JPH068292B2 - トリアゾリルキノリン誘導体 - Google Patents
トリアゾリルキノリン誘導体Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規トリアゾリルキノリン誘導体、同製造法、
および同誘導体含有医薬品および殺真菌組成物に関す
る。
および同誘導体含有医薬品および殺真菌組成物に関す
る。
本発明の一面によれば、新規トリアゾリルキノリン誘導
体 およびその酸付加塩が提供されるが、式中、 Ｒ1は水素、メチル、トリハロゲノメチル、またはカル
ボキシを表わし、 Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェノキシ、アミノ、アセト
アミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノ、アセチル、ベンゾ
イル、メチルチオ、カルボキシ、シアノ、エトキシカル
ボニル、またはトリハロゲノメチルであり、 Ｒ3は水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキ
シを表わし、 Ｒ4は水素、メチルまたはエチルを表わし、そしてＸは
キノリン環中の複素環上に付いている原子価結合もしく
は−Ｓ−を表わす、ただしＸが−Ｓ−であり、キノリン
環の２位に付いているときは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれ
も水素である場合及びＲ1が４−ＣＨ3、Ｒ2とＲ3が水素
である場合は除くものとする 本発明のもう一つの面によれば、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の通りであ
る）の化合物およびその酸付加塩の製造法が提供され、
そして本法は一般式（II） または（III） （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記の通りである）のハ
ロゲノキノリン誘導体を、一般式（IV） または（Ｖ） （式中、Ｒ4は前記の通りである）の１，２，３−トリ
アゾールと、溶媒の存在または欠如下に、酸または塩基
の存在または欠如下に、０℃から２００℃までの温度で
反応させ、必要に応じ、このようにして得られた生成物
を遊離塩基形またはその酸付加塩の形で単離することか
らなる。
体 およびその酸付加塩が提供されるが、式中、 Ｒ1は水素、メチル、トリハロゲノメチル、またはカル
ボキシを表わし、 Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキ
シ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェノキシ、アミノ、アセト
アミノ、Ｃ１〜４ジアルキルアミノ、アセチル、ベンゾ
イル、メチルチオ、カルボキシ、シアノ、エトキシカル
ボニル、またはトリハロゲノメチルであり、 Ｒ3は水素、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ１〜４アルコキ
シを表わし、 Ｒ4は水素、メチルまたはエチルを表わし、そしてＸは
キノリン環中の複素環上に付いている原子価結合もしく
は−Ｓ−を表わす、ただしＸが−Ｓ−であり、キノリン
環の２位に付いているときは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれ
も水素である場合及びＲ1が４−ＣＨ3、Ｒ2とＲ3が水素
である場合は除くものとする 本発明のもう一つの面によれば、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の通りであ
る）の化合物およびその酸付加塩の製造法が提供され、
そして本法は一般式（II） または（III） （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記の通りである）のハ
ロゲノキノリン誘導体を、一般式（IV） または（Ｖ） （式中、Ｒ4は前記の通りである）の１，２，３−トリ
アゾールと、溶媒の存在または欠如下に、酸または塩基
の存在または欠如下に、０℃から２００℃までの温度で
反応させ、必要に応じ、このようにして得られた生成物
を遊離塩基形またはその酸付加塩の形で単離することか
らなる。
本発明方法の一つの特徴は、一般式（II）の４−クロロ
−キノリン誘導体を一般式（IV） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）
１，２，４−トリアゾールと反応させることからなる、
一般式(Ia) の化合物の製造法を提供することにある。
−キノリン誘導体を一般式（IV） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）
１，２，４−トリアゾールと反応させることからなる、
一般式(Ia) の化合物の製造法を提供することにある。
本発明方法のもう一つの特徴によれば、一般式（II）の
４−クロロキノリン誘導体を一般式（Ｖ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の３−メ
ルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させること
からなる、 一般式(Ib) の化合物の製造法が提供される。
４−クロロキノリン誘導体を一般式（Ｖ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の３−メ
ルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させること
からなる、 一般式(Ib) の化合物の製造法が提供される。
本発明方法の更にもう一つの特徴によれば、一般式（II
I）の２−クロロキノリンを一般式(IV)（式中、Ｒ1、Ｒ
2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の１，２，４−
トリアゾールと反応させることからなる、一般式(Ic) の化合物の製造法が提供される。
I）の２−クロロキノリンを一般式(IV)（式中、Ｒ1、Ｒ
2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の１，２，４−
トリアゾールと反応させることからなる、一般式(Ic) の化合物の製造法が提供される。
本発明方法の更にもう一つの特徴は、一般式（III）の
２−クロロキノリン誘導体を一般式（Ｖ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の３−メ
ルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させること
からなる、 一般式(Id) の化合物の製造法を提供することにある。
２−クロロキノリン誘導体を一般式（Ｖ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の通りである）の３−メ
ルカプト−１，２，４−トリアゾールと反応させること
からなる、 一般式(Id) の化合物の製造法を提供することにある。
本発明方法に使用する出発原料は公知化合物である。こ
れら出発原料の先行技術の参考文献は次の通りである： 一般式（II）の４−クロロキノリン類：「The Chemistr
y of Heterocyclic Compounds」３２巻、キノリン類第
Ｉ部、３９１〜３９８頁；そこに引用された参考文献；
ハンガリー特許願連続第３８６９／８２号および第４０
０３／８２号明細書。
れら出発原料の先行技術の参考文献は次の通りである： 一般式（II）の４−クロロキノリン類：「The Chemistr
y of Heterocyclic Compounds」３２巻、キノリン類第
Ｉ部、３９１〜３９８頁；そこに引用された参考文献；
ハンガリー特許願連続第３８６９／８２号および第４０
０３／８２号明細書。
一般式（III）の２−クロロキノリン類：「The Chemist
ry of Heterocyclic Compounds」３２巻、キノリン類第
Ｉ部、３８７〜３９０頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ．
Ｉ．１９８１１(5)１５３７〜１５４３。
ry of Heterocyclic Compounds」３２巻、キノリン類第
Ｉ部、３８７〜３９０頁；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐ．
Ｉ．１９８１１(5)１５３７〜１５４３。
一般式（IV）の１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類：ハ
ンガリー特許願連続第４３７０／８３号明細書；ドイツ
特許第2,802,491号明細書；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６
８，１０１(6)２０３３〜２０３６。
ンガリー特許願連続第４３７０／８３号明細書；ドイツ
特許第2,802,491号明細書；Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６
８，１０１(6)２０３３〜２０３６。
一般式（Ｖ）の３(5)−メルカプト−１，２，４−トリ
アゾール類：Ｌｉｅｂｉｇｓ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．６３
７，１３３，１３５〜１６５（１９６０）。
アゾール類：Ｌｉｅｂｉｇｓ．Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．６３
７，１３３，１３５〜１６５（１９６０）。
一般式（Ｉ）の新規化合物は貴重な生物学的性質を有
し、有用な鎮痛および消炎効果を示す。一般式（Ｉ）の
化合物のうち幾つかの代表例は植物病原性真菌有害生物
に対し生体内および容器内試験両方によると高度に活性
である。
し、有用な鎮痛および消炎効果を示す。一般式（Ｉ）の
化合物のうち幾つかの代表例は植物病原性真菌有害生物
に対し生体内および容器内試験両方によると高度に活性
である。
電子供与性置換基（例えば、メチルまたはメトキシ基）
だけを含む一般式（II）または（III）のそれぞれ４−
および２−クロロキノリン誘導体と一般式（IV）または
（Ｖ）のそれぞれ１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類ま
たは３(5)−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール類との反応は、自己触媒的であり、そのため反応の
進行中に生じた塩酸は触媒として作用する。この反応は
また他の酸、特に強鉱酸または有機酸または酸性塩（例
えば、硫酸、トリフルオロ酢酸または塩化アンモニウ
ム）によっても触媒されうる。反応を前記酸性化合物、
特に塩酸の存在下に行なうのがよく、そしてこれらは触
媒量から化学量論的量の範囲で使用できる。
だけを含む一般式（II）または（III）のそれぞれ４−
および２−クロロキノリン誘導体と一般式（IV）または
（Ｖ）のそれぞれ１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類ま
たは３(5)−メルカプト−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール類との反応は、自己触媒的であり、そのため反応の
進行中に生じた塩酸は触媒として作用する。この反応は
また他の酸、特に強鉱酸または有機酸または酸性塩（例
えば、硫酸、トリフルオロ酢酸または塩化アンモニウ
ム）によっても触媒されうる。反応を前記酸性化合物、
特に塩酸の存在下に行なうのがよく、そしてこれらは触
媒量から化学量論的量の範囲で使用できる。
もし電子求引基または基群（例えば、塩素、トリフルオ
ロメチル）を含む塩基性に乏しいクロロキノリンを使用
すると、このような触媒現象は見られない。しかし、こ
の場合には、化学量論的量またはそれより多量に使用し
た有機または無機塩基（例えば、トリエチルアミン、炭
酸カリウム、または水酸化ナトリウム）の存在下に反応
を行なうことにより反応を促進できる。これは１Ｈ−
１，２，４−トリアゾールまたは３(5)−メルカプト−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体をそのアルカリ
塩（例えば、ナトリウム塩）の形で使用する場合にも当
てはまる。
ロメチル）を含む塩基性に乏しいクロロキノリンを使用
すると、このような触媒現象は見られない。しかし、こ
の場合には、化学量論的量またはそれより多量に使用し
た有機または無機塩基（例えば、トリエチルアミン、炭
酸カリウム、または水酸化ナトリウム）の存在下に反応
を行なうことにより反応を促進できる。これは１Ｈ−
１，２，４−トリアゾールまたは３(5)−メルカプト−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール誘導体をそのアルカリ
塩（例えば、ナトリウム塩）の形で使用する場合にも当
てはまる。
メルカプト基はトリアゾール環−HN−基よりも反応性が
あることが更にわかつた。
あることが更にわかつた。
この反応（一般式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、およ
び（Ｉｄ）の化合物の製造）は極性有機溶媒（例えば、
エタノール、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなど）の存在下に行な
うのがよい。反応媒質として非極性有機溶媒（例えば、
ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン）も使用でき、また有機溶媒欠如下に融解状態で操作
することもできる。
び（Ｉｄ）の化合物の製造）は極性有機溶媒（例えば、
エタノール、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなど）の存在下に行な
うのがよい。反応媒質として非極性有機溶媒（例えば、
ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン）も使用でき、また有機溶媒欠如下に融解状態で操作
することもできる。
本発明に係る反応は０℃から２００℃、なるべくは２０
〜１５０℃の範囲内の温度で行なうことができる。反応
温度は用いた反応体の性質と方法を考慮して選ぶ。
〜１５０℃の範囲内の温度で行なうことができる。反応
温度は用いた反応体の性質と方法を考慮して選ぶ。
クロロキノリン成分を１モル相当量の１Ｈ−１，２，４
−トリアゾールまたは３(5)−メルカプト−１，２，４
−トリアゾールと反応させれば十分であるが、もし一般
式(IV)または（Ｖ）の出発物質を１〜２モル相当量で使
用すれば、一般に反応は一層迅速かつ完全に起こる。
−トリアゾールまたは３(5)−メルカプト−１，２，４
−トリアゾールと反応させれば十分であるが、もし一般
式(IV)または（Ｖ）の出発物質を１〜２モル相当量で使
用すれば、一般に反応は一層迅速かつ完全に起こる。
本発明方法を実現させる一形式によれば、反応成分を融
解し、反応が停止し終つたならば生じた生成物を単離す
る。
解し、反応が停止し終つたならば生じた生成物を単離す
る。
本法の前記具体例によると、生成物は塩酸塩の形で生ず
る。この直接の反応生成物を非極性有機溶媒（例えば、
エーテル、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン）で処理
するか、あるいは極性溶媒（例えば、エタノール、メタ
ノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド）ある
いは極性溶媒と無極性溶媒との混合物から結晶化させ
る。
る。この直接の反応生成物を非極性有機溶媒（例えば、
エーテル、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサン）で処理
するか、あるいは極性溶媒（例えば、エタノール、メタ
ノール、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド）ある
いは極性溶媒と無極性溶媒との混合物から結晶化させ
る。
一般式（Ｉ）の遊離塩基は、反応混合物を冷却し、水ま
たは水とエタノールとの混合物に、なるべくは鉱酸また
は有機酸を添加して溶解し、そして有機または無機塩基
を加えることにより生成物を沈殿させれば単離できる。
この粗製生成物は極性有機溶媒と水との混合物、あるい
は極性および無極性有機溶媒の混合物から結晶化させる
ことができる。
たは水とエタノールとの混合物に、なるべくは鉱酸また
は有機酸を添加して溶解し、そして有機または無機塩基
を加えることにより生成物を沈殿させれば単離できる。
この粗製生成物は極性有機溶媒と水との混合物、あるい
は極性および無極性有機溶媒の混合物から結晶化させる
ことができる。
本発明方法の更に一つの具体例によると、反応体を無極
性有機溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼンなど）の存在下に反応させる。反応が完結したなら
ば、塩酸塩の形で沈殿した生成物を濾過し、必要に応じ
結晶化させ、前記のように遊離塩基に変換する。
性有機溶媒（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ヘキサン、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼンなど）の存在下に反応させる。反応が完結したなら
ば、塩酸塩の形で沈殿した生成物を濾過し、必要に応じ
結晶化させ、前記のように遊離塩基に変換する。
本発明方法の更にもう一つの具体例によると、反応体を
極性有機溶媒（例えば、エタノール、エチレングリコー
ル、アセトニトリル、アセトン、エチルメチルケトン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、氷酢
酸）中で反応させる。生成物は遊離塩基あるいは鉱酸に
よつて生じた塩の形で単離される。
極性有機溶媒（例えば、エタノール、エチレングリコー
ル、アセトニトリル、アセトン、エチルメチルケトン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、氷酢
酸）中で反応させる。生成物は遊離塩基あるいは鉱酸に
よつて生じた塩の形で単離される。
本発明方法の特に適当な一具体例によると、反応を極性
有機溶媒（例えば、エタノール、エチレングリコール、
アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、ジメ
チルホルムアミド）中でなるべくは塩酸存在下に行な
う。
有機溶媒（例えば、エタノール、エチレングリコール、
アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、ジメ
チルホルムアミド）中でなるべくは塩酸存在下に行な
う。
酸性媒質は、反応混合物へ酸（なるべくは塩酸）を導入
するか、あるいはクロロキノリン成分をその塩（なるべ
くは塩酸塩）の形で使用することにより与えることがで
きる。塩の形で生じた生成物は、前記方法の一つによっ
て反応混合物から単離でき。
するか、あるいはクロロキノリン成分をその塩（なるべ
くは塩酸塩）の形で使用することにより与えることがで
きる。塩の形で生じた生成物は、前記方法の一つによっ
て反応混合物から単離でき。
本発明方法を実現させる更に一つの特に適当な形式によ
ると、反応を極性有機溶媒中１モル相当量またはもっと
大量の強塩基（例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）の存在下で行なう。
ると、反応を極性有機溶媒中１モル相当量またはもっと
大量の強塩基（例えば、トリエチルアミン、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムなど）の存在下で行なう。
上記反応は一般式(IV)または（Ｖ）のそれぞれトリアゾ
ールまたはメルカプトトリアゾールをそのアルカリ（例
えば、ナトリウムまたはカリウム）塩の形で使用するこ
とにより行なうこともできる。
ールまたはメルカプトトリアゾールをそのアルカリ（例
えば、ナトリウムまたはカリウム）塩の形で使用するこ
とにより行なうこともできる。
本発明方法により製造された新規化合物の構造は、NM
R、IRおよびMSスペクトルにより特徴づけられ、確証が
与えられる。また生成物の純度は薄層、ガスおよび液体
クロマトグラフィーにより決定される。
R、IRおよびMSスペクトルにより特徴づけられ、確証が
与えられる。また生成物の純度は薄層、ガスおよび液体
クロマトグラフィーにより決定される。
一般式（Ｉ）の化合物は貴重な生理学的性質を有し、誘
発された痛みおよび炎症の過程を取り除くかまたは能率
よく開放させる。一般式（Ｉ）の化合物の重要な利点
は、鎮痛および消炎薬用量範囲において潰瘍性作用が全
く観察されないか、あるいはごく小さい程度に見られる
に過ぎないことである。
発された痛みおよび炎症の過程を取り除くかまたは能率
よく開放させる。一般式（Ｉ）の化合物の重要な利点
は、鎮痛および消炎薬用量範囲において潰瘍性作用が全
く観察されないか、あるいはごく小さい程度に見られる
に過ぎないことである。
このようにして一般式（Ｉ）の経口投与された化合物
は、急性炎症過程を効率よく軽減させる。winter〔Pro
c.soc.Exp.Biol.Med.１１１，５４４(1962)〕の方法に
より、１６時間絶食させた雄wistarラット（体重１６０
〜１８０ｇ）についてカラジーナン水腫を誘発させ評価
する。抑制パーセントは、一方においては、試験化合物
で処理した群の平均水腫値と、他方では担体（カルボキ
シメチルセルロース、CMC、対照で処理した群の平均水
腫値とから計算される。ED50値は抑制値の回帰分析によ
り決定する。試験化合物は、１％カルボキシメチルセル
ロース（CMC）懸濁系の形で、カラジーナン注入の１時
間前に、胃カニユーレを通して投与する。試験化合物の
カラジーナン水腫抑制効果を表Ｉに要約する。
は、急性炎症過程を効率よく軽減させる。winter〔Pro
c.soc.Exp.Biol.Med.１１１，５４４(1962)〕の方法に
より、１６時間絶食させた雄wistarラット（体重１６０
〜１８０ｇ）についてカラジーナン水腫を誘発させ評価
する。抑制パーセントは、一方においては、試験化合物
で処理した群の平均水腫値と、他方では担体（カルボキ
シメチルセルロース、CMC、対照で処理した群の平均水
腫値とから計算される。ED50値は抑制値の回帰分析によ
り決定する。試験化合物は、１％カルボキシメチルセル
ロース（CMC）懸濁系の形で、カラジーナン注入の１時
間前に、胃カニユーレを通して投与する。試験化合物の
カラジーナン水腫抑制効果を表Ｉに要約する。
アジュバント誘発関節炎に対する試験化合物の保護効果
を表IIに示す。Newboldの方法により、Freundcompletア
ジュバント（Difco Lab.ミシガン州USA）0.1mを、体
重１６０〜２００ｇの雄wistarラットの右後足の足底面
に注射する。後足の体積をアジュバント投与の前と２１
日後に水銀肢体容積計を用いて測定する。試験化合物
を、１日の経口薬用量２５mg／kgで２週間試験動物に投
与する。表II中の「足体積増加の抑制パーセント」は２
１日目に測定した値に関する。
を表IIに示す。Newboldの方法により、Freundcompletア
ジュバント（Difco Lab.ミシガン州USA）0.1mを、体
重１６０〜２００ｇの雄wistarラットの右後足の足底面
に注射する。後足の体積をアジュバント投与の前と２１
日後に水銀肢体容積計を用いて測定する。試験化合物
を、１日の経口薬用量２５mg／kgで２週間試験動物に投
与する。表II中の「足体積増加の抑制パーセント」は２
１日目に測定した値に関する。
リウマチ様関節炎の最良のモデル試験と考えられるこの
アジュバント関節炎試験において、本発明化合物は標準
物質のナプロキセンおよびフエニルブタゾンより一層効
果的に関節変形を抑制する。これらの試験は、本発明化
合物が形態学的変形の治癒において活性があるだけでな
く、また機能状態および足の適合性、更にまた動物の一
般的な身体状態および症状を望ましい有用な方向に改善
する。
アジュバント関節炎試験において、本発明化合物は標準
物質のナプロキセンおよびフエニルブタゾンより一層効
果的に関節変形を抑制する。これらの試験は、本発明化
合物が形態学的変形の治癒において活性があるだけでな
く、また機能状態および足の適合性、更にまた動物の一
般的な身体状態および症状を望ましい有用な方向に改善
する。
本発明化合物の鎮痛効果は体重１８〜２２ｇの雌雄のCF
LP株マウスについてのホットプレート（５６℃）試験に
より試験される。抑止反応出現の時点を決定し、対照群
について測定した潜伏時間と関連づける（woolfe and M
cDonald１９４４）。１薬用量当り少なくとも１０匹の
動物を用いる。試験化合物は試験前６０分に１％メチル
セルロース懸濁系の形で経口投与する。結果を表IIIに
要約する。この試験は１８０〜２１０ｇの体重をもつ１
６時間絶食させた隔離雄wistarラットについて行なう。
試験化合物を１％カルボキシメチルセルロース中に懸濁
し、１０m／kgの用量で経口投与する。
LP株マウスについてのホットプレート（５６℃）試験に
より試験される。抑止反応出現の時点を決定し、対照群
について測定した潜伏時間と関連づける（woolfe and M
cDonald１９４４）。１薬用量当り少なくとも１０匹の
動物を用いる。試験化合物は試験前６０分に１％メチル
セルロース懸濁系の形で経口投与する。結果を表IIIに
要約する。この試験は１８０〜２１０ｇの体重をもつ１
６時間絶食させた隔離雄wistarラットについて行なう。
試験化合物を１％カルボキシメチルセルロース中に懸濁
し、１０m／kgの用量で経口投与する。
処理の５時間後、動物を殺し、それらの胃を2.5％ホル
マリン溶液中に入れる。点のような出血と潰瘍の数およ
び等級づけを下記の度盛りにより評価する： ０＝病変なし； １＝若干の点の様な出血あり（＜１０）； ２＝拡散した出血または小さい潰瘍あり（＜２mm）； ３＝二つ以上の小さい潰瘍あり（＜２mm）； ４＝一つ以上の大きい潰瘍あり（＞２mm）。
マリン溶液中に入れる。点のような出血と潰瘍の数およ
び等級づけを下記の度盛りにより評価する： ０＝病変なし； １＝若干の点の様な出血あり（＜１０）； ２＝拡散した出血または小さい潰瘍あり（＜２mm）； ３＝二つ以上の小さい潰瘍あり（＜２mm）； ４＝一つ以上の大きい潰瘍あり（＞２mm）。
２５mg/kgおよび１００mg/kgの用量で、本発明化合物は
潰瘍誘発性の効果を示さない。急性試験において、ナプ
ロキセンおよびインドメタシンのUD50値はそれぞれ20.8
mg/kgおよび6.3mg/kg（経口）となる。
潰瘍誘発性の効果を示さない。急性試験において、ナプ
ロキセンおよびインドメタシンのUD50値はそれぞれ20.8
mg/kgおよび6.3mg/kg（経口）となる。
一般式（Ｉ）の化合物の急性毒性は、Litchfield-Wilco
xonの方法により、CFLP株の雌雄ラットについて決定す
る。LD50値は５００から２０００mg/kg（経口）を変化
する。
xonの方法により、CFLP株の雌雄ラットについて決定す
る。LD50値は５００から２０００mg/kg（経口）を変化
する。
本発明の更に一つの面によると、活性成分として一般式
（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の通
りである）の少なくとも１種の化合物あるいはその製薬
上容認しうる酸付加塩を有効量で、適当な不活性固体ま
たは液体の製薬担体との混合物として含有する医薬品組
成物が提供される。
（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の通
りである）の少なくとも１種の化合物あるいはその製薬
上容認しうる酸付加塩を有効量で、適当な不活性固体ま
たは液体の製薬担体との混合物として含有する医薬品組
成物が提供される。
医薬品組成物は、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合
物またはその製薬上容認しうる酸付加塩を、適当な不活
性固体または液体製薬担体と混合することにより公知の
方法で製造できる。
物またはその製薬上容認しうる酸付加塩を、適当な不活
性固体または液体製薬担体と混合することにより公知の
方法で製造できる。
本発明化合物は、なるべくは種々なリウマチ性疾患、と
りわけリウマチ様関節炎、背椎炎、オステオルトローシ
ス（osteortrosis）、および痛風の治療に対して療法上
使用できる。活性成分は、医薬品産業の公知の方法によ
り、腸または非経口投与に適した形（例えば、錠剤、カ
プセル、糖衣錠、注射薬など）に仕上げることができ
る。
りわけリウマチ様関節炎、背椎炎、オステオルトローシ
ス（osteortrosis）、および痛風の治療に対して療法上
使用できる。活性成分は、医薬品産業の公知の方法によ
り、腸または非経口投与に適した形（例えば、錠剤、カ
プセル、糖衣錠、注射薬など）に仕上げることができ
る。
本発明に係る医薬品組成物は、一般式（Ｉ）の化合物に
加えて１種以上の他の生物活性物質を任意に含有でき
る。組成物は治療に一般に使用される担体および賦形薬
を含有する。
加えて１種以上の他の生物活性物質を任意に含有でき
る。組成物は治療に一般に使用される担体および賦形薬
を含有する。
一般式（Ｉ）の化合物の用量は広い範囲にわたり変化
し、そして幾つかの因子（例えば、患者の体重、年令お
よび症状など）により決まる。これら用量は一般に体重
１kg当り１０〜２００mg（腸内投与）および１〜５０mg
/kg（非経口投与）となる。しかし、上記範囲は情報を
与える性格のものに過ぎない。
し、そして幾つかの因子（例えば、患者の体重、年令お
よび症状など）により決まる。これら用量は一般に体重
１kg当り１０〜２００mg（腸内投与）および１〜５０mg
/kg（非経口投与）となる。しかし、上記範囲は情報を
与える性格のものに過ぎない。
一般式（Ｉ）の化合物は相当な殺真菌活性も有し、植物
病原性真菌株および病害に対して活性がある。一般式
（Ｉ）の化合物は、うどん粉病に対しとりわけ有効であ
る。表IVにErysiphe graminis f.種tritici株に対する
一般式（IV）の若干の化合物の活性を開示する。
病原性真菌株および病害に対して活性がある。一般式
（Ｉ）の化合物は、うどん粉病に対しとりわけ有効であ
る。表IVにErysiphe graminis f.種tritici株に対する
一般式（IV）の若干の化合物の活性を開示する。
下記の試験法を用いる： 温室条件：温度２０℃；相対湿度８０％；照明の強さ６
０００ルクス。試験植物（MV−９Automn wheat）を砂と
真珠岩の１：１混合物中で鉢（直径２０cm）で栽培す
る。１鉢当りの平均植物数は１８０本であり、植物の高
さは６〜７cmである。試験化合物の水性懸濁液約８m
を噴霧器を用いて植物上に施用する。
０００ルクス。試験植物（MV−９Automn wheat）を砂と
真珠岩の１：１混合物中で鉢（直径２０cm）で栽培す
る。１鉢当りの平均植物数は１８０本であり、植物の高
さは６〜７cmである。試験化合物の水性懸濁液約８m
を噴霧器を用いて植物上に施用する。
感染の度合を８日後に測定する。抑制パーセント値から
活性を計算する。対照として、市販製品Fundazol５０WP
およびKarathene LC５０を用いる。
活性を計算する。対照として、市販製品Fundazol５０WP
およびKarathene LC５０を用いる。
本発明の更に一つの特徴によると、活性成分として一般
式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の
通りである）の少なくとも１種の化合物あるいはその酸
付加塩を有効量で、適当な不活性固体または液体担体あ
るいは希釈剤との混合物として含有する殺真菌組成物が
提供される。
式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の
通りである）の少なくとも１種の化合物あるいはその酸
付加塩を有効量で、適当な不活性固体または液体担体あ
るいは希釈剤との混合物として含有する殺真菌組成物が
提供される。
前記殺真菌組成物は公知の方法により製造される。
本発明のこれ以上の詳細を下記の例に示すが、これら例
に保護の範囲を限定するものではない。
に保護の範囲を限定するものではない。
例１ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
７−クロロキノリン ４，７−ジクロロキノリン1.98ｇ、１，２，４−トリア
ゾール1.38ｇ、およびジメチルホルムアミド１０mの
混合物を１００℃で６時間かきまぜ、その後反応混合物
を１００mの水を注ぎ込み、濃水酸化アンモニウム溶
液１mで中和する。沈殿した生成物を濾過し、エタノ
ールから再結晶する。このようにして、望む生成物1.61
ｇを得る。収率７０％、融点１６９〜１７０℃。
７−クロロキノリン ４，７−ジクロロキノリン1.98ｇ、１，２，４−トリア
ゾール1.38ｇ、およびジメチルホルムアミド１０mの
混合物を１００℃で６時間かきまぜ、その後反応混合物
を１００mの水を注ぎ込み、濃水酸化アンモニウム溶
液１mで中和する。沈殿した生成物を濾過し、エタノ
ールから再結晶する。このようにして、望む生成物1.61
ｇを得る。収率７０％、融点１６９〜１７０℃。
例２ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２，８−ジメチルキノリン ２，８−ジメチル−４−クロロキノリン1.91ｇおよび
１，２，４−トリアゾール1.39ｇの混合物を１２０℃で
融解し、２時間かきまぜる。凝固した融解物をエタノー
ルと水との混合物に溶解する。この溶液を重炭酸ナトリ
ウム0.84ｇと水２０mの溶液中に注ぐ。沈殿した生成
物を濾過する。このようにして1.97ｇの望む生成物を得
る。収率８８％、融点９９〜100℃。
２，８−ジメチルキノリン ２，８−ジメチル−４−クロロキノリン1.91ｇおよび
１，２，４−トリアゾール1.39ｇの混合物を１２０℃で
融解し、２時間かきまぜる。凝固した融解物をエタノー
ルと水との混合物に溶解する。この溶液を重炭酸ナトリ
ウム0.84ｇと水２０mの溶液中に注ぐ。沈殿した生成
物を濾過する。このようにして1.97ｇの望む生成物を得
る。収率８８％、融点９９〜100℃。
例３ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−メチル−６−メトキシ−キノリン ２−メチル−４−クロロ−６−メトキシキノリン塩酸塩
2.44ｇ、１，２，４−トリアゾール1.38ｇ、およびジメ
チルホルムアミド１０mの混合物を８０℃で３時間か
きまぜ、その後反応混合物を水１００m中に注ぎ、濃
水酸化アンモニウム溶液２mで中和する。沈殿した生
成物を濾過する。このようにして、2.09ｇの望む化合物
が得られる。収率８７％、融点１１７〜１１８℃。
２−メチル−６−メトキシ−キノリン ２−メチル−４−クロロ−６−メトキシキノリン塩酸塩
2.44ｇ、１，２，４−トリアゾール1.38ｇ、およびジメ
チルホルムアミド１０mの混合物を８０℃で３時間か
きまぜ、その後反応混合物を水１００m中に注ぎ、濃
水酸化アンモニウム溶液２mで中和する。沈殿した生
成物を濾過する。このようにして、2.09ｇの望む化合物
が得られる。収率８７％、融点１１７〜１１８℃。
例４ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２−メチル−６，８−ジクロロキノリン ２−メチル−４，６，８−トリクロロキノリン2.46ｇ、
１，２，４−トリアゾールのナトリウム塩1.82ｇおよび
ジメチルホルムアミド１０mの混合物を100℃で２５時
間かきまぜ、その後反応混合物を１００mの水に注ぎ
込む。沈殿した生成物を濾過する。このようにして望む
化合物2.59ｇを得る。収率９３％、融点２２０〜２２２
℃。
２−メチル−６，８−ジクロロキノリン ２−メチル−４，６，８−トリクロロキノリン2.46ｇ、
１，２，４−トリアゾールのナトリウム塩1.82ｇおよび
ジメチルホルムアミド１０mの混合物を100℃で２５時
間かきまぜ、その後反応混合物を１００mの水に注ぎ
込む。沈殿した生成物を濾過する。このようにして望む
化合物2.59ｇを得る。収率９３％、融点２２０〜２２２
℃。
例５ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２，８−ビス−トリフルオロメチルキノリン ４−クロロ−２，８−ビス−トリフルオロメチルキノリ
ン3.0ｇ、１，２，４−トリアゾール1.38ｇ、炭酸カリ
ウム1.38ｇおよびアセトン３０mの混合物を２３時間
加熱沸騰させ、その後反応混合物を水100m中に注ぐ。
沈殿した生成物を濾過し、エタノール５mに溶解し、
その後水５mを加える。沈殿した生成物を濾過する。
このようにして、望む化合物2.42ｇを得る。収率７３
％、融点１０６〜１０７℃。
２，８−ビス−トリフルオロメチルキノリン ４−クロロ−２，８−ビス−トリフルオロメチルキノリ
ン3.0ｇ、１，２，４−トリアゾール1.38ｇ、炭酸カリ
ウム1.38ｇおよびアセトン３０mの混合物を２３時間
加熱沸騰させ、その後反応混合物を水100m中に注ぐ。
沈殿した生成物を濾過し、エタノール５mに溶解し、
その後水５mを加える。沈殿した生成物を濾過する。
このようにして、望む化合物2.42ｇを得る。収率７３
％、融点１０６〜１０７℃。
例６ ４−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３(5)−イル
−５(3)−メルカプト〕−２−トリクロロメチル−８−
クロロキノリン ２−トリクロロメチル−４，８−ジクロロキノリン3.16
ｇ、３(5)−メルカプト−１，２，４−トリアゾールの
ナトリウム塩1.48ｇ、およびジメチルホルムアミド１０
mの混合物を１００℃で１８時間かきまぜる。反応が
終了したならば反応混合物を水中に注ぎ、沈殿した生成
物を濾過し、エタノールから再結晶する。このようにし
て、望む化合物2.1ｇを得る。収率５５％、融点１８８
〜１８３℃。
−５(3)−メルカプト〕−２−トリクロロメチル−８−
クロロキノリン ２−トリクロロメチル−４，８−ジクロロキノリン3.16
ｇ、３(5)−メルカプト−１，２，４−トリアゾールの
ナトリウム塩1.48ｇ、およびジメチルホルムアミド１０
mの混合物を１００℃で１８時間かきまぜる。反応が
終了したならば反応混合物を水中に注ぎ、沈殿した生成
物を濾過し、エタノールから再結晶する。このようにし
て、望む化合物2.1ｇを得る。収率５５％、融点１８８
〜１８３℃。
例７ ４−〔５(3)−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−２，８−ジメチルキ
ノリン ４−クロロ−２，８−ジメチルキノリン1.32ｇ、３(5)
−メルカプト−５(3)−エチル−１，２，４−トリアゾ
ール1.55ｇおよびエタノール２０mの混合物を３０℃
で２０時間かきまぜる。反応混合物を水５０m中に注
ぎ、濃水酸化アンモニウム１mで中和し、沈殿した生
成物を濾過する。このようにして、望む化合物2.41ｇを
得る。収率８５％、融点１７６〜177℃。
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−２，８−ジメチルキ
ノリン ４−クロロ−２，８−ジメチルキノリン1.32ｇ、３(5)
−メルカプト−５(3)−エチル−１，２，４−トリアゾ
ール1.55ｇおよびエタノール２０mの混合物を３０℃
で２０時間かきまぜる。反応混合物を水５０m中に注
ぎ、濃水酸化アンモニウム１mで中和し、沈殿した生
成物を濾過する。このようにして、望む化合物2.41ｇを
得る。収率８５％、融点１７６〜177℃。
例８ ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
３−メチルキノリン ２−クロロ−３−メチルキノリン1.78ｇと１，２，４−
トリアゾール0.69ｇとの混合物を融解し、120℃に４時
間放置する。融解物を冷却し、次にエタノール１０m
に溶解し、水２０m中に注ぎ、濃水酸化アンモニウム
１mで中和する。このようにして、望む化合物1.49ｇ
を得る。収率７１％、融点８０〜８１℃。
３−メチルキノリン ２−クロロ−３−メチルキノリン1.78ｇと１，２，４−
トリアゾール0.69ｇとの混合物を融解し、120℃に４時
間放置する。融解物を冷却し、次にエタノール１０m
に溶解し、水２０m中に注ぎ、濃水酸化アンモニウム
１mで中和する。このようにして、望む化合物1.49ｇ
を得る。収率７１％、融点８０〜８１℃。
例９ ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
４−メチルキノリン塩酸塩 ２−クロロ−４−メチルキノリン1.78ｇ、１，２，４−
トリアゾール0.76ｇ、およびクロロベンゼン１０mの
混合物を１００℃で７時間かきまぜる。反応混合物を冷
却し、沈殿した生成物を濾過し、エタノール５mに溶
解し、エチルエーテル１０mを添加して沈殿させる。
このようにして、望む化合物1.72ｇを得る。収率７０
％、融点１９３〜１９４℃。
４−メチルキノリン塩酸塩 ２−クロロ−４−メチルキノリン1.78ｇ、１，２，４−
トリアゾール0.76ｇ、およびクロロベンゼン１０mの
混合物を１００℃で７時間かきまぜる。反応混合物を冷
却し、沈殿した生成物を濾過し、エタノール５mに溶
解し、エチルエーテル１０mを添加して沈殿させる。
このようにして、望む化合物1.72ｇを得る。収率７０
％、融点１９３〜１９４℃。
例１０ ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
７−クロロ−３，８−ジメチルキノリン ２，７−ジクロロ−３，８−ジメチルキノリン2.26ｇ、
１，２，４−トリアゾールナトリウム塩1.1ｇ、および
ジメチルホルムアミド１０mの混合物を100℃で２５時
間かきまぜる。反応混合物を水１００m中に注ぎ、沈
殿した生成物を濾過する。このようにして望む化合物2.
48ｇを得る。収率９６％、融点１４７〜１４８℃ 例１１ ２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４，６−ビス−トリクロロメチルキノリン ２−クロロ−４，６−ビス−トリクロロメチルキノリン
3.99ｇ、３−メチル−１，２，４−トリアゾールナトリ
ウム塩1.26ｇ、およびジメチルホルムアミド１０mの
混合物を１００℃で２０時間かきまぜる。反応混合物を
水１００m中に注ぎ、沈殿した生成物を濾過し、エタ
ノール１０mから再結晶する。このようにして、望む
化合物2.76ｇを得る。収率６２％、融点１６９〜１７０
℃。
７−クロロ−３，８−ジメチルキノリン ２，７−ジクロロ−３，８−ジメチルキノリン2.26ｇ、
１，２，４−トリアゾールナトリウム塩1.1ｇ、および
ジメチルホルムアミド１０mの混合物を100℃で２５時
間かきまぜる。反応混合物を水１００m中に注ぎ、沈
殿した生成物を濾過する。このようにして望む化合物2.
48ｇを得る。収率９６％、融点１４７〜１４８℃ 例１１ ２−（３−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−４，６−ビス−トリクロロメチルキノリン ２−クロロ−４，６−ビス−トリクロロメチルキノリン
3.99ｇ、３−メチル−１，２，４−トリアゾールナトリ
ウム塩1.26ｇ、およびジメチルホルムアミド１０mの
混合物を１００℃で２０時間かきまぜる。反応混合物を
水１００m中に注ぎ、沈殿した生成物を濾過し、エタ
ノール１０mから再結晶する。このようにして、望む
化合物2.76ｇを得る。収率６２％、融点１６９〜１７０
℃。
例１２ ２−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−３−メチルキノリン
塩酸塩 ２−クロロ−３−メチルキノリン1.78ｇ、３(5)−メル
カプト−５(3)−メチル−１，２，４−トリアゾール1.3
8ｇ、およびクロロベンゼン１０mの混合物を１００℃
で２時間かきまぜる。反応混合物を冷却し、沈殿した生
成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄する。このよう
にして望む化合物2.8ｇを得る。収率９６％、融点１９
０〜１９２℃。
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−３−メチルキノリン
塩酸塩 ２−クロロ−３−メチルキノリン1.78ｇ、３(5)−メル
カプト−５(3)−メチル−１，２，４−トリアゾール1.3
8ｇ、およびクロロベンゼン１０mの混合物を１００℃
で２時間かきまぜる。反応混合物を冷却し、沈殿した生
成物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄する。このよう
にして望む化合物2.8ｇを得る。収率９６％、融点１９
０〜１９２℃。
例１３ ２−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３(5)イル−
メルカプト〕−４，８−ジメチル−キノリン塩酸塩 ２−クロロ−４，８−ジメチルキノリン1.92ｇおよび３
(5)−メルカプト−１，２，４−トリアゾール1.21ｇの
混合物を融解し、１２０℃に１時間放置する。冷却した
反応混合物を熱エタノール５mで処理し、冷却し、そ
して濾過する。このようにして望む化合物1.90ｇを得
る。収率６５％、融点２０１〜２０２℃。
メルカプト〕−４，８−ジメチル−キノリン塩酸塩 ２−クロロ−４，８−ジメチルキノリン1.92ｇおよび３
(5)−メルカプト−１，２，４−トリアゾール1.21ｇの
混合物を融解し、１２０℃に１時間放置する。冷却した
反応混合物を熱エタノール５mで処理し、冷却し、そ
して濾過する。このようにして望む化合物1.90ｇを得
る。収率６５％、融点２０１〜２０２℃。
例１４ ４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
２，８−ジメチル−５−クロロキノリン ４，５−ジクロロ−２，８−ジメチルキノリン2.26ｇ、
１，２，４−トリアゾール1.38ｇおよび９６％硫酸0.1
ｇの混合物を７０℃で３時間かきまぜた。反応混合物を
水５０m中に注ぎ、濃水酸化アンモニウム溶液１mで
中和する。沈殿した生成物を濾過し、水洗する。このよ
うにして望む化合物2.0ｇを得る。収率77.4％、融点１
１７〜１１８℃。
２，８−ジメチル−５−クロロキノリン ４，５−ジクロロ−２，８−ジメチルキノリン2.26ｇ、
１，２，４−トリアゾール1.38ｇおよび９６％硫酸0.1
ｇの混合物を７０℃で３時間かきまぜた。反応混合物を
水５０m中に注ぎ、濃水酸化アンモニウム溶液１mで
中和する。沈殿した生成物を濾過し、水洗する。このよ
うにして望む化合物2.0ｇを得る。収率77.4％、融点１
１７〜１１８℃。
例１５ ４−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−２−メチル−７，８
−ジクロロキノリン ２−メチル−４，７，８−トリクロロ−キノリン2.46
ｇ、３(5)−メルカプト−５(3)−メチル−１，２，４−
トリアゾール1.38ｇ、およびジメチルホルムアミド１０
mの混合物を１００℃で８時間かきまぜる。反応混合
物を水１００m中に注ぎ、中和し、沈殿した生成物を
濾過する。このようにして望む化合物3.10ｇを得る。収
率９５％、融点１５６〜１５８℃。
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−２−メチル−７，８
−ジクロロキノリン ２−メチル−４，７，８−トリクロロ−キノリン2.46
ｇ、３(5)−メルカプト−５(3)−メチル−１，２，４−
トリアゾール1.38ｇ、およびジメチルホルムアミド１０
mの混合物を１００℃で８時間かきまぜる。反応混合
物を水１００m中に注ぎ、中和し、沈殿した生成物を
濾過する。このようにして望む化合物3.10ｇを得る。収
率９５％、融点１５６〜１５８℃。
例１６ ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
３−メチル−７−エチルキノリン ２−クロロ−３−メチル−７−エチルキノリン2.05ｇ、
１，２，４−トリアゾール塩酸塩1.05ｇ、１，２，４−
トリアゾール0.69ｇおよびジメチルホルムアミド１０m
の混合物を１００℃で６時間かきまぜる。反応混合物
を水１００m中に注ぎ、中和し、粗製生成物をエタノ
ールとヘキサンとの混合物から再結晶する。このように
して、望む化合物1.52ｇを得る。収率６４％、融点７２
〜７３℃。
３−メチル−７−エチルキノリン ２−クロロ−３−メチル−７−エチルキノリン2.05ｇ、
１，２，４−トリアゾール塩酸塩1.05ｇ、１，２，４−
トリアゾール0.69ｇおよびジメチルホルムアミド１０m
の混合物を１００℃で６時間かきまぜる。反応混合物
を水１００m中に注ぎ、中和し、粗製生成物をエタノ
ールとヘキサンとの混合物から再結晶する。このように
して、望む化合物1.52ｇを得る。収率６４％、融点７２
〜７３℃。
例１７ ２−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３(5)−イル
−メルカプト〕−４−メチルキノリン ２−クロロ−４−メチルキノリン1.78ｇ、３(5)−メル
カプト−１，２，４−トリアゾール1.21ｇ、およびジメ
チルホルムアミド１０mの混合物を４０℃で３時間か
きまぜる。反応混合物を水１００m中に注ぎ、中和
し、濾過する。このようにして望む化合物2.37ｇを得
る。収率９８％、融点９６〜９８℃。
−メルカプト〕−４−メチルキノリン ２−クロロ−４−メチルキノリン1.78ｇ、３(5)−メル
カプト−１，２，４−トリアゾール1.21ｇ、およびジメ
チルホルムアミド１０mの混合物を４０℃で３時間か
きまぜる。反応混合物を水１００m中に注ぎ、中和
し、濾過する。このようにして望む化合物2.37ｇを得
る。収率９８％、融点９６〜９８℃。
例１８ ３−〔５(3)−エチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−３，８−ジメチルキ
ノリン ２−クロロ−３，８−ジメチルキノリン1.91ｇおよび３
(5)−メルカプト−５(3)−エチル−１，２，４−トリア
ゾール1.55ｇを例１６と同様の仕方で反応させる。粗製
生成物をクロロホルムとエタノールとの混合物から再結
晶する。このようにして望む化合物1.93ｇを得る。収率
６８％、融点１９０〜１９２℃。
ル−３(5)−イル−メルカプト〕−３，８−ジメチルキ
ノリン ２−クロロ−３，８−ジメチルキノリン1.91ｇおよび３
(5)−メルカプト−５(3)−エチル−１，２，４−トリア
ゾール1.55ｇを例１６と同様の仕方で反応させる。粗製
生成物をクロロホルムとエタノールとの混合物から再結
晶する。このようにして望む化合物1.93ｇを得る。収率
６８％、融点１９０〜１９２℃。
前記の諸例に記載の方法と同様にして更に化合物を調製
する。これら化合物を下記表Ｖに開示する。「方法」の
コラムに記されている番号は見出しの化合物の調製に用
いた例の番号を指す。
する。これら化合物を下記表Ｖに開示する。「方法」の
コラムに記されている番号は見出しの化合物の調製に用
いた例の番号を指す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＧ 9360−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 401/12 ２４９ 8829−4Ｃ (72)発明者 サラモン，ゾルタン ハンガリア国 エッチ−4440 ティスザバ スバリ，カベイ ヤノス ユー．，17- 19．ビー (72)発明者 サンドール，ヨズセフ ハンガリア国 エッチ−4450 ティスザロ ック，ヨカイ ユー．，８ (72)発明者 ポクサイ，エンマ ハンガリア国 エッチ−4440 ティスザバ スバリ，カベイ ヤノス ユー．，17- 19．エイ (72)発明者 テレベス，エルズセベット ハンガリア国 エッチ−4440 ティスザバ スバリ，コスス ユー．，23．エイ (56)参考文献 Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔｒ．99（17）： 139866ｚ
Claims (17)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、 Ｒ1は水素、メチル、トリハロゲノメチルまたはカルボ
キシを表わし、 Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、フェノキシ、アミノ、アセトアミノ、
Ｃ1-4ジアルキルアミノ、アセチル、ベンゾイル、メチ
ルチオ、カルボキシ、シアノ、エトキシカルボニルまた
はトリハロゲノメチルであり、 Ｒ3は水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを表
わし、 Ｒ4は水素、メチルまたはエチルを表わし、そしてＸは
キノリン環中の複素環上に付いている原子価結合もしく
は−Ｓ−を表わす、ただしＸが−Ｓ−であり、キノリン
環の２位に付いているときは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれ
も水素である場合及びＲ1が４−ＣＨ3、Ｒ2とＲ3が水素
である場合は除くものとする。） を有することを特徴とする、トリアゾリルキノリン誘導
体およびその酸付加塩。 - 【請求項２】一般式（Ｉａ） （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求の範囲第１項に
記載の通りである）を有する、請求の範囲第１項記載の
化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項３】一般式(Ib) （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求の範囲第１項に
記載の通りである）を有する、請求の範囲第１項記載の
化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項４】一般式(Ic) （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求の範囲第１項に
記載の通りである）を有する、請求の範囲第１項記載の
化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項５】一般式(Id) （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は請求の範囲第１項
記載の通りである）を有する、請求の範囲第１項記載の
化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項６】４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−７−クロロ−キノリンである請求の範囲第
１項記載の化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項７】４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−メチル−６−メトキシ−キノリンであ
る請求の範囲第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項８】４−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３(5)−イル−メルカプト〕−２−メチル−８−クロロ
−キノリンである請求の範囲第１項記載の化合物および
その酸付加塩。 - 【請求項９】４−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３(5)−イル−メルカプト〕−７−ク
ロロ−キノリンである請求の範囲第１項記載の化合物お
よびその酸付加塩。 - 【請求項１０】４−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３(5)−イル−メルカプト〕−２−
メチル−キノリンである請求の範囲第１項記載の化合物
およびその酸付加塩。 - 【請求項１１】４−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３(5)−イル−メルカプト〕−２，
８−ジメチル−キノリンである請求の範囲第１項記載の
化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項１２】４−〔５(3)−メチル−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３(5)−イル−メルカプト〕−２，
８−ジメチル−７−クロロ−キノリンである請求の範囲
第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項１３】２−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル〕−３−メチル−キノリンである請求の範囲
第１項記載の化合物およびその酸付加塩。 - 【請求項１４】２−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３(5)−イル−メルカプト〕−３，６−ジメチル−キ
ノリンである請求の範囲第１項の化合物およびその酸付
加塩。 - 【請求項１５】２−〔１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３(5)−イル−メルカプト〕−３，７−ジメチル−キ
ノリンである請求の範囲第１項の化合物およびその酸付
加塩。 - 【請求項１６】医薬品組成物において、活性成分として
一般式（Ｉ） （式中、 Ｒ1は水素、メチル、トリハロゲノメチルまたはカルボ
キシを表わし、 Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4、アルコキシ、フェノキシ、アミノ、アセトアミ
ノ、Ｃ1-4ジアルキルアミノ、アセチル、ベンゾイル、
メチルチオ、カルボキシ、シアノ、エトキシカルボニル
またはトリハロゲノメチルであり、 Ｒ3は水素Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを表わ
し、 Ｒ4は水素、メチルまたはエチルを表わし、そしてＸは
キノリン環中の複素環上に付いている原子価結合もしく
は−Ｓ−を表わす、ただしＸが−Ｓ−であり、キノリン
環の２位に付いているときは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3のいずれ
も水素である場合及びＲ1が４−ＣＨ3、Ｒ2とＲ3が水素
である場合は除くものとする。） を有する少なくとも１種の化合物あるいはその製薬上容
認しうる酸付加塩を有効量で、適当な不活性固体または
液体製薬担体との混合物として含有し、鎮痛および消炎
効果を有する組成物。 - 【請求項１７】活性成分として一般式（Ｉ） （式中、 Ｒ1は水素、メチル、トリハロゲノメチルまたはカルボ
キシを表わし、 Ｒ2は水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ
1-4アルコキシ、フェノキシ、アミノ、アセトアミノ、
Ｃ1-4ジアルキルアミノ、アセチル、ベンゾイル、メチ
ルチオ、カルボキシ、シアノ、エトキシカルボニル、ニ
トロまたはトリハロゲノメチルであり、 Ｒ3は水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを表
わし、 Ｒ4は水素、メチルまたはエチルを表わし、そしてＸは
原子価結合を表わす） を有する少なくとも１種の化合物あるいはその酸付加塩
を有効量で、適当な不活性固体または液体担体または希
釈剤との混合物として含有することを特徴とする、殺真
菌組成物。
Applications Claiming Priority (3)
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|---|---|---|---|
| HU1718/85 | 1985-05-07 | ||
| HU171885A HU197323B (hu) | 1985-05-07 | 1985-05-07 | EL·JÁRÁS l'JJ KINOLIL—TRIAZOL—SZÁRMAZÉKOK előállítására |
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Publications (2)
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|---|---|
| JPS62503030A JPS62503030A (ja) | 1987-12-03 |
| JPH068292B2 true JPH068292B2 (ja) | 1994-02-02 |
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ID=25748055
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| EP (1) | EP0221947B1 (ja) |
| JP (1) | JPH068292B2 (ja) |
| BG (1) | BG47648A3 (ja) |
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| DD (1) | DD245870A5 (ja) |
| DK (1) | DK170097B1 (ja) |
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-
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-
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-
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