JPH07196628A - 新規ピリミジン誘導体類およびそれらの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ピリミジン環に２個のパーフルオロ低級アル
キル基を有する新規なピリミジン誘導体類およびそれら
の製造法を提供する。 【構成】 一般式［Ｉ］で表わされるピリミジン誘導体
およびその製造法、ならびに、特にＸ＝ＯＨ，Ｒ^３＝Ｃ
ＯＯＨである式［Ｉ］の化合物の製造法。 （ここで、Ｒ^１は低級アルキル基であり、Ｒ^２，Ｒ^３は
パーフルオロ低級アルキル基であり、そしてＸはハロゲ
ン原子、シアノ基、アミノ基または水酸基である）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規ピリミジン誘導体
類およびそれらの製造法に関する。更に詳しくは、4-位
に各種置換基を有する新規ピリミジン誘導体類およびそ
れらの製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】フッ素化不飽和化合物とアミジンとの反
応によるフッ素含有ピリミジン誘導体の製造法は、既に
知られている。Khim．Geterotsicl．Comp．1981年第168
0頁には、CF₃CCl＝C(CN)₂に対してアミジンNH₂CR＝NH
（R：CF₃，CCl₃）を、脱HCl剤を兼ねて2倍モル量用い、
エーテル中で反応させることにより、次の一般式で表わ
されるフッ素含有ピリミジン誘導体を製造する方法が記
載されている。

【０００３】同様に、Khim．Geterotsicl．Comp．1982
年第1407頁には、1-クロロ-2-シアノシクロペンテンま
たは1-クロロ-2-シアノシクロヘキセンに上記アミジン
化合物を反応させることにより、次の一般式で表わされ
るフッ素含有ピリミジン誘導体を製造する方法が記載さ
れている。

【０００４】また、Chem．Lett．1988年第819頁には、C
₂F₅CF＝CRPO(OEt)₂ とアミジンNH₂CR´＝NH・HCl（R，R
´:メチル基、フェニル基）とを化学量論的量で、NaO
H、KOH、NaH等のアルカリ触媒の存在下に、テトラヒド
ロフラン溶媒中で反応させることにより、次の一般式で
表わされるフッ素含有ピリミジン誘導体を製造する方法
が記載されている。

【０００５】更に、特開昭59-104364号公報および同59-
104366号公報には、一般式(CF₃)₂C＝CFOR（R：アルキル
基）で表わされるイソブチレン誘導体に、アミジンNH₂C
R´＝NH（R´：炭化水素基）またはグアニジンNH₂C(NHR
´´)＝NH（R´´：水素原子、炭化水素基）を反応させ
ることにより、それぞれ次のような一般式で表わされる
フッ素含有ピリミジン誘導体を製造する方法が記載され
ている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ピリ
ミジン環に１個のパーフルオロメチル基しか有しない従
来公知のピリミジン誘導体とは異なり、ピリミジン環に
２個のパーフルオロ低級アルキル基を有する新規なピリ
ミジン誘導体類およびそれらの製造法を提供することに
ある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明によって、下記一
般式で表される新規ピリミジン誘導体が提供される。 R¹ ：低級アルキル基 R²，R³：パーフルオロ低級アルキル基 X ：ハロゲン原子、シアノ基、アミノ基、水酸基

【０００８】かかる新規ピリミジン誘導体であって、X
がフッ素原子である化合物 は、一般式 CF₃CR³＝CFR² で表わされるパーフルオロオ
レフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH で表わされるアミ
ジンまたはその塩を、アルカリ水溶液反応剤および相間
移動触媒の存在下にクロロフルオロカーボン類溶媒中で
反応させることによって製造される。

【０００９】R²，R³がパーフルオロ低級アルキル基であ
る上記一般式のパーフルオロオレフィンとしては、パー
フルオロ(2-メチルペンテン-2)[ヘキサフルオロプロペ
ン２量体]などが用いられ、これと反応するR¹が低級ア
ルキル基である上記一般式のアミジンとしては、アセト
アミジン、プロピオアミジンなとが用いられる。

【００１０】アルカリ水溶液反応剤としては、NaOH，KO
H，LiOH，CsOH，Mg(OH)₂，Ca(OH)₂，Ba(OH)₂，Zn(OH)₂,
Na₂CO₃，K₂CO₃，Li₂CO₃，CaCO₃，MgCO₃，BaCO₃，トリエ
チルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジメ
チルアニリン、ジフェニルグアニジンなどのアルカリ性
化合物の水溶液が一般に用いられる。この反応は、反応
系が不均一系になり易いため、テトラブチルアンモニウ
ムクロライド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロ
ライド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド、
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドなどの相間
移動触媒を併用すると、なお一層反応が円滑に進行す
る。

【００１１】これらの反応剤および触媒を用いてのピリ
ミジン環形成反応は、クロロフルオロカーボン類溶媒を
用い、約-10〜60℃の反応温度で行われる。クロロフル
オロカーボン類溶媒としては、1,1,2-トリフルオロ-1,
2,2-トリクロロエタン、1,2-ジクロロ-パーフルオロエ
タン、1,1,2,2-テトラクロロエタン、2-パーフルオロブ
チル-2,3,3,4,4,5,5-ヘプタフルオロフラン、トリクロ
ロエタン、パークロロエタンなどが、パーフルオロオレ
フィンに対して良好な溶解性を示すことから好んで用い
られる。

【００１２】この反応によって得られた4-フルオロピリ
ミジン誘導体[II]は、求核反応試薬に対して良好な反応
性を示す4-位のフッ素基を利用して、対応する4-シアノ
ピリミジン誘導体[III]または4-アミノピリミジン誘導
体[IV]に導くことができる。

【００１３】

【００１４】4-シアノピリミジン誘導体は、4-フルオロ
ピリミジン誘導体にNaCN，KCN，KSCN，KOCNなどのアル
カリ金属シアン化合物を反応させることによって得られ
る。この反応は、アセトニトリル、ジクロロエタン-水
混合物などの溶媒中で、触媒の不存在下または相間移動
触媒の存在下で進行する。また、4-アミノピリミジン誘
導体は、4-フルオロピリミジン誘導体にアンモニアガス
を反応させることによって得られる。この反応は、4-フ
ルオロピリミジン誘導体をジエチルエーテル、ジオキサ
ン、アセトニトリル、ベンゼンなどの溶液とし、その溶
液にアンモニアガスを飽和させるだけで容易に進行す
る。

【００１５】前記パーフルオロオレフィンとアミジンと
の反応の際、反応を同様のアルカリ水溶液反応剤および
相間移動触媒の存在下に、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテルの存在下で行う
と、次の一般式で表わされる4-ヒドロキシピリミジン誘
導体に導くことができる。

【００１６】得られた4-ヒドロキシピリミジン誘導体
は、これをベンゼン、クロロベンゼンなどの溶媒中で、
PCl₅，SOCl₂などの塩素化剤またはPBr₅などの臭素化剤
と反応させることにより、次の一般式で表わされる4-ク
ロロまたはブロモピリミジン誘導体に導くことができ
る。 X´：Cl，Br

【００１７】更に、前記パーフルオロオレフィンとアミ
ジンとの間の反応条件を選択することにより、次のよう
な反応生成物を得ることができる。 (1)アルカリ水溶液反応剤の存在下および相間移動触媒
の不存在下に有機溶媒、好ましくはエーテル溶媒中で反
応させると、一般式 CF₃CR³＝CR²NHCR¹＝NH [VII] で表わされるN-[パーフルオロ(2-メチルアルケン-2-イ
ル-3)]アセトアミジンが得られる。パーフルオロオレフ
ィンとしては、一般式 CF₃CR³＝CFCR² で表わされるパ
ーフルオロオレフィンばかりではなく、一般式 CF₃CR³
＝CClCR² で表わされるクロロパーフルオロオレフィン
をも同様に用いることができる。

【００１８】得られたN-[パーフルオロ(2-メチルアルケ
ン-2-イル-3)]アセトアミジン[VII]は、アルカリ水溶液
反応剤および相間移動触媒の存在下にクロロフルオロカ
ーボン類溶媒中で環化反応させ、4-フルオロピリミジン
誘導体[II]に導くことができる。 (2)アルカリ水溶液反応剤の存在下および相間移動触媒
の不存在下に水溶媒中で反応させると、一般式 で表わされる4-ヒドロキシ-5-カルボキシピリミジン誘
導体を得ることができる。

【００１９】

【発明の効果】本発明によって、4-位にハロゲン原子、
シアノ基、アミノ基または水酸基を、また5，6-位に２
個のパーフルオロ低級アルキル基をそれぞれ導入した新
規なピリミジン誘導体類が提供される。これらの新規な
ピリミジン誘導体類は、特にその4-位の官能性基を利用
して、各種含フッ素官能性化合物や医、農薬の合成中間
体としての利用を図ることができる。

【００２０】

【実施例】次に、実施例について本発明を説明する。

【００２１】実施例１ パーフルオロ(2-メチルペンテン-2) 7.3g アセトアミジン・塩酸塩 1.8g トリフルオロトリクロロエタン 20ml ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド 0.1g 水 7ml の混合物中に、水酸化ナトリウム3.5gを水15ml中に溶解
させた水溶液を、10℃以下の温度に保ちながら撹拌条件
下で滴下し、滴下終了後30分間撹拌を継続した。その
後、希塩酸を加えて系を酸性とし、有機層を分離して、
無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧蒸留を行った。沸
点53〜55℃/22mmHgの留分として、2-メチル-4-フルオロ
-5-トリフルオロメチル-6-ペンタフルオロエチルピリミ
ジンが2.7g(収率47%)得られた。 元素分析(C₈H₃F₉N₂) 実測値 C：31.80%，H：1.00%，F：56.98%，N：9.44% 計算値 C：32.21%，H：0.92%，F：57.38%，N：9.39% ｎ_D ²⁰＝1.3625¹ H-NMR(Et₂O) ：2.43s¹⁹ F-NMR(Et₂O)：-23.7q(Fd)，-20.1q(Fa)，4.2s(Fc)，3
3.6q(Fb)，Ja-d＝Ja-b＝22Hz 質量スペクトル：298(M ,93.5)，279(F -F,47.5)，229
(M -CF₃,93.5)，179(M -C₂F₅,63)，159(M -C₂F₅-HF,26)

【００２２】実施例２ (1)2-メチル-4-フルオロ-5-トリフルオロメチル-6-ペン
タフルオロエチルピリミジン2.6gを8mlのアセトニトリ
ルに溶かした溶液中に、20℃以下に温度を保ちながら、
シアン酸ナトリウム0.5gを撹拌しながら加えた。ガスク
ロマトグラフィーで、原料物質が認められなくなる迄撹
拌を続け(約2時間)、その後反応混合物を水中に注ぎ、
エーテル抽出を行った。エーテル層を蒸留し、沸点65〜
67℃の4-シアノ-2-メチル-5-トリフルオロメチル-6-ペ
ンタフルオロエチルピリミジン1.2g(収率45%)を得た。 元素分析(C₉H₃F₈N₃) 実測値 C：35.33%，H：1.01%，F：49.54%，N：13.90
% 計算値 C：35.41%，H：0.98%，F：49.83%，N：13.77
% ｎ_D ²⁵＝1.3965¹ H-NMR(Et₂O) ：3.2s¹⁹ F-NMR(Et₂O)：-21.9t(Fa)，2.5s(Fc)，33.0q(Fb)，Ja
-b＝20Hz 質量スペクトル：305(M ,61)，286(M -F,20)，236(M -C
F₃,12)，186(M -C₂F₅,100)

【００２３】(2)2-メチル-4-フルオロ-5-トリフルオロ
メチル-6-ペンタフルオロエチルピリミジン2.7g、ジク
ロロメタン8ml、ベンジルトリエチルアンモニウムクロ
ライド0.15g、シアン酸ナトリウム0.1gおよび水6mlの混
合物を、20℃で6日間撹拌して反応させた後、有機層を
分け、水洗、無水硫酸ナトリウム乾燥および蒸留して、
沸点65〜67℃/2Torrの4-シアノ-2-メチル-5-トリフルオ
ロメチル-6-ペンタフルオロエチルピリミジン粗製物(GL
Cで原料ピリミジン化合物16%含有を確認)を1.4g得た。

【００２４】実施例３ 2-メチル-4-フルオロ-5-トリフルオロメチル-6-ペンタ
フルオロエチルピリミジン3.0gをジエチルエーテル溶液
とし、その溶液をアンモニアガスで飽和させる。その
後、ジエチルエーテルおよびアンモニアを留去し、残渣
を四塩化炭素で再結晶すると、融点98〜100℃の4-アミ
ノ-2-メチル-5-トリフルオロメチル-6-ペンタフルオロ
エチルピリミジンが2.2g(収率73%)得られた。 元素分析(C₈H₅F₈N₃) 実測値 C：32.79%，H：1.71%，F：51.37%，N：14.43
% 計算値 C：32.54%，H：1.69%，F：51.52%，N：14.24
%¹ H-NMR(CCl₄) ：3.3s(CH₃)，6.5s(H₂N)¹⁹ F-NMR(CCl₄)：-21.8t(Fa)，1.7s(Fc)，32.1q(Fb)，Ja
-b＝22Hz

【００２５】実施例４ パーフルオロ(2-メチルペンテン-2) 5.8g アセトアミジン・塩酸塩 1.5g ジエチルエーテル 20ml 水 5ml の混合物中に、水酸化ナトリウム3.5gを水15mlに溶解さ
せた水溶液を、20℃以下の温度に保ちながら撹拌条件下
で滴下し、滴下終了後2時間撹拌を継続した。その後、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて系をアルカリ性とし、
有機層を分離して、その層を希塩酸で酸性とした。この
とき生成した沈殿をジエチルエーテルで抽出し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを留去した。残渣
を四塩化炭素で再結晶し、融点162〜164℃の4-ヒドロキ
シ-2-メチル-5-トリフルオロメチル-6-ペンタフルオロ
エチルピリミジンを2.7g(収率58%)得た。 元素分析(C₈H₄OF₈N₂) 実測値 C：32.32%，H：1.32%，F：50.87%，N：9.55% 計算値 C：32.43%，H：1.35%，F：51.35%，N：9.46%¹ H-NMR(CF₂ClCFCl₂)：3.1s(CH₃)，7.7s(OH)¹⁹ F-NMR(Et₂O)：-19.0t(Fa)，2.2s(Fc)，32.7q(Fb)，Ja
-b＝22Hz 質量スペクトル：296(M ,19.7)，277(M -F,6.5)

【００２６】実施例５ 4-ヒドロキシ-2-メチル-5-トリフルオロメチル-6-ペン
タフルオロエチルピリミジン4.7gと、五塩化リン5gをベ
ンゼン15mlに溶かした溶液との混合物を、還流条件下で
2時間反応させる。冷却後、反応混合物に水を加え、未
反応の五塩化リンを分解し、その有機層を分け、無水硫
酸ナトリウムで乾燥して減圧留去した。沸点78〜80℃/2
0mmHgの留分としての4-クロロ-2-メチル-5-トリフルオ
ロメチル-6-ペンタフルオロエチルピリミジンを、2.8g
(収率56%)得た。 元素分析(C₈H₃F₈ClN₂) 実測値 C：30.63%，H：1.06% 計算値 C：30.52%，H：0.95% ｎ_D ²⁰＝1.3997¹ H-NMR(C₆D₆) ：2.32s¹⁹ F-NMR(C₆D₆)：-20.5t(Fa)，2.0s(Fc)，31.2q(Fb)，Ja
-b＝22Hz 質量スペクトル：314(M ,52)，295(M -F,148)，279(M -
Cl,100)，245(M -CF₃,3.6)

【００２７】実施例６ パーフルオロ(2-メチルペンテン-2) 8.4g アセトアミジン・塩酸塩 2.0g ジエチルエーテル 25ml 水 7ml の混合物中に、水酸化カリウム2.0gを水14mlに溶かした
水溶液を、0〜5℃の温度に保ちながら、撹拌条件下に滴
下した。その後、室温迄温度を上げて30分間放置し、有
機層を分離、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
未反応原料およびエーテルを留去、減圧蒸留して、沸点
60〜63℃/2mmHg(融点49〜51℃)の留分としてのN-[パー
フルオロ(2-メチルペンテン-2-イル-3)]アセトアミジン
を5.0g(収率68%)得た。 元素分析(C₈H₅F₁₁N₂) 実測値 C：27.72%，H：1.61%，F：61.63% 計算値 C：28.38%，H：1.48%，F：61.85% 赤外線吸収スペクトル(CF₂ClCFCl₂)：1610cm^-1，1675cm
^{-1 19} F-NMR(Et₂O)：-22.9m(Fa)，-18.3q(Fb)，3.5q(Fd)，3
4.6(Fc,ABquartet) Ja-b＝10Hz，Ja-c＝22Hz 質量スペクトル：338(M ,4.96)，319(M -F,4.37)，219
(M -C₂F₅,6.22)，69(CF₃,25.7)，42(CH₃CNH,100)

【００２８】 N-[パーフルオロ(2-メチルペンテン-2-イル-3)]アセトアミジン 4.6g ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド 0.1g 1,1,2-トリクロロ-1,2,2-トリフルオロエタン 20ml 水 10ml の混合物中に、水酸化ナトリウム2.5gを水10mlに溶かし
た水溶液を、20℃で撹拌条件下に滴下した。滴下終了後
30分間撹拌を継続し、有機層を分離、水洗、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧蒸留した。沸点45〜47℃/18m
mHgの留分として、2-メチル-4-フルオロ-5-トリフルオ
ロメチル-6-ペンタフルオロエチルピリミジンが2.7g(収
率67%)得られた。これは、GLCおよび¹⁹F-NMRの結果か
ら、基準試料と同一であることが確認された。

【００２９】実施例７ 2-クロロ-パーフルオロ(3-メチルブテン-2) 5.3g アセトアミジン・塩酸塩 2.0g ジエチルエーテル 10ml 水 5ml の混合物中に、水酸化ナトリウム1.3gを水10ml中に溶解
させた水溶液を、0℃に冷却しながら撹拌条件下で滴下
し、滴下終了後１時間20℃に加温した。有機層を分離
し、水洗および無水硫酸マグネシウムでの乾燥を行った
後、減圧蒸留した。沸点73〜74℃/3mmHg(融点40〜43℃)
の留分として、N-[パーフルオロ(2-メチルブテン-2-イ
ル-3)]アセトアミジンが3.4g(収率60%)得られた。 元素分析(C₇H₅F₉N₂) 実測値 C：29.70%，H：1.87%，F：60.52% 計算値 C：29.17%，H：1.74%，F：59.38%¹⁹ F-NMR(Et₂O)：-25.15qq(Fa)，-21.85q(Fb)，-17.0q(F
c)，Ja-c＝15Hz，Ja-b＝9.5Hz，Jb-c＝1.5Hz 質量スペクトル：288(M ,31.77)，269(M -F,14.74)，21
9(M -CF₃,14.97)，69(CF₃,11.42)，42(CH₃C＝NH,100)

【００３０】 N-[パーフルオロ(2-メチルブテン-2-イル-3)]アセトアミジン 1.7g 1,1,2-トリクロロ-1,2,2-トリフルオロエタン 9ml ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド 0.1g の混合物中に、水酸化ナトリウム1.4gを水14ml中に溶解
させた水溶液を、0℃に冷却しながら撹拌条件下で滴下
し、滴下終了後1.5時間撹拌を継続した。有機層を分離
し、水洗および無水硫酸マグネシウムでの乾燥を行った
後、減圧蒸留した。沸点55〜56℃/40mmHgの留分とし
て、2-メチル-4-フルオロ-5,6-ジ(トリフルオロメチル)
ピリミジンが0.3g(収率21%)得られた。 元素分析(C₇H₃F₇N₂) 実測値 C：33.53%，H：1.21%，F：53.51% 計算値 C：33.87%，H：1.21%，F：53.63%¹⁹ F-NMR(CCl₄)：-27.6q(Fa)，-24.1dq(Fb)，-15.7q(F
c)，Ja-b＝22Hz，Jb-c＝26Hz 質量スペクトル：248(M ,100.0)，229(M -F,35.7)，228
(M -HF,30.57)，179(-CF₃,56.30)

【００３１】実施例８ パーフルオロ(2-メチルペンテン-2) 13.0g トリフルオロアセトアミジン・塩酸塩 4.6g 水 10ml の混合物中に、水酸化カリウム20.7gを水60ml中に溶解
させた水溶液を、20℃以下の温度に保ちながら撹拌条件
下で滴下し、滴下終了後4.5時間撹拌を継続した。その
後、水酸化カリウム水溶液を加えて系をアルカリ性と
し、有機層を分離した後の水層を希塩酸で酸性とした。
得られた沈殿をジエチルエーテルで抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。エーテルを留去すると、融点
228〜230℃の4-ヒドロキシ-5-カルボキシ-2-トリフルオ
ロメチル-6-ペンタフルオロエチルピリミジンが4.0g(収
率40%)得られた。 元素分析(C₈H₂F₈O₃N₂) 実測値 C：29.18%，H：0.67%，N：8.92%，F：47.33% 計算値 C：29.45%，H：0.61%，N：8.59%，F：46.63% 赤外線吸収スペクトル(ピーク＞3.0%T)：cm^-1 %T 2920.0 5.88 2854.0 16.88 1744.0 26.31 1672.0 23.80 1630.0 57.10 1582.0 57.26 1498.0 47.40 1462.0 45.96 1426.0 47.65 1378.0 53.94 1342.0 45.80 1330.0 41.86 1276.0 51.20 1234.0 21.55 1216.0 32.41 1186.0 12.41 1168.0 27.57 1132.0 52.82 1084.0 50.82 1060.0 37.92 982.0 38.53 844.0 63.30 772.0 63.98 748.0 60.92 604.0 69.34 532.0 73.24 508.0 70.36¹ H-NMR[(CD₃)₂CO] ：11.6s(CH,COOH)¹⁹ F-NMR[(CD₃)₂CO]：-6.86s(Fa)，3.95s(Fc)，37.14s(F
b) 質量スペクトル：326(M ,33.48)，307(M -F,8.02)，282
(M -CO₂,96)，96(CF₃CNH,23.20)，69(CF₃)

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【手続補正書】

【提出日】平成６年２月２５日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項５

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１１】 これらの反応剤および触媒を用いてのピ
リミジン環形成反応は、クロロフルオロカーボン類溶媒
を用い、約−１０〜６０℃の反応温度で行われる。クロ
ロフルオロカーボン類溶媒としては、１，１，２−トリ
フルオロ−１，２，２−トリクロロエタン、１，２−ジ
クロロ−パ−フルオロエタン、１，１，２，２−テトラ
クロロエタン、２−パーフルオロブチル−２，３，３，
４，４，５，５−ヘプタフルオロフラン［パーフルオロ
（２−ブチルテトラヒドロフラン）］、トリクロロエタ
ン、パークロロエタンなどが、パーフルオロオレフィン
に対して良好な溶解性を示すことから好んで用いられ
る。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２１】実施例１ パーフルオロ（２−メチルペンテン−２） ７．３ｇ アセトアミジン・塩酸塩 １．８ｇ トリフルオロトリクロロエタン ２０ｍｌ ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド ０．１ｇ 水 ７ｍｌ の混合物中に、水酸化ナトリウム３．５ｇを水１５ｍｌ
中に溶解させた水溶液を、１０℃以下の温度に保ちなが
ら撹拌条件下で滴下し、滴下終了後３０分間撹拌を継続
した。その後、希塩酸を加えて系を酸性とし、有機層を
分離して、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧蒸留を
行った。沸点５３〜５５℃／２２ｍｍＨｇの留分とし
て、２−メチル−４−フルオロ−５−トリフルオロメチ
ル−６−ペンタフルオロエチルピリミジンが２．７ｇ
（収率４７％）得られた。 元素分析（Ｃ_８Ｈ_３Ｆ_９Ｎ_２） 実測値 Ｃ：３１．８０％，Ｈ：１．００％，Ｆ：５
６．９８％，Ｎ：９．４４％ 計算値 Ｃ：３２．２１％，Ｈ：０．９２％，Ｆ：５
７．３８％，Ｎ：９．３９％ ｎ_Ｄ ^２０＝１．３６２５^１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：２．４３ｓ（ＣＨ_３） ^１９ Ｆ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：−２３．７ｑ（Ｆｄ），
−２０．１ｑ（Ｆａ），４．２ｓ（Ｆｃ），３３．６ｑ
（Ｆｂ），Ｊａ−ｄ＝Ｊａ−ｂ＝２２Ｈｚ 質量スペクトル：２９８（Ｍ^＋ ，９３．５），２７９
（Ｍ^＋ −Ｆ，４７．５），２２９（Ｍ^＋ −ＣＦ_３，９
３．５），１７９（Ｍ^＋ −Ｃ_２Ｆ_５，６３），１５９
（Ｍ^＋ −Ｃ_２Ｆ_５−ＨＦ，２６）

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２２

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２２】実施例２ （１）２−メチル−４−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル−６−ペンタフルオロエチルピリミジン２．６ｇを
８ｍｌのアセトニトリルに溶かした溶液中に、２０℃以
下に温度を保ちながら、シアン酸ナトリウム０．５ｇを
撹拌しながら加えた。ガスクロマトグラフィーで、原料
物質が認められなくなる迄撹拌を続け（約２時間）、そ
の後反応混合物を水中に注ぎ、エーテル抽出を行った。
エーテル層を蒸留し、沸点６５〜６７℃の４−シアノ−
２−メチル−５−トリフルオロメチル−６−ペンタフル
オロエチルピリミジン１．２ｇ（収率４５％）を得た。 元素分析（Ｃ_９Ｈ_３Ｆ_８Ｎ_３） 実測値 Ｃ：３５．３３％，Ｈ：１．０１％，Ｆ：４
９．５４％，Ｎ：１３．９０％ 計算値 Ｃ：３５．４１％，Ｈ：０．９８％，Ｆ：４
９．８３％，Ｎ：１３．７７％ ｎ_Ｄ ^２５＝１．３９６５^１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：３．２ｓ（ＣＨ_３） ^１９ Ｆ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：−２１．９ｔ（Ｆａ），
２．５ｓ（Ｆｃ），３３．０ｑ（Ｆｂ），Ｊａ−ｂ＝２
０Ｈｚ 質量スペクトル：３０５（Ｍ^＋ ，６１），２８６（Ｍ^＋
−Ｆ，２０），２３６（Ｍ^＋ −ＣＦ_３，１２），１８６
（Ｍ^＋ −Ｃ_２Ｆ_５，１００）

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２５】実施例４ パーフルオロ（２−メチルペンテン−２） ５．８ｇ アセトアミジン・塩酸塩 １．５ｇ ジエチルエーテル ２０ｍｌ 水 ５ｍｌ の混合物中に、水酸化ナトリウム３．５ｇを水１５ｍｌ
に溶解させた水溶液を、２０℃以下の温度に保ちながら
撹拌条件下で滴下し、滴下終了後２時間撹拌を継続し
た。その後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて系をアル
カリ性とし、有機層を分離して、その層を希塩酸で酸性
とした。このとき生成した沈殿をジエチルエーテルで抽
出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを留
去した。残渣を四塩化炭素で再結晶し、融点１６２〜１
６４℃の４−ヒドロキシ−２−メチル−５−トリフルオ
ロメチル−６−ペンタフルオロエチルピリミジンを２．
７ｇ（収率５８％）得た。 元素分析（Ｃ_８Ｈ_４ＯＦ_８Ｎ_２） 実測値 Ｃ：３２．３２％，Ｈ：１．３２％，Ｆ：５
０．８７％，Ｎ：９．５５％ 計算値 Ｃ：３２．４３％，Ｈ：１．３５％，Ｆ：５
１．３５％，Ｎ：９．４６％^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ_２ＣｌＣＦＣｌ_２）：３．１ｓ（Ｃ
Ｈ_３），７．７ｓ（ＯＨ）^１９ Ｆ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：−１９．０ｔ（Ｆａ），
２．２ｓ（Ｆｃ），３２．７ｑ（Ｆｂ），Ｊａ−ｂ＝２
２Ｈｚ 質量スペクトル：２９６（Ｍ^＋ ，１９．７），２７７
（Ｍ^＋ −Ｆ，６．５）

【手続補正６】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２６

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２６】実施例５ ４−ヒドロキシ−２−メチル−５−トリフルオロメチル
−６−ペンタフルオロエチルピリミジン４．７ｇと、五
塩化リン５ｇをベンゼン１５ｍｌに溶かした溶液との混
合物を、還流条件下で２時間反応させる。冷却後、反応
混合物に水を加え、未反応の五塩化リンを分解し、その
有機層を分け、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧留去
した。沸点７８〜８０℃／２０ｍｍＨｇの留分としての
４−クロロ−２−メチル−５−トリフルオロメチル−６
−ペンタフルオロエチルピリミジンを、２．８（収率５
６％）得た。 元素分析（Ｃ_８Ｈ_３Ｆ_８ＣｌＮ_２） 実測値 Ｃ：３０．６３％，Ｈ：１．０６％ 計算値 Ｃ：３０．５２％，Ｈ：０．９５％ ｎ_Ｄ ^２０＝１．３９９７^１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：２．３２ｓ（ＣＨ_３） ^１３ Ｆ−ＮＭＲ（Ｃ_６Ｄ_６）：−２０．５ｔ（Ｆａ），
２．０ｓ（Ｆｃ），３１．２ｑ（Ｆｂ），Ｊａ−ｂ＝２
２Ｈｚ 質量スペクトル：３１４（Ｍ^＋ ，５２），２９５（Ｍ^＋
−Ｆ，１４８），２７９（Ｍ^＋ −Ｃｌ，１００），２４
５（Ｍ^＋ −ＣＦ_３，３．６）

【手続補正７】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２７

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２７】実施例６ パーフルオロ（２−メチルペンテン−２） ８．４ｇ アセトアミジン・塩酸塩 ２．０ｇ ジエチルエーテル ２５ｍｌ 水 ７ｍｌ の混合物中に、水酸化カリウム２．０ｇを水１４ｍｌに
溶かした水溶液を、０〜５℃の温度に保ちながら、撹拌
条件下に滴下した。その後、室温迄温度を上げて３０分
間放置し、有機層を分離、水洗、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。未反応原料およびエーテルを留去、減圧蒸
留して、沸点６０〜６３℃／２ｍｍＨｇ（融点４９〜５
１℃）の留分としてのＮ−［パーフルオロ（２−メチル
ペンテン−２−イル−３）］アセトアミジンを５．０ｇ
（収率６８％）得た。 元素分析（Ｃ_８Ｈ_５Ｆ_１１Ｎ_２） 実測値 Ｃ：２７．７２％，Ｈ：１．６１％，Ｆ：６
１．６３％ 計算値 Ｃ＝２８．３８％，Ｈ：１．４８％，Ｆ：６
１．８５％ 赤外線吸収スペクトル（ＣＦ_２ＣｌＣＦＣｌ_２）：１６
１０ｃｍ^−１，１６７５ｃｍ^{−１ １３} Ｆ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：−２２．９ｍ（Ｆａ），
−１８．３ｑ（Ｆｂ），３．５ｑ（Ｆｄ），３４．６
（Ｆｃ，ＡＢｑｕａｒｔｅｔ）Ｊａ−ｂ＝１０Ｈｚ，Ｊ
ａ−ｃ＝２２Ｈｚ 質量スペクトル：３３８（Ｍ^＋ ，４．９６），３１９
（Ｍ^＋ −Ｆ，４．３７），２１９（Ｍ^＋ −Ｃ_２Ｆ_５，
６．２２），６９（ＣＦ_３，２５．７），４２（ＣＨ_３
ＣＮＨ，１００）

【手続補正８】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００２９

【補正方法】変更

【補正内容】

【００２９】実施例７ ２−クロロ−パーフルオロ（３−メチルブテン−２） ５．３ｇ アセトアミジン・塩酸塩 ２．０ｇ ジエチルエーテル １０ｍｌ 水 ５ｍｌ の混合物中に、水酸化ナトリウム１．３ｇを水１０ｍｌ
中に溶解させた水溶液を、０℃冷却しながら撹拌条件下
で滴下し、滴下終了後１時間２０℃に加温した。有機層
を分離し、水洗および無水硫酸マグネシウムでの乾燥を
行った後、減圧蒸留した。沸点７３〜７４℃／３ｍｍＨ
ｇ（融点４０〜４３℃の留分として、Ｎ−［パーフルオ
ロ（２−メチルブテン−２−イル−３）］アセトアミジ
ンが３．４ｇ（収率６０％）得られた。 元素分析（Ｃ_７Ｈ_５Ｆ_３Ｎ_２） 実測値 Ｃ：２９．７０％，Ｈ：１．８７％，Ｆ：６
０．５２％ 計算値 Ｃ：２９．１７％，Ｈ：１．７４％，Ｆ：５
９．３８％^１３ Ｆ−ＮＭＲ（Ｅｔ_２Ｏ）：−２５．１５ｑｑ（Ｆ
ａ），−２１．８５ｑ（Ｆｂ），−１７．０ｑ（Ｆ
ｃ），Ｊａ−ｃ＝１５Ｈｚ，Ｊａ−ｂ＝９．５Ｈｚ，Ｊ
ｂ−ｃ＝１．５Ｈｚ 質量スペクトル：２８８（Ｍ^＋ ，３１．７７），２６９
（Ｍ^＋ −Ｆ１４．７４），２１９（Ｍ^＋ −ＣＦ_３，１
４．９７），６９（ＣＦ_３，１１．４２），４２（ＣＨ
_３Ｃ＝ＮＨ，１００）

【手続補正９】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３０】 Ｎ−［パーフルオロ（２−メチルブテン−２−イル−３）］アセトアミジン １．７ｇ １，１，２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン ９ｍｌ ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド ０．１ｇ の混合物中に、水酸化ナトリウム１．４ｇを水１４ｍｌ
中に溶解させた水溶液を、０℃に冷却しながら撹拌条件
下で滴下し、滴下終了後１．５時間撹拌を継続した。有
機層を分離し、水洗および無水硫酸マグネシウムでの乾
燥を行った後、減圧蒸留した。沸点５５〜５６℃／４０
ｍｍＨｇの留分として、２−メチル−４−フルオロ−
５，６−ジ（トリフルオロメチル）ピリミジンが０．３
ｇ（収率２１％）得られた。 元素分析（Ｃ_７Ｈ_３Ｆ_７Ｎ_２） 実測値 Ｃ：３３．５３％，Ｈ：１．２１％，Ｆ：５
３．５１％ 計算値 Ｃ：３３．８７％，Ｈ：１．２１％，Ｆ：５
３．６３％^１３ Ｆ−ＮＭＲ（ＣＣｌ_４）：−２７．６ｑ（Ｆａ），
−２４．１ｄｑ（Ｆｂ），−１５．７ｑ（Ｆｃ），Ｊａ
−ｂ＝２２Ｈｚ，Ｊｂ−ｃ＝２６Ｈｚ 質量スペクトル：２４８（Ｍ^＋ ，１００．０），２２９
（Ｍ^＋ −Ｆ，３５．７），２２８（Ｍ^＋ −ＨＦ，３０．
５７），１７９（Ｍ^＋ −ＣＦ_３，５６．３０）

【手続補正１０】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００３１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００３１】実施例８ パーフルオロ（２−メチルペンテン−２） １３．０ｇ トリフルオロアセトアミジン・塩酸塩 ４．６ｇ 水 １０ｍｌ の混合物中に、水酸化カリウム２０．７ｇを水６０ｍｌ
中に溶解させた水溶液を、２０℃以下の温度に保ちなが
ら撹拌条件下で滴下し、滴下終了後４．５時間撹拌を継
続した。その後、水酸化カリウム水溶液を加えて系をア
ルカリ性とし、有機層を分離した後の水層を希塩酸で酸
性とした。得られた沈殿をジエチルエーテルで抽出し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。エーテルを留去す
ると、融点２２８〜２３０℃の４−ヒドロキシ−５−カ
ルボキシ−２−トリフルオロメチル−６−ペンタフルオ
ロエチルピリミジンが４．０ｇ（収率４０％）得られ
た。 元素分析（Ｃ_８Ｈ_２Ｆ_８Ｏ_３Ｎ_２） 実測値 Ｃ：２９．１８％，Ｈ：０．６７％，Ｎ：
８．９２％，Ｆ：４７．３３％ 計算値 Ｃ：２９．４５％，Ｈ：０．６１％，Ｎ：
８．５９％，Ｆ：４６．６３％ ^１Ｈ−ＮＭＲ［（ＣＤ_３）_２ＣＯ］：１１．６ｓ（Ｃ
Ｈ，ＣＯＯＨ）^１９ Ｆ−ＮＭＲ［（ＣＤ_３）_２ＣＯ］：−６．８６ｓ
（Ｆａ），３．９５ｓ（Ｆｃ），３７．１４ｓ（Ｆｂ） 質量スペクトル：３２６（Ｍ^＋ ，３３．４８），３０７
（Ｍ^＋ −Ｆ，８．０２），２８２（Ｍ^＋ −ＣＯ_２，９
６），９６（ＣＦ_３ＣＮＨ，２３．２０），６９（ＣＦ
_３）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ユーリー ビロビッチ ザイフマン ロシア連邦共和国 モスクワ市 117571 26 バシンスキー コミサーリ７ コルプ ス４ クバルティーラ61 (72)発明者 セルゲイ アナトリービッチ ポストヴォ イ ロシア連邦共和国 プーシュキノ マスク フスカヤ オーブラスキ 141200 ペルボ マイスカヤ13 クバルティーラ21

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基であり、そしてXはハロゲン原
   子、シアノ基、アミノ基または水酸基である)で表わさ
   れる新規ピリミジン誘導体。
2. 【請求項２】 一般式 CF₃CR³＝CFR² (ここで、R²，R³
   はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わされるパ
   ーフルオロオレフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH(ここ
   で、R¹は低級アルキル基である)で表わされるアミジン
   またはその塩を、アルカリ水溶液反応剤および相間移動
   触媒の存在下にクロロフルオロカーボン類溶媒中で反応
   させることを特徴とする、一般式 (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れる4-フルオロピリミジン誘導体の製造法。
3. 【請求項３】 一般式 (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基である)で表わされる4-フルオロ
   ピリミジン誘導体を、アルカリ金属シアン化合物と反応
   させることを特徴とする、一般式 (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れる4-シアノピリミジン誘導体の製造法。
4. 【請求項４】 一般式 (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基である)で表わされる4-フルオロ
   ピリミジン誘導体を、アンモニアと反応させることを特
   徴とする、一般式 (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れる4-アミノピリミジン誘導体の製造法。
5. 【請求項５】 一般式 CF₃CR³＝CFR² (ここで、R²，R³
   はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わされるパ
   ーフルオロオレフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH(ここ
   で、R¹は低級アルキル基である)で表わされるアミジン
   またはその塩を、アルカリ水溶液反応剤および相間移動
   触媒の存在下にエーテル溶媒中で反応させることを特徴
   とする、一般式 (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基である)で表わされる4-ヒドロキ
   シピリミジン誘導体の製造法。
6. 【請求項６】 一般式 (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基である)で表わされる4-ヒドロキ
   シピリミジン誘導体を、塩素化剤または臭素化剤と反応
   させることを特徴とする、一般式 (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じであり、X´は塩
   素原子または臭素原子である)で表わされる4-クロロま
   たはブロモピリミジン誘導体の製造法。
7. 【請求項７】 一般式 CF₃CR³＝CFCR² (ここで、R²，R³
   はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わされるパ
   ーフルオロオレフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH(ここ
   で、R¹は低級アルキル基である)で表わされるアミジン
   を、アルカリ水溶液反応剤の存在下に有機溶媒中で反応
   させることを特徴とする、一般式 CF₃CR³＝CR²NHCR¹＝NH [VII] (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れるN-[パーフルオロ(2-メチルアルケン-2-イル-3)]ア
   セトアミジンの製造法。
8. 【請求項８】 一般式 CF₃CR³＝CClCR² (ここで、R²，R
   ³はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わされるパ
   ーフルオロオレフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH(ここ
   で、R¹は低級アルキル基である)で表わされるアミジン
   を、アルカリ水溶液反応剤の存在下にエーテル溶媒中で
   反応させることを特徴とする、一般式 CF₃CR³＝CR²NHCR¹＝NH [VII] (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れるN-[パーフルオロ(2-メチルアルケン-2-イル-3)]ア
   セトアミジンの製造法。
9. 【請求項９】 一般式 CF₃CR³＝CR²NHCR¹＝NH [VII] (ここで、R¹は低級アルキル基であり、R²，R³はパーフ
   ルオロ低級アルキル基である)で表わされるN-[パーフル
   オロ(2-メチルアルケン-2-イル-3)]アセトアミジンを、
   アルカリ水溶液反応剤および相間移動触媒の存在下にク
   ロロフルオロカーボン類溶媒中で環化反応させることを
   特徴とする、一般式 (ここで、R¹，R²，R³は前記定義と同じである)で表わさ
   れる4-フルオロピリミジン誘導体の製造法。
10. 【請求項１０】 一般式 (ここで、R¹，R²はパーフルオロ低級アルキル基である)
    で表わされる4-ヒドロキシ-5-カルボキシピリミジン誘
    導体。
11. 【請求項１１】 一般式 CF₃CR³＝CFR² (ここで、R²，R
    ³はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わされるパ
    ーフルオロオレフィンおよび一般式 R¹C(NH₂)＝NH(ここ
    で、R¹はパーフルオロ低級アルキル基である)で表わさ
    れるアミジンまたはその塩を、アルカリ水溶液反応剤の
    存在下に水溶媒中で反応させることを特徴とする、一般
    式 (ここで、R¹，R²は前記定義と同じである)で表わされる
    4-ヒドロキシ-5-カルボキシピリミジン誘導体の製造
    法。