JPH069501A - 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 - Google Patents
光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法Info
- Publication number
- JPH069501A JPH069501A JP19021592A JP19021592A JPH069501A JP H069501 A JPH069501 A JP H069501A JP 19021592 A JP19021592 A JP 19021592A JP 19021592 A JP19021592 A JP 19021592A JP H069501 A JPH069501 A JP H069501A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkoxycarbonyl
- optically active
- cycloalkene
- formula
- lipase
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 18
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 7
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001925 cycloalkenes Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- ZRBIIJNQSLHRAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-acetyloxycyclopentene-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CCCC1OC(C)=O ZRBIIJNQSLHRAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical class N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 238000006546 Horner-Wadsworth-Emmons reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- ODFAUQJUEVMADD-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-hydroxycyclopentene-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CCCC1O ODFAUQJUEVMADD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxyoxolane Chemical compound COC1CCC(OC)O1 GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 241000588986 Alcaligenes Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000588881 Chromobacterium Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- NWZXFAYYQNFDCA-UHFFFAOYSA-N cyclopenten-1-ol Chemical compound OC1=CCCC1 NWZXFAYYQNFDCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N ethenyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC=C MEGHWIAOTJPCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N ethenyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC=C GLVVKKSPKXTQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWYWAIOTBEZFN-UHFFFAOYSA-N ethenyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC=C LZWYWAIOTBEZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLZSRIYYOIZLJL-UHFFFAOYSA-N ethenyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC=C BLZSRIYYOIZLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diol Chemical compound OCCCCCCO XXMIOPMDWAUFGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N jasmonic acid Chemical compound CC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](CC(O)=O)CCC1=O ZNJFBWYDHIGLCU-HWKXXFMVSA-N 0.000 description 1
- 229940107639 lipase 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 医薬、農薬の出発物質として有用な光学活性
２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導
体、およびそれらの製造法を提供する。 【構成】 一般式（１）および（２） （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2 はアルキル基
を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性
な２−アルコキシカルボニル−１−アシルオキシ−２−
シクロアルケン、光学活性２−アルコキシカルボニル−
２−シクロアルケン−１−オール、およびそれらの製造
法。 【効果】 本化合物を得ることにより、例えばジャスモ
ネート、あるいは骨粗しょう症の治療薬として有効なビ
タミンＤ3の合成中間体を製造することが可能になっ
た。
２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導
体、およびそれらの製造法を提供する。 【構成】 一般式（１）および（２） （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2 はアルキル基
を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性
な２−アルコキシカルボニル−１−アシルオキシ−２−
シクロアルケン、光学活性２−アルコキシカルボニル−
２−シクロアルケン−１−オール、およびそれらの製造
法。 【効果】 本化合物を得ることにより、例えばジャスモ
ネート、あるいは骨粗しょう症の治療薬として有効なビ
タミンＤ3の合成中間体を製造することが可能になっ
た。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬、農薬の出発物質と
して有用な光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シ
クロアルケン誘導体、特に光学活性２−アルコキシカル
ボニル−２−シクロアルケン−１−オール、その中間体
である光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシ
ルオキシ−２−シクロアルケン、およびそれらの製造法
に関するものである。
して有用な光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シ
クロアルケン誘導体、特に光学活性２−アルコキシカル
ボニル−２−シクロアルケン−１−オール、その中間体
である光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシ
ルオキシ−２−シクロアルケン、およびそれらの製造法
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】光学活性２−アルコキシカルボニル−２
−シクロアルケン−１−オールは、各種医薬、農薬など
の生理活性物質の出発物質として有用である。即ち、水
酸基とカルボキシル基の異なる二つの官能基を持ち、し
かもお互いが異性化によって対掌体に変換でき、目的と
する一方の立体のみを得ることが出来るものである。し
かしながら、本発明の下記の一般式（３）に示される化
合物は従来光学活性体が合成されておらず、その有用性
を充分評価することが出来なかった。
−シクロアルケン−１−オールは、各種医薬、農薬など
の生理活性物質の出発物質として有用である。即ち、水
酸基とカルボキシル基の異なる二つの官能基を持ち、し
かもお互いが異性化によって対掌体に変換でき、目的と
する一方の立体のみを得ることが出来るものである。し
かしながら、本発明の下記の一般式（３）に示される化
合物は従来光学活性体が合成されておらず、その有用性
を充分評価することが出来なかった。
【０００３】近年、酵素を利用した光学分割法による光
学活性体の製造法が多く報告されているが（例えば、Ｕ
ＳＰ05107039）、本発明の一般式（３）に示された化合
物の例は従来無かった。
学活性体の製造法が多く報告されているが（例えば、Ｕ
ＳＰ05107039）、本発明の一般式（３）に示された化合
物の例は従来無かった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこれらの
問題に鑑み、光学活性２−アルコキシカルボニル−２−
シクロアルケン−１−オールの両鏡像体を得るべく鋭意
研究を重ね、リパーゼの存在下、アシル化剤とエステル
交換することを特徴とする製造法を見いだした。
問題に鑑み、光学活性２−アルコキシカルボニル−２−
シクロアルケン−１−オールの両鏡像体を得るべく鋭意
研究を重ね、リパーゼの存在下、アシル化剤とエステル
交換することを特徴とする製造法を見いだした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）
【０００６】
【化６】
【０００７】（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2
はアルキル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表さ
れる光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシル
オキシ−２−シクロアルケン、および一般式（３）
はアルキル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表さ
れる光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシル
オキシ−２−シクロアルケン、および一般式（３）
【０００８】
【化７】
【０００９】（式中、Ｒ1はアルキル基を示し、ｎは１
または２を示す。）で表されるラセミ−２−アルコキシ
カルボニル−２−シクロアルケン−１−オールをリパー
ゼの存在下、アシル化剤とエステル交換することにより
一般式（２）
または２を示す。）で表されるラセミ−２−アルコキシ
カルボニル−２−シクロアルケン−１−オールをリパー
ゼの存在下、アシル化剤とエステル交換することにより
一般式（２）
【００１０】
【化８】
【００１１】（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1はアル
キル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光
学活性な２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケ
ン−１−オールと一般式（１）
キル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光
学活性な２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケ
ン−１−オールと一般式（１）
【００１２】
【化９】
【００１３】（式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2
はアルキル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表さ
れる光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシル
オキシ−２−シクロアルケンをそれぞれ得ることを特徴
とする光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロ
アルケン誘導体の製造法に関する。本発明の製造法の反
応経路は以下の式に示される。
はアルキル基を示し、ｎは１または２を示す。）で表さ
れる光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシル
オキシ−２−シクロアルケンをそれぞれ得ることを特徴
とする光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロ
アルケン誘導体の製造法に関する。本発明の製造法の反
応経路は以下の式に示される。
【００１４】
【化１０】
【００１５】本発明の出発物質であるジアルデヒド体
（５）は、例えばｎ＝１のときは２，５−ジメトキシテ
トラヒドロフランとして購入し、酸で処理することによ
り得ることが出来る。ｎ＝２の場合は１，６ーヘキサン
ジオールを酸化するか、あるいはアジピン酸を還元する
ことにより、容易に入手することが出来る。目的のラセ
ミ−２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−
１−オールに変換するには、ウイッティッヒ−ホルナー
（wittig-Horner)反応を用いることにより容易に得るこ
とが出来る（M. Graff, A. Al Dilaimi, P. Seguineau,
M. Rambaud, J.Villieras, Tetrahedron Lett., 24, 1
577(1986)）。
（５）は、例えばｎ＝１のときは２，５−ジメトキシテ
トラヒドロフランとして購入し、酸で処理することによ
り得ることが出来る。ｎ＝２の場合は１，６ーヘキサン
ジオールを酸化するか、あるいはアジピン酸を還元する
ことにより、容易に入手することが出来る。目的のラセ
ミ−２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−
１−オールに変換するには、ウイッティッヒ−ホルナー
（wittig-Horner)反応を用いることにより容易に得るこ
とが出来る（M. Graff, A. Al Dilaimi, P. Seguineau,
M. Rambaud, J.Villieras, Tetrahedron Lett., 24, 1
577(1986)）。
【００１６】得られたラセミ−２−アルコキシカルボニ
ル−２−シクロアルケン−１−オールをアシル化剤とリ
パーゼの懸濁液に加え、室温で攪拌することにより、鏡
像異性体のどちらか一方が優先的にアシル化され、光学
活性な２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン
−１−オールと光学活性な２−アルコキシカルボニル−
１−アシルオキシ−２−シクロアルケンが得られる。反
応時間は処理量によって異なるが、0.3 〜５日である。
これらの分離方法としては、例えばカラムクロマトグラ
フィーにより、それぞれ鏡像体を分離することが可能で
ある。
ル−２−シクロアルケン−１−オールをアシル化剤とリ
パーゼの懸濁液に加え、室温で攪拌することにより、鏡
像異性体のどちらか一方が優先的にアシル化され、光学
活性な２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン
−１−オールと光学活性な２−アルコキシカルボニル−
１−アシルオキシ−２−シクロアルケンが得られる。反
応時間は処理量によって異なるが、0.3 〜５日である。
これらの分離方法としては、例えばカラムクロマトグラ
フィーにより、それぞれ鏡像体を分離することが可能で
ある。
【００１７】２−アルコキシカルボニル−１−アシルオ
キシ−２−シクロアルケンはリン酸緩衝液（緩衝液／ア
セトン＝９／１（ｖ／ｖ))にリパーゼを加え加水分解反
応させることにより、より高い光学純度の光学活性な２
−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１−オ
ールを得ることが出来る。この場合、リパーゼは固定化
されたものでも良い。リン酸緩衝液はｐＨ４〜９で、好
ましくはｐＨ７〜８である。
キシ−２−シクロアルケンはリン酸緩衝液（緩衝液／ア
セトン＝９／１（ｖ／ｖ))にリパーゼを加え加水分解反
応させることにより、より高い光学純度の光学活性な２
−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１−オ
ールを得ることが出来る。この場合、リパーゼは固定化
されたものでも良い。リン酸緩衝液はｐＨ４〜９で、好
ましくはｐＨ７〜８である。
【００１８】以上の製法に於て、使用するアシル化剤
は、脂肪酸エステル、安息香酸エステル類など、リパー
ゼのエステル交換反応の基質となるものであれば幅広く
用いることが出来るが、好ましくは、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、カプロン
酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどのビニルエステルであ
る。使用する有機溶媒はベンゼン、トルエン、ジクロロ
メタン、ｔ−ブチルメチルエーテルなどが好ましいが、
リパーゼの反応を阻害しないものであればその種類を問
わない。
は、脂肪酸エステル、安息香酸エステル類など、リパー
ゼのエステル交換反応の基質となるものであれば幅広く
用いることが出来るが、好ましくは、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、カプロン
酸ビニル、ラウリン酸ビニルなどのビニルエステルであ
る。使用する有機溶媒はベンゼン、トルエン、ジクロロ
メタン、ｔ−ブチルメチルエーテルなどが好ましいが、
リパーゼの反応を阻害しないものであればその種類を問
わない。
【００１９】リパーゼは市販されているものが使用でき
る。例えば、リパーゼＰＳ、ＯＦ、ＡＹ、ＡＫ（以上、
天野製薬製）、ＭＹ（名糖）、ＰＰＬ（和光純薬）など
がある。また、菌体から直接使用することもできる。菌
の種類としてはシュードモナス、アルスロバクター、ア
ルカリゲネス、アスペルギルス、クロモバクテリウム、
カンジダ、ムコール、リゾプスなどがある。また、動物
の内臓から抽出することも可能であり、例えば豚や、牛
の肝臓から得ることが出来る。この中で特に好ましく
は、シュードモナス菌由来のものである。
る。例えば、リパーゼＰＳ、ＯＦ、ＡＹ、ＡＫ（以上、
天野製薬製）、ＭＹ（名糖）、ＰＰＬ（和光純薬）など
がある。また、菌体から直接使用することもできる。菌
の種類としてはシュードモナス、アルスロバクター、ア
ルカリゲネス、アスペルギルス、クロモバクテリウム、
カンジダ、ムコール、リゾプスなどがある。また、動物
の内臓から抽出することも可能であり、例えば豚や、牛
の肝臓から得ることが出来る。この中で特に好ましく
は、シュードモナス菌由来のものである。
【００２０】固定化坦体としてはクロモソルブ、セライ
ト、セルロース、カラギーナン、各種ポリマーなど、活
性を阻害しないものであれば良い。
ト、セルロース、カラギーナン、各種ポリマーなど、活
性を阻害しないものであれば良い。
【００２１】
【発明の効果】以上説明した方法により、光学活性２−
アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体が得
られる。本化合物を得ることにより、例えば、次に示し
た合成経路によりジャスモネート、あるいは骨粗しょう
症の治療薬として有効なビタミンＤ3の合成中間体を製
造することが可能になった。
アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体が得
られる。本化合物を得ることにより、例えば、次に示し
た合成経路によりジャスモネート、あるいは骨粗しょう
症の治療薬として有効なビタミンＤ3の合成中間体を製
造することが可能になった。
【００２２】
【化１１】
【００２３】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例によって制限されるもの
ではない。
するが、本発明はこれら実施例によって制限されるもの
ではない。
【００２４】実施例１ （±）−２−エトキシカルボニル−２−シクロペンテン
−１−オールの合成 ２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン26.53g(201mmo
l）に0.6規定塩酸160mlを加え、70℃で２時間攪拌し
た。室温まで冷却後、10％炭酸水素カリウム水溶液で中
和し、６Ｍ炭酸カリウム水溶液１mlを加え室温で30分攪
拌した。次いでトリエチルホスフォノアセテート45.0g
(201mmol）を加え、さらに６Ｍ炭酸カリウム水溶液67ml
を20分かけて滴下し、室温で48時間攪拌した。エーテル
で抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、溶媒を留去し、減圧蒸留により、無
色の液体14.3g (収率46％）を得た。沸点90〜100℃ (0.
5mmHg) 。
−１−オールの合成 ２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン26.53g(201mmo
l）に0.6規定塩酸160mlを加え、70℃で２時間攪拌し
た。室温まで冷却後、10％炭酸水素カリウム水溶液で中
和し、６Ｍ炭酸カリウム水溶液１mlを加え室温で30分攪
拌した。次いでトリエチルホスフォノアセテート45.0g
(201mmol）を加え、さらに６Ｍ炭酸カリウム水溶液67ml
を20分かけて滴下し、室温で48時間攪拌した。エーテル
で抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、溶媒を留去し、減圧蒸留により、無
色の液体14.3g (収率46％）を得た。沸点90〜100℃ (0.
5mmHg) 。
【００２５】光学活性２−エトキシカルボニル−２−シ
クロペンテン−１−オールの合成 （±）−２−エトキシカルボニル−２−シクロペンテン
−１−オール 1.027g（6.58mmol）、酢酸ビニル1.3ml
（14.1mmol）、およびリパーゼＰＳ（天野製薬社製）66
mgをｔ−ブチルメチルエーテル66mlに懸濁し、室温で27
時間攪拌した。リパーゼをセライトで濾別し、濾液は減
圧下濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、目的とするアルコール体とアシル体をそれ
ぞれ分離して得た。
クロペンテン−１−オールの合成 （±）−２−エトキシカルボニル−２−シクロペンテン
−１−オール 1.027g（6.58mmol）、酢酸ビニル1.3ml
（14.1mmol）、およびリパーゼＰＳ（天野製薬社製）66
mgをｔ−ブチルメチルエーテル66mlに懸濁し、室温で27
時間攪拌した。リパーゼをセライトで濾別し、濾液は減
圧下濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、目的とするアルコール体とアシル体をそれ
ぞれ分離して得た。
【００２６】（＋）−２−エトキシカルボニル−１−ア
セチルオキシ−２−シクロペンテン623.5mg（収率47.9
％、100%ee）、［α］D 31＋3.23°（c1.456, CHCl3)、
沸点45℃(0.1mmHg) （−）−２−エトキシカルボニル−２−シクロペンテン
−１−オール、484.3mg（収率47.1％、99.3%ee）、
［α］D 31−33.52°（c1.256, CHCl3)、沸点45℃(1mmH
g) 光学純度はキラルセルOD（ダイセル社製）を用いて決定
した。
セチルオキシ−２−シクロペンテン623.5mg（収率47.9
％、100%ee）、［α］D 31＋3.23°（c1.456, CHCl3)、
沸点45℃(0.1mmHg) （−）−２−エトキシカルボニル−２−シクロペンテン
−１−オール、484.3mg（収率47.1％、99.3%ee）、
［α］D 31−33.52°（c1.256, CHCl3)、沸点45℃(1mmH
g) 光学純度はキラルセルOD（ダイセル社製）を用いて決定
した。
【００２７】実施例２〜６ 以下同様に（±）−２−エトキシカルボニル−２−シク
ロペンテン−１−オールを出発物質に用いた例を表１に
示す。リパーゼはすべて天野製薬社製を使用した。すべ
て反応時間は72時間、混合物の割合は（±）−体１mmo
l、酢酸ビニル２mmol、溶媒10ml、リパーゼ100mgであ
る。
ロペンテン−１−オールを出発物質に用いた例を表１に
示す。リパーゼはすべて天野製薬社製を使用した。すべ
て反応時間は72時間、混合物の割合は（±）−体１mmo
l、酢酸ビニル２mmol、溶媒10ml、リパーゼ100mgであ
る。
【００２８】
【表１】
【００２９】実施例７ （＋）−２−エトキシカルボニル−１−アセチルオキシ
−２−シクロペンテンの加水分解 （＋）−２−エトキシカルボニル−１−アセチルオキシ
−２−シクロペンテン623.5 mg (3.147mmol)を10％(v/
v)アセトン含有リン酸緩衝液（30ml）に混合し、リパー
ゼＰＳ30mgを加えて27℃で振とうした。24時間後、反応
液をセライト濾過し、濾液をエーテル抽出した。有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、無色油状の（＋）−２−エトキシカルボニル−２−
シクロペンテン−１−オール 442mg（収率90％）を得
た。 ［α］D 30＋34.2°(c1.43, CHCl3)
−２−シクロペンテンの加水分解 （＋）−２−エトキシカルボニル−１−アセチルオキシ
−２−シクロペンテン623.5 mg (3.147mmol)を10％(v/
v)アセトン含有リン酸緩衝液（30ml）に混合し、リパー
ゼＰＳ30mgを加えて27℃で振とうした。24時間後、反応
液をセライト濾過し、濾液をエーテル抽出した。有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、無色油状の（＋）−２−エトキシカルボニル−２−
シクロペンテン−１−オール 442mg（収率90％）を得
た。 ［α］D 30＋34.2°(c1.43, CHCl3)
Claims (8)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2 はアルキル基
を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性
な２−アルコキシカルボニル−１−アシルオキシ−２−
シクロアルケン。 - 【請求項２】 一般式（２） 【化２】 （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2 はアルキル基
を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性
な２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１
−オール。 - 【請求項３】一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ1はアルキル基を示し、ｎは１または２を示
す。）で表されるラセミ−２−アルコキシカルボニル−
２−シクロアルケン−１−オールをリパーゼの存在下、
アシル化剤とエステル交換することにより一般式（２） 【化４】 （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1はアルキル基を示
し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性な２
−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１−オ
ールと一般式（１） 【化５】 （式中、＊は不斉炭素を示し、Ｒ1、Ｒ2 はアルキル基
を示し、ｎは１または２を示す。）で表される光学活性
な２−アルコキシカルボニル−１−アシルオキシ−２−
シクロアルケンをそれぞれ得ることを特徴とする光学活
性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導
体の製造法。 - 【請求項４】 請求項３で得られた一般式（１）で示さ
れる光学活性な２−アルコキシカルボニル−１−アシル
オキシ−２−シクロアルケンをリパーゼの存在下に加水
分解することにより光学活性な２−アルコキシカルボニ
ル−２−シクロアルケン−１−オールを得る製造法。 - 【請求項５】 請求項３においてＲ1 がエチル基である
光学活性２−エトキシカルボニル−２−シクロアルケン
誘導体の製造法。 - 【請求項６】 請求項３においてＲ1 がエチル基でＲ2
がメチル基である光学活性２−エトキシカルボニル−２
−シクロアルケン誘導体の製造法。 - 【請求項７】 請求項３においてアシル化剤がビニルエ
ステルである光学活性２−アルコキシカルボニル−２−
シクロアルケン誘導体の製造法。 - 【請求項８】 請求項３において、リパーゼがシュウド
モナス菌由来である光学活性２−アルコキシカルボニル
−２−シクロアルケン誘導体の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19021592A JPH069501A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 |
| DE1993608652 DE69308652T2 (de) | 1992-06-25 | 1993-06-24 | Optisch aktive 2-Alkoxycarbonyl-2-cycloalkene und Verfahren zur Herstellung dieser Derivate |
| EP19930110099 EP0576002B1 (en) | 1992-06-25 | 1993-06-24 | Optically active 2-alkoxy-carbonyl-2-cycloalkene derivatives and a process for producing the derivatives |
| SG1996001562A SG50445A1 (en) | 1992-06-25 | 1993-06-24 | Optically active 2-alkoxycarbonyl-2-cycloalkene derivatives and process for producing the derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19021592A JPH069501A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069501A true JPH069501A (ja) | 1994-01-18 |
Family
ID=16254389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19021592A Pending JPH069501A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH069501A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009232735A (ja) * | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Tadakatsu Bandai | （１ｒ，２ｒ）−１−アシロキシ−３−シクロアルケン又は（１ｓ，２ｓ）−３−シクロアルケン−１−オールの製造方法 |
| WO2013037950A2 (de) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Reis Group Holding Gmbh & Co. Kg | Plattenförmiges modul sowie verfahren zum herstellen eines rahmens für ein solches |
-
1992
- 1992-06-25 JP JP19021592A patent/JPH069501A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009232735A (ja) * | 2008-03-26 | 2009-10-15 | Tadakatsu Bandai | （１ｒ，２ｒ）−１−アシロキシ−３−シクロアルケン又は（１ｓ，２ｓ）−３−シクロアルケン−１−オールの製造方法 |
| WO2013037950A2 (de) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Reis Group Holding Gmbh & Co. Kg | Plattenförmiges modul sowie verfahren zum herstellen eines rahmens für ein solches |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2707076B2 (ja) | 光学活性化合物の製造法 | |
| US5538891A (en) | Process for enzymatic production of isomerically pure isosorbide-2 and 5-monoesters and their conversion to isosorbide-2 and -5 nitrate | |
| JP2542941B2 (ja) | 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法 | |
| JP3097145B2 (ja) | コーリーラクトンジオールの光学分割方法 | |
| JP2578658B2 (ja) | 光学活性化合物及びその製造法 | |
| JPH069501A (ja) | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 | |
| DE3724721A1 (de) | Verfahren zur enzymatischen racematspaltung von 1-acyloxy-2-cyclopenten-4-on(2,2- dimethylpropandiol)-ketal | |
| JP3098332B2 (ja) | 異性体上純粋なイソソルビド−２−および−５−モノエステルの酵素的製造法並びにイソソルビド−２−および−５−ニトレートへのそれらの変換 | |
| JP2939646B2 (ja) | ４―置換―２―ヒドロキシブタン酸エステルおよび製造法 | |
| JP2726114B2 (ja) | 光学活性３―クロロ―１，２―プロパンジオールおよびそのエステルの製造法 | |
| JP3125448B2 (ja) | 光学活性２−アルコキシカルボニル−２−シクロアルケン−１−オールの酵素を利用した製造法 | |
| EP0576002B1 (en) | Optically active 2-alkoxy-carbonyl-2-cycloalkene derivatives and a process for producing the derivatives | |
| JP2808320B2 (ja) | 光学活性なシクロペンテノール類 | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| JP3708589B2 (ja) | 光学活性２−アルコキシシクロヘキサノール誘導体の製造法 | |
| JP2898747B2 (ja) | 光学活性ヒドロキシエステルの製造方法並びに光学活性５員環ラクトンの製造方法及び精製方法 | |
| JP3001332B2 (ja) | 光学活性体（−）−（１ｓ，２ｓ，４ｒ）−エキソー２−ノルボルナノールの製造方法 | |
| JP2896583B2 (ja) | 光学活性なジシクロペンタジエン類 | |
| JP3007461B2 (ja) | 光学活性２−シクロヘキセニル酢酸及びそのエステルの製造方法 | |
| JPH09278A (ja) | 光学活性リナロールの製造法 | |
| JPH0776569A (ja) | 光学活性２−フェニルチオ−２−シクロアルケン誘導体およびその製造法 | |
| JPH05317089A (ja) | 光学活性１−フェニル−１，３−プロパンジオールおよびその誘導体の製造法 | |
| JPH10248592A (ja) | 光学活性２−ベンジルコハク酸およびその誘導体の製法 | |
| JPH0691838B2 (ja) | 光学活性なシクロペンテノン類の製法 | |
| JPH0799994A (ja) | 光学活性［４］（１，２）フェロセノファン類の製造方法 |