JPH06785B2 - チエノピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents
チエノピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はチエノピリジン誘導体、その製造法及びそれを
含有する抗血栓剤又はカルシウム拮抗剤組成物に関す
る。
含有する抗血栓剤又はカルシウム拮抗剤組成物に関す
る。
本発明によると、次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体及びこれの製薬上許容し得る
塩が提供される。
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体及びこれの製薬上許容し得る
塩が提供される。
これらの化合物は補完的なカルシウム拮抗活性を有する
抗血栓剤として特に有用である。
抗血栓剤として特に有用である。
本発明はまたは次式（II）： （式中ｎ及びＲ1は後記の如くである）の５−（ω−ク
ロロアルキル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジンを90〜130℃で窒素の循環
下に次式（III）： （式中Ｒ2及びＲ3は後記の如くである）のフェネチルア
ミン誘導体と縮合させることから成る次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体の製造法も提供される。
ロロアルキル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジンを90〜130℃で窒素の循環
下に次式（III）： （式中Ｒ2及びＲ3は後記の如くである）のフェネチルア
ミン誘導体と縮合させることから成る次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体の製造法も提供される。
前記式（II）の原料化合物は対応の５−非置換チエノピ
リジンをω−クロロアルキルブロマイドと縮合させるこ
とにより得られる。前記式（III）の原料化合物はＲ2が
水素原子を表わさない時はＲ1Clを対応のフエネチルア
ミンと縮合させることにより得られる。
リジンをω−クロロアルキルブロマイドと縮合させるこ
とにより得られる。前記式（III）の原料化合物はＲ2が
水素原子を表わさない時はＲ1Clを対応のフエネチルア
ミンと縮合させることにより得られる。
本発明は更に医療上許容し得る希釈剤又は担体と混合し
て有効成分として次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体又はこれの製薬上許容し得る
塩を含んでなる抗血栓剤又はカルシウム拮抗剤組成物を
も提供する。
て有効成分として次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体又はこれの製薬上許容し得る
塩を含んでなる抗血栓剤又はカルシウム拮抗剤組成物を
も提供する。
本発明を次の実施例により説明する。
実施例１ ５−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−２−ア
ミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ 油浴と攪拌手段とを備えしかも窒素の循環下にある２
の反応器に、201.5ｇ（１モル）の５−（２−クロロエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンをそゝぎ、しかも１８１ｇ（１
モル）の３，４−ジメトキシフエネチルアミンを攪拌下
に徐々にそゝぐ。反応混合物を攪拌下に２時間１１０℃
に加温する。得られた油状混合物を約７０〜８０℃に冷
却し次いて氷水にそゝぎ、分離し、洗浄し、ジエチルエ
ーテルで抽出し、乾燥後に、残渣を石油エーテルとイソ
プロピルエーテルとの混合物（50/50容量）に溶解さ
せ、シリカゲルカラムに通送する。溶離はアセトンで行
なう。所望の化合物を含有するフラクションを蒸発乾固
させ、ジエチルエーテルで処理し最後にアセトンで処理
する。分解を伴なって２６０℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色結晶粉末を収量１６３ｇ（４７％）で
得、これを分析し、核磁気共鳴(NMR)により次式Ｃ19H26
N2O2Sと良好に一致した。
ミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ
−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ 油浴と攪拌手段とを備えしかも窒素の循環下にある２
の反応器に、201.5ｇ（１モル）の５−（２−クロロエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンをそゝぎ、しかも１８１ｇ（１
モル）の３，４−ジメトキシフエネチルアミンを攪拌下
に徐々にそゝぐ。反応混合物を攪拌下に２時間１１０℃
に加温する。得られた油状混合物を約７０〜８０℃に冷
却し次いて氷水にそゝぎ、分離し、洗浄し、ジエチルエ
ーテルで抽出し、乾燥後に、残渣を石油エーテルとイソ
プロピルエーテルとの混合物（50/50容量）に溶解さ
せ、シリカゲルカラムに通送する。溶離はアセトンで行
なう。所望の化合物を含有するフラクションを蒸発乾固
させ、ジエチルエーテルで処理し最後にアセトンで処理
する。分解を伴なって２６０℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色結晶粉末を収量１６３ｇ（４７％）で
得、これを分析し、核磁気共鳴(NMR)により次式Ｃ19H26
N2O2Sと良好に一致した。
実施例２ ５−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メ
チル−２−アミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンを用い且つ９
５℃で操作する以外は実施例１を反復する。２００〜２
０６℃（トットリ法）で溶融する吸湿性で水溶性の白色
結晶粉末を収量233ｇ（５４％）で得、これを分析する
と次式： Ｃ20H28N2O2S・2HClと良好に一致した。
チル−２−アミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンを用い且つ９
５℃で操作する以外は実施例１を反復する。２００〜２
０６℃（トットリ法）で溶融する吸湿性で水溶性の白色
結晶粉末を収量233ｇ（５４％）で得、これを分析する
と次式： Ｃ20H28N2O2S・2HClと良好に一致した。
実施例３ ５−〔Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−
Ｎ−メチル−２−アミノエチル〕−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝２，４，６−トリ
メトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ１００℃で操作する以外は実施例１を反復する。１
９２〜１９４℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色
吸湿性結晶質生成物を収量２３５ｇ（５１％）で得、こ
れを分析すると次式：Ｃ21H30N2O3S・2HClと良好に一致
した。
Ｎ−メチル−２−アミノエチル〕−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝２，４，６−トリ
メトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ１００℃で操作する以外は実施例１を反復する。１
９２〜１９４℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色
吸湿性結晶質生成物を収量２３５ｇ（５１％）で得、こ
れを分析すると次式：Ｃ21H30N2O3S・2HClと良好に一致
した。
実施例４ ５−｛Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−
Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル〕−２−アミノエチル｝−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピ
リジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−〔４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−
メチルヘキシル〕−２，４，６−トリメトキシフエネチ
ルアミンを用い且つ９０℃で操作する以外は実施例１を
反復する。１６６〜１７０℃（トットリ法）で溶融する
水溶性の白色粉末を収量２６８ｇ（３８％）で得、これ
を分析すると次式：Ｃ36H49N3O5・2HClときわめて良好に
一致した。
Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル〕−２−アミノエチル｝−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピ
リジン ｎ＝２，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−〔４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−
メチルヘキシル〕−２，４，６−トリメトキシフエネチ
ルアミンを用い且つ９０℃で操作する以外は実施例１を
反復する。１６６〜１７０℃（トットリ法）で溶融する
水溶性の白色粉末を収量２６８ｇ（３８％）で得、これ
を分析すると次式：Ｃ36H49N3O5・2HClときわめて良好に
一致した。
実施例５ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−２−
アミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（２−クロロエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１０５℃で操作する
以外は実施例２を反復する。７１℃（トットリ法）で溶
融する水に不溶性のクリーム白色粉末を収量２０３ｇ
（４１％）で得、これを分析すると次式：Ｃ28H36N2O4S
と良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−２−
アミノエチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（２−クロロエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１０５℃で操作する
以外は実施例２を反復する。７１℃（トットリ法）で溶
融する水に不溶性のクリーム白色粉末を収量２０３ｇ
（４１％）で得、これを分析すると次式：Ｃ28H36N2O4S
と良好に一致した。
実施例６ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−２−アミノ
エチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代
りに２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ、１１０℃で操作する以外は実施例５を反復する。
１５０℃（トットリ法）で溶融する水溶性の淡黄色粉末
を収量２４０ｇ（４７％）で得、これを分析すると次
式：Ｃ28H36N2O5S・2HCl・H2Oと完全に一致した。
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−２−アミノ
エチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝２，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代
りに２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ、１１０℃で操作する以外は実施例５を反復する。
１５０℃（トットリ法）で溶融する水溶性の淡黄色粉末
を収量２４０ｇ（４７％）で得、これを分析すると次
式：Ｃ28H36N2O5S・2HCl・H2Oと完全に一致した。
実施例７ ５−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メ
チル−３−アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−
（３−クロロプロピル）４，５，６，７−テトラヒドロ
−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１１０℃
で操作する以外は実施例２を反復する。分解を伴なって
２３５℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色結晶質
粉末を収量２８４ｇ（６４％）で得、これを分析すると
次式：Ｃ21H30N2O2S・2HClと良好に一致した。
チル−３−アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−
（３−クロロプロピル）４，５，６，７−テトラヒドロ
−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１１０℃
で操作する以外は実施例２を反復する。分解を伴なって
２３５℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色結晶質
粉末を収量２８４ｇ（６４％）で得、これを分析すると
次式：Ｃ21H30N2O2S・2HClと良好に一致した。
実施例８ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−３−アミノプロピ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（３−クロロプ
ロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１００℃で操作する
以外は実施例１を反復する。１９２℃（トットリ法）で
溶融する水溶性の白色粉末を収量３３８ｇ（５６％）で
得、これを分析すると次式： Ｃ28H36N2O4S・2HCl・2H2Oと良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−３−アミノプロピ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−ヒトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（３−クロロプ
ロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１００℃で操作する
以外は実施例１を反復する。１９２℃（トットリ法）で
溶融する水溶性の白色粉末を収量３３８ｇ（５６％）で
得、これを分析すると次式： Ｃ28H36N2O4S・2HCl・2H2Oと良好に一致した。
実施例９ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−３−
アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チ
エノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンを用いる以外
は実施例８を反復する。１３５〜１４０℃（トットリ
法）で溶融する水溶性の白色吸湿性生成物を収量２６６
ｇ（４６％）で得、これを分析すると次式：Ｃ29H38N2O
4S・2HClと良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−３−
アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チ
エノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンを用いる以外
は実施例８を反復する。１３５〜１４０℃（トットリ
法）で溶融する水溶性の白色吸湿性生成物を収量２６６
ｇ（４６％）で得、これを分析すると次式：Ｃ29H38N2O
4S・2HClと良好に一致した。
実施例１０ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル
−３−アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ９０℃で操作する以外は実施例８を反復する。１８
０〜１８５℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色吸
湿性粉末を収量４０８ｇ（６７％）で得、これを分析す
ると次式： Ｃ30H40N2O5S・2HClときわめて良好に一致した。
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル
−３−アミノプロピル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−メチ
ル−２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い
且つ９０℃で操作する以外は実施例８を反復する。１８
０〜１８５℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色吸
湿性粉末を収量４０８ｇ（６７％）で得、これを分析す
ると次式： Ｃ30H40N2O5S・2HClときわめて良好に一致した。
実施例１１ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−２−アミノ
プロピル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェニルアミンの代り
に２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い且
つ１１０℃で操作する以外は実施例１０を反復する。１
８０℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色粉末を収
量２７３ｇ（５２％）で得、これを分析すると次式： Ｃ29H38N2O5S・2HCl・H2Oと完全に一致した。
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−２−アミノ
プロピル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−
（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ2＝Ｈ，
Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフェニルアミンの代り
に２，４，６−トリメトキシフエネチルアミンを用い且
つ１１０℃で操作する以外は実施例１０を反復する。１
８０℃（トットリ法）で溶融する水溶性の白色粉末を収
量２７３ｇ（５２％）で得、これを分析すると次式： Ｃ29H38N2O5S・2HCl・H2Oと完全に一致した。
実施例１２ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−｛Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−〔４−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−メチルヘ
キシル〕−３−アミノ−プロピル｝−４，５，６，７−
テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ3＝３，
４−ジメトキシ，Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−シアノ−５−メチルヘキシル ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−〔４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−
メチルヘキシル〕−３，４−ジメトキシフエネチルアミ
ンを用い且つ９２℃で操作する以外は実施例８を反復す
る。１４８℃〜１４９℃（トットリ法）で溶融する水不
溶性でジメチルスルホキシドに可溶性の白色吸湿性粉末
を収量５４５ｇ（６６％）で得、これを分析すると次
式：Ｃ44H57N3O6S・2HClときわめて良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−〔４−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−メチルヘ
キシル〕−３−アミノ−プロピル｝−４，５，６，７−
テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝３，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル、Ｒ3＝３，
４−ジメトキシ，Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−シアノ−５−メチルヘキシル ３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代りにＮ−〔４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−５−
メチルヘキシル〕−３，４−ジメトキシフエネチルアミ
ンを用い且つ９２℃で操作する以外は実施例８を反復す
る。１４８℃〜１４９℃（トットリ法）で溶融する水不
溶性でジメチルスルホキシドに可溶性の白色吸湿性粉末
を収量５４５ｇ（６６％）で得、これを分析すると次
式：Ｃ44H57N3O6S・2HClときわめて良好に一致した。
実施例１３ ５−〔Ｎ−（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メ
チル−４−アミノブチル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝４，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−（４
−クロロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１００℃で操作
する以外は実施例２を反復する。１８７℃（トットリ
法）で溶融する水溶性の白色結晶質粉末を収量１９２ｇ
（４２％）で得、これを分析すると次式： Ｃ22H32N2O2S・2HClと良好に一致した。
チル−４−アミノブチル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝４，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ2＝ＣＨ3，Ｒ3＝３，４−ジメトキ
シ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−（４
−クロロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１００℃で操作
する以外は実施例２を反復する。１８７℃（トットリ
法）で溶融する水溶性の白色結晶質粉末を収量１９２ｇ
（４２％）で得、これを分析すると次式： Ｃ22H32N2O2S・2HClと良好に一致した。
実施例１４ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−４−
アミノブチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝４，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−クロロブ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−（３，
２−ｃ）ピリジンを用い且つ１２５℃で操作する以外は
実施例２を反復する。１７３℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色結晶質粉末を収量３０４ｇ（５８％）で
得、これを分析すると次式： Ｃ30H40N2O4S・2HClときわめて良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−４−
アミノブチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝４，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−クロロブ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−（３，
２−ｃ）ピリジンを用い且つ１２５℃で操作する以外は
実施例２を反復する。１７３℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色結晶質粉末を収量３０４ｇ（５８％）で
得、これを分析すると次式： Ｃ30H40N2O4S・2HClときわめて良好に一致した。
実施例１５ ５−｛Ｎ−（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−
Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル〕｝−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−（５
−クロロペンチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１３０℃で操
作する以外は実施例４を反復する。２０４〜２０７℃
（トットリ法）で溶融するわずかに水溶性の白色結晶質
粉末を収量３８６ｇ（５４％）で得、これを分析すると
次式Ｃ39H55N3O5S・2HClときわめて良好に一致した。
Ｎ−〔４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル〕｝−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝Ｈ，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｒ2＝４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シア
ノ−５−メチルヘキシル ５−（２−クロロエチル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ−（３，２−ｃ）ピリジンの代りに５−（５
−クロロペンチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ−（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１３０℃で操
作する以外は実施例４を反復する。２０４〜２０７℃
（トットリ法）で溶融するわずかに水溶性の白色結晶質
粉末を収量３８６ｇ（５４％）で得、これを分析すると
次式Ｃ39H55N3O5S・2HClときわめて良好に一致した。
実施例１６ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−５−
アミノペンチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−クロ
ロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１２０℃で操作する
以外は実施例１４を反復する。１５９〜１６３℃（トッ
トリ法）で溶融する水溶性の白色粉末を収量２６４ｇ
（４９％）で得、これを分析すると次式：Ｃ31H442N2O4
Sと良好に一致した。
（３，４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−５−
アミノペンチル〕−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝３，４−ジメトキシ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−（４−クロ
ロブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ−
（３，２−ｃ）ピリジンを用い且つ１２０℃で操作する
以外は実施例１４を反復する。１５９〜１６３℃（トッ
トリ法）で溶融する水溶性の白色粉末を収量２６４ｇ
（４９％）で得、これを分析すると次式：Ｃ31H442N2O4
Sと良好に一致した。
実施例１７ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−〔Ｎ−
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル
−５−アミノペンチル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代
りにＮ−メチル−２，４，６−トリメトキシフエネチル
アミンを用い且つ１２０℃で操作する以外は実施例１６
を反復する。１９３〜１９７℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色吸湿性結晶質粉末を収量３１８ｇ（５６
％）で得、これを分析すると次式：Ｃ32H44N2O5S・2HCl
ときわめて良好に一致した。
（２，４，６−トリメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル
−５−アミノペンチル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−チエノ−（３，２−ｃ）ピリジン ｎ＝５，Ｒ1＝３，４−ジメトキシフェニル，Ｒ2＝ＣＨ
3，Ｒ3＝２，４，６−トリメトキシ Ｎ−メチル−３，４−ジメトキシフエネチルアミンの代
りにＮ−メチル−２，４，６−トリメトキシフエネチル
アミンを用い且つ１２０℃で操作する以外は実施例１６
を反復する。１９３〜１９７℃（トットリ法）で溶融す
る水溶性の白色吸湿性結晶質粉末を収量３１８ｇ（５６
％）で得、これを分析すると次式：Ｃ32H44N2O5S・2HCl
ときわめて良好に一致した。
毒 性 本発明の化合物の毒性を経口投与及び腹腔内投与により
測定した。本発明の化合物の何れも750mg／kg（経口）
より劣る又は１６０mg／kg（腹腔内）より劣るLD50を呈
さなかった。
測定した。本発明の化合物の何れも750mg／kg（経口）
より劣る又は１６０mg／kg（腹腔内）より劣るLD50を呈
さなかった。
薬理学 本発明の化合物の有用性を次の薬理試験により明示す
る。
る。
１．ラットの頸動脈における抗血栓活性 雌のＣＤスプラーグ−ダウレ−（Sprague-Dawley）ラッ
ト（体重１９０〜２３５ｇ）をウレタン（０．９％の塩
水に溶かした２５％溶液の５ml／kg腹腔内）で麻酔す
る。左の頸動脈を大体２cmの長さで暴露し、0.5cm離し
て置いた保護済み不銹鋼電極上に配置する。動脈の表面
温度を記録するサーミスターを電極末端から１cm離れた
動脈の回りに配置し：サーミスターを記録器に接続す
る。
ト（体重１９０〜２３５ｇ）をウレタン（０．９％の塩
水に溶かした２５％溶液の５ml／kg腹腔内）で麻酔す
る。左の頸動脈を大体２cmの長さで暴露し、0.5cm離し
て置いた保護済み不銹鋼電極上に配置する。動脈の表面
温度を記録するサーミスターを電極末端から１cm離れた
動脈の回りに配置し：サーミスターを記録器に接続す
る。
一定の電流単位に結合した刺激体を用いて1.5mAの電流
を動脈電極に通電する。電気的刺激を開始してから動脈
の表面温度の急速で顕著な下降までの時間を血栓形成に
対する時間と考える。適当な場合には、記録を電気的な
刺激を行なってから４５分後まで接続させる。
を動脈電極に通電する。電気的刺激を開始してから動脈
の表面温度の急速で顕著な下降までの時間を血栓形成に
対する時間と考える。適当な場合には、記録を電気的な
刺激を行なってから４５分後まで接続させる。
各々１０匹のラットよりなる複数群は、麻酔を導入する
５０分前に供試化合物（５０mg／kg、経口）、１００mg
／kgの対照化合物；アセチルサリチル酸又はチクロピジ
ン又は１０ml／kgの投与量での賦形薬（経口）を受容す
る。
５０分前に供試化合物（５０mg／kg、経口）、１００mg
／kgの対照化合物；アセチルサリチル酸又はチクロピジ
ン又は１０ml／kgの投与量での賦形薬（経口）を受容す
る。
この試験では、実施例１〜１７の化合物を用いる。これ
らの化合物は血栓の形成に対して時間の有意な増大（２
４〜８７％）を生起した。結果を以下の表Ｉ，第２欄に
示す。
らの化合物は血栓の形成に対して時間の有意な増大（２
４〜８７％）を生起した。結果を以下の表Ｉ，第２欄に
示す。
２．麻酔した犬について心臓血管の血液動力学の作用 この血液動力学的作用は実施例１〜１７の化合物を投
与した際に該化合物が血液動力学的パラメーター即ち血
圧（収縮期及び拡張期）、心搏、冠動脈流、椎骨流及び
大腿流の数値に如何なる作用を及ぼすかを試験するもの
である。
与した際に該化合物が血液動力学的パラメーター即ち血
圧（収縮期及び拡張期）、心搏、冠動脈流、椎骨流及び
大腿流の数値に如何なる作用を及ぼすかを試験するもの
である。
この実験に関して、用いた試験法はA.BerdeauxらのJ.Ph
armacol,１１巻、４号、３９〜４０９頁（１９８０）に
記載された方法である。
armacol,１１巻、４号、３９〜４０９頁（１９８０）に
記載された方法である。
体重20〜25kgを有し且つ35mg／kgの投与量のネムブター
ル(Nembutal)で静脈内麻酔した犬を、５mg／kg／時の投
与量のネムブタール注輸により維持した。
ル(Nembutal)で静脈内麻酔した犬を、５mg／kg／時の投
与量のネムブタール注輸により維持した。
ナルコ(Narco)フィジオグラフにより、収縮期及び拡張
期の血圧、心搏、冠動脈流、椎骨流及び大腿流を記録し
た。供試化合物は、2.5mg／kgの投与量で静脈内投与さ
れた。各々の化合物について、６匹の犬よりなる一群を
用い、測定は注射直前に時間零（対照用）で次いで注射
時に及びその後、１分後、２分後、５分後、10分後、15
分後及び30分後に行われた。血液動力学的パラメーター
の数値測定は注射してから２分後に行なった。
期の血圧、心搏、冠動脈流、椎骨流及び大腿流を記録し
た。供試化合物は、2.5mg／kgの投与量で静脈内投与さ
れた。各々の化合物について、６匹の犬よりなる一群を
用い、測定は注射直前に時間零（対照用）で次いで注射
時に及びその後、１分後、２分後、５分後、10分後、15
分後及び30分後に行われた。血液動力学的パラメーター
の数値測定は注射してから２分後に行なった。
血圧はmmHgで表わし、心搏は鼓動／分で表わし、血液流
はml／分で表わす。結果を以下の表Ｉの第３欄〜第８欄
に示す。
はml／分で表わす。結果を以下の表Ｉの第３欄〜第８欄
に示す。
血圧（収縮期）：10.5〜50.0％の減少 血圧（拡張期）：22〜52％の減少 心搏 ：０〜14％の減少 冠動脈流 ：60〜215％の増大 椎骨流 ：135〜285％の増大 大腿流 ：37〜94％の増大 ３．カルシウムの拮抗活性 用いた方法はKClにより誘起したラビット大動脈細片の
弛緩を測定することに在る。
弛緩を測定することに在る。
体重２〜２．５kgの雄のラビットを屠殺し、大動脈を取
出し、幅３〜４mm、長さ12〜16mmの螺旋形細片に切断し
た。この細片を、クレブス ヘンセレイト(Krebs Hense
leit)液を充填した容量20mlの容器中に懸垂させ、該容
器ではカルボゲン(carbogen)（０295％及びCO2５％）を
わずかに泡出する。
出し、幅３〜４mm、長さ12〜16mmの螺旋形細片に切断し
た。この細片を、クレブス ヘンセレイト(Krebs Hense
leit)液を充填した容量20mlの容器中に懸垂させ、該容
器ではカルボゲン(carbogen)（０295％及びCO2５％）を
わずかに泡出する。
細片の自由端部を２ｇの張力下にナルコ(NARCO)等積筋
収縮図記録器に接続する。
収縮図記録器に接続する。
細片を１時間放置させ、しかる後に60mMのKClを容器に
添加して該細片の持続性収縮を生起させ；最大の作用は
約９分後に見られる。供試化合物を特異投与量で該容器
に添加し、対応の弛緩を30分後及び120分後に測定し
た。種々の化合物についての対応のID50投与量（モル
数）を以下の表示IIに示す。
添加して該細片の持続性収縮を生起させ；最大の作用は
約９分後に見られる。供試化合物を特異投与量で該容器
に添加し、対応の弛緩を30分後及び120分後に測定し
た。種々の化合物についての対応のID50投与量（モル
数）を以下の表示IIに示す。
本発明の化合物は約10-6Ｍの投与量で作用を示した。こ
の活性はベラパミルの活性よりも余り都合良くはない
が、この補助作用は前記の試験で明示される主たる作用
に対して補完的である。
の活性はベラパミルの活性よりも余り都合良くはない
が、この補助作用は前記の試験で明示される主たる作用
に対して補完的である。
使用形態−薬量学 人間の治療には、単量投薬は適当な希釈剤又は担体と組
合せて0.1〜0.25ｇの有効成分を含有する。静脈内投与
には、0.1ｇの選択した誘導体を含有するアンプルを用
い、毎日の薬量は１〜３本のアンプルである。経口投与
には、例えば錠剤、ゼラチンカプセルは0.25ｇ含有し、
毎日の薬量は１〜４個の投薬単位である。
合せて0.1〜0.25ｇの有効成分を含有する。静脈内投与
には、0.1ｇの選択した誘導体を含有するアンプルを用
い、毎日の薬量は１〜３本のアンプルである。経口投与
には、例えば錠剤、ゼラチンカプセルは0.25ｇ含有し、
毎日の薬量は１〜４個の投薬単位である。
Claims (4)
- 【請求項１】次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体及びこれの製薬上許容し得る
塩。 - 【請求項２】次式（II）： （式中ｎ及びＲ1は後記の如くである）の５−（ω−ク
ロロアルキル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエ
ノ−（３，２−ｃ）ピリジンを90〜130℃で窒素の循環
下に次式（III）： （式中Ｒ2及びＲ3は後記の如くである）のフェネチルア
ミン誘導体と縮合させることから成る次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−シ
アノ−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチ
ルヘキシル基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ
基を表わす）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，
２−ｃ）−ピリジン誘導体の製造法。 - 【請求項３】医療上許容し得る希釈剤又は担体と混合し
て有効成分として次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチルヘキシル
基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ基を表わ
す）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）−
ピリジン誘導体を含んでなる、抗血栓剤組成物。 - 【請求項４】医療上許容し得る希釈剤又は担体と混合し
て有効成分として次式（Ｉ）： （式中ｎは２〜５の整数であり、Ｒ1は水素原子又は
３，４−ジメトキシフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原
子、４個以下の炭素原子を有するアルキル基又は４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−メチルヘキシル
基を表わし、Ｒ3は２個又は３個のメトキシ基を表わ
す）の５−（ω−フェネチルアミノ−アルキル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−チエノ−（３，２−ｃ）−
ピリジン誘導体を含んでなる、カルシウム拮抗剤組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8429087 | 1984-11-16 | ||
| GB848429087A GB8429087D0 (en) | 1984-11-16 | 1984-11-16 | Thienopyridine derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61122288A JPS61122288A (ja) | 1986-06-10 |
| JPH06785B2 true JPH06785B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=10569875
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60255184A Expired - Lifetime JPH06785B2 (ja) | 1984-11-16 | 1985-11-15 | チエノピリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4681888A (ja) |
| JP (1) | JPH06785B2 (ja) |
| AR (1) | AR241021A1 (ja) |
| AT (1) | AT394559B (ja) |
| BE (1) | BE903499A (ja) |
| CA (1) | CA1292233C (ja) |
| CH (1) | CH665211A5 (ja) |
| DE (1) | DE3540529A1 (ja) |
| DK (1) | DK158738C (ja) |
| DZ (1) | DZ860A1 (ja) |
| ES (1) | ES8701762A1 (ja) |
| FI (1) | FI81352C (ja) |
| FR (2) | FR2573309B1 (ja) |
| GB (1) | GB8429087D0 (ja) |
| HK (1) | HK10389A (ja) |
| IE (1) | IE58591B1 (ja) |
| IT (1) | IT1201497B (ja) |
| LU (1) | LU86137A1 (ja) |
| MA (1) | MA20567A1 (ja) |
| NL (1) | NL8502946A (ja) |
| NO (1) | NO162072C (ja) |
| OA (1) | OA08172A (ja) |
| PT (1) | PT81487B (ja) |
| SE (1) | SE453505B (ja) |
| ZA (1) | ZA858267B (ja) |
Families Citing this family (8)
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|---|---|---|---|---|
| US5294621A (en) * | 1992-10-07 | 1994-03-15 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Thieno tetrahydropyridines useful as class III antiarrhythmic agents |
| EP0973778A1 (en) * | 1997-03-07 | 2000-01-26 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-TETRAHYDRO-THIENO 3,2-c]PYRIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND USE |
| US6177443B1 (en) | 1997-03-07 | 2001-01-23 | Novo Nordisk A/S | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3, 2-C]pyridine derivatives, their preparation and use |
| CN102241690B (zh) | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
| CN101863898B (zh) * | 2010-05-26 | 2011-09-07 | 天津药物研究院 | 含哌嗪的噻吩并吡啶酮类衍生物、其制备方法和用途 |
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