JPH07138245A - （３ｓ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法 - Google Patents
（３ｓ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法Info
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- JPH07138245A JPH07138245A JP5177324A JP17732493A JPH07138245A JP H07138245 A JPH07138245 A JP H07138245A JP 5177324 A JP5177324 A JP 5177324A JP 17732493 A JP17732493 A JP 17732493A JP H07138245 A JPH07138245 A JP H07138245A
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Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 レボグルコセノン［１］の炭素−炭素二重結
合に水和し、３位をメチレン基とし４位にα配置の水酸
基を導入して式［２］を得る工程と式［２］の化合物を
バイヤービリガー酸化により五員環のラクトンとする工
程とよりなる、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−
ヒドロキシメチル−４−ブタノリド［３］の製造方法。 【効果】 従来入手の困難であったヒドロキシラクトン
類の一つである（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−
ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを、レボグルコセノ
ンを出発物質とし、簡易な操作で短工程かつ高収率で選
択的に得ることが可能になった。これにより、種々の有
用化合物の合成原料として容易に供給できる。
合に水和し、３位をメチレン基とし４位にα配置の水酸
基を導入して式［２］を得る工程と式［２］の化合物を
バイヤービリガー酸化により五員環のラクトンとする工
程とよりなる、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−
ヒドロキシメチル−４−ブタノリド［３］の製造方法。 【効果】 従来入手の困難であったヒドロキシラクトン
類の一つである（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−
ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを、レボグルコセノ
ンを出発物質とし、簡易な操作で短工程かつ高収率で選
択的に得ることが可能になった。これにより、種々の有
用化合物の合成原料として容易に供給できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は（３Ｓ，４Ｒ）−３−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを
製造する方法に関する。
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを
製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬品、農薬等のファインケミカ
ル分野において、天然界に存在する含糖化合物や糖類似
化合物が有用な生理活性物質として注目され、その合成
的研究が盛んに行われている。その中のヒドロキシラク
トン類もそれ自身が生理活性物質であったり、また各種
有用化合物の出発原料となり得る糖類似化合物である。
ル分野において、天然界に存在する含糖化合物や糖類似
化合物が有用な生理活性物質として注目され、その合成
的研究が盛んに行われている。その中のヒドロキシラク
トン類もそれ自身が生理活性物質であったり、また各種
有用化合物の出発原料となり得る糖類似化合物である。
【０００３】下記式［３］、
【化３】 で表される（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒド
ロキシメチル−４−ブタノリドもヒドロキシラクトン類
にふくまれる化合物であり、その有用性において注目す
べき化合物である。例えば生理活性としては、摂食抑制
物質（満腹物質）としての活性が期待され、生理学の基
礎研究分野が進められており（T.Sakata,Brain Res. Bu
ll., 25(6), 969-74 (1990)）、医薬品や農薬への応用
が期待される。またこのラクトンのエステル誘導体は、
発癌機構に深く関わっているとされているプロテインキ
ナーゼＣに対する阻害活性物質の研究において使われて
いる（K.Teng, V.E.Marquez, G.W.A. Milne, J.J.Barch
i,Jr., M.G.Kazanietz, N.E.Lewin, P.M.Blumberg, and
E.Abushanab, J. Am. Chem. Soc., 114, 1059 (1992)
）。さらにこのラクトンは合成原料としても有用であ
り、例えば１位を還元し、ラクトールとすることで２−
デオキシ−Ｄ−リボースとすることが出来る。この糖は
抗癌剤や抗エイズ薬として有用な種々の核酸誘導体の糖
部分の原料となりうる。また、このラクトン自身を香料
として用いることも考えられ、煙草の香喫味改良剤とし
て利用出来る。さらに別の香料の出発原料になることも
期待できる。
ロキシメチル−４−ブタノリドもヒドロキシラクトン類
にふくまれる化合物であり、その有用性において注目す
べき化合物である。例えば生理活性としては、摂食抑制
物質（満腹物質）としての活性が期待され、生理学の基
礎研究分野が進められており（T.Sakata,Brain Res. Bu
ll., 25(6), 969-74 (1990)）、医薬品や農薬への応用
が期待される。またこのラクトンのエステル誘導体は、
発癌機構に深く関わっているとされているプロテインキ
ナーゼＣに対する阻害活性物質の研究において使われて
いる（K.Teng, V.E.Marquez, G.W.A. Milne, J.J.Barch
i,Jr., M.G.Kazanietz, N.E.Lewin, P.M.Blumberg, and
E.Abushanab, J. Am. Chem. Soc., 114, 1059 (1992)
）。さらにこのラクトンは合成原料としても有用であ
り、例えば１位を還元し、ラクトールとすることで２−
デオキシ−Ｄ−リボースとすることが出来る。この糖は
抗癌剤や抗エイズ薬として有用な種々の核酸誘導体の糖
部分の原料となりうる。また、このラクトン自身を香料
として用いることも考えられ、煙草の香喫味改良剤とし
て利用出来る。さらに別の香料の出発原料になることも
期待できる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】このように、（３Ｓ，
４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−
ブタノリドは用途面で有用なヒドロキシラクトンである
が、天然からの入手は困難であり、合成的手法により入
手するほかない。
４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−
ブタノリドは用途面で有用なヒドロキシラクトンである
が、天然からの入手は困難であり、合成的手法により入
手するほかない。
【０００５】従来の合成法としては、２，３−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドを出発物質とす
る合成法が４件報告されており、一つは（B.Rague, Y.C
hapleur, and B.Castro, J.Chem.Soc. Perkin Trans.I,
2063 (1982)）、グリニャール試薬により２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドに対して増
炭反応をして、のちにラクトン化する等の方法であり、
２工程で総収率３９％である。２つめは（ Y.Kita, H.Y
asuda, O.Tamura, F.Itoh, Y.Yuan Ke, Y.Tamura, Tetr
ahedron Lett., 26, 5770 (1985)）、Ｏ−メチル−Ｏ−
ｔ−ブチルジメチルシリルケテンアセタールによって
２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒ
ドに対して増炭反応し、保護基等を脱離させ、ラクトン
化する方法であり、２工程で収率６４％である。３つめ
は（M.V.Fernandez, P.D.Lanes, and F.J.L.Herrera, T
etrahedron, 46, 7911 (1990) ）、スルファニリデン誘
導体によって２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロアルデヒドに対して増炭反応し、生成するα，β−
エポキシアミドを還元的に開環し、後にラクトン化する
等の方法であり、３工程で収率７０％である。４つめは
（F.J.L.Herrera, M.V.Fernandez, and S.G.Claros, Te
trahedron, 46, 7165 (1990)）、ジアゾアセテートによ
って２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアル
デヒドに対して増炭反応し、脱アジド化、ラクトン化等
を経て、３工程で総収率２０％である。４つの合成のう
ち収率の高いものもある。しかし、いずれも２，３−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドへの増炭
反応により（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒド
ロキシメチル−４−ブタノリドの３位の立体を構築する
ものであり、その際にジアステレマーとして３位の不斉
がＲ配置のものが生成してしまう。その結果それを分離
する操作を必ず必要とする。さらに原料の２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドの最も効率
的な合成法はＤ−マンニトールから得るものであるが
（R.Dumont and H.Pfander, Helv. Chim. Acta, 66, 81
4 (1983)）、２工程を費やすので、上記工程数は実質上
４〜５工程になる。よって総収率も上記値よりも低くな
る。
プロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドを出発物質とす
る合成法が４件報告されており、一つは（B.Rague, Y.C
hapleur, and B.Castro, J.Chem.Soc. Perkin Trans.I,
2063 (1982)）、グリニャール試薬により２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドに対して増
炭反応をして、のちにラクトン化する等の方法であり、
２工程で総収率３９％である。２つめは（ Y.Kita, H.Y
asuda, O.Tamura, F.Itoh, Y.Yuan Ke, Y.Tamura, Tetr
ahedron Lett., 26, 5770 (1985)）、Ｏ−メチル−Ｏ−
ｔ−ブチルジメチルシリルケテンアセタールによって
２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒ
ドに対して増炭反応し、保護基等を脱離させ、ラクトン
化する方法であり、２工程で収率６４％である。３つめ
は（M.V.Fernandez, P.D.Lanes, and F.J.L.Herrera, T
etrahedron, 46, 7911 (1990) ）、スルファニリデン誘
導体によって２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリ
セロアルデヒドに対して増炭反応し、生成するα，β−
エポキシアミドを還元的に開環し、後にラクトン化する
等の方法であり、３工程で収率７０％である。４つめは
（F.J.L.Herrera, M.V.Fernandez, and S.G.Claros, Te
trahedron, 46, 7165 (1990)）、ジアゾアセテートによ
って２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアル
デヒドに対して増炭反応し、脱アジド化、ラクトン化等
を経て、３工程で総収率２０％である。４つの合成のう
ち収率の高いものもある。しかし、いずれも２，３−Ｏ
−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドへの増炭
反応により（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒド
ロキシメチル−４−ブタノリドの３位の立体を構築する
ものであり、その際にジアステレマーとして３位の不斉
がＲ配置のものが生成してしまう。その結果それを分離
する操作を必ず必要とする。さらに原料の２，３−Ｏ−
イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアルデヒドの最も効率
的な合成法はＤ−マンニトールから得るものであるが
（R.Dumont and H.Pfander, Helv. Chim. Acta, 66, 81
4 (1983)）、２工程を費やすので、上記工程数は実質上
４〜５工程になる。よって総収率も上記値よりも低くな
る。
【０００６】他の出発原料としてＤ−γ−リボノラクト
ンを用いる合成法が２件報告されている。（N.Baggett,
J.G.Buchanan, M.Y.Fatah, C.H.Lachut, K.J.MuCullou
gh,J.M.Weher, J. Chem. Soc., Chem. Commun, 1826 (1
985) 、及び K.Bock, I.Lundt, and C.Pedersen, Carbo
hydr. Res., 90, 17 (1981)）、前者はＤ−γ−リボノ
ラクトンの２位の水酸基を還元的に脱離させて２位をメ
チレンとするもので、４工程を要する（収率は未報
告）。後者は２位のブロモ化と脱ブロモ化により２位を
メチレンとし、２工程で総収率２７％である。これら
は、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアル
デヒドを原料とする合成法と比較して、原料が既に目的
の立体配置を含んでいるため立体選択性を考慮する必要
がないが、収率は劣る。
ンを用いる合成法が２件報告されている。（N.Baggett,
J.G.Buchanan, M.Y.Fatah, C.H.Lachut, K.J.MuCullou
gh,J.M.Weher, J. Chem. Soc., Chem. Commun, 1826 (1
985) 、及び K.Bock, I.Lundt, and C.Pedersen, Carbo
hydr. Res., 90, 17 (1981)）、前者はＤ−γ−リボノ
ラクトンの２位の水酸基を還元的に脱離させて２位をメ
チレンとするもので、４工程を要する（収率は未報
告）。後者は２位のブロモ化と脱ブロモ化により２位を
メチレンとし、２工程で総収率２７％である。これら
は、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセロアル
デヒドを原料とする合成法と比較して、原料が既に目的
の立体配置を含んでいるため立体選択性を考慮する必要
がないが、収率は劣る。
【０００７】この様に従来の合成法のなかには、立体選
択的で短工程、高収率かつ簡易な操作であることの全て
を満たす有用な方法はまだ無いと言えよう。
択的で短工程、高収率かつ簡易な操作であることの全て
を満たす有用な方法はまだ無いと言えよう。
【０００８】したがって、この発明の目的は、入手の容
易な原料から選択的に簡易な操作の短工程で合成し、か
つ高い収率で得ることが可能な、（３Ｓ，４Ｒ）−３−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの
製造法を提供することにある。
易な原料から選択的に簡易な操作の短工程で合成し、か
つ高い収率で得ることが可能な、（３Ｓ，４Ｒ）−３−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの
製造法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するため鋭意研究を重ねた結果、セルロースの熱
分解物として容易に得られるレボグルコセノンを出発物
質とし、わずか２工程の簡易な操作で、しかも収率も良
く総収率 64.3 % で、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを立体選択的
に得る経路を見いだした。
を達成するため鋭意研究を重ねた結果、セルロースの熱
分解物として容易に得られるレボグルコセノンを出発物
質とし、わずか２工程の簡易な操作で、しかも収率も良
く総収率 64.3 % で、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを立体選択的
に得る経路を見いだした。
【００１０】すなわち、この発明は、（ａ）下記式
［１］で表わされるレボグルコセノンの３位と４位にわ
たる炭素−炭素二重結合に水和して、３位をメチレン基
とし、４位にα配置の水酸基を有する下記一般式［２］
で表わされる化合物を得る工程と、（ｂ）下記一般式
［２］で表される化合物をバイヤービリガー酸化するこ
とにより下記式［３］で表される（３Ｓ，４Ｒ）−３−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを
得る工程とを含む、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法を提
供する。
［１］で表わされるレボグルコセノンの３位と４位にわ
たる炭素−炭素二重結合に水和して、３位をメチレン基
とし、４位にα配置の水酸基を有する下記一般式［２］
で表わされる化合物を得る工程と、（ｂ）下記一般式
［２］で表される化合物をバイヤービリガー酸化するこ
とにより下記式［３］で表される（３Ｓ，４Ｒ）−３−
ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドを
得る工程とを含む、（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法を提
供する。
【化１】
【化２】
【化３】
【００１１】以下、この発明の（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒ
ドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製
造方法を、各工程を追って具体的に説明する。
ドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製
造方法を、各工程を追って具体的に説明する。
【００１２】まず、工程（ａ）において、上記式［１］
で表わされるレボグルコセノンの３位と４位にわたる炭
素−炭素二重結合を水和し、３位をメチレン基として４
位にα配置の水酸基を有する上記一般式［２］で表され
る１，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｄ−エリス
ロ−ヘキソピラノース−２−ウロースを得る。水和は酸
または塩基触媒の存在下で行われる。酸触媒としては、
１，６−アンヒドロ結合を切断する能力の無い酢酸など
があげられる。塩基触媒としてはトリエチルアミン等の
求核性の低い３級アミンが望ましい。溶媒は両者の場合
とも、水のみあるいは水性の有機溶媒があげられる。た
だし、水以外が求核試薬とならないように溶媒を選択す
る必要がある。反応温度は室温から１００℃程度、反応
時間は３０分から５時間程度である。
で表わされるレボグルコセノンの３位と４位にわたる炭
素−炭素二重結合を水和し、３位をメチレン基として４
位にα配置の水酸基を有する上記一般式［２］で表され
る１，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｄ−エリス
ロ−ヘキソピラノース−２−ウロースを得る。水和は酸
または塩基触媒の存在下で行われる。酸触媒としては、
１，６−アンヒドロ結合を切断する能力の無い酢酸など
があげられる。塩基触媒としてはトリエチルアミン等の
求核性の低い３級アミンが望ましい。溶媒は両者の場合
とも、水のみあるいは水性の有機溶媒があげられる。た
だし、水以外が求核試薬とならないように溶媒を選択す
る必要がある。反応温度は室温から１００℃程度、反応
時間は３０分から５時間程度である。
【００１３】続く工程（ｂ）において、工程（ａ）で得
られた上記一般式で表される化合物［２］をバイヤービ
リガー酸化することで、五員環のラクトン化合物である
上記式［３］で表される（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキ
シ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドへと導く。
バイヤービリガー酸化の酸化剤としては過酢酸やｍ−ク
ロロ過安息香酸などを１〜１０当量用い、溶媒としては
酢酸や塩化メチレンなどのそれ自身が反応しない有機溶
媒であれば特に限定されるものではない。反応温度は室
温程度が望ましい。反応時間は１０分間〜１０時間程度
である。
られた上記一般式で表される化合物［２］をバイヤービ
リガー酸化することで、五員環のラクトン化合物である
上記式［３］で表される（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキ
シ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドへと導く。
バイヤービリガー酸化の酸化剤としては過酢酸やｍ−ク
ロロ過安息香酸などを１〜１０当量用い、溶媒としては
酢酸や塩化メチレンなどのそれ自身が反応しない有機溶
媒であれば特に限定されるものではない。反応温度は室
温程度が望ましい。反応時間は１０分間〜１０時間程度
である。
【００１４】反応終了後、過剰量の過酢酸等の過酸は、
以後の処理の安全の為に、ジメチルスルフィド等を加え
ることで消費しておくことが望ましい。
以後の処理の安全の為に、ジメチルスルフィド等を加え
ることで消費しておくことが望ましい。
【００１５】更に、生成物の水酸基は、一部がホルミル
エステルとなっている可能性も有り得るので、酸加水分
解の条件で処理しておくことが望ましい。用いる酸とし
ては塩酸，硫酸，アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（プロ
トン型）などの一般の酸加水分解において用いられる酸
触媒の全てを用いることが出来る。溶媒としては水やア
ルコール系などの一般の酸加水分解で用いる全ての溶媒
を用いることが出来る。反応温度としては、０〜１００
℃であるが室温程度が望ましい。また。反応時間は１〜
２０時間程度である。
エステルとなっている可能性も有り得るので、酸加水分
解の条件で処理しておくことが望ましい。用いる酸とし
ては塩酸，硫酸，アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ（プロ
トン型）などの一般の酸加水分解において用いられる酸
触媒の全てを用いることが出来る。溶媒としては水やア
ルコール系などの一般の酸加水分解で用いる全ての溶媒
を用いることが出来る。反応温度としては、０〜１００
℃であるが室温程度が望ましい。また。反応時間は１〜
２０時間程度である。
【００１６】これにより、上記式［３］で表される（３
Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−
４−ブタノリドを得る。
Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−
４−ブタノリドを得る。
【００１７】
【実施例】以下、実施例によりこの発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００１８】実施例１ （工程１） １，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−
Ｄ−エリスロ−ヘキソピラノース−２−ウロースの合成 レボグルコセノン 10.85 g (86.04 mmol) を水 1085 ml
に加え、さらにこれにトリエチルアミン 10.9 ml (78.2
0 mmol) を加えて室温にて１時間撹拌した。反応液から
減圧下にて溶媒およびトリエチルアミンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：２）にて精製し、上記式［２］で表される
１，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ
−ヘキソピラノース−２−ウロース 9.37 g (75.6 %)を
得た。
Ｄ−エリスロ−ヘキソピラノース−２−ウロースの合成 レボグルコセノン 10.85 g (86.04 mmol) を水 1085 ml
に加え、さらにこれにトリエチルアミン 10.9 ml (78.2
0 mmol) を加えて室温にて１時間撹拌した。反応液から
減圧下にて溶媒およびトリエチルアミンを留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ヘキサン−酢酸エ
チル＝１：２）にて精製し、上記式［２］で表される
１，６−アンヒドロ−３−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ
−ヘキソピラノース−２−ウロース 9.37 g (75.6 %)を
得た。
【００１９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳからの
ppm ）: １位； 5.16 (1H ，s)，５位； 4.26 - 4.21
(1H，m)，４位； 4.70 - 4.67 (1H，m)，６位； 4.01
(1H，dd，J = 8.1, 5.1 Hz)，６’位； 3.95 (1H ，d
d，J = 8.1, 1.5 Hz)，３位；2.87 (1H ，dd，J = 17.
0, 5.6 Hz) ，３’位； 2.52 (1H ，dddd，J = 17.0,2.
4, 1.3, 1.3 Hz) ，ＯＨ； 2.49 (1H ，d ，J = 9.7 H
z)
ppm ）: １位； 5.16 (1H ，s)，５位； 4.26 - 4.21
(1H，m)，４位； 4.70 - 4.67 (1H，m)，６位； 4.01
(1H，dd，J = 8.1, 5.1 Hz)，６’位； 3.95 (1H ，d
d，J = 8.1, 1.5 Hz)，３位；2.87 (1H ，dd，J = 17.
0, 5.6 Hz) ，３’位； 2.52 (1H ，dddd，J = 17.0,2.
4, 1.3, 1.3 Hz) ，ＯＨ； 2.49 (1H ，d ，J = 9.7 H
z)
【００２０】（工程２） （３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの合成 上記式［２］で表わされる １，６−アンヒドロ−３−
デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソピラノース−２−
ウロース 2.65 g (18.4 mmol) を酢酸 32 mlに溶解し、
窒素雰囲気中水冷下にて４０％過酢酸 12 mlを徐々に滴
下した。室温にて１時間撹拌後、水冷下にてジメチルス
ルフィド 9 ml を徐々に滴下した。室温にて１時間撹拌
後、反応液から減圧下にて溶媒を留去し、残渣をメタノ
ール６９ｍｌに溶解してこれに濃塩酸 2.8 ml を加えて
室温にて一晩撹拌した。反応液から減圧下にて溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ヘ
キサン：酢酸エチル＝1:4 ）を用いて精製し、上記式
［３］で表わされる（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリド 2.07 g （収率
85.1 % ）を得た。
キシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの合成 上記式［２］で表わされる １，６−アンヒドロ−３−
デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ヘキソピラノース−２−
ウロース 2.65 g (18.4 mmol) を酢酸 32 mlに溶解し、
窒素雰囲気中水冷下にて４０％過酢酸 12 mlを徐々に滴
下した。室温にて１時間撹拌後、水冷下にてジメチルス
ルフィド 9 ml を徐々に滴下した。室温にて１時間撹拌
後、反応液から減圧下にて溶媒を留去し、残渣をメタノ
ール６９ｍｌに溶解してこれに濃塩酸 2.8 ml を加えて
室温にて一晩撹拌した。反応液から減圧下にて溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ（ヘ
キサン：酢酸エチル＝1:4 ）を用いて精製し、上記式
［３］で表わされる（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリド 2.07 g （収率
85.1 % ）を得た。
【００２１】［α］24D -4.5゜（C 1.44，Ｃ2 Ｈ5 Ｏ
Ｈ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −（ＣＤ3 ）2 ＣＯ，ＴＭＳ
からの ppm ）: ３−ＯＨ； 4.44 (1H ，d, J = 4.2 H
z)，３位； 4.34 (1H ，dddd，J = 6.6, 4.2,2.4, 2.0
Hz)，４位； 4.19 (1H ，ddd ，J = 3.4 ，3.4 ，2.0 H
z) ，５−ＯＨ； 4.03 (1H ，dd，J = 5.5 ，5.5 Hz)
，５位； 3.65 - 3.51 (2H，m)，２位；2.68 (1H ，d
d，J = 17.7，6.6 Hz) ，2.16 (1H，dd，J = 17.7，2.4
Hz)13Ｃ−ＮＭＲ（（ＣＤ3 ）2 ＣＯ(30.0 ppm) から
の ppm）: 206.7 ，89.2，69.6，62.6，39.0
Ｈ）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 −（ＣＤ3 ）2 ＣＯ，ＴＭＳ
からの ppm ）: ３−ＯＨ； 4.44 (1H ，d, J = 4.2 H
z)，３位； 4.34 (1H ，dddd，J = 6.6, 4.2,2.4, 2.0
Hz)，４位； 4.19 (1H ，ddd ，J = 3.4 ，3.4 ，2.0 H
z) ，５−ＯＨ； 4.03 (1H ，dd，J = 5.5 ，5.5 Hz)
，５位； 3.65 - 3.51 (2H，m)，２位；2.68 (1H ，d
d，J = 17.7，6.6 Hz) ，2.16 (1H，dd，J = 17.7，2.4
Hz)13Ｃ−ＮＭＲ（（ＣＤ3 ）2 ＣＯ(30.0 ppm) から
の ppm）: 206.7 ，89.2，69.6，62.6，39.0
【００２２】
【発明の効果】以上のように、この発明によると、従来
入手の困難であったヒドロキシラクトン類の一つである
（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチ
ル−４−ブタノリドを、レボグルコセノンを出発物質と
することで、炭素−炭素二重結合への水和とバイヤービ
リガー酸化により、選択的に、簡易な操作で短工程かつ
高収率で得ることが可能になった。これにより、種々の
有用化合物の合成原料として容易に供給できる。
入手の困難であったヒドロキシラクトン類の一つである
（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチ
ル−４−ブタノリドを、レボグルコセノンを出発物質と
することで、炭素−炭素二重結合への水和とバイヤービ
リガー酸化により、選択的に、簡易な操作で短工程かつ
高収率で得ることが可能になった。これにより、種々の
有用化合物の合成原料として容易に供給できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 川上 浩 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内 (72)発明者 松本 克也 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内 (72)発明者 松下 肇 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社生命科学研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 （ａ）下記式［１］で表わされるレボグ
ルコセノンの３位と４位にわたる炭素−炭素二重結合に
水和して、３位をメチレン基とし、４位にα配置の水酸
基を有する下記一般式［２］で表わされる化合物を得る
工程と、（ｂ）下記一般式［２］で表される化合物をバ
イヤービリガー酸化することにより下記式［３］で表さ
れる（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ
メチル−４−ブタノリドを得る工程とを含む、（３Ｓ，
４Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−
ブタノリドの製造方法。 【化１】 【化２】 【化３】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5177324A JPH07138245A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | （３ｓ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5177324A JPH07138245A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | （３ｓ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138245A true JPH07138245A (ja) | 1995-05-30 |
Family
ID=16028992
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5177324A Pending JPH07138245A (ja) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | （３ｓ，４ｒ）−３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−ブタノリドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07138245A (ja) |
-
1993
- 1993-06-24 JP JP5177324A patent/JPH07138245A/ja active Pending
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