JPH0696527B2

JPH0696527B2 - 消炎鎮痛ゲル剤

Info

Publication number: JPH0696527B2
Application number: JP62121184A
Authority: JP
Inventors: 俊人清水; 孝志西沢; 和憲佐藤; 泰三岡田; 茂夫森岡
Original assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sato Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-05-20
Filing date: 1987-05-20
Publication date: 1994-11-30
Anticipated expiration: 2009-11-30
Also published as: JPS63287721A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はメフェナム酸を有効成分とする消炎鎮痛ゲル剤
に関し、更に詳しくは経皮投与が可能な各種炎症疾患の
治療に用いて有用なメフェナム酸含有の消炎鎮痛ゲル剤
に関する。

（従来の技術）メフェナム酸はＮ−（2,3−キシリル）アントラニル酸
（分子式：C₁₅H₁₅NO₂：分子量:241.28）の化学名を有す
る非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、腰痛症、変形関節
症、慢性関節リュウマチ症、神経痛等の各種炎症疾患に
広く使用されている。これまで、メフェナム酸の投与方
法は錠剤、散剤、シロップ剤またはカプセル剤として経
口投与されるのが一般的であった。

（発明が解決しようとする問題点）しかし、メフェナム酸は連用することにより胃腸、肝、
腎障害を引き起こし、患者によっては使用が制限されて
いる。したがって、これらの副作用の発現を軽減し、効
力の持続性、投薬の簡易さ及び局所患部へ直接効果をも
たらすことのできる経皮投与による治療法が望まれてい
た。

また、メフェナム酸は周知のごとく水に対する溶解性が
非ステロイド性消炎鎮痛薬の中でも小さく、外用剤に使
用できる基剤に対して高溶解性を示すものも極めて少な
い。また、基剤の選択により安定性も左右されるため基
剤の組み合わせにも困難があった。

なお、メフェナム酸はインドメタシンに比べると消炎、
鎮痛効果が弱く、そのため経口投与でも１回の服用量が
インドメタシン25mgに対して、メフェナム酸のそれは25
0mgである。さらに、メフェナム酸自体が経皮吸収性に
乏しく、軟膏基剤に分散配合された場合は経口投与に比
べて吸収性が著しく低いという欠点があった。

本発明の目的は、上記した欠点の解消にあり、経皮投与
して消炎、鎮痛の優れた治療効果を示すメフェナム酸含
有のゲル剤を提供することにある。

（問題を解決する手段）本発明者らは、上記した目的を達成すべく鋭意研究を行
った結果、従来経口投与の場合インドメタシンに比べて
消炎効果が弱いとされていたメフェナム酸が意外にも本
発明のゲル基剤に配合されると優れた消炎効果を示すこ
とを知り、本発明を完成するに到った。

本発明の消炎鎮痛ゲル剤の基剤はグリコール類、低級ア
ルコール類、ケトン類、水およびゲル化剤よりなる。ま
た所望によりpH調整剤、吸収促進剤、界面活性剤等を上
記基剤に配合してもよい。

本発明に使用されるグリール類としてはプロピレングリ
コール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリ
コール等が、低級アルコールとしてはエタノール、イソ
プロパノール等が、ケトン類としてはアセトン、メチル
エチルケトン等が好ましい。なお、ケトン類は他の配合
物の関係から全く配合されない場合もある。また、これ
らの含有量は、グリコール類が60重量％以下、低級アル
コールが50重量％以下、ケトン類が40重量％以下、水が
20重量％以下になるように配合するのが好ましい。次に
ゲル化剤としては、カルボキシビニル重合体、ヒドロキ
シエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース等があげられる。さらにこのゲル化剤は
最終濃度が0.5〜５重量％になるように配合するのが好
ましい。また、所望によりpH調整剤、吸収促進剤、界面
活性剤等を加えることができる。pH調整剤としてはトリ
エタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ジフェ
ンビドラミン等があげられる。pHはゲル剤が中性付近、
すなわちpH5〜７、好ましくはpH5.5〜6.5になるように
調整すればよい。

次に吸収促進剤としてはジエチルセバケート、ジイソプ
ロピルアジペート等の脂肪酸エステル類、エチレングリ
コールジカプリレート、プロピレングリコールモノカプ
リレート等の多価アルコール中鎖脂肪酸エステル類、ピ
ロリドンカルボン酸、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等の
ピロリドン誘導体類、クロタミトン、炭酸プロピレン等
があげられる。

さらに界面活性剤としては非イオン界面活性剤としてポ
リオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシ
エチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンラウリルエーテル、ソルビタンモノラウレート、ソル
ビタンモノオレエート等又はこれらの混合物があげられ
る。

また、陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナト
リウム、ジ−２−エチルヘキシルスルホコハク酸ナトリ
ウム、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナト
リウム等があげられる。

本発明の有効成分であるメフェナム酸の配合割合は0.5
〜５重量％、好ましくは１〜３重量％で充分にその効果
が発揮される。

本発明のゲル基剤を用いてゲル剤を調整する方法は特に
制限されるものではなく、通常の任意の方法を使用する
ことができる。

（実施例）以下に実施例及び比較例を揚げ、本発明を更に詳しく説
明する。

実施例１メフェナム酸1gを炭酸プロピレン10g、ポリエチレング
リコール（平均分子量:200）35gの混合物に完全に溶解
し、これをカルボキシビニルポリマー〔カーボポール94
0（グッドリッチケミカル社製）〕1gに精製水10gを加え
て膨潤させたものに加えて均一に混和しついで該混和物
にトリイソプロパノールアミン0.3gをエタノール10gに
溶解したものを添加し、これにイソプロパノールを加え
て100gとし、全体が十分均一になるまで攪拌して消炎鎮
痛ゲル剤を得た。

実施例２メフェナム酸2gを炭酸プロピレン5g、クロタミトン5g、
1,3−ブチレングリコール40g、メチルエチルケトン10g
の混合物に完全に溶解し、これをカルボキシビニルポリ
マー〔ハイビスワコー104（和光純薬工業製）〕1gに精
製水10gを加えて膨潤させたものに加えて均一に混和し
た後、該混和物にジイソプロパノールアミン1gをエタノ
ール10gに溶解したものを添加し、さらにエタノールを
加えて100gとし、全体が十分均一になるまで攪拌して消
炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例３メフェナム酸2gをＮ−メチル−２−ピロリドン5g、ポリ
オキシエチレンノニルフェニルエーテル〔ニッコールNP
-18TX（日光ケミカル社製）〕2g、ポリエチレングリコ
ール（平均分子量:400）35g、イソプロパノール20gの混
合物に完全に溶解し、これをカルボキシビニルポリマー
〔カーボポール940（グッドリッチケミカル社製）〕1g
に精製水7gを加えて膨潤させたものに加えて均一に混和
した後、該混和物にトリイソプロパノールアミン0.3gを
イソプロパノール24.7gに溶解したものを添加し、全体
が十分均一になるまで攪拌して消炎鎮痛ゲル剤を得た。

実施例４メフェナム酸2.5gをクロタミトン3g、炭酸プロピレン5
g、ミリスチン酸イソプロピル3g、メチルエチルケトン1
0g、ポリエチレングリコール（平均分子量:400）20gの
混合物に完全に溶解し、これをカルボキシビニルポリマ
ー〔ハイビスワコー104（和光純薬工業製）〕1gに精製
水10gおよびプロピレングリコール10gを加えて膨潤させ
たものに加えて均一に混和した後、該混和物にトリイソ
プロパノールアミン0.2gをエタノール10gに溶解したも
のを添加し、これにイソプロパノールを加えて100gと
し、全体が十分均一になるまで攪拌して消炎鎮痛ゲル剤
を得た。

参考例１インドメタシンゲル軟膏（１％）インドメタシン1gを炭酸プロピレン10g、ポリエチレン
グリコール（平均分子量:200）35gの混合物に完全に溶
解したものに、精製水10gでカルボキシビニルポリマー
〔カーボポール940（グッドリッチケミカル社製）〕1g
を膨潤させたものに加え、実施例１と同様にして参考例
１のゲル軟膏剤を得た。

参考例２メフェナム酸親水軟膏（１％）メフェナム酸1gに親水軟膏99gを加え、水酸化ナトリウ
ムにてpH6.5としたものをよくかき混ぜ参考例２の軟膏
剤を得た。

得られたゲル剤を評価するため、骨折によるラット足蹠
浮腫での外用抗炎症作用試験およびカラゲニン−ラット
足蹠浮腫での外用抗炎症作用試験を実施した。

試験例１（骨折によるラット足蹠浮腫での外用抗炎症作
用）ウィスター系雄性ラット（５週令、体重90〜100g）を用
いて行った。左側の足脚へ実施例１、実施例２、参考例
１のゲル剤および参考例２の軟膏剤それぞれ100mgを塗
布した。３時間後、ラットをエーテルで麻酔し、ゴムチ
ューブを付したコッヘル鉗子にて適応足脚部位をはさん
で中足骨に線状骨折を惹起させた。

その後直ちに同部位へ再び100mgを塗布し同様の処理を
行った。判定は３時間後に行い、骨折前、骨折後３時間
の足容積を測定して浮腫率を求めた。なお、対照として
はゲル剤や軟膏剤を塗布しない群を設け、これに対する
浮腫抑制率を算出し、結果を第１表に示した。

試験例２（カラゲニン−ラット足蹠浮腫での外用炎症作
用）ウィスター系雄性ラット（６週令、体重130〜150g）を
用いて行った。予め左後肢足蹠容積を測定した後、起炎
剤注射前２時間及び１時間の２回、ラットの左後肢に実
施例１、実施例２、参考例１のゲル剤及び参考例２の軟
膏剤をそれぞれ100mg塗布した。起炎剤として１％カラ
ゲニン溶液0.1mlを左後肢皮下に注射し、1,3,5,時間後
に左後肢足蹠容積を測定し、起炎剤注射前の値より浮腫
率を求めた。なお、対照としてはゲル剤や軟膏剤を塗布
しない群を設け、これに対する浮腫抑制率を上記の如く
算出し、結果を第２表に示した。

（発明の効果）以上に記述した通り、本発明の消炎鎮痛ゲル剤は経皮投
与して消炎、鎮痛の優れた治療効果を奏するものである
ため、消炎鎮痛ゲル剤として極めて有用な医薬であり、
その実用的価値は極めて大である。

フロントページの続き (72)発明者岡田泰三東京都品川区東大井６丁目８番５号佐藤製薬株式会社内 (72)発明者森岡茂夫東京都品川区東大井６丁目８番５号佐藤製薬株式会社内 (56)参考文献特開昭61−63615（ＪＰ，Ａ) 特開昭56−51410（ＪＰ，Ａ) 特開昭57−126414（ＪＰ，Ａ) 特開昭53−81616（ＪＰ，Ａ) 新製剤開発システム総合技術基剤・添加物篇」（昭和60年），Ｒ＆Ｄプランニング，Ｐ．48−52

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】有効成分としてメフェナム酸を含有する消
炎鎮痛ゲル剤。
【請求項２】特許請求の範囲（１）記載のゲル剤に於
て、ゲル基剤がグリコール類、低級アルコール類、水お
よびゲル化剤よりなる消炎鎮痛ゲル剤。
【請求項３】特許請求の範囲（１）記載のゲル剤に於い
て、ゲル基剤がグリコール類、低級アルコール類、ケト
ン類、水およびゲル化剤よりなる消炎鎮痛ゲル剤。