（収率２３．４％）得た。 融点；１９１．３〜１９５．２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８５（Ｍ⁺），４４０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．６９−２．７
３（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５２（２Ｈ，ｍ），
４．２６（２Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｓ），７．３
０−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．６４（１
Ｈ，ｍ），７．９１−８．００（３Ｈ，ｍ），８．６９
（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２６１】（実施例６５）７−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピリ
ド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５
−ヒドロキシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸
（化合物５５）

【化８５】

【０２６２】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２９９ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５，６，７，８−テ
トラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩
５５８ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１
３と同様にして目的物を黄色粉末として２２０ｍｇ（収
率５１．３％）を得た。 融点；２６５．２〜２７１．５℃（ｄｅｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２９（Ｍ⁺），４０７，３８４，３
６４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１５−１．１
９（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．８２（２Ｈ，ｍ），
３．６４−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．４４（２
Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，
ｓ），１３．１７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１３．３６（１
Ｈ，ｓ）

【０２６３】（実施例６６）１０−（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロピ
リド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）−９−フル
オロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７
Ｈ−ピリド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキ
サジン−６−カルボン酸（化合物５６）

【化８６】

【０２６４】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒ
ドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５５８
ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同
様にして目的物を黄色粉末として９７ｍｇ（収率２３．
５％）得た。

【０２６５】融点；２６３．５〜２７１．８℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１（Ｍ⁺），３６６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７９−２．８１（２Ｈ，
ｍ），３．５７−５．５９（２Ｈ，ｍ），４．３５−
４．４１（３Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．１Ｈｚ），４．９３−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．
３６（２Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０
Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，
ｓ），１５．１７（１Ｈ，ｓ）

【０２６６】（実施例６７）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル）−８−メトキシ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸（化合物５７）

【化８７】

【０２６７】原料として、５，７−ジヒドロピロロ
［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩４８５ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様にして目
的物を褐色粉末として８１ｍｇ（収率２０．５％）得
た。

【０２６８】融点；２３２．６〜２４６．３℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９６（Ｍ⁺），３５２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０７（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．１５−１．１８（２Ｈ，ｍ），３．６
４（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．２３（１Ｈ，ｍ），
５．００（２Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），７．７
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，
ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），
１４．９５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２６９】（実施例６８）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−６−イル）−４−オキソキノリン−３−カ
ルボン酸（化合物５８）

【化８８】

【０２７０】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
・２塩酸塩４８５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外
は実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として３
００ｍｇ（収率７８．１％）得た。

【０２７１】融点；２５７．９〜２６２．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８４（Ｍ⁺），３４０，２７１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．２０−１．２
３（４Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），
５．１５（２Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，
ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），
１４．８３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２７２】（実施例６９）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−７−（５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸（化合物５９）

【化８９】

【０２７３】原料として、５，７−ジヒドロピロロ
［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩４８５ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目
的物を黄色粉末として２２３ｍｇ（収率５６．０％）得
た。

【０２７４】融点；２６４．４〜２７１．９℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９（Ｍ⁺），３５４，３１４¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１０−１．１
６（４Ｈ，ｍ），４．０２−４．０５（１Ｈ，ｍ），
５．０９（２Ｈ，ｓ），５．１９（２Ｈ，ｓ），７．２
７（１Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８
６（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），１４．７７
（１Ｈ，ｓ）

【０２７５】（実施例７０）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−６−イル）−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸（化合物６０）

【化９０】

【０２７６】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および５，
７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸
塩４８５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例
１３と同様にして目的物を淡黄色粉末として３４３ｍｇ
（収率９３．８％）得た。

【０２７７】融点；３０３．６〜３０８．２℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６６（Ｍ⁺），３２２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．２０（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．３７−１．４０（２Ｈ，ｍ），３．８
１−３．８３（１Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），
５．１６（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），
８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），９．１
６（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｓ）

【０２７８】（実施例７１）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（５，７−ジ
ヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−
３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド［１，２，３−
ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
（化合物６１）

【化９１】

【０２７９】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］
ピリミジン・２塩酸塩４８５ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を
用いた以外は実施例１１と同様にして目的物を淡黄色粉
末として４５ｍｇ（収率１１．８％）得た。

【０２８０】融点；２７８．５〜２８６．２℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８２（Ｍ⁺），３３８，３１０，２
６５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４９（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
８Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），
４．９４−５．２１（５Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．
９８（１Ｈ，ｓ），９．１１（１Ｈ，ｓ），１５．２４
（１Ｈ，ｓ）

【０２８１】（実施例７２）７−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（化合物６２）

【化９２】

【０２８２】原料として、２−アミノ−５，７−ジヒド
ロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２３ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様
にして目的物を黄色粉末として２３１ｍｇ（収率５６．
４％）得た。

【０２８３】融点；２６４．２〜２７１．１℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１（Ｍ⁺），３８０，３６７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０４−１．０
９（２Ｈ，ｍ），１．１４−１．２０（２Ｈ，ｍ），
３．６２（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．２３（１Ｈ，
ｍ），４．７５（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），
６．６５（２Ｈ，ｓ）７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．
７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，
ｓ），１５．０１（１Ｈ，ｓ）

【０２８４】（実施例７３）７−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−
６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸（化合物６３）

【化９３】

【０２８５】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−
ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２３ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を白
色粉末として３７５ｍｇ（収率９４．０％）得た。

【０２８６】融点；３１９．８〜３２３．３℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９（Ｍ⁺），３５５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１９−１．２
８（４Ｈ，ｍ），４．１３−４．１７（１Ｈ，ｍ），
４．９０（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．７
０（２Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈ
ｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）

【０２８７】（実施例７４）５−アミノ−７−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物６４）

【化９４】

【０２８８】原料として、２−アミノ−５，７−ジヒド
ロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２３ｍ
ｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様
にして目的物を黄色粉末として３１７ｍｇ（収率７６．
５％）得た。

【０２８９】融点；２９６．７〜３０３．８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１４（Ｍ⁺），３９４，３７０，３
２９¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０９−１．１
４（４Ｈ，ｍ），３．９７−４．０６（１Ｈ，ｍ），
４．８５（１Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｓ），６．６
８（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｓ），８．２７（１
Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，
ｂｒ ｓ）

【０２９０】（実施例７５）７−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−
３−カルボン酸（化合物６５）

【化９５】

【０２９１】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および２−
アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン・２塩酸塩５２３ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた
以外は実施例１３と同様にして目的物を白色粉末として
３８０ｍｇ（収率９９．７％）得た。

【０２９２】融点；３３５．４〜３３８．１℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８１（Ｍ⁺），３３７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２−１．１
９（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．３７（２Ｈ，ｍ），
３．７９−３．８３（１Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，
ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），
８．６３（１Ｈ，ｓ），１５．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２９３】（実施例７６）７−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−６−イル）−６，８−ジフルオロ−１
−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物６６）

【化９６】

【０２９４】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−５，７−ジヒドロピ
ロロ［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２３ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を淡黄色粉末として５３ｍｇ（収率１１．３
％）得た。

【０２９５】融点；２８７．５〜２９２．０℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７１（Ｍ⁺），４４３，４２６¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；４．７８（２Ｈ，
ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｓ），
７．３１−７．３８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６
（１Ｈ，ｍ），７．８７−８．００（２Ｈ，ｍ），８．
２１（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），１４．６６
（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０２９６】（実施例７７）１０−（２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−６−イル）−９−フルオロ−２，３
−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸（化合物６７）

【化９７】

【０２９７】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および２−アミノ−５，７−ジヒドロピロロ
［３，４−ｄ］ピリミジン・２塩酸塩５２３ｍｇを用い
た以外は実施例１１と同様にして目的物を淡黄色粉末と
して５０ｍｇ（収率１２．６％）得た。

【０２９８】融点；３１１．３〜３１６．２℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９７（Ｍ⁺），３５２¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４８（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
４Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），
４．８０−４．９８（５Ｈ，ｍ），６．６１（２Ｈ，
ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），８．
２４（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１５．２６
（１Ｈ，ｓ）

【０２９９】（実施例７８）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−８−メトキシ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物６８）

【化９８】

【０３００】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１
ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同
様にして目的物を淡黄色粉末として２５２ｍｇ（収率６
３．１％）得た。

【０３０１】融点；２５４〜２５８℃（ｄｅｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９（Ｍ⁺），３５５，２４５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０３−１．２
０（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），
３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，
ｓ），４．１７−４．２３（１Ｈ，ｂｒ ｓ），４．４
５（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ），
１４．８６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）

【０３０２】（実施例７９）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサ
ゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オキソ
キノリン−３−カルボン酸（化合物６９）

【化９９】

【０３０３】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−キオソ
キノリン−３−カルボン酸２８３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）お
よび４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［４，
５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ（２．５ｍｍｏ
ｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物を淡
黄色粉末として３３７ｍｇ（収率８７．０％）得た。

【０３０４】融点；２１５．３〜２１９．２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８７（Ｍ⁺），３４３¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１５−１．２
４（４Ｈ，ｍ），２．９５−２．９９（２Ｈ，ｍ），
３．６２−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．１３−４．１５
（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｍ），７．８５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），
８．７２（１Ｈ，ｓ），１４．６７（１Ｈ，ｓ）

【０３０５】（実施例８０）５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ
−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒ
ドロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物７０）

【化１００】

【０３０６】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１
ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同
様にして目的物を黄色粉末として１５０ｍｇ（収率３
７．３％）得た。

【０３０７】融点；２５５．７〜２６３．５℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０２（Ｍ⁺）¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２−１．１
７（４Ｈ，ｍ），２．９３−２．９７（２Ｈ，ｍ），
３．５９−３．６３（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０６
（１Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），７．３０（２
Ｈ，ｂｒ ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．６９（１
Ｈ，ｓ），１４．６４（１Ｈ，ｓ）

【０３０８】（実施例８１）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸（化合物７１）

【化１０１】

【０３０９】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン
−３−カルボン酸２６５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）および４，
５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［４，５−ｃ］
ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用い
た以外は実施例１３と同様にして目的物を淡黄色粉末と
して３５８ｍｇ（収率９７．１％）得た。

【０３１０】融点；２４９．１〜２５３．４℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６９（Ｍ⁺），３２５¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１３−１．１
９（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．３５（２Ｈ，ｍ），
２．９６−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．８３
（３Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．６３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１３．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ），８．７９（１
Ｈ，ｓ），１５．１５（１Ｈ，ｓ）

【０３１１】（実施例８２）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−メチル−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物７２）

【化１０２】

【０３１２】原料として、１−シクロプロピル−６，７
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸２７９ｍｇ（１ｍｍｏ
ｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ（２．５ｍ
ｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様にして目的物
を白色粉末として２７０ｍｇ（収率７０．５％）得た。

【０３１３】融点；２７７．９〜２８２．３℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３（Ｍ⁺），３３７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１２（２Ｈ，
ｂｒ ｓ），１．２７−１．３５（２Ｈ，ｍ），２．７
８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．９５−２．９９
（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７７（３Ｈ，ｍ），４．
５２（２Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），
１５．６１（１Ｈ，ｓ）

【０３１４】（実施例８３）６，８−ジフルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−７−（４，５，６，７−テト
ラヒドロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イ
ル）−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物７
３）

【化１０３】

【０３１５】原料として、６，７，８−トリフルオロ−
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸３５５ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロイ
ソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を淡黄色粉末として３８３ｍｇ（収率８３．
５％）得た。

【０３１６】融点；２１６．９〜２２０．１℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９（Ｍ⁺），４１５，３２０¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；２．８５−２．８
９（２Ｈ，ｍ），３．４９−３．５３（２Ｈ，ｍ），
４．３６（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３６（１Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９１−
７．９９（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．７
０（１Ｈ，ｓ），１４．４３（１Ｈ，ｓ）

【０３１７】（実施例８４）１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサ
ゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−ヒドロ
キシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸（化合物７
４）

【化１０４】

【０３１８】原料として、１−シクロプロピル−６，
７，８−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２９９ｍｇ
（１ｍｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロイ
ソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ
（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１３と同様に
して目的物を黄色粉末として３７４ｍｇ（収率９２．８
％）得た。

【０３１９】融点；２４８．２〜２５２．７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０３（Ｍ⁺），３５７¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．１１−１．１
８（４Ｈ，ｍ），２．９４−２．９８（２Ｈ，ｍ），
３．６３−３．６７（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１０
（１Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｓ），８．６３（１
Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ），１３．１５（１Ｈ，
ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｓ）

【０３２０】（実施例８５）９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１０−（４，５，
６，７−テトラヒドロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ピリ
ジン−５−イル）−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピ
リド［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン
−６−カルボン酸（化合物７５）

【化１０５】

【０３２１】原料として、９，１０−ジフルオロ−２，
３−ジヒドロ−３−メチル−７−オキソ−７Ｈ−ピリド
［１，２，３−ｄｅ］［１，４］ベンゾオキサジン−６
−カルボン酸のホウ素キレート化合物３２９ｍｇ（１ｍ
ｍｏｌ）および４，５，６，７−テトラヒドロイソキサ
ゾロ［４，５−ｃ］ピリジン・塩酸塩４０１ｍｇ（２．
５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１１と同様にして目
的物を淡黄色粉末として３１７ｍｇ（収率８２．３％）
得た。

【０３２２】融点；２３７．９〜２４７．１℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８５（Ｍ⁺），３４１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．４７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９２−２．９６（２Ｈ，
ｍ），３．５５−３．５９（２Ｈ，ｍ），４．３８−
４．４４（３Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．７Ｈｚ），４．９３−４．９６（１Ｈ，ｍ），７．
６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），８．６６（１
Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，
ｓ）

【０３２３】（実施例８６）１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４，５，６，７−テトラヒドロイソキサゾロ
［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）−４−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸（化合物７６）

【化１０６】

【０３２４】原料として、４，５，６，７−テトラヒド
ロイソキサゾロ［４，５−ｃ］ビリジン・塩酸塩４０１
ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を用いた以外は実施例１８と同
様にして目的物を白色粉末として１８７ｍｇ（収率５
０．５％）得た。

【０３２５】融点；２７８．５〜２８２．１℃（ｄｅ
ｃ．） ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７０（Ｍ⁺），３２６，３０１¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）；１．０４−１．１
２（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），
３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｂ
ｒ ｓ），４．１２−４．１６（２Ｈ，ｍ），４．９８
（２Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈ
ｚ），８．６５（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），
１５．０８（１Ｈ，ｓ）

【表１】

【０３２６】

【表２】

【０３２７】

【表３】

【０３２８】

【表４】

【０３２９】

【表５】

【０３３０】

【表６】

【０３３１】

【表７】

【０３３２】

【表８】

【０３３３】

【表９】

【０３３４】

【表１０】

【０３３５】

【表１１】

【０３３６】次に、本発明化合物の抗菌活性試験の結果
を示す。 （試験例）抗菌活性は、被験菌に対する最小阻止濃度
（ＭＩＣ）で示し、最小阻止濃度は、日本化学療法学会
標準法に準じた寒天平板希釈法で測定した。試験の結果
を表１２〜表１３に示す。

【０３３７】尚、試験に用いた被験菌は、次のとおりで
ある。 Ｓ．ａｕｒｅｕｓ Ｓｍｉｔｈ（表中、「ａ」で示
す。） Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ Ｃｏｏｋ（表中、「ｂ」で示
す。） Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ １３７３（表中、「ｃ」で示
す。） Ｅ．ｃｏｌｉ ＪＣ−２（表中、「ｄ」で示す。） Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ＪＳ−１（ＭＲＳＡ）（表中、
「ｅ」で示す。） Ｓ．ａｕｒｅｕｓ ＫＰ−９０−３（ＭＲＳＡ）（表
中、「ｆ」で示す。） また、対照化合物として、ピリドンカルボン酸系合成抗
菌薬であるオフロキサシン（表中、「ＯＦＬＸ」で示
す。）を用いた。

【０３３８】

【表１２】

【０３３９】

【表１３】

【０３４０】

【発明の効果】本発明化合物は、前記の表１２〜１３か
ら明らかなように、ストレプトコッカスやエンテロコッ
カスなどのグラム陽性菌に対して高い抗菌活性を有す
る。そのため、本発明化合物によれば、現在、繁用され
ている第３世代セフェム系薬剤よりも薬剤耐性のグラム
陽性菌の出現を抑制することができる。

【０３４１】また、表１２〜１３から、本発明化合物
は、ＭＲＳＡに対しても高い抗菌活性を有することが明
らかであり、本発明は、ＭＲＳＡ感染症の有効な治療薬
を提供する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 487/04 １３８ 7019−4Ｃ １４０ 7019−4Ｃ 498/04 519/00 ３０１ 8415−4Ｃ ３１１ 8415−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/47 9360−4Ｃ 31/505 9360−4Ｃ 31/535 ＡＤＺ 9360−4Ｃ (72)発明者 千田 尚人 京都府京都市山科区四宮河原町14 科研製 薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 岩谷 若夫 京都府京都市山科区四宮河原町14 科研製 薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 阪田 弥生 京都府京都市山科区四宮河原町14 科研製 薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 有可 正 京都府京都市山科区四宮河原町14 科研製 薬株式会社中央研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式［I］ 【化１】 （式中、 Ｒ₁は、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル
   基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数３〜７のシク
   ロアルキル基またはアリール基；Ｒ₂は、水素原子、ハ
   ロゲン原子、保護されていてもよい水酸基、保護されて
   いてもよいアミノ基、保護されていてもよい炭素数１〜
   ６のアルキルアミノ基、炭素数１〜６のジアルキルアミ
   ノ基または炭素数１〜６のアルキル基；Ｒ₃、Ｒ₄および
   Ｒ₅は、それぞれ水素原子、または炭素数１〜６のアル
   キル基； Ａは、窒素原子または 【化２】 （ここで、Ａ′は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１
   〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数１〜６
   のアルコキシ基、シアノ基またはニトロ基であり、Ａ′
   は、Ｒ₁とともに環を形成してもよく、環は、さらに酸
   素原子、窒素原子または硫黄原子を構成原子として含ん
   でいてもよく、炭素数１〜６のアルキル基で置換されて
   いてもよい）；Ｄは、窒素原子または酸素原子；Ｅは、
   単結合または 【化３】 （ここで、Ｅ′は、水素原子またはアミノ基をあらわ
   す）；ｎは、１または２の整数；をあらわす。）で表さ
   れるキノリンカルボン酸誘導体およびその塩。
2. 【請求項２】 一般式［II］ 【化４】 Ｒ₃、Ｒ₄、Ｄ、Ｅ及びｎは、請求項１に記載のとおりで
   あり；ＨＸは、塩基性窒素と塩を形成しうる酸をあらわ
   す）で表される縮合環状アミン誘導体。