JPH0710858B2 - 新規な複素環式化合物である２−スチリル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン類及び該化合物の製造法並びに該化合物を含有する製剤組成物 - Google Patents
新規な複素環式化合物である２−スチリル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン類及び該化合物の製造法並びに該化合物を含有する製剤組成物Info
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- JPH0710858B2 JPH0710858B2 JP3095982A JP9598291A JPH0710858B2 JP H0710858 B2 JPH0710858 B2 JP H0710858B2 JP 3095982 A JP3095982 A JP 3095982A JP 9598291 A JP9598291 A JP 9598291A JP H0710858 B2 JPH0710858 B2 JP H0710858B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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Description
【０００１】本発明は２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オン族に属する、抗癌性を有する新規な化
合物、それら化合物の製造法及びそれら化合物を含有す
る製剤組成物に関する。
ピラン−４−オン族に属する、抗癌性を有する新規な化
合物、それら化合物の製造法及びそれら化合物を含有す
る製剤組成物に関する。
【０００２】上記と同じ族からの化合物は知られている
が、それはそれらの抗アレルギー性についてである。ベ
ルギー特許第８８５３１９号、同第８５５６５７号及び
同第８６９４０７号明細書には３−位がアルキル基で占
められ、かつ６−位がカルボキシ（又はカルボキシレー
ト）基で占められているその構造をもつ化合物が記載さ
れ、そしてアレルギー症状の抑制剤として特許請求され
ている。
が、それはそれらの抗アレルギー性についてである。ベ
ルギー特許第８８５３１９号、同第８５５６５７号及び
同第８６９４０７号明細書には３−位がアルキル基で占
められ、かつ６−位がカルボキシ（又はカルボキシレー
ト）基で占められているその構造をもつ化合物が記載さ
れ、そしてアレルギー症状の抑制剤として特許請求され
ている。
【０００３】とりわけ、欧州特許第２３７１６６号明細
書には藻から単離された２−スチリルクロモン、ホルモ
−タムニオン（hormo-thamnione)の細胞毒性が記載され
る。
書には藻から単離された２−スチリルクロモン、ホルモ
−タムニオン（hormo-thamnione)の細胞毒性が記載され
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】治療上の必要から、活
性が一層高く、また毒性がより少ない、そして可能なら
ば本来の諸機構により作用する分子を得ることを目的と
する、新規な抗癌剤の不断の開発が求められている。
性が一層高く、また毒性がより少ない、そして可能なら
ば本来の諸機構により作用する分子を得ることを目的と
する、新規な抗癌剤の不断の開発が求められている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は細胞毒
性だけでなく、細胞分化性によっても区別され、そして
それらは抗癌剤として治療に使用し得る可能性があるこ
とが示す。
性だけでなく、細胞分化性によっても区別され、そして
それらは抗癌剤として治療に使用し得る可能性があるこ
とが示す。
【０００６】特に、本発明は一般式（Ｉ）
【化４】 で表される分子、それらの異性体（二重結合のまわりの
配置はＥでもＺでもよいが、優先的にはＥである）、鏡
像体及びジアステレオマー、並びに式（Ｉ）の分子が酸
性基を含む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付
加塩、及びその分子が塩基性基を含む場合にそれらの製
剤上許容し得る酸との付加塩に関する。
配置はＥでもＺでもよいが、優先的にはＥである）、鏡
像体及びジアステレオマー、並びに式（Ｉ）の分子が酸
性基を含む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付
加塩、及びその分子が塩基性基を含む場合にそれらの製
剤上許容し得る酸との付加塩に関する。
【０００７】ただし、上記一般式（Ｉ）において
【０００８】Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基又はアルコキシ基を表し；
キシ基又はアルコキシ基を表し；
【０００９】Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ11は同一又は異な
る原子又は基であって、各々他とは無関係にハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、チオ基、低級ア
ルキルチオ基、スルホニル基若しくは低級アルキルスル
ホニル基又は式（Ｇ）
る原子又は基であって、各々他とは無関係にハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、チオ基、低級ア
ルキルチオ基、スルホニル基若しくは低級アルキルスル
ホニル基又は式（Ｇ）
【化５】 Ｄ−（Ａ）ｍ−（Ｏ−ＣＯ）ｐ−（Ｂ）ｎ （Ｇ）
【００１０】（式中、ｎ，ｍ及びｐは同一又は異なる数
であって、ｐ＝０のときｍ＝０であるという条件で０又
は１である。）
であって、ｐ＝０のときｍ＝０であるという条件で０又
は１である。）
【００１１】を持つ基を表し；又は
【００１２】Ｒ8 及びＲ11はそれらを有する芳香族環と
共にナフチル基を形成し；
共にナフチル基を形成し；
【００１３】Ａ及びＢは同一又は異なる基であって、直
鎖状若しくは分子鎖状の低級アルキル基又は直鎖状若し
くは分子鎖状の低級アルケニル基を表し；
鎖状若しくは分子鎖状の低級アルキル基又は直鎖状若し
くは分子鎖状の低級アルケニル基を表し；
【００１４】Ｄは水素原子又は式
【化６】
【００１５】（式中、Ｒ9 及びＲ10は同一又は異なる原
子又は基であって、各々他とは無関係に水素原子、低級
アルキル基若しくは低級アルキル−アシル基を表すか、
又はＲ9 及びＲ10はそれらを有する窒素原子と共に、頂
点数４〜１０の、中に酸素、硫黄及び窒素から選択され
る１個又は２個のヘテロ原子が存在していてもよい１環
式又は２環式の窒素含有複素環式系を形成する。）
子又は基であって、各々他とは無関係に水素原子、低級
アルキル基若しくは低級アルキル−アシル基を表すか、
又はＲ9 及びＲ10はそれらを有する窒素原子と共に、頂
点数４〜１０の、中に酸素、硫黄及び窒素から選択され
る１個又は２個のヘテロ原子が存在していてもよい１環
式又は２環式の窒素含有複素環式系を形成する。）
【００１６】を持つ基を表し；そして
【００１７】Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異な
る原子又は基であって、各々ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基又は前記で定義した式（Ｇ）の基
を表す。
る原子又は基であって、各々ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、低級アルコキシ基又は前記で定義した式（Ｇ）の基
を表す。
【００１８】ただし、次の条件も同時に満足しなければ
ならない。即ち、
ならない。即ち、
【００１９】Ｒ3 及びＲ5 の内の少なくとも１つは水素
以外の式（Ｇ）の基を表し；
以外の式（Ｇ）の基を表し；
【００２０】Ｒ3 がｎ＝０、ｐ＝１の式（Ｇ）の基を表
す場合、Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 の内の少なくとも１つは水
素以外のものであり；
す場合、Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 の内の少なくとも１つは水
素以外のものであり；
【００２１】Ｒ5 がメチル基を表すか、又はＲ3 が低級
アルキル基を表す場合、芳香族環Ａの他の３個の置換基
の内の少なくとも１個は水素以外のものであり；又は
アルキル基を表す場合、芳香族環Ａの他の３個の置換基
の内の少なくとも１個は水素以外のものであり；又は
【００２２】Ｒ3 及びＲ4 はそれらを有する芳香族環と
共に、炭素骨格の中に酸素、硫黄及び窒素から選択され
る１個以上のヘテロ原子を含むことができる原子数９〜
１５個の、飽和又は不飽和の２環式又は３環式の系を形
成するが、ただし
共に、炭素骨格の中に酸素、硫黄及び窒素から選択され
る１個以上のヘテロ原子を含むことができる原子数９〜
１５個の、飽和又は不飽和の２環式又は３環式の系を形
成するが、ただし
【００２３】Ｒ3 及びＲ4 がそれらを有する芳香族環と
共に飽和又は不飽和のベンゾフラン系又はベンゾピラン
系を形成している場合、Ｒ2 とＲ5 とは、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 及びＲ11が同時に水素原子を表すときには低級アル
コキシ基又はヒドロキシ基を表すことができず；また
共に飽和又は不飽和のベンゾフラン系又はベンゾピラン
系を形成している場合、Ｒ2 とＲ5 とは、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 及びＲ11が同時に水素原子を表すときには低級アル
コキシ基又はヒドロキシ基を表すことができず；また
【００２４】Ｒ3 及びＲ4 がそれらを有する芳香族環と
共に不飽和ベンゾフラン系を形成している場合、Ｒ
7 は、Ｒ6 、Ｒ8 及びＲ11が同時に水素原子を表し、Ｒ
2 が低級アルコキシ基を表し、Ｒ5 が水素原子又は低級
アルコキシ基を表すときには低級アルキル基を表すこと
ができない。
共に不飽和ベンゾフラン系を形成している場合、Ｒ
7 は、Ｒ6 、Ｒ8 及びＲ11が同時に水素原子を表し、Ｒ
2 が低級アルコキシ基を表し、Ｒ5 が水素原子又は低級
アルコキシ基を表すときには低級アルキル基を表すこと
ができない。
【００２５】上記の定義において、低級アルキル基、低
級アルケニル基及び低級アルコキシ基とは１〜６個の炭
素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の基を意味する。
級アルケニル基及び低級アルコキシ基とは１〜６個の炭
素原子を含む直鎖状又は分枝鎖状の基を意味する。
【００２６】Ｒがカルボキシ基を表す式（Ｉ）の化合物
と塩を形成することができる塩基の例としてナトリウ
ム、カリウム、カルシウム及びアルミニウムの水酸化
物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、並び
にトリエチルアミン、ベンジルアミン、ジエタノールア
ミン、ｔ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ア
ルギニン等のような有機塩基を挙げることができる。
と塩を形成することができる塩基の例としてナトリウ
ム、カリウム、カルシウム及びアルミニウムの水酸化
物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の炭酸塩、並び
にトリエチルアミン、ベンジルアミン、ジエタノールア
ミン、ｔ−ブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ア
ルギニン等のような有機塩基を挙げることができる。
【００２７】式（Ｉ）の化合物と塩を形成することがで
きる酸の内で、非限定例として塩酸、硫酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマル酸、しゅう酸、メタンスルホン酸及び
樟脳酸等を挙げることができる。
きる酸の内で、非限定例として塩酸、硫酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマル酸、しゅう酸、メタンスルホン酸及び
樟脳酸等を挙げることができる。
【００２８】本発明の好ましい化合物に次のものがあ
る。
る。
【００２９】−Ｒ3 が、ｐが０以外の数である式（Ｇ）
の基を表わす化合物、
の基を表わす化合物、
【００３０】−Ｒ5 が、ｎ及びｐが０以外の数である式
（Ｇ）の基を表わす化合物、及び
（Ｇ）の基を表わす化合物、及び
【００３１】Ｒ3 とＲ4 とがそれらを有する芳香族環と
共にベンゾフラン系を形成している化合物。
共にベンゾフラン系を形成している化合物。
【００３２】本発明はまた式（Ｉ）の化合物の製造法に
も及ぶ。その特徴とするところは次の通りである：
も及ぶ。その特徴とするところは次の通りである：
【００３３】−（方法Ａ）式（II）
【化７】
【００３４】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5
は式（Ｉ）と同じ意味を有する。）
は式（Ｉ）と同じ意味を有する。）
【００３５】の化合物を式（III)
【化８】
【００３６】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ11は式
（Ｉ）と同じ意味を有する。）
（Ｉ）と同じ意味を有する。）
【００３７】の置換ベンズアルデヒドと極性溶剤中、塩
基性剤の存在下で溶剤の還流点において加熱することに
よって縮合させて、反応混合物の冷却及び濾過後に式
（Ｉ）の化合物を得るか；又は
基性剤の存在下で溶剤の還流点において加熱することに
よって縮合させて、反応混合物の冷却及び濾過後に式
（Ｉ）の化合物を得るか；又は
【００３８】−（方法Ｂ）有機溶剤中、好ましくは無水
のテトラヒドロフラン中に懸濁されている式（IV）
のテトラヒドロフラン中に懸濁されている式（IV）
【化９】 Ｒ１−ＣＨ２−Ｐ （Ｃ６Ｈ５）３ Ｘ （ＩＶ）
【００３９】（式中、Ｒ１ は水素原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を表わし、Ｘ- はヒドラシド
（hydracid）のアニオンを表わす。）
基又は低級アルコキシ基を表わし、Ｘ- はヒドラシド
（hydracid）のアニオンを表わす。）
【００４０】のトリフェニルアルキルホスホニウム（又
はトリフェニルアルコキシメチルホスホニウム）ハライ
ド２モルを強塩基、好ましくはｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液で、この強塩基を撹拌しながら連続的に添加
することにより処理し、好ましくは室温で数時間の接触
後に得られた溶液を順次不活性ふん囲気下で、上記で選
択した溶剤に溶解させた式Ｖ
はトリフェニルアルコキシメチルホスホニウム）ハライ
ド２モルを強塩基、好ましくはｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液で、この強塩基を撹拌しながら連続的に添加
することにより処理し、好ましくは室温で数時間の接触
後に得られた溶液を順次不活性ふん囲気下で、上記で選
択した溶剤に溶解させた式Ｖ
【化１０】
【００４１】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は式
（Ｉ）と同じ意味を有し、Ｒは低級アルキル基を表わ
す。）
（Ｉ）と同じ意味を有し、Ｒは低級アルキル基を表わ
す。）
【００４２】の２−ヒドロキシ安息香酸アルキル１モル
で処理し、得られた混合物を次に、好ましくは５０〜６
０℃の温度まで加熱して、反応混合物の濾過及び溶剤の
真空中での除去の後に式（VI）
で処理し、得られた混合物を次に、好ましくは５０〜６
０℃の温度まで加熱して、反応混合物の濾過及び溶剤の
真空中での除去の後に式（VI）
【化１１】
【００４３】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 及びＲ5 は前記
定義の通りである。）
定義の通りである。）
【００４４】の化合物を得、無水のピリジン中に入れた
不活性ふん囲気下にある得られた化合物に式（VII)
不活性ふん囲気下にある得られた化合物に式（VII)
【化１２】
【００４５】（式中、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ11は式
（Ｉ）と同じ意味を有する。）
（Ｉ）と同じ意味を有する。）
【００４６】の桂皮酸クロライドを加え、そしてその混
合物を、好ましくは６０℃の温度で略１日間加熱して、
溶剤の除去、適当な有機溶剤への吸収及びアルカリ性媒
質中での連続抽出、そして最後の溶剤の除去後に式
（Ｉ）の化合物を得る。式（Ｉ）の化合物は、それを得
るのにいずれの方法が用いられたとしても、所望によっ
て、
合物を、好ましくは６０℃の温度で略１日間加熱して、
溶剤の除去、適当な有機溶剤への吸収及びアルカリ性媒
質中での連続抽出、そして最後の溶剤の除去後に式
（Ｉ）の化合物を得る。式（Ｉ）の化合物は、それを得
るのにいずれの方法が用いられたとしても、所望によっ
て、
【００４７】−Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ11がカルボキシル基を表わす（又はカ
ルボキシル基を含む）場合に製剤上許容し得る塩基との
塩に転化され、若しくは製剤上許容し得るアルコールに
よりエステル化され、又はそれらの基が塩基性基を含む
場合に製剤上許容し得る酸との塩に転化されるか、又は
Ｒ7 、Ｒ8 及びＲ11がカルボキシル基を表わす（又はカ
ルボキシル基を含む）場合に製剤上許容し得る塩基との
塩に転化され、若しくは製剤上許容し得るアルコールに
よりエステル化され、又はそれらの基が塩基性基を含む
場合に製剤上許容し得る酸との塩に転化されるか、又は
【００４８】−結晶化若しくはクロマトグラフィーの方
法でその立体異性体、ジアステレオマー又は鏡像体に分
離され、次いで、所望によっては、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 又はＲ11がカルボキシ基を表わ
す（又はカルボキシル基を含む）場合に上記の操作と同
じ操作に付される。
法でその立体異性体、ジアステレオマー又は鏡像体に分
離され、次いで、所望によっては、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 又はＲ11がカルボキシ基を表わ
す（又はカルボキシル基を含む）場合に上記の操作と同
じ操作に付される。
【００４９】次の化合物を得るには方法Ａが優先的に用
いられる：
いられる：
【００５０】化合物（VIII）から２−スチリル−５Ｈ−
フロ〔３，２−ｇ〕−１−ベンゾピラン−５−オン類
（IX）を得る：
フロ〔３，２−ｇ〕−１−ベンゾピラン−５−オン類
（IX）を得る：
【化１３】
【００５１】収率は６５％から７０％まで変化する；
【００５２】化合物（Ｘ）からアルキル（２−スチリル
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）カ
ルボキシレート（XI）を得る：
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）カ
ルボキシレート（XI）を得る：
【化１４】
【００５３】式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を
表わす。
表わす。
【００５４】式（Ｉ）の化合物は価値のある薬理性を有
する。それら化合物はＬ１２１０細胞系の成長をレチン
酸よりも大幅に阻害し、治療用途に特に価値があり、参
照化合物のレチン酸のようにビタミンＡの過剰摂取によ
る毒性を引き起こすことなくＨＬ６０細胞系の細胞分化
を誘発する。マイスの生体内試験で、ある種の特定の化
合物がＣ３８線癌に対して活性であることが判明した。
する。それら化合物はＬ１２１０細胞系の成長をレチン
酸よりも大幅に阻害し、治療用途に特に価値があり、参
照化合物のレチン酸のようにビタミンＡの過剰摂取によ
る毒性を引き起こすことなくＨＬ６０細胞系の細胞分化
を誘発する。マイスの生体内試験で、ある種の特定の化
合物がＣ３８線癌に対して活性であることが判明した。
【００５５】本発明に記載される化合物は従って結腸癌
を含めて良性又は悪性の新生物の治療又は予防のための
抗腫瘍剤として治療に使用され、そしてそればかりでな
く、皮膚疾患（ざ瘡、乾癬）、また粘膜の変性疾患及び
／又は炎症性疾患等の治療群の通常の諸適応症の治療に
も使用される。
を含めて良性又は悪性の新生物の治療又は予防のための
抗腫瘍剤として治療に使用され、そしてそればかりでな
く、皮膚疾患（ざ瘡、乾癬）、また粘膜の変性疾患及び
／又は炎症性疾患等の治療群の通常の諸適応症の治療に
も使用される。
【００５６】本発明はまた式（Ｉ）の生成物、又は基Ｒ
1 〜Ｒ8が塩形成性基を表わす場合にそれら式（Ｉ）の
生成物の製剤上許容し得る酸又は塩基との付加塩を単独
で、又は１種以上の製剤上許容し得る非毒性の不活性な
ビヒクル又は賦形剤と組み合わせて含有する製剤組成物
に関する。
1 〜Ｒ8が塩形成性基を表わす場合にそれら式（Ｉ）の
生成物の製剤上許容し得る酸又は塩基との付加塩を単独
で、又は１種以上の製剤上許容し得る非毒性の不活性な
ビヒクル又は賦形剤と組み合わせて含有する製剤組成物
に関する。
【００５７】本発明による製剤組成物の内で特に挙げる
とすれば、経口、非経口、経鼻、経直腸、経舌、接眼又
は経呼吸の各投与に適したもの、特に単純錠剤、糖衣
錠、舌下錠、サチェット剤（sachets)、カシュ剤、ゼラ
チンカプセル、グロセット剤 (glossettes) 、錠剤、坐
剤、クリーム剤、軟膏剤、スキンゲル剤、注射製剤又は
飲用製剤、エアロゾル剤、点眼剤又は点鼻剤等がある。
とすれば、経口、非経口、経鼻、経直腸、経舌、接眼又
は経呼吸の各投与に適したもの、特に単純錠剤、糖衣
錠、舌下錠、サチェット剤（sachets)、カシュ剤、ゼラ
チンカプセル、グロセット剤 (glossettes) 、錠剤、坐
剤、クリーム剤、軟膏剤、スキンゲル剤、注射製剤又は
飲用製剤、エアロゾル剤、点眼剤又は点鼻剤等がある。
【００５８】投薬量は患者の年令及び体重、投与法並び
に治療適応症の性質及び可能性のある関連治療の性質に
よって変わるが、日用量０．１〜２００mgの範囲であ
る。
に治療適応症の性質及び可能性のある関連治療の性質に
よって変わるが、日用量０．１〜２００mgの範囲であ
る。
【００５９】次の実施例は本発明を例示説明するもので
あるが、本発明をいかなる意味でも限定するものではな
い。
あるが、本発明をいかなる意味でも限定するものではな
い。
【００６０】実施例において、赤外スペクトル分析は式
（Ｉ）の生成物が液体であるか、固体であるかに依存し
てフィルムとして、又は（１％）臭化カリウムのジスク
として行われる。核磁気共鳴スペクトル分析は、特に明
記されない限り、テトラメチルシランを内部参照として
使用して１００MHz の装置により重水素クロロホルム中
で、又はヘキサデューテリウムジメチルスルホキシド中
で行われ、その変位値(displacements) はppm で表され
る。
（Ｉ）の生成物が液体であるか、固体であるかに依存し
てフィルムとして、又は（１％）臭化カリウムのジスク
として行われる。核磁気共鳴スペクトル分析は、特に明
記されない限り、テトラメチルシランを内部参照として
使用して１００MHz の装置により重水素クロロホルム中
で、又はヘキサデューテリウムジメチルスルホキシド中
で行われ、その変位値(displacements) はppm で表され
る。
【００６１】製造例は本発明の一部をなすものではな
く、本発明の実施法を例証するものである。
く、本発明の実施法を例証するものである。
【００６２】＜製造例１＞：４−メトキシ−７−スチリ
ル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕−ベンゾピラン−５−オ
ン
ル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕−ベンゾピラン−５−オ
ン
【００６３】最低量の無水メタノール（１５０ml）中で
加熱して溶解させたビスナギン２グラム（８．７ミリモ
ル）に撹拌しながら、かつ湿気から保護しながら、ナト
リウムメトキシド溶液（３４．８ミリモル；メタノール
２０ml中Ｎａ０．８０グラム）を、次いでベンズアルデ
ヒド１．３２ml（１３．０５ミリモル）を加えた。２４
時間還流させた後、反応混合物を濾過し、その沈殿をジ
エチルエーテルで数回抽出し、次いで乾燥した。この結
果、ベージュ色の結晶１．６グラムが得られた。
加熱して溶解させたビスナギン２グラム（８．７ミリモ
ル）に撹拌しながら、かつ湿気から保護しながら、ナト
リウムメトキシド溶液（３４．８ミリモル；メタノール
２０ml中Ｎａ０．８０グラム）を、次いでベンズアルデ
ヒド１．３２ml（１３．０５ミリモル）を加えた。２４
時間還流させた後、反応混合物を濾過し、その沈殿をジ
エチルエーテルで数回抽出し、次いで乾燥した。この結
果、ベージュ色の結晶１．６グラムが得られた。
【００６４】収率 ５６％ Ｍ．ｐ．：１６
９℃（ジエチルエーテル） 元素分析： 計算値 ： Ｃ＝７５．４６％，Ｈ＝４．４３％； 測定値 ： Ｃ＝７４．６１％，Ｈ＝４．８１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６５０，１
６１５，１４６０，１１５０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：４．２０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４−））；６．２０（ｓ，１
Ｈ，Ｈ６）；６．６５−６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα) ; ７．０５−７．６０（ｍ，９Ｈ，
Ｈ２，Ｈ４, Ｈ−ａｒ及びＨβ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８，２８９，２１５，１９０，１
６１，１２８
９℃（ジエチルエーテル） 元素分析： 計算値 ： Ｃ＝７５．４６％，Ｈ＝４．４３％； 測定値 ： Ｃ＝７４．６１％，Ｈ＝４．８１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６５０，１
６１５，１４６０，１１５０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：４．２０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４−））；６．２０（ｓ，１
Ｈ，Ｈ６）；６．６５−６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα) ; ７．０５−７．６０（ｍ，９Ｈ，
Ｈ２，Ｈ４, Ｈ−ａｒ及びＨβ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１８，２８９，２１５，１９０，１
６１，１２８
【００６５】＜実施例１＞：５，７−ジメトキシ−４−
オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート
オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート
【００６６】段階Ａ：メチル ７−ヒドロキシ−５−メ
トキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−カルボキシレート
トキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−６−カルボキシレート
【００６７】酢酸２．６mlで酸性にしたメタノール１０
５ml中に懸濁させた６−ホルミル−７−ヒドロキシ−５
−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オ
ン〔エイ・ションバーグ（Ａ．ＳＣＨＯＮＢＥＲＧ）、
エヌ・バドラン（Ｎ．ＢＡＤＲＡＮ）及びエヌ・エイ・
スターコンスキー（Ｎ．Ａ．ＳＴＡＲＫＯＮＳＫＹ）の
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５３，７５，４９
９２〕２グラム（８．５ミリモル）にシアン化ナトリウ
ム２．６グラム（５３ミリモル）を、次いで活性化した
二酸化マンガン１８．５０グラム（２２３ミリモル、２
５当量）を加えた。室温で４時間撹拌した後、酢酸エチ
ル２００mlで稀釈した反応混合物を濾過して不溶性物質
（過剰のＭｎＯ2 ）を除去し、そして溶剤を蒸発させ
た。粉末残分を水の中に吸収し、濾過した。この結果、
ベージュ色の粉末１．８０グラムが得られた。
５ml中に懸濁させた６−ホルミル−７−ヒドロキシ−５
−メトキシ−２−メチル−４Ｈ−ベンゾピラン−４−オ
ン〔エイ・ションバーグ（Ａ．ＳＣＨＯＮＢＥＲＧ）、
エヌ・バドラン（Ｎ．ＢＡＤＲＡＮ）及びエヌ・エイ・
スターコンスキー（Ｎ．Ａ．ＳＴＡＲＫＯＮＳＫＹ）の
Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５３，７５，４９
９２〕２グラム（８．５ミリモル）にシアン化ナトリウ
ム２．６グラム（５３ミリモル）を、次いで活性化した
二酸化マンガン１８．５０グラム（２２３ミリモル、２
５当量）を加えた。室温で４時間撹拌した後、酢酸エチ
ル２００mlで稀釈した反応混合物を濾過して不溶性物質
（過剰のＭｎＯ2 ）を除去し、そして溶剤を蒸発させ
た。粉末残分を水の中に吸収し、濾過した。この結果、
ベージュ色の粉末１．８０グラムが得られた。
【００６８】収率 ： ８０％， Ｍ．ｐ．：２００℃
【００６９】段階Ｂ：メチル ５，７−ジメトキシ−２
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−
カルボキシレート
【００７０】湿気から保護しながら、無水のＤＭＦ２５
mlに溶解したメチル ７−ヒドロキシ−５−メトキシ−
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボキシレート２グラム（７．６ミリモル）に６０
℃において、撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％分
散液）０．３０４グラム（７．６ミリモル）をゆっくり
添加した。接触時間１．５時間後、反応混合物にヨード
メタン０．９５ml（１５．２ミリモル）を加え、そして
撹拌を２時間続けた。メタノール６mlを加えて過剰の水
素化ナトリウムを分解させた後、反応混合物をジエチル
エーテルで稀釈し、次いで水１００mlに注加した。生成
した沈殿を濾過し、次いでジエチルエーテルで数回洗浄
した。粉末残分をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／
ＣＨ3 ＯＨ：９９／１）でのクロマトグラフィーにより
精製すると、白色結晶２．０グラムが得られた。
mlに溶解したメチル ７−ヒドロキシ−５−メトキシ−
２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボキシレート２グラム（７．６ミリモル）に６０
℃において、撹拌しながら水素化ナトリウム（６０％分
散液）０．３０４グラム（７．６ミリモル）をゆっくり
添加した。接触時間１．５時間後、反応混合物にヨード
メタン０．９５ml（１５．２ミリモル）を加え、そして
撹拌を２時間続けた。メタノール６mlを加えて過剰の水
素化ナトリウムを分解させた後、反応混合物をジエチル
エーテルで稀釈し、次いで水１００mlに注加した。生成
した沈殿を濾過し、次いでジエチルエーテルで数回洗浄
した。粉末残分をシリカゲル（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／
ＣＨ3 ＯＨ：９９／１）でのクロマトグラフィーにより
精製すると、白色結晶２．０グラムが得られた。
【００７１】 収率 ： ９５％， Ｍ．ｐ．：１８８℃ 元素分析 ： Ｃ14Ｈ14Ｏ6, ０．５Ｈ2 Ｏ ＭＷ：２８７．２７ 計算値 ： Ｃ＝５８．５３％， Ｈ＝５．２６％； 測定値 ： Ｃ＝５８．５３％， Ｈ＝５．２２％．
【００７２】段階Ｃ：メチル ５，７−ジメトキシ−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボキシレート
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６
−カルボキシレート
【００７３】熱を加えて無水メタノール２５０mlに溶解
させたメチル ５，７−ジメトキシ−２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレー
ト２グラム（７．２ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿
気から保護しながらナトリウムメトキシドの溶液（２
８．８ミリモル、ＣＨ3 ＯＨ ２０ml中Ｎａ０．６６２
グラム）を、次いでベンズアルデヒド１．１５グラム
（１０．８ミリモル）を加えた。２４時間還流させた
後、反応混合物を濃縮し（メタノール約２００mlを除
去）、次いで冷却した。沈殿を濾過し、そしてジエチル
エーテルで数回抽出した。白色の結晶２．２グラムが得
られた。
させたメチル ５，７−ジメトキシ−２−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレー
ト２グラム（７．２ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿
気から保護しながらナトリウムメトキシドの溶液（２
８．８ミリモル、ＣＨ3 ＯＨ ２０ml中Ｎａ０．６６２
グラム）を、次いでベンズアルデヒド１．１５グラム
（１０．８ミリモル）を加えた。２４時間還流させた
後、反応混合物を濃縮し（メタノール約２００mlを除
去）、次いで冷却した。沈殿を濾過し、そしてジエチル
エーテルで数回抽出した。白色の結晶２．２グラムが得
られた。
【００７４】収率 ： ８０％， Ｍ．ｐ．：１７２℃
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ6, ＭＷ：３６６．３７ 計算値 ： Ｃ＝６８．８４％，Ｈ＝４．９５％； 測定値 ： Ｃ＝６８．９７％，Ｈ＝５．３１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１６４５，１
６１０，１５９０，７５０及び６９０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 （７−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５
−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ3 ）；６．７０（ｄ，
Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ6 Ｈ5 ）；
７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ｃ6 Ｈ5 ）；７．４０−７．６０（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａ
ｒ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６，３５１，３３４，３０５，２
７７，１２８
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ6, ＭＷ：３６６．３７ 計算値 ： Ｃ＝６８．８４％，Ｈ＝４．９５％； 測定値 ： Ｃ＝６８．９７％，Ｈ＝５．３１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１６４５，１
６１０，１５９０，７５０及び６９０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 （７−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５
−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ3 ）；６．７０（ｄ，
Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ6 Ｈ5 ）；
７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ｃ6 Ｈ5 ）；７．４０−７．６０（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａ
ｒ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６６，３５１，３３４，３０５，２
７７，１２８
【００７５】＜実施例２＞：メチル ５，７−ジメトキ
シ−５−オキソ−２−（３，４−ジメトキシスチリル）
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート
シ−５−オキソ−２−（３，４−ジメトキシスチリル）
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート
【００７６】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【００７７】 収率 ： ８１％， Ｍ．ｐ．：１７６℃（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ23Ｈ22Ｏ8, ０．５Ｈ2 Ｏ； ＭＷ：４３５．４２ 計算値 ： Ｃ＝６３．４４％，Ｈ＝５．３２％； 測定値 ： Ｃ＝６３．４２％，Ｈ＝５．３９％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）： １７３０，１６４０，１６２０，１６００，８４０及び
８００ 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８
０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−））；３．８５（ｓ，
３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3
（７−及び４′−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（５−））；６．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ3 ）；６．５０
（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）；６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−ａｒ）；
７．０５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６，４１１，３９４，３６５，３
３７，１８８
８００ 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８
０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−））；３．８５（ｓ，
３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3
（７−及び４′−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（５−））；６．１５（ｓ，１Ｈ，Ｈ3 ）；６．５０
（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）；６．７５−６．９０（ｍ，４Ｈ，Ｈ−ａｒ）；
７．０５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）； ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２６，４１１，３９４，３６５，３
３７，１８８
【００７８】＜実施例３＞：メチル ５，７−ジメトキ
シ−４−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシスチ
リル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレー
ト
シ−４−オキソ−２−（３，４，５−トリメトキシスチ
リル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレー
ト
【００７９】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した（ただし、加熱時間：メタノールにより３６時間
還流）。
造した（ただし、加熱時間：メタノールにより３６時間
還流）。
【００８０】 収率 ： ６５％， Ｍ．ｐ．：１７１℃（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ24Ｈ24Ｏ9, １ Ｈ2 Ｏ； ＭＷ：４７４．４５ 計算値 ： Ｃ＝６０．７５％，Ｈ＝５．２２％； 測定値 ： Ｃ＝６０．２６％，Ｈ＝５．５８％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１６４０，１
６１０，１５７５及び８５０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８０
（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；３．８
５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，６Ｈ，
ＯＣＨ3 （７−及び４′−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ3 （５−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；
６．６０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）；６．７０−６．８０（ｍ，３Ｈ）；７．４０
（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６，４４１，４２４，３９５，３
６７，２１８．
６１０，１５７５及び８５０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８０
（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；３．８
５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；３．９０（ｓ，６Ｈ，
ＯＣＨ3 （７−及び４′−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，
ＯＣＨ3 （５−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；
６．６０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）；６．７０−６．８０（ｍ，３Ｈ）；７．４０
（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５６，４４１，４２４，３９５，３
６７，２１８．
【００８１】＜実施例４＞：メチル ５，７−ジメトキ
シ−２−（４−メトキシカルボニルスチリル）−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート
シ−２−（４−メトキシカルボニルスチリル）−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート
【００８２】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した（ただし、加熱時間：メタノールにより３時間還
流）。
造した（ただし、加熱時間：メタノールにより３時間還
流）。
【００８３】収率 ： ７０％， Ｍ．ｐ．：１９７℃
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ23Ｈ20Ｏ8, ＭＷ：４２４．４０ 計算値 ： Ｃ＝６５．０９％，Ｈ＝４．７９％； 測定値 ： Ｃ＝６４．９３％，Ｈ＝４．９４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１７２０，１
６４０，１６１０，１６００，７８０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，
６Ｈ，ＯＣＨ3 （７−）及びＣＯＯＣＨ3 （４′
−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５−））；
６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；６．７５（ｄ，Ｊα−β
＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．８０
（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）；７．６０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；７．６０−８．１０
（ｍ，４Ｈ，Ｈ−ａｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４，４０９，３９２，３６３，３
３５
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ23Ｈ20Ｏ8, ＭＷ：４２４．４０ 計算値 ： Ｃ＝６５．０９％，Ｈ＝４．７９％； 測定値 ： Ｃ＝６４．９３％，Ｈ＝４．９４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１７２０，１
６４０，１６１０，１６００，７８０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，
６Ｈ，ＯＣＨ3 （７−）及びＣＯＯＣＨ3 （４′
−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５−））；
６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；６．７５（ｄ，Ｊα−β
＝１６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．８０
（ｓ，１Ｈ，Ｈ８）；７．６０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；７．６０−８．１０
（ｍ，４Ｈ，Ｈ−ａｒ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４，４０９，３９２，３６３，３
３５
【００８４】＜実施例５＞：４−〔（５，７−ジメトキ
シ−６−メトキシカルボニル−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−イル）−ビニ−１−イル〕−安息香
酸
シ−６−メトキシカルボニル−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−イル）−ビニ−１−イル〕−安息香
酸
【００８５】実施例１の段階Ｃに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【００８６】 収率 ： ５５％， Ｍ．ｐ．：２４４℃（エタノール） 元素分析： Ｃ22Ｈ18Ｏ8, １ Ｈ2 Ｏ； ＭＷ：４２８．３９ 計算値 ： Ｃ＝６０．７５％，Ｈ＝５．５２％； 測定値 ： Ｃ＝６１．１２％，Ｈ＝５．４５％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３５，１７００，１
６４０，１６１０，１５８０，８００ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，
３Ｈ，ＯＣＨ3 （７−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ3 （５−））；６．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．３
０（ｄ，Ｊα−β＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）；７．７５−８．０５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−ａｒ）；
８．００（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）；１３．００（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）
６４０，１６１０，１５８０，８００ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．８５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，
３Ｈ，ＯＣＨ3 （７−））；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ3 （５−））；６．３５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．３
０（ｄ，Ｊα−β＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａ
ｒ）；７．７５−８．０５（ｍ，５Ｈ，Ｈ−ａｒ）；
８．００（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ
−Ａｒ）；１３．００（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）
【００８７】＜実施例６＞：メチル ４−オキソ−２−
スチリル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−カルボキシレート
スチリル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−６−カルボキシレート
【００８８】段階Ａ：メチル ５，７−ジメトキシ−７
−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−カルボキシレート
−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ−１−ベ
ンゾピラン−６−カルボキシレート
【００８９】酢酸２mlにより酸性にしたメタノール７５
ml中に懸濁させた５，８−ジメトキシ−６−ホルミル−
７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オン〔アール・ビー・ガンミル（Ｒ．Ｂ．ＧＡＭ
ＭＩＬＬ）及びエス・エイ・ナシュ（Ｓ．Ａ．ＮＡＳ
Ｈ）のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，５１，３１
１６〕２グラム（７．５ミリモル）にシアン化ナトリウ
ム１．８４グラム（３７．５ミリモル）を、次いで活性
二酸化マンガン１３．０４グラム（１６１ミリモル）を
加えた。室温で４時間撹拌後、酢酸エチル１００mlで稀
釈した反応混合物を濾過して不溶性物質（過剰のＭｎＯ
2）を除去し、そして溶剤を蒸発させた。粉末残分をＨ
2 Ｏに吸収させ、濾過した。灰色がかった粉末１．１０
３グラムが得られた。
ml中に懸濁させた５，８−ジメトキシ−６−ホルミル−
７−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−４−オン〔アール・ビー・ガンミル（Ｒ．Ｂ．ＧＡＭ
ＭＩＬＬ）及びエス・エイ・ナシュ（Ｓ．Ａ．ＮＡＳ
Ｈ）のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８６，５１，３１
１６〕２グラム（７．５ミリモル）にシアン化ナトリウ
ム１．８４グラム（３７．５ミリモル）を、次いで活性
二酸化マンガン１３．０４グラム（１６１ミリモル）を
加えた。室温で４時間撹拌後、酢酸エチル１００mlで稀
釈した反応混合物を濾過して不溶性物質（過剰のＭｎＯ
2）を除去し、そして溶剤を蒸発させた。粉末残分をＨ
2 Ｏに吸収させ、濾過した。灰色がかった粉末１．１０
３グラムが得られた。
【００９０】収率 ： ５０％， Ｍ．ｐ．：２１０℃
【００９１】段階Ｂ：メチル ２−メチル−４−オキソ
−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボキシレート
−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン
−６−カルボキシレート
【００９２】湿気から保護しながら、無水のジメチルホ
ルムアミド５０mlに溶解させたメチル ５，８−ジメト
キシ−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート３．１０グ
ラム（１０．６ミリモル）に６０℃において、撹拌しな
がら水素化ナトリウム（６０％分散液）０．４２グラム
（１０．６ミリモル）をゆっくり添加した。１．５時間
の接触時間後、反応混合物にヨードメタン１．３０ml
（２１．２ミリモル）を加え、そして撹拌を２時間続け
た。メタノールを加えて過剰の水素化ナトリウムを分解
させた後、ジエチルエーテルで稀釈した反応混合物を濾
過した。濾液を蒸発させると、オレンジ色の油が得られ
た。これを水に吸収させ、各回５０mlのジエチルエーテ
ルで３回抽出した。有機相を合わせ、これを飽和ＮａＣ
ｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、次いで溶剤
を除去した。粉末残分をシリカゲルカラム（７０〜２３
０メッシュ；溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ：９９
／１）によるクロマトグラフィーにかけると、オレンジ
色の結晶２．５グラムが得られた。
ルムアミド５０mlに溶解させたメチル ５，８−ジメト
キシ−７−ヒドロキシ−２−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−６−カルボキシレート３．１０グ
ラム（１０．６ミリモル）に６０℃において、撹拌しな
がら水素化ナトリウム（６０％分散液）０．４２グラム
（１０．６ミリモル）をゆっくり添加した。１．５時間
の接触時間後、反応混合物にヨードメタン１．３０ml
（２１．２ミリモル）を加え、そして撹拌を２時間続け
た。メタノールを加えて過剰の水素化ナトリウムを分解
させた後、ジエチルエーテルで稀釈した反応混合物を濾
過した。濾液を蒸発させると、オレンジ色の油が得られ
た。これを水に吸収させ、各回５０mlのジエチルエーテ
ルで３回抽出した。有機相を合わせ、これを飽和ＮａＣ
ｌ溶液で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥し、次いで溶剤
を除去した。粉末残分をシリカゲルカラム（７０〜２３
０メッシュ；溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＣＨ3 ＯＨ：９９
／１）によるクロマトグラフィーにかけると、オレンジ
色の結晶２．５グラムが得られた。
【００９３】収率 ： ７６％， Ｍ．ｐ．：１２５℃
【００９４】段階Ｃ：メチル ４−オキソ−２−スチリ
ル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボキシレート
ル−５，７，８−トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−６−カルボキシレート
【００９５】熱を加えて無水メタノール２００mlに溶解
させたメチル ２−メチル−４−オキソ−５，７，８−
トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキ
シレート１グラム（３．２４ミリモル）に、撹拌しなが
ら、かつ湿気から保護しながらナトリウムメトキシド溶
液（６．４８ミリモル；無水メタノール１０ml中Ｎａ
０．１５グラム）を、次いでベンズアルデヒド０．５２
７グラム（４．８５ミリモル）を加えた。２４時間還流
させた後、反応混合物を濃縮し、残分を水１５０mlに吸
収させ、１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にし、そして各回５０
mlのジエチルエーテルで３回抽出した。溶剤を除去する
とオレンジ色の油が得られた。この油はシリカゲルカラ
ム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ジイソプロピルエ
ーテル）でのクロマトグラフィーにより精製した後オレ
ンジ色の結晶０．２５０グラムを与えた。
させたメチル ２−メチル−４−オキソ−５，７，８−
トリメトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−６−カルボキ
シレート１グラム（３．２４ミリモル）に、撹拌しなが
ら、かつ湿気から保護しながらナトリウムメトキシド溶
液（６．４８ミリモル；無水メタノール１０ml中Ｎａ
０．１５グラム）を、次いでベンズアルデヒド０．５２
７グラム（４．８５ミリモル）を加えた。２４時間還流
させた後、反応混合物を濃縮し、残分を水１５０mlに吸
収させ、１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性にし、そして各回５０
mlのジエチルエーテルで３回抽出した。溶剤を除去する
とオレンジ色の油が得られた。この油はシリカゲルカラ
ム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ジイソプロピルエ
ーテル）でのクロマトグラフィーにより精製した後オレ
ンジ色の結晶０．２５０グラムを与えた。
【００９６】 収率 ： ４０％， Ｍ．ｐ．：１６４℃ 元素分析： Ｃ22Ｈ20Ｏ7, １Ｈ2 Ｏ， ＭＷ：４１４．３９ 計算値 ： Ｃ＝６３．７６％，Ｈ＝５．３５％； 測定値 ： Ｃ＝６３．２３％，Ｈ＝５．６５％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７４０，１６３５，１
６２０，１６００，７５０及び６９０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．７５
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （８−））；３．８５（ｓ，３
Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 （７−））；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５
−））；６．７５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０−７．
５５（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａｒ及びＨ−ビニル）；８．００
（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ6 Ｈ
5 ）
６２０，１６００，７５０及び６９０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．７５
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （８−））；３．８５（ｓ，３
Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 （６−））；３．９０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 （７−））；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （５
−））；６．７５（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０−７．
５５（ｍ，６Ｈ，Ｈ−ａｒ及びＨ−ビニル）；８．００
（ｄ，Ｊβ−α＝１７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ6 Ｈ
5 ）
【００９７】＜実施例７＞：４−メトキシ−７−（３，
４−ジメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ（ｆｕｒｏ）
〔３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン
４−ジメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ（ｆｕｒｏ）
〔３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン
【００９８】製造例１に記載の方法に従って製造した。
【００９９】収率 ： ８４％， Ｍ．ｐ．：１８２℃
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ22Ｈ18Ｏ6, ＭＷ＝３９６．３８ 計算値 ： Ｃ＝６６．６６％，Ｈ＝５．０８％； 測定値 ： Ｃ＝６６．４９％，Ｈ＝４．８４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４５，１
６２０，１５９０，８５０及び８２０ 1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９０及び３．９５（ｓ，
６Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び４′−））；４．２０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４−））；６．１５（ｓ，１
Ｈ，Ｈ６）；６．５５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．９０−７．４０（ｍ，６
Ｈ，Ｈ−ビニル，Ｈ−ａｒ，Ｈ３及び９）；７．６０
（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８，３４９，２１５，１９０，１
８８，１６１
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ22Ｈ18Ｏ6, ＭＷ＝３９６．３８ 計算値 ： Ｃ＝６６．６６％，Ｈ＝５．０８％； 測定値 ： Ｃ＝６６．４９％，Ｈ＝４．８４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４５，１
６２０，１５９０，８５０及び８２０ 1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９０及び３．９５（ｓ，
６Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び４′−））；４．２０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４−））；６．１５（ｓ，１
Ｈ，Ｈ６）；６．５５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ）；６．９０−７．４０（ｍ，６
Ｈ，Ｈ−ビニル，Ｈ−ａｒ，Ｈ３及び９）；７．６０
（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３） ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７８，３４９，２１５，１９０，１
８８，１６１
【０１００】＜実施例８＞：４−メトキシ−７−（３，
４，５−トリメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ〔３，２
−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン
４，５−トリメトキシスチリル）−５Ｈ−フロ〔３，２
−ｇ〕ベンゾピラン−５−オン
【０１０１】加熱時間を３０分に短縮したこと以外は製
造例１に記載の方法に従って製造した。
造例１に記載の方法に従って製造した。
【０１０２】収率 ： ７０％， Ｍ．ｐ．：２０４℃
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ23Ｈ20Ｏ7, ＭＷ＝４０８．４１ 計算値 ： Ｃ＝６７．６６％，Ｈ＝４．９３％； 測定値 ： Ｃ＝６７．５０％，Ｈ＝５．０４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４５，１
６２０，１５８０，８４０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９０及
び３．９５（ｓ，９Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−，４′−，
５′−））；４．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４
−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．６５（ｄ，
Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；６．５５−６．８
０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；７．０５（ｄ，Ｊ
H3-H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ９）；７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
β）；７．６０（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８，３７９，２１８，１９０，１
６１
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ23Ｈ20Ｏ7, ＭＷ＝４０８．４１ 計算値 ： Ｃ＝６７．６６％，Ｈ＝４．９３％； 測定値 ： Ｃ＝６７．５０％，Ｈ＝５．０４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４５，１
６２０，１５８０，８４０ 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９０及
び３．９５（ｓ，９Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−，４′−，
５′−））；４．２０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４
−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．６５（ｄ，
Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；６．５５−６．８
０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；７．０５（ｄ，Ｊ
H3-H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ９）；７．５０（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
β）；７．６０（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０８，３７９，２１８，１９０，１
６１
【０１０３】＜実施例９＞：メチル ４−（２−（４−
メトキシ−５−オキソ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベン
ゾピラン−７−イル）−ビニ−１−イル）−ベンゾエー
ト
メトキシ−５−オキソ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベン
ゾピラン−７−イル）−ビニ−１−イル）−ベンゾエー
ト
【０１０４】加熱時間を３０分に短縮したこと以外は製
造例１に記載の方法に従って製造した。
造例１に記載の方法に従って製造した。
【０１０５】収率 ： ９８％， Ｍ．ｐ．：１９８℃
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ22Ｈ16Ｏ6, ＭＷ＝３７６．３７ 計算値 ： Ｃ＝７０．２１％，Ｈ＝４．２８％； 測定値 ： Ｃ＝６９．６２％，Ｈ＝４．５７％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３０，１６５０，１
６１０，１５８０，７７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；４．２０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．８０
（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７．０５
（ｄ，ＪH3-H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０
（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７．３５−
７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２及びＨ９）；７．６０−８．
１０（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，３′，５′及び６′）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６，３４７，２１５，１６１
（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ22Ｈ16Ｏ6, ＭＷ＝３７６．３７ 計算値 ： Ｃ＝７０．２１％，Ｈ＝４．２８％； 測定値 ： Ｃ＝６９．６２％，Ｈ＝４．５７％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３０，１６５０，１
６１０，１５８０，７７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：３．９５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ3 ）；４．２０（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ3 ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）；６．８０
（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７．０５
（ｄ，ＪH3-H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ３）；７．４０
（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７．３５−
７．６５（ｍ，２Ｈ，Ｈ２及びＨ９）；７．６０−８．
１０（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，３′，５′及び６′）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６，３４７，２１５，１６１
【０１０６】＜製造例２＞：４，９−ジメトキシ−７−
スチリル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５
−オン
スチリル−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベンゾピラン−５
−オン
【０１０７】ケリン（熱を加えて溶解）２．６０グラム
（１０ミリモル）とベンズアルデヒド１．０６０グラム
（１０ミリモル）との澄明な溶液にナトリウムエトキシ
ドの溶液（エタノール１０ml中Ｎａ２３０mg）を滴下し
た。室温で３０分後、反応混合物の中に生成物が沈殿し
た。撹拌を１２時間続けた。続いて結晶を濾過し、次い
でエタノールで洗浄した。
（１０ミリモル）とベンズアルデヒド１．０６０グラム
（１０ミリモル）との澄明な溶液にナトリウムエトキシ
ドの溶液（エタノール１０ml中Ｎａ２３０mg）を滴下し
た。室温で３０分後、反応混合物の中に生成物が沈殿し
た。撹拌を１２時間続けた。続いて結晶を濾過し、次い
でエタノールで洗浄した。
【０１０８】収率 ： ７２％， Ｍ．ｐ．コフラー：
１９２℃（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ21Ｈ16Ｏ5, ＭＷ＝３４８．３６ 計算値 ： Ｃ＝７２．４０％，Ｈ＝４．６３％； 測定値 ： Ｃ＝７１．９８％，Ｈ＝４．９１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６１５，１
５９０，７５０，６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：４．１０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （９−））；４．２５（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ3（４−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
６）；６．７５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
α）；７．００（ｄ，ＪH3 -H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．２５−７．７０（ｍ，６Ｈ，Ｈβ及びＨ−ａ
ｒ）；７．６５（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
２）．
１９２℃（ジエチルエーテル） 元素分析： Ｃ21Ｈ16Ｏ5, ＭＷ＝３４８．３６ 計算値 ： Ｃ＝７２．４０％，Ｈ＝４．６３％； 測定値 ： Ｃ＝７１．９８％，Ｈ＝４．９１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６１５，１
５９０，７５０，６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：４．１０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （９−））；４．２５（ｓ，３
Ｈ，ＯＣＨ3（４−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
６）；６．７５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
α）；７．００（ｄ，ＪH3 -H2 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．２５−７．７０（ｍ，６Ｈ，Ｈβ及びＨ−ａ
ｒ）；７．６５（ｄ，ＪH2-H3 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
２）．
【０１０９】＜実施例１０＞：（２−スチリルクロモン
−８−イル）−酢酸
−８−イル）−酢酸
【０１１０】段階Ａ：２，８−ジメチルクロモン
【０１１１】無水のトルエン２５０mlに溶解させた（２
−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メチレントリ
フェニルホスホラン４０グラム（０．０９７モル）に無
水酢酸１９ml（０．１７モル）とピリジン１７ml（０．
２１モル）を加えた。反応混合物を５時間加熱、還流
し、次いで冷却後濾過して生成したピリジニウム塩を除
去した。濾液を１５％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、
そして溶剤を真空中で除去した。粉末残分をシリカゲル
カラム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2
／ＣＨ3 ＯＨ：９９／１）によるクロマトグラフィーに
かけると、白色結晶９．５グラムが得られた。
−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メチレントリ
フェニルホスホラン４０グラム（０．０９７モル）に無
水酢酸１９ml（０．１７モル）とピリジン１７ml（０．
２１モル）を加えた。反応混合物を５時間加熱、還流
し、次いで冷却後濾過して生成したピリジニウム塩を除
去した。濾液を１５％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、
そして溶剤を真空中で除去した。粉末残分をシリカゲル
カラム（７０〜２３０メッシュ；溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2
／ＣＨ3 ＯＨ：９９／１）によるクロマトグラフィーに
かけると、白色結晶９．５グラムが得られた。
【０１１２】収率 ： ５６％， Ｍ．ｐ．：１１４℃ 元素分析： Ｃ11Ｈ10Ｏ2, ＭＷ＝１７４．２０ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．４０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （８−））；２．５０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．
２５（ｔ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
６）；７．５０（ｄｄ，Ｊ7-6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ７）；８．００（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝８．００Ｈｚ及
びＪ5-7 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （８−））；２．５０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．
２５（ｔ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
６）；７．５０（ｄｄ，Ｊ7-6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈ７）；８．００（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝８．００Ｈｚ及
びＪ5-7 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
【０１１３】段階Ｂ：８−ブロモエチル−２−メチルク
ロモン
ロモン
【０１１４】過酸化ベンゾイル１．５mgとＮ−ブロモス
クシンイミド３．０グラム（１７ミリモル）が加えられ
た、四塩化炭素５０ml中２，８−ジメチルクロモン３グ
ラム（１７ミリモル）の溶液を撹拌しながら、かつＵＶ
を照射しながら〔フィリップス社（Ｐｈｉｌｉｐｓ）の
５００Ｗランプ〕６時間加熱、還流した。冷却された反
応混合物を濾過して上澄み液のスクシンイミドを除去
し、そして溶剤を蒸発させた。得られた粉末をシクロヘ
キサンから再結晶化すると、結晶３．４５グラムが得ら
れた。
クシンイミド３．０グラム（１７ミリモル）が加えられ
た、四塩化炭素５０ml中２，８−ジメチルクロモン３グ
ラム（１７ミリモル）の溶液を撹拌しながら、かつＵＶ
を照射しながら〔フィリップス社（Ｐｈｉｌｉｐｓ）の
５００Ｗランプ〕６時間加熱、還流した。冷却された反
応混合物を濾過して上澄み液のスクシンイミドを除去
し、そして溶剤を蒸発させた。得られた粉末をシクロヘ
キサンから再結晶化すると、結晶３．４５グラムが得ら
れた。
【０１１５】収率 ： ８０％， Ｍ．ｐ．：１００℃ 元素分析： Ｃ11Ｈ9 Ｏ2 Ｂｒ, ＭＷ＝２５３．１
０ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６００，７
５０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．４５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；４．７０（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ2 −Ｂｒ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．３
０（ｔ，１Ｈ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝７Ｈｚ，Ｈ６）；７．
９５（ｄｄ，Ｊ7- 6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
７）；８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5-6 ＝７Ｈｚ及びＪ
5-7 ＝２Ｈｚ，Ｈ５）．
０ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６００，７
５０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．４５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；４．７０（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ2 −Ｂｒ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．３
０（ｔ，１Ｈ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝７Ｈｚ，Ｈ６）；７．
９５（ｄｄ，Ｊ7- 6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
７）；８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ5-6 ＝７Ｈｚ及びＪ
5-7 ＝２Ｈｚ，Ｈ５）．
【０１１６】段階Ｃ：８−シアノメチル−２−メチルク
ロモン
ロモン
【０１１７】無水のジクロロメタン２００mlに溶解させ
た８−ブロモメチル−２−メチルクロモン５．９グラム
（２３ミリモル）にシアン化テトラエチルアンモニウム
５．４５グラム（３５ミリモル）を加えた。室温で１夜
接触させた後、溶剤を真空中で蒸発させ、その残分をジ
エチルエーテルに吸収させ、次いで濾過した。濾液を蒸
発させ、シリカゲルカラム（７０〜２３０メッシュ；溶
離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによって
精製すると、白色結晶２．４０グラムが得られた。
た８−ブロモメチル−２−メチルクロモン５．９グラム
（２３ミリモル）にシアン化テトラエチルアンモニウム
５．４５グラム（３５ミリモル）を加えた。室温で１夜
接触させた後、溶剤を真空中で蒸発させ、その残分をジ
エチルエーテルに吸収させ、次いで濾過した。濾液を蒸
発させ、シリカゲルカラム（７０〜２３０メッシュ；溶
離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによって
精製すると、白色結晶２．４０グラムが得られた。
【０１１８】収率 ： ５２％， Ｍ．ｐ．：１３８℃ 元素分析： Ｃ12Ｈ9 Ｏ2 Ｎ, ＭＷ＝１９９．２１ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２２２０，１６５０，１
６００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．４５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；３．９５（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ2 −ＣＮ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．５
０（ｔ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．
８０（ｄｄ，Ｊ7- 6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
７）；８．２０（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ及びＪ5-7 ＝２
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
６００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．４５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；３．９５（ｓ，２Ｈ，
ＣＨ2 −ＣＮ）；６．２０（ｓ，１Ｈ，Ｈ３）；７．５
０（ｔ，Ｊ6-5 ＝Ｊ6-7 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．
８０（ｄｄ，Ｊ7- 6 及びＪ7-5 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
７）；８．２０（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ及びＪ5-7 ＝２
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
【０１１９】段階Ｄ：（２−メチルクロモン−８−イ
ル）−酢酸
ル）−酢酸
【０１２０】５０％酢酸水溶液（ｖ／ｖ）８ml中８−シ
アノメチル−２−メチルクロモン０．７０グラム（３．
５ミリモル）の溶液に濃硫酸４mlを滴下した。添加が完
了したとき、反応混合物を７時間加熱、還流した。冷却
された反応混合物を氷水２５０mlに注加し、そして冷蔵
庫の中に１夜入れて置いた。生成した沈殿を前以って５
０〜６０℃の温度に加熱しておいた５％炭酸水素ナトリ
ウム溶液に溶解させ、次いで濾過した。濾液を濃ＨＣｌ
で酸性にした後、得られた不溶性物質を濾過により分離
し、次いで各回２０mlの水で３回洗浄し、そして乾燥し
た（白色がかった結晶０．７３グラム）。
アノメチル−２−メチルクロモン０．７０グラム（３．
５ミリモル）の溶液に濃硫酸４mlを滴下した。添加が完
了したとき、反応混合物を７時間加熱、還流した。冷却
された反応混合物を氷水２５０mlに注加し、そして冷蔵
庫の中に１夜入れて置いた。生成した沈殿を前以って５
０〜６０℃の温度に加熱しておいた５％炭酸水素ナトリ
ウム溶液に溶解させ、次いで濾過した。濾液を濃ＨＣｌ
で酸性にした後、得られた不溶性物質を濾過により分離
し、次いで各回２０mlの水で３回洗浄し、そして乾燥し
た（白色がかった結晶０．７３グラム）。
【０１２１】収率 ： ９６％， Ｍ．ｐ．：２２８℃ 元素分析： Ｃ12Ｈ10Ｏ4 ， ＭＷ＝２１８．２１ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３４００−３２００，１
７００，１６４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：２．３
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2−ＣＯＯＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．４０（ｔ，Ｊ6-5＝９Ｈｚ及びＪ6-7 ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．６０（ｄｄ，Ｊ7-6 及びＪ7-5
＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）；８．００（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝９
Ｈｚ及びＪ5-7 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．５０
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
７００，１６４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：２．３
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2−ＣＯＯＨ）；６．２５（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．４０（ｔ，Ｊ6-5＝９Ｈｚ及びＪ6-7 ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．６０（ｄｄ，Ｊ7-6 及びＪ7-5
＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ７）；８．００（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝９
Ｈｚ及びＪ5-7 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．５０
（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
【０１２２】段階Ｅ：（２−スチリルメチルクロモン−
８−イル）−酢酸
８−イル）−酢酸
【０１２３】熱を加えて最低量の無水メタノールに溶解
させた（２−メチルクロモン−８−イル）−酢酸０．７
３グラム（３．３４ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿
気から保護しながらナトリウムメトキシド溶液（６．７
ミリモル；ＣＨ3 ＯＨ２０ml中Ｎａ０．１５５グラム）
を、次いでベンズアルデヒド０．３５ml（３．４ミリモ
ル）を加えた。２４時間還流させた後、反応混合物を蒸
発させ、残分を前以って５０〜６０℃の温度に加熱して
おいた５％炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させた（必
要ならば、溶液を濾過する）。濾液を１Ｎ ＨＣｌで酸
性にした後、不溶性物質を濾過により取り出し、次いで
各回２０mlの水で３回洗浄し、最後に乾燥した。得られ
た黄色粉末を前以って３０〜４０℃に加熱しておいたク
ロロホルム中で洗浄すると、ベージュー色の結晶０．７
０グラムが得られた。
させた（２−メチルクロモン−８−イル）−酢酸０．７
３グラム（３．３４ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿
気から保護しながらナトリウムメトキシド溶液（６．７
ミリモル；ＣＨ3 ＯＨ２０ml中Ｎａ０．１５５グラム）
を、次いでベンズアルデヒド０．３５ml（３．４ミリモ
ル）を加えた。２４時間還流させた後、反応混合物を蒸
発させ、残分を前以って５０〜６０℃の温度に加熱して
おいた５％炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解させた（必
要ならば、溶液を濾過する）。濾液を１Ｎ ＨＣｌで酸
性にした後、不溶性物質を濾過により取り出し、次いで
各回２０mlの水で３回洗浄し、最後に乾燥した。得られ
た黄色粉末を前以って３０〜４０℃に加熱しておいたク
ロロホルム中で洗浄すると、ベージュー色の結晶０．７
０グラムが得られた。
【０１２４】収率 ： ５５％， Ｍ．ｐ．：２０２℃ 元素分析： Ｃ19Ｈ14Ｏ4 ， ＭＷ＝３１５．３１ 計算値 ： Ｃ＝７２．３７％， Ｈ＝４．７９％； 測定値 ： Ｃ＝７２．４０％， Ｈ＝４．８０％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３２００−２９００，１
７１０，１６００及び１５７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：４．０
０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＯＯＨ）；６．４５（ｓ，１
Ｈ，Ｈ３）；７．３０−８．００（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａ
ｒ及びＨ−ビニル）；１１．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）13 Ｈｃ ＮＭＲ（ＤＳＭＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７
７（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；１６１（Ｃ８ａ）；１
５４（Ｃ２）；１３６．５（Ｃ７）；１３６（Ｃ
１′）；１３５（Ｃβ）；１３０（Ｃ５ａ）；１２９
（Ｃ４′）；１２８（Ｃ３′，５′）；１２６（Ｃ２′
−６′）；１２４．９（Ｃ５）；１２３．７（Ｃ８）；
１２３．５（Ｃ６）；１２１（Ｃα）；１１０（Ｃ
３）；３７（Ｃ９）．
７１０，１６００及び１５７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：４．０
０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＯＯＨ）；６．４５（ｓ，１
Ｈ，Ｈ３）；７．３０−８．００（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａ
ｒ及びＨ−ビニル）；１１．５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）13 Ｈｃ ＮＭＲ（ＤＳＭＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７
７（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；１６１（Ｃ８ａ）；１
５４（Ｃ２）；１３６．５（Ｃ７）；１３６（Ｃ
１′）；１３５（Ｃβ）；１３０（Ｃ５ａ）；１２９
（Ｃ４′）；１２８（Ｃ３′，５′）；１２６（Ｃ２′
−６′）；１２４．９（Ｃ５）；１２３．７（Ｃ８）；
１２３．５（Ｃ６）；１２１（Ｃα）；１１０（Ｃ
３）；３７（Ｃ９）．
【０１２５】＜実施例１１＞：（２−（３′，４′，
５′−トリメトキシスチリル）−クロモン−８−イル）
−酢酸
５′−トリメトキシスチリル）−クロモン−８−イル）
−酢酸
【０１２６】実施例１０の段階Ｅに記載の方法に従って
製造した。オレンジ色の結晶が得られた。
製造した。オレンジ色の結晶が得られた。
【０１２７】収率 ： ６２％， Ｍ．ｐ．：２１２℃ 元素分析： Ｃ22Ｈ20Ｏ7 ，Ｈ2 ＯＭＷ＝４１４．４０ 計算値 ： Ｃ＝６３．７６％， Ｈ＝５．３５％； 測定値 ： Ｃ＝６３．９５％， Ｈ＝５．３０％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３２００−２５００，２
８２０，１７１０，１６２０，１６００及び１５８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：３．７０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４′−））；３．８０（ｓ，６
Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；４．００（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＯＯＨ）；６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．００−７．７０（ｍ，７Ｈ，Ｈ−ａｒ，Ｈ−
ビニル及びＨ２′，６′）；１２．５０（ｓ．ｅ．，１
Ｈ，ＯＨ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７７
（Ｃ４）；１７３（Ｃ１０）；１６２（Ｃ８ａ）；１５
４（Ｃ２）；１４２（Ｃ４′）；１４０（Ｃ７）；１３
６（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；１３２（Ｃ５ａ）；１
３１（Ｃ３′−５′）；１２８（Ｃ８）；１２７（Ｃ
２′−６′）；１２４（Ｃ５）；１２２（Ｃ６）；１１
９（Ｃα）；１１０（Ｃ３）；６１（ＯＣＨ3 （４′
−））；５７（ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；３９
（Ｃ９）．
８２０，１７１０，１６２０，１６００及び１５８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：３．７０
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （４′−））；３．８０（ｓ，６
Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；４．００（ｓ，
２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＯＯＨ）；６．４０（ｓ，１Ｈ，Ｈ
３）；７．００−７．７０（ｍ，７Ｈ，Ｈ−ａｒ，Ｈ−
ビニル及びＨ２′，６′）；１２．５０（ｓ．ｅ．，１
Ｈ，ＯＨ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７７
（Ｃ４）；１７３（Ｃ１０）；１６２（Ｃ８ａ）；１５
４（Ｃ２）；１４２（Ｃ４′）；１４０（Ｃ７）；１３
６（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；１３２（Ｃ５ａ）；１
３１（Ｃ３′−５′）；１２８（Ｃ８）；１２７（Ｃ
２′−６′）；１２４（Ｃ５）；１２２（Ｃ６）；１１
９（Ｃα）；１１０（Ｃ３）；６１（ＯＣＨ3 （４′
−））；５７（ＯＣＨ3 （３′−及び５′−））；３９
（Ｃ９）．
【０１２８】＜実施例１２＞：（２−（４−カルボキシ
スチリル）−クロモン−８−イル）−酢酸
スチリル）−クロモン−８−イル）−酢酸
【０１２９】実施例１０に記載の方法に従って製造し
た。黄色結晶。
た。黄色結晶。
【０１３０】 収率 ： ７０％， Ｍ．ｐ．：＞３０５℃ 元素分析： Ｃ20Ｈ14Ｏ6 ，０．５Ｈ2 Ｏ，ＭＷ＝３５９．３２ 計算値 ： Ｃ＝６６．８５％， Ｈ＝４．２１％； 測定値 ： Ｃ＝６６．９８％， Ｈ＝４．１５％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３２００−２５００，１
７３０及び１７１０，１６２０，１６００及び１５７
０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：４．００
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 ＣＯＯＨ）；６．５０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ３）；７．２０−８．００（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒ，
Ｈ−ビニル及びＨ２′，３′，５′，６′，ＯＨ）；１
３．００（ｓ．，１Ｈ，ＯＨ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７７
（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；１６８（Ｃ１１）；１６
０（Ｃ８ａ）；１５４（Ｃ２）；１３８（Ｃ４）；１３
６（Ｃ７）；１３５．５（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；
１３１（Ｃ５ａ）；１２９．５（Ｃ３′−５′）；１２
７（Ｃ２′−６′）；１２５（Ｃ５）；１２４（Ｃ
８）；１２３（Ｃ６）；１２２（Ｃα）；１１２（Ｃ
３）；３９（Ｃ９）．
７３０及び１７１０，１６２０，１６００及び１５７
０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：４．００
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 ＣＯＯＨ）；６．５０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ３）；７．２０−８．００（ｍ，１０Ｈ，Ｈ−ａｒ，
Ｈ−ビニル及びＨ２′，３′，５′，６′，ＯＨ）；１
３．００（ｓ．，１Ｈ，ＯＨ）13 Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6, δｐｐｍ ）：１７７
（Ｃ４）；１７２（Ｃ１０）；１６８（Ｃ１１）；１６
０（Ｃ８ａ）；１５４（Ｃ２）；１３８（Ｃ４）；１３
６（Ｃ７）；１３５．５（Ｃ１′）；１３５（Ｃβ）；
１３１（Ｃ５ａ）；１２９．５（Ｃ３′−５′）；１２
７（Ｃ２′−６′）；１２５（Ｃ５）；１２４（Ｃ
８）；１２３（Ｃ６）；１２２（Ｃα）；１１２（Ｃ
３）；３９（Ｃ９）．
【０１３１】＜実施例１３＞：（７−メトキシ−３−メ
チル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−８−イル）−酢酸
チル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピ
ラン−８−イル）−酢酸
【０１３２】段階Ａ：２，３−ジメチル−７−メトキシ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１３３】無水酢酸２４ml中２−ヒドロキシ−４−メ
トキシプロピオフェノン１１．９グラム（６６．１１ミ
リモル）を新しく溶融した酢酸ナトリウム１４．９０グ
ラム（１８１．５６ミリモル）の存在下で７時間加熱、
還流した。過剰の無水酢酸を真空中で除去した後、反応
混合物を水２００mlに注加し、そして各回５０mlのジク
ロロメタンで３回抽出した。有機相を合わせ、それを飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによって精
製すると、ベージュ色の結晶７．４５グラムが得られ
た。
トキシプロピオフェノン１１．９グラム（６６．１１ミ
リモル）を新しく溶融した酢酸ナトリウム１４．９０グ
ラム（１８１．５６ミリモル）の存在下で７時間加熱、
還流した。過剰の無水酢酸を真空中で除去した後、反応
混合物を水２００mlに注加し、そして各回５０mlのジク
ロロメタンで３回抽出した。有機相を合わせ、それを飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶剤を蒸発させ、シリカゲルカラム（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによって精
製すると、ベージュ色の結晶７．４５グラムが得られ
た。
【０１３４】収率 ： ５５％， Ｍ．ｐ．：１１７℃ 元素分析： Ｃ12Ｈ12Ｏ3 ， ＭＷ＝２０４．２２ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６３０，１
６００−１５８０，１４４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．００
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （７
−））；６．８０（ｄ，Ｊ8-6 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
８）；６．９０（ｄｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ及びＪ6-8 ＝２
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１０（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，
１Ｈ，Ｈ５）．
６００−１５８０，１４４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．００
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４０（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （７
−））；６．８０（ｄ，Ｊ8-6 ＝２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
８）；６．９０（ｄｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ及びＪ6-8 ＝２
Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１０（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，
１Ｈ，Ｈ５）．
【０１３５】段階Ｂ：８−クロロメチル−２，３−ジメ
チル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ン
チル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オ
ン
【０１３６】２，３−ジメチル−７−メトキシ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−４−オン４．９グラム（２３．４８
ミリモル）を濃塩酸３５mlとポリオキシメチレン１．２
グラム（４０ミリモル）との混合物中で撹拌しながら６
０℃において５時間加熱した。冷却後、反応混合物を氷
水１００mlに注加し、そして５℃で１夜放置した。反応
混合物の濾過後、回収された沈殿を各回５０mlの水で３
回洗浄し、次いで乾燥した。白色結晶５．１５グラムが
得られた。
１−ベンゾピラン−４−オン４．９グラム（２３．４８
ミリモル）を濃塩酸３５mlとポリオキシメチレン１．２
グラム（４０ミリモル）との混合物中で撹拌しながら６
０℃において５時間加熱した。冷却後、反応混合物を氷
水１００mlに注加し、そして５℃で１夜放置した。反応
混合物の濾過後、回収された沈殿を各回５０mlの水で３
回洗浄し、次いで乾燥した。白色結晶５．１５グラムが
得られた。
【０１３７】収率 ： ８７％， Ｍ．ｐ．コフラー：
１７１℃ 元素分析： Ｃ13Ｈ13Ｏ3 Ｃｌ， ＭＷ＝２５３．６
０ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４０，１
６００−１５９０，１４４０，７９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．０５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；
４．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃｌ）；７．００（ｄ，Ｊ
6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．２０（ｄ，Ｊ5-6 ＝
９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
１７１℃ 元素分析： Ｃ13Ｈ13Ｏ3 Ｃｌ， ＭＷ＝２５３．６
０ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，１６４０，１
６００−１５９０，１４４０，７９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．０５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；
４．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃｌ）；７．００（ｄ，Ｊ
6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．２０（ｄ，Ｊ5-6 ＝
９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
【０１３８】段階Ｃ：（２，３−ジメチル−７−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−アセトニトリル
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−アセトニトリル
【０１３９】前以って６０〜７０℃の温度に加熱してお
いたシアン化カリウム１．４７グラム（２２．５３ミリ
モル）の水８ml中溶液に撹拌しながら８−クロロメチル
−２，３−ジメチル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オン３．２７グラム（１２．９６ミリモ
ル）の沸騰エタノール３８ml中懸濁液を滴下した。添加
が完了したとき、反応混合物を７０℃で４時間加熱、還
流した。反応混合物を冷却し、氷水を加え、濾過した
後、得られた結晶を乾燥し、そしてシリカゲルカラム
（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによ
って精製した。ベージュ色の結晶２．４５グラムが得ら
れた。
いたシアン化カリウム１．４７グラム（２２．５３ミリ
モル）の水８ml中溶液に撹拌しながら８−クロロメチル
−２，３−ジメチル−７−メトキシ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−４−オン３．２７グラム（１２．９６ミリモ
ル）の沸騰エタノール３８ml中懸濁液を滴下した。添加
が完了したとき、反応混合物を７０℃で４時間加熱、還
流した。反応混合物を冷却し、氷水を加え、濾過した
後、得られた結晶を乾燥し、そしてシリカゲルカラム
（溶離剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ）でのクロマトグラフィーによ
って精製した。ベージュ色の結晶２．４５グラムが得ら
れた。
【０１４０】収率 ： ７７％， Ｍ．ｐ．：１８５℃ 元素分析： Ｃ14Ｈ13Ｏ3 Ｎ， ＭＷ＝２４３．２６ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：２８２０，２２２０，１
６４０，１６００−１５８０，１４４０，１４１５． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．０５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃ
Ｎ）；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；７．００
（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１５（ｄ，
Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
６４０，１６００−１５８０，１４４０，１４１５． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3, δｐｐｍ ）：２．０５
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４５（ｓ，３Ｈ，
ＣＨ3 （２−））；３．９０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃ
Ｎ）；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；７．００
（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；８．１５（ｄ，
Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．
【０１４１】段階Ｄ：（２，３−ジメチル−７−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−酢酸
シ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）
−酢酸
【０１４２】（２，３−ジメチル−７−メトキシ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−アセト
ニトリル３．９グラム（１６．０５ミリモル）の５０％
酢酸水溶液（ｖ／ｖ）２０ml中溶液に濃硫酸２０mlを滴
下した。滴下が完了したとき、反応混合物を７０℃で４
時間加熱し、次いで冷却し、氷水１５０mlに注加し、そ
して５℃で１夜放置した。生成した沈殿を濾過して採集
し、次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液（前以って５０
〜６０℃の温度に加熱）に溶解した。それを濾過し、濾
液を濃塩酸で酸性にした後、得られた不溶性物質を濾過
によって取り出し、次いで各回５０mlの水で３回洗浄
し、乾燥した。白色結晶３．７０グラムが得られた。
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−アセト
ニトリル３．９グラム（１６．０５ミリモル）の５０％
酢酸水溶液（ｖ／ｖ）２０ml中溶液に濃硫酸２０mlを滴
下した。滴下が完了したとき、反応混合物を７０℃で４
時間加熱し、次いで冷却し、氷水１５０mlに注加し、そ
して５℃で１夜放置した。生成した沈殿を濾過して採集
し、次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液（前以って５０
〜６０℃の温度に加熱）に溶解した。それを濾過し、濾
液を濃塩酸で酸性にした後、得られた不溶性物質を濾過
によって取り出し、次いで各回５０mlの水で３回洗浄
し、乾燥した。白色結晶３．７０グラムが得られた。
【０１４３】収率 ： ８７％， Ｍ．ｐ．：２１１℃ 元素分析： Ｃ14Ｈ14Ｏ5 ， ＭＷ＝２６２．２６ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３３００−２９００，２
８２０，１７４０，１６３０，１６１０−１５８０，１
４４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：１．９
０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４０（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3（２−））；３．７０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃ
ＯＯＨ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；７．２０
（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．９５（ｄ，
Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．６０（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）．
８２０，１７４０，１６３０，１６１０−１５８０，１
４４０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：１．９
０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；２．４０（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3（２−））；３．７０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｃ
ＯＯＨ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；７．２０
（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ６）；７．９５（ｄ，
Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．６０（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）．
【０１４４】段階Ｅ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸
【０１４５】熱を加えて最少量の無水メタノールに溶解
させた（２，３−ジメチル−７−メトキシ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸１グラム
（３．８２ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿気から保
護しながらナトリウムメトキシド（７．６４ミリモル；
ＣＨ3 ＯＨ ３０ml中Ｎａ０．１７６グラム）を、次い
でベンズアルデヒド０．４ml（３．８２ミリモル）を加
えた。７時間還流させた後、反応混合物を濃ＨＣｌの添
加によって酸性にした氷水４０mlに注加した。生成した
黄色結晶を前以って５０〜６０℃の温度に加熱した５％
炭酸水素ナトリウム溶液に溶解し、次いで濾過した。濾
液を濃ＨＣｌで酸性にした後、不溶性物質を濾過によっ
て取り出し、次いで各回２０mlの水で３回洗浄し、乾燥
した。得られた黄色結晶は必要とされる純度に応じてエ
ステル化、続いて酸加水分解に付してもよいし、付さな
くてもよい。
させた（２，３−ジメチル−７−メトキシ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸１グラム
（３．８２ミリモル）に撹拌しながら、かつ湿気から保
護しながらナトリウムメトキシド（７．６４ミリモル；
ＣＨ3 ＯＨ ３０ml中Ｎａ０．１７６グラム）を、次い
でベンズアルデヒド０．４ml（３．８２ミリモル）を加
えた。７時間還流させた後、反応混合物を濃ＨＣｌの添
加によって酸性にした氷水４０mlに注加した。生成した
黄色結晶を前以って５０〜６０℃の温度に加熱した５％
炭酸水素ナトリウム溶液に溶解し、次いで濾過した。濾
液を濃ＨＣｌで酸性にした後、不溶性物質を濾過によっ
て取り出し、次いで各回２０mlの水で３回洗浄し、乾燥
した。得られた黄色結晶は必要とされる純度に応じてエ
ステル化、続いて酸加水分解に付してもよいし、付さな
くてもよい。
【０１４６】 収率 ： ３２％， Ｍ．ｐ．：２８２℃（エタノール） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ5 ， ０．５Ｈ2 Ｏ， ＭＷ＝３５９．３７ 計算値 ： Ｃ＝７０．２６％， Ｈ＝５．０５％； 測定値 ： Ｃ＝７０．７０％， Ｈ＝５．００％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３２００，１
７２０，１６３０，１５９０，１５７０，７８０及び６
８５． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（７−））；７．２５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈα）；７．７５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈβ）；７．２０−８．００（ｍ，７Ｈ，Ｈ５及び
Ｈ６及びＨ２′−６′）；１２．５（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．
７２０，１６３０，１５９０，１５７０，７８０及び６
８５． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（７−））；７．２５（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈα）；７．７５（ｄ，Ｊβ−α＝１６Ｈｚ，１
Ｈ，Ｈβ）；７．２０−８．００（ｍ，７Ｈ，Ｈ５及び
Ｈ６及びＨ２′−６′）；１２．５（ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．
【０１４７】段階Ｆ及びＧは（２−スチリル−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸の精製に相当する。
−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸の精製に相当する。
【０１４８】段階Ｆ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−エチルアセテート（７−メトキシ−３−メチ
ル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−８−イル）−酢酸１．８０ミリモルの濃Ｈ2 ＳＯ4
１．５mlで酸性にしたエタノール６０ml中懸濁液を溶剤
の還流点において７時間加熱した。冷却後、反応混合物
を５℃で数時間保持し、次いで沈殿を濾過によって取り
出し、乾燥した。その粉末をシリカゲルカラム（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ：９８／２）によるク
ロマトグラフィーにかけると、分析上純粋な黄色結晶が
得られた。
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−エチルアセテート（７−メトキシ−３−メチ
ル−４−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−８−イル）−酢酸１．８０ミリモルの濃Ｈ2 ＳＯ4
１．５mlで酸性にしたエタノール６０ml中懸濁液を溶剤
の還流点において７時間加熱した。冷却後、反応混合物
を５℃で数時間保持し、次いで沈殿を濾過によって取り
出し、乾燥した。その粉末をシリカゲルカラム（溶離
剤：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／Ｃ2 Ｈ5 ＯＨ：９８／２）によるク
ロマトグラフィーにかけると、分析上純粋な黄色結晶が
得られた。
【０１４９】収率 ： ９５％ 元素分析： Ｃ23Ｈ22Ｏ5 ， ＭＷ＝３７８．４５ 計算値 ： Ｃ＝７２．９９％， Ｈ＝５．８７％； 測定値 ： Ｃ＝７２．７６％， Ｈ＝５．９０％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１７３０，１６２０，１
６１０−１５９０，７８０及び６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：１．２０
（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ）；２．２５（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 −
ＣＯＯＥｔ）；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （７
−））；４．２０（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ2 −Ｃ
Ｈ3 ）；７．００（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
６）；７．２０−７．６５（ｍ，７Ｈ，Ｈα，Ｈβ，Ｈ
−ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
５）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．
６１０−１５９０，７８０及び６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：１．２０
（ｔ，３Ｈ，ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ3 ）；２．２５（ｓ，３
Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 −
ＣＯＯＥｔ）；４．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 （７
−））；４．２０（ｑ，２Ｈ，ＣＯＯＣＨ2 −Ｃ
Ｈ3 ）；７．００（ｄ，Ｊ6-5 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
６）；７．２０−７．６５（ｍ，７Ｈ，Ｈα，Ｈβ，Ｈ
−ａｒ）；８．１５（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
５）． ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５０，３４９，３３５，３０５，２
９１，２７３，１４１．
【０１５０】段階Ｇ：（７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸
−オキソ−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８
−イル）−酢酸
【０１５１】前記エステル０．２１ミリモルの酢酸（６
ml）と濃塩酸（３ml）との混合物中懸濁液を溶剤の還流
点で６時間加熱した。反応混合物を冷却した後、水８ml
を加え、生成した黄色結晶を濾過によって取り出し、そ
して乾燥した。エタノールから再結晶化すると、分析上
純粋な黄色結晶が得られた。
ml）と濃塩酸（３ml）との混合物中懸濁液を溶剤の還流
点で６時間加熱した。反応混合物を冷却した後、水８ml
を加え、生成した黄色結晶を濾過によって取り出し、そ
して乾燥した。エタノールから再結晶化すると、分析上
純粋な黄色結晶が得られた。
【０１５２】＜実施例１４＞：（２−（３，４−ジメト
キシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
キシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
【０１５３】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦ
とＧ）に記載の方法に従って製造した。
とＧ）に記載の方法に従って製造した。
【０１５４】収率 ： ４５％， Ｍ．ｐ．：２４０℃
（エタノール） 元素分析： Ｃ23Ｈ22Ｏ7 ， ＭＷ＝４１０．４５ 計算値 ： Ｃ＝６７．３０％， Ｈ＝５．４１％； 測定値 ： Ｃ＝６７．０６％， Ｈ＝５．５０％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３２００，１
７１０，１６１０，１５９５，１５８０，８３０及び７
８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．８５及び３．９５（ｓ，９
Ｈ，ＯＣＨ3 （７−，３′−及び４′−））；７．０５
（ｄ，Ｊα−β＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７．３０
（ｄ，Ｊβ−α＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７．００−
７．４５（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，５′，６′及び６）；
７．９５（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．
５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
（エタノール） 元素分析： Ｃ23Ｈ22Ｏ7 ， ＭＷ＝４１０．４５ 計算値 ： Ｃ＝６７．３０％， Ｈ＝５．４１％； 測定値 ： Ｃ＝６７．０６％， Ｈ＝５．５０％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３２００，１
７１０，１６１０，１５９５，１５８０，８３０及び７
８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．８５及び３．９５（ｓ，９
Ｈ，ＯＣＨ3 （７−，３′−及び４′−））；７．０５
（ｄ，Ｊα−β＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈα）；７．３０
（ｄ，Ｊβ−α＝１８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈβ）；７．００−
７．４５（ｍ，４Ｈ，Ｈ２′，５′，６′及び６）；
７．９５（ｄ，Ｊ5-6 ＝９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；１２．
５０（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
【０１５５】＜実施例１５＞：（２−（３，４，５−ト
リメトキシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
リメトキシスチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
【０１５６】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦ
及びＧ）に記載の方法に従って製造した。
及びＧ）に記載の方法に従って製造した。
【０１５７】 収率 ： ４２％， Ｍ．ｐ．：２４０℃（エタノール） 元素分析： Ｃ24Ｈ24Ｏ8 ， ２ Ｈ2 Ｏ， ＭＷ＝４７６．４５ 計算値 ： Ｃ＝６０．５０％， Ｈ＝５．９２％； 測定値 ： Ｃ＝６０．４０％， Ｈ＝５．６１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３２００，１
７２０，１６１０，１５８０，１５７０及び８００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．７０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．８５及び３．９５（ｓ，１
２Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−，４′−，５′−及び７
−））；７．０５−７．５０（ｍ，６Ｈ，Ｈ５及び６，
Ｈ２′及び６′，Ｈ−ビニル）；２．５０（ｓ，１Ｈ，
ＯＨ）．
７２０，１６１０，１５８０，１５７０及び８００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．７０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．８５及び３．９５（ｓ，１
２Ｈ，ＯＣＨ3 （３′−，４′−，５′−及び７
−））；７．０５−７．５０（ｍ，６Ｈ，Ｈ５及び６，
Ｈ２′及び６′，Ｈ−ビニル）；２．５０（ｓ，１Ｈ，
ＯＨ）．
【０１５８】＜実施例１６＞：（２−（４−カルボキシ
スチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
スチリル）−７−メトキシ−３−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル）−酢酸
【０１５９】実施例１３の段階Ｅ（及び所望によってＦ
及びＧ）に記載の方法に従って製造した。
及びＧ）に記載の方法に従って製造した。
【０１６０】収率 ： ４０％， Ｍ．ｐ．：＞３０５
℃（エタノール） 元素分析： Ｃ22Ｈ18Ｏ7 ， ＭＷ＝３９４．３９ 計算値 ： Ｃ＝６７．００％， Ｈ＝４．６０％； 測定値 ： Ｃ＝６７．７６％， Ｈ＝４．６４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３１００，１
７１０，１７３０，１６２０，１５９０及び７７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（７−））；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；
７．８５−８．０５（ｍ，６Ｈ，Ｈ３′及び４′，Ｈ５
及び６，Ｈ−ビニル）；１２．７５（ｓ，２Ｈ，Ｏ
Ｈ）．
℃（エタノール） 元素分析： Ｃ22Ｈ18Ｏ7 ， ＭＷ＝３９４．３９ 計算値 ： Ｃ＝６７．００％， Ｈ＝４．６０％； 測定値 ： Ｃ＝６７．７６％， Ｈ＝４．６４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３６００−３１００，１
７１０，１７３０，１６２０，１５９０及び７７０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ ）：２．１
５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；３．９０（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯＨ）；３．９５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3
（７−））；７．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ２′及び６′）；
７．８５−８．０５（ｍ，６Ｈ，Ｈ３′及び４′，Ｈ５
及び６，Ｈ−ビニル）；１２．７５（ｓ，２Ｈ，Ｏ
Ｈ）．
【０１６１】＜製造例３＞：８−メチル−２−スチリル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１６２】段階Ａ：（２−ヒドロキシ−３−メチルベ
ンゾイル）−メチレントリフェニルホスホラン
ンゾイル）−メチレントリフェニルホスホラン
【０１６３】室温で、かつ窒素ふん囲気下で、無水のテ
トラヒドロフラン１２０mlに懸濁させたホスホニウム塩
１４．６グラム（３６ミリモル）に撹拌しながらｎ−Ｂ
ｕＬｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）３１．２５ml（５０
ミリモル）を滴下した。３時間の接触時間後、テトラヒ
ドロフラン２０mlに溶解したメチル ２−ヒドロキシ−
３−メチルベンゾエート３グラム（１８ミリモル）を反
応混合物に滴下し、次いで５０〜６０℃の温度で３時間
加熱し、続いて濾過した。溶剤を蒸発させ、メタノール
から再結晶化すると、黄色結晶５．９グラムが得られ
た。
トラヒドロフラン１２０mlに懸濁させたホスホニウム塩
１４．６グラム（３６ミリモル）に撹拌しながらｎ−Ｂ
ｕＬｉ溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）３１．２５ml（５０
ミリモル）を滴下した。３時間の接触時間後、テトラヒ
ドロフラン２０mlに溶解したメチル ２−ヒドロキシ−
３−メチルベンゾエート３グラム（１８ミリモル）を反
応混合物に滴下し、次いで５０〜６０℃の温度で３時間
加熱し、続いて濾過した。溶剤を蒸発させ、メタノール
から再結晶化すると、黄色結晶５．９グラムが得られ
た。
【０１６４】収率 ： ８０％， Ｍ．ｐ．：１７０℃ 元素分析： Ｃ27Ｈ23Ｏ2 Ｐ ， ＭＷ＝４１０．４６ 計算値 ： Ｃ＝７９．０１％， Ｈ＝５．６５％； 測定値 ： Ｃ＝７９．０２％， Ｈ＝５．６１％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３４００，１５９０，１
５４０，７５０，７２０及び６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：２．２０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；６．６５（ｔ，Ｊ5-6
＝Ｊ5-4 ＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；７．１５（ｄ，Ｊ
4-5 ＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）；７．３５−７．８０
（ｍ，１８Ｈ，ＰＰｈ3 ，Ｈ６，ＨＣ＝Ｐ及びＯＨ）．
５４０，７５０，７２０及び６９０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：２．２０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （３−））；６．６５（ｔ，Ｊ5-6
＝Ｊ5-4 ＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）；７．１５（ｄ，Ｊ
4-5 ＝７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ４）；７．３５−７．８０
（ｍ，１８Ｈ，ＰＰｈ3 ，Ｈ６，ＨＣ＝Ｐ及びＯＨ）．
【０１６５】段階Ｂ：８−メチル−２−スチリル−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−オン
−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１６６】窒素ふん囲気下で無水のピリジン２００ml
中の（２−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メチ
レントリフェニルホスホラン２グラム（４．８７ミリモ
ル）及びシンナモイルクロライド２．４３グラム（１
４．６ミリモル）を撹拌し、そして６０℃で２４時間加
熱した。ピリジンの除去後、残分をジクロロメタンに吸
収させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次いで中性に
なるまでＮａＣｌの飽和水溶液で抽出した。ジクロロメ
タンを除去すると、茶色がかった油１グラムが得られ
た。この油は、メタノール中で結晶化させると、細かい
黄色結晶０．６グラムを与えた。
中の（２−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−メチ
レントリフェニルホスホラン２グラム（４．８７ミリモ
ル）及びシンナモイルクロライド２．４３グラム（１
４．６ミリモル）を撹拌し、そして６０℃で２４時間加
熱した。ピリジンの除去後、残分をジクロロメタンに吸
収させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次いで中性に
なるまでＮａＣｌの飽和水溶液で抽出した。ジクロロメ
タンを除去すると、茶色がかった油１グラムが得られ
た。この油は、メタノール中で結晶化させると、細かい
黄色結晶０．６グラムを与えた。
【０１６７】収率 ： ６０％， Ｍ．ｐ．：１５２℃ 元素分析： Ｃ8 Ｈ14Ｏ2 ， ＭＷ＝２６２ 計算値 ： Ｃ＝８２．４４％， Ｈ＝５．３４％； 測定値 ： Ｃ＝８２．２２％， Ｈ＝５．４４％． ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：１６４０，１６１０及び
１６００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （８−））；６．３０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ３）；６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
α）；７．２０−７．６５（ｍ，８Ｈ，Ｈ６及び７，Ｈ
β，Ｈ２′〜６′）；８．０５（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝７．５
Ｈｚ，Ｊ5-7 ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．ＭＳ（ｍ／
ｚ）：２６２，２６１，２４５，１５５，１３４，１２
８，１０６，７７．
１６００． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：２．６０
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 （８−））；６．３０（ｓ，１Ｈ，
Ｈ３）；６．８０（ｄ，Ｊα−β＝１６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ
α）；７．２０−７．６５（ｍ，８Ｈ，Ｈ６及び７，Ｈ
β，Ｈ２′〜６′）；８．０５（ｄｄ，Ｊ5-6 ＝７．５
Ｈｚ，Ｊ5-7 ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ５）．ＭＳ（ｍ／
ｚ）：２６２，２６１，２４５，１５５，１３４，１２
８，１０６，７７．
【０１６８】＜実施例１７＞：３，８−ジメチル−２−
スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１６９】段階Ａ：（１−（２−ヒドロキシ−３−メ
チルベンゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホ
ラン
チルベンゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホ
ラン
【０１７０】製造例３の段階Ａに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【０１７１】黄色結晶 収率 ： ５１％， Ｍ．ｐ．：１５０℃ 元素分析： Ｃ28Ｈ25Ｏ2 Ｐ， ＭＷ＝４２４．４５ 計算値 ： Ｃ＝７９．２３％， Ｈ＝５．９４％； 測定値 ： Ｃ＝７９．２２％， Ｈ＝５．９０％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表１及び２を参照されたい。
【０１７２】段階Ｂ：６，８−ジメチル−２−スチリル
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１７３】（２−ヒドロキシ−３−メチルベンゾイ
ル）−メチレントリフェニルホスホランを（１−（２−
ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−エチリデン）−
トリフェニルホスホランに代えて製造例３の段階Ｂに記
載の方法に従って製造した。
ル）−メチレントリフェニルホスホランを（１−（２−
ヒドロキシ−３−メチルベンゾイル）−エチリデン）−
トリフェニルホスホランに代えて製造例３の段階Ｂに記
載の方法に従って製造した。
【０１７４】オレンジ色の結晶 収率 ： ６７％， Ｍ．ｐ．：１３６℃（メタノー
ル） 元素分析： Ｃ19Ｈ16Ｏ2 ， ＭＷ＝２７６．３３ 計算値 ； Ｃ＝８２．５８％， Ｈ＝５．８３％； 測定値 ； Ｃ＝８２．４３％， Ｈ＝５．７４％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
ル） 元素分析： Ｃ19Ｈ16Ｏ2 ， ＭＷ＝２７６．３３ 計算値 ； Ｃ＝８２．５８％， Ｈ＝５．８３％； 測定値 ； Ｃ＝８２．４３％， Ｈ＝５．７４％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
【０１７５】＜実施例１８＞：８−アリル−２−スチリ
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
ル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１７６】段階Ａ：メチル ３−アリル−２−ヒドロ
キシベンゾエート
キシベンゾエート
【０１７７】湿気から保護しながら、無水のＤＭＦ６０
ml中水素化ナトリウム（７４ミリモル）の懸濁液に撹拌
しながら６０℃において、無水のＤＭＦ１０mlに溶解し
たサリチル酸メチル１０グラム（６６ミリモル）を滴下
した。添加の完了後、その温度を２時間保持し、次いで
反応混合物に臭化アリル６ml（７０ミリモル）を滴下
し、再び２時間加熱した。過剰の水素化ナトリウムをメ
タノールの添加で分解させた後、反応混合物をエチルエ
ーテル５０mlで稀釈し、次いで氷水１００mlに注加し
た。水性相をエチルエーテルで抽出した後、有機相を合
わせ、それを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次いでＮ
ａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、最後に硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶剤を除去すると、オレンジ色の油が得ら
れた。これを２５０℃で３０分間加熱した。真空蒸留で
精製すると、無色の油１１．４４グラムが得られた。
ml中水素化ナトリウム（７４ミリモル）の懸濁液に撹拌
しながら６０℃において、無水のＤＭＦ１０mlに溶解し
たサリチル酸メチル１０グラム（６６ミリモル）を滴下
した。添加の完了後、その温度を２時間保持し、次いで
反応混合物に臭化アリル６ml（７０ミリモル）を滴下
し、再び２時間加熱した。過剰の水素化ナトリウムをメ
タノールの添加で分解させた後、反応混合物をエチルエ
ーテル５０mlで稀釈し、次いで氷水１００mlに注加し
た。水性相をエチルエーテルで抽出した後、有機相を合
わせ、それを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、次いでＮ
ａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、最後に硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶剤を除去すると、オレンジ色の油が得ら
れた。これを２５０℃で３０分間加熱した。真空蒸留で
精製すると、無色の油１１．４４グラムが得られた。
【０１７８】収率 ： ９０％， Ｂ．ｐ．0.5mmHg ：
１１５−１２０℃ 元素分析： Ｃ11Ｈ12Ｏ3 ， ＭＷ＝１９２．２ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３３００−３２００，２
８２０，１６８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：３．４５
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2 ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；５．００−
５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ 2 ）；５．８０−６．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2 −ＣＨ
＝ＣＨ2 ）；６．７５−７．７５（ｍ，３Ｈ，Ｈ４，
５，６）；１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
１１５−１２０℃ 元素分析： Ｃ11Ｈ12Ｏ3 ， ＭＷ＝１９２．２ ＩＲ（１％ ＫＢｒ，cm-1）：３３００−３２００，２
８２０，１６８０． 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ ）：３．４５
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2 −ＣＨ＝Ｃ
Ｈ2 ）；３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3 ）；５．００−
５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ＝Ｃ
Ｈ 2 ）；５．８０−６．１５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ2 −ＣＨ
＝ＣＨ2 ）；６．７５−７．７５（ｍ，３Ｈ，Ｈ４，
５，６）；１１．０５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）．
【０１７９】段階Ｂ：（３−アリル−２−ヒドロキシベ
ンゾイル）−メチルトリフェニルホスホラン
ンゾイル）−メチルトリフェニルホスホラン
【０１８０】製造例３の段階Ａに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【０１８１】オレンジ色の結晶 収率 ： ７７％， Ｍ．ｐ．：１７６℃ 元素分析： Ｃ29Ｈ25Ｏ2 Ｐ， ＭＷ＝４３６．４５ 計算値 ： Ｃ＝７９．８１％， Ｈ＝５．７７％； 測定値 ： Ｃ＝７９．９９％， Ｈ＝５．９６％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表１及び２を参照されたい。
【０１８２】段階Ｃ：８−アリル−２−スチリル−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−４−オン
−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１８３】製造例３の段階Ｂに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【０１８４】ベージュ色の結晶 収率 ： ５０％， Ｍ．ｐ．：１４２℃（メタノー
ル） 元素分析： Ｃ20Ｈ16Ｏ2 ， ＭＷ＝２８８．３６ 計算値 ： Ｃ＝８３．３１％， Ｈ＝５．８９％； 測定値 ： Ｃ＝８３．４５％， Ｈ＝５．７５％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
ル） 元素分析： Ｃ20Ｈ16Ｏ2 ， ＭＷ＝２８８．３６ 計算値 ： Ｃ＝８３．３１％， Ｈ＝５．８９％； 測定値 ： Ｃ＝８３．４５％， Ｈ＝５．７５％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
【０１８５】＜実施例１９＞：８−アリル−３−メチル
−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１８６】段階Ａ：（１−（３−アリル−２−ヒドロ
キシベンゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホ
ラン
キシベンゾイル）−エチリデン）−トリフェニルホスホ
ラン
【０１８７】メチルトリフェニルホスホニウムアイオダ
イドをエチルトリフェニルホフホニウムアイオダイドに
代えて実施例１８の段階Ｂに記載の方法に従って製造し
た。
イドをエチルトリフェニルホフホニウムアイオダイドに
代えて実施例１８の段階Ｂに記載の方法に従って製造し
た。
【０１８８】黄色結晶 収率 ： ５４％， Ｍ．ｐ．：１５２℃ 元素分析： Ｃ30Ｈ27Ｏ2 Ｐ， ＭＷ＝４５０．５２ 計算値 ： Ｃ＝７９．９８％， Ｈ＝６．０４％； 測定値 ： Ｃ＝７９．５５％， Ｈ＝６．０６％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表１及び２を参照されたい。
【０１８９】段階Ｂ：８−アリル−３−メチル−２−ス
チリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
チリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン
【０１９０】製造例３の段階Ｂに記載の方法に従って製
造した。
造した。
【０１９１】白色結晶 収率 ： ６０％， Ｍ．ｐ．：１２６℃（メタノー
ル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ2 ， ＭＷ＝３０２．３７ 計算値 ： Ｃ＝８３．４２％， Ｈ＝６．００％； 測定値 ： Ｃ＝８２．７９％， Ｈ＝６．０７％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
ル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ2 ， ＭＷ＝３０２．３７ 計算値 ： Ｃ＝８３．４２％， Ｈ＝６．００％； 測定値 ： Ｃ＝８２．７９％， Ｈ＝６．０７％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
【０１９２】＜実施例２０及び２１＞：６−メトキシ−
８−アリル−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
４−オン（実施例２０）８−プロピル−２−スチリル−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（実施例２１）
８−アリル−２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
４−オン（実施例２０）８−プロピル−２−スチリル−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（実施例２１）
【０１９３】上記化合物は実施例１８の段階Ｃの（３−
アリル−２−ヒドロキシベンゾイル）−メチルトリフェ
ニルホスホランを、一方（実施例２０）ではＭＷ＝４６
６．４７で、物理的特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１８
６℃、表１及び２に記載のＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲを有す
る（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾ
イル）−メチレントリフェニルホスホランＣ30Ｈ27Ｏ3
Ｐに、他方（実施例２１）では、メチル２−ヒドロキシ
−３−プロピルベンゾエートから実施例１８の段階Ｂに
記載のようにして得た、ＭＷ＝４３８．４５で、物理的
特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１４２℃、表１及び２に
記載のＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲを有する（２−ヒドロキシ
−３−プロピル）−メチレントリフェニルホスホランに
代えることによって得た。
アリル−２−ヒドロキシベンゾイル）−メチルトリフェ
ニルホスホランを、一方（実施例２０）ではＭＷ＝４６
６．４７で、物理的特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１８
６℃、表１及び２に記載のＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲを有す
る（３−アリル−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンゾ
イル）−メチレントリフェニルホスホランＣ30Ｈ27Ｏ3
Ｐに、他方（実施例２１）では、メチル２−ヒドロキシ
−３−プロピルベンゾエートから実施例１８の段階Ｂに
記載のようにして得た、ＭＷ＝４３８．４５で、物理的
特性として黄色結晶：Ｍ．ｐ．１４２℃、表１及び２に
記載のＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲを有する（２−ヒドロキシ
−３−プロピル）−メチレントリフェニルホスホランに
代えることによって得た。
【０１９４】実施例２０： 白色結晶 収率 ： ７０％， Ｍ．ｐ．：１３２℃（メタノー
ル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ3 ， ＭＷ＝３１８．３７ 計算値 ； Ｃ＝７９．１５％， Ｈ＝５．６５％； 測定値 ； Ｃ＝７９．４０％， Ｈ＝５．７４％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
ル） 元素分析： Ｃ21Ｈ18Ｏ3 ， ＭＷ＝３１８．３７ 計算値 ； Ｃ＝７９．１５％， Ｈ＝５．６５％； 測定値 ； Ｃ＝７９．４０％， Ｈ＝５．７４％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
【０１９５】実施例２１： 白色結晶 収率 ： ７０％， Ｍ．ｐ．：１２９℃（メタノー
ル） 元素分析： Ｃ20Ｈ18Ｏ2 ， ＭＷ＝２９０．３６ 計算値 ： Ｃ＝８０．２４％， Ｈ＝６．４０％； 測定値 ： Ｃ＝７９．８６％， Ｈ＝６．２９％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
ル） 元素分析： Ｃ20Ｈ18Ｏ2 ， ＭＷ＝２９０．３６ 計算値 ： Ｃ＝８０．２４％， Ｈ＝６．４０％； 測定値 ： Ｃ＝７９．８６％， Ｈ＝６．２９％． ＩＲ及び 1Ｈ ＮＭＲ：表３及び４を参照されたい。
【０１９６】
【表１】（２−ヒドロキシベンゾイル）−メチレン（エ
チリデン）トリフェニルホスホランのＩＲ（cm-1）スペ
クトル定数
チリデン）トリフェニルホスホランのＩＲ（cm-1）スペ
クトル定数
【０１９７】
【表２】
【０１９８】
【表３】２−スチリル−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−
オンのＩＲ（cm-1）スペクトル定数（Ｒ6 ＝Ｒ7 ＝Ｒ8
＝Ｈ）
オンのＩＲ（cm-1）スペクトル定数（Ｒ6 ＝Ｒ7 ＝Ｒ8
＝Ｈ）
【０１９９】
【表４】
【０２００】薬理学的研究：
【０２０１】＜実施例２２＞：細胞系Ｌ１２１０の成長
阻害
阻害
【０２０２】マイスにおけるこの白血病細胞系の成長を
それら細胞のトリチウムチミジンに対する取込み能で評
価した。取込み速度を試験化合物の培養基への導入２４
時間後に測定した。
それら細胞のトリチウムチミジンに対する取込み能で評
価した。取込み速度を試験化合物の培養基への導入２４
時間後に測定した。
【０２０３】各化合物について、表５に細胞の成長を５
０％阻害する濃度を示す。
０％阻害する濃度を示す。
【０２０４】
【表５】
【０２０５】この研究は調べた実施例の化合物の活性が
レチン酸の活性より優れていることを示す。
レチン酸の活性より優れていることを示す。
【０２０６】＜実施例２３＞：結腸（ｃｏｌｏｎ）Ｃ３
８線癌に対する生体内抗腫瘍活性
８線癌に対する生体内抗腫瘍活性
【０２０７】腫瘍（結腸３８）断片の腋下領域への皮下
移植後２日目と４日目に試験化合物の溶液を１グループ
の動物に腹腔内ルートで投与した。２０日目にそれら動
物を殺し、腫瘍の容積を確めた。
移植後２日目と４日目に試験化合物の溶液を１グループ
の動物に腹腔内ルートで投与した。２０日目にそれら動
物を殺し、腫瘍の容積を確めた。
【０２０８】Ｔ／Ｃ比（％）は次のように計算する。
【数１】
【０２０９】表６に若干の化合物について得られたＴ／
Ｃの値を示す。
Ｃの値を示す。
【０２１０】
【表６】
【０２１１】＜実施例２４＞：細胞の分化
【０２１２】細胞の分化をジェー・エム・ギャラップ
（Ｊ．Ｍ．ＧＡＬＬＵＰ）等の方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉ
ｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｅｃｉｎｅ，１８６，２６９−２７４，１９８７）に
より測定した。
（Ｊ．Ｍ．ＧＡＬＬＵＰ）等の方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉ
ｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｅｘ
ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｍｅ
ｄｅｃｉｎｅ，１８６，２６９−２７４，１９８７）に
より測定した。
【０２１３】ＨＬ−６０細胞（ヒト前骨髄細胞）（細胞
２×１０5 個／ml）を試験化合物と共に６日間にわたっ
てインキュベートした。細胞の既知少量（０．５ml）を
次に０．２％ＮＢＴ（ニトロブルーテトラゾリウム）溶
液０．５ml及びＰＭＡ（ホルボールエステル）２００mg
／mlと共に３７℃において２０分間インキュベートし
た。
２×１０5 個／ml）を試験化合物と共に６日間にわたっ
てインキュベートした。細胞の既知少量（０．５ml）を
次に０．２％ＮＢＴ（ニトロブルーテトラゾリウム）溶
液０．５ml及びＰＭＡ（ホルボールエステル）２００mg
／mlと共に３７℃において２０分間インキュベートし
た。
【０２１４】細胞をＰＢＳで洗浄し、顕微鏡下で数を数
えた。表７に濃度２０μＭにおける還元されたＮＢＴの
結晶を含有する細胞の百分率（即ち、陽性ＮＢＴ細胞の
％）を示す。
えた。表７に濃度２０μＭにおける還元されたＮＢＴの
結晶を含有する細胞の百分率（即ち、陽性ＮＢＴ細胞の
％）を示す。
【０２１５】
【表７】
【０２１６】＜実施例２５＞：製剤組成物の例
【０２１７】
【表８】１０００錠製造用の５mg錠剤のフロマ（ｆｒｏ
ｍａ）処方： ６−メトキシ−８−アリル−２−スチリル−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン ５ｇ コムギ澱粉 ２０ｇ トウモロコシ澱粉 ２０ｇ ラクトース ７５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ （以 上）
ｍａ）処方： ６−メトキシ−８−アリル−２−スチリル−４Ｈ−１− ベンゾピラン−４−オン ５ｇ コムギ澱粉 ２０ｇ トウモロコシ澱粉 ２０ｇ ラクトース ７５ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ シリカ １ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ （以 上）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アライン ピエール フランス国マルリィ ル ロワ，リュ デ モンバル 52 (72)発明者 ガネム アタッシィ フランス国セイン クロウ，リュ ジョセ フィン ４ (72)発明者 ラルビ ベラシミ フランス国ナントウ，リュ アントワーヌ ワットウ 38 (56)参考文献 米国特許4033845（ＵＳ，Ａ)
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 で表される化合物、それらの異性体、鏡像体及びジアス
テレオマー、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む
場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び
該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製
剤上許容し得る酸との付加塩：ただし、上記一般式
（Ｉ）においてＲ１は水素原子、低級アルキル基、ヒド
ロキシ基又は低級アルコキシ基を表し；Ｒ６、Ｒ７、Ｒ
８及びＲ１１は同一又は異なる原子又は基であって、各
々他とは無関係にハロゲン原子、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基、チオ基、低級アルキルチオ基、スルホニル
基若しくはアルキルスルホニル基又は式（Ｇ） 【化２】 （式中、ｎ，ｍ及びｐは同一又は異なる数であって、ｐ
＝０のときｍ＝０であるという条件で０又は１であ
る。）を持つ基を表すが、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１
はカルボキシル基ではなく；又はＲ８及びＲ１１はそれ
らを有する芳香族環と共にナフチル基を形成し；Ａ及び
Ｂは同一又は異なる基であって、直鎖状若しくは分枝鎖
状の低級アルキル基又は直鎖状若しくは分枝鎖状の低級
アルケニル基を表し；そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５
は同一又は異なる原子又は基であって、各々ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基又は前記で定義し
た式（Ｇ）の基を表す；ただし、−Ｒ３及びＲ５の内の
少なくとも１つは水素以外の式（Ｇ）の基を表し；Ｒ３
がｎ＝０、ｐ＝１の式（Ｇ）の基を表す場合、Ｒ２、Ｒ
４及びＲ５の内の少なくとも１つは水素以外のものであ
り；Ｒ５がメチル基を表すか、又はＲ３が低級アルキル
基を表す場合、芳香族環Ａの他の３個の置換基の内の少
なくとも１個は水素以外のものであり；又は−Ｒ３及び
Ｒ４はそれらを有する芳香族環と共に、炭素骨格の中に
酸素、硫黄及び窒素から選択される１個以上のヘテロ原
子を含むことができる原子数９〜１５個の、飽和又は不
飽和の２環式又は３環式の系を形成するが、ただし・Ｒ
３及びＲ４がそれらを有する芳香族環と共に飽和又は不
飽和のベンゾフラン系又はベンゾピラン系を形成してい
る場合、Ｒ２とＲ５とは、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ１１
が同時に水素原子を表すときには低級アルコキシ基又は
ヒドロキシ基を表すことができず；また・Ｒ３及びＲ４
がそれらを有する芳香族環と共に不飽和ベンゾフラン系
を形成している場合、Ｒ７は、Ｒ６、Ｒ８及びＲ１１が
同時に水素原子を表し、Ｒ２が低級アルコキシ基を表
し、Ｒ５が水素原子又は低級アルコキシ基を表すときに
は低級アルキル基を表すことができない；ただし、上記
の定義において、低級アルキル基、低級アルケニル基及
び低級アルキコシ基とは１〜６個の炭素原子を含む直鎖
状又は分技鎖状の基を意味する - 【請求項２】 スチリル基の二重結合の配置が（Ｅ）で
ある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ９がｐ＝１の式（Ｇ）の基を表す、請
求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、それらの異性
体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む場合にそ
れらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び該式
（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製剤上
許容し得る酸との付加塩。 - 【請求項４】 Ｒ３がメトキシカルボニル基を表す、請
求項１若しくは２又は３に記載の式（Ｉ）の化合物、そ
れらの異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含
む場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及
び該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの
製剤上許容し得る酸との付加塩。 - 【請求項５】 Ｒ５がｎ＝ｐ＝１の式（Ｇ）の基を表
す、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、それら
の異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む場
合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び該
式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製剤
上許容し得る酸との付加塩。 - 【請求項６】 Ｒ５がカルボキシメチル基を表す、請求
項１若しくは２又は４に記載の式（Ｉ）の化合物、それ
らの異性体、並びに該式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む
場合にそれらの製剤上許容し得る塩基との付加塩、及び
該式（Ｉ）の化合物が塩基性基を含む場合にそれらの製
剤上許容し得る酸との付加塩。 - 【請求項７】 Ｒ３とＲ５とがそれらを有する芳香族環
と共にベンゾフラン系を形成している、請求項１又は２
に記載の式（Ｉ）の化合物、それらの異性体、並びに該
式（Ｉ）の化合物が酸性基を含む場合にそれらの製剤上
許容し得る塩基との付加塩、及び該式（Ｉ）の化合物が
塩基性基を含む場合にそれらの製剤上許容し得る酸との
付加塩。 - 【請求項８】 メチル ５，７−ジメトキシ−４−オキ
ソ−２−（３，４−ジメトキシスチリル）−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−６−カルボキシレートである、請求項１
又は２に記載の式（Ｉ）の化合物及びその異性体。 - 【請求項９】 ６−メトキシ−８−アリル−２−スチリ
ルー４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンである、請求項
１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物及びその異性体。 - 【請求項１０】 ４−メトキシー７−（３，４−ジメト
キシスチリル）−５Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕ベンゾピラ
ン−５−オンである、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）
の化合物及びその異性体。 - 【請求項１１】 活性成分として請求項１〜１０のいず
れか１項に記載の少なくとも１種の化合物を１種以上の
製剤上許容し得る非毒性の不活性なビヒクル又は賦形剤
と組み合わせて含有する癌治療剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9005360 | 1990-04-27 | ||
| FR9005360A FR2661410B1 (fr) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Nouveaux derives heterocycliques: 2-styryl 4h-1-benzopyrane-4-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04225973A JPH04225973A (ja) | 1992-08-14 |
| JPH0710858B2 true JPH0710858B2 (ja) | 1995-02-08 |
Family
ID=9396137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3095982A Expired - Lifetime JPH0710858B2 (ja) | 1990-04-27 | 1991-04-26 | 新規な複素環式化合物である２−スチリル−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン類及び該化合物の製造法並びに該化合物を含有する製剤組成物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5409952A (ja) |
| EP (1) | EP0454587A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0710858B2 (ja) |
| AU (1) | AU644432B2 (ja) |
| CA (1) | CA2041163A1 (ja) |
| FR (1) | FR2661410B1 (ja) |
| IE (1) | IE911407A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ237962A (ja) |
| OA (1) | OA09494A (ja) |
| PT (1) | PT97484A (ja) |
| ZA (1) | ZA913175B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100700358B1 (ko) * | 2005-05-24 | 2007-03-27 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 테트라메톡시하이드록시플라본을 포함하는 유방암 억제용조성물 |
| CN115490661B (zh) * | 2022-08-09 | 2023-09-08 | 海南师范大学 | 红树来源真菌中抗氧化活性化合物及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4033845A (en) | 1975-11-20 | 1977-07-05 | Warner-Lambert Company | [2-(4-Oxo-4H-1-benzopyran-2-yl)ethenyl]benzonitriles and benzoic acids |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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