JPH0710842A

JPH0710842A - Ｎ−アミノピリドンの製造法

Info

Publication number: JPH0710842A
Application number: JP6128865A
Authority: JP
Inventors: Stefan Beckmann; ベックマンシュテファン; Ernst Schefczik; シェフツィックエルンスト
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1993-06-14
Filing date: 1994-06-10
Publication date: 1995-01-13
Also published as: EP0628547A1; DE4319675A1; US5466812A; DE59404129D1; EP0628547B1

Abstract

(57)【要約】【目的】アシル化された酢酸ヒドラジンまたはエステ
ルを酢酸エステルまたはヒドラジンの誘導体と反応させ
ることによってＮ−アミノ置換６−ヒドロキシピリド−
２−オンを製造するための新規方法。【構成】式Ｉ：【化１】で示されるピリドンを製造する方法の場合に、式ＩＩお
よびＩＩＩ：【化２】で示されるカルボニル化合物を希釈剤中で塩基の存在下
または不在下で反応させる。【効果】多価反応体ＩＩおよびＩＩＩが副生成物（競
合生成物）の増大した形成をまねくことなしにＮ−アミ
ノピリドンを簡単な方法で高い収率および高い純度で製
造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アシル化された酢酸ヒ
ドラジンまたはエステルを酢酸エステルまたはヒドラジ
ンの誘導体と反応させることによってＮ−アミノ置換６
−ヒドロキシピリド−２−オンを製造するための新規方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】Polish J. Chem. ５８（１９８４）、８
５〜９５には、アミノ基上に全く置換基を有していない
Ｎ−アミノ置換６−ヒドロキシピリド−２−オンを、ア
シル化酢酸エステルとシアノ酢酸ヒドラジドとを反応さ
せることによって製造する方法が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ピリ
ドンが形成される前に導入された、即ち既に形成された
ピリドン環中にその後には導入されないアシル基によっ
てアミノ基が置換されているＮ−アミノ置換６−ヒドロ
キシピリド−２−オンを製造するための新規方法を得る
ことである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この課題は、式ＩＩおよ
びＩＩＩ：

【０００５】

【化４】

【０００６】〔式中、Ｙは酸素原子またはイミノ基を表
わし、基Ｘ¹およびＸ²の一方は式：ＮＨ−ＮＲ³Ｒ⁴の基
を表わし、他方はＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシ基を表わし、Ｒ
¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ前記のものを表わす〕
で示されるカルボニル化合物を希釈剤中で塩基の存在下
または不在下で反応させることを特徴とする、式Ｉ：

【０００７】

【化５】

【０００８】〔式中、Ｒ¹は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆−ア
ルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₇−シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄−ア
ルケニル基または置換もしくは非置換フェニル基を表わ
し、Ｒ²は、シアノ基、カルバモイル基、カルボキシル
基、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシカルボニル基、置換もしくは
非置換Ｃ₁〜Ｃ₆−アルカノイル基、置換もしくは非置換
ベンゾイル基、ハロゲン原子またはニトロ基を表わし、
Ｒ³は水素原子を表わし、かつＲ⁴は置換もしくは非置換
Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルカノイル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルコキシカ
ルボニル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−モノアルキルカルバモイル
基、置換もしくは非置換モノフェニルカルバモイル基、
置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルスルホニル
基、Ｃ₅〜Ｃ₇−シクロアルキルスルホニル基、置換もし
くは非置換フェニルスルホニル基、置換もしくは非置換
ピリジルスルホニル基、置換もしくは非置換ベンゾイル
基、ピリジルカルボニル基またはチエニルカルボニル基
を表わすか、或いはＲ³およびＲ⁴はこれらに一緒に結合
する窒素原子と一緒になって非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−
アルキル置換されたスクシンイミド基または非置換もし
くはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル置換されたフタルイミド基を表
わす〕で示されるピリドンを製造する方法によって解決
される。

【０００９】勿論、上記式は、個々の化合物の相応する
互変異形をも包含する。例は次の通りである：式Ｉ

【００１０】

【化６】

【００１１】式ＩＩ

【００１２】

【化７】

【００１３】式ＩＩＩ（Ｒ²が例えばベンゾイル基である場合）

【００１４】

【化８】

【００１５】上記式中に示されている全てのアルキル基
は、直鎖状であるだけでなく、分子鎖状でもある。

【００１６】置換アルキル基が上記式中に表わされてい
る場合には、この置換アルキル基は、置換基として例え
ば、シアノ基、フェニル基、トリル基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アル
コキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルカノイルオキシ基、Ｃ₁〜Ｃ₄
−アルコキシカルボニル基またはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ
カルボニルオキシ基を有することができ、このＣ₁〜Ｃ₄
−アルコキシカルボニルオキシ基の場合には、アルコキ
シ基は、フェニル基またはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ基によ
って置換されていてもよい。

【００１７】置換フェニル基またはピリジル基が上記式
中に表わされている場合には、これらの基は、置換基と
して例えばＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基またはＣ₁〜Ｃ₄−アル
コキシ基を有することができる。

【００１８】Ｒ¹は、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第
２ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチ
ル基、第３ペンチル基、ヘキシル基、２−メチルペンチ
ル基、アリル基、メタリル基、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メ
チルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、フェニル
基、２−メチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル
基、２−メトキシフェニル基または２，４−ジメトキシ
フェニル基である。

【００１９】Ｒ²およびＲ⁴は、それぞれ例えばホルミル
基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブ
チリル基、ペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノ
イル基、オクタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、
２−メトキシアセチル基、ベンゾイル基、２−、３−も
しくは４−メチルベンゾイル基、２−、３−もしくは４
−メトキシベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロ
ポキシカルボニル基またはブトキシカルボニル基であ
る。

【００２０】また、Ｒ²は、例えば弗素原子、塩素原子
または臭素原子であってもよい。

【００２１】また、Ｒ⁴は、例えばメチルスルホニル
基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソ
プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、シクロペ
ンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シ
クロヘプチルスルホニル基、フェニルスルホニル基、ト
リルスルホニル基、ピリジルスルホニル基、チエン−２
−イルカルボニル基、チエン−３−イルカルボニル基、
メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピ
ルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチ
ルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基またはトリ
ルカルバモイル基であってもよい。

【００２２】有利には、Ｒ¹が水素原子またはＣ₁〜Ｃ₄
−アルキル基、殊にメチル基であるような式Ｉのピリド
ンを製造する方法が記載される。

【００２３】更に、有利には、Ｒ²がフェニル置換され
ていてもよいかまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換されて
いてもよいシアノ基、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル
基またはＣ₂〜Ｃ₄−アルカノイル基、殊にシアノ基であ
るような式Ｉのピリドンを製造する方法が記載されてい
る。

【００２４】更に、有利には、Ｒ³が水素原子であり、
かつＲ⁴がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換されていてもよい
かまたはフェニル置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₈−アル
カノイル基、Ｃ₁〜Ｃ₈−モノアルキルカルバモイル基、
モノフェニルカルバモイル基、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキルスル
ホニル基、フェニルスルホニル基、トリルスルホニル
基、ピリジルスルホニル基、ベンゾイル基、メチルベン
ゾイル基、ピリジルカルボニル基またはチエニルカルボ
ニル基であるか、或いはＲ³およびＲ⁴はこれらの一緒に
結合する窒素原子と一緒になってスクシンイミド基また
はフタルイミド基であるような式Ｉのピリドンを製造す
る方法が記載されている。

【００２５】特に有利には、Ｒ³が水素原子であり、か
つＲ⁴がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ置換されていてもよいか
またはフェニル置換されていてもよいＣ₁〜Ｃ₈−アルカ
ノイル基、Ｃ₁〜Ｃ₈−モノアルキルカルバモイル基、モ
ノフェニルカルバモイル基、ベンゾイル基、メチルベン
ゾイル基またはチエニルカルボニル基であるような式Ｉ
のピリドンを製造する方法が記載されている。

【００２６】本発明による方法に使用するのに適当な希
釈剤は、例えば水またはアルコール、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノールまたはイソブタノールを包含する。

【００２７】本発明による方法に使用するのに適当な塩
基は、例えばアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、アル
カリ金属炭酸塩、例えば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム
もしくは炭酸カリウム、またはアルカリ金属アルコキシ
ド、例えばリチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド
もしくはカリウムメトキシド、リチウムエトキシド、ナ
トリウムエトキシドもしくはカリウムエトキシド、また
はリチウムプロポキシド、ナトリウムプロポキシドもし
くはカリウムプロポキシドを包含する。

【００２８】本発明による方法の場合には、式ＩＩおよ
びＩＩＩのカルボニル化合物は、１：１〜１：３、有利
に１：１〜１：２、殊に１：１〜１：１．２のモル比で
使用される。

【００２９】カルボニル化合物ＩＩおよびＩＩＩの重量
に対して、一般に１００〜１０００重量％、有利に２０
０〜５００重量％の希釈剤および場合によっては１０〜
５００重量％、有利に５０〜２５０重量％の塩基が使用
される。

【００３０】一般に大気圧下で実施される本発明による
方法は、一般に０〜５０℃、有利に２０〜１００℃で実
施される。

【００３１】本発明による方法は、有利に水またはＣ₁
〜Ｃ₄−アルカノール、殊にメタノール、エタノール、
イソプロパノールもしくはイソブタノールを溶剤として
用いて実施される。

【００３２】本発明による方法を塩基の存在下に実施す
る場合には、塩基は、有利に水酸化ナトリウム、ナトリ
ウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである。

【００３３】この新規の方法は、有利に式ＩＩおよびＩ
ＩＩのカルボニル化合物をまず希釈剤と一緒に装入し、
次に必要に応じて塩基を装入し、その後に上記温度で撹
拌することによって実施される。（また、まずカルボニ
ル化合物を希釈剤と一緒に装入し、場合によっては塩基
を装入し、かつこの混合物に他のカルボニル化合物、一
般にヒドラジドを添加することができる。）２〜２０時
間の後、反応は、一般に完結され、目的生成物は、必要
に応じて水での希釈および反応混合物の酸性化の後に沈
殿物として分離することができ、洗浄され、かつ乾燥さ
れる。

【００３４】この新規の方法の特別な実施態様の場合に
は、１−ベンゾイルアミノ−３−シアノ−４−メチル−
６−ヒドロキシピリド−２−オンは、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ
ルシアノアセテートおよびヒドラジンから出発してワン
ポット法で反応媒体としての水を使用して製造される。

【００３５】従って、さらにａ）第１の工程で、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテー
トをヒドラジンと、反応媒体としての水の中で反応さ
せ、シアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、次にｂ）第２の工程で、このように合成されたシアノ酢酸ヒ
ドラジドを塩化ベンゾイルで緩衝液系の存在下に処理
し、Ｎ−ベンゾイルシアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、
次にｃ）第３の工程で、こうして合成されたＮ−ベンゾイル
シアノ酢酸ヒドラジドをＣ₁〜Ｃ₄−アルキルアセトアセ
テートと、塩基および相間転移触媒の双方の存在下に反
応させることを特徴とする、式ＩＶ：

【００３６】

【化９】

【００３７】で示されるピリドンを製造するための有利
な方法が見い出された。

【００３８】適当なＣ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテー
トおよびＣ₁〜Ｃ₄−アルキルアセトアセテートは、例え
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステルまたはイソ
ブチルエステルを包含する。それぞれメチルエステルま
たはエチルエステルの使用は、好ましい。

【００３９】第１の工程は、一般に０〜５０℃、有利に
２０〜３０℃で実施される。

【００４０】Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテートおよ
びヒドラジンは、一般に１：１〜１：３、有利に１：１
〜１：２、殊に１：１〜１：１．１のモル比で使用され
る。

【００４１】Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテートの重
量に対して、通常、１００〜３００重量％、有利に２０
０〜１５０重量％の水が反応媒体として使用される。

【００４２】一般に８時間かけてシアノ酢酸ヒドラジド
が形成された後に、このシアノ酢酸ヒドラジドは直ちに
は、単離されず、その後に塩化ベンゾイルで処理され
る。この処理は、一般に０〜５０℃、有利に２０〜３０
℃で、緩衝液系、例えば燐酸水素二カリウムを基礎とす
る燐酸塩の存在下に行なわれる。

【００４３】Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテート１モ
ル当たり（工程１）、通常、塩化ベンゾイル１〜１．５
モル、有利に１〜１．１モルが使用される。

【００４４】一般に５〜１０時間かけてＮ−ベンゾイル
シアノ酢酸ヒドラジドが形成された後に、このＮ−ベン
ゾイルシアノ酢酸ヒドラジドは直ちには、単離されず、
その後にＣ₁〜Ｃ₄−アルキルアセトアセテートと反応さ
れる。この反応は、一般に０〜５０℃、有利に２０〜３
０℃で相間転移触媒、例えばトリメチルベンジルアンモ
ニウムクロリドまたはテトラブチルアンモニウムクロリ
ドの存在下に行なわれる。

【００４５】更に、この反応は、塩基の存在下に実施さ
れ、この場合には、反応混合物を９．５〜１０のｐＨに
維持するのが有利である。適当な塩基は、例えば上記の
ものを包含する。２０〜５０重量％の濃度の水酸化ナト
リウム溶液または水酸化カリウム溶液の使用は、好まし
い。

【００４６】Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテート１モ
ル当たり（工程１）、通常、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアセト
アセテート１〜３モル、有利に１〜２モルが使用され
る。

【００４７】相間転移触媒は、触媒量、すなわち例えば
Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテート１モルに対して
０．０１〜０．２モルで使用される（工程１）。

【００４８】１０〜２０時間の反応時間に続いて、反応
は、完結され、式ＩＶの生じるピリドンは、反応混合物
が例えば濃塩酸で酸性化された後に分離され、洗浄さ
れ、かつ乾燥される。

【００４９】この新規の方法は、Ｎ−アミノピリドンを
簡単な方法で高い収率および高い純度で製造する。この
ことは、多価反応体ＩＩおよびＩＩＩが副生成物（競合
生成物）の増大した形成をまねくことが予想されたの
で、驚異的なことであった。

【００５０】式Ｉのピリドンは、国際公開番号ＷＯ−Ａ
−９２／１９６８４に記載されているようにピリドン染
料を製造するための有用な中間体である。

【００５１】次の実施例につき本発明を詳説する。

【００５２】

【実施例】

例１メチルシアノアセテート９９ｇおよびＮ−ベンゾイルア
セトアセテートヒドラジド２２０ｇをメタノール５００
ｍｌちゅいに導入した。３０重量％の濃度のメタノール
系ナトリウムメトキシド溶液１８０ｇを撹拌しながら滴
加し、次にこの混合物を還流下に６時間加熱した。冷却
後、沈殿した生成物を吸引濾過し、かつメタノールで洗
浄し、乾燥後に融点３２８〜３２９℃（メタノールか
ら）式：

【００５３】

【化１０】

【００５４】で示される化合物２３５ｇを留めた。

【００５５】Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｎ₃ＮａＯ₄（３０９）の分析：計算値：Ｃ５４．３Ｈ３．９Ｎ１３．６Ｎａ７．４Ｏ２０．７実測値：５４．５４．１１３．５７．２２０．９強い鉱酸（例えば塩酸）を用いて、塩を式：

【００５６】

【化１１】

【００５７】で示される遊離ヒドロキシ化合物に変換す
ることができる。

【００５８】γ−ブチロラクトンから再結晶させた試料
は、２５２〜２５３℃で溶融し、かつ次の分析値を有す
る：Ｃ₁₄Ｈ₁₁Ｎ₃Ｏ₃（２６９）計算値：Ｃ６２．４Ｈ４．１Ｎ１５．６Ｏ１７．８実測値：６２．２４．２１５．３１８．１例２例１をメチルシアノアセテートの代わりに等量のジメチ
ルマロネートを用いて繰り返し、式：

【００５９】

【化１２】

【００６０】で示される化合物１９９ｇを得た。

【００６１】酢酸から再結晶させた試料は、融点２１２
〜２１３℃を有し、かつ次の分析値を有する：Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅（３０２）計算値：Ｃ５９．６Ｈ４．７Ｎ９．３Ｏ２６．５実測値：５９．８４．８９．１２６．９例３例１をメチルシアノアセテートの代わりに等量のメチル
アセトアセテートを用いて繰り返し、融点２３９〜２４
９℃（酢酸から）を有する、式：

【００６２】

【化１３】

【００６３】で示される化合物２２８ｇを得た。

【００６４】分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₄（２８６）計算値：Ｃ６２．９Ｈ４．９Ｎ９．８Ｏ２２．３実測値：６２．９５．０９．６２２．２例４例１をメチルシアノアセテートの代わりに等量のメチル
メトキシアセテートを用いて繰り返し、式：

【００６５】

【化１４】

【００６６】で示される化合物１８７ｇを得た。

【００６７】ペンタノールから再結晶させた試料は、１
９４〜１９５℃で溶融し、かつ次の分析値を有する：Ｃ₁₆Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₅（３１６）計算値：Ｃ６０．７Ｈ５．１Ｎ８．９Ｏ２５．３実測値：６０．５５．２８．８２５．７例５ａ）シアノ酢酸ヒドラジド１９８ｇを水１０００ｍｌに
５０℃で溶解し、この溶液を直ちに少量添加される無水
フタル酸２９６ｇと混合した。５０℃で４時間の撹拌の
後、この混合物を氷で冷却し、かつ吸引濾過し、濾過残
分を乾燥させ、融点２９１〜２９２℃（エタノールか
ら）を有する無色の結晶の形のＮ−シアノアセチル−Ｎ
´−フタロイルヒドラジン３８６ｇを留めた。

【００６８】ｂ）エタノール１５００ｍｌにａ）で得ら
れたＮ−シアノアセチル−Ｎ´−フタロイルヒドラジン
２２９ｇおよびメチル３−アミノクロトネート１１５ｇ
を添加し、この混合物を８時間還流させた。次に、希塩
酸でｐＨを１に調節し、エタノールを水蒸気で留去し
た。冷却後、懸濁液を吸引濾過し、得られた生成物を水
で洗浄し、かつ乾燥させ、融点２６７〜２６８℃（ブチ
ロラクトンから）を有する無色の結晶の形の式：

【００６９】

【化１５】

【００７０】で示される化合物２３２ｇを留めた。

【００７１】Ｃ₁₅Ｈ₉Ｎ₃Ｏ₄（２９５）の分析：計算値：Ｃ６１．０Ｈ３．１Ｎ１４．２Ｏ２１．７実測値：６０．８３．２１４．１２２．２例６イソプロパノール１０００ｍｌにメチル３−アミノクロ
トネート１１５ｇおよびＮ−シアノアセチル−Ｎ´−フ
ェニルアミノカルボニルヒドラジン２１８ｇを添加し、
この混合物を８時間還流させた。冷却後、沈殿した生成
物を吸引濾過し、アセトンで洗浄し、かつ乾燥し、式：

【００７２】

【化１６】

【００７３】で示される化合物２１８ｇを留めた。

【００７４】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶
させた試料は、２４８〜２４９℃で溶融し、かつ次の分
析値を有する：Ｃ₁₄Ｈ₁₅Ｎ₅Ｏ₃（３０１）計算値：Ｃ５５．８Ｈ５．０Ｎ２３．３Ｏ１５．９実測値：５５．５５．１２３．２１６．２例７イソブタノール７５０ｍｌにメチル３−アミノクロトネ
ート１１５ｇおよびＮ−シアノアセチル−Ｎ´−ブチル
アミノカルボニルヒドラジン１９８ｇを添加し、この混
合物を６時間還流させた。次に、希塩酸で酸性化し、イ
ソブタノールを水蒸気で留去させた。冷却後、生成物を
吸引濾過し、かつ水で洗浄し、乾燥後に式：

【００７５】

【化１７】

【００７６】で示される化合物１９３ｇを留めた。

【００７７】酢酸から再結晶させた試料は、２０４〜２
０５℃で溶融し、かつ次の分析値を有する：Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₃（２６４）計算値：Ｃ５４．５Ｈ６．１Ｎ２１．２Ｏ１８．２実測値：５４．３６．２２１．２１８．２例８イソプロパノール８００ｍｌにメチル３−アミノクロト
ネート１２０ｇおよび式：

【００７８】

【化１８】

【００７９】で示される化合物２２５ｇを添加し、この
混合物を８時間還流させた。冷却後、２倍の容量の水で
希釈し、塩酸でｐＨ１〜２の酸性にした。一晩放置した
後、沈殿した生成物を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ減
圧下で乾燥させ、式：

【００８０】

【化１９】

【００８１】で示される化合物２３７ｇを留めた。

【００８２】この化合物は、エタノールからの再結晶時
であっても結晶水を生じない；融点１９９〜２００℃。

【００８３】分析：Ｃ₁₅Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄（３０９）計算値：Ｃ５８．３Ｈ７．４Ｎ１３．６Ｏ２０．７実測値：５８．３７．５１３．６２０．８例９無水エタノール９００ｍｌにエチルアセトアセテート１
３０ｇおよび固体のナトリウムメトキシド５４ｇを添加
した。次に、Ｎ−シアノアセチル−Ｎ´−フェニルアセ
チルヒドラジン２１７ｇを添加し、この混合物を８時間
還流させた。冷却後、この反応混合物を氷水および過剰
の塩酸上に流し込み、この混合物を一晩中撹拌した。吸
引濾過および乾燥の後、式：

【００８４】

【化２０】

【００８５】で示される化合物２２８ｇを留めた。

【００８６】酢酸から再結晶させた試料は、２３２〜２
３３℃で溶融し、かつ次の分析値を有する：Ｃ₁₅Ｈ₁₃Ｎ₃Ｏ₃（２８３）計算値：Ｃ６３．６Ｈ４．６Ｎ１４．８Ｏ１６．９実測値：６３．３４．８１４．６１７．３例１０ヒドラジン水和物５ｇを氷冷却しながら水１０ｍｌとメ
チルシアノアセテート９．９ｍｌとの混合物に滴加し
た。その後に、この混合物を室温で５時間撹拌した。次
に、水４０ｍｌ中に溶解した燐酸水素二カリウム８．７
ｇを混合物に添加した。次に、この反応混合物を−５〜
０℃に冷却し、かつ滴下法で塩化ベンゾイル１４．０５
ｇと混合した。次に、この混合物を室温に昇温させ、２
５重量％の濃度の水酸化ナトリウム溶液１３．５ｍｌと
混合し、９．９のｐＨを生じた。トリメチルベンゾイル
アンモニウムクロリド１．９ｇおよびメチルアセトアセ
テート１０．８ｍｌを添加し、９．３のｐＨを生じた。
この反応混合物を室温で２０分間撹拌し、その後に２５
重量％の濃度の水酸化ナトリウム溶液２４ｍｌと混合
し、１０のｐＨを生じさせ、その後に室温でさらに５時
間撹拌した。次に、さらにメチルアセトアセテート７．
６ｍｌおよび２５重量％の濃度の水酸化ナトリウム溶液
２ｍｌを添加した。その後に、３．５時間撹拌した後
に、この反応混合物を濃塩酸２５ｍｌと混合し、生じる
沈殿物を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ乾燥させ、式：

【００８７】

【化２１】

【００８８】（融点：２４７℃）で示されるピリドン２
０．２ｇを留めた。

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【手続補正書】

【提出日】平成６年９月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２

【補正方法】変更

【補正内容】

【化３】で示されるピリドンを製造する方法において、ａ）第１の工程で、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシアノアセテ
ートをヒドラジンと、反応媒体としての水の中で反応さ
せ、中間分離なしにシアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、
次にｂ）第２の工程で、このように合成されたシアノ酢酸ヒ
ドラジドを塩化ベンゾイルで緩衝液系の存在下に処理
し、中間分離なしにＮ−ベンゾイルシアノ酢酸ヒドラジ
ドを形成させ、次にｃ）第３の工程で、こうして合成されたＮ−ベンゾイル
シアノ酢酸ヒドラジドをＣ_１〜Ｃ_４−アルキルアセトア
セテートと、塩基および相間転移触媒の双方の存在下に
反応させることを特徴とする、式ＩＶのピリドンの製造
法。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３５】従って、さらにａ）第１の工程で、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルシアノアセテ
ートをヒドラジンと、反応媒体としての水の中で反応さ
せ、中間分離なしにシアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、
次にｂ）第２の工程で、このように合成されたシアノ酢酸ヒ
ドラジドを塩化ベンゾイルで緩衝液系の存在下に処理
し、中間分離なしにＮ−ベンゾイルシアノ酢酸ヒドラジ
ドを形成させ、次にｃ）第３の工程で、こうして合成されたＮ−ベンゾイル
シアノ酢酸ヒドラジドをＣ_１〜Ｃ_４−アルキルアセトア
セテートと、塩基および相間転移触媒の双方の存在下に
反応させることを特徴とする、式ＩＶ：

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式Ｉ：【化１】〔式中、Ｒ¹は、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル基、Ｃ₃
〜Ｃ₇−シクロアルキル基、Ｃ₃〜Ｃ₄−アルケニル基ま
たは置換もしくは非置換フェニル基を表わし、Ｒ²は、
シアノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、Ｃ₁〜Ｃ₆
−アルコキシカルボニル基、置換もしくは非置換Ｃ₁〜
Ｃ₆−アルカノイル基、置換もしくは非置換ベンゾイル
基、ハロゲン原子またはニトロ基を表わし、Ｒ³は水素
原子を表わし、かつＲ⁴は置換もしくは非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂
−アルカノイル基、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルコキシカルボニル
基、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−モノアルキルカルバモイル基、置換も
しくは非置換モノフェニルカルバモイル基、置換もしく
は非置換Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルスルホニル基、Ｃ₅〜Ｃ₇
−シクロアルキルスルホニル基、置換もしくは非置換フ
ェニルスルホニル基、置換もしくは非置換ピリジルスル
ホニル基、置換もしくは非置換ベンゾイル基、ピリジル
カルボニル基またはチエニルカルボニル基を表わすか、
或いはＲ³およびＲ⁴はこれらに一緒に結合する窒素原子
と一緒になって非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄−アルキル置換
されたスクシンイミド基または非置換もしくはＣ₁〜Ｃ₄
−アルキル置換されたフタルイミド基を表わす〕で示さ
れるピリドンを製造する方法において、式ＩＩおよびＩ
ＩＩ：【化２】〔式中、Ｙは酸素原子またはイミノ基を表わし、基Ｘ¹
およびＸ²の一方は式：ＮＨ−ＮＲ³Ｒ⁴の基を表わし、
他方はＣ₁〜Ｃ₆−アルコキシ基を表わし、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ
³およびＲ⁴はそれぞれ前記のものを表わす〕で示される
カルボニル化合物を希釈剤中で塩基の存在下または不在
下で反応させることを特徴とする、式Ｉのピリドンの製
造法。
【請求項２】式ＩＶ：【化３】で示されるピリドンを製造する方法において、ａ）第１の工程で、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルシアノアセテー
トをヒドラジンと、反応媒体としての水の中で反応さ
せ、シアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、次にｂ）第２の工程で、このように合成されたシアノ酢酸ヒ
ドラジドを塩化ベンゾイルで緩衝液系の存在下に処理
し、Ｎ−ベンゾイルシアノ酢酸ヒドラジドを形成させ、
次にｃ）第３の工程で、こうして合成されたＮ−ベンゾイル
シアノ酢酸ヒドラジドをＣ₁〜Ｃ₄−アルキルアセトアセ
テートと、塩基および相間転移触媒の双方の存在下に反
応させることを特徴とする、式ＩＶのピリドンの製造
法。