JPH069384A - 改良された口当たり性を有する経口的に摂取可能な栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 低いｐＨ形のアミノ酸を含んでいる改良され
た味および口当たり性を有する経口的に摂取可能な栄養
組成物において、該アミノ酸がアルギニン、バリンおよ
びポリアミン類の合成に関連する化合物類からなる群か
ら選択される該組成物。 【効果】 該組成物は改良された味および口当たり性を
有しているため経口的摂取に好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】健康状態における並びに疾病および他の
感染症との闘いにおける栄養およびそれの臨床的役割が
ますます注目されている。免疫系を刺激しそして感染症
の危険性を最少にするために、これまでに種々の栄養組
成物が入院患者に、特に重病患者に、投与されてきてい
る。先行技術は、経腸的および非経口的に患者に与えら
れる栄養補充療法が異化作用を逆転させそして同化作用
を刺激する際に有効であることを示している。患者の代
謝状態におけるこの改良は治癒工程および患者の生存性
にとって重要であると信じられている。

【０００２】手術工程は身体に対する極端な攻撃であ
り、そして患者の免疫応答系に影響を与えることもあり
得る。手術または身体に対する他の主な攻撃後に栄養も
免疫応答系に影響を与えることがあり得る。例えば、米
国特許番号４,９８１,８４４は患者に対して手術前に少
なくとも１０日間にわたり１キログラムの体重当たり２
０−６０キロカロリーを有しており且つ該カロリーの２
０−８０％がリノール酸から誘導されている食事を投与
することにより免疫応答および感染抵抗性を改良する方
法を記載している。

【０００３】米国特許番号４,７５２,６１８は、オメガ
−３脂肪酸類に富んでいる食事を投与することにより感
染症を最少にする方法を記載している。米国特許番号
４,７５８,５５３は、身体中でのアミノ酸類の有効使用
を促進させそして栄養調節および窒素均衡を確保する栄
養補充用の核酸成分類の組成物を記載している。

【０００４】米国特許番号４,８２０,７３１は、オメガ
−３およびオメガ−６脂肪酸類に富んでいる油類の混合
物を含有している感染症の危険性を最少にする非経口的
食事補充品を開示している。米国特許番号４,８７１,７
６８は、オメガ−３油類および中鎖トリグリセリド類を
含有している食事補充品を記載している。米国特許番号
５,０５３,３８７は、完全蛋白質、アルギニン、炭水化
物、魚油およびリノール酸のオメガ−３脂肪酸類を含む
脂質を含んでいる外傷治療用の組成物を記載している。

【０００５】米国特許番号４,４１４,２３８は、約３.
０−４.４の範囲にあるｐＨを有する炭水化物、アミノ
酸、および脂質成分類を含んでいる液体の基本的食事を
開示している。

【０００６】米国特許番号４,４２０,４３２は、塩基性
Ｌ−アミノ酸とＬ−リンゴ酸の中性結晶性塩類を記載し
ている。

【０００７】ヨーロッパ特許公告番号０２４６７４７
は、約４.５より低いｐＨを有しておりそして蛋白質ま
たは蛋白質誘導化合物、脂肪、炭水化物および水を含ん
でいる経腸的食事を記載している。

【０００８】米国特許番号４,４１７,９１６は、多種の
薬品、香味物質などのカプセル化を記載している。米国
特許番号３,８９７,３６１は、例えば鉱油類、魚油類、
植物性油類などの如き疎水性油類のマイクロカプセルの
製造方法を記載している。

【０００９】入院患者の栄養維持に利用できる３種の主
な方式（すなわち経口的、胃腸内および静脈内）の中で
は、経口的方式が最も使用されていない。経口的方式に
よる栄養維持では、食品の任意摂取が推奨される食事許
容性と合致するだけでなくこれまでの不足を補正し且つ
疾病または外傷の追加的な代謝条件と合致することが必
要である。摂取しようとする食品の香味に対する個人の
快い（嫌いでないような）応答がそれを消費しようかど
うかおよびどの位の量にするかの重要な決定事項であ
る。広く定義されている香味には匂いおよび味が包含さ
れる（香味は口触りおよび温度により変わる）。

【００１０】多くの栄養維持組成物の不快な香味には多
数の因子が寄与している。これらには、（１）例えばア
ルギニンの如き苦い味のアミノ酸類、（２）魚油類、
（３）組成物の熱処理、および（４）例えばカゼインの
如き蛋白質源が包含される。良好な味の製品を製造する
ためには、本発明では新規な技術および成分類の組み合
わせにより多数の問題を解決しなければならなかった。
通常のアルカリ性ｐＨにおいては、アルギニンおよび他
のアミノ酸類は非常に望ましくない極端に苦いいやな風
味を有している。魚油類はそれらの不快な味および感覚
受容性に関して知られている。液体栄養組成物の熱処理
が口当たり性の悪い分解副生物をもたらすことがある。
カゼインおよび他の蛋白質源の使用からは凝固問題が生
じることがある。

【００１１】多くの一般的に入手できる栄養処方の劣っ
た味および感覚受容性はそれらの劣った口当たり性に関
する主要な理由であることが入手できる文献から明らか
である。従って、患者は一般的に栄養上適切な量の多く
のアミノ酸−含有処方または魚油−含有栄養処方を受容
するというプログラムを不満に思うであろう。しかしな
がら、本発明は栄養維持組成物の味特性および口当たり
性をそれらが経口的に効果的に使用されるようにかなり
改良させることができる。

【００１２】

【発明の要旨】改良された味を有する経口的に摂取可能
な栄養組成物は、アルギニン、バリンおよびポリアミン
類の合成に関連する他の化合物類からなる群から選択さ
れる低いｐＨ形のアミノ酸を含んでいる。これらのアミ
ノ酸類の不快な苦味は低いｐＨ（すなわち７より低い、
好適には６より低い）塩もしくは他の形、例えば燐酸塩
類、クエン酸塩類、マレイン酸塩類、酒石酸塩類、酢酸
塩類、フマル酸塩類、アジピン酸塩類、乳酸塩類、水和
物類および他のイオン種並びにそれらの混合物、の使用
またはその場でのそれらへの転化により改良される。好
適な組成物は燐酸アルギニンまたは燐酸アルギニンとク
エン酸アルギニンとの混合物を含んでいる。組成物はま
た好適には核基質源、例えばＲＮＡ、並びにポリ不飽和
脂肪酸、例えば魚油からのオメガ−３およびオメガ−６
ポリ不飽和脂肪酸も含んでおり、脂肪酸類は好適にはカ
プセル化されている。

【００１３】組成物は例えば乾燥粉末または水を基にし
た液体の如き形であることができる。組成物は約３−７
のｐＨを有しており、そして１単位投与量中に約７５０
−３５００キロカロリー／日のエネルギー供給量を与え
る。組成物は比較的快い味でありそして経口的摂取に適
している。

【００１４】

【詳細な記載】本発明は、低いｐＨ形の例えばアルギニ
ン、バリンおよびポリアミン類の合成に関連する他の化
合物類並びにそれらの混合物から選択されたものの如き
アミノ酸を含んでいる改良された味および口当たり性を
有する経口的に摂取可能な栄養組成物に関するものであ
る。これらの組成物はアミノ酸−含有栄養組成物の不快
な味および感覚受容性を効果的に克服する。

【００１５】本発明で使用されるアミノ酸類はアルカリ
性ｐＨにおいては非常に苦く且つ不快である。これらの
アミノ酸類を含有している栄養組成物の味は、低いｐＨ
形のアミノ酸類の使用またはその場での食品等級の酸類
を用いてのそれらへの転化により、劇的に改良される。
ｐＨの測定用には水中のアミノ酸形の濃度は非常に重要
なものではなく、そして専門家により認識されている如
く非常に広い範囲で変えることができ、適切な濃度は約
０.１重量％から溶液の飽和度まですなわちそれぞれ約
２０重量％までの範囲である。それが生理学的に許容可
能であり且つ不快な味を有していない限り、例えば塩ま
たはイオン種の如きいずれの低いｐＨ形のアミノ酸でも
使用することができる。低いｐＨ形には、例えば燐酸、
クエン酸、アジピン酸、酒石酸、酢酸、フマル酸、リン
ゴ酸および乳酸など並びにそれらの混合物の如き食品等
級の酸類の酸付加塩類が包含される。酸が二−または三
−塩基性であるなら、低いｐＨ塩形は二−または三−
塩、例えば二−または三−燐酸塩、であることができ
る。低いｐＨのアミノ酸形にはまた、７より低い酸性の
水性ｐＨを有するかまたはその場で酸性ｐＨで製造され
るイオン種も包含される。適当なイオン種の例には以上
で挙げられているアミノ酸塩類のカチオンが包含される
が、それらに限定されるものではない。塩類およびイオ
ン種は水和物形であってもよい。低いｐＨ形での使用に
特に適しているアミノ酸類は、アルギニン、オルニチン
およびバリンである。

【００１６】好適な低いｐＨ形は燐酸塩類のイオンおよ
び塩類または該燐酸塩類とクエン酸塩類の混合物であ
る。本発明に従うまたは本発明に従う使用のためのアミ
ノ酸類の好適な低いｐＨの燐酸塩類はモノ燐酸塩類であ
る。本発明での使用のために最も好適な塩類は、アルギ
ニンおよびポリアミン類の合成に関連する他の化合物類
の燐酸塩類である。ここで使用されている「ポリアミン
類の合成に関連する他の化合物」という語はアルギニ
ン、アルギニン先駆体、オルニチンなどを含むことを意
図しているが、それらに限定されるものではなく、それ
は特にアルギニンおよびオルニチン指す。アルギニンは
宿主の防御機構を強化させることが示されている。これ
は動物および人間における有糸分裂促進剤に応答するリ
ンパ細胞の増加した芽生生殖、減少した腫瘍出現および
発生、動物における増加した生存性、並びにリンパ運動
に対する細胞の増加した受容性により証明される。

【００１７】供給されるアルギニン成分の量は特に、希
望する処置、処置される患者および患者の要望に依っ
て、広い範囲で変えることができる。すなわち、処置し
ようとする患者が成人（典型的には約６０−７５ｋｇの
体重）である場合には、３−４０グラムの、好適には１
０−３５グラムの、最も好適には１５−２２グラムの、
アルギニンの１日の投与量を可能にするように調合され
ている組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が一般
的に得られる。ポリアミン類の合成に関連するオルニチ
ンおよび／または他の化合物類を１：１モル比でアルギ
ニンと置換することもでき、またはアルギニンと組み合
わせて使用することもできる。

【００１８】例えば燐酸アルギニンの如き本発明の低い
ｐＨ形のアミノ酸類は、アルギニン（遊離塩基）を水中
にわずかに飽和以下である濃度（すなわち１５重量／重
量％）で溶解させることにより、製造できる。例えば濃
燐酸の如き食品等級の酸を加え、そしてｐＨを約４以下
に調節する。この溶液を次にそれのそのままの状態で使
用することもでき、または例えばマルトデキストリンの
如き担体と混合しおよび／または例えば凍結乾燥、噴霧
乾燥、真空乾燥などの如き種々の技術により乾燥するこ
ともできる。

【００１９】本発明の組成物は種々の量の、好適には約
０.１−約２０固体重量％の、より好適には約３−約１
０％の、低いｐＨ形のアミノ酸を含有することができ
る。好適な組成物は約３−約５０グラムの低いｐＨ形の
アミノ酸を１日毎の投与量単位中に含んでいる。

【００２０】本発明の栄養組成物は好適には核基質源お
よびポリ不飽和脂肪酸類を含んでいる。本発明の組成物
中での使用に適している核基質源は、天然核基質類、ヌ
クレオシド類、ヌクレオチド類、ＲＮＡ、ＤＮＡ、それ
らの同等物および／または１種以上のこれらの化合物を
含む混合物を含んでいるかまたはそれらからなってい
る。

【００２１】天然核基質類には、プリン類、アデニンお
よびグアニン、並びにピリミジン類であるシトシン、チ
ミンおよびウラシルが包含される。核基質源が遊離核基
質形である場合には、それは好適にはウラシルである。

【００２２】天然ヌクレオシド類には、リボースヌクレ
オシド類、アデノシン、グアノシン、ウリジンおよびシ
チジン並びにデオキシリボースヌクレオシド類であるデ
オキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシチミ
ジンおよびデオキシシチジンが包含される。

【００２３】天然ヌクレオチド類には、天然ヌクレオシ
ド類の燐酸エステル類、例えばモノ燐酸エステル類であ
るアデニレート（ＡＭＰ）、グアニレート（ＧＭＰ）、
ウリジレート（ＵＭＰ）、シチジレート（ＣＭＰ）、デ
オキシチミジレート（ｄＴＭＰ）、デオキシシチジレー
ト（ｄＣＭＰ）、並びに天然ヌクレオシド類のジ燐酸エ
ステル類およびトリ燐酸エステル類、例えばＡＤＰおよ
びＡＴＰ、が包含される。

【００２４】精製された核基質源、例えば酵母、が好適
である。しかしながら、例えば肉などの如き他の源を使
用することもできる。

【００２５】核基質源の投与量は、希望する処置の型、
処置される患者などに依存するであろう。すなわち、処
置しようとする患者が成人である場合には、０.１−４.
０グラムの、好適には１−３グラムの、最も好適には
１.２５−２.５グラムの、ＲＮＡ、または等量の他の核
基質源の１日の投与量を可能にするように調合されてい
る本発明の組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が
一般的に得られる。本発明の目的用には、１重量単位の
核基質が２.５−３.０重量単位のＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌク
レオシド類またはヌクレオチド類と等しいと考えられて
いる。

【００２６】ポリ不飽和脂肪酸類は１分子当たり２個以
上の二重結合を有するものとして当技術で良く知られて
おり、そして種々の植物、動物および合成源から入手可
能である。本発明に従う使用のために好適なポリ不飽和
脂肪酸類（ＰＵＦＡ）には、オメガ−３ＰＵＦＡおよび
オメガ−６ＰＵＦＡ並びにそれらの混合物が包含され
る。本発明の組成物中での使用に特に適しているオメガ
−３ＰＵＦＡの例には、エイコサペンタエン酸（ＥＰ
Ａ）およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が包含され
る。そのようなオメガ−３ＰＵＦＡ用に適している源は
既知である。それらには、アマニ油、カノラ油並びに魚
油類、例えばメンハデン鰊油、鮭油、鯖油、鱈油、ヘリ
ング鰊油、鰯油、ワカサギ油およびそれらの配合物、が
包含される。

【００２７】オメガ−３ＰＵＦＡの投与量は特に、処置
の型、処置される患者などに依存している。すわなち、
処置しようとする患者が成人である場合には、約０.１
−２０グラムの、好適には０.１−１５グラムの、最も
好適には０.１５−１０.０グラムの、オメガ−３脂肪酸
類の１日の投与量を可能にするように調合されている本
発明の組成物を用いると満足のいく免疫刺激応答が一般
的に得られる。

【００２８】本発明に従う使用に特に適しているオメガ
−６ＰＵＦＡの例にはリノール酸およびアラキドン酸
（ＥＴＡ）が包含され、リノール酸が最も好適である。
それらには植物性油類が包含される。例えばベニバナ
油、ヒマワリ油、大豆油、綿油およびトウモロコシ油の
如き高いリノール酸含有量を有するオメガ−６ＰＵＦＡ
源が好適である。

【００２９】オメガ−６ＰＵＦＡの供給量は特に、処置
の型、処置される患者などに依存している。典型的に
は、本発明の組成物は０.１−２０グラムの、好適には
０.１５−１５グラムの、最も好適には０.５−１０グラ
ムの、オメガ−６ＰＵＦＡの１日の投与量を供するであ
ろう。

【００３０】本発明で有用なオメガ−３およびオメガ−
６ＰＵＦＡは遊離酸形またはオメガ−３またはオメガ−
６ＰＵＦＡの生理学的供給用に適している形、例えばト
リグリセリド形、であることができる。

【００３１】本発明の好適な組成物中では、ポリ不飽和
脂肪酸類をカプセル化して味を遮蔽しそして貯蔵安定性
を改良する。

【００３２】魚油類は容易に酸化され、そして酸化され
た油類中の数種の化合物類は細胞損傷および疾病に関連
している。不飽和脂肪酸類は適当な遊離ラジカル開始剤
の存在下で大気酸素と容易に反応しそして自己酸化を受
ける。該工程は不飽和脂肪酸分子中のシス１,４ペンタ
ジエン系のメチレン基からの水素基の損失で始まり、そ
して遷移金属、紫外線、酵素、および／または熱により
開始させることができる。初期誘導期間後に、酸素吸収
速度が指数的に増加する。脂肪酸フリーラジカルは高度
に反応性であり、そして酸素と組み合わされてペルオキ
シ基を形成する。これらは他の不飽和脂肪酸分子から水
素を除去して自己酸化の主要生成物である脂肪酸ヒドロ
ペルオキシド類を生成する。ヒドロペルオキシド類は非
常に不安定でありそして分解して多種の二次生成物を生
成する。油類の自己酸化は酸化並びに食品中の不快な香
味および臭気の発生を引き起こす。ヒドロペルオキシド
類は無味であるが、それらの分解生成物である飽和およ
び不飽和アルデヒド類、ケトン類、酸類および他の酸化
性化合物類は不快な香味および臭気を与える。生成した
小分子量の化合物類は非常に低い臭気しきい値を有して
いるため酸化は初期段階で検出することができ、許容で
きない臭気および香味を魚油に与えるには２、３ｐｐｍ
またはｐｐｂだけが必要である。

【００３３】魚油類の酸化の抑制は、酸素へのそれらの
露呈および金属イオンとのそれらの接触を制限すること
により、なされる。これは好適には、低温を用いる魚か
らの魚油の抽出、酸化防止剤（ビタミンＥおよびＣ、Ｂ
ＨＡ、ＢＨＴ、ＴＢＨＱ）並びに酸素を置換するための
窒素の使用により、なされる。魚油を抽出した後に、注
意深い調節およびカプセル化並びに包装により長期安定
性および許容可能な味を有する製品が確保されるであろ
う。種々の天然および合成重合体を使用しての例えば魚
油類、香味油類などの如き油類のカプセル化方法は既知
である。当技術で知られているカプセル化方法のいずれ
でも本発明に従い使用することができる。例えば、米国
特許番号３,８９７,３６１は疎水性油のマイクロカプセ
ルの製造方法を記載しており、そしてこの開示はここで
は参考として記しておく。

【００３４】本発明の組成物は経口的摂取用に特に適し
ているが、胃腸管に対して供給管を介して投与すること
もできる。組成物は好適には水性形または乾燥粉末形で
あり、そこでは粉末を使用前に水に簡単に加える。組成
物の包装は好適には酸素を含まない環境下で行われ、ほ
とんど酸化のない製品を与える。適当な包装には例え
ば、鋼または複合キャニスターまたは気密性密封された
小包が包含され、それらの全ては酸素に対して不透過性
である。包装された製品は１年間以上貯蔵安定性であ
る。

【００３５】組成物は任意にビタミン類、ミネラル類、
希元素類、香味剤、着色剤、甘味剤および栄養組成物中
で有用な種々の他の成分類を含むことができる。甘味剤
には当技術で既知の天然または人工的甘味剤のいずれも
含まれるが、好適には甘味剤はスクロース、フルクトー
ス、マルトデキストリンおよびアスパルターメである。
広いｐＨ範囲にわたり、好適には約ｐＨ３−７におい
て、安定な凝固しない組成物を与えるホエー蛋白質を組
成物中で使用することが好適である。組成物用の好適な
香味剤は天然および人工的酸香味剤、例えばレモン、ラ
イム、オレンジ、ピーチ、パイナップルおよびラズベリ
ーなど、である。

【００３６】本発明の組成物は約３−約７の、より好適
には約３−約６の、最も好適には約３−約５の、範囲の
ｐＨを有している。

【００３７】本発明の好適な態様に従うと、組成物は全
ての必要な１日のカロリー、窒素、脂肪酸類、ビタミン
類、ミネラル類および希元素類を供給する単一栄養源と
して使用される完全食事形である。

【００３８】一般的には、組成物により成人に供給され
る１日のカロリー量は約７５０−３５００キロカロリー
／日、好適には約１０００−２０００キロカロリー／
日、の範囲であろう。例えば手術後の外傷に対する使用
のためには患者の状態により、最初に（１−５日）不足
量の１日のカロリー量を投与しそしてその後に通常の１
日のカロリー必要量と合致するようにエネルギー供給を
増加させることが望ましいこともある。合計の１日のカ
ロリーに対する窒素源、炭水化物源および脂質源の補充
は広い範囲内で変えることができる。本発明の好適な組
成物中では、炭水化物源が合計エネルギー供給の４０−
７０％を与え、そして窒素および脂肪酸源がそれぞれ組
成物の合計エネルギー供給の１５−３０％を与える。

【００３９】本発明の組成物用に適している窒素源の数
例には、栄養的に許容可能な蛋白質類、例えばホエー蛋
白質類、カゼイネート類、および蛋白質加水分解物など
が包含される。適当な炭水化物源には例えば、マルトデ
キストリン類、スクロース、フルクトースなどが包含さ
れる。適当な脂肪酸源には例えば、トリグリセリド類な
どが包含される。本発明の組成物中での使用に適してい
るトリグリセリド類の好適な例には、希望する量のオメ
ガ−３およびオメガ−６脂肪酸類を供給しそして中鎖脂
肪酸残基（すなわちＣ₆−Ｃ₁₂脂肪酸残基）に富んでい
るトリグリセリド油類が包含される。好適には、製造さ
れるエイコサノイド類を改質するためにトリグリセリド
源は種々の型の不飽和脂肪酸の間の、特にポリ不飽和オ
メガ−３、ポリ不飽和オメガ−６およびモノ−不飽和オ
メガ−９脂肪酸類の間の、均衡を与える。そのようなト
リグリセリド類の適当な源は例えば、ＬＣＴ（長鎖トリ
グリセリド類）およびＭＣＴ（中鎖トリグリセリド類）
の物理的混合物または構成された脂質類である。

【００４０】物理的混合物中で使用するために適してい
るＭＣＴおよびＬＣＴは純粋形でまたはＭＣＴもしくは
ＬＣＴに富んでいる油類の形で使用することができる。
前記の如く、ＬＣＴ源は簡便には必須脂肪酸残基に富ん
でいる。適当なＭＣＴ源は例えば、ヤシ仁油の如き仁油
類、ヤシ油、バラス油、コフネ油、ツクム油およびそれ
らの留分類を含む植物性油類である。

【００４１】本発明の好適な組成物は、１−３０グラム
の、好適には２−２０グラムの、最も好適には７−１６
グラムの、中鎖脂肪酸類、特にラウリン酸、の１日の供
給量を与えるトリグリセリド類を含んでいる。

【００４２】本発明の特に好適な組成物は、１−３０グ
ラムの、好適には５−２５グラムの、最も好適には５−
２０グラムの、モノ−不飽和脂肪酸類の１日の供給量を
与えるトリグリセリド類を含んでいる。モノ−不飽和脂
肪酸類の適当な源はオメガ−９モノ−不飽和脂肪酸類を
与え、そしてオレイン酸に富んでいる。そのような源の
例には、オリーブ類、カノラ、ベニバナ（ハイブリッ
ド）およびヒマワリ（ハイブリッド）が含まれる。

【００４３】本発明の組成物中への加入に適しているビ
タミン類の例には、薬学的に許容可能な形の、ビタミン
Ａ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミン
Ｃ、葉酸、チアミン、リボフラビン、ビタミンＢ₆、ビ
タミンＢ₁₂、ニアシン、ビオチンおよびパントテン酸が
包含される。

【００４４】本発明の組成物中への加入に適しているミ
ネラル類の例には、薬学的に許容可能な形の、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、燐、マグネシウム、マンガ
ン、銅、亜鉛、鉄、セレン、クロムおよびモリブデンが
包含される。

【００４５】本発明の特に好適な栄養組成物は、 ａ）約３−約５０グラムの低いｐＨ形のアルギニン、 ｂ）約０.１−約４グラムのＲＮＡ、 ｃ）約０.１−約２０グラムのオメガ−３ポリ不飽和脂
肪酸類、 ｄ）約０.１−約２０グラムのオメガ−６ポリ不飽和脂
肪酸類を含んでいる。

【００４６】本発明の組成物は、宿主防御機構低下に罹
っている患者、例えば手術後外傷、癌、化学療法／放射
療法、セプシス、外傷、火傷、免疫抑制薬療法、栄養失
調、輸血誘発性免疫抑制などの結果としての宿主防御機
構低下に罹っている患者、における使用に特に適してい
る。身体はひどいストレス下にある時には正常な機能を
確保するのに必要な栄養を容易に代謝できないというこ
とは事実である。本発明の組成物の投与が希望する免疫
機能の維持、保存および強化を助ける。免疫系は本発明
の組成物の投与に対して驚異的に迅速に且つ好ましく反
応する。そのような組成物は従って宿主防御機構低下を
強化するため、免疫応答の不足している人間における正
常な免疫機能を維持し、成長中の人間における免疫系の
成長を促進させ、人間の老化免疫系を強化させるためな
どに使用することができる。

【００４７】本発明は従って、そのような処置が必要な
患者の免疫系を維持または刺激する方法における使用の
ための本発明の組成物も提供するものである。さらに、
本発明は内部に低いｐＨ形の本発明に従うアミノ酸を含
んでいるアミノ酸を含有している経口的に摂取可能な栄
養組成物の味および口当たり性を改良する方法も提供す
るものである。

【００４８】下記の実施例は本発明をさらに説明するた
めに示されている。該実施例は説明目的用であり限定目
的用ではない。本発明はここに示されそして記されてい
る態様並びにそれらの同等物を包括している。

【００４９】

【実施例】

実施例Ｉ 本発明の範囲内の組成物は、アルギニンを水中に溶解さ
せて１５重量％のアルギニンを含んでいる溶液を製造す
ることにより、製造された。溶液のｐＨは濃燐酸を使用
して約１０の初期ｐＨからｐＨ３−ｐＨ７の範囲にある
種々のｐＨに調節された。次に溶液を味および感覚因子
に関して評価し、そして０−３の目盛りで評価した（０
−１＝完全受容性、２＝不快、３＝食べられない）。こ
の評価の結果は下表Ｉに表示されている。

【００５０】

【表１】 結果は、７より低い酸性ｐＨにおいてはアルギニンの酸
および感覚因子は燐酸アルギニンとして相当改良された
ことを示している。

【００５１】実施例II 本発明の範囲内の乾燥粉末栄養組成物は、成分類を配合
しそしてそれらを窒素雰囲気（酸素を含まない）中で包
装して下記の組成を有する最終的組成物を生成すること
により、製造された。

【００５２】

【表２】成分 量(重量％) フルクトース ３７.０ 濃縮ホエー蛋白質 １９.０ カプセル化された魚油 １７.０ 油 ８.０ クエン酸 ７.０ ビタミン類／ミネラル類／ＲＮＡ ６.０ Ｌ−アルギニン ５.０ 香味剤（オレンジ−パイナップル） １.０ この粉末組成物の半コップ量を８流体オンスの水または
他の液体中で再構成させて、約３−５のｐＨを有する組
成物を製造した。組成物はオレンジ−パイナップルの香
味を有しておりそして苦さがなかった。

【００５３】実施例III 下記の組成を有する本発明に従う液体栄養組成物を製造
した。

【００５４】

【表３】成分 量(重量％) 脱イオン水 ７８.０ 砂糖 １４.０ 濃縮ホエー蛋白質 ４.０ Ｌ−アルギニン ２.５ ビタミン類／ミネラル類 ０.９ 燐酸 ０.３ クエン酸 ０.２ 香味剤／着色剤 ０.１ 組成物のｐＨは４.０より低く、そして多すぎるクエン
酸により引き起こされる収斂性を避けるために燐酸およ
びクエン酸の組み合わせを使用した。

【００５５】実施例IV 下記の組成を有する本発明に従う栄養棒状組成物を製造
した。

【００５６】

【表４】成分 量 ビタミンＡ ５０００.０ ＩＵ ビタミンＤ₃ ４００.０ ＩＵ ビタミンＥ ５０.０ ｍｇ ビタミンＫ₁ ０.１ ｍｇ ビタミンＢ₁ ２.４ ｍｇ ビタミンＢ₂ ２.６ ｍｇ ビタミンＢ₆ ２.２ ｍｇ ニアシン ３０.０ ｍｇ パントテン酸 １０.０ ｍｇ ビタミンＣ １２０.０ ｍｇ ビオチン ０.２２５ｍｇ 葉酸 ４００.０ ｍｇ ビタミンＢ₁₂ ９.０ ｍｇ Ｂ−カロテン １.５ ｍｇ カルシウム ２５０ ｍｇ 燐 ２５０ ｍｇ マグネシウム ２００ ｍｇ ナトリウム １５ ｍｇ カリウム １５０ ｍｇ 鉄 １５.０ ｍｇ 亜鉛 ２２.５ ｍｇ マンガン ３.５ ｍｇ 銅 ２.５ ｍｇ 弗化物 ２.５ ｍｇ モリブデン ３００ ｍｇ クロム １５０ ｍｇ ヨウ素 １００ ｍｇ セレン ５０ ｍｇ ＲＮＡ−酵母抽出物 ２.０ ｇ Ｌ−燐酸−アルギニン ４.０ ｇ （１日の供与量は６０グラムであった）実施例Ｖ １３.８オンスのプリン混合物（レモン・デルマーク・
クイック^Rプリンミックス）を８オンスの燐酸アルギニ
ンと配合することにより、本発明に従うプリン組成物を
製造することができた。次に２クオーツの牛乳を加えそ
して混合した。プリン組成物は使用するまで冷蔵貯蔵し
た。プリンのｐＨは約４−５であった。３オンスのプリ
ン摂取が５グラムのアルギニンを与えた。

【００５７】実施例VI ２.０オンスの燐酸アルギニンを１コップ量の果実調合
物と充分混合することにより、本発明に従うヨーグルト
組成物を製造することができた。１クオーツのプレーン
ヨーグルトを加えそして軽く混合した。４オンスの摂取
が５グラムのアルギニンを与えた。

【００５８】実施例VII 下記の組成を有する乾燥粉末栄養組成物を製造した。

【００５９】

【表５】成分 量(重量％) 試料 Ａ Ｂ Ｃ フルクトース ４５.０ ３８.０ ４１.０ 濃縮ホエー蛋白質 １９.０ １９.０ １９.０ カプセル化された魚油 １７.０ １７.０ １７.０ 油 ８.０ ８.０ ８.０ クエン酸 ０ ７.０ ４.０ ビタミン類／ミネラル類／ＲＮＡ ５.０ ５.０ ５.０ Ｌ−アルギニン ５.０ ５.０ ５.０ 香味剤 １.０ １.０ １.０ ６１グラムの粉末を８流体オンスの水と混合することに
より、上記組成の液体試料を製造した。試料Ｂおよび試
料ＣのｐＨはそれぞれ４.４および５.６であった。３個
の試料に対して試料の味を１−３の目盛り（１＝最も好
ましい味、３＝最も好ましくない味）で評価する３０関
係要素のパネルを使用して感覚評価を行った。試料のそ
れぞれに関する等級合計スコアを計算しそしてフリード
マン試験およびフィッシャー最小意義差異工程を使用し
て分析した。結果を下表IIに示す。

【００６０】

【表６】表II 試料 ｐＨ 等級合計スコア Ａ ９.６ ７７ Ｂ ４.４ ５６ Ｃ ５.６ ４７ 結果は、比較的低い等級合計スコアを有する試料Ｂおよ
び試料Ｃの方が試料Ａより相当好ましかった。

【００６１】実施例VIII 実施例IIの如くして乾燥粉末栄養組成物を製造した。こ
の試料のｐＨは４.４であった。

【００６２】下記の組成を有する液体栄養組成物を製造
した。

【００６３】

【表７】成分 量(重量％) 脱イオン水 ７６.０ マルトデキストリン １４.０ カゼメート ５.０ アルギニン １.０ ＭＣＴ／ヒマワリ油 １.５ 魚油 １.０ クエン酸 ０.４ ビタミン類／ミネラル類／ＲＮＡ １.１ この試料のｐＨは７.３であった。

【００６４】２個の試料に対して６関係要素のパネルを
用いて感覚評価を行った。パネリストは全体的な嗜好に
関して試料を評価した。４.４のｐＨを有する栄養組成
物の方が７.３のｐＨを有する組成物より相当好ましか
った。

【００６５】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。

【００６６】１.低いｐＨ形のアミノ酸を含んでいる改
良された味および口当たり性を有する経口的に摂取可能
な栄養組成物において、該アミノ酸がアルギニン、バリ
ンおよびポリアミン類の合成に関連する(associate)化
合物類からなる群から選択される該組成物。

【００６７】２.低いｐＨ形のアミノ酸が水中に溶解さ
れた時に７より低いｐＨを有する水和されたかまたは水
和されていない塩である、上記１の組成物。

【００６８】３.アミノ酸がアルギニン、バリンおよび
オルニチンから選択される、上記１または２の栄養組成
物。

【００６９】４.該低いｐＨ形が燐酸塩、クエン酸塩、
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、アジピ
ン酸塩、乳酸塩またはそれらの混合物からなる群から選
択され、塩が水和されたかまたは水和されていない形で
ある、上記１−３の栄養組成物。

【００７０】５.該塩が燐酸塩またはそれとクエン酸塩
との混合物である、上記４の栄養組成物。

【００７１】６.該燐酸塩がモノ−燐酸塩である、上記
５の栄養組成物。

【００７２】７.該組成物が乾燥粉末である、上記１−
６の栄養組成物。

【００７３】８.該組成物が水を基にした液体調合物(fo
rmulation)である、上記１−６の栄養組成物。

【００７４】９.該液体調合物が約３−約７のｐＨを有
する、上記８の栄養組成物。

【００７５】１０.該液体調合物が約３−約５のｐＨを
有する、上記９の栄養組成物。

【００７６】１１.核基質源およびポリ不飽和脂肪酸を
含んでいる、上記１−１０の栄養組成物。

【００７７】１２.核基質源がＲＮＡである、上記１１
の栄養組成物。

【００７８】１３.脂肪酸がカプセル化されている、上
記１１−１２の栄養組成物。

【００７９】１４.該脂肪酸がオメガ−３およびオメガ
−６ポリ不飽和脂肪酸類を含んでいる、上記１１−１３
の栄養組成物。

【００８０】１５.該脂肪酸が魚油から誘導される、上
記１１−１４の組成物。

【００８１】１６.ａ）約３−約５０グラムの低いｐＨ
形のアルギニン、 ｂ）約０.１−約４グラムのＲＮＡ、 ｃ）約０.１−約２０グラムのオメガ−３ポリ不飽和脂
肪酸類、 ｄ）約０.１−約２０グラムのオメガ−６ポリ不飽和脂
肪酸類 を含んでなる、上記１１−１５の栄養組成物。

【００８２】１７.１単位投与量中で約７５０−約３５
００キロカロリー／日のエネルギー供給を与える、上記
１１−１６の栄養組成物。

【００８３】１８.該組成物の合計エネルギー供給量の
約４０−約７０％を与える炭水化物源、約１５−約３０
％を与える窒素源および約１５−約３０％を与える脂肪
酸源を含んでいる、上記１７の栄養組成物。

【００８４】１９.レモン、ライム、オレンジ、ピー
チ、パイナップルおよびラズベリーからなる群から選択
される１種以上の栄養または人工的香味剤（類）を含ん
でいる、上記１８の栄養組成物。

【００８５】２０.上記１−６中で定義されているアル
ギニン、バリンおよびポリアミン類の合成に関連する化
合物類から選択される低いｐＨ形のアミノ酸を内部に含
んでいるアミノ酸を含有している経口的に摂取可能な栄
養組成物の味および感覚受容性を改良する方法。

【００８６】２１.該栄養組成物がカプセル化されたポ
リ不飽和脂肪酸を含有している、上記２０の方法。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｌ 7433−4Ｃ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 低いｐＨ形のアミノ酸を含んでいる改良
   された味および口当たり性を有する経口的に摂取可能な
   栄養組成物において、該アミノ酸がアルギニン、バリン
   およびポリアミン類の合成に関連する化合物類からなる
   群から選択される該組成物。
2. 【請求項２】 請求項１で定義されているアルギニン、
   バリンおよびポリアミン類の合成に関連する化合物類か
   ら選択される低いｐＨ形のアミノ酸を内部に含んでいる
   アミノ酸を含有している経口的に摂取可能な栄養組成物
   の味および感覚受容性を改良する方法。