JPH0710872A - アミド誘導体およびそれを含有する鎮咳活性を有する調剤学的組成物 - Google Patents
アミド誘導体およびそれを含有する鎮咳活性を有する調剤学的組成物Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】薬理学的に活性なアクリル酸誘導体の提供。
【構成】式Ｉで示されるアクリル酸アミドおよび相応す
る調剤学的に認容性の毒性のない付加塩、ならびに治療
的活性量の当該化合物またはその調剤学的に認容性の毒
性のない付加塩を含有する、鎮咳活性を有する調剤学的
組成物。 ［式中、Ａｒはピリジル基または場合により置換された
ベンジル基を表わし、Ｒａは水素、低級アルキル、フェ
ニル、シアノを表わし、Ｑはトロピルまたはキヌクリジ
ニル基（場合によりＮ−オキソ置換された）］
る調剤学的に認容性の毒性のない付加塩、ならびに治療
的活性量の当該化合物またはその調剤学的に認容性の毒
性のない付加塩を含有する、鎮咳活性を有する調剤学的
組成物。 ［式中、Ａｒはピリジル基または場合により置換された
ベンジル基を表わし、Ｒａは水素、低級アルキル、フェ
ニル、シアノを表わし、Ｑはトロピルまたはキヌクリジ
ニル基（場合によりＮ−オキソ置換された）］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の対象は、アクリル酸の薬
理学的に活性の誘導体、その製造方法およびそれを含有
する調剤学的組成物に関する。
理学的に活性の誘導体、その製造方法およびそれを含有
する調剤学的組成物に関する。
【０００２】
【発明の構成】本発明の対象の特に有利なアクリル酸の
誘導体は、構造式：
誘導体は、構造式：
【０００３】
【化３】
【０００４】［式中、Ａｒはピリジル基、またはベンゼ
ン環を表わし、これは場合により１個以上のハロゲン原
子または低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコ
キシ、フェノキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、アシル
アミノ、アミノおよびニトロから選択される１個以上の
基により置換されていてもよく、Ｒaは水素、低級アル
キル、フェニルまたはシアノを表わし、Ｑは、それぞれ
次の構造：
ン環を表わし、これは場合により１個以上のハロゲン原
子または低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコ
キシ、フェノキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、アシル
アミノ、アミノおよびニトロから選択される１個以上の
基により置換されていてもよく、Ｒaは水素、低級アル
キル、フェニルまたはシアノを表わし、Ｑは、それぞれ
次の構造：
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｒ′は低級アルキル基を表わし、
ｎは０または１を表わし、ただしＲaがシアノおよび／
またはＡｒはピリジルである場合にｎ＝０であるものと
する）で示される基から選択される二環式オクチルアミ
ノ基を表わす］で示されるアクリル酸アミドにより表わ
される。
ｎは０または１を表わし、ただしＲaがシアノおよび／
またはＡｒはピリジルである場合にｎ＝０であるものと
する）で示される基から選択される二環式オクチルアミ
ノ基を表わす］で示されるアクリル酸アミドにより表わ
される。
【０００７】化合物（Ｉ）の調剤学的に認容性の付加塩
は、本発明のもう一つの対象を構成し、その中で特にヒ
ドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、アル
キルおよびアリールスルホネート、スクシネート、ター
トレートおよびシトレートが挙げられる。
は、本発明のもう一つの対象を構成し、その中で特にヒ
ドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロヨージド、アル
キルおよびアリールスルホネート、スクシネート、ター
トレートおよびシトレートが挙げられる。
【０００８】低級アルキルおよび低級アルコキシという
用語は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基またはア
ルコキシ基を表わす。メチル基およびメトキシ基がその
中で有利である。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素
または臭素を表わす。低級ハロアルキル基は１〜４個の
炭素原子を有するハロアルキル基であり、トリクロロメ
チルおよびトリフルオロメチルがその中で有利である。
アシル基は、一般に１〜７個のＣ原子を有するアシル基
により構成され、アセチル基がこれらの中で有利であ
る。ピリジル基はα−ピリジルまたはβ−ピリジルまた
はγ−ピリジル基により表わすことができる。トロピル
およびキヌクリジニル基の配置に従って、化合物（Ｉ）
は、エンド、エクゾの配置またはこれらの混合物の形を
とることができる。
用語は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基またはア
ルコキシ基を表わす。メチル基およびメトキシ基がその
中で有利である。ハロゲン原子としては、フッ素、塩素
または臭素を表わす。低級ハロアルキル基は１〜４個の
炭素原子を有するハロアルキル基であり、トリクロロメ
チルおよびトリフルオロメチルがその中で有利である。
アシル基は、一般に１〜７個のＣ原子を有するアシル基
により構成され、アセチル基がこれらの中で有利であ
る。ピリジル基はα−ピリジルまたはβ−ピリジルまた
はγ−ピリジル基により表わすことができる。トロピル
およびキヌクリジニル基の配置に従って、化合物（Ｉ）
は、エンド、エクゾの配置またはこれらの混合物の形を
とることができる。
【０００９】式（Ｉ）の化合物は、Ａｒがベンゼン環を
表わすものが特に有利であり、および特に次の式：
表わすものが特に有利であり、および特に次の式：
【００１０】
【化５】
【００１１】［式中、Ｒはハロゲン、フッ素、塩素、臭
素原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シ、フェノキシ、アミノ、アシルアミノおよびニトロ基
を表わし、ｍは１〜５の整数を表わし、ＲaおよびＱは
前記したものを表わす］で示されるケイ皮酸アミドの誘
導体が特に有利である。
素原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シ、フェノキシ、アミノ、アシルアミノおよびニトロ基
を表わし、ｍは１〜５の整数を表わし、ＲaおよびＱは
前記したものを表わす］で示されるケイ皮酸アミドの誘
導体が特に有利である。
【００１２】本発明の対象の式（Ｉ）は、中枢神経系に
作用せずに示される興味深い鎮咳活性が与えられる。
作用せずに示される興味深い鎮咳活性が与えられる。
【００１３】ｎが０に等しい式（Ｉ）の化合物はアクリ
ル誘導体（ＩＶ）およびオクチルアミン（Ｖ）から出発
し、場合により適当な付加塩の形で、次の反応：
ル誘導体（ＩＶ）およびオクチルアミン（Ｖ）から出発
し、場合により適当な付加塩の形で、次の反応：
【００１４】
【化６】
【００１５】［式中、ＡｒおよびＲaは前記したものを
表わし、Ｘはそれぞれヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｏ
ＣＯＲ′を表わし、その際、Ｒ′は前記したものを表わ
し、およびＱ′は、それぞれ次の構造：
表わし、Ｘはそれぞれヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｏ
ＣＯＲ′を表わし、その際、Ｒ′は前記したものを表わ
し、およびＱ′は、それぞれ次の構造：
【００１６】
【化７】
【００１７】で示されるトロピルおよびキヌクリジニル
基から選択された二環式オクチルアミン基を表わす］に
従って製造される。
基から選択された二環式オクチルアミン基を表わす］に
従って製造される。
【００１８】化合物（Ｉａ）は、場合により後で過剰量
の適当な酸化剤を用いて酸化させて相応する酸化物（Ｉ
ｂ）：
の適当な酸化剤を用いて酸化させて相応する酸化物（Ｉ
ｂ）：
【００１９】
【化８】
【００２０】［式中、ＡｒおよびＲaは前記したものを
表わし、Ｑ″は、それぞれ次の構造：
表わし、Ｑ″は、それぞれ次の構造：
【００２１】
【化９】
【００２２】で示されるトロピルおよびキヌクリジニル
基から選択される酸化された二環式のオクチルアミド基
を表わす］にされていてもよい。
基から選択される酸化された二環式のオクチルアミド基
を表わす］にされていてもよい。
【００２３】Ｘがヒドロキシ基を表わす場合、反応ａ）
は、カルボキシル基を活性化させる適当な薬剤、たとえ
ばジシクロヘキシルカルボジイミド、エトキシアセチレ
ンおよびこの分野で公知の活性剤から選択された他のグ
ループの存在で行われる。
は、カルボキシル基を活性化させる適当な薬剤、たとえ
ばジシクロヘキシルカルボジイミド、エトキシアセチレ
ンおよびこの分野で公知の活性剤から選択された他のグ
ループの存在で行われる。
【００２４】Ｎ2ＮＱ′のビシクロオクチルアミンは、
遊離塩基としてまたは相応する塩として反応させること
ができ、この場合、有機または無機塩基、たとえばトリ
アルキルアミン、二炭酸塩、炭酸塩、二塩基ホスフェー
トおよびこの分野で公知の塩基から選択した他の塩基の
存在が必要である。
遊離塩基としてまたは相応する塩として反応させること
ができ、この場合、有機または無機塩基、たとえばトリ
アルキルアミン、二炭酸塩、炭酸塩、二塩基ホスフェー
トおよびこの分野で公知の塩基から選択した他の塩基の
存在が必要である。
【００２５】Ｈ2ＮＱ′のビシクロオクチルアミンは、
この分野では公知であり、キヌクリジニルアミンは市販
されており、トロピルアミンは文献（たとえば欧州特許
第００１３１３８号明細書（２０．１２．７９）および
Helv. Chim. Acta 38, 567(1955)参照）に記載された
方法により製造することができる。
この分野では公知であり、キヌクリジニルアミンは市販
されており、トロピルアミンは文献（たとえば欧州特許
第００１３１３８号明細書（２０．１２．７９）および
Helv. Chim. Acta 38, 567(1955)参照）に記載された
方法により製造することができる。
【００２６】Ｘがハロゲン原子を表わし、特に塩素原子
を表わす式ＩＶの化合物は、この分野では公知の化合物
であり、市販されているかまたは相応するアクリル酸か
ら出発して、有機または無機塩基の存在で、ハロゲン化
剤、たとえば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、
四塩化炭素、トリフェニルホスフィンおよびこの分野で
通常使用される他の薬剤と反応させることにより容易に
製造することができる。
を表わす式ＩＶの化合物は、この分野では公知の化合物
であり、市販されているかまたは相応するアクリル酸か
ら出発して、有機または無機塩基の存在で、ハロゲン化
剤、たとえば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、
四塩化炭素、トリフェニルホスフィンおよびこの分野で
通常使用される他の薬剤と反応させることにより容易に
製造することができる。
【００２７】反応ａ）は、ハロゲン化溶剤中で−５〜３
０℃の温度で、有利に最初は低温で、次いで室温で行わ
れる。
０℃の温度で、有利に最初は低温で、次いで室温で行わ
れる。
【００２８】有利な溶剤は、ハロゲン化された炭化水
素、たとえばクロロホルムおよびジクロロメタン、エー
テル、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルおよびテトラヒドロフラン、エステル、たとえばエ
チルホルメート、エチルアセテート、ニトリル、たとえ
ばアセトニトリルおよびアミド、たとえばジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミドおよびこれらの混合物
である。
素、たとえばクロロホルムおよびジクロロメタン、エー
テル、たとえばジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルおよびテトラヒドロフラン、エステル、たとえばエ
チルホルメート、エチルアセテート、ニトリル、たとえ
ばアセトニトリルおよびアミド、たとえばジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミドおよびこれらの混合物
である。
【００２９】反応ｂ）は、室温で、過剰量の適当な酸化
剤の存在で行われ、この酸化剤の中で過酸化水素が特に
有利である。
剤の存在で行われ、この酸化剤の中で過酸化水素が特に
有利である。
【００３０】本発明の化合物は鎮咳剤として特に有用で
ある、この鎮咳作用は中枢神経系に関する作用がないこ
とが特徴であり、耽溺現象が全くない。
ある、この鎮咳作用は中枢神経系に関する作用がないこ
とが特徴であり、耽溺現象が全くない。
【００３１】ヒトおよび家畜の治療の両方で所望の薬理
効果を得るために、本発明の化合物は経口経路、注入、
エアロゾルまたは腸管外、たとえば筋肉内または静脈内
注射により投与することができる。このような化合物は
純粋な形でおよび／または調剤学的組成物の形で投与す
ることができる。
効果を得るために、本発明の化合物は経口経路、注入、
エアロゾルまたは腸管外、たとえば筋肉内または静脈内
注射により投与することができる。このような化合物は
純粋な形でおよび／または調剤学的組成物の形で投与す
ることができる。
【００３２】最も適した調剤学的組成物は、公知の技術
に従って、たとえば Remington's Pharmaceutical Scie
nces Handbook, Hack Publisching Co, U.S.A. に記載
されたものに従って得ることができる。
に従って、たとえば Remington's Pharmaceutical Scie
nces Handbook, Hack Publisching Co, U.S.A. に記載
されたものに従って得ることができる。
【００３３】鎮咳剤として有効な式（Ｉ）の化合物の適
当な投与量は、咳の刺激の種類および強さ、投与経路、
患者の年齢、体重および体調に従って変化する。経口経
路による投与に対する活性成分の量は０．１ｍｇ／ｋｇ
／日〜３００ｍｇ／ｋｇ／日、有利に１ｍｇ／ｋｇ／日
〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の間で変化する。
当な投与量は、咳の刺激の種類および強さ、投与経路、
患者の年齢、体重および体調に従って変化する。経口経
路による投与に対する活性成分の量は０．１ｍｇ／ｋｇ
／日〜３００ｍｇ／ｋｇ／日、有利に１ｍｇ／ｋｇ／日
〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の間で変化する。
【００３４】たとえば、経口投与についての適当な投与
量は、活性成分０．０１〜１ｇが含まれる。
量は、活性成分０．０１〜１ｇが含まれる。
【００３５】本発明の化合物は、１日に１回の単独の投
与量において投与することができるが、間隔をあけたお
よび／または繰り返した投与も、患者の体調、投与経路
および使用する投与量に従って有利である。経口投与に
ついて、この化合物は固体または液体として、調剤の分
野に対して適当な通常の付形剤を用いて、カプセル剤、
丸剤、懸濁剤、エマルション、スプレー、ドロップまた
は水中で可溶性の顆粒形として調製してもよい。この固
体の通常の投与形は、固体のカプセルおよび／または滑
剤および不活性の付形剤、たとえばラクトース、サッカ
ロース、フラクトース、甘味剤、芳香剤およびデンプン
を含有する軟質ゼラチンにより構成することもできる。
与量において投与することができるが、間隔をあけたお
よび／または繰り返した投与も、患者の体調、投与経路
および使用する投与量に従って有利である。経口投与に
ついて、この化合物は固体または液体として、調剤の分
野に対して適当な通常の付形剤を用いて、カプセル剤、
丸剤、懸濁剤、エマルション、スプレー、ドロップまた
は水中で可溶性の顆粒形として調製してもよい。この固
体の通常の投与形は、固体のカプセルおよび／または滑
剤および不活性の付形剤、たとえばラクトース、サッカ
ロース、フラクトース、甘味剤、芳香剤およびデンプン
を含有する軟質ゼラチンにより構成することもできる。
【００３６】腸管外投与に対して、この化合物は、生理
学的に認容性の希釈剤中に溶解させることにより注射可
能な調製剤に製造することができる。付形剤は、たとえ
ば他の付形剤を添加したまたは添加していない滅菌水で
ある。一般に、注射用水に対する付形剤として鉱物塩の
水溶液、デキストロースまたは他の糖類の水溶液、エタ
ノール、グリコール、たとえばプロピレングリコールお
よびポリエチレングリコールを使用することができる。
学的に認容性の希釈剤中に溶解させることにより注射可
能な調製剤に製造することができる。付形剤は、たとえ
ば他の付形剤を添加したまたは添加していない滅菌水で
ある。一般に、注射用水に対する付形剤として鉱物塩の
水溶液、デキストロースまたは他の糖類の水溶液、エタ
ノール、グリコール、たとえばプロピレングリコールお
よびポリエチレングリコールを使用することができる。
【００３７】この化合物は、坐剤として、常用の付形
剤、たとえばココアバター、ロウ、ポリビニルピロリド
ンおよび／またはポリエチレングリコールまたはこれら
の誘導体と混合して投与することができる。
剤、たとえばココアバター、ロウ、ポリビニルピロリド
ンおよび／またはポリエチレングリコールまたはこれら
の誘導体と混合して投与することができる。
【００３８】本発明の化合物の投与の有利な方法は、経
口経路である。
口経路である。
【００３９】
【実施例】本発明をさらに次の制限のない実施例につき
詳説する。
詳説する。
【００４０】例１ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）シンナムアミドトリエチルアミン５．５ｍｌを、
クロロホルム６０ｍｌ中の１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イルアミンジヒドロクロリド２．
９ｇにより構成される懸濁液に添加し、強力に攪拌して
３０分後に乳白質の溶液が得られ、これは０〜５℃に冷
却した。この温度を変えずに保持しながら、クロロホル
ム６０ｍｌ中の塩化シンナモイル３ｇから形成される溶
液を得られた溶液に滴加した。この混合物を０〜５℃で
２時間、室温で一晩中反応させた。最後に、脱塩水５０
ｍｌを添加し、この相を分離した。この有機相を硫酸ナ
トリウムを用いて無水にし、蒸発させ、残分を酢酸エチ
ルから晶出させた。２００〜２０２℃で溶融するＮ−
（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）シンナムアミド２．５ｇが得られた。
イル）シンナムアミドトリエチルアミン５．５ｍｌを、
クロロホルム６０ｍｌ中の１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イルアミンジヒドロクロリド２．
９ｇにより構成される懸濁液に添加し、強力に攪拌して
３０分後に乳白質の溶液が得られ、これは０〜５℃に冷
却した。この温度を変えずに保持しながら、クロロホル
ム６０ｍｌ中の塩化シンナモイル３ｇから形成される溶
液を得られた溶液に滴加した。この混合物を０〜５℃で
２時間、室温で一晩中反応させた。最後に、脱塩水５０
ｍｌを添加し、この相を分離した。この有機相を硫酸ナ
トリウムを用いて無水にし、蒸発させ、残分を酢酸エチ
ルから晶出させた。２００〜２０２℃で溶融するＮ−
（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）シンナムアミド２．５ｇが得られた。
【００４１】前記した方法により次のものが得られた： Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）シンナムアミド、融点２８
０℃を上回る Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ−シンナム
アミドヒドロクロリド、融点２８０℃を上回る Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−メトキシシンナムアミド、融点１８９〜１
９１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−メトキシシンナムアミド、融点１４５〜１
４７℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−メトキシシンナムアミド、融点１４２〜１
４５℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド、融点２８０℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−クロロシンナムアミド、融点２１８〜２２
１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−クロロシンナムアミド、融点１３０〜１３
４℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−クロロシンナムアミド、融点１７９〜１８
２℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−フルオロシンナムアミド、融点１９４〜１
９６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−フルオロシンナムアミドヒドロクロリド、
融点２４６〜２４９℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−フルオロシンナムアミド、融点２０７〜２
０９℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−メチルシンナムアミドヒドロクロリド、融
点２４４〜２４６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アセトキシシンナムアミドヒドロクロリ
ド、融点１６２〜１６８℃
２．１］オクチ−３−イル）シンナムアミド、融点２８
０℃を上回る Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ−シンナム
アミドヒドロクロリド、融点２８０℃を上回る Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−メトキシシンナムアミド、融点１８９〜１
９１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−メトキシシンナムアミド、融点１４５〜１
４７℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−メトキシシンナムアミド、融点１４２〜１
４５℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド、融点２８０℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−クロロシンナムアミド、融点２１８〜２２
１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−クロロシンナムアミド、融点１３０〜１３
４℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−クロロシンナムアミド、融点１７９〜１８
２℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−フルオロシンナムアミド、融点１９４〜１
９６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−フルオロシンナムアミドヒドロクロリド、
融点２４６〜２４９℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−フルオロシンナムアミド、融点２０７〜２
０９℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−メチルシンナムアミドヒドロクロリド、融
点２４４〜２４６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アセトキシシンナムアミドヒドロクロリ
ド、融点１６２〜１６８℃
【００４２】例２ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−シンナムアミド カルボニルジイミダゾール０．３０ｇを、テトラヒドロ
フラン３ｍｌ中のケイ皮酸０．２５ｇにより形成される
溶液に添加した。沸騰が起こり、これは約１５分間続い
た。こうして得られたシンナモイルイミダゾリド溶液を
０〜５℃に冷却したテトラヒドロフラン３ｍｌ中のＮ−
（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）アミン０．２１ｇの溶液に添加した。これを０℃で
３時間、室温で一晩中反応させた。次いで、この溶剤を
蒸発させ、得られた残分を２Ｎ塩酸１５ｍｌに溶かし、
クロロホルム１０ｍｌで３回洗浄した。水性の酸性相を
２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調節し、クロロホルム
１０ｍｌで３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで無
水にし、濃縮し、こうして得られた残分を酢酸エチルか
ら晶出させた。融点２００〜２０２℃のＮ−（１−アザ
−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）シンナム
アミド０．１９ｇが得られた。
イル）−シンナムアミド カルボニルジイミダゾール０．３０ｇを、テトラヒドロ
フラン３ｍｌ中のケイ皮酸０．２５ｇにより形成される
溶液に添加した。沸騰が起こり、これは約１５分間続い
た。こうして得られたシンナモイルイミダゾリド溶液を
０〜５℃に冷却したテトラヒドロフラン３ｍｌ中のＮ−
（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）アミン０．２１ｇの溶液に添加した。これを０℃で
３時間、室温で一晩中反応させた。次いで、この溶剤を
蒸発させ、得られた残分を２Ｎ塩酸１５ｍｌに溶かし、
クロロホルム１０ｍｌで３回洗浄した。水性の酸性相を
２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調節し、クロロホルム
１０ｍｌで３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで無
水にし、濃縮し、こうして得られた残分を酢酸エチルか
ら晶出させた。融点２００〜２０２℃のＮ−（１−アザ
−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）シンナム
アミド０．１９ｇが得られた。
【００４３】例３ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−２−フルオロシンナムアミド テトラヒドロフラン２ｍｌ中の２−フルオロケイ皮酸
０．２５ｇを、テトラヒドロフラン２ｍｌ中のジシクロ
ヘキシルカルボジイミド０．３４ｇおよびＮ−（１−ア
ザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）アミン
０．１９ｇから構成される溶液に添加した。反応の温度
を６０℃にもたらし、この混合物を１時間反応させた。
生成されたジシクロヘキシル尿素を、次いで濾過し、溶
剤を濃縮し、得られた残分を２Ｎ塩酸１５ｍｌに溶か
し、クロロホルム１０ｍｌで３回洗浄した。次いで、水
性の酸性相を、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調節
し、再度クロロホルム１０ｍｌで３回抽出した。有機相
を硫酸ナトリウムで無水にし、濃縮し、こうして得られ
た残分を酢酸エチルから晶出させた。１９４〜１９６℃
の融点を有するＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド
０．２０ｇが得られた。
イル）−２−フルオロシンナムアミド テトラヒドロフラン２ｍｌ中の２−フルオロケイ皮酸
０．２５ｇを、テトラヒドロフラン２ｍｌ中のジシクロ
ヘキシルカルボジイミド０．３４ｇおよびＮ−（１−ア
ザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）アミン
０．１９ｇから構成される溶液に添加した。反応の温度
を６０℃にもたらし、この混合物を１時間反応させた。
生成されたジシクロヘキシル尿素を、次いで濾過し、溶
剤を濃縮し、得られた残分を２Ｎ塩酸１５ｍｌに溶か
し、クロロホルム１０ｍｌで３回洗浄した。次いで、水
性の酸性相を、２Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調節
し、再度クロロホルム１０ｍｌで３回抽出した。有機相
を硫酸ナトリウムで無水にし、濃縮し、こうして得られ
た残分を酢酸エチルから晶出させた。１９４〜１９６℃
の融点を有するＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド
０．２０ｇが得られた。
【００４４】例４ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−メトキシシンナムアミド テトラヒドロフラン２ｍｌ中に溶かしたエチルクロロホ
ルメート０．１７ｇを０℃に冷却したテトラヒドロフラ
ン２ｍｌ中の４−メトキシケイ皮酸０．２５ｇおよびテ
トラエチルアミン０．２０ｇの溶液に添加した。３０分
後に、生成されたトリエチルアミンヒドロクロリドを濾
過により除去し、４−メトキシケイ皮酸混成無水物を含
有するこうして得られた溶液を、０℃に冷却したクロロ
ホルム５ｍｌ中のＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）アミン０．１８ｇの溶液に添加
した。添加の終了時で、この反応混合物を室温で２時間
保持し、次いで、この溶剤を蒸発させ、こうして得られ
た残分を塩酸１５ｍｌ中に溶かし、クロロホルム１０ｍ
ｌで３回洗浄し、次いで、水酸化ナトリウムを用いてｐ
Ｈ９に調節し、クロロホルム１０ｍｌで３回抽出した。
イル）−４−メトキシシンナムアミド テトラヒドロフラン２ｍｌ中に溶かしたエチルクロロホ
ルメート０．１７ｇを０℃に冷却したテトラヒドロフラ
ン２ｍｌ中の４−メトキシケイ皮酸０．２５ｇおよびテ
トラエチルアミン０．２０ｇの溶液に添加した。３０分
後に、生成されたトリエチルアミンヒドロクロリドを濾
過により除去し、４−メトキシケイ皮酸混成無水物を含
有するこうして得られた溶液を、０℃に冷却したクロロ
ホルム５ｍｌ中のＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）アミン０．１８ｇの溶液に添加
した。添加の終了時で、この反応混合物を室温で２時間
保持し、次いで、この溶剤を蒸発させ、こうして得られ
た残分を塩酸１５ｍｌ中に溶かし、クロロホルム１０ｍ
ｌで３回洗浄し、次いで、水酸化ナトリウムを用いてｐ
Ｈ９に調節し、クロロホルム１０ｍｌで３回抽出した。
【００４５】有機相を硫酸ナトリウムで無水にし、得ら
れた残分を酢酸エチルから晶出させた。１４２〜１４５
℃の融点を有するＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド
０．２２ｇが得られた。
れた残分を酢酸エチルから晶出させた。１４２〜１４５
℃の融点を有するＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド
０．２２ｇが得られた。
【００４６】例５ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド０．３１ｇを、テトラヒ
ドロフラン６ｍｌ中の４−クロロケイ皮酸０．５ｇおよ
びジシクロヘキシルカルボジイミド０．６２ｇの溶液に
添加した。この反応を一晩中室温に保持した。生成され
たジシクロヘキシル尿素を濾過し、溶剤を蒸発させた。
こうして得られた残分をクロロホルム１５ｍｌ中に溶か
し、飽和炭酸カリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナ
トリウムで無水物にし、濃縮し、４−クロロケイ皮酸ス
クシンイミドエステル０．７５ｇを含有する得られた残
分をクロロホルム２ｍｌに溶かし、０℃に冷却したクロ
ロホルム８ｍｌ中のＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）アミンヒドロクロリド０．
５４ｇおよびテトラエチルアミン０．５５ｇの溶液に添
加した。添加の終了時に、この反応混合物を室温にもた
らし、一晩中反応させた。次いで、有機相を２Ｎ塩酸１
５ｍｌで抽出し、水性の酸性相を最初にクロロホルム１
０ｍｌで３回洗浄し、次いで２Ｎ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ９に調節した。塩基性の水性相を、次いでクロロホル
ム１０ｍｌで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで無
水にし、濃縮し、得られた残分を酢酸エチルから晶出さ
せた。１８０〜１８２℃の融点を有するＮ−（１−アザ
−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−４−ク
ロロシンナムアミド０．３１ｇが得られた。
イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド０．３１ｇを、テトラヒ
ドロフラン６ｍｌ中の４−クロロケイ皮酸０．５ｇおよ
びジシクロヘキシルカルボジイミド０．６２ｇの溶液に
添加した。この反応を一晩中室温に保持した。生成され
たジシクロヘキシル尿素を濾過し、溶剤を蒸発させた。
こうして得られた残分をクロロホルム１５ｍｌ中に溶か
し、飽和炭酸カリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナ
トリウムで無水物にし、濃縮し、４−クロロケイ皮酸ス
クシンイミドエステル０．７５ｇを含有する得られた残
分をクロロホルム２ｍｌに溶かし、０℃に冷却したクロ
ロホルム８ｍｌ中のＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）アミンヒドロクロリド０．
５４ｇおよびテトラエチルアミン０．５５ｇの溶液に添
加した。添加の終了時に、この反応混合物を室温にもた
らし、一晩中反応させた。次いで、有機相を２Ｎ塩酸１
５ｍｌで抽出し、水性の酸性相を最初にクロロホルム１
０ｍｌで３回洗浄し、次いで２Ｎ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ９に調節した。塩基性の水性相を、次いでクロロホル
ム１０ｍｌで３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで無
水にし、濃縮し、得られた残分を酢酸エチルから晶出さ
せた。１８０〜１８２℃の融点を有するＮ−（１−アザ
−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−４−ク
ロロシンナムアミド０．３１ｇが得られた。
【００４７】例６ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド 例１により得られたＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アセトキシシンナム
アミド１．８ｇの一部を、１０％の炭酸カリウム水溶液
を用いて室温で加水分解した。１時間後、この反応混合
物を２Ｎ塩酸を用いてｐＨ８に調節し、晶出した生成物
は、２８０℃を上回る融点を有するＮ−（１−アザ−ビ
シクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−４−ヒドロ
キシシンナムアミド１．３ｇであった。
イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド 例１により得られたＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アセトキシシンナム
アミド１．８ｇの一部を、１０％の炭酸カリウム水溶液
を用いて室温で加水分解した。１時間後、この反応混合
物を２Ｎ塩酸を用いてｐＨ８に調節し、晶出した生成物
は、２８０℃を上回る融点を有するＮ−（１−アザ−ビ
シクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−４−ヒドロ
キシシンナムアミド１．３ｇであった。
【００４８】例７ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アミノシンナムアミド 前記した方法の一つに従って得られたエタノール中のＮ
−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）−４−ニトロシンナムアミドの温かい溶液を、脱塩
水および濃アンモニア中の硫酸鉄５水和物の温かい溶液
に添加した。その後でＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アミノシンナムアミ
ドが得られた。
イル）−４−アミノシンナムアミド 前記した方法の一つに従って得られたエタノール中のＮ
−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イ
ル）−４−ニトロシンナムアミドの温かい溶液を、脱塩
水および濃アンモニア中の硫酸鉄５水和物の温かい溶液
に添加した。その後でＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アミノシンナムアミ
ドが得られた。
【００４９】例８ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アセトアミドシンナムアミド 例７により得られたＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アミノシンナムアミ
ドの溶液を０℃でトリエチルアミンの存在で塩化アセチ
ルと反応させて、Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−４−アセトアミドシンナムア
ミドにした。
イル）−４−アセトアミドシンナムアミド 例７により得られたＮ−（１−アザ−ビシクロ［２．
２．２］オクチ−３−イル）−４−アミノシンナムアミ
ドの溶液を０℃でトリエチルアミンの存在で塩化アセチ
ルと反応させて、Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−４−アセトアミドシンナムア
ミドにした。
【００５０】前記した例に記載された方法に従って、次
のような化合物が得られた： Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（３−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（２−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（４−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−ブロモシンナムアミド、融点１５８〜１６
１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ブロモシンナムアミド、融点１７４〜１７
６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−フェニルシンナムアミドヒドロクロリド、
融点２８０〜２８２℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド、融点１６８
〜１７０℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４，５−トリメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−シンナムアミド、融
点１９４〜１９６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ヒドロキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−ヒドロキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アセトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−アセトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−メトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−メトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−シアノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニルシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナ
ムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシン
ナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−ヒドロキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−アセトキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−アセトキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ−α−シア
ノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ−α−シア
ノシンナムアミド
のような化合物が得られた： Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（３−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（２−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−トランス−３−（４−ピリジル）アクリルアミ
ド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−ブロモシンナムアミド、融点１５８〜１６
１℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ブロモシンナムアミド、融点１７４〜１７
６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−フェニルシンナムアミドヒドロクロリド、
融点２８０〜２８２℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド、融点１６８
〜１７０℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３，４，５−トリメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−トリフルオロメチル−シンナムアミド、融
点１９４〜１９６℃ Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−ヒドロキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−ヒドロキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−アセトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−アセトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−４−メトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−３−メトキシ−α−シアノ−シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−
イル）−α−シアノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピ
リジル）アクリルアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニルシンナムア
ミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナ
ムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシン
ナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−ヒドロキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−アセトキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−アセトキシ−α−シ
アノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ−α−シア
ノシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−ビシクロ［３．
２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ−α−シア
ノシンナムアミド
【００５１】例９ Ｎ−（１−アザ−１−オキシドビシクロ［２．２．２］
オクチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミドモノヒ
ドレート エタノール２ｍｌ中の、例１により得られたＮ−（１−
アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−３
−クロロシンナムアミド０．５ｇの溶液に、３５％の過
酸化水素の溶液０．４ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌
し続けた。過剰量の過酸化水素を炭素上のパラジウムで
分解し、次いで反応混合物をセライトで濾過し、蒸発さ
せ、酢酸エチルで処理すると、Ｎ−（１−アザ−１−オ
キソ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−３
−クロロシンナムアミドモノヒドレート０．４ｇが生じ
た、融点２６８〜２７１℃。
オクチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミドモノヒ
ドレート エタノール２ｍｌ中の、例１により得られたＮ−（１−
アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−３
−クロロシンナムアミド０．５ｇの溶液に、３５％の過
酸化水素の溶液０．４ｍｌを添加し、室温で５時間攪拌
し続けた。過剰量の過酸化水素を炭素上のパラジウムで
分解し、次いで反応混合物をセライトで濾過し、蒸発さ
せ、酢酸エチルで処理すると、Ｎ−（１−アザ−１−オ
キソ−ビシクロ［２．２．２］オクチ−３−イル）−３
−クロロシンナムアミドモノヒドレート０．４ｇが生じ
た、融点２６８〜２７１℃。
【００５２】前記した方法と同様に処理して、次のもの
が得られた： Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−シンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキシドビシクロ［２．２．２］
オクチ−３−イル）クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−アセトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−フェニルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニル
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジク
ロロシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメ
トキシシンナムアミド
が得られた： Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−シンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキシドビシクロ［２．２．２］
オクチ−３−イル）クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−アセトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−フェニルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニル
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジク
ロロシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメ
トキシシンナムアミド
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年９月２７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５２】前記した方法と同様に処理して、次のもの
が得られた： Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−シンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキシドビシクロ［２．２．２］
オクチ−３−イル）クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−アセトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−フェニルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニル
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジク
ロロシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメ
トキシシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４，５−
トリメトキシシンナムアミド
が得られた： Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−シンナムアミ
ド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ヒドロキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキシドビシクロ［２．２．２］
オクチ−３−イル）クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−クロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フルオロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−アセトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−フェノキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（３−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（２−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−トランス−３−（４−ピリジル）−
アクリルアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−４−ブロモシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−α−フェニルシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジクロロシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４−ジメトキシシンナムアミド Ｎ−（１−アザ−１−オキソビシクロ［２．２．２］オ
クチ−３−イル）−３，４，５−トリメトキシシンナム
アミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−メトキシ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ヒドロキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−クロロシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−２−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フルオロ
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−メチルシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−フェノキ
シシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−４−ブロモシ
ンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−α−フェニル
シンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジク
ロロシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４−ジメ
トキシシンナムアミド Ｎ−（エンド−８−メチル−８−アザ−８−オキソビシ
クロ［３．２．１］オクチ−３−イル）−３，４，５−
トリメトキシシンナムアミド
フロントページの続き (72)発明者 ロベルト ジアーニ イタリア国 ミラノ ロカーテ トリウル ツィ ヴィア ピ ネンニ 58 (72)発明者 アレッサンドロ ベステッティ イタリア国 ミラノ バシグリオ レジデ ンツァ リオヌオーヴォ 741 (72)発明者 アントニオ ラヴェッツォ イタリア国 ミラノ ロディ ヴィア ス カルラッティ １ (72)発明者 クラウディオ オミーニ イタリア国 ミラノ ブセロ ピアッツァ カヴール ５
Claims (10)
- 【請求項１】 構造式： 【化１】 ［式中、Ａｒはピリジル基、またはベンゼン環を表わ
し、これは場合により１個以上のハロゲン原子または低
級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルア
ミノおよびニトロから選択される１個以上の基により置
換されていてもよく、Ｒaは水素、低級アルキル、フェ
ニルまたはシアノを表わし、Ｑは、それぞれ次の構造： 【化２】 （式中、Ｒ′は低級アルキル基を表わし、ｎは０または
１を表わし、ただしＲaがシアノおよび／またはＡｒは
ピリジルである場合にｎ＝０であるものとする）で示さ
れる基から選択される二環式オクチルアミノ基を表わ
す］で示されるエクゾまたはエンド配置の形またはそれ
らの混合物の形のアミド誘導体および相応する調剤学的
に認容性の毒性のない付加塩。 - 【請求項２】 Ａｒが、場合により１個以上のハロゲン
原子、または低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ア
ルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ア
ミノ、アシルアミノおよびニトロから選択される１個以
上の基により置換されていてもよいベンゼン基を表わす
請求項１記載のアミド誘導体。 - 【請求項３】 Ａｒが、場合により１個以上のハロゲン
原子、または低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ア
ルコキシ、フェノキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、ア
ミノ、アシルアミノおよびニトロから選択される１個以
上の基により置換されていてもよいピリジル基を表わす
請求項１記載のアミド誘導体。 - 【請求項４】 Qがβ−トロピル基を表わす請求項2記載
のアミド誘導体。 - 【請求項５】 ＱがＲ、ＳおよびＲＳキヌクリジニル基
から選択される請求項２記載のアミド誘導体。 - 【請求項６】 Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−２−メトキシシンナムアミ
ド。 - 【請求項７】 Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−４−メトキシシンナムアミ
ド。 - 【請求項８】 Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−α−メチルシンナムアミド。 - 【請求項９】 Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．
２］オクチ−３−イル）−２−フルオロシンナムアミ
ド。 - 【請求項１０】 治療的活性量の請求項１から９までの
いずれか１項記載の１種以上の化合物を、適当な調剤学
的に認容性の希釈剤と混合した形で含有する鎮咳活性を
有する調剤学的組成物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT92A001851 | 1992-07-29 | ||
| ITMI921851A IT1255467B (it) | 1992-07-29 | 1992-07-29 | Ammidi acriliche farmacologicamente attive |
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|---|---|
| JPH0710872A true JPH0710872A (ja) | 1995-01-13 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP5188048A Pending JPH0710872A (ja) | 1992-07-29 | 1993-07-29 | アミド誘導体およびそれを含有する鎮咳活性を有する調剤学的組成物 |
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| JP (1) | JPH0710872A (ja) |
| IT (1) | IT1255467B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003514818A (ja) * | 1999-11-18 | 2003-04-22 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規使用および新規ｎ−アザビシクロ−アミド誘導体 |
| JP2010515685A (ja) * | 2007-01-08 | 2010-05-13 | アンドロサイエンス コーポレーション | （置換フェニル）−プロペナール部分を伴う化合物、その誘導体、生物学的活性およびその使用 |
Families Citing this family (4)
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|---|---|---|---|---|
| IT1265057B1 (it) * | 1993-08-05 | 1996-10-28 | Dompe Spa | Tropil 7-azaindolil-3-carbossiamidi |
| SE9903760D0 (sv) * | 1999-10-18 | 1999-10-18 | Astra Ab | New compounds |
| WO2003032897A2 (en) * | 2001-10-16 | 2003-04-24 | Astrazeneca Ab | Azabicyclic compounds for the treatment of fibromyalgia syndrome |
| AR085073A1 (es) * | 2012-01-11 | 2013-09-11 | Richmond Sa Com Ind Y Financiera Lab | Compuestos con actividad antibacteriana, un procedimiento para su obtencion y composiciones farmaceuticas que los comprenden |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL59004A0 (en) * | 1978-12-30 | 1980-03-31 | Beecham Group Ltd | Substituted benzamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE4115215A1 (de) * | 1991-05-10 | 1992-11-12 | Merck Patent Gmbh | Indolderivate |
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1992
- 1992-07-29 IT ITMI921851A patent/IT1255467B/it active IP Right Grant
-
1993
- 1993-07-20 EP EP19930111579 patent/EP0581165A3/en not_active Withdrawn
- 1993-07-29 JP JP5188048A patent/JPH0710872A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003514818A (ja) * | 1999-11-18 | 2003-04-22 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規使用および新規ｎ−アザビシクロ−アミド誘導体 |
| JP2010515685A (ja) * | 2007-01-08 | 2010-05-13 | アンドロサイエンス コーポレーション | （置換フェニル）−プロペナール部分を伴う化合物、その誘導体、生物学的活性およびその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ITMI921851A0 (it) | 1992-07-29 |
| EP0581165A2 (en) | 1994-02-02 |
| EP0581165A3 (en) | 1994-06-01 |
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