JPH068288B2 - ６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 - Google Patents
６−フルオロ−４−クロマノンの製造法Info
- Publication number
- JPH068288B2 JPH068288B2 JP26257785A JP26257785A JPH068288B2 JP H068288 B2 JPH068288 B2 JP H068288B2 JP 26257785 A JP26257785 A JP 26257785A JP 26257785 A JP26257785 A JP 26257785A JP H068288 B2 JPH068288 B2 JP H068288B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chromanone
- fluoro
- reaction
- hydrofluoric acid
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- SWBBIJZMIGAZHW-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound O1CCC(=O)C2=CC(F)=CC=C21 SWBBIJZMIGAZHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- QCEDXODAYRWQRH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCOC1=CC=C(F)C=C1 QCEDXODAYRWQRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- -1 aromatic halogenated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 4
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 4
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIVLMXDHGGRLMP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenoxy)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OC1=CC=C(F)C=C1 WIVLMXDHGGRLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-4h-1,3,2$l^{5}-benzodioxaphosphinine 2-oxide Chemical compound O1CC2=CC=CC=C2OP1(=O)OC1=CC=CC=C1 BXVSAYBZSGIURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 4-Chromanone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCOC2=C1 MSTDXOZUKAQDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N keto-L-sorbose Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO BJHIKXHVCXFQLS-OTWZMJIISA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は医薬品等の原料として用いられる６−フルオロ
−４−クロマノンの製造法に関する。更に詳しくは３−
（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸を脱水閉塞し
て６−フルオロ−４−クロマノンを製造する方法に関す
る。
−４−クロマノンの製造法に関する。更に詳しくは３−
（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸を脱水閉塞し
て６−フルオロ−４−クロマノンを製造する方法に関す
る。
従来の技術 次式（Ｉ） で示される６−フルオロ−４−クロマノンは、アルドー
スレダクターゼ阻害剤として、糖尿病の治療に用いられ
る医薬品（「ソルビニル」として知られる）の中間体と
して有用な物質である。
スレダクターゼ阻害剤として、糖尿病の治療に用いられ
る医薬品（「ソルビニル」として知られる）の中間体と
して有用な物質である。
６−フルオロ−４−クロマノンは、従来の技術による
と、例えば、特開昭５３−５３６５３又は特開昭６０−
１３７７４に記載されている様に、３−（４−フルオロ
フエノキシ）プロピオン酸に、ポリリン酸を作用させる
事により、粗６−フルオロ−４−クロマノンを得、次い
でエタノールで再結晶する事により高純度の６−フルオ
ロ−４−クロマノンを得ている。また、同文献には昇華
による精製法も記載されている。なお特公昭６０−３３
４３３によれば、上記方法において、ポリリン酸のかわ
りに硫酸が使用出来る事も示唆されている。
と、例えば、特開昭５３−５３６５３又は特開昭６０−
１３７７４に記載されている様に、３−（４−フルオロ
フエノキシ）プロピオン酸に、ポリリン酸を作用させる
事により、粗６−フルオロ−４−クロマノンを得、次い
でエタノールで再結晶する事により高純度の６−フルオ
ロ−４−クロマノンを得ている。また、同文献には昇華
による精製法も記載されている。なお特公昭６０−３３
４３３によれば、上記方法において、ポリリン酸のかわ
りに硫酸が使用出来る事も示唆されている。
また、３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸を
酸クロライドを経由してフリーデルクラフッ型の閉環を
行う事も、容易に推定できる方法である。
酸クロライドを経由してフリーデルクラフッ型の閉環を
行う事も、容易に推定できる方法である。
発明が解決しようとする問題点 前記したような公知の製造法によって６−フルオロ−４
−クロマノンを製造した場合種々の問題点がある。例え
ば、ポリリン酸を用いる方法は、ポリリン酸が高価で、
かつ廃棄物の処理がやっかいであるばかりでなくこの方
法によっては高純度品が得られず、純度のよい目的物を
える為には再結晶又は昇華等の精製を行う必要がある。
また、硫酸を用いる方法は、反応終了後多量に放出され
る硫酸の処理がめんどうであり、又収率がやや低いとい
う問題もある。
−クロマノンを製造した場合種々の問題点がある。例え
ば、ポリリン酸を用いる方法は、ポリリン酸が高価で、
かつ廃棄物の処理がやっかいであるばかりでなくこの方
法によっては高純度品が得られず、純度のよい目的物を
える為には再結晶又は昇華等の精製を行う必要がある。
また、硫酸を用いる方法は、反応終了後多量に放出され
る硫酸の処理がめんどうであり、又収率がやや低いとい
う問題もある。
問題点を解決するための手段 本発明者は、上記したような従来の方法の欠点を解決す
べく鋭意研究の結果、本発明を完成した。即ち本発明
は、３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸をフ
ッ化水素酸によって脱水閉環する事を特徴とする６−フ
ルオロ−４−クロマノンの製造法を提供する。
べく鋭意研究の結果、本発明を完成した。即ち本発明
は、３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸をフ
ッ化水素酸によって脱水閉環する事を特徴とする６−フ
ルオロ−４−クロマノンの製造法を提供する。
本発明を実施するに当り、脱水閉環剤として用いられる
フッ化水素酸は、無水フッ化水素酸が最もよいが、８０
％以上、望ましくは９０％以上の水溶液であってもよ
い。フッ化水素酸の使用量は３−（４−フルオロフエノ
キシ）プロピオン酸に対して0.2〜３０倍（重量）殊に
0.5〜１５倍量用いるのがよい。
フッ化水素酸は、無水フッ化水素酸が最もよいが、８０
％以上、望ましくは９０％以上の水溶液であってもよ
い。フッ化水素酸の使用量は３−（４−フルオロフエノ
キシ）プロピオン酸に対して0.2〜３０倍（重量）殊に
0.5〜１５倍量用いるのがよい。
反応温度は−２０℃〜＋１５０℃、特に−１０℃〜１０
０℃で行うのが有利である。反応時間は反応温度、フッ
化水素酸の使用量によって変わるが通常が0.5時間〜１
０時間である。
０℃で行うのが有利である。反応時間は反応温度、フッ
化水素酸の使用量によって変わるが通常が0.5時間〜１
０時間である。
反応溶媒は使用しなくてもよいが、不活性な有機溶媒を
用いてもよい。
用いてもよい。
不活性な有機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、パークレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等の脂肪族又は芳香族ハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、ナフタレン、ヘキ
サン、ヘプタン、オクタン等の芳香族、脂肪族の炭化水
素類、ニトロベンゼン、ニトロトルエン等のニトロ芳香
族化合物、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアル
キルニトリル類等が使用できる。
ム、四塩化炭素、パークレン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼン等の脂肪族又は芳香族ハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、ナフタレン、ヘキ
サン、ヘプタン、オクタン等の芳香族、脂肪族の炭化水
素類、ニトロベンゼン、ニトロトルエン等のニトロ芳香
族化合物、アセトニトリル、プロピオニトリル等のアル
キルニトリル類等が使用できる。
これらの使用量は、特に制限はないが通常0.5〜１０倍
（重量）用いるのが好都合である。
（重量）用いるのが好都合である。
反応はポリエチレン、ポリプロピレン、又は、テフロン
等でコーテイングしたフラスコ又は、ステンレス等のＨ
Ｆに耐性のある容器にフッ化水素酸又はその水溶液を取
り、ここに、３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオ
ン酸を加え、所定温度で撹拌した後、氷水中にあける方
法、あるいは３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオ
ン酸と溶媒を所定温度で撹拌している中にフッ化水素酸
のガスを吹込む方法等によって行われる。
等でコーテイングしたフラスコ又は、ステンレス等のＨ
Ｆに耐性のある容器にフッ化水素酸又はその水溶液を取
り、ここに、３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオ
ン酸を加え、所定温度で撹拌した後、氷水中にあける方
法、あるいは３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオ
ン酸と溶媒を所定温度で撹拌している中にフッ化水素酸
のガスを吹込む方法等によって行われる。
反応終了後は反応液をNaOH,KOH,K2CO3等のアルカリ剤で
中和し６−フルオロクロマノンを、抽出法又は、過法
等常法によりとり出すことができる。なお１９℃以上の
温度で反応させる場合は耐圧容器を用い上記と同様に反
応させる。又反応終了後加熱して、気化したフッ化水素
酸を冷却トラップして回収する事も可能である。
中和し６−フルオロクロマノンを、抽出法又は、過法
等常法によりとり出すことができる。なお１９℃以上の
温度で反応させる場合は耐圧容器を用い上記と同様に反
応させる。又反応終了後加熱して、気化したフッ化水素
酸を冷却トラップして回収する事も可能である。
フッ化水素酸を充分回収した後、水を加え、中和して析
出した６−フルオロ−４−クロマノンを取するのが最
も効率的な方法である。
出した６−フルオロ−４−クロマノンを取するのが最
も効率的な方法である。
この様にして得られた６−フルオロ−４−クロマノンは
通常精製操作を加える必要がなく、融点１１３〜１１５
℃、着色のほとんどない高純度品である。
通常精製操作を加える必要がなく、融点１１３〜１１５
℃、着色のほとんどない高純度品である。
実施例１ テフロン製容器に、無水フッ化水素酸４０ｇ、３−（４
−フルオロフエノキシ）プロピオン酸５ｇを入れ２０℃
で2.5時間撹拌して反応させた。反応終了後、反応液を
氷水中に注ぎ、その後カ性カリ水溶液でpH7.5まで中和
した。この時温度は約６０℃迄上昇し、中和には0.5時
間を要した。その後、３０℃まで冷却して、析出してい
る白色結晶を別した。
−フルオロフエノキシ）プロピオン酸５ｇを入れ２０℃
で2.5時間撹拌して反応させた。反応終了後、反応液を
氷水中に注ぎ、その後カ性カリ水溶液でpH7.5まで中和
した。この時温度は約６０℃迄上昇し、中和には0.5時
間を要した。その後、３０℃まで冷却して、析出してい
る白色結晶を別した。
乾燥して、白色の６−フルオロ−４−クロマノン4.15ｇ
を得た。
を得た。
収率は、92.0％であり、融点は１１３〜１１５℃であっ
た。
た。
実施例２ テフロン製容器にクロロホルム２０ｇ、３−（４−フル
オロフエノキシ）−プロピオン酸３ｇを仕込み撹拌しつ
つ、室温で無水フッ化水素酸２０ｇを滴下した。滴下終
了後５時間反応させ反応混合物を氷水中にあけた。クロ
ロホルム層を分取し希アルカリ水で洗浄した。このクロ
ロホルム層よりクロロホルムを留去させたところ、2.40
ｇの白色の６−フルオロ−４−クロマノンが得られた。
収率は88.6％であり、融点は１１３〜４℃を示した。
オロフエノキシ）−プロピオン酸３ｇを仕込み撹拌しつ
つ、室温で無水フッ化水素酸２０ｇを滴下した。滴下終
了後５時間反応させ反応混合物を氷水中にあけた。クロ
ロホルム層を分取し希アルカリ水で洗浄した。このクロ
ロホルム層よりクロロホルムを留去させたところ、2.40
ｇの白色の６−フルオロ−４−クロマノンが得られた。
収率は88.6％であり、融点は１１３〜４℃を示した。
実施例３ 実施例１と同様に反応を実施した。但し無水フッ化水素
酸の使用量を１５ｇとした。４時間反応させた後、温水
浴を用いて気化するフッ化水素酸をテフロン製のトラッ
プで回収したところ、5.2ｇが回収された。残渣を水中
にあけ、カ性カリ水溶液を用い、pH7.5とした後、３０
℃で析出している白色結晶を別し、乾燥後、4.05ｇの
６−フルオロ−４−クロマノンが得られた。白色結晶で
融点は１１３〜１１５℃を示した。収率は、89.0％であ
った。
酸の使用量を１５ｇとした。４時間反応させた後、温水
浴を用いて気化するフッ化水素酸をテフロン製のトラッ
プで回収したところ、5.2ｇが回収された。残渣を水中
にあけ、カ性カリ水溶液を用い、pH7.5とした後、３０
℃で析出している白色結晶を別し、乾燥後、4.05ｇの
６−フルオロ−４−クロマノンが得られた。白色結晶で
融点は１１３〜１１５℃を示した。収率は、89.0％であ
った。
実施例４ 実施例１において無水フッ化水素酸のかわりに９０％の
フッ化水素酸６０ｇを用いた。反応は２０℃で、７時間
行った。
フッ化水素酸６０ｇを用いた。反応は２０℃で、７時間
行った。
反応終了後実施例１と同様に処理して、白色の６−フル
オロ−４−クロマノン3.69ｇを得た。収率は82.0％であ
り、融点は１１３〜１１５℃を示した。
オロ−４−クロマノン3.69ｇを得た。収率は82.0％であ
り、融点は１１３〜１１５℃を示した。
発明の効果 高純度の６−フルオロ−４−クロマノンが、高価な試薬
を用いる事なく、高収率で得られる様になった。
を用いる事なく、高収率で得られる様になった。
Claims (1)
- 【請求項１】３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオ
ン酸をフッ化水素酸によって脱水閉環することを特徴と
する６−フルオロ−４−クロマノンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26257785A JPH068288B2 (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | ６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26257785A JPH068288B2 (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | ６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126184A JPS62126184A (ja) | 1987-06-08 |
| JPH068288B2 true JPH068288B2 (ja) | 1994-02-02 |
Family
ID=17377741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26257785A Expired - Lifetime JPH068288B2 (ja) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | ６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH068288B2 (ja) |
-
1985
- 1985-11-25 JP JP26257785A patent/JPH068288B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62126184A (ja) | 1987-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9718783B2 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| CN113527272A (zh) | 一种特戈拉赞的合成方法 | |
| US10259789B2 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-acetoxypicolinic acids | |
| JPH0314025B2 (ja) | ||
| CN111566075A (zh) | 一种制备克瑞沙硼的方法 | |
| JPH068288B2 (ja) | ６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 | |
| US10550083B2 (en) | Processes for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
| WO1999029699A1 (en) | Process for producing toluene derivatives | |
| US20060142595A1 (en) | Process for preparing 5,6-dihydro-4-(S)-(ethylamino)-6-(S) methyl-4H-thieno[2,3b]thiopyran-2-sulphonamide-7,7-dioxide HCI | |
| CA1068302A (en) | Process for the preparation of an acetonitrile derivative | |
| JPH0613498B2 (ja) | 置換−４−クロマノン類の製造方法 | |
| JP2001278867A (ja) | 環式酸の製造 | |
| JP3089373B2 (ja) | ２−メルカプト−フェノチアジンの製造方法 | |
| CA2091569C (en) | Intermediates in the preparation of 4,5-difluoroanthranilic acid | |
| US4394510A (en) | Process for preparing an isoxazolylurea | |
| HU192583B (en) | Process for preparing 4-quinolines | |
| JPS60115588A (ja) | イソソルビド−５−ニトレ−トの製造方法 | |
| CN111039810A (zh) | 一种吡喹酮中间体的制备工艺 | |
| JPS62215548A (ja) | ３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオン酸の製造法 | |
| TW201827402A (zh) | 用於製備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸之方法 | |
| TW201827404A (zh) | 用於製備4-烷氧基-3-乙醯氧基吡啶甲酸之方法 | |
| JPH09143159A (ja) | ５−フタルイミド−４−オキソペンテン酸ピリジン塩の製造方法 |