JPH07223949A - 消炎鎮痛外用剤 - Google Patents

消炎鎮痛外用剤

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JPH07223949A
JPH07223949A JP6088934A JP8893494A JPH07223949A JP H07223949 A JPH07223949 A JP H07223949A JP 6088934 A JP6088934 A JP 6088934A JP 8893494 A JP8893494 A JP 8893494A JP H07223949 A JPH07223949 A JP H07223949A
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和夫 山崎
Yukihisa Fujisaki
恭久 藤崎
Junko Ishikawa
淳子 石川
Masato Nara
正人 奈良
Kazuoki Komata
一起 小俣
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 インドメタシンを含有する消炎鎮痛外用剤に
おいて、経口に投与した場合と同様の消炎鎮痛効果が得
られ、かつ皮膚刺激のない外用剤を提供する。 【構成】 山梔子の粉末またはエキスをインドメタシン
と併用した外用剤、好ましくはパップ剤および硬膏剤
に、山梔子の粉末またはエキスをインドメタシン1重量
部に対して0.1〜10重量部、好ましくは0.5〜5
重量部配合した消炎鎮痛外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、インドメタシンを含有
する消炎鎮痛外用剤において、経口に投与した場合と同
様の消炎鎮痛効果が得られ、かつ皮膚刺激のない製剤に
関するものである。
【0002】
【従来の技術】山梔子は、血液酸素運搬作用による酸素
欠乏部位における酸素拡散率の増加作用、抗腫瘍作用、
関節炎誘発阻止作用等の多彩な効果が知られており(JJ
SHP,Vol.26,No.5,1990)、外用としては、打撲症、捻
挫、挫傷の治療に腫れた患部に湿布として用いられてい
る。
【0003】また、インドメタシンは優れた非ステロイ
ド性抗炎症剤であり、整形外科領域で一般に使用されて
いる。しかしながら、インドメタシンを経口投与した場
合には消化器障害を起こすことから、その副作用の軽減
を図るべく、軟膏剤、ローション剤、パップ剤等の経皮
投与製剤が開発されてきている。ところが、インドメタ
シンを経皮投与した場合、経皮吸収が十分でないため満
足な薬効が発揮されない。従って、これら経皮投与製剤
は経口製剤と同程度の薬理効果を得るために、脂肪酸エ
ステル、アルコール類、テルペン類等をインドメタシン
の経皮吸収促進剤として配合している(特開平2−14
2727号公報、特開平2−196718号公報)。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】一般に、これらインド
メタシンの吸収促進剤は皮膚のバリヤー性を低下させる
ため皮膚刺激性を有し、経皮吸収促進効果の高いものほ
ど皮膚刺激性は高い。しかしながら、経口製剤と同程度
の薬理効果を得るには経皮吸収促進剤を多量に添加する
必要があるなど、未だ実用性に問題点が残っているのが
現状である。従って、経皮投与でも十分な薬効が発揮さ
れる製剤の開発が望まれている。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前述の問題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、インドメタシ
ンと山梔子の粉末またはエキスとを併用して経皮投与す
れば、それぞれを単独で用いる場合よりも遥かに優れた
鎮痛消炎作用を発揮し、しかも皮膚刺激がないことを見
いだし本発明を完成した。
【0006】すなわち本発明は、インドメタシンおよび
山梔子の粉末またはエキスを含有することを特徴とする
消炎鎮痛外用剤である。
【0007】本発明に用いる山梔子は、クチナシ(Gard
enia jasminoides Ellis)またはその他同属植物の果実
の粉末、またはそれらの抽出液(水・アルコール等の混
合液)を用いて加温浸出して製したエキス(乾燥エキス
または軟エキス)が用いることができる。また、使用す
る山梔子の粉末またはエキスの配合割合としては、剤形
により異なるが、通常、インドメタシン1重量部に対し
て0.1〜10重量部、好ましくは0.5〜5重量部で
ある。
【0008】本発明の消炎鎮痛外用剤の剤形としては、
ローション剤、軟膏剤、パップ剤、硬膏剤などの製剤が
あげられ、好ましくはパップ剤および硬膏剤である。こ
れらにはその剤形に応じて、医薬品として許容される既
知の基剤および配合成分を含有させることができる。
【0009】例えばパップ剤は、粘着剤、可塑剤、架橋
剤、保湿剤、賦形剤、界面活性剤および水等を用いて膏
体を形成する。粘着剤としてはポリアクリル酸、ポリア
クリル酸ナトリウム、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キ
サンタンガム等の水溶性高分子化合物および天然ゴムや
SBR(スチレンブタジエンゴム)、SIS(スチレン
イソプレンブロック共重合体ゴム)、ポリイソブチレン
ゴム、ポリイソプレンゴム等の合成ゴムが、可塑剤とし
てはミリスチン酸、ラウリン酸、オレイン酸等の脂肪
酸、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロ
ピル、セバシン酸ジエチル等の脂肪酸エステル、ラノリ
ン、流動パラフィン、ポリブチレン等が、架橋剤として
は水酸化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、ケ
イ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム等が、保湿剤としてはグリセリン、プロピレ
ングリコール、ブチレングリコール等が、賦形剤として
はカオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、酸化チタン、無
水ケイ酸等が、界面活性剤としてはポリオキシエチレン
ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキ
シエチレングリコールエーテル、ソルビタン脂肪酸エス
テル、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。
【0010】また、硬膏剤は、粘着剤、粘着付与剤、賦
形剤、可塑剤等を用いて膏体を形成する。粘着剤として
は天然ゴムやSBR、SIS、ポリイソブチレンゴム、
ポリイソプレンゴム等の合成ゴム、アクリル酸エステ
ル、メタアクリル酸エステル等のアクリル系粘着剤、シ
リコーンゴムおよびレジン等のシリコン系粘着剤等が、
粘着付与剤としてはロジンエステル、脂環族炭化水素樹
脂等が、賦形剤としてはカオリン、ベントナイト、酸化
亜鉛、酸化チタン、無水ケイ酸等が、可塑剤としてはミ
リスチン酸、ラウリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、ミリ
スチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セ
バシン酸ジエチル等の脂肪酸エステル、ラノリン、流動
パラフィン、ポリブチレン等が挙げられる。
【0011】さらに、上記成分に加えてサリチル酸メチ
ル、サリチル酸グリコール等のサリチル酸エステル類、
トウガラシ末、トウガラシエキス、ノニル酸ワニリルア
ミド、各種の佐薬としてカンフル、メントール、ハッカ
油、ビタミンEアセテート、黄柏、楊梅皮等が、pH調
製剤として、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等が、
安定化剤としてはジブチルヒドロキシトルエン、ブチル
ヒドロキシアニソール、エチレンジアミン四酢酸二ナト
リウム、亜硫酸ナトリウム等が配合できる。
【0012】
【発明の効果】本発明より得られた消炎鎮痛外用医薬組
成物により、対象疾患である打撲、捻挫、筋肉痛、肩こ
り、腰痛等に対してインドメタシンまたは山梔子を単独
で配合した場合よりも効果が高く、皮膚刺激のない消炎
鎮痛外用剤が提供できる。
【0013】
【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明を
具体的に説明する。
【0014】実施例1 ポリアクリル酸5.0重量部およびポリアクリル酸ナト
リウム6.0重量部に無水ケイ酸0.5重量部を加えた
のち、プロピレングリコール7.0重量部を加えて均一
に分散し、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム0.0
3重量部を予め溶解した精製水65.0重量部を加えて
均一に溶解した。これにニッコールTS−10を0.3
重量部、l−メントール0.5重量部、ビタミンEアセ
テート1.0重量部、BHT0.1重量部を加温溶解し
たのち、山梔子エキス0.5重量部、インドメタシン
0.5重量部、アルミニウムグリシネート0.3重量部
を均一に分散した液を加えて均一に混合し、水を加えて
全100重量部としてさらに混合してパップ膏体とし
た。この膏体を不織布に100g/700cm2の塗布
量で均一の厚さに塗布したのち、ライナーを貼り合わせ
て裁断し、パップ剤とした。
【0015】実施例2 天然ゴム30.0重量部、ポリイソブチレン30.0重
量部、ポリブチレン10.0重量部、酸化チタン6.0
重量部、無水ケイ酸15.0重量部、水添ロジン35.
0重量部、ラノリン4.0重量部を均一に混合した。別
にdl−メントール12.0重量部、ビタミンEアセテ
ート3.0重量部、BHT3.0重量部、サリチル酸グ
リコール5.0重量部を加温溶解したのち、山梔子エキ
ス8.5重量部、インドメタシン8.5重量部を均一に
分散した液を加えて均一に混合して硬膏剤膏体とした。
この膏体を布に170g/m2の塗布量で均一の厚さに
塗布したのち、ライナーを貼り合わせて裁断し、硬膏剤
とした。
【0016】実施例3 天然ゴム44.0重量部、ポリイソブチレン44.0重
量部、ポリブチレン13.0重量部、酸化チタン6.0
重量部、無水ケイ酸15.0重量部、水添ロジン35.
0重量部、ラノリン4.0重量部を均一に混合した。別
にdl−メントール1.7重量部、ビタミンEアセテー
ト1.7重量部、BHT3.0重量部、ノニル酸ワニリ
ルアミド0.017重量部を加温溶解したのち、山梔子
エキス1.7重量部、インドメタシン0.85重量部を
均一に分散した液を加えて均一に混合して硬膏剤膏体と
した。この膏体を布に170g/m2の塗布量で均一の
厚さに塗布したのち、ライナーを貼り合わせて裁断し、
硬膏剤とした。
【0017】比較例1 実施例1の処方から山梔子エキスを除いて同様に調製し
て、パップ剤とした。
【0018】比較例2 実施例1の処方からインドメタシンを除いて同様に調製
して、パップ剤とした。
【0019】比較例3 実施例2の処方から山梔子エキスを除いて同様に調製し
て、パップ剤とした。
【0020】比較例4 実施例2の処方からインドメタシンを除いて同様に調製
して、パップ剤とした。
【0021】試験例1 実施例1と比較例1、2および実施例2と比較例3、4
で得られた製剤をサンプルとして用いて、血液中オキシ
ヘモグロビンの測定を行った。測定は非侵襲酸素モニタ
ー(島津製作所製)を使用し、10×14cmの大きさ
に調製した上記サンプルと測定機のプローブを成人男性
の肩上部に固定して行った。その結果は図1および2に
示すとおり、実施例1および2はそれぞれ比較例1、2
および比較例3、4よりも血液中のオキシヘモグロビン
が増加していた。
【0022】試験例2 実施例1と比較例1、2および実施例2と比較例3、4
で得られた製剤をサンプルとして、Wistar系雄ラ
ット8匹を用いて、紫外線紅斑抑制試験を行った。試験
はラットの背部を除毛後、2.5×2.5cmの大きさ
に調製した上記サンプルを紫外線照射前4時間および照
射後2時間それぞれ貼付して行った。紫外線照射2時間
後の紅斑の程度を次の判定基準に従い、目視により確認
した。 (判定基準) 0:紅斑なし 1:わずかに紅斑が認められる 2:紅斑があるが、境界が不明瞭 3:強い紅斑があり、境界が明瞭 その結果は図3および4に示すとおり、実施例1および
2はそれぞれ比較例1、2および比較例3、4よりも紫
外線により惹起される紅斑は軽減されていた。
【0023】試験例3 実施例1と比較例1、2および実施例2と比較例3、4
で得られた製剤をサンプルとして用いて、Wistar
系雄ラット8匹を用いて、カラゲニン背部浮腫抑制制試
験を行った。試験は背部を除毛したラットに、2%カラ
ゲニンを0.05ml皮下注射して炎症を惹起させた部
位に、2.5×2.5cmの大きさに調製した上記サン
プルを貼付して行った。6時間後に皮膚を剥離して15
mmφの大きさに打ち抜き重量を測定し、次式により浮
腫率を求めた。また、生理食塩水を同量注射したものも
同様に操作して、対照とした。
【0024】
【数1】
【0025】その結果は図5および6に示すとおり、実
施例1および2はそれぞれ比較例1、2および比較例
3、4よりもカラゲニンにより惹起される浮腫が抑制さ
れていた。
【図面の簡単な説明】
図1、2は、試験例1の血液中オキシヘモグロビンの測
定結果を示すものである。図3、4は、試験例2の紫外
線紅斑抑制試験の測定結果を示すものである。図5、6
は、試験例3のカラゲニン背部浮腫抑制試験の測定結果
を示すものである。
【図1】図1は実施例1、比較例1および比較例2で得
たパップ剤を用いて行った血液中オキシヘモグロビン測
定の試験結果である。
【図2】図2は実施例2、比較例3および比較例4で得
た硬膏剤を用いて行った血液中オキシヘモグロビン測定
の試験結果である。
【図3】図3は実施例1、比較例1および比較例2で得
たパップ剤を用いて行った紫外線紅斑抑制試験の結果で
ある。
【図4】図4は実施例2、比較例3および比較例4で得
た硬膏剤を用いて行った紫外線紅斑抑制試験の結果であ
る。
【図5】図5は実施例1、比較例1および比較例2で得
たパップ剤を用いて行ったカラゲニン背部浮腫抑制試験
の結果である。
【図6】図6は実施例2、比較例3および比較例4で得
た硬膏剤を用いて行ったカラゲニン背部浮腫抑制試験の
結果である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 奈良 正人 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小俣 一起 東京都豊島区高田3丁目24番1号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】インドメタシンおよび山梔子の粉末または
    エキスを含有することを特徴とする消炎鎮痛外用剤。
JP08893494A 1993-05-17 1994-04-26 消炎鎮痛外用剤 Expired - Fee Related JP3612731B2 (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020027455A (ko) * 2002-03-22 2002-04-13 장감용 천연재료 파스 제조법
JP2015110557A (ja) * 2013-11-01 2015-06-18 第一三共ヘルスケア株式会社 ロキソプロフェンを配合する外用剤組成物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20020027455A (ko) * 2002-03-22 2002-04-13 장감용 천연재료 파스 제조법
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