JPH0696577B2

JPH0696577B2 - チアナフテン誘導体およびその製造法

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Publication number: JPH0696577B2
Application number: JP61228769A
Authority: JP
Inventors: 敦祐寺田; 由哉雨宮; 啓一松田; 武史大島
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1986-09-27
Filing date: 1986-09-27
Publication date: 1994-11-30
Anticipated expiration: 2009-11-30
Also published as: JPS6383084A

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野および発明の目的本発明は、血小板凝集抑制作用およびトロンボキサンA₂
（以下、TXA₂と略す）生合成阻害作用を有し、血栓症、
脳卒中、心筋梗塞、狭心症などの循環器障害の予防およ
び治療のための医薬として有用である新規なチアナフテ
ン誘導体およびその製法に関するものである。

発明の構成本発明のチアナフテン誘導体は、一般式で表わされる化合物である。

上記式中、Ｙはイミダゾリル基またはピリジル基を示
し、Ｚは各々随意に置換基として低級アルキル基、シク
ロアルキル基、置換基しくは非置換アリール基あるいは
複素環基を有していてもよいメチレン基、エチレン基、
トリメチレン基またはビニレン基を示し、Ｗは直接結
合、各々随意に置換基として低級アルキル基あるいは置
換若しくは非置換アリール基を有していてもよいメチレ
ン基、エチレン基またはビニレン基を示し、R₁およびR₂
は同一または異なつて水素原子、低級アルキル基または
置換若しくは非置換アリール基を示し、ｎは１または２
を示し、点線部分は単結合または二重結合を示す。

但し、4,5位が二重結合の時は、6,7位は単結合であつ
て、置換基−Ｚ−Ｙは５位に結合し、6,7位が二重結合
の時は、4,5位は単結合であつて、置換基−Ｚ−Ｙは６
位に結合する。

前記一般式（１）において、好適にはＹは１−イミダゾ
リル基または３−ピリジル基を示し、Ｚは各々随意に例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチルの
ような炭素数１乃至４個を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状のアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような炭素数３
乃至６個を有するシクロアルキル基、芳香環または複素
環に後述する置換分を有していてもよい例えばフエニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチルのようなアリール基あ
るいは例えばフリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾ
リル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、キ
ノリル、イソキノリル、イソドリルのような窒素原子、
酸素原子または硫黄原子を１個乃至３個含有する単環ま
たは双環の複素環基等を置換基として有していてもよい
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基またはビニレ
ン基を示し、その芳香環または複素環の置換分としては
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルの
ような炭素数１乃至３個を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状のアルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシのような炭素数１乃至３個を有
する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルコキシ基、例えばア
セトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチリルオキシ、
イソブチリルオキシのような低級脂肪族アシルオキシ基
若しくは例えばベンゾイルオキシ、ｏ−,m−,p−トルオ
イルオキシ、ｏ−,m−,p−アニソイルオキシ、ｏ−,m
−,p−クロルベンゾイルオキシのような芳香族アシルオ
キシ基等のアシルオキシ基、例えばアセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ｎ−ブチリルアミノ、イソブチリル
アミノのような低級脂肪族アシルアミノ基若しくは例え
ばベンゾイルアミノ、ｏ−,m−,p−トルオイルアミノ、
ｏ−,m−,p−アニソイルアミノ、ｏ−,m−,p−クロルベ
ンゾイルアミノのような芳香族アシルアミノ基等の芳香
族アシルアミノ基等のアシルアミノ基、トリフルオロメ
チル基または例えばフツ素、塩素、臭素のようなハロゲ
ン原子をあげることができ、これらの置換基は同一また
は組合わされて１乃至３個置換されていてもよい。Ｗは
直接結合あるいは置換基として前述したＺと同意義を有
する炭素数１乃至４個のアルキル基若しくはアリール基
を有していてもよいメチレン基、エチレン基またはビニ
レン基を示し、R₁およびR₂は同一または異なつて水素原
子、前述したＺにおける基と同意義を有する炭素数１乃
至４個のアルキル基またはアリール基を示し、ｎは１ま
たは２を示し、点線部分は単結合または上述した条件に
おける二重結合を表わし、置換基−Ｚ−Ｙは５あるいは６位に結合する。

本発明によつて得られる前記一般式（１）を有するチア
ナフテン誘導体の具体的化合物として、例えば以下の第
一，二，三および四表に記載する化合物をあげることが
できる。

上記例示化合物のうちで好適な化合物としては化合物1,
2,5,13,17,20,23,32,39,40,45,52,59,69,70,73,81,85,8
8,91,100,107,108,120,127,137,141,146,153,156,168,1
81,187,193,205,209,217,224,236,249,255,262をあげる
ことができ、最も好適な化合物は化合物1,32,45,69,10
0,113,137,168,181,205,236および249である。

本発明による新規化合物（１）は以下に示す方法によつ
て合成することができる。

製法（１）一般式（式中、R₁，R₂,W,nおよび点線は前述したものと同意義
を表わし、Y₁は１−イミダゾリル基を示し、Z₁は対応す
るＺの置換分と同意義を表わす各々随意に置換基として
低級アルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置
換アリール基あるいは複素環基を有していてもよいメチ
レン基、エチレン基またはトリメチレン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、Z₁，R₁，R₂，A₁,Wおよびｎは前述したものと同
意義を表わし、Ｘは塩素、臭素、沃素のようなハロゲン
原子、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シのような低級アルカンスルホニルオキシ基またはベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
のようなアリールスルホニルオキシ基を示し、Ａは水素
原子またはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチルのようなカ
ルボキシル基の保護基を示す。）を有する化合物と式 Y₁H （３）（式中、Y₁は前述したものと同意義を表わす。）を有する化合物またはそのリチウム、ナトリウム、カリ
ウムのようなアルカリ金属の塩と反応させ、得られた化
合物を必要に応じて加水分解することにより得られる。

この方法を実施するにあたつて、溶媒として、メチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類：メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールの
ようなアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；アセトニトリル；ジメチルホ
ルムアミドなどが用いられる。反応温度は10℃乃至用い
る溶媒の沸点付近で行う。反応時間は反応温度などによ
り異なるが、通常、１乃至20時間である。

必要に応じて実施する加水分解工程は常法に従つて行な
われる。

加水分解反応は上記の反応によつて得られたエステル化
合物を加水分解試剤である酸または塩基と接触させるこ
とによつて行なわれる。使用される酸または塩基として
は通常の加水分解反応に用いられる酸または塩基が特に
限定なく用いられるが、塩酸、臭化水素酸、硫酸などの
鉱酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカ
リ金属水酸化物を好適な試剤としてあげることができ
る。反応は通常溶剤の存在下で行なわれる。使用される
溶剤としては、メタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、およびこれらのアルコール類と水との混合錠剤
が好適である。反応温度には特に限定はないが、通常は
室温乃至約110℃で行なわれる。反応時間は主に反応温
度、使用される加水分解試剤などによつて異なるが、約
10分乃至６時間である。

反応終了後、反応混合物を常法によつて処理し、前記一
般式（1a）を有する化合物を得る。更に必要ならば、カ
ラムクロマトグラフイー、再結晶または蒸留により精製
することができる。

なお、一般式（式中、R₁，R₂,W,Y₁，Z₁およびｎは前述したものと同
意義を表わす。）を有する化合物は、その構造式上の点線部分が二重結合
を示す化合物（1a）あるいは（1a）のエステルの還元反
応によつても得られる。

還元反応は、反応に関与しない有機溶剤（例えば酢酸エ
チルのようなエステル類、ベンゼン、トルエンのような
芳香族炭化水素類、メタノール、エタノールのようなア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類）中、塩化パラジウムあるいは塩化白金のよ
うな触媒の存在下、接触還元に付し、反応終了後、反応
混合物を常法に従つて処理し、エステルを用いる場合は
さらに上記の加水分解を行なうことにより目的化合物
（1b）を得ることができる。

製法（２）一般式（1a）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、R₁，R₂，Z₁,W,nおよびＡは前述したものと同意
義を表わす。）を有する化合物と式（式中、Y₁は前述したものと同意義を表わす。）で表わされるN,N′−チオニルジイミダゾールを反応さ
せ、得られた化合物を必要に応じて加水分解することに
より得られる。

化合物（３）と（４）の反応は、溶媒として、塩化メチ
レン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類等が用いられる。本反応は４−ジメチルアミノピ
リジンのような塩基の存在においても行なわれるが、反
応温度は０℃から用いられる溶媒の沸点付近で行う。反
応時間は反応温度などにより異なるが、通常、１分乃至
72時間である。反応終了後、水にあけ、常法によつて処
理し、必要に応じてカラムクロマトグラフイー、再結晶
若しくは蒸留によつて精製する。

必要に応じて実施する加水分解反応は常法に従つて行な
われる。即ち、製法（１）において用いた反応と全く同
様に実施できる。

製法（３）一般式（式中、R₁，R₂,Z,Wおよびｎは前述したものと同意義を
表わし、Y₂はピリジル基を示す。）を有するチアナフテ
ン誘導体は一般式（式中、R₁，R₂,W,nおよびＡは前述したものと同意義を
表わし、R₃は水素原子、低級アルキル基、シクロアルキ
ル基、置換基を有していてもよいアリール基または複素
環基を示し、ｍは０乃至２の整数を示す。）を有する化合物と一般式 Y₂−Li （６）（式中、Y₂は前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を反応させて、得られる一般式（式中、R₁，R₂，R₃，Y₂,W,A,mおよびｎは前述したもの
と同意義を表わす。）を有する化合物を還元、あるいは脱水した後、必要に応
じて加水分解することによつて得ることができる。

化合物（５）と（６）の反応は、エーテル、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類を溶媒として用いる。反応温
度は−73℃から30℃、反応時間は30分から５時間であ
る。反応終了後、塩化アンモン水溶液を加え、常法によ
つて処理し、必要に応じてカラムクロマトグラフイー、
再結晶、若しくは蒸留によつて精製する。

化合物（７）の還元反応は、反応に関与しない有機溶剤
（例えば酢酸エチルのようなエステル類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類）中、当モル以上の塩酸、臭
化水素酸、硫酸のような鉱酸を加え、塩化パラジウムあ
るいは塩化白金のような触媒の存在下、接触還元に付
し、反応終了後、反応混合物を常法に従つて処理するこ
とにより、Ｚが前記の置換分を有していてもよいメチレ
ン基、エチレン基またはトリメチレン基を示す目的化合
物（1c）を得ることができる。

化合物（７）（式中、ｍは１を示す。）の脱水反応は、
反応に関与しない有機溶媒（例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジオキサン、
テトラヒドロフランのようなエーテル類）中触媒量のパ
ラトルエンスルホン酸あるいは塩酸、臭化水素酸、硫酸
のような鉱酸を加え、アゼオトロピツクに加熱し、必要
に応じて前述したように加水分解することにより、Ｚが
前記の置換分を有していてもよいビニレン基を示す目的
化合物（1c）を得ることができる。反応終了後、反応混
合物を常法に従つて処理し、更に必要ならば、カラムク
ロマトグラフイー、または再結晶により精製することが
できる。

製法（４）一般式（式中、R₁，R₂，Y₁,Wおよびｎは前述したものと同意義
を表わし、Z₂は置換基として低級アルキル基、シクロア
ルキル基、置換若しくは非置換アリール基または複素環
基を有してもよいビニレン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、R₁，R₂，R₃,W,Aおよびｎは前述したものと同意
義を表わし、ｍ′は１を示す。）を有する化合物と式（式中、Y₁は前述したものと同意義を表わす。）を反応させ、得られた化合物を必要に応じて加水分解す
ることによつて得ることができる。化合物（５）と
（４）の反応は製法（２）と全く同様の反応条件、反応
処理によつて得ることができる。

製法（５）一般式（式中、R₁，R₂，Y₁,Wおよびｎは前述したものと同意義
を表わし、Z₃は各々随意に置換基として低級アルキル
基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換アリール基
あるいは複素環基を有するエチレン基、トリメチレン基
またはビニレン基を示す。）を有するチアナフテン誘導体は、一般式（式中、R₁，R₂,W,A,Y₁およびｎは前述したものと同意
義を表わし、ｐは１または２を示す。）を有する化合物
を還元するかあるいは一般式 R₄Li （９）または R₄MgX′ （10）（式中、R₄は対応するR₃の置換分と同意義を有する低級
アルキル基、シクロアルキル基、置換若しくは非置換ア
リール基または複素環基を示し、Ｘ′は塩素、臭素、沃
素のようなハロゲン原子を示す。）を有する化合物と反応させて、得られる一般式（式中、R₁，R₂，R₄，Y₁,W,A′,pおよびｎは前述したも
のと同意義を表わす。）を有する化合物を還元あるいは脱水した後、必要に応じ
て加水分解することによつて得ることができる。

化合物（８）と有機リチウム化合物（９）の反応は、エ
ーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類を溶媒と
して用いる。反応温度は−73℃から30℃、反応時間は30
分から５時間である。反応終了後、塩化アンモン水溶液
を加え、常法によつて処理し、必要に応じてカラムクロ
マトグラフイー、再結晶、若しくは蒸留によつて精製す
る。

また、化合物（８）とグリニヤール試剤（10）の反応
は、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類を
溶媒として用い、反応温度は０℃から溶媒の沸点の温
度、反応時間は30分から10時間である。反応終了後は
（８）と（９）の反応と同様の処理によつて得られる。
また化合物（８）の水素化ホウ素ナトリウムあるいは水
素化シアノホウ素ナトリウムのような金属ヒドリド化合
物による還元は、エーテル、テトラヒドロフランのよう
なエーテル類、メタノールのようなアルコール類を溶媒
として、反応温度は０℃から使用する溶媒の沸点で行な
われる。反応時間は、30分から５時間である。反応終了
後は常法によつて処理し、必要に応じてカラムクロマト
グラフイー、再結晶、若しくは蒸留によつて精製する。

化合物（11）の還元反応は反応に関与しない有機溶剤
（例えばエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテ
ル類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類）
中、水素化ナトリウムを加えて30分から２時間攪拌し、
次いで二硫化炭素および沃化メチルを加えて反応する。
反応時間は10分から１時間で終了するが、反応温度は０
℃から使用する溶媒の沸点で行なわれる。かくして得ら
れた一般式（式中、R₁，R₂，R₄，Y₁,A,p,Wおよびｎは前述したもの
と同意義を表わす。）を有する化合物を水素化トリブチル錫（ｎ−Bu₃SnH）で
還元するか、あるいは脱水した後、必要に応じて加水分
解することによつて得ることができる。

化合物（12）の水素化トリブチル錫によるラジカル還元
反応は、反応に関与しない有機溶剤（例えばエーテル、
テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、ト
ルエンのような芳香族炭化水素類、あるいはこれらの混
合溶媒）中、α，α′−アゾビスイソブチロニトリル
（AIBN）の存在下10〜30時間、加熱還流することによ
り、Ｚが前記の置換分を有していてもよいメチレン基、
エチレン基またはトリメチレン基を示す目的化合物（1
e）を得ることができる。

化合物（12）の脱水反応は、反応に関与しない有機溶媒
（例えばベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフランのような
エーテル類）中触媒量のパラトルエンスルホン酸あるい
は塩酸、臭化水素酸、硫酸のような鉱酸を加え、アゼオ
トロピツクに加熱し、必要に応じて前述したように加水
分解することにより、Ｚが前記の置換分を有していても
よいビニレン基を示す目的化合物（1e）を得ることがで
きる。反応終了後、反応混合物を常法に従つて処理し、
更に必要ならば、カラムクロマトグラフイー、または再
結晶により精製することができる。

本発明の製法における原料化合物は、例えば以下に示す
製法に従つて製造することができる。

製法Ａ上記式中、Ａ′は前述したＡにおけるカルボキシル基の
保護基を示し、Ｘは前述したものと同意義を示す。

本反応経路は、Ｚがメチレン基であり、Ｗが直接結合を
示す場合の製法であるが、化合物（13）を還元して化合
物（14）を得、これをハロゲン化あるいはスルホニル化
して化合物（15）を得る。これをフリーデル・クラフト
反応にかけ、得られた化合物（16）を酸化、エステル化
して化合物（2a）を得る。

製法Ｂ上記式中、R₅は前述したＺ部分に含まれる水素原子、低
級アルキル基、シクロアルキル基、アリール基または複
素環基を示し、Ａ′およびＸは前述したものと同意義を
示す。

本反応経路は、Ｚが置換基を有していてもよいエチレン
基であり、Ｗが直接結合を示す場合の製法であるが、化
合物（17）から炭素数をのばした化合物（18）を得、こ
れを加水分解脱炭酸して化合物（19）を得る。次いで還
元、脱水して化合物（20）を得、更に還元して化合物
（21）を得、これをハロゲン化あるいはスルホニル化し
て化合物（22）を得、これをフリーデルクラフト反応に
かけ、得られた化合物（23）を酸化、エステル化して化
合物（2b）を得る。

製法Ｃ上記式中、Ａ′，R₄およびR₅は前述したものと同意義を
示す。

本反応経路は、製法Ｂで得た化合物（20）をクロライド
とし、これをグリニヤール反応により化合物（25）を得
る。次いでフリーデルクラフト反応にかけ、得られた化
合物（26）を酸化した後エステル化して化合物（5a）を
得る。

製法Ｄ上記式中、Ａ′およびY₁は前述したものと同意義を示
す。

本反応経路は化合物（13′）をクロル化し化合物（27）
を得、これをグリニヤール試薬と反応して化合物（28）
とし、フリーデルクラフト反応により化合物（29）を得
た後、酸化、エステル化して化合物（30）を得る。これ
をブロム化した後、イミダゾールと反応させてケトン体
（8a）を得る。

以上５位の置換体について述べたが、６位置換体も５位
置換体と全く同様の方法で合成できる。即ち、製法Ａの
出発原料（13）のかわりにを得る。製造Ｂの出発原料（17）の代りにを得る。製法Ｃの出発原料（20）の代りにを得る。製造Ｄの出発原料（13′）の代りにを得る。

以上の製法A,B,C,Dおよび６位置換体の製法に従つて4,
5,6,7−テトラヒドロチアナフテン化合物を得るために
は、次式に従つて化合物（13），（32），（20）および，（34）の接触還
元によりエステル化合物（36），（37），（38）および
（39）を合成し、前記の製法A,B,CおよびＤおよび６位
置換体の製法で述べた化合物（13），（32），（20）お
よび（34）の代りに、得られた化合物（36），（37），
（38）および（39）を用いることによつてその目的が達
成される。

製法Ｅ上記式中、Ａ′およびＸは前述したものと、同意義を示
す。

本反応経路は、Ｚがメチレン基であり、Ｗがビニレン基
の場合の製法である。化合物（16）のウイツテイヒ反応
により化合物（2c）を得る。

製法Ｆ上記式中、Ｘは前述したものと同意義を示す。本反応経
路はＷがメチレン基の場合である。化合物（16）をウイ
ツテイヒ反応により化合物（40）を得、これを酸化して
化合物（2d）を得る。以上製法ＥおよびＦは５位置換体
の製法であるが、６位置換体も全く同様の方法で合成で
きる。即ち出発原料（16）の代りにを用い、を得る。

以上の製法、E,Fおよび６位置換体の製法に従つて、4,
5,6,7−テトラヒドロチアナフテン化合物を得るために
は先に述べた還元反応により得られた化合物（36）を用
いることによつてその目的が達成される。

以上のような製法により合成される前記一般式（１）を
有するチアナフテン誘導体は、その製法により遊離塩基
若しくは遊離酸あるいは薬理学的に許容される塩として
得られる。薬理学的に許容される酸付加塩とは塩酸、リ
ン酸、硫酸、硝酸のような鉱酸の塩、シュウ酸、酒石
酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、マレイン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸の塩を包含し、カルボン酸塩として
は、ナトリウム、カルシウムのようなアルカリ金属、あ
るいはアルカリ土類金属の塩、アルミニウム塩、アンモ
ニウム塩、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、ベンジルアミン、モルホリン、ピペリジンのような
有機塩基またはリジン、アルギニンのような塩基性アミ
ノ酸の塩等をあげることができる。

また、本発明のチアナフテン誘導体（１）は常法に従つ
て生体内で容易に加水分解されるエステルの形にするこ
とができる。その場合のエステル基としてはメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルのような低級ア
ルキル基、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ビバロイルオキシメチルのような脂肪族アシルオキ
シアルキル基、１−メトキシカルボニルオキシエチル、
１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチルのような低級アルコキシカ
ルボニルオキシアルキル基または（５−メチル−２−オ
キソ−1,3−ジオキソレン−４−イル）メチル基などが
あげられる。

なお、前記一般式（１）のうちチアナフテン誘導体は不
斉炭素原子が存在するために光学異性体が存在する。従
つて前記一般式（１）のうち、チアナフテン誘導体が光
学異性体の混合物で得られる場合には、常法により光学
分割してそれぞれの異性体を得ることができる。前記一
般式（１）を有する化合物において光学異性体及び光学
異性体の混合物がすべて単一の式で示されているが、こ
れにより本発明の記載の範囲は限定されるものではな
い。

発明の効果本発明の前記一般式（１）を有するチアナフテン誘導体
は薬理試験によりすぐれた血小板凝集抑制作用及びトロ
ンボキサンA₂生合成阻害作用を有する。

すなわち、本発明の化合物は、例えばウサギPRP（多血
小板血漿）を用いてのコラーゲンにより惹起された血小
板凝集阻止作用は10^-5g/mlで100％の阻止を示し、さら
に、10^-8モル濃度でTXZ₂生合成を50％阻害する一方、シ
クロオキシゲナーゼやプロスタサイクリンシンセターゼ
阻害作用は非常に弱いものである。また、invivo実験系
において、アラキドン酸静注によるウサギおよびマウス
の栓塞致死に対し、本発明化合物を経口投与することに
より防止する効果が極めて強い。

従つて、本発明の前記一般式（１）を有するチアナフテ
ン誘導体はTXA₂に起因する疾患、例えば炎症、高血圧、
血栓症、脳出血、喘息などに対する治療薬として有用で
あり、特にヒトを含む哺乳動物における血栓塞栓症の処
置および（または）予防に対して有用である。たとえ
ば、本発明化合物は心筋梗塞、脳血管血栓症および虚血
性末梢血管疾病の処置および予防に；手術後血栓症の処
置および予防に；ならびに手術後の移植血管の開孔性の
促進に有用である。

上記の疾患の治療または予防効果に必要な本発明の化合
物の投与量はその投与形態、年令および処置する症状の
種類等によつて異なるが、通常成人に対する１日の経口
投与量は50乃至1800mgであり、１日２乃至３回に分けて
投与することができる。

本発明の化合物はそのまま投与することができるが、通
常、医薬製剤として提供するのが好ましい。その製剤と
しては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロツプ剤な
どの経口投与用剤形あるいは坐剤、皮下若しくは静脈注
射剤などの非経口投与用剤形をあげることができる。

次に実施例および参考例をあげて本発明を更に具体的に
説明する。

実施例−1. ２−メトキシカルボニル−５−（１−イミダゾリルメチ
ル）−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン 0.12gの水素化ナトリウム（油性）のジメチルホルムア
ミド（10ml）懸濁液中に、窒素雰囲気下、イミダゾール
0.35gのジメチルホルムアミド（10ml）溶液を室温にて
滴下した。30分後、0.78gの２−メトキシカルボニル−
５−メタンスルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テトラ
ヒドロチアナフテンのジメチルホルムアミド（20ml）溶
液を滴下し、さらに50℃に加温し２時間反応した。反応
終了後、常法により処理し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイー（酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミ
ン＝20:1:1）にて精製し、目的物0.49gを油状物質とし
て得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ頂,TMS内部
基準）;3.85（一直線,3H,−COOCH₃ ）,3.95（二重線，結
合定数6Hz,−CH₂ −Ｎ）,6.85〜7.6（4H,H−３および−
イミダゾール環）。

実施例−2. ２−〔５−（１−イミダゾリルメチル）−4,5,6,7−テ
トラヒドロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−１より得られた２−メトキシカルボニル−５−
（１−イミダゾリルメチル）−4,5,6,7−テトラヒドロ
チアナフテン0.47gを、氷酢酸5mlおよび濃塩酸5mlに溶
解し、６時間加熱還流した。反応終了後、常法により処
理し、イソプロピルアルコールおよびジエチルエーテル
より再沈殿し、目的物0.47gを無色無定型固体として得
た。

赤外線吸収スペクトル（KBr法）:1680cm^-1 元素分析値 C₁₃H₁₄N₂O₂S・HClとしての計算値： C,52.26;H,5.06;N,9.38;S,10.73;Cl,11.87％実験値:C,52.38;H,5.13;N,9.16;S,10.55;Cl,12.01％実施例−３２−メトキシカルボニル−５−（１−イミダゾリルメチ
ル）−6,7−ジヒドロチアナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−５−メタンスルホニルオキシメチル−6,7−ジヒドロ
チアナフテン0.63gより、目的物0.39gを油状物質として
得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.88（一重線,3H,−COOCH₃ ）,4.63（一重線,2H,
−CH₂ −Ｎ）,6.5〜7.6（5H,H−3,H−４およびイミダゾ
ール環）。

実施例−４２−〔５−（１−イミダゾリルメチル）−6,7−ジヒド
ロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−３により得られ
た２−メトキシカルボニル−５−（１−イミダゾリルメ
チル）−6,7−ジヒドロチアナフテン0.31gより、目的物
0.27gを無色無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr法）:1690cm^-1 元素分析値 C₁₃H₁₂N₂O₂S・HClとしての計算値： C,52.61;H,4.42;N,9.44;S,10.80;Cl,11.95％実験値:C,52.77;H,4.44;N,9.20;S,11.03;Cl,12.01％実施例−５２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリルメチ
ル）−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テト
ラヒドロチアナフテン1.00gより、目的物0.87gを無色無
定形固体として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.83（一重線,3H,−COOCH₃ ）,3.96（二重線，結
合定数6Hz,−CH₂ −Ｎ）,6.9〜7.6（4H,H−３およびイミ
ダゾール環）。

実施例−６２−〔６−（１−イミダゾリルメチル）−4,5,6,7−テ
トラヒドロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−５により得られ
た２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリルメ
チル）−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン0.74gよ
り、目的物0.51gを無色無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr法）：1685cm^-1 元素分析値 C₁₃H₁₄N₂O₂S・HClとしての計算値： C,52.26;H,5.06;N,9.38;S,10.73;Cl,11.87％実験値:C,52.03;H,4.99;N,9.53;S,10.71;Cl,11.72％実施例−７２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリルメチ
ル）−4,5−ジヒドロチアナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5−ジヒドロ
チアナフテン0.35gより、目的物0.29gを無色無定形固体
として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.84（一重線,3H,−COOCH₃ ）,4.68（一重線,2H,
−CH₂ −Ｎ）,6.5〜7.6（5H,H−3,H−７およびイミダゾ
ール環）。

実施例−８２−〔６−（１−イミダゾリルメチル）−4,5−ジヒド
ロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−７により得られ
た２−メトキシカルボニル−６−（１−イミダゾリルメ
チル）−4,5−ジヒドロチアナフテン0.29gより、目的物
0.23gを無色無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr法）：1690cm^-1 元素分析値 C₁₃H₁₂N₂O₂S・HClとしての計算値： C,52.26;H,4.42;N,9.44;S,10.80;Cl,11.95％実験値:C,52.40;H,4.32;N,9.60;S,10.59;Cl,11.88％実施例−９２−メトキシカルボニル−５−〔２−（１−イミダゾリ
ル）エチル〕−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン実施例−１と同様の方法にて、２−メトキシカルボニル
−５−〔２−（１−イミダゾリル）エチル〕−4,5,6,7
−テトラヒドロチアナフテン1.50gより、目的物1.28gを
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.90（一重線,3H,−COOCH₃ ）,4.05（三重線，結
合定数6.5Hz,−CH₂ −Ｎ）,6.9〜7.6（4H,H−３およびイ
ミダゾール環）。

実施例−10 ２−〔５−〔２−（１−イミダゾリル）エチル〕−4,5,
6,7−テトラヒドロチアナフテン〕カルボン酸・塩酸塩実施例−２と同様の方法にて、実施例−９により得られ
た２−メトキシカルボニル−５−〔２−（１−イミダゾ
リル）エチル〕−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン
1.00gより、目的物0.27gを無色無定形固体として得た。

赤外線吸収スペクトル（KBr法）：1690cm^-1 元素分析値 C₁₄H₁₆N₂O₂S・HClとしての計算値： C,53.76;H,5.48;N,8.96;S,10.25;Cl,11.33％実験値:C,53.70;H,5.51;N,9.13;S,10.39;Cl,11.27％参考例−１５−ヒドロキシメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナ
フテン５−メトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロチア
ナフテン3.20gをエーテル35mlに溶かした溶液を、水素
化リチウムアルミニウム0.62gのエーテル30ml懸濁液中
に10℃以下で滴下した、10分後、硫酸ナトリウム10水和
物を加え攪拌した。反応液を過助剤（セライト545）
を用い過し、液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル
＝2:1）に付し、目的物2.59gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.53（二重線,2H,−CH₂ −OH）,6.68および7.00
（各二重線，結合定数6Hz,各1H,H−２およびＨ−３）。

参考例−２５−メタンスルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テトラ
ヒドロチアナフテン参考例−１により得られた５−ヒドロキシメチル−4,5,
6,7−テトラヒドロチアナフテン1.09gを塩化メチレン30
mlおよびトリエチルアミン2.71mlに溶解した溶液に、メ
タンスルホニルクロリド1.00mlの塩化メチレン10ml溶液
を氷水冷却下にて滴下し、室温にて１時間攪拌した。反
応終了後、常法により処理し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝3:1）にて精製
し、目的物1.38gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;2.98（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.16（二重線，
結合定数5Hz,2H,−CH₂ −Ｏ）,6.72および7.05（各二重
線，結合定数5Hz,各1H,H−２およびＨ−３）。

参考例−３２−ホルミル−５−メタンスルホニルオキシメチル−4,
5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−２より得られた５−メタンスルホニルオキシメ
チル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン1.18gを塩化
メチレン35mlに溶解した溶液を、無水塩化アルミニウム
0.96gの塩化メチレン40ml懸濁液中に窒素気流下−30℃
にて滴下した。さらに０℃にて２時間攪拌反応した。反
応終了後、常法により処理し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝1:1）にて精製
し、目的物0.85gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）:3.06（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.24（二重線，
結合定数,5Hz,2H,−CH₂ −Ｏ）,7.46（一重線,1H,H−
３）,9.85（一重線,1H,−CHO）。

参考例−４２−メトキシカルボニル−５−メタンスルホニルオキシ
メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−３により得られた２−ホルミル−５−メタンス
ルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナ
フテン0.80gおよびスルフアミン酸1.77gをジオキサン水
（5:1v/v）48mlに溶解した溶液に、亜塩素酸0.40gを水5
mlに溶解した溶液を室温にて滴下した。反応終了後、常
法により処理した。得られた粗生成物をメタノール150m
lに溶解し、濃硫酸触媒存在下加熱還流した。反応終了
後、常法により処理し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキサン：酢酸エチル＝3:2）にて精製し、目
的物0.78gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.03（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,3.86（一重線,3
H,−COOCH₃ ）,4.22（二重線，結合定数5Hz,2H,−CH₂ O
−）,7.48（一重線,1H,H−３）。

参考例−５５−ヒドロキシメチル−6,7−ジヒドロチアナフテン参考例−１と同様の方法にて、５−メトキシカルボニル
−6,7−ジヒドロチアナフテン2.07gより目的物1.65gを
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;4.19（二重線，結合定数,6Hz,2H,−CH₂ -OH）,6.
41（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−４）,6.81および7.0
3（各二重線，結合定数5Hz,各1H,H−２およびＨ−
３）。

参考例−６５−メタンスルホニルオキシメチル−6,7−ジヒドロチ
アナフテン参考例−２と同様の方法にて、参考例−５により得られ
た５−ヒドロキシメチル−6,7−ジヒドロチアナフテン
1.14gより、目的物1.07gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.02（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.31（一重線,2
H,−CH₂ −Ｏ−）,6.45（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−
４）,6.85および7.06（各二重線，結合定数5Hz,各1H,H
−２およびＨ−３）。

参考例−７２−ホルミル−５−メタンスルホニルオキシメチル−6,
7−ジヒドロチアナフテン参考例−３と同様の方法にて、参考例−６により得られ
た５−メタンスルホニルオキシメチル−6,7−ジヒドロ
チアナフテン0.99gより、目的物0.82gを油状物質として
得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.07（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.33（一重線,2
H,−CH₂ O−）,6.46（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−
４）,7.49（一重線,1H,H−３）,9.89（一重線,1H,−CH
O）。

参考例−８２−メトキシカルボニル−５−メタンスルホニルオキシ
メチル−6,7−ジヒドロチアナフテン参考例−４と同様の方法にて、参考例−７により得られ
た２−ホルミル−５−メタンスルホニルオキシメチル−
6,7−ジヒドロチアナフテン0.75gより、目的物0.69gを
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.02（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,3.88（一重線,3
H,−COOCH₃ ）,4.30（一重線,2H,−CH₂ −Ｏ−）,6.43
（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−４）,7.50（一重線,1
H,H−３）。

参考例−９６−ヒドロキシメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナ
フテン６−メトキシカルボニル−4,5,6,7−テトラヒドロチア
ナフテン4.85gより，参考例−１と同様の方法により、
目的物3.91gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.57（二重線，結合定数,6Hz,2H,−CH₂ −OH）,
6.69および7.00（各二重線，結合定数5Hz,各1H,H−２お
よびＨ−３）。

参考例−10 ６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テトラ
ヒドロチアナフテン参考例−２と同様の方法にて、参考例−９により得られ
た６−ヒドロキシメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチア
ナフテン3.50gより、目的物4.28gを油状物質として得
た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;2.98（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.17（二重線，
結合定数,6Hz,2H,−CH₂ −Ｏ−）,6.72および7.04（各二
重線，結合定数5Hz,各1H,H−２およびＨ−３）。

参考例−11 ２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチル−4,
5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−３と同様の方法にて、参考例−10により得られ
た６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5,6,7−テト
ラヒドロチアナフテン4.11gより、目的物2.92gを油状物
質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.05（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.24（二重線，
結合定数5Hz,−CH₂ −Ｏ−）,7.46（一重線,1H,H−３）,
9.85（一重線,1H,−CHO）。

参考例−12 ２−メトキシカルボニルメチル−６−メタンスルホニル
オキシメチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−４と同様の方法にて、参考例−11により得られ
た２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチル−
4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン2.32gより、目的物
2.19gを無色針状晶（m.p.,188〜191℃）として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.05（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,3.86（一重線,3
H,−COOCH₃ ）,4.20（二重線，結合定数,5Hz,2H,−CH₂ −
Ｏ−）,7.48（一重線,1H,H−３）。

参考例−13 ６−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロチアナフテン参考例−１と同様の方法にて、６−メトキシカルボニル
−4,5−ジヒドロチアナフテン1.64gより、目的物1.19g
を油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;4.22（二重線，結合定数,6Hz,2H,−CH₂ −Ｏ
−）,6.43（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−７）,6.71お
よび7.02（各二重線，結合定数5Hz,各1H,H−２およびＨ
−３）。

参考例−14 ６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5−ジヒドロチ
アナフテン参考例−２と同様の方法にて、参考例−13により得られ
た６−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロチアナフテン
1.03gより、目的物0.82gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.01（一重線,3H,−OSO₂−CH₃ ）,4.33（一重線,
2H,−CH₂ O−）,6.48（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−
７）,6.81および7.06（各二重線，結合定数5Hz,各1H,H
−２およびＨ−３）。

参考例−15 ２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチル−4,
5−ジヒドロチアナフテン参考例−３と同様の方法にて、参考例−14により得られ
た６−メタンスルホニルオキシメチル−4,5−ジヒドロ
チアナフテン0.73gより、目的物0.49gを油状物質として
得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.05（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.31（一重線,2
H,−CH₂ O−）,6.47（三重線，結合定数1.5Hz,1H,H−
７）,7.50（一重線,1H,H−３）,9.88（一重線,1H,−CH
O）。

参考例−16 ２−メトキシカルボニル−６−メタンスルホニルオキシ
メチル−4,5−ジヒドロチアナフテン参考例−４と同様の方法にて、参考例−15により得られ
た２−ホルミル−６−メタンスルホニルオキシメチル−
4,5−ジヒドロチアナフテン0.40gより、目的物0.39gを
油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.02（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,3.87（一重線,3
H,−COOCH₃ ）,4.29（一重線,2H,−CH₂ O−）,6.42（三重
線，結合定数1.5Hz,1H,H−７）,7.49（一重線,1H,H−
３）。

参考例−17 ５−（２−ヒドロキシエチル）−4,5,6,7−テトラヒド
ロチアナフテン５−メトキシカルボニルメチル−4,5,6,7−テトラヒド
ロチアナフテン4.50gより、参考例−１と同様の方法に
より、目的物3.75gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.85（四重線，結合定数6.5Hz,−CH₂ OH）,6.68
および7.00（各二重線，結合定数6Hz,各1H,H−２および
Ｈ−３）。

参考例−18 ５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−4,5,6,7
−テトラヒドロチアナフテン参考例−２と同様の方法にて、参考例−17により得られ
た５−（２−ヒドロキシエチル）−4,5,6,7−テトラヒ
ドロチアナフテン3.68gより、目的物3.72gを油状物質と
して得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム、δ値,TMS内部
基準）;2.91（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.25（三重線，
結合定数6Hz,2H,−CH₂ O−）,6.73および7.07（各二重
線，結合定数5Hz,各1H,H−２およびＨ−３）。

参考例−19 ５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−２−ホル
ミル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−３と同様の方法にて、参考例−18により得られ
た５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−4,5,6,
7−テトラヒドロチアナフテン3.51gより、目的物2.29g
を油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.06（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,4.19（三重線，
結合定数6.5Hz,2H,−CH₂ O−）,7.44（一重線,1H,H−
３）,9.88（一重線,1H,−CHO）。

参考例−20 ２−メトキシカルボニル−５−（２−メタンスルホニル
オキシエチル）−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン参考例−４と同様の方法にて、参考例−19により得られ
た５−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−２−ホ
ルミル−4,5,6,7−テトラヒドロチアナフテン2.13gよ
り、目的物1.93gを油状物質として得た。

核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム，δ値,TMS内部
基準）;3.04（一重線,3H,−OSO₂ CH₃ ）,3.88（一重線,3
H,−COOCH₃ ）,4.19（三重線，結合定数6.5Hz,2H,−CH₂ O
−）,7.50（一重線,1H,H−３）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者大島武史東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (56)参考文献特開昭57−181084（ＪＰ，Ａ) 特開昭58−15972（ＪＰ，Ａ) 米国特許4611059（ＵＳ，Ａ)

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式［式中、Ｙはイミダゾリル基を示し、Ｚはメチレン基ま
たはエチレン基を示し、Ｗは直接結合を示し、R₁および
R₂は水素原子を示し、点線部分は単結合または二重結合
を示す。但し、4,5位が二重結合の時は6,7位は単結合で
あって、更に置換基−Ｚ−Ｙは５位に結合し、6,7位が
二重結合の時は4,5位は単結合であって、更に置換基−
Ｚ−Ｙは６位に結合する。］を有するチアナフテン誘導
体、その薬理上許容される塩並びにその低級アルキルエ
ステル。
【請求項２】一般式［式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルカンスルホニルオ
キシ基またはアリールスルホニルオキシ基を示し、Z₁は
メチレン基またはエチレン基を示し、Ｗは直接結合を示
し、R₁およびR₂は水素原子を示し、Ａは水素原子または
カルボキシル基の保護基を示し、点線部分は単結合また
は二重結合を示す。但し、4,5位が二重結合の時は、6,7位は単結合であって
置換基−Z₁−Ｘは５位に結合し、6,7位が二重結合の時
は4,5位は単結合であって置換基−Z₁−Ｘは６位に結合
する。］を有する化合物を、式 Y₁H ［式中、Y₁は１−イミダゾリル基を示す。］を有する化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応
じて加水分解することを特徴とする一般式［式中、Y₁、Z₁、Ｗ、R₁およびR₂は前述したものと同意
義を示す。］を有するチアナフテン誘導体、その薬理上許容される塩
並びにその低級アルキルエステルの製法。
【請求項３】一般式［式中、Z₁はメチレン基またはエチレン基を示し、Ｗは
直接結合を示し、R₁およびR₂は水素原子を示し、Ａは水
素原子またはカルボキシル基の保護基を示し、点線部分
は単結合または二重結合を示す。但し、4,5位が二重結合の時は、6,7位は単結合であっ
て、置換基−Z₁−OHは５位に結合し、6,7位が二重結合
の時は4,5位は単結合であって、置換基−Z₁−OHは６位
に結合する。］を有する化合物を、式 Y₁−SO−Y₁ ［式中、Y₁は１−イミダゾリル基を示す。］を有する化合物と反応させ、得られた化合物を必要に応
じて加水分解することを特徴とする一般式［式中、Y₁、Z₁、Ｗ、R₁およびR₂は前述したものと同意
義を示す。］を有するチアナフテン誘導体、その薬理上
許容される塩並びにその低級アルキルエステルの製法。