JPH07109260A - ５−アミノ−２−ニトロピリジン誘導体及び２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
５−アミノ−２−ニトロピリジン誘導体及び２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】５−アミノ−３−ヒドロキシ−２−ニトロピリ
ジン誘導体および２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシ−
２−ニトロピリジン誘導体の容易かつ、高収率な合成法
を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）の３−アルコキシ−２−ニトロピ
リジン誘導体を塩基性条件下一般式（II）のアミノ化試
薬でアミノ化し、一般式（III）で表わされる５−アミ
ノ−３−アルコキシ−２−ニトロピリジン誘導体を得る
方法。当該５−アミノ−３−アルコキシ−２−ニトロピ
リジン誘導体を原料とし、一般式（IV）で表わされる
２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体を得
る方法。 〔式中、Ｒ０，Ｒ２はＨ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、アルキル、
アリール、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ３−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ
５，−ＯＲ１を；Ｒ４はＨ、アルキル、アリールを；Ｒ
１，Ｒ５はアルキル、アリールを；Ｒ３はアルキル、ア
リール、アルコキシ、アルキルアミノ等を；Ｒ６，Ｒ７
は−ＣＯＲ８，−ＳＯ２Ｒ９を；Ｒ８はＲ３と同様の意
義を；Ｒ９はＲ５と同様の意義を；Ｘ，Ｘ′は水素また
は置換基を；Ｙは脱離基を；それぞれ表わす〕
ジン誘導体および２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシ−
２−ニトロピリジン誘導体の容易かつ、高収率な合成法
を提供する。 【構成】一般式（Ｉ）の３−アルコキシ−２−ニトロピ
リジン誘導体を塩基性条件下一般式（II）のアミノ化試
薬でアミノ化し、一般式（III）で表わされる５−アミ
ノ−３−アルコキシ−２−ニトロピリジン誘導体を得る
方法。当該５−アミノ−３−アルコキシ−２−ニトロピ
リジン誘導体を原料とし、一般式（IV）で表わされる
２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体を得
る方法。 〔式中、Ｒ０，Ｒ２はＨ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、アルキル、
アリール、−Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ３−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ
５，−ＯＲ１を；Ｒ４はＨ、アルキル、アリールを；Ｒ
１，Ｒ５はアルキル、アリールを；Ｒ３はアルキル、ア
リール、アルコキシ、アルキルアミノ等を；Ｒ６，Ｒ７
は−ＣＯＲ８，−ＳＯ２Ｒ９を；Ｒ８はＲ３と同様の意
義を；Ｒ９はＲ５と同様の意義を；Ｘ，Ｘ′は水素また
は置換基を；Ｙは脱離基を；それぞれ表わす〕
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は５−アミノ−２−ニトロ
ピリジン誘導体、該誘導体の製造方法および２，５−ジ
アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法に関
する。
ピリジン誘導体、該誘導体の製造方法および２，５−ジ
アミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術】３−ヒドロキシ（またはアルコキシ）ピ
リジンにおいて、その２，５位の両方が窒素原子で置換
された化合物の製造法は特開平１−３１５７３６号に記
載されているのみである。この方法では工程数が長い、
低収率の工程がある等の問題点があった。一方、ニトロ
基の置換したベンゼン、ナフタレン類を直接アミノ化す
る方法がこれまでにもいくつか報告されている。例えば
シンセティックコミュニケーション(Synth. Commun.)
第１９巻、５１１頁（１９８９年）、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５１
巻、５０３９頁（１９８６年）、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５７巻、
４７８４頁（１９９２年）に記載がある。しかしながら
これらの反応はニトロ基の置換したピリジン環をアミノ
化する適用例が無い。これは合成技術的に非常に困難で
あったことが最大の問題であった。
リジンにおいて、その２，５位の両方が窒素原子で置換
された化合物の製造法は特開平１−３１５７３６号に記
載されているのみである。この方法では工程数が長い、
低収率の工程がある等の問題点があった。一方、ニトロ
基の置換したベンゼン、ナフタレン類を直接アミノ化す
る方法がこれまでにもいくつか報告されている。例えば
シンセティックコミュニケーション(Synth. Commun.)
第１９巻、５１１頁（１９８９年）、ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５１
巻、５０３９頁（１９８６年）、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー(J. Org. Chem.) 第５７巻、
４７８４頁（１９９２年）に記載がある。しかしながら
これらの反応はニトロ基の置換したピリジン環をアミノ
化する適用例が無い。これは合成技術的に非常に困難で
あったことが最大の問題であった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、第一に、重要な合成中間体である５−アミノ−２−
ニトロピリジン誘導体の簡便な合成法及び該誘導体を提
供することにある。また第二に、この５−アミノ−３−
ヒドロキシ−２−ニトロピリジンを合成原料とする２，
５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体（カプラ
ーまたはその中間体）の合成法を提供することにある。
は、第一に、重要な合成中間体である５−アミノ−２−
ニトロピリジン誘導体の簡便な合成法及び該誘導体を提
供することにある。また第二に、この５−アミノ−３−
ヒドロキシ−２−ニトロピリジンを合成原料とする２，
５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体（カプラ
ーまたはその中間体）の合成法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は一般式
（Ｉ）で表される化合物と一般式(II)で表される化合物
を塩基の存在下反応させることを特徴とする一般式(II
I) で表される化合物の製造方法より達成することがで
きた。
（Ｉ）で表される化合物と一般式(II)で表される化合物
を塩基の存在下反応させることを特徴とする一般式(II
I) で表される化合物の製造方法より達成することがで
きた。
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、Ｒ0 、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン
原子、アルキル基、アリール基、-N(R4)C(=O)R3 、-N(R
4)C(=O)OR3、-N(R4)C(=O)NR3R5、-N(R4)SO2R3 または -
OR1を表し、Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アリール基
を表し、Ｒ3 、Ｒ5 は各々アルキル基またはアリール基
を表し、Ｘは水素原子またはカップリング離脱基を表
す。）
原子、アルキル基、アリール基、-N(R4)C(=O)R3 、-N(R
4)C(=O)OR3、-N(R4)C(=O)NR3R5、-N(R4)SO2R3 または -
OR1を表し、Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アリール基
を表し、Ｒ3 、Ｒ5 は各々アルキル基またはアリール基
を表し、Ｘは水素原子またはカップリング離脱基を表
す。）
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｙは脱離基を表す。）また本発明
の目的は一般式(III) で表される化合物を用いて、一般
式(IV)の化合物を得ることで達成された。
の目的は一般式(III) で表される化合物を用いて、一般
式(IV)の化合物を得ることで達成された。
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中、Ｒ0 は-OR1を表し、Ｒ2 、Ｘは一
般式（Ｉ）と同じ意味を表し、Ｒ1はアルキル基、アリ
ール基を表す。）
般式（Ｉ）と同じ意味を表し、Ｒ1はアルキル基、アリ
ール基を表す。）
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）と同義であ
り、Ｒ6 、Ｒ7 は各々 -C(=O)R8 、-C(=O)OR8 、-C(=O)
NR8R9 、-SO2R8を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、
Ｒ8 、Ｒ9は各々水素原子、アルキル基またはアリール
基を表わす。）また上記の本発明は一般式(III) で表さ
れる化合物により達成された。
り、Ｒ6 、Ｒ7 は各々 -C(=O)R8 、-C(=O)OR8 、-C(=O)
NR8R9 、-SO2R8を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、
Ｒ8 、Ｒ9は各々水素原子、アルキル基またはアリール
基を表わす。）また上記の本発明は一般式(III) で表さ
れる化合物により達成された。
【００１３】次に本発明に用いられる一般式（Ｉ）の化
合物について詳細に説明する。
合物について詳細に説明する。
【００１４】Ｒ0 、Ｒ2 で表されるハロゲン原子は塩素
原子が好ましい。Ｒ0 、Ｒ2 で表されるアルキル基は炭
素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、メトキシエチル、エトキシエチ
ルが挙げられる。Ｒ0 、Ｒ2 で表されるアリール基は炭
素数６から２０のアリール基が好ましく、例えばフェニ
ル、クロルフェニルが挙げられる。
原子が好ましい。Ｒ0 、Ｒ2 で表されるアルキル基は炭
素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、メトキシエチル、エトキシエチ
ルが挙げられる。Ｒ0 、Ｒ2 で表されるアリール基は炭
素数６から２０のアリール基が好ましく、例えばフェニ
ル、クロルフェニルが挙げられる。
【００１５】Ｒ1 で表されるアルキル基およびアリール
基は置換基を有していてもよく塩基性条件下安定であ
り、その後の反応の後、容易に脱保護できるものが好ま
しい。Ｒ1 で表されるアルキル基は炭素数１から７のア
ルキル基が好ましく例えばメチル、メトキシメチル、メ
トキシエトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒド
ロピラニル、フェナシル、シクロプロピルメチル、アリ
ル、イソプロピル、シクロヘキシル、第３ブチル、ベン
ジル、ニトロベンジルが挙げられ、ベンジルが特に好ま
しい。Ｒ1 で表されるアリール基はフェニル基が好まし
い。
基は置換基を有していてもよく塩基性条件下安定であ
り、その後の反応の後、容易に脱保護できるものが好ま
しい。Ｒ1 で表されるアルキル基は炭素数１から７のア
ルキル基が好ましく例えばメチル、メトキシメチル、メ
トキシエトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒド
ロピラニル、フェナシル、シクロプロピルメチル、アリ
ル、イソプロピル、シクロヘキシル、第３ブチル、ベン
ジル、ニトロベンジルが挙げられ、ベンジルが特に好ま
しい。Ｒ1 で表されるアリール基はフェニル基が好まし
い。
【００１６】Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 で表されるアルキル基は
炭素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ドデシル、tert−オクチル、シ
クロヘキシル、アリル、ビニル、プロパルギル、ベンジ
ルが挙げられる。Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 で表されるアリール
基は炭素数６から２０のアリール基が好ましく、例えば
フェニル、ナフチル、トリル、アニシル、フリルが挙げ
られる。
炭素数１から２０のアルキル基が好ましく、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ドデシル、tert−オクチル、シ
クロヘキシル、アリル、ビニル、プロパルギル、ベンジ
ルが挙げられる。Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 で表されるアリール
基は炭素数６から２０のアリール基が好ましく、例えば
フェニル、ナフチル、トリル、アニシル、フリルが挙げ
られる。
【００１７】Ｘで表される置換基は、好ましくは酸素、
窒素、イオウ原子を介して脂肪族基、芳香族基、複素環
基とを結合する基、ハロゲン原子または芳香族アゾ基、
などである。さらに好ましくはハロゲン原子（例えばフ
ッ素、塩素、臭素）、アルコキシ基（例えばエトキシ、
ドデシルオキシ、メチルスルホニルエトキシ）、アリー
ルオキシ基（例えば４−クロロフェノキシ、４−メトキ
シフェノキシ）、脂肪族、芳香族もしくは複素環チオ基
（例えばフェニルチオ、テトラゾリルチオ）、含窒素ヘ
テロ環（例えばイミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ヒダントイニル）、芳香族アゾ基
（例えばフェニルアゾ）がある。これらの置換基として
は特開平１−３１５７３６号公報に記載されているカッ
プリング離脱基が好ましく用いられる。Ｘは水素原子が
特に好ましい。
窒素、イオウ原子を介して脂肪族基、芳香族基、複素環
基とを結合する基、ハロゲン原子または芳香族アゾ基、
などである。さらに好ましくはハロゲン原子（例えばフ
ッ素、塩素、臭素）、アルコキシ基（例えばエトキシ、
ドデシルオキシ、メチルスルホニルエトキシ）、アリー
ルオキシ基（例えば４−クロロフェノキシ、４−メトキ
シフェノキシ）、脂肪族、芳香族もしくは複素環チオ基
（例えばフェニルチオ、テトラゾリルチオ）、含窒素ヘ
テロ環（例えばイミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、ヒダントイニル）、芳香族アゾ基
（例えばフェニルアゾ）がある。これらの置換基として
は特開平１−３１５７３６号公報に記載されているカッ
プリング離脱基が好ましく用いられる。Ｘは水素原子が
特に好ましい。
【００１８】次に一般式(II)で表される化合物について
説明する。Ｙで表される脱離基は、酸素、窒素あるいは
イオウ原子でアミノ基と結合する基が好ましく、置換基
を有していてもよく、また環（ヘテロ環、芳香環又は脂
肪族）を形成していてもよい。酸素原子を介して結合す
る例としてＹはヒドロキシ基が好ましい。窒素原子を介
して結合するＹとして、１，２，４−トリアゾール−４
−イル基などが好ましい。イオウ原子を介して結合する
Ｙとして２，４，６−トリクロロフェニルチオ、２，４
−ジクロロフェニルチオ、２，４，５−トリクロロフェ
ニルチオ、ピペリジン−１−イルチオカルボニルチオ、
ピロリジン−１−イルチオカルボニルチオ、ジエチルア
ミノチオカルボニルチオ、ベンズチアゾール−２−イル
チオ等が好ましい。
説明する。Ｙで表される脱離基は、酸素、窒素あるいは
イオウ原子でアミノ基と結合する基が好ましく、置換基
を有していてもよく、また環（ヘテロ環、芳香環又は脂
肪族）を形成していてもよい。酸素原子を介して結合す
る例としてＹはヒドロキシ基が好ましい。窒素原子を介
して結合するＹとして、１，２，４−トリアゾール−４
−イル基などが好ましい。イオウ原子を介して結合する
Ｙとして２，４，６−トリクロロフェニルチオ、２，４
−ジクロロフェニルチオ、２，４，５−トリクロロフェ
ニルチオ、ピペリジン−１−イルチオカルボニルチオ、
ピロリジン−１−イルチオカルボニルチオ、ジエチルア
ミノチオカルボニルチオ、ベンズチアゾール−２−イル
チオ等が好ましい。
【００１９】次に一般式(III) で表される化合物につい
て説明する。式中のＲ0 、Ｒ2 、Ｘは一般式（Ｉ）と同
義である。
て説明する。式中のＲ0 、Ｒ2 、Ｘは一般式（Ｉ）と同
義である。
【００２０】次に一般式(IV)で表される化合物について
説明する。式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）と同義である。
Ｘ′は一般式（Ｉ）におけるＸと同義である。Ｒ6 、Ｒ
7 は各々 -COR8、-COOR8、-CONR8R9、-SO2R8を表す。Ｒ
8 、Ｒ9 で表されるアルキル基は炭素数１から３６のア
ルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、イソプロ
ピル、tert−ブチル、１−（２，４−ジ−tert−アミル
フェノキシ）プロピル、 sec−ペンタデシル、トルフル
オロメチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロヘキシ
ル、ベンジルが挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 で表されるアリ
ール基は炭素数６から３６のアリール基が好ましく、例
えばフェニル、ナフチル、４−メトキシフェニル、２−
クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、ペンタフ
ルオロフェニル、２−メタンスルホンアミドフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、４−シアノフェニ
ル、フリル、ピリジルが挙げられる。
説明する。式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）と同義である。
Ｘ′は一般式（Ｉ）におけるＸと同義である。Ｒ6 、Ｒ
7 は各々 -COR8、-COOR8、-CONR8R9、-SO2R8を表す。Ｒ
8 、Ｒ9 で表されるアルキル基は炭素数１から３６のア
ルキル基が好ましく、例えばメチル、エチル、イソプロ
ピル、tert−ブチル、１−（２，４−ジ−tert−アミル
フェノキシ）プロピル、 sec−ペンタデシル、トルフル
オロメチル、ヘプタフルオロプロピル、シクロヘキシ
ル、ベンジルが挙げられる。Ｒ8 、Ｒ9 で表されるアリ
ール基は炭素数６から３６のアリール基が好ましく、例
えばフェニル、ナフチル、４−メトキシフェニル、２−
クロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、ペンタフ
ルオロフェニル、２−メタンスルホンアミドフェニル、
２，４，６−トリクロロフェニル、４−シアノフェニ
ル、フリル、ピリジルが挙げられる。
【００２１】以下に一般式（Ｉ）で表される化合物につ
いて具体例を示すが本発明の範囲はこれらに限定される
ものではない。
いて具体例を示すが本発明の範囲はこれらに限定される
ものではない。
【００２２】
【化９】
【００２３】
【化１０】
【００２４】
【化１１】
【００２５】以下に一般式(II)で表される化合物につい
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００２６】
【化１２】
【００２７】
【化１３】
【００２８】以下に一般式(III) で表される化合物につ
いて具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
いて具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。
【００２９】
【化１４】
【００３０】
【化１５】
【００３１】
【化１６】
【００３２】以下に一般式(IV)で表される化合物につい
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
て具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００３３】
【化１７】
【００３４】
【化１８】
【００３５】
【化１９】
【００３６】本発明のアミノ化に用いる塩基としては、
有機塩基、無機塩基のいずれでもよい。有機塩基として
は例えば１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデ
カ−７−エン、ジイソプロピルエチルアミンが好まし
い。無機塩基がさらに好ましく、特に水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、tert−ブトキ
シカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シドなどが好ましい。溶媒としては非プロトン性極性溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、１，３−ジメ
チルイミダゾリジン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン
が好ましいが、メタノール、エタノール等のアルコール
も用いることが可能である。
有機塩基、無機塩基のいずれでもよい。有機塩基として
は例えば１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデ
カ−７−エン、ジイソプロピルエチルアミンが好まし
い。無機塩基がさらに好ましく、特に水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、tert−ブトキ
シカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シドなどが好ましい。溶媒としては非プロトン性極性溶
媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、１，３−ジメ
チルイミダゾリジン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン
が好ましいが、メタノール、エタノール等のアルコール
も用いることが可能である。
【００３７】反応温度は−３０度から１２０度までの範
囲が好ましいが、−２０度から５０℃の範囲が特に好ま
しい。なお一般式(II)で表される化合物の合成法は以下
の文献あるいはその引用文献に記載があり、好都合に利
用できる。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー(J. Org. Chem.) 第５７巻、４７８４頁（１９９２
年）、ブラテン・オブ・ケミカル・ソサエティー・オブ
・ジャパン(Bull. Chem. Soc. Jpn.) 第５９巻、２０１
７頁（１９８６年）。
囲が好ましいが、−２０度から５０℃の範囲が特に好ま
しい。なお一般式(II)で表される化合物の合成法は以下
の文献あるいはその引用文献に記載があり、好都合に利
用できる。ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー(J. Org. Chem.) 第５７巻、４７８４頁（１９９２
年）、ブラテン・オブ・ケミカル・ソサエティー・オブ
・ジャパン(Bull. Chem. Soc. Jpn.) 第５９巻、２０１
７頁（１９８６年）。
【００３８】ここで得られた一般式(III) の化合物(R0=
OR1)においてアミノ基のアシル化、スルホニル化等は例
えば特開平１−３１５７３６号に記載の方法が適用でき
る。ニトロ基の還元はH. O. House 著 Modern Syntheti
c Reactions を、R1基の脱離は T. W. Greene 著 Prote
ctive Groups in Organic Synthesis を参照できる。
OR1)においてアミノ基のアシル化、スルホニル化等は例
えば特開平１−３１５７３６号に記載の方法が適用でき
る。ニトロ基の還元はH. O. House 著 Modern Syntheti
c Reactions を、R1基の脱離は T. W. Greene 著 Prote
ctive Groups in Organic Synthesis を参照できる。
【００３９】本発明により合成される化合物は、感熱転
写方式、インクジェット方式、印刷等における画像形成
用色素として有用なアゾ色素、アゾメチン色素、インド
フェノール色素等の合成中間体として重要であるばかり
でなく、ハロゲン化銀カラー写真感光材料におけるシア
ン発色カプラーあるいはその合成中間体として重要であ
る。本発明の合成法により合成される化合物を中間体と
するハロゲン化銀カラー写真感光材料用シアンカプラー
としては例えば特開平１−３１５７３６号に記載があ
る。一方、本発明の合成法により合成される化合物を中
間体とするアゾメチン色素、インドフェノール色素とし
ては例えば特開平３−１０３４７７号に記載がある。
写方式、インクジェット方式、印刷等における画像形成
用色素として有用なアゾ色素、アゾメチン色素、インド
フェノール色素等の合成中間体として重要であるばかり
でなく、ハロゲン化銀カラー写真感光材料におけるシア
ン発色カプラーあるいはその合成中間体として重要であ
る。本発明の合成法により合成される化合物を中間体と
するハロゲン化銀カラー写真感光材料用シアンカプラー
としては例えば特開平１−３１５７３６号に記載があ
る。一方、本発明の合成法により合成される化合物を中
間体とするアゾメチン色素、インドフェノール色素とし
ては例えば特開平３−１０３４７７号に記載がある。
【００４０】以下に実施例をあげ本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００４１】
実施例１〜２ ５−アミノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−２）の合成例 カリウムｔ−ブトキシド５０．５グラム、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ミリリットルの溶液に３−ベン
ジルオキシ−２−ニトロピリジン（具体例Ｉ−２）３
４．５グラム、１−スルフェナモイルチオカルボニルピ
ロリジン（具体例II−４）３０．５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５０ミリリットルの溶液を約３０分か
けて滴下した。このとき内温を約２０℃に保った。さら
に室温で３０分間攪拌を続けた後、水１３５０ミリリッ
トルを添加した。析出した結晶を濾取し乾燥することで
目的物（具体例 III−２）を２８．９グラム得た。1 H-NMR(DMSO-d6) δ5.23(2H,s)、6.64(2H,br,s) 、6.81
(1H,d,J=1.9Hz)、7.31-7.52(6H,m)
（具体例 III−２）の合成例 カリウムｔ−ブトキシド５０．５グラム、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド３００ミリリットルの溶液に３−ベン
ジルオキシ−２−ニトロピリジン（具体例Ｉ−２）３
４．５グラム、１−スルフェナモイルチオカルボニルピ
ロリジン（具体例II−４）３０．５ｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５０ミリリットルの溶液を約３０分か
けて滴下した。このとき内温を約２０℃に保った。さら
に室温で３０分間攪拌を続けた後、水１３５０ミリリッ
トルを添加した。析出した結晶を濾取し乾燥することで
目的物（具体例 III−２）を２８．９グラム得た。1 H-NMR(DMSO-d6) δ5.23(2H,s)、6.64(2H,br,s) 、6.81
(1H,d,J=1.9Hz)、7.31-7.52(6H,m)
【００４２】上記Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの代わ
りにジメチルスルホキシドを用い、１−スルフェナモイ
ルチオカルボニルピロリジンの代わりに４−アミノ−
１，２，４−トリアゾール（具体例II−１）１５．２グ
ラムを用いた以外は同様に操作を行った。目的物（具体
例 III−２）を１０．７グラム得た。
りにジメチルスルホキシドを用い、１−スルフェナモイ
ルチオカルボニルピロリジンの代わりに４−アミノ−
１，２，４−トリアゾール（具体例II−１）１５．２グ
ラムを用いた以外は同様に操作を行った。目的物（具体
例 III−２）を１０．７グラム得た。
【００４３】実施例３ ５−アミノ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（具体
例 III−１）の合成例実施例１の３−ベンジルオキシ−
２−ニトロピリジンの代わりに３−メトキシ−２−ニト
ロピリジン（具体例Ｉ−１）を用いた以外は同様の操作
を行なった。目的物（具体例 III−１）を４９％の収率
で得た。1 H-NMR(DMSO-d6) δ3.88(3H,s)、6.68(2H,br,s) 、6.77
(1H,br,s) 、7.41(1H,br,s)
例 III−１）の合成例実施例１の３−ベンジルオキシ−
２−ニトロピリジンの代わりに３−メトキシ−２−ニト
ロピリジン（具体例Ｉ−１）を用いた以外は同様の操作
を行なった。目的物（具体例 III−１）を４９％の収率
で得た。1 H-NMR(DMSO-d6) δ3.88(3H,s)、6.68(2H,br,s) 、6.77
(1H,br,s) 、7.41(1H,br,s)
【００４４】実施例４ ５−アミノ−３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−３）および５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）の合成例 実施例１の３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジンの
代わりに３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例Ｉ−３）を用いた以外は同様の操作を行なった。５−
アミノ−３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例 III−３）収率３７％と５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）収率４５％の混合物が得られた。 具体例 III−３1 H-NMR(DMSO-d6) δ4.68(2H,d,J=6.0Hz)、5.32(1H,dd,J
=10.0 and 2.0Hz)、5.49(1H,dd,J=17.3 and 2.0Hz)、6.
04(1H,ddt,J=17.3,10.0 and 6.0Hz)、6.63(2H,br,s) 、
7.40(1H,d,J=2.0Hz)、7.49(1H,d,J=2.0Hz) 具体例 III−２０1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.65(3H,dd,J=6.7 and 2.0Hz) 、5.
19(1H,dq,J=6.0 and 6.7Hz) 、6.59(1H,dd,J=6.0 and
2.0Hz) 、6.68-6.83(4H,m)
（具体例 III−３）および５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）の合成例 実施例１の３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジンの
代わりに３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例Ｉ−３）を用いた以外は同様の操作を行なった。５−
アミノ−３−アリルオキシ−２−ニトロピリジン（具体
例 III−３）収率３７％と５−アミノ−３−（１−プロ
ペニル）オキシ−２−ニトロピリジン（具体例 III−２
０）収率４５％の混合物が得られた。 具体例 III−３1 H-NMR(DMSO-d6) δ4.68(2H,d,J=6.0Hz)、5.32(1H,dd,J
=10.0 and 2.0Hz)、5.49(1H,dd,J=17.3 and 2.0Hz)、6.
04(1H,ddt,J=17.3,10.0 and 6.0Hz)、6.63(2H,br,s) 、
7.40(1H,d,J=2.0Hz)、7.49(1H,d,J=2.0Hz) 具体例 III−２０1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.65(3H,dd,J=6.7 and 2.0Hz) 、5.
19(1H,dq,J=6.0 and 6.7Hz) 、6.59(1H,dd,J=6.0 and
2.0Hz) 、6.68-6.83(4H,m)
【００４５】実施例５ ２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシピ
リジン（具体例IV−１）の合成例 ５−アミノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−２）２７．０グラム、ピリジン９．６グ
ラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１１０ミリリット
ルの溶液に氷水冷下プロピオニルクロリド１０．５ミリ
リットルを滴下した。氷水冷下３０分攪拌した後、水５
５０ミリリットルを加え、しばらく攪拌した後析出した
結晶を濾集し乾燥することにより５−プロピオニルアミ
ノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン３２．５
グラムを得た（９８％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.13(3H,t,J=7.3Hz)、2.43(2H,q,J=
7.3Hz)、5.32(2H,s)7.29-7.54(5H,m)、8.19(1H,br,s)
、8.35(1H,br,s) 、10.68(1H,s) 上記で得た５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキ
シ−２−ニトロピリジン３２．５グラムを鉄粉３０．０
グラム、塩化アンモニウム１．４グラム、水５５ミリリ
ットル、イソプロピルアルコール２７０ミリリットルの
混合物に添加し３０分間加熱還流した。反応混合物から
不溶物を濾過により分離し、濾液を濃縮し２−アミノ−
５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシピリジン
２７．５グラムを得た（９４％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.08(3H,t,J=7.1Hz)、2.2(2H,q,J=
7.1Hz) 、5.08(2H,s)、5.47(2H,s)、7.29-7.54(6H,m)
、7.72(1H,s)、9.58(1H,s)
リジン（具体例IV−１）の合成例 ５−アミノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン
（具体例 III−２）２７．０グラム、ピリジン９．６グ
ラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１１０ミリリット
ルの溶液に氷水冷下プロピオニルクロリド１０．５ミリ
リットルを滴下した。氷水冷下３０分攪拌した後、水５
５０ミリリットルを加え、しばらく攪拌した後析出した
結晶を濾集し乾燥することにより５−プロピオニルアミ
ノ−３−ベンジルオキシ−２−ニトロピリジン３２．５
グラムを得た（９８％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.13(3H,t,J=7.3Hz)、2.43(2H,q,J=
7.3Hz)、5.32(2H,s)7.29-7.54(5H,m)、8.19(1H,br,s)
、8.35(1H,br,s) 、10.68(1H,s) 上記で得た５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキ
シ−２−ニトロピリジン３２．５グラムを鉄粉３０．０
グラム、塩化アンモニウム１．４グラム、水５５ミリリ
ットル、イソプロピルアルコール２７０ミリリットルの
混合物に添加し３０分間加熱還流した。反応混合物から
不溶物を濾過により分離し、濾液を濃縮し２−アミノ−
５−プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシピリジン
２７．５グラムを得た（９４％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.08(3H,t,J=7.1Hz)、2.2(2H,q,J=
7.1Hz) 、5.08(2H,s)、5.47(2H,s)、7.29-7.54(6H,m)
、7.72(1H,s)、9.58(1H,s)
【００４６】上記で得た２−アミノ−５−プロピオニル
アミノ−３−ベンジルオキシピリジン２７．０グラム、
無水プロピオン酸１４．３グラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド１００ミリリットルの溶液を８０度で３０分
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル３００ミリリット
ルで希釈し、水２００ミリリットルで洗浄（２回）し、
有機層を乾燥、濃縮後残渣をカラムクロマトで分離し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシ
ピリジン２５．６グラムを得た（７８％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.01-1.15(6H,m) 、2.23-2.41(4H,
m) 、5.12(2H,s)、7.30-7.46(3H,m) 、7.48(2H,d,J=8.0
Hz)、7.86(1H,S)、8.16(1H,s)、9.56(1H,s)、10.08(1H,
s) 上記で得た２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ベ
ンジルオキシピリジン１８．４グラムをテトラヒドロフ
ラン３３６ミリリットルに溶解し、これに蟻酸アンモニ
ウム７．１グラム、水１２ミリリットルの溶液を添加、
さらに１０％パラジウム炭素１．５グラムを添加した。
５０度で１時間攪拌後不溶物を濾過により除き、濾液に
水、酢酸エチルを加え分液した。有機層を乾燥、濃縮し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシピ
リジン（具体例IV−１）を１３．０グラム得た（９８
％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.05-1.20(6H,m) 、2.28-2.42(4H,
m) 、7.69(1H,s)、8.20(1H,s)、10.18(1H,s) 、10.62(1
H,br,s)、10.89(1H,br,s)
アミノ−３−ベンジルオキシピリジン２７．０グラム、
無水プロピオン酸１４．３グラム、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド１００ミリリットルの溶液を８０度で３０分
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル３００ミリリット
ルで希釈し、水２００ミリリットルで洗浄（２回）し、
有機層を乾燥、濃縮後残渣をカラムクロマトで分離し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ−３−ベンジルオキシ
ピリジン２５．６グラムを得た（７８％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.01-1.15(6H,m) 、2.23-2.41(4H,
m) 、5.12(2H,s)、7.30-7.46(3H,m) 、7.48(2H,d,J=8.0
Hz)、7.86(1H,S)、8.16(1H,s)、9.56(1H,s)、10.08(1H,
s) 上記で得た２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ベ
ンジルオキシピリジン１８．４グラムをテトラヒドロフ
ラン３３６ミリリットルに溶解し、これに蟻酸アンモニ
ウム７．１グラム、水１２ミリリットルの溶液を添加、
さらに１０％パラジウム炭素１．５グラムを添加した。
５０度で１時間攪拌後不溶物を濾過により除き、濾液に
水、酢酸エチルを加え分液した。有機層を乾燥、濃縮し
２，５−ジ（プロピオニルアミノ）−３−ヒドロキシピ
リジン（具体例IV−１）を１３．０グラム得た（９８
％）。1 H-NMR(DMSO-d6) δ1.05-1.20(6H,m) 、2.28-2.42(4H,
m) 、7.69(1H,s)、8.20(1H,s)、10.18(1H,s) 、10.62(1
H,br,s)、10.89(1H,br,s)
【００４７】
【発明の効果】本発明によれば、従来合成上の困難によ
り製造されていなかった、５−アミノ−３−アルコキシ
−２−ニトロピリジン誘導体が容易にかつ収率よく合成
できる。かつ本発明によれば従来の合成法では工程数が
長く収率の低かった２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシ
ピリジン誘導体が容易にかつ、収率よく合成できる。
り製造されていなかった、５−アミノ−３−アルコキシ
−２−ニトロピリジン誘導体が容易にかつ収率よく合成
できる。かつ本発明によれば従来の合成法では工程数が
長く収率の低かった２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシ
ピリジン誘導体が容易にかつ、収率よく合成できる。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成５年１２月２日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正内容】
【化４】 （式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）と同義であり、Ｒ6 、Ｒ7
は各々 -C(=O)R8 、-C(=O)OR8 、-C(=O)NR8R9 、-SO2R8
を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、Ｒ8 、Ｒ9は水素原
子、アルキル基またはアリール基を表わす。）
は各々 -C(=O)R8 、-C(=O)OR8 、-C(=O)NR8R9 、-SO2R8
を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、Ｒ8 、Ｒ9は水素原
子、アルキル基またはアリール基を表わす。）
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式
(II)で表される化合物を塩基の存在下反応させることを
特徴とする一般式(III) で表される化合物の製造方法。 【化１】 （式中、Ｒ0 、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、アルキ
ル基、アリール基、-N(R4)C(=O)R3 、-N(R4)C(=O)OR3、
-N(R4)C(=O)NR3R5、-N(R4)SO2R3 または -OR1を表し、
Ｒ4 は水素原子、アルキル基、アリール基を表し、
Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ5 は各々アルキル基またはアリール基を
表し、Ｘは水素原子または置換基を表す。） 【化２】 （式中、Ｙは脱離基を表す。） 【化３】 （式中、Ｒ0 、Ｒ2 、Ｘは一般式（Ｉ）と同じ意味であ
る。） - 【請求項２】 一般式（Ｉ）および(III) において-R0
が -OR1 であることを特徴とする請求項１に記載の一般
式(III) で表される５−アミノ−３−ヒドロキシピリジ
ン誘導体の製造方法。（式中、Ｒ1 はアルキル基または
アリール基を表わす。） - 【請求項３】 一般式(III) で表される化合物を出発原
料とする一般式(IV)で表わされる２，５−ジアミノ−３
−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法。 【化４】 （式中、Ｒ2 は一般式（Ｉ）と同義であり、Ｒ6 、Ｒ7
は各々 -C(=O)R8 、-C(=O)OR8 、-C(=O)NR8R9 、-SO2R8
を表わし、Ｘ′はＸと同義であり、Ｒ8 、Ｒ9は水素原
子、アルキル基またはアリール基を表わす。） - 【請求項４】 請求項における一般式(III) で表される
化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25446493A JPH07109260A (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | ５−アミノ−２−ニトロピリジン誘導体及び２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25446493A JPH07109260A (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | ５−アミノ−２−ニトロピリジン誘導体及び２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07109260A true JPH07109260A (ja) | 1995-04-25 |
Family
ID=17265396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25446493A Pending JPH07109260A (ja) | 1993-10-12 | 1993-10-12 | ５−アミノ−２−ニトロピリジン誘導体及び２，５−ジアミノ−３−ヒドロキシピリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07109260A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5648496A (en) * | 1995-03-28 | 1997-07-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing aminonitropyridines |
| JP2006519232A (ja) * | 2003-02-26 | 2006-08-24 | スージェン・インコーポレーテッド | プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
| JP2007051128A (ja) * | 2005-07-22 | 2007-03-01 | Ube Ind Ltd | アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法 |
| US7825137B2 (en) | 2005-12-05 | 2010-11-02 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
| US8217057B2 (en) | 2005-12-05 | 2012-07-10 | Pfizer Inc. | Polymorphs of a c-MET/HGFR inhibitor |
-
1993
- 1993-10-12 JP JP25446493A patent/JPH07109260A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5648496A (en) * | 1995-03-28 | 1997-07-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing aminonitropyridines |
| JP2006519232A (ja) * | 2003-02-26 | 2006-08-24 | スージェン・インコーポレーテッド | プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
| US7230098B2 (en) | 2003-02-26 | 2007-06-12 | Sugen, Inc. | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| US8106197B2 (en) | 2003-02-26 | 2012-01-31 | Pfizer Inc. | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| EP2476667A3 (en) * | 2003-02-26 | 2013-01-02 | Sugen, Inc. | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
| JP2007051128A (ja) * | 2005-07-22 | 2007-03-01 | Ube Ind Ltd | アラルキルオキシ又はヘテロアラルキルオキシ基を有するアニリンの製法 |
| US7825137B2 (en) | 2005-12-05 | 2010-11-02 | Pfizer Inc. | Method of treating abnormal cell growth |
| US8217057B2 (en) | 2005-12-05 | 2012-07-10 | Pfizer Inc. | Polymorphs of a c-MET/HGFR inhibitor |
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