JPH07145183A - 亜ホスホン酸類の製造法 - Google Patents
亜ホスホン酸類の製造法Info
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- JPH07145183A JPH07145183A JP29552393A JP29552393A JPH07145183A JP H07145183 A JPH07145183 A JP H07145183A JP 29552393 A JP29552393 A JP 29552393A JP 29552393 A JP29552393 A JP 29552393A JP H07145183 A JPH07145183 A JP H07145183A
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- solvent
- phenylalkylphosphonous
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類の新規
な製造法を提供する。 【構成】 ω−フェニル−１−アルケン類に次亜リン酸
類を付加反応させて、式（Ｉ）のω―フェニルアルキル
亜ホスホン酸類を製造するにあたり、アゾビス系ラジカ
ル反応開始剤の存在下、アルコール系溶媒とアミド系溶
媒からなる群から選ばれる少なくとも１種と水からなる
混合溶媒中で反応を行うことを特徴とするω―フェニル
アルキル亜ホスホン酸類の製造法。 （式中、Ｒは水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。ｎは１〜
３の整数を表わす。）
な製造法を提供する。 【構成】 ω−フェニル−１−アルケン類に次亜リン酸
類を付加反応させて、式（Ｉ）のω―フェニルアルキル
亜ホスホン酸類を製造するにあたり、アゾビス系ラジカ
ル反応開始剤の存在下、アルコール系溶媒とアミド系溶
媒からなる群から選ばれる少なくとも１種と水からなる
混合溶媒中で反応を行うことを特徴とするω―フェニル
アルキル亜ホスホン酸類の製造法。 （式中、Ｒは水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。ｎは１〜
３の整数を表わす。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は亜ホスホン酸類の製造法
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ω−
フェニルアルキル亜ホスホン酸類はホスフィン酸アンジ
オテンシン変換酵素阻害剤の製造に有用な化合物であ
る。しかしながら工業的に満足な製造法は知られておら
ず、このため工業的に有利にω−フェニルアルキル亜ホ
スホン酸類を製造することのできる方法の開発が望まれ
る。
フェニルアルキル亜ホスホン酸類はホスフィン酸アンジ
オテンシン変換酵素阻害剤の製造に有用な化合物であ
る。しかしながら工業的に満足な製造法は知られておら
ず、このため工業的に有利にω−フェニルアルキル亜ホ
スホン酸類を製造することのできる方法の開発が望まれ
る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる課
題を解決するため鋭意検討を行なった結果の結果、本発
明に至った。すなわち本発明は、下記一般式 （式中、Ｒは水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。ｎは１〜
３の整数を表わす。）で示されるω−フェニル−１−ア
ルケン類に、次亜リン酸類を付加反応させて、下記一般
式 （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れるω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類を製造するに
あたり、アゾビス系ラジカル反応開始剤の存在下、アル
コール系溶媒とアミド系溶媒からなる群から選ばれる少
なくとも１種と水からなる混合溶媒中で反応を行うこと
を特徴とするω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類の製
造法に関するものである。
題を解決するため鋭意検討を行なった結果の結果、本発
明に至った。すなわち本発明は、下記一般式 （式中、Ｒは水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。ｎは１〜
３の整数を表わす。）で示されるω−フェニル−１−ア
ルケン類に、次亜リン酸類を付加反応させて、下記一般
式 （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れるω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類を製造するに
あたり、アゾビス系ラジカル反応開始剤の存在下、アル
コール系溶媒とアミド系溶媒からなる群から選ばれる少
なくとも１種と水からなる混合溶媒中で反応を行うこと
を特徴とするω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類の製
造法に関するものである。
【０００４】以下、本発明について詳細に説明する。ω
―フェニル―１―アルケン類としては、例えば４―フェ
ニル―１―ブテン、４―（フルオロフェニル）―１―ブ
テン、４―（クロロフェニル）―１―ブテン、４―（ブ
ロモフェニル）―１―ブテン、４―（ヨードフェニル）
―１―ブテン、４―（メチルフェニル）―１―ブテン、
４―（エチルフェニル）―１―ブテン、４―（プロピル
フェニル）―１―ブテン、４―（ブチルフェニル）―１
―ブテン、４―（メトキシフェニル）―１―ブテン、４
―（エトキシフェニル）―１―ブテン、４―（プロポキ
シフェニル）―１―ブテン、４―（ブトキシフェニル）
―１―ブテン等が挙げられる。Ｒはオルト位、メタ位、
パラ位のいずれに置換していてもよい。
―フェニル―１―アルケン類としては、例えば４―フェ
ニル―１―ブテン、４―（フルオロフェニル）―１―ブ
テン、４―（クロロフェニル）―１―ブテン、４―（ブ
ロモフェニル）―１―ブテン、４―（ヨードフェニル）
―１―ブテン、４―（メチルフェニル）―１―ブテン、
４―（エチルフェニル）―１―ブテン、４―（プロピル
フェニル）―１―ブテン、４―（ブチルフェニル）―１
―ブテン、４―（メトキシフェニル）―１―ブテン、４
―（エトキシフェニル）―１―ブテン、４―（プロポキ
シフェニル）―１―ブテン、４―（ブトキシフェニル）
―１―ブテン等が挙げられる。Ｒはオルト位、メタ位、
パラ位のいずれに置換していてもよい。
【０００５】次亜リン酸類としては、次亜リン酸や次亜
リン酸塩が挙げられる。次亜リン酸類の量は、ω―フェ
ニル―１―アルケン類に対して例えば１〜５当量であ
り、好ましくは１〜３当量、より好ましくは２〜３当量
である。次亜リン酸塩を用いる場合、遊離酸の状態にし
てやることが好ましく、例えば次亜リン酸ナトリウムを
例にとると、次亜リン酸ナトリウムに対して硫酸を０．
１〜２．０当量使用するのが好ましい。より好ましくは
０．３〜１．０当量である。そして硫酸としては、濃硫
酸や適当な濃度の硫酸水も使用できる。
リン酸塩が挙げられる。次亜リン酸類の量は、ω―フェ
ニル―１―アルケン類に対して例えば１〜５当量であ
り、好ましくは１〜３当量、より好ましくは２〜３当量
である。次亜リン酸塩を用いる場合、遊離酸の状態にし
てやることが好ましく、例えば次亜リン酸ナトリウムを
例にとると、次亜リン酸ナトリウムに対して硫酸を０．
１〜２．０当量使用するのが好ましい。より好ましくは
０．３〜１．０当量である。そして硫酸としては、濃硫
酸や適当な濃度の硫酸水も使用できる。
【０００６】アゾビス系ラジカル反応開始剤としては、
公知のアゾビス系ラジカル反応開始剤が使用できる。例
えば、２、２’―アゾビスイソブチロニトリル、２、
２’―アゾビス（２―メチルブチロニトリル）、２、
２’―アゾビス（２、４、―ジメチルバレロニトリル）
等が挙げられ、中でも２、２’―アゾビス（２―メチル
ブチロニトリル）が好ましい。アゾビス系ラジカル開始
剤の量は特に限定されず、触媒量でも化学量論量でもよ
い。例えばω―フェニル―１―ブテン類に対して０．０
０１〜１．０当量の範囲であり、好ましくは０．０２〜
０．１当量の範囲である。
公知のアゾビス系ラジカル反応開始剤が使用できる。例
えば、２、２’―アゾビスイソブチロニトリル、２、
２’―アゾビス（２―メチルブチロニトリル）、２、
２’―アゾビス（２、４、―ジメチルバレロニトリル）
等が挙げられ、中でも２、２’―アゾビス（２―メチル
ブチロニトリル）が好ましい。アゾビス系ラジカル開始
剤の量は特に限定されず、触媒量でも化学量論量でもよ
い。例えばω―フェニル―１―ブテン類に対して０．０
０１〜１．０当量の範囲であり、好ましくは０．０２〜
０．１当量の範囲である。
【０００７】アルコ−ル系溶媒やアミド系溶媒として
は、特に限定はなく、例えば、メタノール、エタノー
ル、１―プロパノール、２―プロパノール、１―ブタノ
ール、２―ブタノール、tert―ブタノール、Ｎ、Ｎ―ジ
メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ―ジメチルアセトアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ブチルアミド等の炭素数１〜４程度のものが挙げられ
る。混合溶媒において、アルコ−ル系溶媒及びアミド系
溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１種の溶媒の合
計と水の体積比は、例えば１：１〜１０：１の範囲であ
り、好ましくは３：１〜５：１の範囲である。混合溶媒
の使用量は特に限定されるものではないが、例えば原料
のω―フェニル―１―アルケン類に対して１〜１０重量
倍、好ましくは２〜５重量倍である。
は、特に限定はなく、例えば、メタノール、エタノー
ル、１―プロパノール、２―プロパノール、１―ブタノ
ール、２―ブタノール、tert―ブタノール、Ｎ、Ｎ―ジ
メチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ―ジメチルアセトアミド、
Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ブチルアミド等の炭素数１〜４程度のものが挙げられ
る。混合溶媒において、アルコ−ル系溶媒及びアミド系
溶媒からなる群から選ばれる少なくとも１種の溶媒の合
計と水の体積比は、例えば１：１〜１０：１の範囲であ
り、好ましくは３：１〜５：１の範囲である。混合溶媒
の使用量は特に限定されるものではないが、例えば原料
のω―フェニル―１―アルケン類に対して１〜１０重量
倍、好ましくは２〜５重量倍である。
【０００８】反応温度はラジカル種が発生する温度であ
ればよい。例えば５０〜１５０℃の範囲から適宜選択す
ることができ、好ましくは６０〜１００℃の範囲であ
る。反応時間は特に限定はないが、通常５〜１０時間程
度である。
ればよい。例えば５０〜１５０℃の範囲から適宜選択す
ることができ、好ましくは６０〜１００℃の範囲であ
る。反応時間は特に限定はないが、通常５〜１０時間程
度である。
【０００９】ω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類は、
例えば以下のようにして反応混合物から取り出すことが
できる。反応混合物を濃縮し、アルカリ水溶液にてＰＨ
を４〜１３、好ましくは４〜６に調整したのち、水と分
液可能な有機溶媒、例えば、クロロホルム、トルエン、
クロロベンゼン、ヘキサン、酢酸エチル、ジエチルエー
テルなどにより反応副生成物を抽出除去し、次に、水層
を酸によりＰＨ１〜２として、分離するオイルを水と分
液可能な有機溶媒等により抽出し、有機層から有機溶媒
を留去することにより、目的とするω―フェニルアルキ
ル亜ホスホン酸類を得ることができる（含量９０〜９５
％程度）。
例えば以下のようにして反応混合物から取り出すことが
できる。反応混合物を濃縮し、アルカリ水溶液にてＰＨ
を４〜１３、好ましくは４〜６に調整したのち、水と分
液可能な有機溶媒、例えば、クロロホルム、トルエン、
クロロベンゼン、ヘキサン、酢酸エチル、ジエチルエー
テルなどにより反応副生成物を抽出除去し、次に、水層
を酸によりＰＨ１〜２として、分離するオイルを水と分
液可能な有機溶媒等により抽出し、有機層から有機溶媒
を留去することにより、目的とするω―フェニルアルキ
ル亜ホスホン酸類を得ることができる（含量９０〜９５
％程度）。
【００１０】
【発明の効果】本発明によれば、４―フェニルアルキル
亜ホスホン酸類を工業的に有利に高収率で製造すること
ができる。
亜ホスホン酸類を工業的に有利に高収率で製造すること
ができる。
【００１１】
【実施例】以下、実施例を用いて本発明を詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した
２Ｌ四ツ口フラスコに次亜リン酸ナトリウム（含量８２
％、１９７．０２ｇ，１．５２４モル）、水（１００
ｇ）および２―プロパノール（２８０ｇ）を仕込んだの
ち氷浴にて５℃に冷却し、９８％硫酸（７６．２８ｇ，
０．７６２モル）を３０分かけて滴下した。氷浴を除い
て４―フェニル―１―ブテン（１００．００ｇ，０．７
６２モル）を１０分かけて滴下したのち、油浴にて８０
℃に昇温した。これに２、２’―アゾビス（２―メチル
ブチロニトリル）（７．３３ｇ，０．０３８モル）の２
―プロパノール（３５ｇ）溶液を５時間かけて滴下し、
さらに同温度で５時間撹拌した。反応混合物から２―プ
ロパノールの大部分を減圧留去したのち、水（３００
ｇ）を加えた。これに２０％水酸化ナトリウム水溶液
（３００ｇ）を加えてＰＨ４．７とし、クロロベンゼン
（２００ｇ）にて抽出した。水層を９８％硫酸（４５
ｇ）にてＰＨ１．８としたのち、分離する油状物をクロ
ロベンゼン（３００ｇ）にて抽出した。抽出物から溶媒
を減圧下留去し、４―フェニルブチル亜ホスホン酸を得
た。高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、
含量９５％（純分量１４５．７３ｇ）であり、４―フェ
ニル―１―ブテンに対する収率は９１．６％であった。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） １．５３〜１．８４（６Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．０２、８．０２（１Ｈ，
ｄ，ＪP,H ＝５４０Ｈｚ，Ｐ−Ｈ）、７．０８〜７．２
９（５Ｈ、ｍ）、１２．１（１Ｈ，Ｓ，Ｐ−ＯＨ）
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 撹拌装置、温度計、冷却管および滴下ロートを装着した
２Ｌ四ツ口フラスコに次亜リン酸ナトリウム（含量８２
％、１９７．０２ｇ，１．５２４モル）、水（１００
ｇ）および２―プロパノール（２８０ｇ）を仕込んだの
ち氷浴にて５℃に冷却し、９８％硫酸（７６．２８ｇ，
０．７６２モル）を３０分かけて滴下した。氷浴を除い
て４―フェニル―１―ブテン（１００．００ｇ，０．７
６２モル）を１０分かけて滴下したのち、油浴にて８０
℃に昇温した。これに２、２’―アゾビス（２―メチル
ブチロニトリル）（７．３３ｇ，０．０３８モル）の２
―プロパノール（３５ｇ）溶液を５時間かけて滴下し、
さらに同温度で５時間撹拌した。反応混合物から２―プ
ロパノールの大部分を減圧留去したのち、水（３００
ｇ）を加えた。これに２０％水酸化ナトリウム水溶液
（３００ｇ）を加えてＰＨ４．７とし、クロロベンゼン
（２００ｇ）にて抽出した。水層を９８％硫酸（４５
ｇ）にてＰＨ１．８としたのち、分離する油状物をクロ
ロベンゼン（３００ｇ）にて抽出した。抽出物から溶媒
を減圧下留去し、４―フェニルブチル亜ホスホン酸を得
た。高速液体クロマトグラフィーにて分析したところ、
含量９５％（純分量１４５．７３ｇ）であり、４―フェ
ニル―１―ブテンに対する収率は９１．６％であった。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ） １．５３〜１．８４（６Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．０２、８．０２（１Ｈ，
ｄ，ＪP,H ＝５４０Ｈｚ，Ｐ−Ｈ）、７．０８〜７．２
９（５Ｈ、ｍ）、１２．１（１Ｈ，Ｓ，Ｐ−ＯＨ）
【００１２】実施例２〜６ ４―フェニル―１―ブテンに対する次亜リン酸ナトリウ
ムのモル比を変えた以外は実施例１と同様にして実験を
行なった。結果を表１に示す。
ムのモル比を変えた以外は実施例１と同様にして実験を
行なった。結果を表１に示す。
【００１３】実施例７ ２―プロパノールに代えてメタノールを用いた以外は実
施例１と同様にして実験を行い４―フェニル―１―ブテ
ンを得た（収率９０．５％）。
施例１と同様にして実験を行い４―フェニル―１―ブテ
ンを得た（収率９０．５％）。
【００１４】実施例８ ２―プロパノールに代えてエタノールを用いた以外は実
施例１と同様にして実験を行い４―フェニル―１―ブテ
ンを得た（収率９２．８％）。
施例１と同様にして実験を行い４―フェニル―１―ブテ
ンを得た（収率９２．８％）。
【００１５】実施例９ ２―プロパノールに代えて１―プロパノールを用いた以
外は実施例２と同様に実験を行い４―フェニル―１―ブ
テンを得た（収率７４．３％）。
外は実施例２と同様に実験を行い４―フェニル―１―ブ
テンを得た（収率７４．３％）。
【００１６】実施例１０ ２―プロパノールに代えてＮ、Ｎ―ジメチルホルムアミ
ドを用いた以外は実施例２と同様に実験を行い４―フェ
ニル―１―ブテンを得た（収率８２．６％）。
ドを用いた以外は実施例２と同様に実験を行い４―フェ
ニル―１―ブテンを得た（収率８２．６％）。
【００１７】実施例１１ ２―プロパノールに代えて１―プロパノールを用いた以
外は実施例３と同様に実験を行い４―フェニル―１―ブ
テンを得た（収率８４．５％）。
外は実施例３と同様に実験を行い４―フェニル―１―ブ
テンを得た（収率８４．５％）。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式 （式中、Ｒは水素、ハロゲン、炭素数１〜４のアルキル
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基を表わす。ｎは１〜
３の整数を表わす。）で示されるω−フェニル−１−ア
ルケン類に、次亜リン酸類を付加反応させて、下記一般
式 （式中、Ｒ及びｎは前記と同じ意味を表わす。）で示さ
れるω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類を製造するに
あたり、アゾビス系ラジカル反応開始剤の存在下、アル
コール系溶媒とアミド系溶媒からなる群から選ばれる少
なくとも１種と水からなる混合溶媒中で反応を行うこと
を特徴とするω―フェニルアルキル亜ホスホン酸類の製
造法。 - 【請求項２】アルコール系溶媒またはアミド系溶媒が、
メタノール、エタノール、プロパノールまたはＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドである請求項１記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29552393A JPH07145183A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | 亜ホスホン酸類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29552393A JPH07145183A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | 亜ホスホン酸類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07145183A true JPH07145183A (ja) | 1995-06-06 |
Family
ID=17821731
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29552393A Pending JPH07145183A (ja) | 1993-11-25 | 1993-11-25 | 亜ホスホン酸類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07145183A (ja) |
-
1993
- 1993-11-25 JP JP29552393A patent/JPH07145183A/ja active Pending
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