JPH0699314B2 - マクロフア−ジ活性化剤 - Google Patents
マクロフア−ジ活性化剤Info
- Publication number
- JPH0699314B2 JPH0699314B2 JP61269828A JP26982886A JPH0699314B2 JP H0699314 B2 JPH0699314 B2 JP H0699314B2 JP 61269828 A JP61269828 A JP 61269828A JP 26982886 A JP26982886 A JP 26982886A JP H0699314 B2 JPH0699314 B2 JP H0699314B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polysaccharide
- peptidoglycan complex
- peptidoglycan
- lactobacillus
- infection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、マクロファージ活性化剤に関するものであ
る。
る。
従来の技術 ガン、重度火傷などの重篤な基礎疾患を持つ患者や老令
患者は、弱毒菌による院内感染（いわゆる日和見感染）
を起こし易く、その防御策の確立が望まれている。日和
見感染に対しては、従来、主として抗生物質による治療
が行われているが、周知のように、抗生物質の使用には
菌が耐性を穫得するという問題がある。したがって、抗
生物質のみに頼ることなく、生体の感染防御能を高める
ことが望ましく、そのために有効な手段が探索されてい
る。
患者は、弱毒菌による院内感染（いわゆる日和見感染）
を起こし易く、その防御策の確立が望まれている。日和
見感染に対しては、従来、主として抗生物質による治療
が行われているが、周知のように、抗生物質の使用には
菌が耐性を穫得するという問題がある。したがって、抗
生物質のみに頼ることなく、生体の感染防御能を高める
ことが望ましく、そのために有効な手段が探索されてい
る。
マウスを用いた実験で生体防御能向上作用が確認された
物質の一つとして、乳酸桿菌菌体がある。その作用は、
多数の異物（老化赤血球、細菌、ウィルス、真菌、原虫
など）を処理する能力を有する細胞−マクロファージ‐
を活性化し、それにより感染防御能を向上させるなど、
好ましい結果を生むものと考えられている。しかしなが
ら、乳酸桿菌のいかなる成分がマクロファージの活性化
に関与するのかは知られていない。したがって、乳酸桿
菌をマクロファージ活性化に利用しようとする菌体その
ものを用いるしかなく、注射薬のように、薬効に無関係
の物質をなるべく含まず且つ水溶性であることが望まれ
る剤形での利用ができないことはもちろん、内服しても
充分な効果は期待できなかった。
物質の一つとして、乳酸桿菌菌体がある。その作用は、
多数の異物（老化赤血球、細菌、ウィルス、真菌、原虫
など）を処理する能力を有する細胞−マクロファージ‐
を活性化し、それにより感染防御能を向上させるなど、
好ましい結果を生むものと考えられている。しかしなが
ら、乳酸桿菌のいかなる成分がマクロファージの活性化
に関与するのかは知られていない。したがって、乳酸桿
菌をマクロファージ活性化に利用しようとする菌体その
ものを用いるしかなく、注射薬のように、薬効に無関係
の物質をなるべく含まず且つ水溶性であることが望まれ
る剤形での利用ができないことはもちろん、内服しても
充分な効果は期待できなかった。
発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、マクロファージの活性化に乳酸桿菌を
利用する場合における上述のような問題点を解決するた
め、乳酸桿菌が示すマクロファージ活性化作用の根源物
質もしくはそれになるべく近い物質を見出し、それを用
いたマクロファージ活性化剤を提供することにある。
利用する場合における上述のような問題点を解決するた
め、乳酸桿菌が示すマクロファージ活性化作用の根源物
質もしくはそれになるべく近い物質を見出し、それを用
いたマクロファージ活性化剤を提供することにある。
問題点を解決するための手段 乳酸桿菌の処理物に関する広範な研究の結果、乳酸桿菌
たとえばラクトバチルス・カゼイが示す上記マクロファ
ージ活性化作用は、該活性化作用を示す乳酸桿菌をN-ア
セチルラミデースで処理して得られる多糖‐ペプチドグ
リカン複合体に見出されることが判明した。
たとえばラクトバチルス・カゼイが示す上記マクロファ
ージ活性化作用は、該活性化作用を示す乳酸桿菌をN-ア
セチルラミデースで処理して得られる多糖‐ペプチドグ
リカン複合体に見出されることが判明した。
本発明は上記新規な知見に基づくもので、L-アラニン、
D-グルタミンおよびL-リジンを必須の構成アミノ酸とす
るペプチド鎖ならびにグルコースおよびラムノースを必
須の構成糖とする糖鎖を有する、乳酸桿菌細胞壁由来の
多糖‐ペプチドグリカン複合体を有効成分とするマクロ
ファージ活性化剤を提供するものである。
D-グルタミンおよびL-リジンを必須の構成アミノ酸とす
るペプチド鎖ならびにグルコースおよびラムノースを必
須の構成糖とする糖鎖を有する、乳酸桿菌細胞壁由来の
多糖‐ペプチドグリカン複合体を有効成分とするマクロ
ファージ活性化剤を提供するものである。
乳酸桿菌の細胞壁の表層部には主としてペプチドグリカ
ンからなる層があり、更にその外側には、タイコ酸や多
糖などが存在する。ペプチドグリカンは、４個または５
個のアミノ酸からなるペプチド鎖で置換されたN-アセチ
ルムラミン酸とN-アセチルグルコサミンと結合した二糖
単位を基本単位とし、これが、他のアミノ酸やペプチド
によって架橋されながら巨大分子化したものであり、細
胞壁中では、上記タイコ酸や多糖とリン酸を介して結合
している。乳酸桿菌をN-アセチルラミデースで処理する
と、N-アセチルムラミン酸とN-アセチルグルコサミンと
の間のβ‐1,4結合が切断されて、ペプチドグリカンと
多糖との結合を残したまま、上記基本単位および該基本
単位同士がペプチド鎖部分で結合したものが遊離する。
その代表的なものを次に示す。
ンからなる層があり、更にその外側には、タイコ酸や多
糖などが存在する。ペプチドグリカンは、４個または５
個のアミノ酸からなるペプチド鎖で置換されたN-アセチ
ルムラミン酸とN-アセチルグルコサミンと結合した二糖
単位を基本単位とし、これが、他のアミノ酸やペプチド
によって架橋されながら巨大分子化したものであり、細
胞壁中では、上記タイコ酸や多糖とリン酸を介して結合
している。乳酸桿菌をN-アセチルラミデースで処理する
と、N-アセチルムラミン酸とN-アセチルグルコサミンと
の間のβ‐1,4結合が切断されて、ペプチドグリカンと
多糖との結合を残したまま、上記基本単位および該基本
単位同士がペプチド鎖部分で結合したものが遊離する。
その代表的なものを次に示す。
但し、式中の略号はそれぞれ下記の単位を意味する。
L-Ala:L-アラニン D-Glu:Dグルタミン L-Lys:L-リジン D-Asp:D-アスパラギン なお、上記Ｒにおける“多糖”はグルコースおよびラム
ノースを必須の構成糖とし、ほかにガラクトースを構成
糖として含む場合がある。
ノースを必須の構成糖とし、ほかにガラクトースを構成
糖として含む場合がある。
これら複雑な化合物の混合物が、本発明のマクロファー
ジ活性化剤を構成する多糖‐ペプチドグリカン複合体で
ある。
ジ活性化剤を構成する多糖‐ペプチドグリカン複合体で
ある。
多糖‐ペプチドグリカン複合体における糖組成およびア
ミノ酸配列は、原料乳酸桿菌の種類によって若干異なる
が、下記の乳酸桿菌から得られるものはすべて上記の糖
組成およびアミノ酸配列のものであり、且つ本発明のマ
クロファージ活性化剤を構成する多糖‐ペプチドグリカ
ン複合体として好ましい。L.カゼイ（L.casei）、L.ブ
ヒネリ（L.buchneri）、L.ユーグルティ（L.jugurt
i）、L.サケ（L.sake）、L.ラクチス（L.lactis）、L.
コリネフォルミス（L.coryneformis）、L.アシドフィル
ス（L.acidophilus）、L.パストリアヌス（L.pastorian
us）、L.カルバタス（L.curvatus）、L.サリバリウス
（L.salivarius）、L.キシロサス（L.xylosus）、L.デ
ルブレッキイ（L.del-brueckii）、L.ライヒマンニ（L.
leichmannii）、L.ブルガリクス（L.bulgalicus）、L.
ヘルベティカス（L.helveticus）、L.ブレビス（L.brev
is）。（但し、L.はラクトバチルスLactobacillusの
略。以下の文において同じ）。
ミノ酸配列は、原料乳酸桿菌の種類によって若干異なる
が、下記の乳酸桿菌から得られるものはすべて上記の糖
組成およびアミノ酸配列のものであり、且つ本発明のマ
クロファージ活性化剤を構成する多糖‐ペプチドグリカ
ン複合体として好ましい。L.カゼイ（L.casei）、L.ブ
ヒネリ（L.buchneri）、L.ユーグルティ（L.jugurt
i）、L.サケ（L.sake）、L.ラクチス（L.lactis）、L.
コリネフォルミス（L.coryneformis）、L.アシドフィル
ス（L.acidophilus）、L.パストリアヌス（L.pastorian
us）、L.カルバタス（L.curvatus）、L.サリバリウス
（L.salivarius）、L.キシロサス（L.xylosus）、L.デ
ルブレッキイ（L.del-brueckii）、L.ライヒマンニ（L.
leichmannii）、L.ブルガリクス（L.bulgalicus）、L.
ヘルベティカス（L.helveticus）、L.ブレビス（L.brev
is）。（但し、L.はラクトバチルスLactobacillusの
略。以下の文において同じ）。
本発明のマクロファージ活性化剤の有効成分である多糖
‐ペプチドグリカン複合体を乳酸桿菌から製造する方法
の詳細は、次のとおりである。
‐ペプチドグリカン複合体を乳酸桿菌から製造する方法
の詳細は、次のとおりである。
原料とする乳酸桿菌は、乳酸桿菌の培養に使用可能な適
当な培地を用いて常法により培養したものでよく、特殊
な培養法によるものである必要はない。培養後、常法に
より洗浄し、望ましくは加熱して死菌体としたものを水
に懸濁させて、N-アセチルムラミデースで処理する。pH
約５〜６、温度約37〜50℃で12〜24時間程度処理する
と、細胞壁が溶解する。反応混液を遠心分離し、上清を
再度酵素処理したのち、核酸分解酵素で核酸を分解し、
更にトリプシンを加えてタンパク質を分解する。次いで
蒸留水にて透析し、透析内液を凍結乾燥すれば、目的と
する多糖‐ペプチドグリカン複合体が得られる。
当な培地を用いて常法により培養したものでよく、特殊
な培養法によるものである必要はない。培養後、常法に
より洗浄し、望ましくは加熱して死菌体としたものを水
に懸濁させて、N-アセチルムラミデースで処理する。pH
約５〜６、温度約37〜50℃で12〜24時間程度処理する
と、細胞壁が溶解する。反応混液を遠心分離し、上清を
再度酵素処理したのち、核酸分解酵素で核酸を分解し、
更にトリプシンを加えてタンパク質を分解する。次いで
蒸留水にて透析し、透析内液を凍結乾燥すれば、目的と
する多糖‐ペプチドグリカン複合体が得られる。
上述のようにして得られる多糖‐ペプチドグリカン複合
体は、そのまま、あるいは必要に応じて更に精製して、
本発明のマクロファージ活性化剤の構成成分とすること
ができる。多糖‐ペプチドグリカン複合体は水溶性であ
り、また安定性のよい物質である。すなわち、凍結乾燥
粉末は室温保存で一年以上も活性が低下せず、また生理
的食塩水溶液にしたものは、‐20℃で凍結保存した場
合、６カ月以上活性が減弱しないし、凍結融解を３回く
り返しても活性が減弱しない。生理的食塩水溶液は、さ
らに100℃で10分間加熱しても活性減弱を起こさない。
したがって、多糖‐ペプチドグリカン複合体からマクロ
ファージ活性化剤を製造する場合は任意の方法により注
射剤、錠剤、粉剤等の形に製剤し、静脈注射、経口投与
などの形で利用することができる。
体は、そのまま、あるいは必要に応じて更に精製して、
本発明のマクロファージ活性化剤の構成成分とすること
ができる。多糖‐ペプチドグリカン複合体は水溶性であ
り、また安定性のよい物質である。すなわち、凍結乾燥
粉末は室温保存で一年以上も活性が低下せず、また生理
的食塩水溶液にしたものは、‐20℃で凍結保存した場
合、６カ月以上活性が減弱しないし、凍結融解を３回く
り返しても活性が減弱しない。生理的食塩水溶液は、さ
らに100℃で10分間加熱しても活性減弱を起こさない。
したがって、多糖‐ペプチドグリカン複合体からマクロ
ファージ活性化剤を製造する場合は任意の方法により注
射剤、錠剤、粉剤等の形に製剤し、静脈注射、経口投与
などの形で利用することができる。
本発明によるマクロファージ活性化剤の標準的な投与量
は、体重1kg当り、多糖‐ペプチドグリカン複合体とし
て約0.8〜80mgである。
は、体重1kg当り、多糖‐ペプチドグリカン複合体とし
て約0.8〜80mgである。
多糖‐ペプチドグリカン複合体の毒性は、下記のLD50値
（７週令、体重約25gのBALB/c雄マウスについての値）
から明らかなように、全く認められない。
（７週令、体重約25gのBALB/c雄マウスについての値）
から明らかなように、全く認められない。
経口投与の場合 2000mg/kg以上 静脈内投与の場合 800mg/kg以上 腹腔内投与の場合 800mg/kg以上 発明の効果 本発明のマクロファージ活性化剤は、毒性がなく、また
抗生物質のように菌の耐性穫得という問題もないこと、
グラム陽性菌にもグラム陰性菌にも有効であるため広範
囲の感染症の予防と治療に有効なこと、マクロファージ
を活性化するため感染症以外の疾患にも効果が期待され
ること、水溶性であるため注射剤その他任意の剤形への
製剤が容易なことなど、多くの特長を有するものであ
る。
抗生物質のように菌の耐性穫得という問題もないこと、
グラム陽性菌にもグラム陰性菌にも有効であるため広範
囲の感染症の予防と治療に有効なこと、マクロファージ
を活性化するため感染症以外の疾患にも効果が期待され
ること、水溶性であるため注射剤その他任意の剤形への
製剤が容易なことなど、多くの特長を有するものであ
る。
実施例 以下、実施例を示して本発明を説明する。なお実施例２
以降の各例においては、次の方法により、多糖‐ペプチ
ドグリカン複合体の細菌感染防御効果を確認した。
以降の各例においては、次の方法により、多糖‐ペプチ
ドグリカン複合体の細菌感染防御効果を確認した。
試験法：試験動物として７週令のBALB/cマウスを、１群
５匹として用いた。このマウスに106個のリステリア菌
（Listeria monocytogenes EDG株）またはネズミチフス
菌（Salmonella tybhimurium LT-2株）を腹腔内に接種
して24時間目の腹腔内接種菌生菌数を測定するか、同量
の菌を腹腔内接種したマウスの生死を菌接種後14日目ま
で観察する。その場合、実験群には多糖‐ペプチドグリ
カン複合体の生理食塩水溶液を、感染菌接種３〜10日前
に、腹腔内に接種した。対照群にはこの前処置をしな
い。感染防御効果は、感染マウスの生残率または感染菌
の増殖抑制率（次式によるをもって判定した。
５匹として用いた。このマウスに106個のリステリア菌
（Listeria monocytogenes EDG株）またはネズミチフス
菌（Salmonella tybhimurium LT-2株）を腹腔内に接種
して24時間目の腹腔内接種菌生菌数を測定するか、同量
の菌を腹腔内接種したマウスの生死を菌接種後14日目ま
で観察する。その場合、実験群には多糖‐ペプチドグリ
カン複合体の生理食塩水溶液を、感染菌接種３〜10日前
に、腹腔内に接種した。対照群にはこの前処置をしな
い。感染防御効果は、感染マウスの生残率または感染菌
の増殖抑制率（次式によるをもって判定した。
増殖抑制率（％）＝100×（1-X/Y） 但し、X:実験群の腹腔内生菌数の平均値 Y:無処置対照群の腹腔内生菌数の平均値 製造実施例 １ L.カゼイYIT9018（微工研菌寄第665号）をロゴサの培地
に接種し、37℃で２時間培養した後、遠心分離操作によ
り集菌し、蒸留水で４回洗浄した。洗浄済み菌体は、10
0℃に20分間加熱したのち凍結乾燥した。
に接種し、37℃で２時間培養した後、遠心分離操作によ
り集菌し、蒸留水で４回洗浄した。洗浄済み菌体は、10
0℃に20分間加熱したのち凍結乾燥した。
上記により得られた菌末1gを、200mlの5mMトリス‐マレ
ート緩衝液（pH5.8,2mMのMgCl2を含む）に懸濁させ、10
mgのN-アセチルムラミデースSG（生化学工業製品）を加
え、37℃で16時間反応させた。その後、反応混合液を50
00×ｇで20分間遠心分離して細胞質部分を含む沈殿を除
き、上清をさらに18時間反応させた。次いで反応液に10
mgのDNaseと10mgのRNase（いずれもシグマ社製品）を加
えて37℃で12時間反応させることにより混在する核酸を
分解し、さらに10mgのトリプシン（シグマ社製品）を加
えて37℃で16時間反応させることにより混在するタンパ
ク質を分解した。得られた反応混合液は、４℃で多量の
蒸留水に対して透析し、その後、透析内液を凍結乾燥し
て、約400mgの多糖‐ペプチドグリカン複合体を得た。
その赤外線吸収スペクトル図は第１図のとおりである。
ート緩衝液（pH5.8,2mMのMgCl2を含む）に懸濁させ、10
mgのN-アセチルムラミデースSG（生化学工業製品）を加
え、37℃で16時間反応させた。その後、反応混合液を50
00×ｇで20分間遠心分離して細胞質部分を含む沈殿を除
き、上清をさらに18時間反応させた。次いで反応液に10
mgのDNaseと10mgのRNase（いずれもシグマ社製品）を加
えて37℃で12時間反応させることにより混在する核酸を
分解し、さらに10mgのトリプシン（シグマ社製品）を加
えて37℃で16時間反応させることにより混在するタンパ
ク質を分解した。得られた反応混合液は、４℃で多量の
蒸留水に対して透析し、その後、透析内液を凍結乾燥し
て、約400mgの多糖‐ペプチドグリカン複合体を得た。
その赤外線吸収スペクトル図は第１図のとおりである。
製造実施例 ２ 乳酸桿菌としてL.ユーグルティYIT0085株を用いたほか
は製造実施例１と同様にして、多糖‐ペプチドグリカン
複合体を製造した。
は製造実施例１と同様にして、多糖‐ペプチドグリカン
複合体を製造した。
製造実施例 ３ 製造実施例１で製造した多糖‐ペプチドグリカン複合体
を、Sephacryl S-300（ファルマシア社製品）を用いる
ゲル濾過により分画した。50mM（NH4）2CO3溶液による
溶出液について調べた結果、多糖‐ペプチドグリカン複
合体は分子量が約10万以上のもの（以下PS-PG・Ａとい
う）と分子量が約４万以下のもの（以下、PS-PG・Ｂと
いう）とに分画された。
を、Sephacryl S-300（ファルマシア社製品）を用いる
ゲル濾過により分画した。50mM（NH4）2CO3溶液による
溶出液について調べた結果、多糖‐ペプチドグリカン複
合体は分子量が約10万以上のもの（以下PS-PG・Ａとい
う）と分子量が約４万以下のもの（以下、PS-PG・Ｂと
いう）とに分画された。
また、製造実施例２による多糖‐ペプチドグリカン複合
体を、Sephacryl S-200（ファルマシア社製品）を用い
るゲル濾過により上記と同様にして分画し、分子量が約
５万の画分（以下、PS-PG・Ｃという）と分子量が約2.5
万の画分（以下、PS-PG・Ｄという）とを得た。
体を、Sephacryl S-200（ファルマシア社製品）を用い
るゲル濾過により上記と同様にして分画し、分子量が約
５万の画分（以下、PS-PG・Ｃという）と分子量が約2.5
万の画分（以下、PS-PG・Ｄという）とを得た。
以上の各画分は、第１表に示したような糖組成のもので
あった。
あった。
実施例 １ 製造実施例１による多糖‐ペプチドグリカン複合体を濃
度5mg/mlになるように無菌生理食塩水に溶解し、得られ
た溶液0.1mlを、７週令のマウス（BALB/cマウス，体重
約25g,1群４匹）の腹腔内に注入した。投与後、１〜10
日の間に順次各群マウスを脱血、屠殺し、直ちに腹腔内
にハンクス緩衝液（pH7.0）5mlを注入してもむことによ
り腹腔内を洗浄した。次に注射器で腹腔内洗浄液を取出
し、その中に含まれる白血球数を血球計算盤にて測定し
た。一方、腹腔内洗浄液に含まれる腹腔浸出細胞をスラ
イドガラスに塗沫して乾燥し、メタノールで固定したの
ちギムザ液で染色してから顕微鏡下で観察し、全細胞中
のマクロファージ含有率を求めた。
度5mg/mlになるように無菌生理食塩水に溶解し、得られ
た溶液0.1mlを、７週令のマウス（BALB/cマウス，体重
約25g,1群４匹）の腹腔内に注入した。投与後、１〜10
日の間に順次各群マウスを脱血、屠殺し、直ちに腹腔内
にハンクス緩衝液（pH7.0）5mlを注入してもむことによ
り腹腔内を洗浄した。次に注射器で腹腔内洗浄液を取出
し、その中に含まれる白血球数を血球計算盤にて測定し
た。一方、腹腔内洗浄液に含まれる腹腔浸出細胞をスラ
イドガラスに塗沫して乾燥し、メタノールで固定したの
ちギムザ液で染色してから顕微鏡下で観察し、全細胞中
のマクロファージ含有率を求めた。
上記方法により測定された白血球数にマクロファージ含
有率を乗じて求められたマクロファージ数（平均値）
は、第１表のとおりであった。無処置の対照群について
同様にして測定されたマクロファージ数は6.35×105で
あり、多糖‐ペプチドグリカン複合体すなわち本発明の
マクロファージ活性化剤の投与によってマクロファージ
数が顕著に増加することを確認した。
有率を乗じて求められたマクロファージ数（平均値）
は、第１表のとおりであった。無処置の対照群について
同様にして測定されたマクロファージ数は6.35×105で
あり、多糖‐ペプチドグリカン複合体すなわち本発明の
マクロファージ活性化剤の投与によってマクロファージ
数が顕著に増加することを確認した。
実施例 ２ 製造実施例１による多糖‐ペプチドグリカン複合体につ
いて、リステリア菌の感染防御効果を調べた。なお実験
群マウスに対する多糖‐ペプチドグリカン複合体の投与
量は、20mg/kgとした。
いて、リステリア菌の感染防御効果を調べた。なお実験
群マウスに対する多糖‐ペプチドグリカン複合体の投与
量は、20mg/kgとした。
その結果、無処置対照群のマウスはリステリア菌感染に
より４日目までにすべて死亡したのに対し、実験群マウ
スは全例14日目まで生存した。また、菌接種後24時間の
腹腔内菌増殖も、第３表に示したように顕著に抑制され
た。
より４日目までにすべて死亡したのに対し、実験群マウ
スは全例14日目まで生存した。また、菌接種後24時間の
腹腔内菌増殖も、第３表に示したように顕著に抑制され
た。
実施例 ３ 製造実施例１による多糖‐ペプチドグリカン複合体につ
いて、ネズミチフス菌の感染防御効果を調べた。感染５
日前に多糖‐ペプチドグリカン複合体を20mg/kg投与し
たところ、菌の増殖抑制率は96.3％であった。
いて、ネズミチフス菌の感染防御効果を調べた。感染５
日前に多糖‐ペプチドグリカン複合体を20mg/kg投与し
たところ、菌の増殖抑制率は96.3％であった。
実施例 ４ 製造実施例１による多糖‐ペプチドグリカン複合体につ
いて、リステリア菌の感染防御効果を調べた。この場
合、多糖‐ペプチドグリカン複合体は0.8〜80mg/kgとな
るように感染５日前に投与した。その結果を第４表に示
す。
いて、リステリア菌の感染防御効果を調べた。この場
合、多糖‐ペプチドグリカン複合体は0.8〜80mg/kgとな
るように感染５日前に投与した。その結果を第４表に示
す。
実施例 ５ 製造実施例１および同２による多糖‐ペプチドグリカン
複合体、ならびに製造実施例１と同様にしてL.カゼイYI
T0123株、L.カゼイYIT0105株、L.サリバリウスYIT0104
株、L.ヘルベティカスYIT0083株等から製造した多糖‐
ペプチドグリカン複合体について、リステリア菌に対す
る感染防御効果を調べた。但し多糖‐ペプチドグリカン
複合体は20mg/kgを菌感染の５日前に投与した。その結
果を表５表に示す。
複合体、ならびに製造実施例１と同様にしてL.カゼイYI
T0123株、L.カゼイYIT0105株、L.サリバリウスYIT0104
株、L.ヘルベティカスYIT0083株等から製造した多糖‐
ペプチドグリカン複合体について、リステリア菌に対す
る感染防御効果を調べた。但し多糖‐ペプチドグリカン
複合体は20mg/kgを菌感染の５日前に投与した。その結
果を表５表に示す。
実施例 ６ 製造実施例３による多糖‐ペプチドグリカン複合体分画
物すなわちPS-PG・Ａ〜Ｄについて、リステリア菌に対
する感染防御効果を調べた。但し多糖‐ペプチドグリカ
ン複合体は20mg/kgを菌感染の５日前に投与した。
物すなわちPS-PG・Ａ〜Ｄについて、リステリア菌に対
する感染防御効果を調べた。但し多糖‐ペプチドグリカ
ン複合体は20mg/kgを菌感染の５日前に投与した。
その結果を表６表に示す。
第１図は製造実施例１による多糖‐ペプチドグリカン複
合体の赤外線スペクトル図である。
合体の赤外線スペクトル図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕ ｎｉｔｙ，ｖｏｌ，24，Ｎｏ．２，ＰＰ 308〜312（1979) Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕ ｎｉｔｙ，ｖｏｌ，41，Ｎｏ．２，ＰＰ 462〜469（1983)
Claims (1)
- 【請求項１】L-アラニン、D-グルタミンおよびL-リジン
を必須の構成アミノ酸とするペプチド鎖ならびにグルコ
ースおよびラムノースを必須の構成糖とする糖鎖を有す
る、乳酸桿菌細胞壁由来の多糖‐ペプチドグリカン複合
体を有効成分とするマクロファージ活性化剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61269828A JPH0699314B2 (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | マクロフア−ジ活性化剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61269828A JPH0699314B2 (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | マクロフア−ジ活性化剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63126827A JPS63126827A (ja) | 1988-05-30 |
| JPH0699314B2 true JPH0699314B2 (ja) | 1994-12-07 |
Family
ID=17477744
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61269828A Expired - Lifetime JPH0699314B2 (ja) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | マクロフア−ジ活性化剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0699314B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008053588A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Cytokine production regulator gene and use thereof |
| WO2013038997A1 (ja) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | 医療法人再生未来 | 医薬組成物およびその製造方法 |
| WO2015087981A1 (ja) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | 医療法人再生未来 | ウシ初乳酵素処理物、その製造方法、組成物および飲食品 |
| US11464835B2 (en) | 2015-06-01 | 2022-10-11 | Saisei Pharma Co., Ltd. | Enzyme-treated milk product, preparation method thereof, composition, and products |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4224586B2 (ja) | 2004-04-28 | 2009-02-18 | 国立大学法人群馬大学 | マクロファージ活性化剤並びにその製造方法及びスクリーニング方法 |
| JP6358933B2 (ja) * | 2013-12-04 | 2018-07-18 | 株式会社ヤクルト本社 | 多糖−ペプチドグリカン複合体含有粒子 |
-
1986
- 1986-11-14 JP JP61269828A patent/JPH0699314B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ，ｖｏｌ，２４，Ｎｏ．２，ＰＰ３０８〜３１２（１９７９） |
| ＩｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｍｕｎｉｔｙ，ｖｏｌ，４１，Ｎｏ．２，ＰＰ４６２〜４６９（１９８３） |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008053588A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Cytokine production regulator gene and use thereof |
| WO2013038997A1 (ja) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | 医療法人再生未来 | 医薬組成物およびその製造方法 |
| US9409972B2 (en) | 2011-09-14 | 2016-08-09 | Tokushima University | Pharmaceutical composition and method of preparing same |
| US9670268B2 (en) | 2011-09-14 | 2017-06-06 | Saisei Mirai Clinic | Pharmaceutical composition and method of preparing same |
| WO2015087981A1 (ja) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | 医療法人再生未来 | ウシ初乳酵素処理物、その製造方法、組成物および飲食品 |
| US10322147B2 (en) | 2013-12-13 | 2019-06-18 | Saisei Pharma Co., Ltd. | Enzyme-treated bovine colostrum, preparation method thereof, composition, and foods and beverages |
| US11464835B2 (en) | 2015-06-01 | 2022-10-11 | Saisei Pharma Co., Ltd. | Enzyme-treated milk product, preparation method thereof, composition, and products |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63126827A (ja) | 1988-05-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Steinmüller et al. | Polysaccharides isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea enhance the resistance of immunosuppressed mice against systemic infections with Candida albicans and Listeria monocytogenes | |
| Hetland et al. | Effects of the medicinal mushroom Agaricus blazei Murill on immunity, infection and cancer | |
| JPS615022A (ja) | 腸内細菌叢改善剤 | |
| EP0135820B1 (en) | Antitumor agent | |
| Ghosh et al. | Immunomodulatory and anti-tumor activities of native and heat denatured Abrus agglutinin | |
| Shen et al. | Immunomopharmacological effects of polysaccharides from Acanthopanax senticosus on experimental animals | |
| JP2005220065A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| JP3995733B2 (ja) | 免疫賦活組成物 | |
| JPH0782158A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| Sichel et al. | Study of interferonogenous activity of the new probiotic formulation Del-Immune V® | |
| JPS63126827A (ja) | マクロフア−ジ活性化剤 | |
| WO1994019006A1 (fr) | Remede contre la fibrose kystique | |
| JP2747293B2 (ja) | 細菌感染に対する非特異的防御を刺激するための薬剤 | |
| CA1119540A (en) | Anti-tumor substance and preparation thereof | |
| Takahashi et al. | Biological activity of Pityrosporum. II. Antitumor and immune stimulating effect of Pityrosporum in mice | |
| JPH0892112A (ja) | サイトカイン産生促進剤 | |
| JPS63196521A (ja) | 腫瘍細胞障害性因子誘起剤 | |
| Knox | Antigens of oral bacteria | |
| JPS5839624A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| Um et al. | Activation of murine peritoneal macrophages by Streptococcus pneumoniae type II capsular polysaccharide: involvement of CD14-dependent pathway | |
| RU2658606C1 (ru) | Штамм streptococcus pyogenes n b-7612, продуцент комплекса биологически активных соединений, обладающих иммуностимулирующими свойствами | |
| JPH04187640A (ja) | 経口・経皮免疫機能促進剤、動物用経口・経皮免疫機能促進剤 | |
| Nagy et al. | Induction of Release of Tumor Necrosis Factor and IL-6from Human Mononuclear Cells byBacteroidesstrains | |
| KR0183443B1 (ko) | 연쇄상 구균으로부터 항종양 및 면역증가 활성성분의 제조방법 | |
| KR100209180B1 (ko) | 아세만난을 포함하는 약제학적 조성물 |