JPH07145180A - ホスフィン酸類の製造法 - Google Patents
ホスフィン酸類の製造法Info
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- JPH07145180A JPH07145180A JP29552493A JP29552493A JPH07145180A JP H07145180 A JPH07145180 A JP H07145180A JP 29552493 A JP29552493 A JP 29552493A JP 29552493 A JP29552493 A JP 29552493A JP H07145180 A JPH07145180 A JP H07145180A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類の新規な製造法を提供する。 【構成】 ４−フェニルブチル亜ホスホン酸類とモノハ
ロゲノ酢酸エステル類をトリメチルクロロシラン及びア
ミン類の存在下で反応させて〔ヒドロキシ（４―フェニ
ルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類を製造するに
あたり、芳香族炭化水素系溶媒及びケトン系溶媒からな
る群から選ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒中で
反応させることを特徴とする〔ヒドロキシ（４―フェニ
ルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類の製造法。
ィニル〕酢酸エステル類の新規な製造法を提供する。 【構成】 ４−フェニルブチル亜ホスホン酸類とモノハ
ロゲノ酢酸エステル類をトリメチルクロロシラン及びア
ミン類の存在下で反応させて〔ヒドロキシ（４―フェニ
ルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類を製造するに
あたり、芳香族炭化水素系溶媒及びケトン系溶媒からな
る群から選ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒中で
反応させることを特徴とする〔ヒドロキシ（４―フェニ
ルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はホスフィン酸類の製造法
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】〔ヒ
ドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エ
ステル類はホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素阻害
剤の製造に有用な化合物である。しかしながら工業的に
満足な製造法は知られておらず、このため工業的に有利
に〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕
酢酸エステル類を製造することのできる方法が望まれ
る。
ドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エ
ステル類はホスフィン酸アンジオテンシン変換酵素阻害
剤の製造に有用な化合物である。しかしながら工業的に
満足な製造法は知られておらず、このため工業的に有利
に〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕
酢酸エステル類を製造することのできる方法が望まれ
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、下記一般式 （式中、Ｒ1 は水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキ
ル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）で示
される４−フェニルブチル亜ホスホン酸類と下記一般式 （式中、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基またはベンジ
ル基を表わし、Ｘは臭素原子、沃素原子又は塩素原子を
表わす。）で示されるモノハロゲノ酢酸エステル類をト
リメチルクロロシラン及びアミン類の存在下で反応させ
て、下記一般式 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。）
で示される〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類を製造するにあたり、芳香族炭
化水素系溶媒及びケトン系溶媒からなる群から選ばれる
少なくとも１種以上からなる溶媒中で反応させることを
特徴とする〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類の製造法に関するものである。
を解決するため鋭意検討の結果、本発明に至った。すな
わち本発明は、下記一般式 （式中、Ｒ1 は水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキ
ル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）で示
される４−フェニルブチル亜ホスホン酸類と下記一般式 （式中、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基またはベンジ
ル基を表わし、Ｘは臭素原子、沃素原子又は塩素原子を
表わす。）で示されるモノハロゲノ酢酸エステル類をト
リメチルクロロシラン及びアミン類の存在下で反応させ
て、下記一般式 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。）
で示される〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類を製造するにあたり、芳香族炭
化水素系溶媒及びケトン系溶媒からなる群から選ばれる
少なくとも１種以上からなる溶媒中で反応させることを
特徴とする〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類の製造法に関するものである。
【０００４】以下、本発明について詳細に説明する。４
―フェニルブチル亜ホスホン酸類としては、４―フェニ
ルブチル亜ホスホン酸、４―（フルオロフェニル）ブチ
ル亜ホスホン酸、４―（クロロフェニル）ブチル亜ホス
ホン酸、４―（ブロモフェニル）ブチル亜ホスホン酸、
４―（ヨードフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（メ
チルフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（エチルフェ
ニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（プロピルフェニル）
ブチル亜ホスホン酸、４―（ブチルフェニル）ブチル亜
ホスホン酸、４―（メトキシフェニル）ブチル亜ホスホ
ン酸、４―（エトキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸、
４―（プロポキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―
（ブトキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸等が例示で
き、Ｒ1 はオルト位、メタ位、パラ位のいずれに置換し
ていてもよい。
―フェニルブチル亜ホスホン酸類としては、４―フェニ
ルブチル亜ホスホン酸、４―（フルオロフェニル）ブチ
ル亜ホスホン酸、４―（クロロフェニル）ブチル亜ホス
ホン酸、４―（ブロモフェニル）ブチル亜ホスホン酸、
４―（ヨードフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（メ
チルフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（エチルフェ
ニル）ブチル亜ホスホン酸、４―（プロピルフェニル）
ブチル亜ホスホン酸、４―（ブチルフェニル）ブチル亜
ホスホン酸、４―（メトキシフェニル）ブチル亜ホスホ
ン酸、４―（エトキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸、
４―（プロポキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸、４―
（ブトキシフェニル）ブチル亜ホスホン酸等が例示で
き、Ｒ1 はオルト位、メタ位、パラ位のいずれに置換し
ていてもよい。
【０００５】モノハロゲノ酢酸エステル類としては例え
ば、ブロモ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸
ベンジル等が挙げられ、ベンジル基の芳香環は置換基を
有していてもよく、置換基としては例えば、炭素数１〜
４のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、ニトロ基等
が挙げられる。モノハロゲノ酢酸エステル類の量は特に
限定されないが、通常原料の４―フェニルブチル亜ホス
ホン酸類に対して１. ０当量以上、好ましくは１. ０５
当量〜１．２当量の範囲で使用される。そして適宜、Ｎ
ａＩ、ｎ−Ｂｕ4 ＮＩ等を添加しておいてもよい。
ば、ブロモ酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸
ベンジル等が挙げられ、ベンジル基の芳香環は置換基を
有していてもよく、置換基としては例えば、炭素数１〜
４のアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、ニトロ基等
が挙げられる。モノハロゲノ酢酸エステル類の量は特に
限定されないが、通常原料の４―フェニルブチル亜ホス
ホン酸類に対して１. ０当量以上、好ましくは１. ０５
当量〜１．２当量の範囲で使用される。そして適宜、Ｎ
ａＩ、ｎ−Ｂｕ4 ＮＩ等を添加しておいてもよい。
【０００６】トリメチルクロロシランの量は特に限定さ
れないが、４―フェニルブチル亜ホスホン酸類に対して
通常２. ０〜５. ０当量の範囲で使用される。好ましく
は、２. １〜２. ５当量の範囲である。
れないが、４―フェニルブチル亜ホスホン酸類に対して
通常２. ０〜５. ０当量の範囲で使用される。好ましく
は、２. １〜２. ５当量の範囲である。
【０００７】アミン類としては、例えば、ピリジン、ピ
コリン、２―メチル―５―エチルピリジン、Ｎ, Ｎ,
Ｎ’, Ｎ’―テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ, Ｎ,
Ｎ’,Ｎ’―テトラメチル―１, ２―ジアミノプロパ
ン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―１, ３―ジア
ミノプロパン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―
１,３―ジアミノブタン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラ
メチル―１, ４―ジアミノブタン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’
―テトラメチル―１, ３―ジアミノ―２, ２―ジメチル
プロパン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―１, ６
―ジアミノヘキサン、ヘキサメチレンテトラミン、トリ
―ｎ―プロピルアミン、トリ―ｎ―ブチルアミン、１,
５―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ノナ―５―エン、
１, ４―ジアザビシクロ［２. ２. ２］オクタン、１,
８―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ウンデカ―７―エ
ン、Ｎ, Ｎ―ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ, Ｎ―
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリン、
Ｎ―メチルピペリジン、Ｎ―メチルピロリジン、Ｎ,
Ｎ’―ジメチルピペラジン、Ｎ―メチルイミダゾール、
Ｎ, Ｎ―ジメチルアニリン、ピラジン、４―ジメチルア
ミノピリジン、４―ピロリジノピリジン、１, ８―ビス
（ジメチルアミノ）ナフタレン等が挙げられる。好まし
くは、１, ８―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ウンデカ
―７―エン、１, ４―ジアザビシクロ［２. ２. ２］オ
クタン、Ｎ, Ｎ―ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ,
Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリ
ン、Ｎ―メチルピペリジン、Ｎ―メチルピロリジン、
Ｎ, Ｎ’―ジメチルピペラジン、４―ジメチルアミノピ
リジン、４―ピロリジノピリジン、１, ８―ビス（ジメ
チルアミノ）ナフタレン等が挙げられ、これらのアミン
類は２種以上組み合わせて用いることもできる。
コリン、２―メチル―５―エチルピリジン、Ｎ, Ｎ,
Ｎ’, Ｎ’―テトラメチルエチレンジアミン、Ｎ, Ｎ,
Ｎ’,Ｎ’―テトラメチル―１, ２―ジアミノプロパ
ン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―１, ３―ジア
ミノプロパン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―
１,３―ジアミノブタン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラ
メチル―１, ４―ジアミノブタン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’
―テトラメチル―１, ３―ジアミノ―２, ２―ジメチル
プロパン、Ｎ, Ｎ, Ｎ’, Ｎ’―テトラメチル―１, ６
―ジアミノヘキサン、ヘキサメチレンテトラミン、トリ
―ｎ―プロピルアミン、トリ―ｎ―ブチルアミン、１,
５―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ノナ―５―エン、
１, ４―ジアザビシクロ［２. ２. ２］オクタン、１,
８―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ウンデカ―７―エ
ン、Ｎ, Ｎ―ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ, Ｎ―
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリン、
Ｎ―メチルピペリジン、Ｎ―メチルピロリジン、Ｎ,
Ｎ’―ジメチルピペラジン、Ｎ―メチルイミダゾール、
Ｎ, Ｎ―ジメチルアニリン、ピラジン、４―ジメチルア
ミノピリジン、４―ピロリジノピリジン、１, ８―ビス
（ジメチルアミノ）ナフタレン等が挙げられる。好まし
くは、１, ８―ジアザビシクロ［５. ４. ０］ウンデカ
―７―エン、１, ４―ジアザビシクロ［２. ２. ２］オ
クタン、Ｎ, Ｎ―ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ,
Ｎ―ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ―メチルモルホリ
ン、Ｎ―メチルピペリジン、Ｎ―メチルピロリジン、
Ｎ, Ｎ’―ジメチルピペラジン、４―ジメチルアミノピ
リジン、４―ピロリジノピリジン、１, ８―ビス（ジメ
チルアミノ）ナフタレン等が挙げられ、これらのアミン
類は２種以上組み合わせて用いることもできる。
【０００８】２種以上組み合わせる例としては、Ｎ―メ
チルモルホリンと４―ジメチルアミノピリジンとの混合
物、Ｎ―メチルモルホリンと１, ８―ビス（ジメチルア
ミノ）ナフタレンとの混合物、Ｎ, Ｎ―ジイソプロピル
エチルアミンと４―ジメチルアミノピリジンとの混合
物、Ｎ―メチルピペリジンと４―ピロリジノピリジンと
の混合物、４―ジメチルアミノピリジンとトリエチルア
ミンとの混合物、４―ピロリジノピリジンとトリエチル
アミンとの混合物、Ｎ―メチルモルホリンとトリエチル
アミンとの混合物、１, ８―ビス（ジメチルアミノ）ナ
フタレンとトリエチルアミンとの混合物等を挙げること
ができる。２種以上のアミン類を組み合わせて用いる場
合、それぞれを別々に反応系に加えても、同時に加えて
もよい。
チルモルホリンと４―ジメチルアミノピリジンとの混合
物、Ｎ―メチルモルホリンと１, ８―ビス（ジメチルア
ミノ）ナフタレンとの混合物、Ｎ, Ｎ―ジイソプロピル
エチルアミンと４―ジメチルアミノピリジンとの混合
物、Ｎ―メチルピペリジンと４―ピロリジノピリジンと
の混合物、４―ジメチルアミノピリジンとトリエチルア
ミンとの混合物、４―ピロリジノピリジンとトリエチル
アミンとの混合物、Ｎ―メチルモルホリンとトリエチル
アミンとの混合物、１, ８―ビス（ジメチルアミノ）ナ
フタレンとトリエチルアミンとの混合物等を挙げること
ができる。２種以上のアミン類を組み合わせて用いる場
合、それぞれを別々に反応系に加えても、同時に加えて
もよい。
【０００９】４―フェニルブチル亜ホスホン酸類とアミ
ン類のモル比は通常１：２〜１：５の範囲であり、好ま
しくは１：２〜１：３の範囲である。
ン類のモル比は通常１：２〜１：５の範囲であり、好ま
しくは１：２〜１：３の範囲である。
【００１０】芳香族炭化水素系溶媒及びケトン系溶媒か
らなる群から選ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒
としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、クロロトルエン、ジイソプロピルケトン、メチルイ
ソブチルケトン等の炭素数５〜１０程度の溶媒の単独ま
たは２種以上からなる混合溶媒を挙げることができ、中
でもトルエン、クロロベンゼン、メチルイソブチルケト
ンが好ましい。溶媒の使用量は、４―フェニルブチル亜
ホスホン酸類に対して通常２〜１０重量倍、好ましくは
３〜７重量倍である。
らなる群から選ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒
としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、クロロトルエン、ジイソプロピルケトン、メチルイ
ソブチルケトン等の炭素数５〜１０程度の溶媒の単独ま
たは２種以上からなる混合溶媒を挙げることができ、中
でもトルエン、クロロベンゼン、メチルイソブチルケト
ンが好ましい。溶媒の使用量は、４―フェニルブチル亜
ホスホン酸類に対して通常２〜１０重量倍、好ましくは
３〜７重量倍である。
【００１１】本発明は、例えば以下の様にして実施する
ことができる。４―フェニルブチル亜ホスホン酸類を芳
香族炭化水素系溶媒及びケトン系溶媒からなる群から選
ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒に溶解し、これ
を０〜１００℃、好ましくは５〜２５℃に保持し、アミ
ン類、トリメチルクロロシラン及びモノハロゲノ酢酸エ
ステル類を加える。反応系を３０℃以下、好ましくは５
〜２０℃に保持しながら、１〜１０時間程度、好ましく
は３〜５時間撹拌することにより、〔ヒドロキシ（４―
フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類を製造
することができる。
ことができる。４―フェニルブチル亜ホスホン酸類を芳
香族炭化水素系溶媒及びケトン系溶媒からなる群から選
ばれる少なくとも１種以上からなる溶媒に溶解し、これ
を０〜１００℃、好ましくは５〜２５℃に保持し、アミ
ン類、トリメチルクロロシラン及びモノハロゲノ酢酸エ
ステル類を加える。反応系を３０℃以下、好ましくは５
〜２０℃に保持しながら、１〜１０時間程度、好ましく
は３〜５時間撹拌することにより、〔ヒドロキシ（４―
フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類を製造
することができる。
【００１２】反応混合物からの目的とする〔ヒドロキシ
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類
の取り出しは、以下のようにして行うことができる。ま
ず、反応混合物に水を、例えば反応に使用した溶媒の
０. ５〜１０重量倍、好ましくは、１〜３重量倍加えて
反応を停止させる。これを静置して分液させ、分離した
有機層を分液ロート等を用いて分取する。この有機層
を、エバポレーターまたは蒸留等により溶媒を留去し
て、有機層中の〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホ
スフィニル〕酢酸エステル類の含量が２０〜６０％、好
ましくは、３０〜５０％になるまで濃縮する。続いて、
この濃縮した有機層に、ｎ―ペンタン、ｎ―ヘキサン、
ｎ―ヘプタン、リグロイン、石油エーテル等の炭化水素
系溶媒、好ましくはｎ―ヘキサンを、有機層重量の０.
５〜５重量倍、好ましくは、１〜３重量倍滴下し、０〜
１０℃で約２〜５時間保温して、結晶化を完結させ、析
出した結晶を濾過等により採取し、乾燥する。
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類
の取り出しは、以下のようにして行うことができる。ま
ず、反応混合物に水を、例えば反応に使用した溶媒の
０. ５〜１０重量倍、好ましくは、１〜３重量倍加えて
反応を停止させる。これを静置して分液させ、分離した
有機層を分液ロート等を用いて分取する。この有機層
を、エバポレーターまたは蒸留等により溶媒を留去し
て、有機層中の〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホ
スフィニル〕酢酸エステル類の含量が２０〜６０％、好
ましくは、３０〜５０％になるまで濃縮する。続いて、
この濃縮した有機層に、ｎ―ペンタン、ｎ―ヘキサン、
ｎ―ヘプタン、リグロイン、石油エーテル等の炭化水素
系溶媒、好ましくはｎ―ヘキサンを、有機層重量の０.
５〜５重量倍、好ましくは、１〜３重量倍滴下し、０〜
１０℃で約２〜５時間保温して、結晶化を完結させ、析
出した結晶を濾過等により採取し、乾燥する。
【００１３】このようにして得られる〔ヒドロキシ（４
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類は、
高速液体クロマトグラフィーによる分析では含量９５〜
９７％程度であり、再結晶等による精製を行うことな
く、このまま次の反応に供することができる。
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エステル類は、
高速液体クロマトグラフィーによる分析では含量９５〜
９７％程度であり、再結晶等による精製を行うことな
く、このまま次の反応に供することができる。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、工業的に有利に〔ヒド
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エス
テル類を高収率で製造することができる。
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸エス
テル類を高収率で製造することができる。
【００１５】
【実施例】以下、実施例によって本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるもの
ではない。 実施例１ 撹拌装置、温度計、滴下ロートを装着した１Ｌ四ツ口フ
ラスコに、４―フェニルブチル亜ホスホン酸（３５. ９
２ｇ，０. １８１モル）およびクロロベンゼン（１２６
ｇ）を仕込んだのち、氷浴にて５℃に冷却した。これに
トリエチルアミン（３８. ３３ｇ，０. ３７９モル）お
よびＮ―メチルモルホリン（２. ０２ｇ，０. ０２０モ
ル）を３０分かけて滴下した。次に、トリメチルクロロ
シラン（４１. ３５ｇ，０. ３８１モル）を３０分かけ
て滴下し、同温度で１時間撹拌した。次に、ブロモ酢酸
ベンジル（４３. ６０ｇ，０. １９０モル）を３０分か
けて滴下し、５〜１０℃に保ちながら４時間撹拌した。
反応混合物に水（２００ｇ）を加えて反応を停止さ
せ、分液ロートにて有機層を分取した。この有機層から
エバポレーターによってクロロベンゼン（約８０ｇ）を
留去したのちｎ−ヘキサン（１００ｇ）を滴下し、氷冷
下で２時間熟成した。析出した結晶を濾取し、クロロベ
ンゼン／ｎ−ヘキサン（１／４（v/v ）、５０ｍｌ）で
２回洗浄後乾燥し、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステル５６．１１ｇ
を得た。高速液体クロマトグラフィーによる化学純度は
９６. ８％（純分含量５４. ３１ｇ）で、４―フェニル
ブチル亜ホスホン酸に対する収率は８６. ５％であっ
た。 融点: ６９〜７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） １. ５１〜１. ７２（４Ｈ，ｍ）、１. ７２〜１. ９０
（２Ｈ，ｍ）、２. ４６〜２. ５９（２Ｈ，ｍ）、２.
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７. ５Ｈｚ）、５. １２（２
Ｈ，ｓ）、７. ０９〜７. ３８（１０Ｈ，ｍ）、１０.
４８〜１０. ９６（１Ｈ，ｍ，P-OH）
説明するが、本発明は、これら実施例に限定されるもの
ではない。 実施例１ 撹拌装置、温度計、滴下ロートを装着した１Ｌ四ツ口フ
ラスコに、４―フェニルブチル亜ホスホン酸（３５. ９
２ｇ，０. １８１モル）およびクロロベンゼン（１２６
ｇ）を仕込んだのち、氷浴にて５℃に冷却した。これに
トリエチルアミン（３８. ３３ｇ，０. ３７９モル）お
よびＮ―メチルモルホリン（２. ０２ｇ，０. ０２０モ
ル）を３０分かけて滴下した。次に、トリメチルクロロ
シラン（４１. ３５ｇ，０. ３８１モル）を３０分かけ
て滴下し、同温度で１時間撹拌した。次に、ブロモ酢酸
ベンジル（４３. ６０ｇ，０. １９０モル）を３０分か
けて滴下し、５〜１０℃に保ちながら４時間撹拌した。
反応混合物に水（２００ｇ）を加えて反応を停止さ
せ、分液ロートにて有機層を分取した。この有機層から
エバポレーターによってクロロベンゼン（約８０ｇ）を
留去したのちｎ−ヘキサン（１００ｇ）を滴下し、氷冷
下で２時間熟成した。析出した結晶を濾取し、クロロベ
ンゼン／ｎ−ヘキサン（１／４（v/v ）、５０ｍｌ）で
２回洗浄後乾燥し、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステル５６．１１ｇ
を得た。高速液体クロマトグラフィーによる化学純度は
９６. ８％（純分含量５４. ３１ｇ）で、４―フェニル
ブチル亜ホスホン酸に対する収率は８６. ５％であっ
た。 融点: ６９〜７０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） １. ５１〜１. ７２（４Ｈ，ｍ）、１. ７２〜１. ９０
（２Ｈ，ｍ）、２. ４６〜２. ５９（２Ｈ，ｍ）、２.
９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７. ５Ｈｚ）、５. １２（２
Ｈ，ｓ）、７. ０９〜７. ３８（１０Ｈ，ｍ）、１０.
４８〜１０. ９６（１Ｈ，ｍ，P-OH）
【００１６】実施例２ ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸メチル（２
９．１１ｇ、０．１９０モル）を使用する以外は実施例
１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）
ホスフィニル〕酢酸メチルエステルを得た（収率９８
％）。
９．１１ｇ、０．１９０モル）を使用する以外は実施例
１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）
ホスフィニル〕酢酸メチルエステルを得た（収率９８
％）。
【００１７】実施例３ ブロモ酢酸ベンジルの代わりにブロモ酢酸エチル（３
１．７８ｇ、０．１９０モル）を使用する以外は実施例
１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）
ホスフィニル〕酢酸エチルエステルを得た（収率９９
％）。
１．７８ｇ、０．１９０モル）を使用する以外は実施例
１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）
ホスフィニル〕酢酸エチルエステルを得た（収率９９
％）。
【００１８】実施例４ Ｎ―メチルモルホリンの代わりに４―ジメチルアミノピ
リジン（２．４４ｇ、０．０２モル）を使用する以外は
実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブ
チル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収
率８３％）。
リジン（２．４４ｇ、０．０２モル）を使用する以外は
実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブ
チル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収
率８３％）。
【００１９】実施例５ Ｎ―メチルモルホリンの代わりに１、８―ビス（ジメチ
ルアミノ）ナフタレン（４．２７ｇ、０．０２モル）を
使用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエ
ステルを得た（収率８１％）。
ルアミノ）ナフタレン（４．２７ｇ、０．０２モル）を
使用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエ
ステルを得た（収率８１％）。
【００２０】実施例６ Ｎ―メチルモルホリンの代わりに４―ピロリジノピリジ
ン（２．９５ｇ、０．０２モル）を使用する以外は実施
例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率
８３％）。
ン（２．９５ｇ、０．０２モル）を使用する以外は実施
例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率
８３％）。
【００２１】実施例７ トリエチルアミンとＮ―メチルモルホリンの代わりにＮ
―メチルモルホリン（３８．３２ｇ、０．３７９モル）
と４―ジメチルアミノピリジン（２．４４ｇ、０．０２
モル）を使用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒド
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベン
ジルエステルを得た（収率８２％）。
―メチルモルホリン（３８．３２ｇ、０．３７９モル）
と４―ジメチルアミノピリジン（２．４４ｇ、０．０２
モル）を使用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒド
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベン
ジルエステルを得た（収率８２％）。
【００２２】実施例８ 撹拌装置、温度計、滴下ロートを装着した１Ｌ四ツ口フ
ラスコに、４―フェニルブチル亜ホスホン酸（３５. ９
２ｇ，０. １８１モル）およびクロロベンゼン（１２６
ｇ）を仕込んだのち、氷浴にて５℃に冷却した。これに
Ｎ―メチルピペリジン（３９. ５７ｇ，０. ３９９モ
ル）を３０分かけて滴下した。次に、トリメチルクロロ
シラン（４１. ３５ｇ，０. ３８１モル）を３０分かけ
て滴下し、同温度で１時間撹拌した。最後に、ブロモ酢
酸ベンジル（４３. ６０ｇ，０. １９０モル）を３０分
かけて滴下し、５〜１０℃に保ちながら４時間撹拌し
た。反応混合物に水（２００ｇ）を加えて反応を停止さ
せ、分液ロートにて有機層を分取した。この有機層から
エバポレーターによってクロロベンゼン（約８０ｇ）を
留去したのちヘキサン（１００ｇ）を滴下し、氷冷下で
２時間熟成した。析出した結晶を濾取し、クロロベンゼ
ン／ヘキサン（１／４（v/v ）、５０ｍｌ）で２回洗浄
後乾燥し、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸ベンジルエステル５４．３３ｇを得た。高
速液体クロマトグラフィ−による化学純度は９６．９％
（純分含量５２. ６３ｇ）で、４―フェニルブチル亜ホ
スホン酸に対する収率は８３. ８％であった。
ラスコに、４―フェニルブチル亜ホスホン酸（３５. ９
２ｇ，０. １８１モル）およびクロロベンゼン（１２６
ｇ）を仕込んだのち、氷浴にて５℃に冷却した。これに
Ｎ―メチルピペリジン（３９. ５７ｇ，０. ３９９モ
ル）を３０分かけて滴下した。次に、トリメチルクロロ
シラン（４１. ３５ｇ，０. ３８１モル）を３０分かけ
て滴下し、同温度で１時間撹拌した。最後に、ブロモ酢
酸ベンジル（４３. ６０ｇ，０. １９０モル）を３０分
かけて滴下し、５〜１０℃に保ちながら４時間撹拌し
た。反応混合物に水（２００ｇ）を加えて反応を停止さ
せ、分液ロートにて有機層を分取した。この有機層から
エバポレーターによってクロロベンゼン（約８０ｇ）を
留去したのちヘキサン（１００ｇ）を滴下し、氷冷下で
２時間熟成した。析出した結晶を濾取し、クロロベンゼ
ン／ヘキサン（１／４（v/v ）、５０ｍｌ）で２回洗浄
後乾燥し、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸ベンジルエステル５４．３３ｇを得た。高
速液体クロマトグラフィ−による化学純度は９６．９％
（純分含量５２. ６３ｇ）で、４―フェニルブチル亜ホ
スホン酸に対する収率は８３. ８％であった。
【００２３】実施例９ Ｎ―メチルピペリジンの代わりに１, ８―ジアザビシク
ロ［５. ４. ０］ウンデカ―７―エン（６０．７４ｇ、
０．３９９モル）を使用する以外は実施例８と同様にし
て、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニ
ル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率７７％）。
ロ［５. ４. ０］ウンデカ―７―エン（６０．７４ｇ、
０．３９９モル）を使用する以外は実施例８と同様にし
て、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニ
ル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率７７％）。
【００２４】実施例１０ Ｎ―メチルピペリジンの代わりにＮ, Ｎ―ジシクロヘキ
シルメチルアミン（７７．９４ｇ、０．３９９モル）を
使用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエ
ステルを得た（収率７８％）。
シルメチルアミン（７７．９４ｇ、０．３９９モル）を
使用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ
（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエ
ステルを得た（収率７８％）。
【００２５】実施例１１ Ｎ―メチルピペリジンの代わりに１, ４―ジアザビシク
ロ［２. ２. ２］オクタン（４４．７６ｇ、０．３９９
モル）を使用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒド
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベン
ジルエステルを得た（収率７５％）。
ロ［２. ２. ２］オクタン（４４．７６ｇ、０．３９９
モル）を使用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒド
ロキシ（４―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベン
ジルエステルを得た（収率７５％）。
【００２６】実施例１２ Ｎ―メチルピペリジンの代わりにＮ, Ｎ―ジイソプロピ
ルエチルアミン（５１．５７ｇ、０．３９９モル）を使
用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ（４
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステ
ルを得た（収率７６％）。
ルエチルアミン（５１．５７ｇ、０．３９９モル）を使
用する以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ（４
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステ
ルを得た（収率７６％）。
【００２７】実施例１３ Ｎ―メチルピペリジンの代わりにＮ, Ｎ’―ジメチルピ
ペラジン（４５．５６ｇ、０．３９９モル）を使用する
以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェ
ニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得
た（収率７４％）。
ペラジン（４５．５６ｇ、０．３９９モル）を使用する
以外は実施例８と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェ
ニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得
た（収率７４％）。
【００２８】実施例１４ クロロベンゼンの代わりにトルエンを使用する以外は実
施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率
７３％）。
施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４―フェニルブチ
ル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステルを得た（収率
７３％）。
【００２９】実施例１５ クロロベンゼンの代わりにメチルイソブチルケトンを使
用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステ
ルを得た（収率７１％）。
用する以外は実施例１と同様にして、〔ヒドロキシ（４
―フェニルブチル）ホスフィニル〕酢酸ベンジルエステ
ルを得た（収率７１％）。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式 （式中、Ｒ1 は水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキ
ル基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。）で示
される４−フェニルブチル亜ホスホン酸類と下記一般式 （式中、Ｒ2 は炭素数１〜４のアルキル基またはベンジ
ル基を表わし、Ｘは臭素原子、沃素原子または塩素原子
を表わす。）で示されるモノハロゲノ酢酸エステル類を
トリメチルクロロシラン及びアミン類の存在下で反応さ
せて、下記一般式 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記と同じ意味を表わす。）
で示される〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類を製造するにあたり、芳香族炭
化水素系溶媒及びケトン系溶媒からなる群から選ばれる
少なくとも１種以上からなる溶媒中で反応させることを
特徴とする〔ヒドロキシ（４―フェニルブチル）ホスフ
ィニル〕酢酸エステル類の製造法。 - 【請求項２】トルエン、クロロベンゼン及びメチルイソ
ブチルケトンからなる群から選ばれる少なくとも１種以
上からなる溶媒中で反応を行うことを特徴とする請求項
１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29552493A JPH07145180A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | ホスフィン酸類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29552493A JPH07145180A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | ホスフィン酸類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07145180A true JPH07145180A (ja) | 1995-06-06 |
Family
ID=17821745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29552493A Pending JPH07145180A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | ホスフィン酸類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07145180A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012510479A (ja) * | 2008-12-02 | 2012-05-10 | クラリアント・ファイナンス・（ビーブイアイ）・リミテッド | カルボン酸のビニルエステルを用いてのモノカルボキシ官能化ジアルキルホスフィン酸、そのエステルおよび塩の製法ならびにその使用 |
-
1993
- 1993-11-25 JP JP29552493A patent/JPH07145180A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012510479A (ja) * | 2008-12-02 | 2012-05-10 | クラリアント・ファイナンス・（ビーブイアイ）・リミテッド | カルボン酸のビニルエステルを用いてのモノカルボキシ官能化ジアルキルホスフィン酸、そのエステルおよび塩の製法ならびにその使用 |
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