JPH07173166A

JPH07173166A - Ｔａｎ−１６０７ａ誘導体、その製造法および用途

Info

Publication number: JPH07173166A
Application number: JP6251857A
Authority: JP
Inventors: Kazuaki Kitano; 一昭北野; Yasunori Funahashi; 康昇舟橋; Ryuichi Tozawa; 隆一兎澤
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-11-05
Filing date: 1994-10-18
Publication date: 1995-07-11

Abstract

(57)【要約】【目的】スクアレン合成酵素阻害活性を有する新規化
合物、その製造法およびそれを含有する抗高脂血症剤の
提供。【構成】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｘはエチレン基またはビニレン基を、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は各々水素または置換されていても
よいアシル基を、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は各々水酸基、ア
ルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示
す。ただし、Ｒ₁は１１−フェニル−１０−ウンデセノ
イル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも１つは
水酸基以外の基である。）で表される化合物またはその
塩。【効果】本発明の化合物は、スクアレン合成酵素阻害
活性を有し、毒性は低く、コレステロール低下剤として
有効なため、高脂血症の予防および治療薬として有用で
ある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、高脂血症の治療剤とし
て有用な、ＴＡＮ−１６０７Ａの新規な誘導体、その製
造法および用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】高脂血症は高血圧、喫煙と共に虚血性心
疾患の三大危険因子として知られており、血中コレステ
ロール量の適切なコントロールは虚血性心疾患および冠
動脈硬化症などの予防、治療に極めて重要である。血中
コレステロール量を低下させる薬剤としては今までに種
々の薬剤が開発されているが、最近、微生物起源のコレ
ステロール生合成抑制剤、特に、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣoＡ）還
元酵素を阻害するロバスタチン（Ｌovastatin、米国特
許第４,２３１,９３８号）、シンバスタチン（Ｓimvast
atin、米国特許第４,４４４,７８４号）およびプラバス
タチン（Ｐravastatin、米国特許第４,３４６,２２７
号）などが開発され、医薬品として市販されている。さ
らに、スクアレン合成酵素阻害剤として種々の化合物が
報告されている[特開平４−２１７９８６号（ＥＰ−Ａ
−４４８,３９３）、特開平４−３６０８８９号（米国
特許第５,０２６,５５４号）および特開平４−２７９５
８９号（米国特許第５,０５３,４２５号）]。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ＨＭＧ−ＣoＡ還元酵
素を阻害すると、コレステロールの生合成以外に、ユビ
キノン、ドリコールおよびヘムＡなどのようなその他の
生体に必要な成分の生合成も阻害されるため、それらに
起因する副作用が懸念されている。これらの成分はコレ
ステロール生合成経路上のファルネシルピロリン酸から
生合成されることが知られており、したがって、これら
の欠損による副作用をなくすためには、コレステロール
生合成経路において、ファルネシルピロリン酸以降の酵
素系を阻害することが望ましい。そのような酵素として
スクアレン合成酵素が挙げられる。しかし、公知のスク
アレン合成酵素阻害剤の作用は、まだ十分満足のいくも
のではない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる状
況に鑑みて、新たな観点から研究を重ねた結果、土壌か
ら分離された多数の微生物中、クラドスポリウム属に属
する微生物の培養液中にスクアレンの生合成を強力に阻
害する活性化合物が含まれることを知り、当該活性化合
物の単離に成功し、これをＴＡＮ−１６０７Ａと称する
こととした。該化合物はカルボキシル基を含む酸性脂溶
性物質であり、本発明者らは、これらの化合物の構造、
物理化学的および生物学的性質を詳細に検討し、公知化
合物とは明らかに異なる新規物質であることを確かめ
た。さらに研究を続けた結果、本発明者らは、ＴＡＮ−
１６０７Ａのある種の新規誘導体がＴＡＮ−１６０７Ａ
と同様か、あるいはそれよりも高い活性を有することを
見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、（１）一般式
（Ｉ）：

【０００６】

【化５】

【０００７】（式中、Ｘはエチレン基またはビニレン基
を、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は各々水素または置換され
ていてもよいアシル基を、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は各々水
酸基、アルコキシ基または置換されていてもよいアミノ
基を示す。ただし、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウン
デセノイル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも
１つは水酸基以外の基である。）で表される化合物また
はその塩、特に、（２）Ｘがビニレン基である一般式
（Ｉ）で表される化合物、（３）Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆および
Ｒ₇で示されるアシル基が、有機カルボン酸由来のアシ
ル基である一般式（Ｉ）で表される化合物、（４）
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシル基が、炭素数
１〜３０のアシル基である一般式（Ｉ）で表される化合
物、（５）Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシル基
が、不飽和結合を１〜６個有するアシル基である一般式
（Ｉ）で表される化合物、（６）Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆および
Ｒ₇で示されるアシル基が、アルキル基、アルコキシ
基、モノまたはジアルキルアミノ基、ハロゲン、カルボ
キシル基、水酸基、アシルオキシ基、アミノ基および複
素環基から選ばれる１個以上の基で置換されていてもよ
いアシル基である一般式（Ｉ）で表される化合物、
（７）アルキル基が炭素数１〜６のアルキル基、アルコ
キシ基が炭素数１〜６のアルコキシ基、モノまたはジア
ルキルアミノ基が炭素数１〜６のアルキル基を有するモ
ノまたはジアルキルアミノ基、アシルオキシ基が炭素数
１〜６のアシルオキシ基、複素環基が炭素数２〜１０の
複素環基である（６）の化合物、（８）Ｒ₆が水素また
はアセチルである一般式（Ｉ）で表される化合物、
（９）Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅で示されるアルコキシ基が、
炭素数１〜６のアルコキシ基である一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物、（１０）Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅で示される置
換されていてもよいアミノ基が、アルキル基でモノまた
はジ置換されていてもよいアミノ基である一般式（Ｉ）
で表される化合物、（１１）アルキル基が炭素数１〜６
のアルキル基である（１０）の化合物、（１２）Ｒ₁が
水素、置換されていてもよいアルカノイル基または置換
されていてもよいアルケノイル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅
が各々水酸基またはアルコキシ基、Ｒ₇が水素であり、
Ｒ₁がオクタノイル、デカノイル、１１−フェニル−１
０−ウンデセノイル基または１１−フェニルウンデカノ
イル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも１つが
アルコキシ基である一般式（Ｉ）で表される化合物、
（１３）アルカノイル基が炭素数１〜７のアルカノイル
基である（１２）の化合物、および（１４）アルケノイ
ル基が炭素数３〜２０のアルケノイル基である（１２）
の化合物、ならびに（１５）一般式（ＩＩ）：

【０００８】

【化６】

【０００９】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は一般式
（Ｉ）と同じ、Ｒ₈、Ｒ₉およびＲ₁₀は各々保護されてい
てもよいカルボキシル基を示す。ただし、Ｒ₁が１１−
フェニル−１０−ウンデセノイル基のとき、Ｒ₈、Ｒ₉お
よびＲ₁₀の少なくとも１つは保護されたカルボキシル基
である。）で表される化合物またはその塩を、要すれば
アシル化し、ついで脱保護反応に付すことを特徴とする
一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩の製造法、
および（１６）一般式（Ｉ）で表される化合物またはそ
の塩を含有してなる抗高脂血症剤、を提供するものであ
る。

【００１０】各式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆またはＲ₇で表され
る置換されていてもよいアシル基におけるアシル基とし
ては、例えば、有機カルボン酸から誘導されるアシル基
が挙げられる。好ましい例としては、アルカノイル基、
アルケノイル基、アリールカルボニル基、アラルキルカ
ルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、複素環カル
ボニル基などが挙げられる。

【００１１】該アルカノイル基としては、好ましくは炭
素数１から３０までのアルカノイル基、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、シクロプロパ
ンカルボニル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、シクロブタンカルボニル、ヘキサノイル、シクロペ
ンタンカルボニル、ヘプタノイル、シクロヘキサンカル
ボニル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデ
カノイル、ノコサノイル、テトラコサノイル、ヘキサコ
サノイル、エチルドデカノイル、メチルトリデカノイ
ル、エチルトリデカノイル、メチルテトラデカノイル、
エチルテトラデカノイル、メチルペンタデカノイル、エ
チルペンタデカノイル、メチルヘキサデカノイル、エチ
ルヘキサデカノイル、メチルヘプタデカノイル、エチル
ヘプタデカノイル、メチルオクタデカノイル、エチルオ
クタデカノイル、オクタコサノイル、トリアコンタノイ
ル等、より好ましくは、炭素数１から２０の飽和アルカ
ノイル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、シクロプロパンカルボニル、イソブチリル、
バレリル、イソバレリル、シクロブタンカルボニル、ヘ
キサノイル、シクロペンタンカルボニル、ヘプタノイ
ル、シクロヘキサンカルボニル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オ
クタデカノイル、ノナデカノイル、エチルドデカノイ
ル、メチルトリデカノイル、エチルトリデカノイル、メ
チルテトラデカノイル、エチルテトラデカノイル、メチ
ルペンタデカノイル、エチルペンタデカノイル、メチル
ヘキサデカノイル、エチルヘキサデカノイル、メチルヘ
プタデカノイル、エチルヘプタデカノイル、メチルオク
タデカノイル、エチルオクタデカノイル等、特に好まし
くは、炭素数１から７のアルカノイル基、例えばホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、シクロプロパ
ンカルボニル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、シクロブタンカルボニル、ヘキサノイル、シクロペ
ンタンカルボニル、ヘプタノイル、シクロヘキサンカル
ボニル等が挙げられる。

【００１２】該アルケノイル基としては、好ましくは、
炭素数３から２４のアルケノイル基、例えばプロペノイ
ル、ブテノイル、２−メチルプロペノイル、３−メチル
−２−ブテノイル、ヘキセノイル、ヘキサジエノイル、
ヘプテノイル、オクテノイル、オクタジエノイル、デセ
ノイル、デカジエノイル、ウンデセノイル、ドデセノイ
ル、（シス、シス）−９,１２−オクタデカジエノイ
ル、９,１２,１５−オクタデカトリエノイル、９,１１,
１３−オクタデカトリエノイル、５,８,１１,１４−イ
コサテトラエノイル、シス−１５−テトラコサエノイル
等、より好ましくは、炭素数３から２０のアルケノイル
基、例えばプロペノイル、ブテノイル、２−メチルプロ
ペノイル、３−メチル−２−ブテノイル、ヘキセノイ
ル、ヘキサジエノイル、ヘプテノイル、オクテノイル、
オクタジエノイル、デセノイル、デカジエノイル、ウン
デセノイル、ドデセノイル、（シス、シス）−９,１２
−オクタデカジエノイル、９,１２,１５−オクタデカト
リエノイル、９,１１,１３−オクタデカトリエノイル、
５,８,１１,１４−イコサテトラエノイル等が挙げられ
る。アルケノイル基は不飽和結合を１から６個有するア
ルケノイル基が好ましい。

【００１３】アリールカルボニル基におけるアリール基
としては、炭素数６〜１２のアリール基が好ましくは、
例えば、フェニル、ナフチル、ビフェニリルなどが挙げ
られる。アラルキルカルボニル基におけるアラルキル基
としては、炭素数７〜１９のアラルキル基が好ましく、
例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルエチル、ベン
ズヒドリル、トリチルなどが挙げられる。アルキルオキ
シカルボニル基におけるアルキル基としては、炭素数１
〜１０のアルキル基が好ましく、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、tert−ペンチル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジメチルブチル、２,
２−ジメチルブチル、３,３−ジメチルブチル、２−エ
チルブチルなどが挙げられる。さらに好ましくは、炭素
数１〜６のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。

【００１４】複素環カルボニル基における複素環基とし
ては、１〜４個の窒素原子、酸素原子および／または硫
黄原子を含む５または６員の複素環基が挙げられ、その
具体例としては、例えば、ピロリジノ、２−オキソピロ
リジノ、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダ
ゾリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサ
ゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、ピペリジノ、ピ
ペリジニル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピ
ペラジニル、ピリミジニル、インドリル、１,２,３−ト
リアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、１,３,４−トリ
アゾリル、テトラゾリル、１,３−ジオキソラニル、モ
ルホリノ、モルホリニルなどが挙げられる。さらに該複
素環基は、５または６員環(例、ベンゼン、ピリジン、
シクロヘキサンなど)と縮合して２環性縮合環基(例、８
−キノリル、８−プリニルなど)を形成していてもよ
い。

【００１５】上記アシル基は、好ましくは、アルカノイ
ル、アルケノイル、アリールカルボニルおよびアルキル
オキシカルボニルである。アシル基は、１〜７個の適当
な置換基、例えば、水酸基、カルボキシル基、ハロゲ
ン、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロ
アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルコキシ
基、アルキル基でモノあるいはジ置換されてもよいアミ
ノ基、アシルオキシ基、または複素環基などで置換され
てもよい。この置換基としてのハロゲンは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。このアシル基の置
換基としてのアルキル基、およびアルキル基でモノある
いはジ置換されてもよいアミノ基のアルキル基として
は、好ましくは炭素数１〜１０のアルキル基、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、tert−ペンチル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１,１−ジメチ
ルブチル、２,２−ジメチルブチル、３,３−ジメチルブ
チル、２−エチルブチルなど、さらに好ましくは、炭素
数１〜６のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチ
ル、ペンチルなどが挙げられる。

【００１６】上記置換基としてのアルケニル基は、炭素
数１〜６のアルケニル基が好ましく、例えばメチレン
基、cis−またはtrans−エチリデン基、ビニル基、アリ
ル基、cis−またはtrans−プロピリデン基、イソプロピ
リデン基、イソプロペニル基、cis−またはtrans−１−
プロペニル基、cis−またはtrans−１−ブテニル基、ci
s−またはtrans−２−ブテニル基、３−ブテニル基、
１,３−ブタジエニル基、３−メチル−２−ブテニル
基、cis−またはtrans−１−ペンテニル基、cis−また
はtrans−２−ペンテニル基、cis−またはtrans−１−
ヘキセニル基などが挙げられる。上記置換基としてのア
ルキニル基は、炭素数１〜６のアルキニル基が好まし
く、例えばメチリディン基、アセチレン（エチニル）
基、プロパルギル（２−プロピニル）基、プロピニル
基、ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペ
ンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４
−ペンチニル基、３−メチルブチニル基、３−メチルペ
ンチニル基、ヘキシニル基などが挙げられる。上記置換
基としてのシクロアルキル基は、炭素数３〜８のシクロ
アルキル基が好ましく、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチルなどが挙げられる。さらに好ま
しくは、炭素数３〜６のシクロアルキル基、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシルなどである。上記置換基としてのアリール基
は、炭素数６〜１２のアリール基が好ましく、例えば、
フェニル、ナフチル、ビフェニリルなどが挙げられる。
上記置換基としてのアラルキル基は、炭素数７〜１９の
アラルキル基が好ましく、例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ナフチルエチル、ベンズヒドリル、トリチルなどが
挙げられる。上記置換基としてのアルコキシ基は、炭素
数１〜６のアルコキシ基が好ましく、例えば、メトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−
ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基
などが挙げられる。上記置換基としてのアシルオキシ基
は、炭素数１〜６のアシルオキシ基が好ましく、例え
ば、ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロパノイルオ
キシ基、ブチロキシ基、イソブチロキシ基、バレロイル
オキシ基、イソバレロイルオキシ基、ピバロイルオキシ
基などが挙げられる。

【００１７】上記置換基としての複素環基としては、１
〜４個の窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子を
含む５または６員の複素環基が挙げられ、その具体例と
しては、例えば、ピロリジノ、２−オキソピロリジノ、
ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、
フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、
イソチアゾリル、チアゾリル、ピペリジノ、ピペリジニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニ
ル、ピリミジニル、インドリル、１,２,３−トリアゾリ
ル、１,２,４−トリアゾリル、１,３,４−トリアゾリ
ル、テトラゾリル、１,３−ジオキソラニル、モルホリ
ノ、モルホリニルなどが挙げられる。さらに該複素環基
は、５または６員環(例、ベンゼン、ピリジン、シクロ
ヘキサンなど)と縮合して２環性縮合環基(例、８−キノ
リル、８−プリニルなど)を形成していてもよい。これ
らの置換基のうち好ましくは、アルキル基、アルコキシ
基、モノまたはジアルキルアミノ基、ハロゲン、カルボ
キシル基、水酸基、アシルオキシ基、アミノ基、または
複素環基などである。さらに好ましくは、アルキル基、
アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、アミノ基であ
る。Ｒ₃、Ｒ₄またはＲ₅で示されるアルコキシ基として
は、炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましく、例えばメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキト基、t
ert−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオ
キシ基などが挙げられる。Ｒ₃、Ｒ₄またはＲ₅で示され
る置換されていてもよいアミノ基における置換基として
は、例えば、アルキル基、シクロアルキル基、アリール
基、アラルキル基、アシル基、複素環基などが挙げられ
る。該アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ア
ラルキル基、アシル基、複素環基は、上記したアシル基
の置換基と同様なものが挙げられる。上記アルキル基、
アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ
基、複素環基は、さらに適当な置換基（例、水酸基、カ
ルボキシル基、Ｃ_1-6アルキルでモノまたはジ置換され
ていてもよいアミノ基など）で１または２個置換されて
いてもよい。置換されていてもよいアミノ基における置
換基は、好ましくは、アルキル基またはアラルキル基、
さらに好ましくは、アルキル基である。そのうちＣ_1-6
アルキル基またはＣ_7-12アラルキル基がより好ましい。
Ｘはビニレン基が好ましい。

【００１８】Ｒ₈、Ｒ₉またはＲ₁₀で示される保護された
カルボキシル基の保護基としては特に限定するものでは
なく、可能なカルボキシル基の保護基が使用できる。保
護されたカルボキシル基の好適な例としては、エステル
などが挙げられる。該カルボキシル基と共にエステルを
形成するアルコールとしては、例えば、置換されていて
もよい低級アルコール（例、メタノール、エタノール、
シアノメチルアルコール、２−テトラヒドロピラニルア
ルコール、ベンゾイルメチルアルコール、tert−ブタノ
ールなど）、アリールアルカノール［例、低級アルキル
基、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原子によって置
換されていてもよいベンジルアルコールまたはベンズヒ
ドロール類（例、ベンズヒドロール、ｐ−ニトロベンジ
ルアルコール、ｐ−メトキシベンジルアルコール、２，
４，６−トリメチルベンジルアルコールなど）など］、
電子吸引性置換基で置換されていてもよいフェノールお
よびチオフェノール（例、チオフェノール、チオクレゾ
ール、ｐ−ニトロチオフェノール、２，４，５−および
２，４，６−トリクロロフェノール、ｐ−シアノフェノ
ール、ｐ−メタンスルホニルフェノールなど）、Ｎ−ヒ
ドロキシイミド（例、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミドなど）、Ｎ−ヒドロキシピ
ペリジン、８−ヒドロキシキノリン、シラノール（例、
トリメチルシラノール、トリエチルシラノール、トリイ
ソプロピルシラノール、tert−ブチルジメチルシラノー
ル、tert−ブチルジフェニルシラノールなどのトリアル
キルシラノール）などが挙げられる。

【００１９】一般式（Ｉ）あるいは（ＩＩ）で表される
化合物（以下、化合物（Ｉ）あるいは（ＩＩ）と略称す
ることもある）は酸性物質で、適当な塩基と塩を形成す
る。好ましい塩の例としては、薬理学的に許容される塩
であり、例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、例えば、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土
類金属またはアンモニウムのような無機塩基との塩類、
例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミ
ン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、第３級ブチル
アミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、ジシ
クロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミン等の有機塩基との塩、例えば、リジン等のアミノ
酸との塩等が挙げられる。

【００２０】つぎに、化合物（Ｉ）またはその塩の製造
法について説明する。本発明の化合物（Ｉ）またはその
塩は化合物（ＩＩ）のカルボキシル基保護基を脱保護反
応に付すことにより製造することができる。化合物（Ｉ
Ｉ）のＲ₁、Ｒ₂および／またはＲ₇が水素の場合は、脱
保護反応に先立って、アシル化反応に付す。該アシル化
反応は自体公知の方法により行われる。本反応に用いら
れるアシル化剤としては、例えば、上記Ｒ₁、Ｒ₂または
Ｒ₇で表わされるアシル基を誘導する有機カルボン酸、
またはその反応性誘導体が用いられる。

【００２１】有機カルボン酸を用いる場合、適当な縮合
剤と反応させることによりアシル化することができる。
縮合剤としてはジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイ
ソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩などのジ
イミド類、または上記縮合剤とペンタクロロフェノー
ル、２，４，５−トリクロロフェノール、２，４−ジニ
トルフェノール、シアノメチルアルコール、ｐ−ニトロ
フェノール、Ｎ−ハイドロキシ−５−ノルボルネン−
２，３−ジカルボキシイミド、Ｎ−ハイドロキシスクシ
イミド、Ｎ−ハイドロキシフタルイミド、Ｎ−ハイドロ
キシベンゾトリアゾールなどとの混合物などが用いられ
る。あるいは、アゾジカルボン酸エステル類（例、アゾ
ジカルボン酸ジエチルエステルなど）とトリアルキルホ
スフィン（例、トリフェニルホスフィン、トリブチルホ
スフィンなど）の混合物が用いられる。上記縮合反応は
溶媒の存在下で行うことができる。溶媒としては、縮合
反応に使用しうることが知られているものから適宜選択
されうる。例えば、ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリジンなどのアミド類、ジメチルス
ルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）などのスルホキシ
ド類、ピリジンなどの芳香族アミン類、クロロホルム、
ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニト
リルなどのニトリル類、酢酸エチル、ギ酸エチルなどの
エステル類、あるいはこれらの適宜の割合の混合物など
が挙げられる。

【００２２】反応温度は、縮合反応に使用されうること
が知られている範囲から適宜選択される。具体的には、
例えば、通常、−２０℃〜５０℃の範囲から適宜選択さ
れる。反応時間は、縮合反応に要することが知られてい
る範囲から適宜選択される。具体的には、例えば、数分
から７日間程度反応させる。

【００２３】有機カルボン酸の反応性誘導体を用いる場
合、これら反応性誘導体としては、例えば、常法に従っ
て製造することができる酸ハライド、酸無水物、活性ア
ミド、活性エステル、活性チオエステル等が用いられ
る。このような反応性誘導体を具体例はつぎのとおりで
ある。（１）酸ハライド：例えば、酸クロリド、酸ブロミド等
が用いられる。（２）酸無水物：例えば、対称型酸無水物、モノＣ_1-6
アルキル炭酸混合無水物、脂肪族カルボン酸（例、酢
酸、ピバル酸、吉草酸、イソ吉草酸、トリクロル酢酸
等）からなる混合酸無水物、芳香族、芳香族カルボン酸
（例、安息香酸等）からなる混合酸無水物等が用いられ
る。対称型酸無水物としては、例えば、無水酢酸、無水
プロピオン酸、無水ブタン酸等のＣ_2-30アルキルカルボ
ン酸無水物などがあげられる。（３）活性アミド：例えば、ピラゾール、イミダゾー
ル、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、ベン
ゾトリアゾール等とのアミドが用いられる。（４）活性エステル：例えば、メトキシメチルエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、Ｎ−
ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシ
イミドエステル、４−ニトロフェニルエステル、２，４
−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエス
テル、プロパルギルエステル、ペンタクロロフェニルエ
ステル等のエステルのほか、１−ヒドロキシ−１Ｈ−２
−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒド
ロキシフタルイミド等とのエステル等が用いられる。（５）活性チオエステル：例えば、２−ピリジルチオー
ル、２−ベンゾチアゾリルチオールなどの複素環チオー
ル等とのチオエステル等が用いられる。以上のような各種反応性誘導体は、カルボン酸の種類に
よって適宜選択される。

【００２４】また、該アシル化剤として、スルホン酸ア
シルを導入しうるスルホン酸の反応性誘導体、例えば、
メタンスルホニルクロリド、ベンジルスルホニルクロリ
ド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等の酸ハライド、
無水メタンスルホン酸、無水ｐ−トルエンスルホン酸等
の対称型酸無水物を用いてもよい。カルボン酸、その反
応性誘導体またはスルホン酸の反応性誘導体等のアシル
化剤、および縮合剤は、原料化合物１モルに対し、例え
ば、約１モル以上使用してもよく、約１〜３０モル程度
が好ましい。

【００２５】本反応は反応を阻害しない溶媒中、あるい
は溶媒の非存在下に行なわれる。反応を阻害しない溶媒
としては、例えば、アセトン等のケトン類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
類、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類、アセトニト
リル等のニトリル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２
−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチ
ル等のエステル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のス
ルホキシド類、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン等の三級アミン、ピリジン、ピコリ
ン、ルチジン、コリジン等のピリジン類等が用いられ
る。これらは単独で、または二種以上を適当な割合で混
合して用いてもよい。

【００２６】本アシル化反応は、原料化合物のアシル化
を促進しうる触媒を用いることにより、さらに有利に進
行する。そのような触媒としては、例えば、塩基触媒、
酸触媒が用いられる。塩基触媒としては、例えば、三級
アミン［例、トリエチルアミンのような脂肪族三級アミ
ン、ピリジン、α−、β−またはγ−ピコリン、２，６
−ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−（１−
ピロリジニル）ピリジン、ジメチルアニリン、ジエチル
アニリンのような芳香族三級アミン］、ハロゲン化アル
カリ金属（例、フッ化カリウム、無水ヨウ化リチウム
等）、有機酸塩（例、酢酸ナトリウム）などが用いられ
る。酸触媒としては、たとえばルイス酸（例、無水塩化
亜鉛、無水塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ₃）、四塩化チ
タン（ＴｉＣｌ₄）、四塩化錫（ＳｎＣｌ₄）、五塩化ア
ンチモン、塩化コバルト、塩化第二銅、三フッ化ホウ素
エーテラート等）、無機強酸（例、硫酸、過塩素酸、塩
化水素、臭化水素等）、有機強酸（例、ベンゼンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ト
リクロロ酢酸、カンファースルホン酸等）、酸性イオン
交換樹脂（例、ポリスチレンスルホン酸）などが用いら
れる。上記の触媒のなかでもカンファースルホン酸、塩
酸、硫酸、過塩素酸、トリエチルアミン、ピリジン、４
−ジメチルアミノピリジンなどが好ましい。

【００２７】触媒の使用量は原料化合物のカルボン酸に
よるアシル化を促進し得る触媒量程度でよく、通常、原
料化合物１モルに対して約０．００１ないし１０モル、
好ましくは約０．０１ないし１モルである。反応温度は
特に限定されないが、通常約−３０から１００℃、好ま
しくは約１０から５０℃である。反応時間は数分から数
日間程度（例えば、約５分から７日間など）である。

【００２８】かくして、化合物（ＩＩ）またはその塩の
脱保護基反応は自体公知の方法により行うことができ
る。カルボキシル基の脱保護基反応（エステル加水分解
反応など）は、無溶媒もしくは反応に悪影響を与えない
溶媒中で、酸と接触することにより行われる。該溶媒と
しては、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、
クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、アルコ
ール類（例、メタノール、エタノールなど）、水および
これらの適宜の割合の混合物が用いられる。本反応は、
化合物（ＩＩ）またはその塩と酸とを接触させることに
より行われる。酸としては、例えば、ハロ酢酸（例、ト
リフルオロ酢酸など）、ハロゲン化水素酸（例、塩化水
素酸、臭化水素酸など）、ルイス酸（例、亜鉛−酢酸、
三フッ化ホウ素エーテル錯体、ヨードメチルシランな
ど）等が用いられる。あるいは、無溶媒もしくは反応に
悪影響を与えない溶媒中で、塩基と接触することにより
行われる。該溶媒としては、アルコール類（例、メタノ
ール、エタノールなど）、エーテル類（例、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなど）、ニトリル類（例、アセ
トニトリルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエ
チルケトンなど）、水およびこれらの適宜の割合の混合
物が用いられる。塩基としては、例えば、無機塩基
（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、など）、有機
塩基（例、ピリジン、２，４，６−トリメチルピリジ
ン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン、２，６−
ルチジンなどのピリジン類、トリエチルアミン、ジメチ
ルアニリンなどの３級アミン類）等が用いられる。

【００２９】カルボキシル基保護基のうち、ベンジルエ
ステル類などの保護基（例、ベンジルエステル、ベンズ
ヒドリルエステルなど）は、例えば、パラジウム触媒、
例えば、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム黒また
はロジウム触媒を用いて接触水素添加によって除去する
のが有利である。その際、文献公知の溶剤、例えば、環
状エーテル（例、テトラヒドロフランなど）を、場合に
より他の不活性溶剤［例、低級脂肪族酸アミド（例、ジ
メチルホルムアミドなど）など］と混合して使用する。
また、トリアルキルシリル基の場合は、中性条件下に、
例えば、弗化水素酸の塩、例えば、弗化カリウムなど、
特に第四級窒素塩基と弗化水素酸の塩（例、弗化テトラ
エチルアンモニウムなど）を適当な溶剤中で作用させる
ことによっても脱離させることができる。反応温度は、
脱保護反応に使用されうることが知られている範囲から
適宜選択される。例えば、通常約−２０℃〜８０℃の範
囲から適宜選択される。反応時間は、脱保護反応に要す
ることが知られている範囲から適宜選択される。具体的
には、例えば数分から４８時間程度反応させる。上記の
ようにしてカルボキシル基の保護基を脱保護してＲ₃、
Ｒ₄およびＲ₅が各々水酸基の化合物（Ｉ）またはその塩
を製造することができる。

【００３０】また、Ｒ₃、Ｒ₄および／またはＲ₅が置換
されていてもよいアミノ基である化合物（Ｉ）は、例え
ば対応するカルボン酸化合物、またはその反応性誘導体
（例、上記のような酸ハライド、酸無水物、活性エステ
ル、活性チオエステルなど）を、自体公知の方法により
一般式：

【００３１】

【化７】

【００３２】（式中、Ｒ₁₁およびＲ₁₂は各々水素または
上記Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅で示される置換されていてもよ
いアミノ基の置換基を示す。）で表されるアミン類と反
応させることにより製造できる。例えば、遊離カルボン
酸を用いる場合、適当な縮合剤と反応させることにより
アミド化することができる。縮合剤としてはジシクロヘ
キシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミ
ド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩などのジイミド類、または上記縮
合剤とペンタクロロフェノール、２,４,５−トリクロロ
フェノール、２,４−ジニトルフェノール、シアノメチ
ルアルコール、p−ニトロフェノール、Ｎ−ハイドロキ
シ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミド、
Ｎ−ハイドロキシスクシイミド、Ｎ−ハイドロキシフタ
ルイミド、Ｎ−ハイドロキシベンゾトリアゾールなどと
の混合物などが用いられる。本反応は塩基の存在下実施
される場合がある。用いる塩基としては、例えば、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリ−n−ブチルアミンなどの脂肪族三級アミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−メチルピロリジン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどの三級アミン、ジ−n−
ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジシクロヘキシル
アミン、ジシクロヘキシルアミンなどのジアルキルアミ
ン、ピリジン、ルチジン、γ−コリジンなどの芳香族ア
ミン、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ
金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金
属等の水酸化物または炭酸塩などが挙げられる。また、
上記のうち液体のものは溶媒を兼ねて使用することもで
きる。

【００３３】本反応において、原料化合物１モルに対し
てアミン類を通常約１〜１００モル用いるが、反応に支
障のないかぎり過剰に用いることもできる。塩基を用い
る場合、塩基の使用量は、用いられる原料化合物または
その塩、カルボン酸の反応性誘導体の種類、他の反応条
件によって異なるが、原料化合物に対して通常、約１当
量〜３０当量、好ましくは約１当量〜１０当量である。
本反応は、通常反応を阻害しない溶媒中で行われる。該
溶媒としては、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの
エーテル類、酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル
類、クロロホルム、ジクロロメタン、１、２−ジクロロ
エタン、１、１、１−トリクロルエタンなどのハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、n−ヘキサンなど
の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリ
ルなどのニトリル類など通常の有機溶媒が単独または混
合して用いられる。反応温度は、反応が進行するかぎり
特に限定されないが、通常、約−５０℃〜１５０℃、好
ましくは約−３０℃〜５０℃で行われる。反応時間は、
用いる原料、塩基、反応温度、溶媒の種類等により異な
るが、通常数十分間から数十時間で反応は終了するが、
ときに数日を要することもある。

【００３４】本発明の目的化合物（Ｉ）製造の原料化合
物となる化合物（ＩＩ）は、式：

【００３５】

【化８】

【００３６】で表されるＴＡＮ−１６０７Ａのカルボキ
シル基保護誘導体を調製し、ついで、要すれば、生じた
側鎖アシル基を選択的に脱離させることにより製造する
ことができる。ＴＡＮ−１６０７Ａのカルボキシル基保
護誘導体としてはエステル体が好ましい。エステル化反
応は自体公知の方法により行われる。例えば、化合物Ｔ
ＡＮ−１６０７Ａまたはその塩にハロゲン化物を反応さ
せる方法が挙げられる。用いるハロゲン化物としてはハ
ロゲン化アルキル（例、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、
ヨウ化プロピル、臭化アリル、臭化ベンジル、臭化tert
−ブチル、臭化トリフェニルメチル、塩化メトキシメチ
ル、塩化メチルチオメチル、塩化テトラヒドロピラニル
など）、ハロゲン化シリル（例、塩化トリメチルシリ
ル、塩化トリエチルシリル、塩化トリイソプロピルシリ
ル、塩化tert−ブチルジメチルシリル、塩化tert−ブチ
ルジフェニルシリルなど）が挙げられる。

【００３７】本反応は通常塩基の存在下実施される。用
いる塩基としては、例えば、トリメチルアミン、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリ
ジン、Ｎ−メチルピロリジン、シクロヘキシルジメチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの三級アミン、ジ−
ｎ−ブチルアミン、ジイソブチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、ジシクロヘキシルアミンなどのジアルキル
アミン、イミダゾール、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、ルチジン、ジアザビシクロノナン、ジアザビ
シクロウンデセン、γ−コリジンなどの芳香族アミン、
例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカ
リ金属または、例えば、カルシウム、マグネシウムなど
のアルカリ土類金属等の水酸化物または炭酸塩などが挙
げられる。また、上記のうち液体のものは溶媒を兼ねて
使用することもできる。

【００３８】本反応においては、原料化合物１モルに対
してハロゲン化物を通常、約１〜１００モル用いるが、
反応に支障のないかぎり過剰に用いることもできる。塩
基を用いる場合、塩基の使用量は、ハロゲン化物の種
類、他の反応条件によって異なるが、原料化合物に対し
て通常、約１当量〜３０当量、好ましくは約３当量〜１
０当量である。あるいは、化合物ＴＡＮ−１６０７Ａま
たはその塩と置換されていてもよい低級アルコール
（例、メタノール、エタノール、イソプロパノール、te
rt−ブタノール、シアノメチルアルコール、ベンゾイル
メチルアルコールなど）、アリールアルカノール[例、
低級アルキル基、低級アルコキシ基もしくはハロゲン原
子によって置換されていてもよいベンジルアルコール又
はベンズヒドロール類（例、ベンズヒドロール、ｐ−ニ
トロベンジルアルコール、ｐ−メトキシベンジルアルコ
ール、２，４，６−トリメチルベンジルアルコールな
ど）]などを適当な縮合剤と反応させることによりエス
テル化することができる。縮合剤としてはジシクロヘキ
シルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩などのジイミド類、または上記縮合剤
とペンタクロロフェノール、２，４，５−トリクロロフ
ェノール、２，４−ジニトロフェノール、シアノメチル
アルコール、ｐ−ニトロフェノール、Ｎ−ハイドロキシ
−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド、Ｎ
−ハイドロキシスクシイミド、Ｎ−ハイドロキシフタル
イミド、Ｎ−ハイドロキシベンゾトリアゾールなどとの
混合物などが用いられる。またはアゾジカルボン酸エス
テル類（例、アゾジカルボン酸ジエチルエステルなど）
とトリアルキルホスフィン（例、トリフェニルホスフィ
ン、トリブチルホスフィンなど）の混合物が用いられ
る。あるいは、化合物ＴＡＮ−１６０７Ａまたはその塩
を適当な酸触媒下、上記アルコール類などと反応させる
ことによりエステル化することができる。これらアルコ
ール類は溶媒として用いてもよい。あるいは、化合物Ｔ
ＡＮ−１６０７Ａまたはその塩を適当な酸触媒下、上記
アルコール類の低級カルボン酸エステル類、例えばギ酸
エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステルなどと
反応させることによりエステル化することができる。こ
れら低級カルボン酸エステル類は溶媒として用いてもよ
い。またあるいは、化合物ＴＡＮ−１６０７Ａまたはそ
の塩を適当な酸触媒下、置換されていてもよいエチレン
類、例えば２−メチルプロペン、２−メチルブテン、２
−エチルブテン、２,３−ジメチルブテン、２−フェニ
ルプロペン、２−フェニルスチレンなどと反応させるこ
とによりエステル化することができる。これらエチレン
類が常温で気体である場合、反応は通常密閉下で行われ
る。

【００３９】あるいは、化合物ＴＡＮ−１６０７Ａまた
はその塩を、上記アルコール類などのイソ尿素誘導体ま
たはＮ,Ｎ−ジアルキルホルムアミドアセタール誘導体
と文献記載[例、シンテシス(Ｓynthesis)、５６１(１９
７９)等]の方法などにより反応させることによりエステ
ル化することができる。上記のエステル化反応は、通常
反応を阻害しない溶媒中で行われる。該溶媒としては、
例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類、例
えば、酢酸エチル、ギ酸エチルなどのエステル類、例え
ば、クロロホルム、ジクロロメタン、１,２−ジクロロ
エタン、１,１,１−トリクロルエタンなどのハロゲン化
炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、n−ヘキサ
ンなどの炭化水素類、例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、例えば、アセトニトリルなどのニトリル類、例えば
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類など通常の
有機溶媒が単独または混合して用いられる。反応温度
は、反応が進行するかぎり特に限定されないが、通常、
約−５０℃〜１５０℃、好ましくは約−３０℃〜５０℃
で行われる。反応時間は、用いられる原料、塩基、反応
温度、溶媒の種類等により異なるが、通常数十分間から
数十時間で反応は終了するが、ときに数十日を要するこ
ともある。

【００４０】選択的脱アシル化反応(エステル加水分解
反応)は自体公知の方法により行うことができる。反応
に悪影響を与えない溶媒中で、塩基と接触することによ
り行われる。該溶媒としては、アルコール類(例、メタ
ノール、エタノールなど)、エーテル類(例、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランなど)、ニトリル類(例、アセト
ニトリルなど)、ケトン類（例、アセトン、メチルエチ
ルケトンなど）、水およびこれらの適宜の割合の混合物
が用いられる。本反応に用いられる塩基としては、例え
ば、無機塩基(例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムな
ど)、有機塩基(例、ピリジン、２,４,６−トリメチルピ
リジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジン、２,
６−ルチジンなどのピリジン類、トリエチルアミン、ジ
メチルアニリンなどの３級アミン類)等が用いられる。
反応温度は、エステル加水分解反応に使用されうること
が知られている範囲から適宜選択される。例えば、通
常、約−３０℃〜１２０℃、好ましくは約−１０℃〜４
０℃の範囲から適宜選択される。反応時間は、脱保護反
応に要することが知られている範囲から適宜選択され
る。具体的には、例えば、数分〜４８時間程度、好まし
くは約３０分〜４時間程度反応させる。上記のようにし
てアシル基を脱離して化合物(ＩＩ)を製造することがで
きる。

【００４１】ＴＡＮ−１６０７Ａは、クラドスポリウム
（Ｃladosporium）属に属し、該生理活性物質ＴＡＮ−
１６０７Ａを生産する菌を自体公知の方法で培養するこ
とにより得られる。該生産菌としては、例えば、インド
の土壌より分離されたクラドスポリウム・クラドスポリ
オイデス・ＦＬ−２１４３１（Ｃladosporium cladospo
rioides ＦＬ−２１４３１）株が挙げられる。この菌株
は、財団法人発酵研究所に平成４年４月２１日より寄託
番号ＩＦＯ−３２４４３として寄託されており、また、
通産省工業技術院生命工学工業研究所にブタペスト条約
に基づき平成４年４月２７日より寄託番号ＦＥＲＭＢ
Ｐ−３８４４として寄託されている。

【００４２】培養に用いる培地は、該菌株が利用し得る
栄養源を含むものなら、液状でも固状でもよいが、大量
を処理するときには液状培地を用いるのがより適当であ
る。培地には同化し得る炭素源、消化し得る窒素源、無
機物質、微量栄養素を適宜配合する。炭素源としては、
例えば、ブドウ糖、乳糖、ショ糖、麦芽糖、デキストリ
ン、澱粉、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、
油脂類（例、大豆油、オリーブ油、ヌカ油、ゴマ油、ラ
ード油、チキン油など）、窒素源としては、例えば、肉
エキス、酵母エキス、乾燥酵母、大豆粉、コーン・スチ
ープ・リカー、ペプトン、綿実粉、尿素、アンモニウム
塩類（例、硫酸アンモニウム、酢酸アンモニウムなど）
その他を用いることができる。さらに、ナトリウム、カ
リウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む塩類、
鉄、マンガン、亜鉛、コバルト、ニッケルなどの金属塩
類、リン酸、ホウ酸などの塩類や酢酸、プロピオン酸な
どの有機酸の塩類を適宜用いることができる。その他、
アミノ酸類（例、グルタミン酸、アスパラギン酸、アラ
ニン、リジン、バリン、メチオニン、プロリン等）、ペ
プチド類（例、ジペプチド、トリペプチド等）、ビタミ
ン類（例、ビタミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ニコチン酸、ビ
タミンＢ₁₂、ビタミンＣ等）、核酸類（例、プリン、ピ
リジンおよびその誘導体）等を含有させてもよい。もち
ろん、培地のｐＨを調節する目的で無機または有機の
酸、アルカリ類、緩衝剤等を加え、あるいは消泡の目的
で油脂類、表面活性剤等を適量添加してもよい。

【００４３】培養の手段は静置培養でも、振盪培養ある
いは通気撹拌培養法等の手段を用いてもよい。大量の処
理には、いわゆる深部通気撹拌培養によるものが望まし
い。培養の条件は培地の状態、組成、菌株の種類、培養
の手段によって異なるが、通常、約１２℃〜４４℃の温
度、初発ｐＨ約５〜９付近を選択するのがよい。とりわ
け培養中期の温度は約２０℃〜３０℃、また、初発ｐＨ
は約６〜８の条件が望ましい。培養時期も上記の諸条件
により一定しないが、該生理活性物質濃度が最大となる
まで培養するのがよい。これに要する時間は液体培地を
用いる振盪培養または通気撹拌培養の場合は通常、約１
〜１０日間程度である。培養物から目的とする化合物Ｔ
ＡＮ−１６０７Ａを採取するには、該化合物が酸性で脂
溶性を示すため、この性質を利用する一般的手段を採用
すればよい。まず、培養液をｐＨ約１．５〜６、好まし
くはｐＨ約２〜４に調整後、水と混和しない有機溶媒、
例えば、ジクロロメタン、酢酸エチル、メチルイソブチ
ルケトンあるいはブタノールなどを加え、ＴＡＮ−１６
０７Ａを抽出する。抽出液を水で洗浄後、濃縮するとＴ
ＡＮ−１６０７Ａを含有する粗物質が得られる。また、
有機溶媒層を希アルカリ水で抽出し、ＴＡＮ−１６０７
Ａを水層へ転溶することも可能である。転溶水層を再度
酸性に調整し、前記の有機溶媒で抽出すると、ＴＡＮ−
１６０７Ａは有機溶媒層に抽出される。

【００４４】粗物質をさらに精製し、純粋なＴＡＮ−１
６０７Ａを得るには種々のクロマトグラフィー法が有利
に用いられる。担体としてはシリガケル、結晶セルロー
ス、吸着性樹脂、例えばダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化成社製）、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
社製、スウェーデン）、陰イオン交換樹脂、例えばアン
バーライトＩＲＡ−４０２（アンバーライト社製、米
国）、ダウエックス−１（ダウ・アンド・ケミカル社
製、米国）などを用いることができ、これらは通常カラ
ムクロマトグラフィー法で行う。担体から活性物質を溶
出するには担体の種類によって異なるが、適当な有機溶
媒、例えば、ジクロロエタン、トルエン、酢酸エチル、
アセトン、メタノールなどの単独あるいは混合溶媒を、
または、水と混和し得る有機溶媒と水溶液、例えば水、
希アルカリ水、希酸性水、食塩、塩化アンモニウムなど
の無機塩水溶液、緩衝液などとの混合溶媒を用いる。活
性物質を含む有機溶媒溶出液を濃縮、あるいは水溶液を
含む場合は水と混和しない適当な有機溶媒で抽出して濃
縮し、残渣を粉末化する。

【００４５】粗粉末をさらに精製し、純粋な目的物を得
るには分取用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
によって精製することができる。担体としてはオクタデ
シルシラン（ＯＤＳ）系およびシリカゲル系のものが有
利に用いられる。例えば、ＯＤＳの場合、移動相として
はメタノールあるいはアセトニトリルと塩類含有水溶液
の混合溶液が有利に用いられる。目的物を含む溶出液を
水と混和しない適当な有機溶媒で抽出し、抽出液を濃
縮、残渣を前記の適当な有機溶媒などから結晶化あるい
は粉末化して目的のＴＡＮ−１６０７Ａを得る。

【００４６】以上のごとくして得られる本発明の目的化
合物(Ｉ)は、自体公知の手段たとえば濃縮、液性変換、
転溶、溶媒抽出、凍結乾燥、結晶化、再結晶、分留、ク
ロマトグラフィーなどにより単離精製することができ
る。本発明の化合物(Ｉ)は自体公知の方法により塩基と
の塩、とりわけ上記した薬学的に許容される塩基との塩
とすることができる。該塩基としては、ナトリウム、カ
リウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム
などのアルカリ土類金属、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピペリジンなどの有機塩基が挙げられる。化合物
(Ｉ)は基本骨格中に２個以上の不斉炭素があるため理論
上４種類以上の立体異性体が存在するが、それらの各異
性体、およびそれらの混合物も本発明に含まれる。ま
た、その置換基中に不斉炭素を有する場合も同様に立体
異性体を生ずるが、それらの各異性体、およびそれらの
混合物も本発明に含まれる。不飽和結合を含む場合、そ
れによって生ずる幾何異性体も本発明に含まれる。

【００４７】つぎに、本発明の化合物（Ｉ）の生物活性
について説明する。化合物（Ｉ）のスクアレン合成酵素
阻害活性の測定は以下のとおり行うことができる。（１) ラット肝臓由来酵素の調製ＳＤ系雄性ラット(６週令)を放血致死させた後、肝臓を
摘出する。肝臓約１０gを氷冷生理食塩水で洗浄後、１
５ml氷冷緩衝液[１００mＭリン酸カリウム(pＨ７．
４)、１５mＭニコチンアミド、２mＭＭgＣl₂]中でホ
モジナイズし、１０,０００×gで２０分（４℃)遠心分
離する。得られた上清をさらに１０５,０００×gで９０
分(４℃)遠心分離し、ついで沈渣を氷冷１００mＭリン
酸カリウム緩衝液(pＨ７．４)に懸濁後、再度１０５,０
００×gで９０分(４℃)遠心分離する。このようにして
得られた沈渣(ミクロソーム画分)を氷冷１００mＭリン
酸カリウム緩衝液(pＨ７．４)に懸濁(蛋白濃度約４０mg
／ml、ピアス社ＢＣＡプロテインアッセイキットで測
定)し、これを酵素液とする。

【００４８】（２) ヒト細胞由来酵素の調製１０％牛胎児血清を含むダルベッコ改変イーグル培地で
培養(３７℃、５％ＣＯ₂存在下)し、得られたヒト肝癌
細胞ＨepＧ２(約１×１０⁹cells)を１０ml氷冷緩衝液
[１００mＭリン酸カリウム(pＨ７．４)、３０mＭニコチ
ンアミド、２．５mＭＭgＣl₂]に懸濁後、超音波処理
(３０秒間、２回)によって細胞を破砕する。得られたソ
ニケートより、実験例１と同様な操作によってミクロソ
ーム画分を得る。これを氷冷１００mＭリン酸カリウム
緩衝液(pＨ７．４)に懸濁(蛋白濃度約４mg／ml)し、こ
れを酵素液とする。

【００４９】（３) スクアレン合成酵素阻害活性の測
定法スクアレン合成酵素阻害活性は、上記（１)および（２)
の方法で得られた酵素液を使用して、つぎのように測定
する。５μＭ[１−³Ｈ]ファルネシルピロリン酸(比活性
２５μＣi／μmole)、１mＭＮＡＤＰＨ、５mＭＭgＣl
₂、６mＭグルタチオン、１００mＭリン酸カリウム緩衝
液(pＨ７．４)および被検化合物(水溶液またはＤＭＳＯ
溶液として添加)を含む溶液(全量５０μl)に、上記
（１)または上記（２)で調製した酵素液(蛋白量０．８
μg)をそれぞれ添加し、３７℃で４５分間反応させた。
クロロホルム・メタノール(１:２)混液（１５０μl）を
添加し反応を停止させ、ついでクロロホルム（５０μ
l）および３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０μl）を添
加する。スクアレンを主成分とした反応精製物を含むク
ロロホルム層(下層、５０μl)とトルエン系液体シンチ
レーター３mlを混合し、液体シンチレーションカウンタ
ーでその放射活性を測定する。スクアレン合成酵素阻害
活性の測定結果はクロロホルム層へ取り込まれる放射活
性を５０％阻害する濃度[ＩＣ₅₀(μg／ml)]として表示
する。例えば、Ｒ₁がミリストイル、Ｒ₂が水素、Ｒ₃、
Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の
化合物（Ｉ）（下記実施例２１の化合物）の、ヒト酵素
に対するＩＣ₅₀値は０．０００２９μg／mlであった。
このように本発明の化合物（Ｉ）は非常に低濃度でヒト
細胞およびラット肝臓由来のスクアレン合成酵素の作用
を阻害する。

【００５０】本発明の化合物はコレステロール低下剤と
して有効であり、低毒性でヒトや哺乳動物（例、イヌ、
ネコ、ウシ、ラット、サル等）における高脂血症の予防
および治療薬として有用である。また、該化合物は薬理
学的に許容される担体と混合することにより、医薬とし
て適宜の剤形の非経口剤または経口剤として提供され
る。非経口剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、液
剤、懸濁液剤、座剤等が、経口剤としては、例えば、カ
プセル剤、錠剤、シロップ剤、散剤、顆粒剤等が挙げら
れる。これらは自体公知の方法により製造される。非経
口剤、例えば、注射剤を製造する際には等張化剤(例、
グルコース、ソルビトール、マンニトール、塩化ナトリ
ウムなど)、保存剤(例、ベンジルアルコール、クロロブ
タノール、パラヒドロキシ安息香酸メチルなど)、抗凝
固剤(例、デキストラン硫酸、ヘパリンなど)、溶解補助
剤(例、シクロデキストリン類、ツイーンなど)、安定化
剤(例、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸など)などを
含有させてもよい。投与に当たっては、これらの化合物
を慣用の水性希釈剤中に溶解し、液剤として用いる。希
釈剤としてはぶどう糖水溶液、生理食塩水、リンゲル
液、栄養補給剤液などが含まれる。また、経口剤には通
常の添加剤、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、
着色剤、矯味剤、安定化剤などが含まれていてもよい。

【００５１】これらの製剤は経口的あるいは非経口的に
投与され、ヒトに用いる場合の投与量は投与経路、対象
疾病の種類、程度、患者の年齢などで変動し得るが、通
常、化合物（Ｉ）の量に基づいて、１日成人（体重５０
kg）１人当たり約０．２mg〜１００mg、とりわけ約２mg
〜５０mgを１回または２〜４回に分けて投与し疾患の予
防や治療に用いることが好ましい。

【００５２】

【実施例】以下、参考例および実施例を挙げて本発明を
さらに具体的に説明するが、これによって本発明が限定
されるものではない。なお、以下の参考例における培地
の組成パーセントは重量／容量パーセントを示す。ま
た、¹³Ｃ−ＮＭＲにおける略号は、Ｑ＝４級炭素、ＣＨ
＝メチン炭素、ＣＨ₂＝メチレン炭素、ＣＨ₃＝メチル炭
素を示し、略号の前に付く数字は、重複する炭素数を示
す。¹Ｈ−ＮＭＲにおける略号は、s＝１重線、d＝２重
線、ｔ＝３重線、q＝４重線、m＝多重線、br＝幅広いを
示し、Ｊは結合定数を表す。

【００５３】参考例１バクト・ポテト・デキストロース・アガー(ディフコ社
製、米国)からなる斜面培地上にあらかじめ十分に生育
したクラドスポリウム・クラドスポリオイデス(Ｃlados
porium cladosporioides)ＦＬ−２１４３１の５白金耳
を、グルコース２.０％、マルトース３.０％、生大豆粉
１.５％、コーン・スティープ・リカー１.０％、ポリペ
プトン０.５％、および酵母エキス０.３％、食塩０.３
％、pＨ６.０からなる種培養培地５００mlを分注滅菌し
た２リットル容坂口フラスコに接種して、往復振とう機
上、２８℃で２日間培養した。この培養液の１リットル
を、グルコース１.０％、デキストリン４.０％、生大豆
粉０.５％、麦芽エキス０.５％、ポリペプトン０.５
％、酵母エキス０.２％、硫酸鉄７水塩０.０５％、硫酸
マグネシウム７水塩０.０５％、硫酸マンガン７水塩０.
０５％、リン酸カリウム０.１％、および沈降炭酸カル
シウム０.５％、pＨ７.５からなる主培養培地１２０リ
ットルを注入滅菌した２００リットル容醗酵層に移植し
た。この主醗酵は２８℃、通気(１２０リットル／分)、
攪拌(１４０rpm)して１１４時間、内圧１.０kg／cm²下
で培養し、ＴＡＮ−１６０７Ａを生成蓄積させた。

【００５４】参考例２参考例１で得られた培養液(１００リットル)をpＨ２.８
に調整後、酢酸エチル(８０リットル)を加え、３０分攪
拌、濾過補助剤、ラジオライト６００(昭和化学工業社
製)で濾過した。分離した酢酸エチル層(５９リットル)
を２％炭酸ナトリウム水溶液(２５リットル)で２回抽出
した。炭酸ナトリウム層をpＨ３.０に調整後、酢酸エチ
ル(２０リットル)で２回再抽出した。酢酸エチル層(４
０リットル)を水(１３リットル)で洗浄後、３リットル
まで濃縮し、再び２％炭酸ナトリウム水溶液(１.５リッ
トル)で転溶した。炭酸ナトリウム層をpＨ６.５に補正
後、ダイヤイオンＨＰ−２０(３００ml,三菱化成工業社
製)のクロマトグラフィーに付し、６０％メタノール／
０.０２Ｍアンモニア水(１.８リットル)にて活性成分を
溶出した。溶出液を濃縮後、pＨ３.０で酢酸エチル(３
００ml)で２回抽出、抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで脱水した。抽出液を濃縮乾固して得られた粗物質
(８.４g)をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(４０
０ml,キーゼルゲル６０,７０−２３０メッシュ,エー・
メルク社製、ドイツ)に付し、ジクロロエタン(１.６リ
ットル)で洗浄後、５％メタノール／ジクロロエタン溶
液(２.４リットル)で溶出した。溶出液を濃縮後、メタ
ノールから結晶化し、ＴＡＮ−１６０７Ａ(２.８１g)が
白色結晶として得られた。

【００５５】実施例１ＴＡＮ−１６０７Ａのテトラヒドロ体の製造ＴＡＮ−１６０７Ａ(０.２２g、純度８６％)をメタノー
ル(７.５ml)に溶解し、１０％パラジウム炭素(２２mg)
存在下、水素雰囲気下室温で１.５時間撹拌した。反応
液をメンブランフィルター(０.５μm、ミリポア社)でろ
過し、濃縮乾固して油状物(２１３mg)を得た。これを逆
相系分取ＨＰＬＣ[カラム;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack(ワイ
エムシイ社製、日本)、ＳＨ−３４３、移動相;４５％ア
セトニトリル／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３]に付
し、溶出容量５３０−８００mlの画分を約３０mlまで濃
縮した。これをpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(２０ml)
で２回抽出し、水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮乾固してテトラヒドロ体の白色粉末
(１５２mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₃Ｈ₅₈Ｏ₁₄・１.５Ｈ₂Ｏとして計算値,Ｃ,６２.５３;Ｈ,７.４４実測値,Ｃ,６２.２６;Ｈ,７.４５¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.７(Ｑ),１７３.１(Ｑ),１７２.５(Ｑ),１７０.
２(Ｑ),１６８.５(Ｑ),１４３.９(Ｑ),１４３.７(Ｑ),
１２９.４(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１
２９.４(ＣＨ),１２９.３(ＣＨ),１２９.３(ＣＨ),１２
９.２(ＣＨ),１２９.２(ＣＨ),１２６.７(ＣＨ),１２
６.６(ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８２.２(Ｃ
Ｈ),８１.０(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７
５.６(Ｑ),３７.３(ＣＨ),３７.０(ＣＨ₂),３６.９(Ｃ
Ｈ₂),３６.３(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３３.６(ＣＨ₂),
３２.７(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),３０.７(ＣＨ₂),３０.
６(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.３(Ｃ
Ｈ₂),３０.２(ＣＨ₂),３０．１(ＣＨ₂),２５.８(Ｃ
Ｈ₂),２１.１(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.８(Ｃ
Ｈ₃)。

【００５６】実施例２ＴＡＮ−１６０７Ａの４−Ｏ−
アセチル体の製造ＴＡＮ−１６０７Ａ(３７６mg、純度９６％)を酢酸(４m
l)および無水酢酸(２ml)に溶解し、室温で１７時間撹拌
した。反応液を濃縮乾固し、逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;
ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、Ｓ−３６３、移動相;４２％ア
セトニトリル／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付
した。溶出容量７２０−８１０mlの画分を約２０mlまで
濃縮した。これをpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(１０m
l)で２回抽出し、水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮乾固して４−Ｏ−アセチル体の白
色粉末(１２９mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₅Ｈ₅₆Ｏ₁₅・Ｈ₂Ｏとして計算値,Ｃ,６３.２２;Ｈ,６.８４実測値,Ｃ,６３.２０;Ｈ,６.８３¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.３(Ｑ),１７２.９(Ｑ),１７０.０(Ｑ),１６９.
６(Ｑ),１６８.３(Ｑ),１６８.２(Ｑ),１３９.２(Ｑ),
１３９.０(Ｑ),１３２.８(ＣＨ),１３１.７(ＣＨ),１３
１.１(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１２
９.４(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１２
７.９(ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０(ＣＨ),１２
７.０(ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１０
８.２(Ｑ),８９.１(Ｑ),８２.１(Ｑ),８１.８(ＣＨ),８
１.７(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７５.５(ＣＨ),38.１(Ｃ
Ｈ),３７.９(ＣＨ₂),３５.５(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),
３４.０(ＣＨ₂),３２.６(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.
４(ＣＨ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.１(Ｃ
Ｈ₂),２５.７(ＣＨ₂),２１.３(ＣＨ₃),２１.２(ＣＨ₃),
２０.２(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００５７】実施例３ＴＡＮ−１６０７Ａの４,７−
ジ−Ｏ−アセチル体の製造ＴＡＮ−１６０７Ａ(１０５mg、純度８６％)を酢酸(２m
l)および無水酢酸(１ml)に溶解し、１０−カンファース
ルホン酸(２.６mg)存在下、室温で６２時間撹拌した。
反応液をエーテル−ヘキサン(３:１、２０ml)で希釈
し、２％炭酸ナトリウム水(１２ml)で３回抽出した。水
層を合わせてpＨ２.５に補正し、酢酸エチル(２０ml)で
２回抽出し、有機相を水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(１１６mg)を
得た。これを逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ
−Ｐack、ＳＨ−３４３、移動相;４６％アセトニトリル
／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容
量２８０−３４５mlの画分を約２０mlまで濃縮し、これ
をpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(１０ml)で２回抽出し
た。有機相を水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して４,７−ジ−Ｏ−アセチル体
の白色粉末(５８mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₇Ｈ₅₈Ｏ₁₆・１.５Ｈ₂Ｏとして計算値,Ｃ,６２.３１;Ｈ,６.７９実測値,Ｃ,６２.１０;Ｈ,６.７３¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.０(Ｑ),１７２.９(Ｑ),１７１.０(Ｑ),１６９.
１(Ｑ),１６８.１(Ｑ),１６７.７(Ｑ),１３９.３(Ｑ),
１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１３１.８(ＣＨ),１３
１.１(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２
９.５(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２
７.９(ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０(ＣＨ),１２
７.０(ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１０
７.４(Ｑ),８９.１(Ｑ),８１.７(Ｑ),８０.７(ＣＨ),７
８.８(Ｑ),７７.８(ＣＨ),７５.５(ＣＨ),３８.２(Ｃ
Ｈ),３７.９(ＣＨ₂),３５.６(ＣＨ₂),３４.９(ＣＨ₂),
３４.１(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.
４(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ ₂),３０.０(Ｃ
Ｈ₂),２５.７(ＣＨ₂),２１.３(ＣＨ₃),２１.１(ＣＨ₃),
２０.６(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.８(ＣＨ₃)。

【００５８】実施例４ＴＡＮ−１６０７Ａのトリエチ
ルアミド体ＴＡＮ−１６０７Ａ(１００mg)を、ジクロロメタン(４m
l)に溶解した後、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
(６８mg)、エチルアミン塩酸塩(４２mg)、トリエチルア
ミン(１３９μl)、１−エチル−３−(３−ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(９７mg)を加え、０
℃で１時間撹拌後、２０℃で１５時間撹拌した。反応液
を濃縮後、２％炭酸水素ナトリウム水(５０ml)を加えた
後、酢酸エチル(１００ml)で抽出した。得られた有機溶
媒層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固した
白色粉末(１１２mg)を得た。この粉末を、クロロホルム
で充填したシリカゲル(１０ml)のカラムクロマトグラフ
ィーに付した。クロロホルム(６０ml)で洗浄後、クロロ
ホルム−メタノール(９７:３)で溶出し４mlずつ分画し
た。画分７−１０を集め濃縮乾固し、ＴＡＮ−１６０７
Ａトリエチルアミド(４８mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₉Ｈ₆₉Ｎ₃Ｏ₁₁として計算値;Ｃ,６７.１８;Ｈ,７.９４;Ｎ,４.８０実測値;Ｃ,６６.６８;Ｈ,７.９５;Ｎ,４.７８赤外部吸収 (ＩＲ)スペクトル:ＫＢr錠剤中、主な吸収
を示す(波数、cm^-1) ３４１０,２９３０,１７３０,１６７０,１５４０,１２
５０,９６０,７４０¹³ ＣＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム中、δppm) １７３.７(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７０.６(Ｑ),１６８.
８(Ｑ),１６７.０(Ｑ),１３９.２(Ｑ),１３９.０(Ｑ),
１３３.０(ＣＨ),１３１.７(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１
２９.５(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２９.４(ＣＨ),１２
９.４(ＣＨ),１２９.３(ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１２
７.８(ＣＨ),１２７.０(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１２
６.９(ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１０７.４(Ｑ),９１.０
(Ｑ),８２.４(ＣＨ),８０.９(ＣＨ),７７.６(ＣＨ),７
７.５(ＣＨ),７４.８(Ｑ),３８.２(ＣＨ),３８.１(ＣＨ
₂),３６.４(ＣＨ₂),３５.２(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３
４.９(ＣＨ₂),３４.８(ＣＨ₂),３４.１(ＣＨ₂),３２.７
(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.４(ＣＨ₂),３０.３(ＣＨ
₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.１(ＣＨ₂),２５.８(ＣＨ₂),２
１.２(ＣＨ₃),２０.２(ＣＨ₂),１５.２(ＣＨ₃),１５.０
(ＣＨ₃),１４.６(ＣＨ₃),１４.４(ＣＨ₃)。

【００５９】実施例５ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度６９％、２.０９g）をアセト
ニトリル(以下、ＭeＣＮと略すこともある,１０４ml)に
溶解し、１,８−ジアザビシクロウンデセン(以下、ＤＢ
Ｕと略す、５.６ml)存在下、ヨウ化メチル(以下、ＭeＩ
と略す、２.２６ml)と室温で４時間攪拌した。反応液に
さらにＤＢＵ(２.８ml)とＭeＩ(１.１ml)をそれぞれ加
え、さらに１時間おきに２回ＤＢＵ(０.３ml)とＭeＩ
(０.３ml)をそれぞれ加え、さらに室温で１時間攪拌し
た。反応液からＭeＣＮを留去後、酢酸エチル−ヘキサ
ン(２:１、２００ml)で希釈し、０.４Ｍクエン酸水、１
０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、
水、飽和食塩水(各々１００ml)で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(２.５g)を得た。シリカ
ゲル(８０ml)のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン(１:１)で溶出される分画を集め濃縮
乾固し、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイル
基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々メトキシ基、
Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物（Ｉ）の白色粉末
(１.０１g)を得た。元素分析値:Ｃ₄₆Ｈ₆₀Ｏ₁₄・Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６４.６２;Ｈ,７.３１実測値:Ｃ,６４.３４;Ｈ,７.１７¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.４(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７１.１(Ｑ),１６８.
７(Ｑ),１６７.３(Ｑ),１３９.３(Ｑ),１３９.１(Ｑ),
１３２.９(ＣＨ),１３１.８(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１
２９.６(ＣＨ),１２９.５(４ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１
２７.８(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１２６.９(２ＣＨ),
１０７.５(Ｑ),９１.１(Ｑ),８１.８(ＣＨ),８１.０(Ｃ
Ｈ),７７.９(ＣＨ),７６.８(ＣＨ),７６.２(Ｑ),５３.
６(ＣＨ₃),５３.０(ＣＨ₃),５２.８(ＣＨ₃),３８.０(Ｃ
Ｈ),３８.０(ＣＨ₂),３６.１(ＣＨ₂),３４.９(ＣＨ₂),
３４.１(ＣＨ₂),３２.６(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.
４(ＣＨ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),３０.１(Ｃ
Ｈ₂),２５.９(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),
１４.７(ＣＨ₃)。

【００６０】実施例６ＴＡＮ−１６０７Ａ（１００mg）をエーテル（３ml）に
溶解し、過剰量のジアゾメタンと室温で１時間攪拌し
た。反応液を濃縮乾固して粗粉末(１１０mg)を得た。シ
リカゲル(６ml)のカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムで溶出される分画を集め濃縮乾固し、上記実
施例５に記載の化合物の白色粉末(１００mg)を得た。

【００６１】実施例７ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度８９％、２９４mg）をジメチ
ルホルムアミド−ジメチルスルホキシド(５:１、１２m
l)に溶解し、炭酸カリウム(１５１mg)存在下、ヨウ化メ
チル(ＭeＩ、０.２０ml)を加えて室温で２時間攪拌し
た。反応液からジメチルホルムアミドを留去後、エーテ
ル−酢酸エチル−ヘキサン(２:１:１、４０ml)で希釈
し、水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水
(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾
固して粗粉末を得た。これをシリカゲル(２０ml)のカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
(１:１)で溶出される分画を集め濃縮乾固し、上記実施
例５に記載の化合物の白色粉末(２２９mg)を得た。

【００６２】実施例８ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度６４％、６.９g）をジクロロ
メタン(１００ml)に溶解し、濃硫酸(０.５０ml)存在
下、イソブテン(４０ml)と室温で密閉下６日間放置し
た。反応液からイソブテンを留去後、酢酸エチル−ヘキ
サン(１:４、２５０ml)で希釈し、２％炭酸水素ナトリ
ウム水、水、飽和食塩水(各々２００ml)で洗浄後、硫酸
ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これを
シリカゲル(２４０ml)のカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル−ヘキサン(１:４)で溶出される分画を
集め濃縮乾固し、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデ
セノイル基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々ｔ−
ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物
(Ｉ）の白色粉末(２.８g)を得た。元素分析値:Ｃ₅₅Ｈ₇₈Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６７.９５;Ｈ,８.１９実測値:Ｃ,６８.０７;Ｈ,８.１９¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム中、δppm) １７４.２(Ｑ),１７１.０(Ｑ),１６８.６(Ｑ),１６５.
６(Ｑ),１６４.３(Ｑ),１３７.９(Ｑ),１３７.７(Ｑ),
１３１.４(ＣＨ),１３１.０(ＣＨ),１２９.８(ＣＨ),１
２８.８(ＣＨ),１２８.５(４ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１
２６.８(ＣＨ),１２６.０(２ＣＨ),１２５.９(２ＣＨ),
１０４.７(Ｑ),８８.８(Ｑ),８５.５(Ｑ),８３.７(Ｑ),
８３.１(Ｑ),８２.１(ＣＨ),８１.４(ＣＨ),７６.８(Ｃ
Ｈ),７５.２(ＣＨ),７４.３(Ｑ),３６.８(ＣＨ₂),３６.
４(ＣＨ),３５.７(ＣＨ₂),３４.０(ＣＨ₂),３３.０(Ｃ
Ｈ₂),３１.１(ＣＨ₂),２９.３(ＣＨ₂),２９.３(ＣＨ₂),
２９.２(ＣＨ₂),２９.１(ＣＨ₂),２９.０(ＣＨ₂),２８.
１(３ＣＨ₃),２８.１(３ＣＨ₃),２８.０(３ＣＨ₃),２
４.８(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),１８.９(ＣＨ₂),１４.１
(ＣＨ₃)。

【００６３】実施例９ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度８５％、１.３７g）をトルエ
ン(２８ml)に溶解し、８０℃で攪拌しながらＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミドジ−tert−ブチルアセタール(純度
８０％,４.４ml)を４５分かけて滴下し、さらに１６時
間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、残渣をシリカゲル
(８０ml)のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチ
ル−ヘキサン(１:４)で溶出される画分を集め濃縮乾固
し、上記実施例８の化合物(Ｉ)の白色粉末(９２６mg)を
得た。

【００６４】実施例１０ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度７９％、３３６mg）をメタノ
ール(１７ml)に溶解し、濃塩酸(０.１４ml)存在下、室
温で１７時間攪拌した。反応液に２％炭酸水素ナトリウ
ム水(２７.５ml)を加えて２０mlまで濃縮し、エーテル
−ヘキサン(２:1、30ml)で洗浄した。有機層を２％炭酸
ナトリウム水(３０ml)で抽出した。水層を合わせてpＨ
３.０に補正し、酢酸エチル(１２ml)で３回抽出し、有
機層を合わせて水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(２３３mg)を得た。
これを逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐac
k、ＳＨ−３４３、移動相;４８％アセトニトリル／０.
０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量７
０〜１３０ml、２２３〜２８０mlおよび３３７〜４１３
mlの画分をそれぞれ集め約２０mlまで濃縮した。これら
をpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(１０ml)で３回抽出
し、水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥、濃縮乾固して混合物、Ｒ₁が１１−フェニル−１０
−ウンデセノイル基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃およびＲ₄が各々
水酸基、Ｒ₅がメトキシ基、Ｒ₆およびＲ₇が各々水素の
化合物(Ｉ）（５１mg)および対応するＲ₆がアセチル基
の化合物(Ｉ）（７６mg)の白色粉末をそれぞれ得た。混
合物は再度逆相系分取ＨＰＬＣ(移動相;３１％アセトニ
トリル／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ３.０)に付した。
溶出容量７０〜１２５mlおよび４５０〜５８０mlの画分
をそれぞれ集め約２０mlまで濃縮した。これらをpＨ２.
０に補正し、食塩を加えて飽和させ、酢酸エチル(１０m
l)で３回抽出し、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して対応するＲ₁およびＲ₆が各々
水素の化合物(Ｉ）（２５mg)、ならびにＲ₁が水素、Ｒ₆
がアセチル基の化合物(Ｉ）（３４mg)の白色粉末をそれ
ぞれ得た。

【００６５】元素分析値:Ｃ₄₄Ｈ₅₆Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏと
して（Ｒ₁＝１１−フェニル−１０−ウンデセノイル
基、Ｒ₆＝アセチル基）計算値:Ｃ,６４.６１;Ｈ,７.０２実測値:Ｃ,６４.７８;Ｈ,７.０２¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１６９.
０(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.３(Ｑ),１３９.１(Ｑ),
１３２.９(ＣＨ),１３１.８(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１
２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),
１２８.０(ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),
１２６.９(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８２.
２(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７７.０(Ｃ
Ｈ),７５.７(Q),５２.５(ＣＨ₃),３８.０(ＣＨ₂),３８.
０(ＣＨ),３６.３(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３４.１(Ｃ
Ｈ₂),３２.６(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.４(ＣＨ₂),
３０.３(２ＣＨ₂),３０.１(ＣＨ₂),２５.８(ＣＨ₂),２
１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００６６】元素分析値:Ｃ₄₂Ｈ₅₄Ｏ₁₃・Ｈ₂Ｏとして
（Ｒ₁＝１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基、Ｒ₆
＝水素）計算値:Ｃ,６４.２７;Ｈ,７.１９実測値:Ｃ,６４.２３;Ｈ,７.１９¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１６９.１(Ｑ),１６８.
５(Ｑ),１３９.２(２Ｑ),１３２.５(ＣＨ),１３１.８
(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１３０.６(ＣＨ),１２９.５
(４ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０
(２ＣＨ),１２６.９(２ＣＨ),１０７.４(Ｑ),９１.０
(Ｑ),８２.０(ＣＨ),８０.７(ＣＨ),７７.０(ＣＨ),７
５.８(Ｑ),７５.０(ＣＨ),５２.６(ＣＨ₃),４０.１(Ｃ
Ｈ),３８.３(ＣＨ₂),３６.４(ＣＨ₂),３５.５(ＣＨ₂),
３５.０(ＣＨ₂),３４.１(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.
４(ＣＨ₂),３０.３(２ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),２５.８
(ＣＨ₂),２０.７(ＣＨ₂),１４.２(ＣＨ₃)。

【００６７】元素分析値:Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｏ₁₃・１.５Ｈ₂Ｏと
して(Ｒ₁＝水素、Ｒ₆＝アセチル基) 計算値:Ｃ,５４.６３;Ｈ,６.２８実測値:Ｃ,５４.６４;Ｈ,６.２１¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.９(Ｑ),１６９.５(Ｑ),１６９.
３(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.８(ＣＨ),１２９.６(Ｃ
Ｈ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１２７.０(２
ＣＨ),１０７.０(Ｑ),９３.１(Ｑ),８３.９(ＣＨ),７
９.４(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７６.９(ＣＨ),７５.９
(Ｑ),５２.５(ＣＨ₃),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),
３６.４(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.
１(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００６８】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール
中、δppm) （Ｒ₁およびＲ₆＝水素）１７０.４(Ｑ),１３９.３(Ｑ),１３２.５(ＣＨ),１３
０.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２
７.０(２ＣＨ),１０６.６(Ｑ),９３.９(Ｑ),８３.６(Ｃ
Ｈ),７９.２(ＣＨ),７７.０(ＣＨ),７６.４(Ｑ),７５.
１(ＣＨ),５２.６(ＣＨ₃),４０.１(ＣＨ),３８.３(ＣＨ
₂),３６.７(ＣＨ₂),３５.６(ＣＨ₂),２０.８(ＣＨ₂),１
４.３(ＣＨ₃)。

【００６９】実施例１１上記実施例１０で得られたＲ₁が１１−フェニル−１０
−ウンデセノイル基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃およびＲ₄が各々
水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）
（２２５mg)をトルエン(４.５ml)に溶解し、８０℃で攪
拌しながらＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−tert−ブ
チルアセタール(純度８０％,０.３９ml)を１５分かけて
滴下し、さらに４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
(１５ml)で希釈し、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽
和食塩水(各々１０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥、濃縮乾固して粗粉末(２５９mg)を得た。これをシリ
カゲル(２０ml)のカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−ヘキサン(１:２)で溶出される分画を集め濃
縮乾固し、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイ
ル基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃およびＲ₄がｔ−ブトキシ基、Ｒ₅
がメトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物
(Ｉ)の無色油状物(１３１mg)を得た。¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム中、δppm) １７４.２(Ｑ),１７１.１(Ｑ),１６８.１(Ｑ),１６７.
２(Ｑ),１６４.０(Ｑ),１３７.９(Ｑ),１３７.７(Ｑ),
１３１.５(ＣＨ),１３１.１(ＣＨ),１２９.８(ＣＨ),１
２８.８(ＣＨ),１２８.５(４ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１
２６.８(ＣＨ),１２６.０(２ＣＨ),１２５.９(２ＣＨ),
１０５.１(Ｑ),８８.５(Ｑ),８５.３(Ｑ),８４.０(Ｑ),
８２.０(ＣＨ),８１.３(ＣＨ),７６.７(ＣＨ),７５.７
(ＣＨ),７４.３(Ｑ),５２.１(ＣＨ₃),３６.７(ＣＨ₂),
３６.６(ＣＨ),３５.５(ＣＨ₂),３４.０(ＣＨ₂),３３.
０(ＣＨ₂),３１.１(ＣＨ₂),２９.３(ＣＨ₂),２９.３(Ｃ
Ｈ₂),２９.２(ＣＨ₂),２９.１(ＣＨ₂),２９.０(ＣＨ₂),
２８.０(３ＣＨ₃),２７.９(３ＣＨ₃),２４.８(ＣＨ₂),
２１.２(ＣＨ₃),１８.９(ＣＨ₂),１４.２(ＣＨ₃)。

【００７０】実施例１２Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆
がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（８３mg)をア
セトニトリル(４.２ml)に溶解し、１,８−ジアザビシク
ロウンデセン(０.２３ml)存在下、ヨウ化メチル(０.０
９４ml)と室温で８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル
−ヘキサン(２:１、２０ml)で希釈し、０.４Ｍクエン酸
水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水(各々
１０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固し
て対応するＲ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれもメトキシ基の
化合物(Ｉ）の白色粉末(３１mg)を得た。

【００７１】実施例１３Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆
がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（純度８７％、
２．７０ｇ)をトルエン(９０ml)に溶解し、６０℃で攪
拌しながらＮ,Ｎ'−ジイソプロピル−Ｏ−tert−ブチル
イソウレア(純度６０％、３.７２ml)を滴下し、２時間
攪拌した。以後２時間ごとに３回、上記イソウレア(１.
０ml)を加えてさらに１３時間攪拌した。反応液を濾過
し、濾液を濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシリカゲ
ル(２１０ml)のカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン(１:１)で溶出される画分を集めて濃
縮乾固し、対応するＲ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれもｔ−
ブトキシ基の化合物(Ｉ）の白色粉末(７７６mg)を得
た。

【００７２】実施例１４Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基、Ｒ₂が
水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がメトキシ基、Ｒ₆がアセチル
基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（９４mg)をジメチルホル
ムアミド(３.０ml)に溶解し、炭酸カリウム(３１mg)存
在下、室温で３時間攪拌した。反応液にtert−ブトキシ
カリウム(９０％、２１mg)を加えてさらに１時間攪拌し
た。反応液に水(１０ml)および１Ｎ塩酸(０.３９ml)を
加えて中和し、酢酸エチル(１２ml)で２回抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥、濃縮乾固して粗粉末(９２mg)を得た。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(７ml)に付し、はじめ
に適量の酢酸エチルで溶出し、次いでメタノール−酢酸
エチル(１:４)で溶出される画分を集め濃縮乾固し、対
応するＲ₅が水酸基の化合物(Ｉ）の白色粉末(７８mg)を
得た。元素分析値:Ｃ₄₅Ｈ₅₈Ｏ₁₄・２Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６２.９２;Ｈ,７.２７実測値:Ｃ,６２.６５;Ｈ,６.７２¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.４(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７１.２(Ｑ),１６９.
９(Ｑ),１６７.４(Ｑ),１３９.３(Ｑ),１３９.１(Ｑ),
１３２.９(ＣＨ),１３１.８(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１
２９.６(ＣＨ),１２９.５(４ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１
２７.８(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１２６.９(２ＣＨ),
１０７.５(Ｑ),９１.２(Ｑ),８１.８(ＣＨ),８１.０(Ｃ
Ｈ),７８.０(ＣＨ),７６.４(ＣＨ),７６.１(Ｑ),５３.
６(ＣＨ₃),５３.０(ＣＨ₃),３８.０(ＣＨ),３８.０(Ｃ
Ｈ₂),３６.０(ＣＨ₂),３４.９(ＣＨ₂),３４.１(ＣＨ₂),
３２.６(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.４(ＣＨ₂),３０.
３(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),３０.１(ＣＨ₂),２５.９(Ｃ
Ｈ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.７(Ｃ
Ｈ₃)。

【００７３】実施例１５Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基、Ｒ₂が
水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がメトキシ基、Ｒ₆がアセチル
基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（４２６mg)をメタノール
(８.５ml)に溶解し、炭酸ナトリウム(３２.４mg)存在
下、０℃で９０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム(１３６mg)を加え酢酸エチル(２５ml)で希釈し、１０
％塩化アンモニウム水(２０ml)、水、飽和食塩水で各々
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末
(０.４３g)を得た。これをシリカゲル(２５ml)のカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン(２:
１〜５:２)で溶出される画分を集め濃縮乾固し、対応す
るＲ₁が水素の化合物(Ｉ）の白色粉末(２８４mg)を得
た。元素分析値:Ｃ₂₉Ｈ₃₈Ｏ₁₃・０.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,５７.７０;Ｈ６.５１実測値:Ｃ,５７.６２;Ｈ６.４５¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７１.６(Ｑ),１６９.１(Ｑ),１６８.
３(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１２９.６(Ｃ
Ｈ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１２７.０(２
ＣＨ),１０７.３(Ｑ),９３.３(Ｑ),８３.７(ＣＨ),７
９.７(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７６.８(ＣＨ),７６.３
(Ｑ),５３.４(ＣＨ₃),５２.７(ＣＨ₃),５２.６(ＣＨ₃),
３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.３(ＣＨ₂),３２.
７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.７(Ｃ
Ｈ₃)。

【００７４】実施例１６Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基、Ｒ₂が
水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセ
チル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（４.５４g)をメタノ
ール(９０ml)に溶解し、炭酸カリウム(６５１mg)存在
下、室温で９０分間攪拌した。反応液に１０％塩化アン
モニウム(５ml)を加えて濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン
(２:１、３００ml)で希釈し、水、飽和食塩水で各々洗
浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得
た。これをシリカゲル(１６０ml)のカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:２)で溶出さ
れる画分を集めて濃縮乾固し、対応するＲ₁が水素の化
合物(Ｉ)の白色粉末(２.８３g)を得た。元素分析値:Ｃ₃₈Ｈ₅₆Ｏ₁₃・０.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６２.５３;Ｈ,７.８７実測値:Ｃ,６２.６０;Ｈ,７.８４¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム中、δppm) １７１.３(Ｑ),１６８.６(Ｑ),１６６.４(Ｑ),１６５.
９(Ｑ),１３７.７(Ｑ),１３１.５(ＣＨ),１２８.７(Ｃ
Ｈ),１２８.５(２ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１２６.０(２
ＣＨ),１０４.９(Ｑ),９１.２(Ｑ),８５.０(Ｑ),８４.
２(Ｑ),８３.２(Ｑ),８２.５(ＣＨ),７８.９(ＣＨ),７
６.９(ＣＨ),７５.２(ＣＨ),７４.３(Ｑ),３６.８(ＣＨ
₂),３６.５(ＣＨ),３５.３(ＣＨ₂),３１.１(ＣＨ₂),２
８.２(３ＣＨ₃),２８.１(３ＣＨ₃),２８.０(３ＣＨ₃),
２１.３(ＣＨ₃),１９.１(ＣＨ₂),１４.１(ＣＨ₃)。

【００７５】実施例１７ＴＡＮ−１６０７Ａ(純度６９％、５８０mg）をジオキ
サン−２％炭酸ナトリウム水(１:４、５０ml)に溶解
し、pＨ１１.０に補正して８０℃で４時間攪拌した。反
応液を濾過し、濾液をpＨ２.０に補正した後、食塩を加
えて飽和し、酢酸エチル−イソプロパノール(５:１、２
０ml)で３回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末
(２４６mg)を得た。これを逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;Ｏ
ＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、ＳＨ−３４３、移動相;３０％ア
セトニトリル／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ３.０)に付
した。溶出容量１６８〜２３６mlおよび４５７〜５９３
mlの画分をそれぞれ集め約２０mlまで濃縮した。これら
をそれぞれpＨ２.０に補正後食塩を加えて飽和し、酢酸
エチル−イソプロパノール(５:１、２０ml)で３回抽出
し、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、
濃縮乾固してＲ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅
が水酸基、Ｒ₆およびＲ₇が水素の化合物(Ｉ）（４２mg)
および対応するＲ₆がアセチル基の化合物(Ｉ）（８３m
g)の白色粉末をそれぞれ得た。

【００７６】元素分析値:Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｏ₁₂・２Ｈ₂Ｏとして
（Ｒ₁およびＲ₆＝水素）計算値:Ｃ,５２.７４;Ｈ,６.２７実測値:Ｃ,５３.０７;Ｈ,６.４６¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.２(Ｑ),１７０.７(Ｑ),１６９.７(Ｑ),１３９.
３(Ｑ),１３２.４(ＣＨ),１３０.６(ＣＨ),１２９.５
(２ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.
１(Ｑ),９３.２(Ｑ),８３.８(ＣＨ),７９.４(ＣＨ),７
６.６(ＣＨ),７５.９(Ｑ),７５.０(ＣＨ),４０.０(Ｃ
Ｈ),３８.３(ＣＨ₂),３６.５(ＣＨ₂),３５.６(ＣＨ₂),
２０.６(ＣＨ₂),１４.２(ＣＨ₃)。

【００７７】元素分析値:Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｏ₁₃・Ｈ₂Ｏとして
（Ｒ₁＝水素、Ｒ₆＝アセチル基）計算値:Ｃ,５４.７３;Ｈ,６.０１実測値:Ｃ,５４.７８;Ｈ,６.１９¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.２(Ｑ),１７３.１(Ｑ),１７０.６(Ｑ),１６９.
６(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１２９.７(Ｃ
Ｈ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１２７.１(２
ＣＨ),１０７.０(Ｑ),９３.２(Ｑ),８３.９(ＣＨ),７
９.４(ＣＨ),７８.２(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７５.９
(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.５(ＣＨ₂),
３２.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.
７(ＣＨ₃)。

【００７８】実施例１８Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基、Ｒ₂が
水素、Ｒ₃およびＲ₄が水酸基、Ｒ₅がメトキシ基、Ｒ₆が
アセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（８９mg)をアセ
トン−２％炭酸ナトリウム水(１:１、１０ml)に溶解
し、炭酸カリウム(２００mg)を加え、pＨ１２.０に補正
して室温で２時間攪拌した。反応液からアセトンを留去
して濾過し、濾液をpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(１
０ml)で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を
得た。これを逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ
−Ｐack、ＳＨ−３４３、移動相;４３％アセトニトリル
／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容
量２２０〜２９０mlの画分を集め約２０mlまで濃縮し
た。これをpＨ２.０に補正し、酢酸エチル(１０ml)で３
回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥、濃縮乾固して対応するＲ₅が水酸基、Ｒ₆が水素の化
合物(Ｉ）の白色粉末(３９mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₁Ｈ₅₂Ｏ₁₃・１.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６３.１４;Ｈ,７.１１実測値:Ｃ,６３.４０;Ｈ,７.０１¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.７(Ｑ),１７２.６(Ｑ),１７０.４(Ｑ),１６８.
６(Ｑ),１３９.３(２Ｑ),１３２.５(ＣＨ),１３１.８
(ＣＨ),１３１.２(ＣＨ),１３０.６(ＣＨ),１２９.５
(４ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.８(ＣＨ),１２７.０
(２ＣＨ),１２６.９(2CH),１０７.４(Ｑ),９１.１(Ｑ),
８２.１(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７５.７
(Ｑ),７５.０(ＣＨ),４０.１(ＣＨ),３８.３(ＣＨ₂),３
６.４(ＣＨ₂),３５.５(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３４.１
(ＣＨ₂),３０.５(ＣＨ₂),３０.４(ＣＨ₂),３０.３(２Ｃ
Ｈ₂),３０.２(ＣＨ₂),２５.８(ＣＨ₂),２０.７(ＣＨ₂),
１４.２(ＣＨ₃)。

【００７９】実施例１９Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキ
シ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（１
０５mg)をジクロロメタン(３.５ml)に溶解し、ヘキサン
酸(２０μl)、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(以
下、ＨＯＢＴと略す、２０mg)、１−エチル−３−(３−
ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(以下、
ＷＳＣと略す、２８mg)を順次加え、室温で２時間攪拌
した。反応液にトリエチルアミン(２０μl)を加え、さ
らに室温で３８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−ヘ
キサン(１:１、２０ml)で希釈し、１０％塩化アンモニ
ウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水
(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾
固して粗粉末(１１７mg)を得た。これをシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（２００×２００×２mm，キーゼル
ゲル６０，Ｆ₂₅₄，エー・メルク社製，ドイツ）に付
し、酢酸エチル−ヘキサン(１:２)で展開し、Ｒf０.３
１〜０.４７のＵＶ吸収を持つ部分を集めて酢酸エチル
で溶出、濃縮乾固し、Ｒ₁がヘキサノイル基、Ｒ₂が水
素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々ｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がア
セチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）(４８mg)を得た。こ
れをトリフルオロ酢酸(以下、ＴＦＡと略す、０.３ml)
に溶解し、室温で７０分放置した。反応液を濃縮乾固後
メタノール(２.５ml)で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水(０.１８ml)を加え、析出物を濾取して対応するＲ₃、
Ｒ₄およびＲ₅が各々水酸基の化合物(Ｉ）のトリナトリ
ウム塩(１９mg)を得た。濾液を２％炭酸水素ナトリウム
水(５ml)で希釈し、酢酸エチル−ヘキサン(１:１、６m
l)で２回洗浄後、pＨ２に補正し、食塩(１g)を加えて酢
酸エチル(６ml)で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して遊離のヘ
キサノイル化合物の粉末(２４mg)を得た。元素分析値:Ｃ₃₂Ｈ₄₀Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,５８.４４;Ｈ,６.２８実測値:Ｃ,５８.５６;Ｈ,７.０５¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７３.１(Ｑ),１７２.５(Ｑ),１７０.
１(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(Ｃ
Ｈ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.９(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８
２.２(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.
３(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),３２.３(Ｃ
Ｈ₂),２５.５(ＣＨ₂),２３.３(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),
２０.１(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃),１４.３(ＣＨ₃)。

【００８０】実施例２０ドデカン酸(６１mg)をジクロロメタン(６.０ml)に溶解
し、ＨＯＢＴ(４５mg)、ＷＳＣ(６３mg)を順次加え、室
温で３時間攪拌した。反応液に、Ｒ₁およびＲ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル
基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（２１６mg)、トリエチル
アミン(５０μl)を加え、さらに室温で６０時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２０ml)で
希釈し、１０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナト
リウム水、水、飽和食塩水(各々２０ml)で洗浄後、硫酸
ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これを
シリカゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル
−ヘキサン(１:２)で展開し、Ｒf０.３９〜０.５５のＵ
Ｖ吸収を持つ部分を集めて酢酸エチルで溶出、濃縮乾固
し、対応するＲ₁がドデカノイル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅
が各々ｔ−ブトキシ基の化合物(Ｉ）(１６５mg)を得
た。これをＴＦＡ(０.５ml)に溶解し、室温で７０分放
置した。反応液を濃縮乾固後メタノール(５.０ml)で希
釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水(０.７２ml)を加え、析
出物を濾取して対応するＲ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々水酸
基の化合物のトリナトリウム塩(６０mg)を得た。濾液を
水(１０ml)で希釈し、pＨ２に補正し、酢酸エチル(１０
ml)で２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して対応する遊離のドデ
カノイル化合物の粉末(２２mg)を得た。元素分析値:Ｃ₃₈Ｈ₅₄Ｏ₁₄・３.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,５７.２０;Ｈ,７.７０実測値:Ｃ,５７.０５;Ｈ,７.０９¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７２.５(Ｑ),１７０.
２(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(Ｃ
Ｈ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８
２.２(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ),３６.
３(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３３.１(ＣＨ₂),３２.７(Ｃ
Ｈ₂),３０.８(ＣＨ₂),３０.７(ＣＨ₂),３０.６(ＣＨ₂),
３０.５(ＣＨ₂),３０.４(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),２５.
９(ＣＨ₂),２３.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(Ｃ
Ｈ₂),１４.７(ＣＨ₃),１４.５(ＣＨ₃)。

【００８１】実施例２１ミリスチン酸(４７５mg)をジクロロメタン(１５ml)に溶
解し、ＨＯＢＴ(３２８mg)、ＷＳＣ(４６５mg)を順次加
え、室温で５時間攪拌した。反応液にＲ₁およびＲ₂が水
素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチ
ル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（１.００g)のジクロロ
メタン溶液(５ml)、トリエチルアミン(０.５８ml)を加
え、さらに室温で６５時間攪拌した。反応液を約５mlま
で濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン(３:２、５０ml)で希
釈し、１０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリ
ウム水、水、飽和食塩水(各々４０ml)で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(６０ml)に付し、酢
酸エチル−ヘキサン(１:５〜１:４)で溶出される画分を
集めて濃縮乾固し、対応するＲ₁がミリストイル基、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々ｔ−ブトキシ基の化合物(Ｉ）
(９４９mg)を得た。これをジクロロメタン−ＴＦＡ(３:
１、１０ml)に溶解し、室温で１４時間攪拌した。反応
液を濃縮乾固し、ＬＨ−２０のカラムクロマトグラフィ
ー(ＭeＯＨ,５００ml)に付し、溶出容量３０５〜３８０
mlの画分を濃縮乾固して対応する遊離のミリストイル化
合物（Ｒ ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基の化合物（I））の白
色粉末(５３１mg)を得た。元素分析値:Ｃ₄₀Ｈ₅₈Ｏ₁₄・Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６１.５２;Ｈ,７.７４実測値:Ｃ,６１.４２;Ｈ,８.００¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１７０.
１(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.０(Ｑ),１３２.８(Ｃ
Ｈ),１２９.５(ＣＨ),１２９.４(２ＣＨ),１２７.９(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８
２.１(ＣＨ),８０.９(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.
２(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３３.０(ＣＨ₂),３２.６(Ｃ
Ｈ₂),３０.７(４ＣＨ₂),３０.６(ＣＨ₂),３０.４(Ｃ
Ｈ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.１(ＣＨ₂),２５.８(ＣＨ₂),
２３.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.０(ＣＨ₂),１４.
６(ＣＨ₃),１４.５(ＣＨ₃)。

【００８２】実施例２２Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキ
シ基、Ｒ₆がアセチル基およびＲ₇が水素の化合物(Ｉ）
（８９６mg)をジクロロメタン(１８ml)に溶解し、p−ト
ルエンスルフォン酸ピリジン塩(１５.６mg)存在下、２
−メトキシプロペン(０.２４５ml)と０℃で４０分間攪
拌した。反応液を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２０m
l)および２％炭酸水素ナトリウム水(１０ml)で希釈し、
有機層を２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水
(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾
固して粗粉末を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(９０ml)に付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:
４〜１:２)で溶出される画分を集めて濃縮乾固し、白色
粉末(６５２mg)を得た。これをジクロロメタン(１３ml)
に溶解し、ジメチルアミノピリジン(以下、ＤＭＡＰと
略す,２０mg)存在下、無水酢酸(０.３９ml)およびトリ
エチルアミン(１.４１ml)と室温で１４時間攪拌した。
反応液から溶媒を留去後、酢酸エチル−ヘキサン(１:
１、３０ml)で希釈し、有機層を飽和および２％炭酸水
素ナトリウム水、水、飽和食塩水(各々３０ml)で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(７０
５mg)を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(４０ml)に付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:６〜
１:４)で溶出分画し、６−アセチル体画分、７−アセチ
ル体画分および混合物画分をそれぞれ得た。混合物画分
は再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー(４０ml)に
付し、同様に３画分に分別した。混合物画分は再度シリ
カゲル薄層クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘ
キサン(１:２)で展開し、６−および７−アセチル体画
分をそれぞれ集めて酢酸エチルで溶出した。得られた６
−および７−アセチル体画分をそれぞれ合わせて濃縮乾
固し、白色粉末(４５６mgおよび１５４mg)を得た。これ
らを各々ジクロロメタン−ＴＦＡ(２:１、４.５mlおよ
び１.５ml)に溶解し、室温で１２時間攪拌した。反応液
を各々濃縮乾固後、ＬＨ−２０のカラムクロマトグラフ
ィー(ＭeＯＨ,５００mlおよび１９０ml)に各々付し、溶
出容量３５０〜３８５mlおよび１２５〜１５５mlの画分
を各々濃縮乾固してＲ₁がアセチル基、Ｒ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が
水素の化合物(Ｉ）およびＲ₁が水素、Ｒ₂がアセチル
基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基お
よびＲ₇が水素の化合物（Ｉ）の白色粉末(１８７mgおよ
び８８mg)をそれぞれ得た。

【００８３】元素分析値:Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏと
して（Ｒ₁＝アセチル基、Ｒ₂＝水素）計算値:Ｃ,５５.７２;Ｈ,５.８４実測値:Ｃ,５５.８９;Ｈ,５.８８¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１７１.０(Ｑ),１７０.
１(Ｑ),１６８.５(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.８(Ｃ
Ｈ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８
２.１(ＣＨ),８１.２(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.
３(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.８(Ｃ
Ｈ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００８４】元素分析値:Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏと
して（Ｒ₁＝水素、Ｒ₂＝アセチル基）計算値:Ｃ,５５.７２;Ｈ,５.８４実測値:Ｃ,５５.８１;Ｈ,５.８４¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.９(Ｑ),１７１.４(Ｑ),１７０.
０(Ｑ),１６８.８(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(Ｃ
Ｈ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(Ｃ
Ｈ),１２７.１(２ＣＨ),１０６.３(Ｑ),９３.２(Ｑ),８
３.４(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７７.１(ＣＨ),７６.７(Ｃ
Ｈ),７５.５(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ),３６.
５(ＣＨ₂),３２.６(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.７(Ｃ
Ｈ₃),２０.０(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００８５】実施例２３Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキ
シ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（２
８９mg)をジクロロメタン(６.０ml)に溶解し、ＤＭＡＰ
(１.０mg)存在下、無水酢酸(０.１１５ml)およびトリエ
チルアミン(０.１９５ml)と室温で２.５時間攪拌した。
反応液にメタノール(０.１０ml)を加えて−２０℃で１
２時間放置した。反応液を酢酸エチル−ヘキサン(１:
１、２０ml)で希釈し、有機層を飽和および１０％塩化
アンモニウム水、水、飽和食塩水(各々１５ml)で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、凝縮乾固して粗粉末(３２
０mg)を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(２０ml)に付し、酢酸エチル−ヘキサンで溶出分画
し、(１:５〜１:４)溶出画分および(１:３〜１:２)溶出
画分をそれぞれ集めて濃縮凝固し、白色粉末(１６０mg
および１３４mg)を得た。これらを各々ＴＦＡ(０.５ml)
に溶解し、室温で４０分間放置した。反応液を各々濃縮
乾固してＲ₁およびＲ₂がアセチル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ
₅が各々水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物
(Ｉ）およびＲ₁およびＲ₂が各々アセチル基、Ｒ₃および
Ｒ₄が水酸基、Ｒ₅がメトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇
が水酸基の化合物（Ｉ)の白色粉末(１１９mgおよび１１
２mg)をそれぞれ得た。

【００８６】元素分析値:Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｏ₁₅・０.５Ｈ₂Ｏと
して（Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅＝水酸基）計算値：Ｃ,５５.８１;Ｈ,５.７８実測値:Ｃ,５５.８１;Ｈ,６.１２¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.３(Ｑ),１７１.０(Ｑ),１７０.
５(Ｑ),１６９.６(Ｑ),１６７.８(Ｑ),１３９.１(Ｑ),
１３２.９(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),
１２８.０(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１０６.３(Ｑ),９
１.０(Ｑ),８０.８(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７７.８(Ｃ
Ｈ),７６.６(ＣＨ),７５.４(Ｑ),３８.１(ＣＨ₂),３８.
０(ＣＨ),３６.２(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),２１.２(Ｃ
Ｈ₃),２０.６(ＣＨ₃),２０.６(ＣＨ₃),２０.０(ＣＨ₂),
１４.７(ＣＨ₃)。

【００８７】元素分析値:Ｃ₃₁Ｈ₃₈Ｏ₁₅・Ｈ₂Ｏとして
（Ｒ₃およびＲ₄＝水酸基、Ｒ₅＝メトキシ基）計算値:Ｃ,５５.６８;Ｈ,６.０３実測値:Ｃ,５６.０４;Ｈ,６.１１１７３.０(Ｑ),１７２.２(Ｑ),１７１.０(Ｑ),１７０.
５(Ｑ),１６８.５(Ｑ),１６７.７(Ｑ),１３９.１(Ｑ),
１３２.９(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),
１２８.０(ＣＨ),１２７.１(２ＣＨ),１０６.４(Ｑ),９
０.９(Ｑ),８０.９(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７７.８(Ｃ
Ｈ),７７.０(ＣＨ),７５.５(Ｑ),５２.７(ＣＨ₃),３８.
１(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.３(ＣＨ₂),３２.５(Ｃ
Ｈ₂),２１.１(ＣＨ₃),２０.６(ＣＨ₃),２０.６(ＣＨ₃),
２０.０(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００８８】実施例２４Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキ
シ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（２
８１mg)をジクロロメタン(６.０ml)に溶解し、ＤＭＡＰ
(１.０mg)存在下、無水イソ酪酸(０.０８ml)およびジイ
ソプロピルエチルアミン(０.１０３ml)と室温で１００
分間攪拌した後、反応液にメタノール(０.１０ml)を加
えた。反応液を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２０ml)
で希釈し、有機層を飽和および１０％塩化アンモニウム
水、水、飽和食塩水(各々１５ml)で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(３１８mg)を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(２０ml)に付
し、酢酸エチル−ヘキサンで溶出分画し、(１:５〜１:
４)溶出画分および(１:３〜１:２)溶出画分をそれぞれ
集めて濃縮凝固し、白色粉末(１４６mgおよび７０mg)を
得た。これらを各々ＴＦＡ(０.５ml)に溶解し、室温で
４０分間放置した。反応液を各々濃縮乾固してＲ₁が水
素、Ｒ₂がイソブチリル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸
基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）および
Ｒ₁が水素、Ｒ₂がイソブチリル基、Ｒ₃およびＲ₄が水酸
基、Ｒ₅がメトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の
化合物（Ｉ）の白色粉末(１１７mgおよび５６mg)をそれ
ぞれ得た。

【００８９】元素分析値:Ｃ₃₀Ｈ₃₈Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏと
して（Ｒ₃，Ｒ₄およびＲ₅＝水酸基) 計算値:Ｃ,５７.０５;Ｈ,６.２２実測値:Ｃ,５６.８０;Ｈ,６.５７¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７７.１(Ｑ),１７３.０(２Ｑ),１７０.２(Ｑ),１６
９.１(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１２９.５
(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.９(ＣＨ),１２７.０
(２ＣＨ),１０６.２(Ｑ),９３.３(Ｑ),８３.２(ＣＨ),
７７.８(ＣＨ),７７.２(ＣＨ),７６.７(ＣＨ),７５.５
(Ｑ),３７.９(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.６(ＣＨ₂),
３５.０(ＣＨ),３２.５(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),１９.
９(ＣＨ₂),１９.３(ＣＨ₃),１９.１(ＣＨ₃),１４.６(Ｃ
Ｈ₃)。

【００９０】元素分析値:Ｃ₃₁Ｈ₄₀Ｏ₁₄・Ｈ₂Ｏとして
(Ｒ₃およびＲ₄＝水酸基、Ｒ₅＝メトキシ基) 計算値:Ｃ,５６.８８;Ｈ,６.４７実測値:Ｃ,５６.６５;Ｈ,６.３８¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７７.１(Ｑ),１７３.２(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１６９.
４(Ｑ),１６９.２(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(Ｃ
Ｈ),１２９.５(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.９(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０６.０(Ｑ),９３.４(Ｑ),８
３.３(ＣＨ),７７.８(ＣＨ),７７.１(ＣＨ),７７.１(Ｃ
Ｈ),７５.７(Ｑ),５２.６(ＣＨ₃),３８.０(CH),３８.０
(ＣＨ₂),３６.６(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ),３２.５(Ｃ
Ｈ₂),２１.２(ＣＨ₃),１９.９(ＣＨ₂),１９.３(ＣＨ₃),
１９.１(ＣＨ₃),１４.７(ＣＨ₃)。

【００９１】実施例２５２−オクテン酸(０.４９ml)をジクロロメタン(２０ml)
に溶解し、ＨＯＢＴ(４３３mg)、ＷＳＣ(６１４mg)を順
次加え、室温で７時間攪拌した。反応液にＲ₁およびＲ₂
が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がア
セチル基およびＲ₇が水素の化合物(Ｉ）（１.３２g)の
ジクロロメタン溶液(６ml)、トリエチルアミン(０.７６
ml)を加え、さらに室温で８８時間攪拌した。反応液を
酢酸エチル−ヘキサン(１:１、５０ml)で希釈し、１０
％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、
水、飽和食塩水(各々５０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(８０ml)に付し、酢酸エチル
−ヘキサン(１:５〜１:３)で溶出される画分を集めて濃
縮乾固し、対応するＲ₁が２−オクテノイル基、Ｒ₃、Ｒ
₄およびＲ₅がいずれもｔ−ブトキシ基の化合物(Ｉ）(７
１０mg)を得た。これをＴＦＡ(１.０ml)に溶解し、室温
で１.５時間攪拌した。反応液を濃縮乾固し、ＬＨ−２
０のカラムクロマトグラフィー(ＭeＯＨ、５００ml)に
付し、溶出容量３００〜４１０mlの画分を濃縮乾固して
粉末(５４０mg)を得た。これをジクロロメタン−ＴＦＡ
(３:１、８ml)に溶解し、室温で２２時間攪拌した。反
応液を濃縮乾固し、逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、
ＹＭＣ−Ｐack、ＳＨ−３６３、移動相;３１％アセトニ
トリル／０.０２Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。
溶出容量１.１〜１.６リットルの画分を集め約４０mlま
で濃縮し、pＨ２.０に補正後、酢酸エチル(２０ml)で３
回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸
ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して対応するＲ₃、Ｒ₄およ
びＲ₅が水酸基の化合物（I）の白色粉末(２１４mg)を得
た。元素分析値:Ｃ₃₄Ｈ₄₄Ｏ₁₄・Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,５８.７８;Ｈ,６.６７実測値:Ｃ,５８.６０;Ｈ,６.６４¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) 173.１(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１７２.０(Ｑ),１７０.１
(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３６.１(ＣＨ),
１３２.８(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),
１２７.９(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１２２.３(ＣＨ),
１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８２.１(ＣＨ),８１.２(Ｃ
Ｈ),７８.０(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７５.６(Ｑ),３８.
６(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.３(Ｃ
Ｈ₂),３３.２(ＣＨ₂),３２.６(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),
２３.２(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.
６(ＣＨ₃),１４.３(ＣＨ₃)。

【００９２】実施例２６２−デセン酸(０.１９ml)をジクロロメタン(５.０ml)に
溶解し、ＨＯＢＴ(１０１mg)、ＷＳＣ(１４４mg)を順次
加え、室温で６.５時間攪拌した。反応液にＲ₁およびＲ
₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆が
アセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（０.３０g)のジ
クロロメタン溶液(１.０ml)、トリエチルアミン(０.１
７ml)を加え、さらに室温で８７時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２５ml)で希釈し、１
０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、
水、飽和食塩水(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(２０ml)に付し、酢酸エチル
−ヘキサン(１:５〜１:４)で溶出される画分を集めて濃
縮乾固し、対応するＲ₁が２−デセノイル基、Ｒ₃、Ｒ₄
およびＲ₅がいずれもｔ−ブトキシ基の化合物(Ｉ）(２
０３mg)を得た。これをＴＦＡ(０.５ml)に溶解し、室温
で２.０時間放置した。反応液を濃縮乾固し、酢酸エチ
ル(２０ml)で溶解し、飽和食塩水(２０ml)で洗浄後、硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(１７３mg)を
得た。これを逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ
−Ｐack、ＳＨ−３４３、移動相;３７％アセトニトリル
／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容
量３１０〜４１０mlの画分を集め約１０mlまで濃縮し、
pＨ２.０に補正した後、食塩(１.０g)を加えて溶解し、
酢酸エチル(１０ml)で２回抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固し、ＬＨ
−２０のカラムクロマトグラフィー(ＭeＯＨ,７０ml)に
付し、溶出容量４４−５６mlの画分を濃縮乾固してて対
応する遊離の２−デセノイル化合物（Ｒ₃、R₄およびＲ₅
が水酸基の化合物（I））の白色粉末(５０mg)を得た。元素分析値:Ｃ₃₆Ｈ₄₈Ｏ₁₄・Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,５９.８２;Ｈ,６.９７実測値:Ｃ,５９.８１;Ｈ,７.１３¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.０(Ｑ),１７２.５(Ｑ),１７２.１(Ｑ),１７０.
２(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３６.２(Ｃ
Ｈ),１３２.９(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２Ｃ
Ｈ),１２７.９(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ),１２２.３(Ｃ
Ｈ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８２.１(ＣＨ),８１.
２(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７５.６(Ｑ),
３８.６(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.
３(ＣＨ₂),３３.５(ＣＨ₂),３２.９(ＣＨ₂),３２.７(Ｃ
Ｈ₂),３０.３(ＣＨ₂),３０.０(ＣＨ₂),２３.７(ＣＨ₂),
２１.２(ＣＨ₃),２０.１(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃),１４.
５(ＣＨ₃)。

【００９３】実施例２７ソルビン酸(５０.５mg)をジクロロメタン(１０ml)に溶
解し、ＨＯＢＴ(６７mg)、ＷＳＣ(９５mg)を順次加え、
室温で５時間攪拌した。反応液にＲ₁およびＲ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル
基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（２７６mg)のジクロロメ
タン溶液(１.０ml)、トリエチルアミン(０.０７５ml)を
加え、さらに室温で４１時間攪拌した。反応液にＤＭＡ
Ｐ(２mg)、トリエチルアミン(０.０２５ml)を加え、さ
らに室温で７０時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−ヘ
キサン(１:１、３０ml)で希釈し、１０％塩化アンモニ
ウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水
(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾
固して粗粉末を得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(２０ml)に付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:
４〜１:３)で溶出される画分を集めて濃縮乾固し、粉末
(７７mg)を得た。これをＴＦＡ(０.５ml)に溶解し、室
温で４０分間放置した。反応液を濃縮乾固し、２％炭酸
ナトリウム水(１５ml)を加えて溶解し、エーテル(１０m
l)で２回洗浄した。水層をpＨ２.０に補正し、食塩(１.
０g)を加えて溶解後酢酸エチル(１０ml)で２回抽出し
た。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末(６８mg)を得た。これ
を逆相系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、
Ｄ−ＯＤＳ−５、移動相;３１％アセトニトリル／０.０
２Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量２０
０〜２６０mlおよび２８０〜３８０mlの画分をそれぞれ
集め約１０mlまで濃縮した。これらをpＨ２.０に補正
し、食塩を加えて飽和させ、酢酸エチル(１０ml)で２回
抽出し、有機層を飽和食塩水で各々洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して対応するＲ₁がソルビル基、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれも水酸基の化合物(Ｉ）（２
１mg)および対応するＲ₂がソルビル基、Ｒ₃、Ｒ₄および
Ｒ₅がいずれも水酸基の化合物(Ｉ）（９mg)の白色粉末
をそれぞれ得た。

【００９４】元素分析値:Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｏ₁₄・２Ｈ₂Ｏとして
（Ｒ₁＝ソルビル基）計算値:Ｃ,５６.３０;Ｈ,６.２０実測値:Ｃ,５６.３４;Ｈ,５.９３¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.６(Ｑ),１７０.２(Ｑ),１６８.
６(Ｑ),１６７.１(Ｑ),１４７.７(ＣＨ),１４１.７(Ｃ
Ｈ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１３０.９(ＣＨ),
１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),
１２７.０(２ＣＨ),１１９.０(ＣＨ),１０７.３(Ｑ),９
１.１(Ｑ),８２.３(ＣＨ),８１.１(ＣＨ),７８.１(Ｃ
Ｈ),７６.７(ＣＨ),７５.７(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.
０(ＣＨ),３６.４(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),２１.２(Ｃ
Ｈ₃),２０.１(ＣＨ₂),１８.８(ＣＨ₃),１４.７(Ｃ
Ｈ₃)。

【００９５】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール
中、δppm)（Ｒ₂＝ソルビル基）１７３.１(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７０.１(Ｑ),１６８.
９(Ｑ),１６７.４(Ｑ),１４８.３(ＣＨ),１４２.１(Ｃ
Ｈ),１３９.２(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１３１.０(ＣＨ),
１２９.７(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),
１２７.１(２ＣＨ),１１８.６(ＣＨ),１０６.４(Ｑ),９
３.３(Ｑ),８３.３(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７７.３(Ｃ
Ｈ),７６.８(ＣＨ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.
９(ＣＨ),３６.６(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),２１.２(Ｃ
Ｈ₃),１９.９(ＣＨ₂),１８.８(ＣＨ₃),１４.７(Ｃ
Ｈ₃)。

【００９６】実施例２８Ｒ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキ
シ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（１
２６mg)をジクロロメタン(４.２ml)に溶解し、trans−
ケイ皮酸(５２mg)、ＨＯＢＴ(４７mg)、ＷＳＣ(６７mg)
を順次加え、室温で３時間攪拌した。反応液にトリエチ
ルアミン(６１μl)を加え、さらに室温で６６時間攪拌
した。反応液にＤＭＡＰ(２.２mg)を加え、さらに室温
で４４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル−ヘキサン
(１:１、２０ml)で希釈し、１０％塩化アンモニウム
水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食塩水(各々
２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固し
て粗粉末を得た。これをシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:２)で２回展開
し、Ｒf０.４３〜０.５５およびＲf０.５７〜０.６４の
ＵＶ吸収を持つ部分をそれぞれ集めて酢酸エチルで溶
出、濃縮乾固し、対応するＲ₁あるいはＲ₂がシンナモイ
ル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれもｔ−ブトキシ基の
化合物（Ｉ）の粉末(９６mg）およびＲ₁およびＲ₂がシ
ンナモイル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれもｔ−ブト
キシ基の化合物（Ｉ）の粉末（２０mg)を得た。これら
をＴＦＡ(０.５ml)にそれぞれ溶解し、室温で６０分放
置した。反応液を各々濃縮乾固した。前者は逆相系分取
ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、Ｄ−ＯＤＳ−
５、移動相;３３％アセトニトリル／０.０１Ｍリン酸緩
衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量１２０〜１３５ml
および１４０〜２０５mlの画分をそれぞれ集め約１０ml
まで濃縮した。これらをpＨ２.０に補正し、酢酸エチル
(１０ml)で２回抽出し、有機層を飽和食塩水で各々洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固してＲ₁がシンナ
モイル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれも水酸基の化合
物（Ｉ）(１９mg)およびＲ₁が水素、Ｒ₂がシンナモイル
基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれも水酸基の化合物(Ｉ）
（１２mg)の白色粉末をそれぞれ得た。

【００９７】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール
中、δppm)（Ｒ₁＝シンナモイル基）１７３.１(Ｑ),１７２.６(Ｑ),１７０.２(Ｑ),１６８.
６(Ｑ),１６６.７(Ｑ),１４７.２(ＣＨ),１３９.１
(Ｑ),１３５.６(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１３１.８(Ｃ
Ｈ),１３０.１(２ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２
ＣＨ),１２９.４(２ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),１２７.０
(２ＣＨ),１１８.２(ＣＨ),１０７.３(Ｑ),９１.２
(Ｑ),８２.３(ＣＨ),８１.４(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７
６.７(ＣＨ),７５.７(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.０(Ｃ
Ｈ),３６.４(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),
２０.２(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【００９８】元素分析値：Ｃ₃₅Ｈ₃₈Ｏ₁₄・１.５Ｈ₂Ｏと
して (Ｒ₁＝水素、Ｒ₂＝シンナモイル基) 計算値：Ｃ,５９.２３；Ｈ,５.８２実測値：Ｃ,５９.４２；Ｈ,５.９４¹³ Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，重メタノール中、δppm）１７３.１(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７０.２(Ｑ),１６８.
９(Ｑ),１６７.２(Ｑ),１４７.９(ＣＨ),１３９.１
(Ｑ),１３５.５(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１３１.９(Ｃ
Ｈ),１３０.１(２ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),１２９.６(２
ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.９(ＣＨ),１２７.０
(２ＣＨ),１１７.８(ＣＨ),１０６.４(Ｑ),９３.３
(Ｑ),８３.６(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７７.３(ＣＨ),７
６.８(ＣＨ),７５.８(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３７.９(Ｃ
Ｈ),３６.６(ＣＨ₂),３２.５(ＣＨ₂),２１.１(ＣＨ₃),
２０.０(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。後者はメタノール
(０.５ml)で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水(０.１０m
l)を加え、析出物を濾取してＲ₁およびＲ₂がシンナモイ
ル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいずれも水酸基の化合物(I)
のトリナトリウム塩(１２mg)を得た。

【００９９】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム
中、δppm)（Ｒ₁およびＲ₂＝シンナモイル基、トリ−te
rt−ブチルエステル）１７０.９(Ｑ),１６８.６(Ｑ),１６５.７(Ｑ),１６５.
６(Ｑ),１６４.６(Ｑ),１６３.７(Ｑ),１４６.８(Ｃ
Ｈ),１４６.４(ＣＨ),１３７.７(Ｑ),１３４.１(Ｑ),１
３４.０(Ｑ),１３１.４(ＣＨ),１３０.８(２ＣＨ),１３
０.６(２ＣＨ),１２９.０(２ＣＨ),１２９.０(２ＣＨ),
１２８.９(ＣＨ),１２８.４(２ＣＨ),１２８.３(２Ｃ
Ｈ),１２８.２(２ＣＨ),１２６.９(ＣＨ),１２６.０(２
ＣＨ),１１６.８(ＣＨ),１１６.４(ＣＨ),１０４.３
(Ｑ),９０.１(Ｑ),８６.３(Ｑ),８４.４(Ｑ),８３.６
(Ｑ),８１.２(ＣＨ),７６.６(ＣＨ),７６.１(ＣＨ),７
５.５(ＣＨ),７３.９(Ｑ),３６.６(ＣＨ₂),３６.３(Ｃ
Ｈ),３６.０(ＣＨ₂),３０.９(ＣＨ₂),２８.１(３Ｃ
Ｈ₃),２８.０(３ＣＨ₃),２８.０(３ＣＨ₃),２１.２(Ｃ
Ｈ₃),１９.０(ＣＨ₂),１４.２(ＣＨ₃)。

【０１００】実施例２９リノレン酸(０.２１ml)をジクロロメタン(６.０ml)に溶
解し、ＨＯＢＴ(１０４mg)、ＷＳＣ(１４８mg)を順次加
え、室温で６時間攪拌した。反応液にＲ₁およびＲ₂が水
素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチ
ル基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（３４８mg)、トリエチ
ルアミン(０.１３４ml)を加え、さらに室温で４０時間
攪拌した。反応液を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２５
ml)で希釈し、１０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水
素ナトリウム水、水、飽和食塩水(各々２０ml)で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(２５m
l)に付し、酢酸エチル−ヘキサン(１:５〜１:４)で溶出
される画分を集めて濃縮乾固し、粉末(２５２mg)を得
た。これをＴＦＡ(０.５ml)に溶解し、室温で７０分放
置した。反応液を濃縮乾固後、酢酸エチル(３０ml)で希
釈し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃
縮乾固して対応するＲ₁がリノレノイル基、Ｒ₃、Ｒ₄お
よびＲ₅がいずれも水酸基の化合物(Ｉ）の粉末(２１６m
g)を得た。元素分析値:Ｃ₄₄Ｈ₆₀Ｏ₁₄・１.５Ｈ₂Ｏとして計算値:Ｃ,６２.９２;Ｈ,７.５６実測値:Ｃ,６２.９３;Ｈ,７.７７¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.６(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１７０.
１(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(Ｃ
Ｈ),１３２.７(ＣＨ),１３１.１(ＣＨ),１２９.６(Ｃ
Ｈ),１２９.５(２ＣＨ),１２９.２(ＣＨ),１２９.２(Ｃ
Ｈ),１２８.８(ＣＨ),128.２(ＣＨ),１２７.９(ＣＨ),
１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８２.
２(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ),３６.
３(ＣＨ₂),３５.０(ＣＨ₂),３４.９(ＣＨ₂),３４.９(Ｃ
Ｈ₂),３２.７(ＣＨ₂),３０.７(ＣＨ₂),３０.２(ＣＨ₂),
３０.２(ＣＨ₂),２６.５(ＣＨ₂),２６.４(ＣＨ₂),２５.
８(ＣＨ₂),２１.５(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.１(Ｃ
Ｈ₂),１４.７(２ＣＨ₃)。

【０１０１】実施例３０ (２Ｚ,４Ｅ)−１０−メチルドデカジエン酸(１１８mg)
をジクロロメタン(６.５ml)に溶解し、ＨＯＢＴ(８１m
g)、ＷＳＣ(１１５mg)およびＲ₁およびＲ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル
基、Ｒ₇が水素の化合物(Ｉ）（０.３１g)を順次加え、
室温で１時間攪拌した。反応液にトリエチルアミン(０.
０９５ml)を加え、さらに室温で７日間攪拌した。反応
液を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２５ml)で希釈し、
１０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム
水、水、飽和食塩水(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(２０ml)に付し、酢酸エ
チル−ヘキサン(１:５〜１:４)で溶出される画分を集め
て濃縮乾固し、粉末(８２mg)を得た。これをＴＦＡ(０.
５ml)に溶解し、室温で４０分放置した。反応液を濃縮
乾固後酢酸エチル(３０ml)で希釈し、飽和食塩水で洗浄
後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾固した。残渣を逆相
系分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、Ｄ−Ｏ
ＤＳ−５、移動相;４５％アセトニトリル／０.０２Ｍリ
ン酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量２６０〜３
００mlの画分を集め約１０mlまで濃縮した。これをpＨ
２.０に補正後食塩を加えて飽和し、酢酸エチル(１０m
l)で２回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮乾固してＲ₁が式（ａ）：

【０１０２】

【化９】

【０１０３】で表される基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいず
れも水酸基の化合物(Ｉ）の粉末(９mg)を得た。¹³ Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール中、δppm) １７３.１(Ｑ),１７２.６(Ｑ),１７０.３(Ｑ),１６８.
６(Ｑ),１６６.２(Ｑ),１４８.０(ＣＨ),１４７.９(Ｃ
Ｈ),１３９.１(Ｑ),１３２.９(ＣＨ),１２９.６(ＣＨ),
１２９.５(２ＣＨ),１２８.３(ＣＨ),１２８.０(ＣＨ),
１２７.１(２ＣＨ),１１５.２(ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９
１.２(Ｑ),８２.４(ＣＨ),８０.９(ＣＨ),７８.１(Ｃ
Ｈ),７６.７(ＣＨ),７５.７(Ｑ),３８.０(ＣＨ₂),３８.
０(ＣＨ),３７.６(ＣＨ₂),３６.４(ＣＨ₂),３５.７(Ｃ
Ｈ),３４.１(ＣＨ₂),３２.７(ＣＨ₂),３０.６(ＣＨ₂),
３０.３(ＣＨ₂),２７.９(ＣＨ₂),２１.２(ＣＨ₃),２０.
１(ＣＨ₂),１９.６(ＣＨ₃),１４.７(ＣＨ₃),１１.８(Ｃ
Ｈ₃)。

【０１０４】実施例３１ (２Ｅ,４Ｅ)−１０−メチルドデカジエン酸と(２Ｅ,４
Ｅ)−１０−メチルウンデカジエン酸の混合物(１:１、
１５０mg)およびＲ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄および
Ｒ₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の
化合物(Ｉ）（４０８mg)をジクロロメタン(８.０ml)に
溶解し、ＷＳＣ(１６３mg)およびＤＭＡＰ(７.１mg)を
順次加え、室温で６９時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ル−ヘキサン(１:１、２５ml)で希釈し、１０％塩化ア
ンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、水、飽和食
塩水(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃
縮凝固して粗粉末を得た。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(２５ml)に付し、酢酸エチル−ヘキサン
(１:５〜１:４)で溶出される画分を集めて濃縮乾固し、
粉末(１０２mg)を得た。これをＴＦＡ(０.５ml)に溶解
し、室温で４０分放置した。反応液を濃縮乾固後逆相系
分取ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ、ＹＭＣ−Ｐack、Ｄ−ＯＤ
Ｓ−５、移動相;４２％アセトニトリル／０.０２Ｍリン
酸緩衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量３２０〜４４
０mlおよび５４０〜６７０mlの画分をそれぞれ集め約１
０mlまで濃縮した。これらをpＨ２.０に補正後食塩を加
えて飽和し、酢酸エチル(１０ml)で２回抽出し、有機層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮乾
固してＲ₂が式（ｂ）：

【０１０５】

【化１０】

【０１０６】で表される基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいず
れも水酸基の化合物(Ｉ）（３.７mg)およびＲ₂が式
（ｃ）：

【０１０７】

【化１１】

【０１０８】で表される基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅がいず
れも水酸基の化合物（Ｉ）(６.５mg)の白色粉末をそれ
ぞれ得た。

【０１０９】¹Ｈ−ＮＭＲ(３００ＭＨz,重メタノール
中、δppm)［Ｒ₂＝式（ｂ）の基］７.３３(１Ｈ,brd,Ｊ＝８Ｈz),７.３２(１Ｈ,dd,Ｊ＝１
５.４,１０.０Ｈz),７.２６(１Ｈ,t,Ｊ＝７.３Ｈz),７.
１６(１Ｈ,t,Ｊ＝７.１Ｈz),６.３８(１Ｈ,d,Ｊ＝１５.
８Ｈz),６.２４(２Ｈ,m),６.２２(１Ｈ,m),５.９２(１
Ｈ,d,Ｊ＝１５.４Ｈz),５.２７(１Ｈ,d,Ｊ＝０.８Ｈz),
５.２７(１Ｈ,d,Ｊ＝０.８Ｈz),５.０４(１Ｈ,s),４.９
３(１Ｈ,m),２.２９(１Ｈ,m),２.１８(２Ｈ,q,Ｊ＝６.
２Ｈz),２.０５(１Ｈ,m),２.０４(３Ｈ,s),１.９３(２
Ｈ,m),１.８９(１Ｈ,m),１.６７(２Ｈ,brs),１.６２(２
Ｈ,br),１.４０(１Ｈ,m),１.３４(２Ｈ,m),１.３２(４
Ｈ,brs),１.１３(２Ｈ,m),０.９６(３Ｈ,d,Ｊ＝６.８Ｈ
z),０.８７(３Ｈ,t,Ｊ＝６.８Ｈz),０.８６(３Ｈ,d,Ｊ
＝７.２Ｈz)。

【０１１０】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール
中、δppm)［Ｒ₂＝式（ｃ）の基］１７３.１(Ｑ),１７３.０(Ｑ),１７０.２(Ｑ),１６９.
０(Ｑ),１６７.４(Ｑ),１４８.４(ＣＨ),１４７.４(Ｃ
Ｈ),１３９.１(Ｑ),１３２.８(ＣＨ),１２９.７(ＣＨ),
１２９.５(２ＣＨ),１２９.０(ＣＨ),１２７.９(ＣＨ),
１２７.１(２ＣＨ),１１８.８(ＣＨ),１０６.４(Ｑ),９
３.３(Ｑ),８３.４(ＣＨ),７８.０(ＣＨ),７７.３(Ｃ
Ｈ),７６.８(ＣＨ),７５.６(Ｑ),４０.０(ＣＨ),３８.
０(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ),３７.８(ＣＨ₂),３６.６(Ｃ
Ｈ₂),３４.１(ＣＨ₂),３２.４(ＣＨ₂),３０.１(ＣＨ₂),
２９.１(ＣＨ₂),２８.１(ＣＨ₂),２３.０(２ＣＨ₃),２
１.２(ＣＨ₃),２０.０(ＣＨ₂),１４.７(ＣＨ₃)。

【０１１１】実施例３２コール酸トリテトラヒドロピラニルエーテル体(２７５m
g)をジクロロメタン(５.０ml)に溶解し、ＨＯＢＴ(６７
mg)、ＷＳＣ(９６mg)を順次加え、室温で４.５時間攪拌
した。反応液にＲ₁およびＲ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ
₅がｔ−ブトキシ基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化
合物(Ｉ）（２００mg)およびトリエチルアミン(０.１１
５ml)を加え、さらに室温で４１時間攪拌した。反応液
を酢酸エチル−ヘキサン(１:１、２０ml)で希釈し、１
０％塩化アンモニウム水、２％炭酸水素ナトリウム水、
水、飽和食塩水(各々２０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー(２０ml)に付し、酢酸エチル
−ヘキサン(１:３)で溶出される画分を集めて濃縮乾固
し、粉末(２３１mg)を得た。これをＴＦＡ(０.５ml)に
溶解し、室温で１.５時間放置した。反応液を濃縮乾固
し、２％炭酸水素ナトリウム水(１５ml)を加えて混和し
た。混合物をpＨ７.４に補正し、酢酸エチル(１０ml)で
２回抽出した。有機層を２％炭酸水素ナトリウム水、
水、飽和食塩水(各々１０ml)で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮乾固して粗粉末を得た。これを逆相系分取
ＨＰＬＣ(担体;ＯＤＳ−ＹＭＣ−Ｐack、ＳＨ−３４
３、移動相;３５％アセトニトリル／０.０１Ｍリン酸緩
衝液、pＨ６.３)に付した。溶出容量２５０〜４５０ml
の画分を集め約１０mlまで濃縮し、pＨ２.０に補正後食
塩(１.０g)を加えて溶解し、酢酸エチル(１０ml)で２回
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濃縮乾固し、Ｒ₁が式（ｄ）：

【０１１２】

【化１２】

【０１１３】で表されるコリル基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅
がいずれも水酸基の化合物(Ｉ）の白色粉末(３８mg)を
得た。元素分析値:Ｃ₅₀Ｈ₇₀Ｏ₁₇・２.５Ｈ₂Ｏとして計算値;Ｃ,６０.７８;Ｈ,７.６５実測値;Ｃ,６０.７２;Ｈ,７.５９

【０１１４】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重メタノール
中、δppm) １７４.３(Ｑ),１７３.１(Ｑ),１７２.４(Ｑ),１７０.
２(Ｑ),１６８.４(Ｑ),１３９.０(Ｑ),１３２.８(Ｃ
Ｈ),１２９.６(ＣＨ),１２９.５(２ＣＨ),１２７.９(Ｃ
Ｈ),１２７.０(２ＣＨ),１０７.２(Ｑ),９１.０(Ｑ),８
２.２(ＣＨ),８１.０(ＣＨ),７８.１(ＣＨ),７６.６(Ｃ
Ｈ),７５.６(Ｑ),７４.３(ＣＨ),７２.８(ＣＨ),６９.
１(ＣＨ),４７.８(Ｑ),４７.４(ＣＨ),４３.１(ＣＨ),
４３.０(ＣＨ),４０.９(ＣＨ),４０.４(ＣＨ),３８.０
(ＣＨ₂),３７.９(ＣＨ),３６.６(ＣＨ),３６.４(Ｃ
Ｈ₂),３６.３(ＣＨ₂),３５.９(Ｑ),３５.８(ＣＨ₂),３
２.６(ＣＨ₂)32.０(ＣＨ₂),３１.９(ＣＨ₂),３１.０(Ｃ
Ｈ₂),２９.５(ＣＨ₂),２８.６(ＣＨ₂),２７.８(ＣＨ),
２４.２(ＣＨ₂),２３.２(ＣＨ₃),２１.２(ＣＨ₃),２０.
１(ＣＨ₂),１７.６(ＣＨ₃),１４.７(ＣＨ₃),１３.０(Ｃ
Ｈ₃)。

【０１１５】実施例３３Ｒ₁が２−オクテノイル基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃、Ｒ₄および
Ｒ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が水素の化合物
（Ｉ)(６９９mg）をエタノール（３５ml）に溶解し、カ
ンファースルホン酸（２４０mg）存在下、室温で４７時
間撹拌した。反応液に２％炭酸水素ナトリウム水（５.
１ml）を加えて１０mlまで濃縮し、水（４０ml）で希釈
した。水層に塩化ナトリウム（１０g）を加えて溶解
し、pＨ２.５に補正後、酢酸エチル（３５ml）で２回抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮乾固して粗粉末（６８６mg）を得
た。これを逆相系分取ＨＰＬＣ（担体；ＯＤＳ、ＹＭＣ
−パック（Pack）、ＳＨ−３６３、移動相；３５％アセ
トニトリル／０.０１Ｍリン酸緩衝液、pＨ６.３）に付
した。溶出容量６１０−８５０mlの画分を集めて約５０
mlまで濃縮し、塩化ナトリウム（２g）を加えて溶解
後、pＨ２.４に補正し、酢酸エチル（４０ml）で２回抽
出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナ
トリウムで乾燥、濃縮乾固して対応するＲ₅がエトキシ
基の化合物（Ｉ）の白色粉末（３７５mg）を得た。元素分析値:Ｃ₃₆Ｈ₄₈Ｏ₁₄・０.５Ｈ₂Ｏとして計算値;Ｃ,６０.５８;Ｈ,６.９２実測値;Ｃ,６０.４２;Ｈ,６.８９

【０１１６】¹³Ｃ−ＮＭＲ(７５ＭＨz,重クロロホルム
中、δppm) １７３.０(Ｑ),１７２.３(Ｑ),１７２.０(Ｑ),１６８.
４(Ｑ),１６８.３(Ｑ),１３９.０(Ｑ),１３６.１(Ｃ
Ｈ),１３２.８(ＣＨ),１２９.５(ＣＨ),１２９.４(２Ｃ
Ｈ),１２７.９(ＣＨ),１２７.０(２ＣＨ)，１２２.２
(ＣＨ),１０７.１(Ｑ),９０.９(Ｑ),８２.１(ＣＨ),８
１.１(ＣＨ),７７.９(ＣＨ),７６.７(ＣＨ),７５.７
(Ｑ),６２.６(ＣＨ₂),３８.６(ＣＨ₂),３８.０(ＣＨ₂),
３７.９(ＣＨ),３６.３(ＣＨ₂),３３.２(ＣＨ₂),３２.
６(ＣＨ₂),３２.４(ＣＨ₂),２３.２(ＣＨ₂),２１.２(Ｃ
Ｈ₃),２０.０(ＣＨ₂),１４.６(ＣＨ₃),１４.３(ＣＨ₃),
１４.２(ＣＨ₃)。

【００１７】製剤例１実施例２１で得られたＲ₁がミリストイル、Ｒ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が
水素の化合物（I）を用いて、下記に示す処方の全成分
を混和し、ゼラチンカプセルに充填し、カプセル１個当
たり上記化合物を５０mg含有するカプセル剤を製造し
た。実施例２１で得られた化合物５０mg 乳糖１００mg コーンスターチ４０mgステアリン酸マグネシウム１０mg 合計２００mg

【０１１８】製剤例２実施例２１で得られたＲ₁がミリストイル、Ｒ₂が水素、
Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が水酸基、Ｒ₆がアセチル基、Ｒ₇が
水素の化合物（I）とステアリン酸マグネシウムを可溶
性デンプンの水溶液で自体公知の方法に従い、顆粒化
し、乾燥後、乳糖およびコーンスターチと混合した。混
合物を圧縮成型し、下記に示す処方の錠剤を製造した。実施例２１で得られた化合物５０mg 乳糖６５mg コーンスターチ３０mg 可溶性デンプン３５mgステアリン酸マグネシウム２０mg 合計２００ｍｇ

【０１１９】

【発明の効果】本発明の化合物は、スクアレン合成酵素
阻害活性を有する新規化合物であり、毒性は低く、コレ
ステロール低下剤として有効なため、抗高脂血症の予防
および治療薬として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（Ｉ）：【化１】（式中、Ｘはエチレン基またはビニレン基を、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は各々水素または置換されていても
よいアシル基を、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は各々水酸基、ア
ルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示
す。ただし、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノ
イル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも１つは
水酸基以外の基である。）で表される化合物またはその
塩。
【請求項２】Ｘがビニレン基である請求項１記載の化
合物。
【請求項３】Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシ
ル基が、有機カルボン酸由来のアシル基である請求項１
記載の化合物。
【請求項４】Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシ
ル基が、炭素数１〜３０のアシル基である請求項１記載
の化合物。
【請求項５】Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシ
ル基が、不飽和結合を１〜６個有するアシル基である請
求項１記載の化合物。
【請求項６】Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇で示されるアシ
ル基が、アルキル基、アルコキシ基、モノまたはジアル
キルアミノ基、ハロゲン、カルボキシル基、水酸基、ア
シルオキシ基、アミノ基および複素環基から選ばれる１
個以上の基で置換されていてもよいアシル基である請求
項１記載の化合物。
【請求項７】アルキル基が炭素数１〜６のアルキル
基、アルコキシ基が炭素数１〜６のアルコキシ基、モノ
またはジアルキルアミノ基が炭素数１〜６のアルキル基
を有するモノまたはジアルキルアミノ基、アシルオキシ
基が炭素数１〜６のアシルオキシ基、複素環基が炭素数
２〜１０の複素環基である請求項６記載の化合物。
【請求項８】Ｒ₆が水素またはアセチルである請求項
１記載の化合物。
【請求項９】Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅で示されるアルコキ
シ基が、炭素数１〜６のアルコキシ基である請求項１記
載の化合物。
【請求項１０】Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅で示される置換さ
れていてもよいアミノ基が、アルキル基でモノまたはジ
置換されていてもよいアミノ基である請求項１記載の化
合物。
【請求項１１】アルキル基が炭素数１〜６のアルキル
基である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】Ｒ₁が水素、置換されていてもよいア
ルカノイル基または置換されていてもよいアルケノイル
基、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅が各々水酸基またはアルコキシ
基、Ｒ₇が水素であり、Ｒ₁がオクタノイル、デカノイ
ル、１１−フェニル−１０−ウンデセノイル基または１
１−フェニルウンデカノイル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄および
Ｒ₅の少なくとも１つがアルコキシ基である請求項１記
載の化合物。
【請求項１３】アルカノイル基が炭素数１〜７のアル
カノイル基である請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】アルケノイル基が炭素数３〜２０のア
ルケノイル基である請求項１２載の化合物。
【請求項１５】一般式（ＩＩ）：【化２】（式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は以下の一般式（Ｉ）
と同じ、Ｒ₈、Ｒ₉およびＲ₁₀は各々保護されていてもよ
いカルボキシル基を示す。ただし、Ｒ₁が１１−フェニ
ル−１０−ウンデセノイル基のとき、Ｒ₈、Ｒ₉およびＲ
₁₀の少なくとも１つは保護されたカルボキシル基であ
る。）で表される化合物またはその塩を、要すればアシ
ル化し、ついで脱保護反応に付すことを特徴とする一般
式（Ｉ）：【化３】（式中、Ｘはエチレン基またはビニレン基を、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は各々水素または置換されていても
よいアシル基を、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は各々水酸基、ア
ルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示
す。ただし、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノ
イル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも１つは
水酸基以外の基である。）で表される化合物またはその
塩の製造法。
【請求項１６】一般式（Ｉ）：【化４】（式中、Ｘはエチレン基またはビニレン基を、Ｒ₁、
Ｒ₂、Ｒ₆およびＲ₇は各々水素または置換されていても
よいアシル基を、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅は各々水酸基、ア
ルコキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示
す。ただし、Ｒ₁が１１−フェニル−１０−ウンデセノ
イル基のとき、Ｒ₃、Ｒ₄およびＲ₅の少なくとも１つは
水酸基以外の基である。）で表される化合物またはその
塩を含有してなる抗高脂血症剤。