JPH0688904B2 - ウイルスに対する増殖抑制剤 - Google Patents
ウイルスに対する増殖抑制剤Info
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- JPH0688904B2 JPH0688904B2 JP59279801A JP27980184A JPH0688904B2 JP H0688904 B2 JPH0688904 B2 JP H0688904B2 JP 59279801 A JP59279801 A JP 59279801A JP 27980184 A JP27980184 A JP 27980184A JP H0688904 B2 JPH0688904 B2 JP H0688904B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はネプラノシンＣを有効成分とする抗ウイルス剤
に関する。さらに詳しくは、本発明はネプラノシンＣま
たはその医薬的に許容される塩を有効成分とする（ヒト
Ｔ細胞白血病ウイルス、エプステイン−バールウイルス
を除く）ウイルスに対する増殖抑制剤にかんする。
に関する。さらに詳しくは、本発明はネプラノシンＣま
たはその医薬的に許容される塩を有効成分とする（ヒト
Ｔ細胞白血病ウイルス、エプステイン−バールウイルス
を除く）ウイルスに対する増殖抑制剤にかんする。
従来の技術 ウイルスに本質的に有効な抗生物質を含め化学療法剤は
現在迄のところ見つかつていないが、ウイルスの増殖と
その代謝の機能を選択的に阻害するものがいくつか知ら
れている。このような内で抗ウイルス薬としてペルペス
ウイルスに対する薬剤としてアラーＡ（Ara−Ａ）アシ
クロビール（Acyclovir）が存在するが、他のウイルス
疾患に対する治療法はワクチン療法のみである。その他
に、モロキシジン（moroxydine）（ABOB、インフルエン
ザやアデノウイルスによる結膜炎：プール熱）、アマン
タジン（Amantadine）（インフルエンザ）、ヨードクス
ウリジン（Idoxuridine,IUDR）（ヘルペス性角膜炎、ヘ
ルペス性水痘）、インターフエロンなどが知られてい
る。
現在迄のところ見つかつていないが、ウイルスの増殖と
その代謝の機能を選択的に阻害するものがいくつか知ら
れている。このような内で抗ウイルス薬としてペルペス
ウイルスに対する薬剤としてアラーＡ（Ara−Ａ）アシ
クロビール（Acyclovir）が存在するが、他のウイルス
疾患に対する治療法はワクチン療法のみである。その他
に、モロキシジン（moroxydine）（ABOB、インフルエン
ザやアデノウイルスによる結膜炎：プール熱）、アマン
タジン（Amantadine）（インフルエンザ）、ヨードクス
ウリジン（Idoxuridine,IUDR）（ヘルペス性角膜炎、ヘ
ルペス性水痘）、インターフエロンなどが知られてい
る。
発明が解決しようとする問題点 しかしながら、これらの薬剤も局所的な療法に用いられ
るものや、未だ開発段階のもので確定的な効果が立証さ
れていないものであり、また、これらワクチン療法もポ
リオ（polio）ウイルス、その他2,3で成功しているに過
ぎず、ウイルスの血清型の多いものにはまつたく期待で
きないのが現状であり、抗ウイルススペクトルの広い薬
剤の開発が待たれている。
るものや、未だ開発段階のもので確定的な効果が立証さ
れていないものであり、また、これらワクチン療法もポ
リオ（polio）ウイルス、その他2,3で成功しているに過
ぎず、ウイルスの血清型の多いものにはまつたく期待で
きないのが現状であり、抗ウイルススペクトルの広い薬
剤の開発が待たれている。
本発明者らは、このような従来の抗ウイルス剤の持つ欠
点を克服する薬剤につき研究を重ねた結果、本発明を完
成した。従来、ネプラノシンＣは、植物病原菌ならびに
ネズミ白血病L5178Y細胞に対する増殖阻止作用を有する
物質として知られていたものであるが、本発明者らは、
本物質の有効性につき、更に研究した結果、ヘルペスシ
ンプレツクス−１（Herpes simplex−１）ウイルス、ヘ
ルペスシンプレツクス−２（Herpes simplex−２）ウイ
ルス、ワクシニア（Vaccinia）ウイルス、胞性口内炎
（ベシクラー・ストマチテイス・Vesicular stmatitie
s）ウイルス、レオ−１（Reo−１）ウィルス、コクサッ
キーＢ−４（Coxsakie B−４）ウィルス、セムリキ森林
（Semliki forest）ウイルス、パラインフルエンザ−３
（parainfluenza−３）ウィルスや麻疹（Measles）ウイ
ルスなどに対する巾広い抗ウイルススペクトルを示すこ
とを知り、本発明を完成したものである。即ち、本発明
はネプラノシンＣを有効成分とするウイルスに対する増
殖抑制剤にかんする。
点を克服する薬剤につき研究を重ねた結果、本発明を完
成した。従来、ネプラノシンＣは、植物病原菌ならびに
ネズミ白血病L5178Y細胞に対する増殖阻止作用を有する
物質として知られていたものであるが、本発明者らは、
本物質の有効性につき、更に研究した結果、ヘルペスシ
ンプレツクス−１（Herpes simplex−１）ウイルス、ヘ
ルペスシンプレツクス−２（Herpes simplex−２）ウイ
ルス、ワクシニア（Vaccinia）ウイルス、胞性口内炎
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s）ウイルス、レオ−１（Reo−１）ウィルス、コクサッ
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（parainfluenza−３）ウィルスや麻疹（Measles）ウイ
ルスなどに対する巾広い抗ウイルススペクトルを示すこ
とを知り、本発明を完成したものである。即ち、本発明
はネプラノシンＣを有効成分とするウイルスに対する増
殖抑制剤にかんする。
本発明の目的は、上述した通り、各種ウイルスに対し巾
広い抗ウイルススペクトルを示す抗ウイルス剤を提供す
ることを目的とするものである。
広い抗ウイルススペクトルを示す抗ウイルス剤を提供す
ることを目的とするものである。
問題点を解決するための手段 本発明の目的のためには、先ずネプラノシンＣが調製さ
れる。ネプラノシンＣの製造方法については、特開昭55
−24157号公報に新規抗生物質Ａ−11079−B2およびその
製法として開示されている。同公報にはネプラノシンＣ
の物理化学的性質も記載されており、その分子式はC11H
13N5O2、分子量279、融点226℃（分解）、溶媒に対する
溶解性において水、ジメチルスルホキサイド、ジメチル
ホルムアミドに可溶性、ノタノールに難溶性、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサンに不溶性であ
り、弱塩基性物質であり、さらにネプラノシンＣのLD50
は55mg/Kg（マウス腹腔内注射）である。〔さらに参考
文献として英国特許第2021582B公報、カレント・ケモト
ラピー・アンド・インフエクチオス・デイジーズ（Curr
ent Chemotherapy and Infectious Disease）、Vol I
I、第1558頁（1980）を挙げる。〕このネプラノシンＣ
は、上述の手段によつて製造し得るもので、例えばアン
ピエラリエラ・エス・ビー・A11079（Ampullariella s
p.A11079:FERM−P NO.4494）の微生物菌株の培養物から
得られる。
れる。ネプラノシンＣの製造方法については、特開昭55
−24157号公報に新規抗生物質Ａ−11079−B2およびその
製法として開示されている。同公報にはネプラノシンＣ
の物理化学的性質も記載されており、その分子式はC11H
13N5O2、分子量279、融点226℃（分解）、溶媒に対する
溶解性において水、ジメチルスルホキサイド、ジメチル
ホルムアミドに可溶性、ノタノールに難溶性、酢酸エチ
ル、クロロホルム、ベンゼン、ヘキサンに不溶性であ
り、弱塩基性物質であり、さらにネプラノシンＣのLD50
は55mg/Kg（マウス腹腔内注射）である。〔さらに参考
文献として英国特許第2021582B公報、カレント・ケモト
ラピー・アンド・インフエクチオス・デイジーズ（Curr
ent Chemotherapy and Infectious Disease）、Vol I
I、第1558頁（1980）を挙げる。〕このネプラノシンＣ
は、上述の手段によつて製造し得るもので、例えばアン
ピエラリエラ・エス・ビー・A11079（Ampullariella s
p.A11079:FERM−P NO.4494）の微生物菌株の培養物から
得られる。
本発明におけるネプラノシンＣは、ネプラノシンＣ塩基
またはその医薬的に許容される塩、例えば塩酸塩等の無
機塩や酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩等の
有機酸塩とする。このようなネプラノシンＣは医薬とし
て通常の投与形態、即ち注射剤、経口剤、軟膏、点眼液
等、使用目的に応じて調製される。ネプラノシンＣの抗
ウイルス活性スペクトルよりみて、注射剤としての用途
が最も適しているが、ウイルス性の眼疾患がかなり多い
ことを考慮すると点眼液も好ましい製剤である。このよ
うな製剤は通常、無菌的に調製されたネプラノシンＣ粉
末、例えばネプラノシンＣ水溶液をミリポアフイルター
で無菌過したものを凍結乾燥した粉末を注射用または
点眼用蒸留水に用時溶解することにより調製される。生
体組織との浸透圧などの適合性を考慮すると、浸透圧と
イオン強度を調節した生理食塩水やリンゲル液、緩衝液
などに溶解することが好ましい。さらにその他の製剤と
して、常法により錠剤、粉末、顆粒、カプセル剤、内服
用液剤、坐剤等として適宜な薬剤、添加物により、投与
方法に応じた製剤として調製することができる。
またはその医薬的に許容される塩、例えば塩酸塩等の無
機塩や酢酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩等の
有機酸塩とする。このようなネプラノシンＣは医薬とし
て通常の投与形態、即ち注射剤、経口剤、軟膏、点眼液
等、使用目的に応じて調製される。ネプラノシンＣの抗
ウイルス活性スペクトルよりみて、注射剤としての用途
が最も適しているが、ウイルス性の眼疾患がかなり多い
ことを考慮すると点眼液も好ましい製剤である。このよ
うな製剤は通常、無菌的に調製されたネプラノシンＣ粉
末、例えばネプラノシンＣ水溶液をミリポアフイルター
で無菌過したものを凍結乾燥した粉末を注射用または
点眼用蒸留水に用時溶解することにより調製される。生
体組織との浸透圧などの適合性を考慮すると、浸透圧と
イオン強度を調節した生理食塩水やリンゲル液、緩衝液
などに溶解することが好ましい。さらにその他の製剤と
して、常法により錠剤、粉末、顆粒、カプセル剤、内服
用液剤、坐剤等として適宜な薬剤、添加物により、投与
方法に応じた製剤として調製することができる。
静脈注射用の投与形態に適した製剤としては、ネプラノ
シンＣの濃度が５−10mg/mlである。抗ウイルス剤とし
ての投与量は大人１日当り、50−200mgであり、好まし
くは100mgであり、１〜５日またはそれ以上投与すれば
よい。
シンＣの濃度が５−10mg/mlである。抗ウイルス剤とし
ての投与量は大人１日当り、50−200mgであり、好まし
くは100mgであり、１〜５日またはそれ以上投与すれば
よい。
発明の効果 ネプラノシンＣの抗ウイルス性につき試験した結果を以
下に述べる。
下に述べる。
実験例１ ネプラノシンＣのin vitro抗ウイルス作用を検討した。
初代ウサギ腎細胞を用いてHerpes simplex−１、−２、
Vaccinia,Vesicular stomatitivウイルスを試験した。
Vaccinia,Vesicular stomatitivウイルスを試験した。
マイクロトレイを用いて、細胞の単層培養に100Tc1D50
（50％感染価）のウイルスを接種し、１時間のウイルス
吸着ののち、ウイルス液を除きネプラノシンＣを含む３
％牛胎児血清加EagleのMEMを加えて培養した。ネプラノ
シンＣの抗ウイルス作用の効果判定は、薬剤を含まない
Wellの細胞変性が100％に達したときに、薬剤を含んだW
ellの細胞変形が50％の稀釈を最少阻止濃度とした。ネ
プラノシンＣの宿主細胞に対する細胞毒性は、顕微鏡下
に正常細胞との形態変化を比較して表わした。実験結果
を表１に示した。
（50％感染価）のウイルスを接種し、１時間のウイルス
吸着ののち、ウイルス液を除きネプラノシンＣを含む３
％牛胎児血清加EagleのMEMを加えて培養した。ネプラノ
シンＣの抗ウイルス作用の効果判定は、薬剤を含まない
Wellの細胞変性が100％に達したときに、薬剤を含んだW
ellの細胞変形が50％の稀釈を最少阻止濃度とした。ネ
プラノシンＣの宿主細胞に対する細胞毒性は、顕微鏡下
に正常細胞との形態変化を比較して表わした。実験結果
を表１に示した。
実験例２ ネプラノシンＣのin vitro抗ウイルス作用を検討した。
サル腎由来細胞株のVero細胞を用いてReo−１、Coxsaki
e B−４、Semliki forest,Parainfluenza−3,Measlesウ
イルスを試験した。
e B−４、Semliki forest,Parainfluenza−3,Measlesウ
イルスを試験した。
マイクロトレイを用いて、細胞の単層培養に100TclD50
（50％感染価）のウイルスを接種し、１時間のウイルス
吸着ののち、ウイルス液を除きネプラノシンＣを含む３
％牛胎児血清加EagleのMEMを加えて培養した。ネプラノ
シンＣの抗ウイルス作用の効果判定は、薬剤を含まない
Wellの細胞変性が100％に達したときに、薬剤を含んだW
ellの細胞変性が50％の希釈を最少阻止濃度とした。ネ
プラノシンＣの宿主細胞に対する細胞毒性は、顕微鏡下
に正常細胞との形態変化を比較して表わした。実験結果
を表２に示した。
（50％感染価）のウイルスを接種し、１時間のウイルス
吸着ののち、ウイルス液を除きネプラノシンＣを含む３
％牛胎児血清加EagleのMEMを加えて培養した。ネプラノ
シンＣの抗ウイルス作用の効果判定は、薬剤を含まない
Wellの細胞変性が100％に達したときに、薬剤を含んだW
ellの細胞変性が50％の希釈を最少阻止濃度とした。ネ
プラノシンＣの宿主細胞に対する細胞毒性は、顕微鏡下
に正常細胞との形態変化を比較して表わした。実験結果
を表２に示した。
以上の結果より、ネプラノシンＣは広い抗ウイルススペ
クトルを示し、細胞毒性と抗ウイルス活性の間にヘルペ
スウイルスでは1/20,Vacciniaウイルスでは1/400,Parai
nfluenza−３ウイルスでは1/30,Measlesウイルスでは1/
25等明らかな活性が認められ、adenine arabinoside（A
ra−Ａ）,Acycloguanosine（Acyclorir）と比較しても
巾広いスペクトラムが特徴であることが判る。
クトルを示し、細胞毒性と抗ウイルス活性の間にヘルペ
スウイルスでは1/20,Vacciniaウイルスでは1/400,Parai
nfluenza−３ウイルスでは1/30,Measlesウイルスでは1/
25等明らかな活性が認められ、adenine arabinoside（A
ra−Ａ）,Acycloguanosine（Acyclorir）と比較しても
巾広いスペクトラムが特徴であることが判る。
以上から明らかなようにネプラノシンＣは、ヘルペスシ
ンプレツクス−1,−２ウイルス、ワクシニアウイルス、
ペシクラー・ストマチテイスウイルス、レオ−11ウイル
ス、コクサツキーＢ−４ウイルス、 セムリキ森林ウイルス、パラインフルエンザ−３ウイル
スおよび麻疹ウイルスに対して抗ウイルス活性を有して
いる。
ンプレツクス−1,−２ウイルス、ワクシニアウイルス、
ペシクラー・ストマチテイスウイルス、レオ−11ウイル
ス、コクサツキーＢ−４ウイルス、 セムリキ森林ウイルス、パラインフルエンザ−３ウイル
スおよび麻疹ウイルスに対して抗ウイルス活性を有して
いる。
以下に本発明の実施例を述べるが、これによつて限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例１ ネプラノシンＣ粉末1gを無菌蒸留水200mlに溶解し、滅
菌用フイルターで無菌的に過して無菌ネプラノシンＣ
溶液を得た。次いで、これを無菌的に1mlずつバイアル
びんに分注し、凍結乾燥してネプラノシンＣ注射用製剤
を調製した。本製剤は１バイアル当りネプラノシンC5mg
を含有する。このものは、使用に際して、注射用蒸留水
1mlに用時溶解して使用する。
菌用フイルターで無菌的に過して無菌ネプラノシンＣ
溶液を得た。次いで、これを無菌的に1mlずつバイアル
びんに分注し、凍結乾燥してネプラノシンＣ注射用製剤
を調製した。本製剤は１バイアル当りネプラノシンC5mg
を含有する。このものは、使用に際して、注射用蒸留水
1mlに用時溶解して使用する。
実施例２ ネプラノシンＣ粉末を無菌蒸留水に溶解後滅菌フイルタ
ーで無菌的に過して無菌ネプラノシンＣ溶液を調製
し、これを無菌的に点滴用びんに分注してネプラノシン
C50mg含有凍結乾燥粉末製剤を得た。このものは、注射
用リンゲル液100mlに溶解して点滴静脈注射用製剤とす
る。
ーで無菌的に過して無菌ネプラノシンＣ溶液を調製
し、これを無菌的に点滴用びんに分注してネプラノシン
C50mg含有凍結乾燥粉末製剤を得た。このものは、注射
用リンゲル液100mlに溶解して点滴静脈注射用製剤とす
る。
実施例３ ネプラノシンC1mg含有凍結乾燥粉末製剤を無菌生理食塩
水5mlに溶解して点眼用製剤とする。
水5mlに溶解して点眼用製剤とする。
実施例４ ネプラノシンC50mg、澱粉50mg、乳糖40mg、微結晶セル
ロース105mg、シヨ糖脂肪酸エステル2.5mgおよびステア
リン酸マグネシウム2.5mgの組成を有する250mg錠剤とし
た。
ロース105mg、シヨ糖脂肪酸エステル2.5mgおよびステア
リン酸マグネシウム2.5mgの組成を有する250mg錠剤とし
た。
Claims (3)
- 【請求項１】ネプラノシンＣを有効成分とするヘルペス
シンプレックス−１（Herpes simplex−１）ウイルス、
ヘルペスシンプレックス−２（Herpes simplex−２）ウ
イルス、ワクシニア（Vaccinia）ウイルス、ろ胞性口内
炎（ベシクラー・ストマチテイス、Vesicular stmatiti
es）ウイルス、レオ−１（Reo−１）ウイルス、コクサ
ツキーＢ−４（Coxsakie B−４）ウイルス、セムリキ森
林（Semliki forest）ウイルス、パラインフルエンザ−
３（Parainfluenza−３）ウイルスまたは麻疹（Measle
s）ウイルスに対する増殖抑制剤。 - 【請求項２】ネプラノシンＣがネプラノシンＣまたはそ
の医薬的に許容される塩である特許請求の範囲第１項記
載のウイルスに対する増殖抑制剤。 - 【請求項３】ネプラノシンＣが微生物Ampullariella s
p.A11079（FERM−PNo.4494）の培養物より得られる物質
である特許請求の範囲第１項記載のウイルスに対する増
殖抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59279801A JPH0688904B2 (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | ウイルスに対する増殖抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59279801A JPH0688904B2 (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | ウイルスに対する増殖抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61158929A JPS61158929A (ja) | 1986-07-18 |
| JPH0688904B2 true JPH0688904B2 (ja) | 1994-11-09 |
Family
ID=17616100
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59279801A Expired - Lifetime JPH0688904B2 (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | ウイルスに対する増殖抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0688904B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2582427Y2 (ja) * | 1992-08-24 | 1998-10-08 | 株式会社奈和精機製作所 | 鍛造ワーク把持装置の支持構造 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2813432B2 (ja) * | 1990-07-10 | 1998-10-22 | 古河電気工業株式会社 | 光コネクタカバー |
-
1984
- 1984-12-28 JP JP59279801A patent/JPH0688904B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61158929A (ja) | 1986-07-18 |
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