JPH07113032B2 - ガドリニウム‐ｄｏｔａ錯体のリシン塩およびその診断用としての適用 - Google Patents

ガドリニウム‐ｄｏｔａ錯体のリシン塩およびその診断用としての適用

Info

Publication number
JPH07113032B2
JPH07113032B2 JP62502266A JP50226687A JPH07113032B2 JP H07113032 B2 JPH07113032 B2 JP H07113032B2 JP 62502266 A JP62502266 A JP 62502266A JP 50226687 A JP50226687 A JP 50226687A JP H07113032 B2 JPH07113032 B2 JP H07113032B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
gadolinium
salt
complex
lysine salt
tetra
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP62502266A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS63503062A (ja
Inventor
ボンヌマン，ブルノー
ロートルー，ジャン
メイエール，ドミニク
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guerbet SA
Original Assignee
Guerbet SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guerbet SA filed Critical Guerbet SA
Publication of JPS63503062A publication Critical patent/JPS63503062A/ja
Publication of JPH07113032B2 publication Critical patent/JPH07113032B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/003—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table without C-Metal linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ガドリニウム（III）−DOTA錯体の新規塩並
びに磁気共鳴像（MRI）およびＸ線による放射線医学に
おけるコントラスト剤として診断への適用に関する。
DOTAは1,4,7,10−テトラ−アザシクロドデカン−N,N′,
N″,N−テトラ−酢酸である。Ｈ〔Gd−DOTA〕錯体
は、J.F.デスロイックスによって言及されている（Inor
g.Chem.19,1319,1980）。加えて、FR−A2 538996にお
いて、診断剤としてこの錯体のナトリウム塩およびＮ−
メチルグルカミン塩を用いることが言及されている。
予期せぬ方法で、特に低毒性でありかつ特にＮ−メチル
グルカミン塩の毒性よりも明確により弱い毒性を示す、
該錯体の新規な塩が、今や見出された。
かくして、本発明は、その主題としてガドリニウム（II
I）−DOTA錯体のリシン塩に関する。
この塩は次式： によって示される。
本発明に係る塩は、磁気共鳴像およびＸ線により放射線
医学においてコントラスト剤として使用できる。
従って、本発明は、又その主題として、ガドリニウム
（III）−DOTA錯体のリシン塩の有効量を含有する、ヒ
トに投与可能な診断用組成物を提供する。
本発明に係る組成物は、非経口的（顕著には血管内又は
リンパ管内）、蜘網膜下に、経口もしくは気管支内投与
できる。
非経口もしくは経口投与に対し、本発明の組成物は、顕
著には水性の生理学に許容できる溶剤に溶解した塩の溶
液であることができ、これらの溶液は塩の10-5モル/l−
１モル/lを含有する。投与可能な用量は一般に10-5〜10
3モル/kgである。
次の実施例は本発明の塩の調製およびこの塩を含有する
組成物を説明する。
1. Ｈ〔GdDOTA〕H2O錯体の調製 40.45gのDOTA（0.1モル）を、400cm3の蒸留水に懸濁さ
せた18.13gの酸化ガドリニウムGd2O3,0.05モル）から成
る懸濁液に添加する。
この懸濁液を攪拌しながら20時間70℃にもたらし、0.45
μｍフィルターでろ過し、次いで蒸発乾固し、真空下で
乾燥する。
分析：（C16H25N4O8Gd,H2O） Ｃ％ Ｎ％ Ｎ％ 理論値 33.37 4.71 9.72 実験値 33.31 4.86 9.82 2. Ｈ〔GdDOTA〕H2O錯体のリシン塩の溶液の調製 27.93gのＨ〔GdDOTA〕錯体を、電磁撹拌により、20重量
％でリシン（7.91g）の水溶液中で分散させる。
0.5モル/lの溶液を得るため、蒸留水を添加して容量を1
00cm3に調整する。
溶液を0.45μｍフィルターでろ過し、120℃で20分間殺
菌する。
溶液の物理化学的特性 −ガドリニウムの全量（原子吸収分光計により測定） 〔Gd〕＝0.501モル/l −非錯化ガドリニウムのトレースの量 〔Gd3+〕＜0.01％ −pHの測定 殺菌前 pH＝7.6 殺菌後 pH＝7.7 室温で３カ月後変化なし −20℃での密度 Ｄ−1.1664 −20℃での液体凝固点測定によって得られた重量オスモ
ス濃度 1400mosm/kg 更に、本発明による塩の特に弱毒性を表わす結果を示
す。
−静脈内ルートによる急性毒性 定量的漸増方法におけるリードおよびムエンチによって
明定された計算方法（AMJ.HYG.87493,1938）に従い、急
速静脈注入（2ml/分）により、スイスOF11種の雌マウス
（体重20〜25g）について急性毒性を測定した。１回の
試験毎に、最少３回用量で１回用量において６匹の動物
を用い、これらの用量は数比数列に従っている。毒性
（LD50）を、注入後７日目に記録する。
GdDTPA錯体（EP−Ａ−O 071 564参照）の場合における
よりもＮ−メチルグルカミン塩からリシン塩に通過せし
める時、GdDOTA錯体の場合、はるかに明確な改良を示す
結果が得られ、この結果は本発明の塩の特に弱い毒性に
関して予期せぬ特性を示している。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】1,4,7,10−テトラ−アザシクロドデカン−
    N,N′,N″,N−テトラ−酢酸のガドリニウム（III）錯
    体のリシン塩。
  2. 【請求項２】1,4,7,10−テトラ−アザシクロドデカン−
    N,N′,N″,N−テトラ−酢酸のガドリニウム（III）錯
    体のリシン塩の有効量を含んで成る、ヒトに投与できる
    診断用組成物。
  3. 【請求項３】生理学的に許容できる水性溶剤に溶解した
    塩の溶液によって構成されることを特徴とする、請求の
    範囲第２項記載の組成物。
  4. 【請求項４】10-5モル/l〜１モル/lの塩を含有すること
    を特徴とする、請求の範囲第３項記載の組成物。
JP62502266A 1986-04-11 1987-04-07 ガドリニウム‐ｄｏｔａ錯体のリシン塩およびその診断用としての適用 Expired - Fee Related JPH07113032B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8605235 1986-04-11
FR8605235A FR2596992B1 (fr) 1986-04-11 1986-04-11 Sel de lysine du complexe gadolinium-dota et ses applications au diagnostic
PCT/FR1987/000114 WO1987006229A1 (fr) 1986-04-11 1987-04-07 Sel de lysine du complexe gadolinium-dota et ses applications au diagnostic

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63503062A JPS63503062A (ja) 1988-11-10
JPH07113032B2 true JPH07113032B2 (ja) 1995-12-06

Family

ID=9334161

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62502266A Expired - Fee Related JPH07113032B2 (ja) 1986-04-11 1987-04-07 ガドリニウム‐ｄｏｔａ錯体のリシン塩およびその診断用としての適用

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4877600A (ja)
EP (1) EP0263861B1 (ja)
JP (1) JPH07113032B2 (ja)
AU (1) AU591774B2 (ja)
DK (1) DK158544C (ja)
FI (1) FI84071C (ja)
FR (1) FR2596992B1 (ja)
WO (1) WO1987006229A1 (ja)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5648063A (en) * 1981-07-24 1997-07-15 Schering Aktiengesellschaft Sterile composition comprising a chelate complex for magnetic resonance imaging
MX174467B (es) * 1986-01-23 1994-05-17 Squibb & Sons Inc 1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclodo decano substituido en 1 y compuestos analogos
US5271927A (en) * 1986-02-13 1993-12-21 Celltech Limited Antibody conjugates with macrocyclic ligands
IT1224416B (it) * 1987-12-24 1990-10-04 Bracco Ind Chimica Spa Chelanti macrociclici e loro chelati
US5049667A (en) * 1987-04-14 1991-09-17 Guerbet S.A. Nitrogen-containing cyclic ligands
FR2637895B1 (fr) * 1988-10-14 1992-11-06 Guerbet Sa Nouveaux ligands cycliques azotes, complexes metalliques formes par ces ligands, compositions de diagnostic contenant ces complexes et procede de preparation des ligands
DE3713842A1 (de) * 1987-04-22 1988-11-17 Schering Ag Substituierte cyclische komplexbildner, komplexe und komplexsalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische mittel
US4994259A (en) * 1987-05-08 1991-02-19 Salutar, Inc. Improvement in the method of NMR imaging employing a manganese II chelates of N,N'-bis[pyridoxal-alkylene (or cycloalkylene) (or arylene)]-N,N'-diacetic acid derivatives
US5130437A (en) * 1987-05-08 1992-07-14 Salutar, Inc. N,N'-bis-(pyridoxal)ethylenediamine-N,N'-diacetic acid derivatives
JP2833766B2 (ja) * 1987-07-16 1998-12-09 ニユコメド・アクシエセルカペト アミノポリカルボン酸およびその誘導体
GB8719041D0 (en) * 1987-08-12 1987-09-16 Parker D Conjugate compounds
GB8719042D0 (en) * 1987-08-12 1987-09-16 Parker D Conjugate compounds
US5314681A (en) * 1988-12-23 1994-05-24 Nycomed Innovation Ab Composition of positive and negative contrast agents for electron spin resonance enhanced magnetic resonance imaging
US5342936A (en) * 1989-02-10 1994-08-30 David Parker Tetra-aza macrocycles and processes for their preparation
DE69024826T2 (de) * 1989-02-10 1996-06-27 Celltech Therapeutics Ltd Aza-Macrozyklen und Verfahren zu deren Herstellung
US6139603A (en) * 1989-02-22 2000-10-31 L'air Liquide, Societe Anonyme Pour L'etude Et L'exploitation Des Procedes Georges Claude Process for recovering oxygen
US5247077A (en) * 1989-06-23 1993-09-21 Celltech Limited Tri-aza macrocycles and processes for their preparation
US5516503A (en) * 1989-11-16 1996-05-14 Guerbet S.A. Diagnostic composition comprising a binuclear complex, its method of preparation and its use in magnetic resonance imaging
FR2654344B1 (fr) * 1989-11-16 1994-09-23 Cis Bio Int Complexe paramagnetique de gadolinium, son procede de preparation et son utilisation pour le diagnostic par irm.
NZ237868A (en) * 1990-04-18 1994-04-27 Celltech Ltd Paramagnetic metal complexes of 1,4,7,10-tetracyclododecane derivatives and their use as nmr imaging agents
US5684135A (en) * 1990-04-18 1997-11-04 Celltech Therapeutics Limited Conjugate compounds containing aza-macro-cycles and processes for their preparation
US5480990A (en) * 1991-12-10 1996-01-02 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes for use as contrast agents
US5739294A (en) * 1991-12-10 1998-04-14 The Dow Chemical Company Bicyclopol yazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as contrast agents
IT1283218B1 (it) 1996-03-08 1998-04-16 Bracco Spa Polichelanti, loro complessi con ioni metallici, loro preparazione e loro usi
US20060014938A1 (en) * 2004-07-14 2006-01-19 Groman Ernest V Stable aqueous colloidal lanthanide oxides
CA2645668A1 (en) 2006-03-14 2007-09-20 Mallinckrodt Inc. Metal complexes of tetraazamacrocycle derivatives
FR2921271A1 (fr) * 2007-09-20 2009-03-27 Guerbet Sa Formulation d'agents de contraste pour l'irm contenant une polybase organique
US20090208421A1 (en) 2008-02-19 2009-08-20 Dominique Meyer Process for preparing a pharmaceutical formulation of contrast agents
EP2416806B8 (en) 2009-04-10 2017-03-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fucoidans as ligands for the diagnosis of degenerative pathologies
GB201102189D0 (en) * 2011-02-08 2011-03-23 King S College London Materials and methods relating to cardiovascular imaging
US10610608B2 (en) 2013-08-01 2020-04-07 Rochester Institute Of Technology Modular imaging agents containing amino acids and peptides
AT516104B1 (de) 2014-07-31 2016-08-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Verfahren zum Herstellen einer flüssigen pharmazeutischen Zubereitung
GB201522412D0 (en) * 2015-12-18 2016-02-03 Ge Healthcare As Dota synthesis
US10918742B2 (en) 2016-03-25 2021-02-16 Nanoprobes, Inc. Iodine-based particles

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL194579C (nl) * 1983-01-21 2002-08-05 Schering Ag Diagnostisch middel.
AU574668B2 (en) * 1983-04-12 1988-07-14 Monarch Marking Systems Inc. Labeler

Also Published As

Publication number Publication date
FR2596992A1 (fr) 1987-10-16
FI84071C (fi) 1991-10-10
US4877600A (en) 1989-10-31
FI84071B (fi) 1991-06-28
DK158544B (da) 1990-06-05
DK625987A (da) 1987-11-27
DK158544C (da) 1990-11-05
FI875374A0 (fi) 1987-12-07
AU591774B2 (en) 1989-12-14
EP0263861B1 (fr) 1990-08-01
FR2596992B1 (fr) 1988-12-16
FI875374L (fi) 1987-12-07
WO1987006229A1 (fr) 1987-10-22
DK625987D0 (da) 1987-11-27
EP0263861A1 (fr) 1988-04-20
JPS63503062A (ja) 1988-11-10
AU7235087A (en) 1987-11-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH07113032B2 (ja) ガドリニウム‐ｄｏｔａ錯体のリシン塩およびその診断用としての適用
JP2548436B2 (ja) Ｎｍｒ−診断剤
US5087440A (en) Heterocyclic derivatives of DTPA used for magnetic resonance imaging
JP2815556B2 (ja) 非イオン性常磁性イオン錯体およびこれを形成するための錯化剤
CA1322156C (en) Metal complex-containing pharmaceutical agents
TW319763B (ja)
ES2131067T5 (es) Composicion que contiene particulas ultrafinas de oxido metalico magnetico.
CZ398A3 (cs) Komplexy kaskádových polymerů, způsob jejich výroby a farmaceutický prostředek tyto látky obsahující
JPH0380148B2 (ja)
WO1992002259A1 (en) Novel compositions for magnetic resonance imaging
US5811077A (en) Method of NMR imaging
AU640140B2 (en) Novel magnetic resonance imaging agents
JPH06340556A (ja) イメージング剤としての大環状アミノホスホン酸錯体の使用
JP2004506026A (ja) 極性基を有するペルフルオロアルキル含有錯体、その製造方法およびその使用
PT96336A (pt) Processo para a preparacao de 10-(2'-hidroxi-3'-polioxaalquil)-1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclodecanos, utilizados como ligantes capazes sw formarem quelatos com metais, e de complexos metalicos que os contem
JP2001518454A (ja) 壊死および梗塞のイメージングのための親油性金属錯体
JP2001504843A (ja) 大環状金属錯体カルボン酸、その使用並びにその製造法
US3062719A (en) Trisodium calcium diethylenetriaminepentaacetic acid, compositions containing the same, and the use thereof
NO874986L (no) Lysinsalt av gadolinium dota-kompleks og anvendelse derav for diagnose.
RU2396983C1 (ru) Контрастная композиция для медицинской диагностики на основе комплексов гадолиния
EP0421697A2 (en) Contrast agents and methods for enhancing magnetic resonance imaging
US20220370646A1 (en) Pharmaceutical compositions of gd-based contrast agents
JPH0731190B2 (ja) 肝網内系機能診断剤
JPH09301865A (ja) 医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees