JPH08245595A - ピラゾールの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 従来のピラゾールの二つの製造方法において
は、それらの原料の製造の収率が低い、その原料が容易
には入手できないか又は毒性の可能性を持つという欠点
を有する。加えて、一つの方法においては閉環に際して
遊離されるアミンのリサイクル又は処分が比較的高い出
費を伴うなどの欠点を有する。これらの欠点のないピラ
ゾールの製造方法を提供することが本発明の目的であ
る。 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒは、水素、アルキル、置換されていない又は
置換されたシクロアルキル、置換されていない又は置換
されたアリール、又は置換されていない又は置換された
アリールアルキルを表す］のピラゾールの製造方法であ
って、式（ＩＩ） 【化２】 のプロペニリデンアンモニウムクロリド誘導体と式（Ｉ
ＩＩ） Ｈ₂Ｎ−ＮＨ−Ｒ （III） のヒドラジンとの反応による方法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、ピラゾールの新規な製造方法に
関する。

【０００２】以下の反応図に従って式（Ａ）のヒドラジ
ンを式（Ｂ）の３−ジメチルアミノアクロレインと反応
させる場合にはピラゾールが得られることが知られてい
る：

【０００３】

【化３】

【０００４】（これに関しては、ドイツ公開特許明細書
第１ ６７０ ６９２号又はＣｏｌｌ．ｃｚｅｃｈｏｓ
ｌｏｖ．ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２３，４５２（１９
５８）参照）。

【０００５】しかしながら、この方法は、式（Ｂ）の出
発物質が、特に工業的方法に関しては、不満足な収率で
しか得られず（例えば上で述べた引用文献及びＺｈ．Ｏ
ｒｇ．Ｋｈｉｍ ８，１３９４（１９７２）及びＵＳ
５ １１８ ８５３参照）そして蒸留によるそれらの必
要な単離はかなりの付加的な出費を伴うという欠点を有
する。

【０００６】更に、以下の反応図に従って、例えばジメ
チルホルムアミドをホスゲンと混合し、生成する式
（Ｃ）のホルミル化剤を式（Ｄ）のエナミンと反応さ
せ、そして最後にかくして得られる式（Ｅ）の塩のよう
な中間体を式（Ａ）のヒドラジンと反応させる場合に
は、ピラゾールを得ることができることも知られてい
る：

【０００７】

【化４】

【０００８】（これに関しては、ドイツ公開特許明細書
第１ ２３４ ２２３号参照）。

【０００９】しかしながら、この方法は、式（Ｄ）のエ
ナミンの幾つかが容易には入手できないか又は毒性の可
能性を持つという欠点を有する。加えて、閉環に際して
遊離されるアミンのリサイクル又は処分が比較的高い出
費を伴う。

【００１０】式（Ｉ）

【００１１】

【化５】

【００１２】［式中、Ｒは、水素、アルキル、置換され
ていない又は置換されたシクロアルキル、置換されてい
ない又は置換されたアリール、又は置換されていない又
は置換されたアリールアルキルを表す］のピラゾール
は、式（ＩＩ）

【００１３】

【化６】

【００１４】［式中、Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なって
いてそしてアルキルを表し、そしてＲ³は、アルキルを
表す］のプロペニリデンアンモニウムクロリド誘導体
を、式（ＩＩＩ） Ｈ₂Ｎ−ＮＨ−Ｒ （III） ［式中、Ｒは、上で述べた意味を有する］のヒドラジン
と、塩基の存在下でそして希釈剤の存在下で反応させる
場合に得られることがここに見い出された。

【００１５】驚くべきことに、先行技術によれば、この
反応は、反応に先立って、式（ＩＩ）のプロペニリデン
アンモニウムクロリドを式（ＩＩａ）

【００１６】

【化７】

【００１７】［式中、Ｒ¹及びＲ²は、上で述べた意味を
有する］の対応する遊離塩基に加水分解する場合にのみ
成功裏に進行するであろうことが予期されなければなら
なかったにも拘わらず、本発明による方法によって、式
（Ｉ）のピラゾールは非常に良好な収率でそして高い純
度で得ることができる。

【００１８】かくして、本発明の反応は、特に前駆体製
造も含めた方法全体に関して、一層好ましい方法手順そ
して同時に収率の改善の利点を有する。

【００１９】本発明の方法は、式（Ｉ）｛式中、Ｒは、
水素、必要に応じて同一の又は異なる置換基によって一
置換ないし三置換されている直鎖の又は分岐したＣ₁〜
Ｃ₄−アルキル又はＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル［ここ
で、使用される置換基は、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ
ル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキ
ル及びＣ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキルオキシであり、これ
らの各々は直鎖又は分岐している］、又はそれらの各々
が必要に応じて同一の又は異なる置換基によって一置換
ないし三置換されているフェニル又はベンジル［ここ
で、各々の場合において使用される置換基は、ハロゲ
ン、シアノ、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−
アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、各々の場合にお
いて１〜９の同一の又は異なるハロゲン原子、特にフッ
素及び塩素原子を有するＣ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキル、
Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルコキシ及びＣ₁〜Ｃ₄−ハロゲノ
アルキルチオ（ここで、これらの各々は必要に応じて直
鎖又は分岐している）、及び必要に応じてハロゲン及び
／又は直鎖の又は分岐したＣ₁〜Ｃ₄−アルキルによって
一置換又は二置換されているフェニルである］を表す｝
のピラゾールの製造のために好ましくは使用される。

【００２０】本発明の方法は、式（Ｉ）［式中、Ｒは、
水素、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−、
ｉ−、ｓ−又はｔ−ブチル又はシクロペンチル又はシク
ロヘキシル（ここで、これらの各々は、必要に応じて同
一の又は異なる置換基によって一置換又は二置換されて
いて、そして使用される置換基は、フッ素、塩素、臭
素、メチル、エチル、トリフルオロメチル及びトリフル
オロメトキシである）、又はフェニル又はベンジル（こ
こで、これらの各々は、必要に応じて同一の又は異なる
置換基によって一置換ないし三置換されていて、そして
各々の場合において使用される置換基は、フッ素、塩
素、シアノ、ニトロ、メチル、エチル、ｎ−又はｉ−プ
ロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−又はｔ−ブチル、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル
チオ、及び必要に応じてフッ素、塩素及び／又はメチル
によって一置換又は二置換されているフェニルである）
を表す］のピラゾールの製造のために特に好ましく使用
される。

【００２１】例えば、３−エトキシプロペニリデンジメ
チルアンモニウムクロリド及びヒドラジン水和物を出発
物質として使用する場合には、本発明の方法の反応の過
程は、以下の式の図によって概略を示すことができる：

【００２２】

【化８】

【００２３】本発明の方法において出発物質として使用
されるべきプロペニリデンアンモニウムクロリド誘導体
は、一般に式（ＩＩ）によって定義される。式（ＩＩ）
においては、Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なっていて、そ
して好ましくは直鎖の又は分岐したＣ₁〜Ｃ₄−アルキ
ル、特にメチル、エチル、ｎ−又はｉ−プロピル、ｎ−
又はｉ−ブチルを表す。Ｒ³は、好ましくは直鎖の又は
分岐したＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、特にメチル、エチル、ｎ
−又はｉ−プロピル、ｎ−又はｉ−ブチルを表す。

【００２４】式（ＩＩ）のプロペニリデンアンモニウム
クロリド誘導体は、原則として知られている（ＵＳ−５
１１８ ９５３参照）。

【００２５】それらは、式（ＩＶ）

【００２６】

【化９】

【００２７】［式中、Ｒ¹及びＲ²は、上で述べた意味を
有する］のジアルキルホルムアミドを、希釈剤例えば塩
化メチレンの存在下で０℃〜５０℃の温度で酸塩化物例
えば塩化オキサリル、ホスゲン、オキシ塩化リン又は塩
化チオニルと反応させ、そして生成する式（Ｖ）

【００２８】

【化１０】

【００２９】［式中、Ｒ¹及びＲ²は、上で述べた意味を
有する］の中間体を、単離せずに直接に式（ＶＩ） ＣＨ₂＝ＣＨ−ＯＲ³ （VＩ） ［式中、Ｒ³は、上で述べた意味を有する］のビニルエ
ーテルと反応させることによって得られる。

【００３０】式（ＩＩ）のプロペニリデンアンモニウム
クロリド誘導体は、好ましくは、０．５〜１．０当量の
付加的に結合した塩化水素を有して製造される（製造実
施例も参照せよ）。

【００３１】式（ＩＶ）のジメチルホルムアミド及び式
（ＶＩ）のビニルエーテルは、一般に、有機化学の既知
の化合物である。

【００３２】本発明の方法において出発物質としてまた
使用されるべきヒドラジンは、一般に、式（ＩＩＩ）に
よって定義される。Ｒは、好ましくは、又は特に好まし
くは、本発明に従って製造されるべき式（Ｉ）のピラゾ
ールの定義に関連してＲのために好ましい又は特に好ま
しいとして上で既に与えられた意味を有する。

【００３３】式（ＩＩＩ）のヒドラジンは、一般に、有
機化学の既知の化合物である。未置換ヒドラジン（Ｒ＝
Ｈ）は、好ましくは、水和物の形で使用される。

【００３４】本発明の方法は、塩基の存在下で実施され
る。このためには、すべての慣用の無機又は有機塩基を
使用することができる。好ましく使用することができる
ものは、アルカリ金属水酸化物及びアルカリ土類金属水
酸化物、アルカリ金属アミド及びアルカリ土類金属アミ
ド、アルカリ金属アルコキシド及びアルカリ土類金属ア
ルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及びアルカリ土類金属
炭酸塩、並びにアルカリ金属炭酸水素塩及びアルカリ土
類金属炭酸水素塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ．−ブトキシ
ド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、
炭酸水素カリウム及び炭酸水素ナトリウム、加えてトリ
アルキルアミン、例えばトリメチルアミン、トリエチル
アミン及びトリブチルアミン、並びにジアルキルアミ
ン、例えばジブチルアミン、又は特に、使用される式
（ＩＶ）のジアルキルホルムアミドに対応するジアルキ
ルアミンである。

【００３５】本発明の方法は、希釈剤の存在下で実施さ
れる。

【００３６】適切である希釈剤は、慣用の有機溶媒例え
ば水である。これらは、好ましくは、アルコール例えば
エタノール；エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ．−ブチルエーテル
及びテトラヒドロフラン；そして必要に応じてハロゲン
化された炭化水素例えばジクロロメタン、クロロホルム
及びテトラクロロメタンを含む。

【００３７】本発明の方法を実施する時には、反応温度
は比較的広い範囲で変えることができる。一般には０℃
〜１５０℃の温度、好ましくは２０℃〜８０℃の温度が
用いられる。

【００３８】本発明の方法を実施するためには、１モル
の式（ＩＩ）のプロペニリデンアンモニウムクロリド誘
導体あたり、一般に１〜３モル、好ましくは１〜１．５
モルの式（ＩＩＩ）のヒドラジン、そして１〜３モル、
好ましくは１〜１．５モルの塩基を使用する。

【００３９】本発明の方法を実施する時には、反応成分
は任意の順序で使用することができる。

【００４０】本発明の方法の特別な実施態様において
は、式（ＩＩ）の出発生成物をそれらの製造の後で単離
なしで直接に更に反応させることもまた可能である（製
造実施例もまた参照せよ）。

【００４１】生成物は慣用のやり方で後処理することが
できる（製造実施例もまた参照せよ）。

【００４２】本発明の方法によって製造される式（Ｉ）
のピラゾールは、生物学的活性化合物、例えば殺虫剤の
製造のための中間体として使用することができる（例え
ば、ＥＰ−Ａ−４３８ ６９０参照）。

【００４３】

【実施例】製造実施例 ：実施例１

【００４４】

【化１１】

【００４５】２７．２ｇ（０．５４モル）のヒドラジン
水和物を３００ｍｌのエタノール中に溶かしそして、７
５．２ｇ（０．５４モル）の炭酸カリウムの添加の後
で、５０ｍｌのエタノール中の１０４．５ｇ（０．５４
モル）の３−エトキシプロペニリデンジメチルアンモニ
ウムクロリド塩酸塩（実施例ＩＩ−１）の溶液を２５〜
３５℃で滴加する。添加が完了した後で、混合物を一晩
室温で撹拌する。次に、それを濾過し、メチルｔｅｒ
ｔ．−ブチルエーテルで洗浄し、そして濾液を蒸発によ
って濃縮する。塩を除去するために、残渣をメチルｔｅ
ｒｔ．−ブチルエーテルと共に撹拌し、不溶性の塩を濾
別し、そして濾液を蒸発によって濃縮する。このように
して得られる粗製生成物を、真空中で０．５ｍｂａｒ及
び１００〜１２０℃のバス温度で蒸留する。９８．５％
の純度を有する３１．０ｇ（理論の８４．４％）のピラ
ゾールが得られる。¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ⁶−ＤＭＳＯ中のｐ
ｐｍ）：６．２６１（ｔｒ，１Ｈ）；７．６１０（ｓ，
２Ｈ）；１２．８４３（広いｓ，１Ｈ）。

【００４６】（式ＩＩの出発生成物の単離なしで）３
６．５ｇ（０．５モル）のジメチルホルムアミドを２５
０ｍｌのジクロロエタン中に導入し、そして２２ｇ
（０．２２モル）のホスゲンを０℃で中に通す。次に、
２０ｇ（０．２モル）のブチルビニルエーテルを０℃で
滴加し、この混合物を室温まで至らしめ、そして次に７
０℃で１５分間加熱する。次に、この混合物を冷却せし
め、８０ｇの氷を添加し、そして７０ｍｌの飽和炭酸カ
リウム溶液を滴加する。１００℃のバス温度で、ジクロ
ロエタンを留去し、そして次に、１０ｇ（０．２モル）
のヒドラジン水和物を７０℃で滴加する。添加が完了し
た後で、この混合物を９５℃で１０分間加熱し、そして
次に冷却せしめる。反応溶液を後処理した後で、１０．
９ｇ（理論の８０．３％）のピラゾールが得られる。

【００４７】実施例１に従ってそして一般的方法の詳細
に従って、以下の式（Ｉ）

【００４８】

【化１２】

【００４９】のピラゾールが得られる：

【００５０】

【表１】

【００５１】式（ＩＩ）の出発生成物の製造 実施例（ＩＩ−１）

【００５２】

【化１３】

【００５３】保護ガスの下で、１０９．５ｇ（１．５モ
ル）のジメチルホルムアミドを８００ｍｌの塩化メチレ
ンと混合し、そして３時間にわたって２１５ｇ（１．７
モル）の塩化オキサリルを５〜１０℃で滴加する。この
混合物を室温まで至らしめ、そして４５分にわたって１
２１ｇ（１．６８モル）のエチルビニルエーテルを２５
〜２８℃で白い懸濁液に添加する（高度に発熱的）。次
に、赤茶色の反応混合物を３７〜４０℃で３０分間撹拌
し、そして引き続いて、塩化メチレンを３０ｍｍＨｇ及
び４５℃バス温度で留去する。２８５．６ｇ（理論の９
５．２％）の粗製３−エトキシプロペニリデンジメチル
アンモニウムクロリドが得られるが、これを更に直接反
応させる。¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ⁶−ＤＭＳＯ中のｐｐｍ）：
１．３３６（ｔｒ，３Ｈ）；３．３９１（ｓ，３Ｈ）；
３．５２９（ｓ，３Ｈ）；４．３６０（ｇ，２Ｈ）；
６．３８０（ｔｒ，１Ｈ）；８．２１８（ｄ，１Ｈ）；
８．７７８（ｄ，１Ｈ）；１４．２３４（ｓ，８Ｈ）。

【００５４】実施例（ＩＩ−１）に従ってそして一般的
方法の詳細に応じて、以下の式（ＩＩ）の出発生成物が
得られる： 実施例（ＩＩ−２）

【００５５】

【化１４】

【００５６】実施例（ＩＩ−３）

【００５７】

【化１５】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒは、水素、アルキル、置換されていない又は置換され
   たシクロアルキル、置換されていない又は置換されたア
   リール、又は置換されていない又は置換されたアリール
   アルキルを表す］のピラゾールの製造方法であって、式
   （ＩＩ） 【化２】 ［式中、Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なっていてそしてア
   ルキルを表し、そしてＲ³は、アルキルを表す］のプロ
   ペニリデンアンモニウムクロリド誘導体を、式（ＩＩ
   Ｉ） Ｈ₂Ｎ−ＮＨ−Ｒ （III） ［式中、 Ｒは、上で述べた意味を有する］のヒドラジンと、塩基
   の存在下でそして希釈剤の存在下で反応させることを特
   徴とする方法。