JPH07233069A - １，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents
１，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤Info
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- JPH07233069A JPH07233069A JP6043396A JP4339694A JPH07233069A JP H07233069 A JPH07233069 A JP H07233069A JP 6043396 A JP6043396 A JP 6043396A JP 4339694 A JP4339694 A JP 4339694A JP H07233069 A JPH07233069 A JP H07233069A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 新規な５−リポキシゲナーゼ阻害剤を提供す
る。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ａはメチレン基またはエテニル基、Ｒ1は置換
もしくは未置換のヒドロキシナフチル基または３，５−
ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ2は水
素原子、低級アルキル基、フェニル基、またはフェニル
チオ基を示す）で表わされる１，２，３−チアジアゾー
ル誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害
剤。 【効果】 本発明の阻害剤は強いリポキシゲナーゼ阻害
作用を有し、気道の疾患、たとえば、アレルギー性喘
息、気管支炎、炎症、リウマチおよび血栓症および血栓
塞栓症、虚血、狭心症、動脈硬化等の治療および予防、
また、皮膚病、たとえば、乾せん、炎症性皮膚病、並び
に胃腸管中の細胞の保護等に使用しうる。
る。 【構成】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ａはメチレン基またはエテニル基、Ｒ1は置換
もしくは未置換のヒドロキシナフチル基または３，５−
ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ2は水
素原子、低級アルキル基、フェニル基、またはフェニル
チオ基を示す）で表わされる１，２，３−チアジアゾー
ル誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害
剤。 【効果】 本発明の阻害剤は強いリポキシゲナーゼ阻害
作用を有し、気道の疾患、たとえば、アレルギー性喘
息、気管支炎、炎症、リウマチおよび血栓症および血栓
塞栓症、虚血、狭心症、動脈硬化等の治療および予防、
また、皮膚病、たとえば、乾せん、炎症性皮膚病、並び
に胃腸管中の細胞の保護等に使用しうる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な１，２，３−チア
ジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤に関する。
ジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤に関する。
【０００２】
【従来技術】５−リポキシゲナーゼはアラキドン酸代謝
に関連する酵素であり、この酵素の阻害剤は、気道の疾
患、たとえば、アレルギー性喘息、気管支炎、あるい
は、炎症、リウマチおよび血栓症および血栓塞栓症、虚
血、狭心症、動脈硬化等の治療および予防、また、皮膚
病、たとえば、乾せん、炎症性皮膚病、並びに胃腸管中
の細胞の保護等に有効であることが知られている。特開
平２−２７０８６５号に、１，２，４−あるいは１，
３，４−チアジアゾール誘導体が５−リポキシゲナーゼ
阻害作用を有する旨の記載がある。しかしながら、その
明細書中では５−リポキシゲナーゼ阻害作用は直接確認
されておらず、また好ましい化合物は、チアジアジル環
上にチオキソ基、オキソ基、アミノ基、グアニジル基を
有する化合物とされている。
に関連する酵素であり、この酵素の阻害剤は、気道の疾
患、たとえば、アレルギー性喘息、気管支炎、あるい
は、炎症、リウマチおよび血栓症および血栓塞栓症、虚
血、狭心症、動脈硬化等の治療および予防、また、皮膚
病、たとえば、乾せん、炎症性皮膚病、並びに胃腸管中
の細胞の保護等に有効であることが知られている。特開
平２−２７０８６５号に、１，２，４−あるいは１，
３，４−チアジアゾール誘導体が５−リポキシゲナーゼ
阻害作用を有する旨の記載がある。しかしながら、その
明細書中では５−リポキシゲナーゼ阻害作用は直接確認
されておらず、また好ましい化合物は、チアジアジル環
上にチオキソ基、オキソ基、アミノ基、グアニジル基を
有する化合物とされている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た５−リポキシゲナーゼ阻害効果を示す、新規な５−リ
ポキシゲナーゼ阻害剤を提供することにある。
た５−リポキシゲナーゼ阻害効果を示す、新規な５−リ
ポキシゲナーゼ阻害剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は鋭意検討し
た結果、新規な１，２，３−チアジアゾール誘導体が５
−リポキシゲナーゼ阻害作用を有することを見い出し、
本発明を完成した。
た結果、新規な１，２，３−チアジアゾール誘導体が５
−リポキシゲナーゼ阻害作用を有することを見い出し、
本発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ａはメチレン基またはエテニル
基、Ｒ1は置換もしくは未置換のヒドロキシナフチル基
または３，５−ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニ
ル基、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、
またはフェニルチオ基を示す。）で表わされる１，２，
３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキ
シゲナーゼ阻害剤に関する。
基、Ｒ1は置換もしくは未置換のヒドロキシナフチル基
または３，５−ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニ
ル基、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、
またはフェニルチオ基を示す。）で表わされる１，２，
３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキ
シゲナーゼ阻害剤に関する。
【０００８】本発明において、低級アルキル基とは炭素
原子１〜６個の直鎖状のもしくは分岐状のアルキル基で
あり、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル
基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができ
る。また、エテニル基は（Ｅ）または（Ｚ）のいずれか
の配置を示す。
原子１〜６個の直鎖状のもしくは分岐状のアルキル基で
あり、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル
基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、ヘキシル基などを挙げることができ
る。また、エテニル基は（Ｅ）または（Ｚ）のいずれか
の配置を示す。
【０００９】ヒドロキシナフチル基としては、１−ヒド
ロキシ−２−ナフチル基、１−ヒドロキシ−３−ナフチ
ル基、１−ヒドロキシ−４−ナフチル基、１−ヒドロキ
シ−５−ナフチル基、１−ヒドロキシ−６−ナフチル
基、１−ヒドロキシ−７−ナフチル基、１−ヒドロキシ
−８−ナフチル基、２−ヒドロキシ−３−ナフチル基、
２−ヒドロキシ−４−ナフチル基、２−ヒドロキシ−５
−ナフチル基、２−ヒドロキシ−６−ナフチル基、２−
ヒドロキシ−７−ナフチル基、２−ヒドロキシ−８−ナ
フチル基などを挙げることができる。
ロキシ−２−ナフチル基、１−ヒドロキシ−３−ナフチ
ル基、１−ヒドロキシ−４−ナフチル基、１−ヒドロキ
シ−５−ナフチル基、１−ヒドロキシ−６−ナフチル
基、１−ヒドロキシ−７−ナフチル基、１−ヒドロキシ
−８−ナフチル基、２−ヒドロキシ−３−ナフチル基、
２−ヒドロキシ−４−ナフチル基、２−ヒドロキシ−５
−ナフチル基、２−ヒドロキシ−６−ナフチル基、２−
ヒドロキシ−７−ナフチル基、２−ヒドロキシ−８−ナ
フチル基などを挙げることができる。
【００１０】本発明において、ヒドロキシナフチル基ま
たは３，５−ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニル
基は置換基を有していてもよく、置換基としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等のＣ1〜Ｃ6のアルキル基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、
ブトキシ基、イソブトキシ基、イソペンチルオキシ基、
ヘキシルオキシ基等のＣ1〜Ｃ6のアルコキシ基；メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピル
チオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓ−ブチル
チオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシル
チオ基等のＣ1〜Ｃ6のアルキルチオ基；ニトロ基等を挙
げることができる。
たは３，５−ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニル
基は置換基を有していてもよく、置換基としては、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等のＣ1〜Ｃ6のアルキル基；メトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、
ブトキシ基、イソブトキシ基、イソペンチルオキシ基、
ヘキシルオキシ基等のＣ1〜Ｃ6のアルコキシ基；メチル
チオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピル
チオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓ−ブチル
チオ基、ｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシル
チオ基等のＣ1〜Ｃ6のアルキルチオ基；ニトロ基等を挙
げることができる。
【００１１】本発明の一般式（１）のＡがメチレン基で
ある化合物は、例えば以下に示す方法によって製造する
ことができる。すなわち、一般式（２）
ある化合物は、例えば以下に示す方法によって製造する
ことができる。すなわち、一般式（２）
【００１２】
【化３】
【００１３】（式中、Ｘはクロル、ブロムまたはヨード
を示し、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基
またはフェニルチオ基を示す。）で表わされる化合物
を、酸触媒の存在下、１−ナフトールあるいは２，６−
（ジ低級アルキル）フェノールと反応させることにより
製造することができる。
を示し、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基
またはフェニルチオ基を示す。）で表わされる化合物
を、酸触媒の存在下、１−ナフトールあるいは２，６−
（ジ低級アルキル）フェノールと反応させることにより
製造することができる。
【００１４】この製造法において用いる酸触媒として
は、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、フッ化水素
酸、りん酸等が挙げられる。反応においては反応溶媒を
用いるのが好ましく、反応に関与しないあらゆる溶媒が
使用できる。反応温度は室温〜２００℃が好ましい。
は、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、フッ化水素
酸、りん酸等が挙げられる。反応においては反応溶媒を
用いるのが好ましく、反応に関与しないあらゆる溶媒が
使用できる。反応温度は室温〜２００℃が好ましい。
【００１５】また、本発明の一般式（１）のＡがエテニ
ル基である化合物は、例えば一般式（２）の化合物をト
リフェニルホスフィンに反応させて得られる、一般式
（３）
ル基である化合物は、例えば一般式（２）の化合物をト
リフェニルホスフィンに反応させて得られる、一般式
（３）
【００１６】
【化４】
【００１７】（式中、Ｘはクロル、ブロム、ヨードを示
し、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基また
はフェニルチオ基を示す。）の化合物を塩基で処理した
後、一般式（４）
し、Ｒ2は水素原子、低級アルキル基、フェニル基また
はフェニルチオ基を示す。）の化合物を塩基で処理した
後、一般式（４）
【００１８】
【化５】
【００１９】（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で
表わされる化合物あるいはメトキシメチルオキシ置換ナ
フタレンカルバルデヒドと反応させ、次いで酸で処理す
ることによって製造することができる。
表わされる化合物あるいはメトキシメチルオキシ置換ナ
フタレンカルバルデヒドと反応させ、次いで酸で処理す
ることによって製造することができる。
【００２０】この製造法において用いる塩基としては、
水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、n-ブチルリチウム等が挙げられる。酸と
してはｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、りん酸等
が挙げられる。反応においては反応溶媒を用いるのが好
ましく、反応に関与しないあらゆる溶媒が使用できる。
反応温度は約−３０〜２００℃が好ましい。
水素化ナトリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、n-ブチルリチウム等が挙げられる。酸と
してはｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、りん酸等
が挙げられる。反応においては反応溶媒を用いるのが好
ましく、反応に関与しないあらゆる溶媒が使用できる。
反応温度は約−３０〜２００℃が好ましい。
【００２１】本発明に係る化合物は、経口または非経口
的に投与することができる。その投与剤形としては、例
えば散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、丸剤、シロップ
剤、懸濁剤、注射剤などを例示することができ、これら
は、患者の症状、年齢、及び治療の目的に応じて適宜選
択することができる。これらの製剤は、投与剤形に応じ
て常用の賦形剤（例えばデンプン、乳糖、結晶セルロー
ス、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、
マンニトールなど）、結合剤（例えばヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤
（例えばステアリン酸マグネシム、タルクなど）、崩壊
剤（例えばカルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロースカルシウムなど）、コ−テング剤（例え
ばヒドロキシエチルセルロ−スなど）、矯味剤、溶解剤
ないし溶解補助剤（例えば注射用蒸留水、生理食塩水、
プロピレングリコ−ルなど）、懸濁化剤（例えばポリソ
ルベ−ト８０などの界面活性剤）、ｐＨ調整剤（例えば
有機酸またはその金属塩など）、水性ないし油性の溶解
剤ないし溶解補助剤（例えばアルコ−ル、脂肪酸エステ
ル類など）、粘着剤（例えばカルボキシビニルポリマ
−、多糖類など）、乳化剤（例えば界面活性剤など）、
安定剤などを用い、通常の製造法（例えば第１２改正日
本薬局方に規定する方法）を用いて製造することができ
る。さらに、公知の技術により持続性製剤とすることも
可能である。本発明に係る化合物の投与量は、成人を治
療する場合で１〜１０００ｍｇであり、これを１日２〜
３回に分けて投与することが好ましい。この投与量は、
患者の年齢、体重、及び症状によって適宜増減すること
ができる。
的に投与することができる。その投与剤形としては、例
えば散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、丸剤、シロップ
剤、懸濁剤、注射剤などを例示することができ、これら
は、患者の症状、年齢、及び治療の目的に応じて適宜選
択することができる。これらの製剤は、投与剤形に応じ
て常用の賦形剤（例えばデンプン、乳糖、結晶セルロー
ス、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水ケイ酸、
マンニトールなど）、結合剤（例えばヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤
（例えばステアリン酸マグネシム、タルクなど）、崩壊
剤（例えばカルボキシメチルセルロ−ス、カルボキシメ
チルセルロースカルシウムなど）、コ−テング剤（例え
ばヒドロキシエチルセルロ−スなど）、矯味剤、溶解剤
ないし溶解補助剤（例えば注射用蒸留水、生理食塩水、
プロピレングリコ−ルなど）、懸濁化剤（例えばポリソ
ルベ−ト８０などの界面活性剤）、ｐＨ調整剤（例えば
有機酸またはその金属塩など）、水性ないし油性の溶解
剤ないし溶解補助剤（例えばアルコ−ル、脂肪酸エステ
ル類など）、粘着剤（例えばカルボキシビニルポリマ
−、多糖類など）、乳化剤（例えば界面活性剤など）、
安定剤などを用い、通常の製造法（例えば第１２改正日
本薬局方に規定する方法）を用いて製造することができ
る。さらに、公知の技術により持続性製剤とすることも
可能である。本発明に係る化合物の投与量は、成人を治
療する場合で１〜１０００ｍｇであり、これを１日２〜
３回に分けて投与することが好ましい。この投与量は、
患者の年齢、体重、及び症状によって適宜増減すること
ができる。
【００２２】
【実施例】以下、参考例、実施例及び試験例により本発
明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
【００２３】参考例１． ２−［（１，２，３−チアジ
アゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール
アゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール
【００２４】
【化６】
【００２５】塩化アルミニウム（１．３１ｇ，９．８ｍ
ｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（２４
ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−１，２，３−チア
ジアゾール（１．７６ｇ，９．８ｍｍｏｌ）を加え、１
４０℃に昇温した。この溶液に１−ナフトール（５．６
６ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱攪拌し
た。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次いで、炭酸ナトリウム
溶液で中和し、析出物をろ過した。ろ液を分液した後、
水層はジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残留物をカラムク
ロマトグラフィーで精製し、２−［（１，２，３−チア
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール
（０．５２ｇ）を得た。
ｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（２４
ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−１，２，３−チア
ジアゾール（１．７６ｇ，９．８ｍｍｏｌ）を加え、１
４０℃に昇温した。この溶液に１−ナフトール（５．６
６ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱攪拌し
た。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次いで、炭酸ナトリウム
溶液で中和し、析出物をろ過した。ろ液を分液した後、
水層はジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残留物をカラムク
ロマトグラフィーで精製し、２−［（１，２，３−チア
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール
（０．５２ｇ）を得た。
【００２６】1H-NMR (CDCl3):δ 4.45 (s, 2H), 7.10-
8.00 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 8.20-8.50 (m, 1H), 8.5
9 (brs, 1H).13 C-NMR (CDCl3):δ 30.3 (t), 118.5 (s), 120.5 (d),
122.0 (d), 125.4 (d),126.0 (d), 127.4 (d), 128.0
(d), 132.6 (d), 134.0 (s), 150.2 (s), 162.4(s). MS (m/e): 242 (M+).
8.00 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 8.20-8.50 (m, 1H), 8.5
9 (brs, 1H).13 C-NMR (CDCl3):δ 30.3 (t), 118.5 (s), 120.5 (d),
122.0 (d), 125.4 (d),126.0 (d), 127.4 (d), 128.0
(d), 132.6 (d), 134.0 (s), 150.2 (s), 162.4(s). MS (m/e): 242 (M+).
【００２７】参考例２． ２−［（５−メチル−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール
【００２８】
【化７】
【００２９】塩化アルミニウム（２．３８ｇ，１７．９
ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（２
４ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−５−メチル−
１，２，３−チアジアゾール（１．３２ｇ，８．９ｍｍ
ｏｌ）を加え、１４０℃に昇温した。この溶液に１−ナ
フトール（５．１５ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を加え、
４．５時間加熱攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次
いで、炭酸ナトリウム溶液で中和し、析出物をろ過し
た。ろ液を分液した後、水層はジクロロメタンで抽出
し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、
２−［（５−メチル−１，２，３−チアジアゾール−４
−イル）メチル］−１−ナフトール（０．３０ｇ）を得
た。
ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（２
４ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−５−メチル−
１，２，３−チアジアゾール（１．３２ｇ，８．９ｍｍ
ｏｌ）を加え、１４０℃に昇温した。この溶液に１−ナ
フトール（５．１５ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）を加え、
４．５時間加熱攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次
いで、炭酸ナトリウム溶液で中和し、析出物をろ過し
た。ろ液を分液した後、水層はジクロロメタンで抽出
し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、
２−［（５−メチル−１，２，３−チアジアゾール−４
−イル）メチル］−１−ナフトール（０．３０ｇ）を得
た。
【００３０】1H-NMR (CDCl3):δ 2.42 (s, 3H), 4.26
(s, 2H), 7.00-7.50 (m, 4H), 7.60-7.80 (m, 1H), 8.2
0-8.50 (m, 1H), 8.91 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3):δ 9.1 (q), 28.8 (t), 117.9 (s), 1
20.0 (d), 122.1 (d), 125.1 (d), 125.9 (d), 126.1
(s), 127.1 (d), 127.8 (d), 133.9 (s), 146.7 (s), 1
50.7 (s), 159.6 (s). MS (m/e): 256 (M+).
(s, 2H), 7.00-7.50 (m, 4H), 7.60-7.80 (m, 1H), 8.2
0-8.50 (m, 1H), 8.91 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3):δ 9.1 (q), 28.8 (t), 117.9 (s), 1
20.0 (d), 122.1 (d), 125.1 (d), 125.9 (d), 126.1
(s), 127.1 (d), 127.8 (d), 133.9 (s), 146.7 (s), 1
50.7 (s), 159.6 (s). MS (m/e): 256 (M+).
【００３１】参考例３． ２−［（５−フェニル−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール
【００３２】
【化８】
【００３３】塩化アルミニウム（０．８６ｇ，６．４６
ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（１
０ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−５−フェニル−
１，２，３−チアジアゾール（０．８２５ｇ，３．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、１４０℃に昇温した。この溶液に１−
ナフトール（１．８６ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を加え、
４時間加熱攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次い
で、炭酸ナトリウム溶液で中和し、析出物をろ過した。
ろ液を分液した後、水層はジクロロメタンで抽出し、有
機層を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、
２−［（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−
４−イル）メチル］−１−ナフトール（０．２５ｇ）お
よび、４−［（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾ
ール−４−イル）メチル］−１−ナフトール（０．１３
ｇ）を得た。
ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（１
０ｍｌ）懸濁液に、４−ブロモメチル−５−フェニル−
１，２，３−チアジアゾール（０．８２５ｇ，３．２ｍ
ｍｏｌ）を加え、１４０℃に昇温した。この溶液に１−
ナフトール（１．８６ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を加え、
４時間加熱攪拌した。反応液に５Ｎ塩酸を加え、次い
で、炭酸ナトリウム溶液で中和し、析出物をろ過した。
ろ液を分液した後、水層はジクロロメタンで抽出し、有
機層を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
した後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、
２−［（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾール−
４−イル）メチル］−１−ナフトール（０．２５ｇ）お
よび、４−［（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾ
ール−４−イル）メチル］−１−ナフトール（０．１３
ｇ）を得た。
【００３４】２−［（５−フェニル−１，２，３−チア
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール1 H-NMR (CDCl3):δ 4.29 (s, 2H), 6.90-7.81 (m, 10
H), 8.20-8.50 (m, 1H), 9.25 (brs, 1H). MS (m/e): 318 (M+)
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール1 H-NMR (CDCl3):δ 4.29 (s, 2H), 6.90-7.81 (m, 10
H), 8.20-8.50 (m, 1H), 9.25 (brs, 1H). MS (m/e): 318 (M+)
【００３５】４−［（５−フェニル−１，２，３−チア
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール1 H-NMR (CDCl3):δ 4.69 (s, 2H), 6.60-8.00 (m, 10
H), 8.10-8.40 (m, 1H).MS (m/e): 318 (M+)
ジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナフトール1 H-NMR (CDCl3):δ 4.69 (s, 2H), 6.60-8.00 (m, 10
H), 8.10-8.40 (m, 1H).MS (m/e): 318 (M+)
【００３６】参考例４． ２−［（５−フェニルチオ−
１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１
−ナフトール
１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１
−ナフトール
【００３７】
【化９】
【００３８】α−テトラロン（２００ｍｇ，１．４０ｍ
ｍｏｌ）、４−ホルミル−５−フェニルチオ−１，２，
３−チアジアゾール（３１０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）
のｔ−ブチルアルコール（４０ｍｌ）の溶液にカリウム
−ｔ−ブトキシド（３１０ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、１６時間加熱攪拌した。反応
液に酢酸エチルを加え、水洗した後、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−［（５−フェニルチオ−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール（７ｍｇ）を得た。
ｍｏｌ）、４−ホルミル−５−フェニルチオ−１，２，
３−チアジアゾール（３１０ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）
のｔ−ブチルアルコール（４０ｍｌ）の溶液にカリウム
−ｔ−ブトキシド（３１０ｍｇ，２．８０ｍｍｏｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、１６時間加熱攪拌した。反応
液に酢酸エチルを加え、水洗した後、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物をカラムクロマト
グラフィーで精製し、２−［（５−フェニルチオ−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］−１−ナ
フトール（７ｍｇ）を得た。
【００３９】1H-NMR (CDCl3): δ 4.41 (s, 2H), 6.90-
8.50 (m, 11H), 8.61 (s, 1H). MS (m/e): 350 (M+).
8.50 (m, 11H), 8.61 (s, 1H). MS (m/e): 350 (M+).
【００４０】参考例５−１． トリフェニル［（１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニ
ウムブロマイド
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニ
ウムブロマイド
【００４１】
【化１０】
【００４２】４−ブロモメチル−１，２，３−チアジア
ゾール（１．１０ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）をアセトン
（３０ｍｌ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（１．
６１ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）を加え、３日間攪拌した。
析出物をろ過し、アセトンで洗浄し、１，２，３−チア
ジアゾール−４−イルメチルトリフェニルホスホニウム
ブロマイド２．２７ｇを得た。1 H-NMR (DMSO-d6):δ 5.89 (d, J=15Hz, 2H), 7.50-8.1
0 (m, 15H), 8.99 (s, 1H).
ゾール（１．１０ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）をアセトン
（３０ｍｌ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（１．
６１ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）を加え、３日間攪拌した。
析出物をろ過し、アセトンで洗浄し、１，２，３−チア
ジアゾール−４−イルメチルトリフェニルホスホニウム
ブロマイド２．２７ｇを得た。1 H-NMR (DMSO-d6):δ 5.89 (d, J=15Hz, 2H), 7.50-8.1
0 (m, 15H), 8.99 (s, 1H).
【００４３】参考例５−２． （Ｅ）−２，６−ジメチ
ル−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イ
ル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテル
ル−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イ
ル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテル
【００４４】
【化１１】
【００４５】ナトリウムメトキシド（０．１４６ｇ，
２．７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、トリ
フェニル［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）
メチル］ホスホニウムブロマイド（１．１８ｇ，２．６
７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液を加え室温で
１５分間攪拌し、３，５−ジメチル−４−メトキシメト
キシベンズアルデヒド（０．５２ｇ，２．７０ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液を加え、室温で３６時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残留物をカラムクロマトクラフィ
ーで精製し、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２−
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノキシメチルメチルエーテル（０．０９g）を得
た。1 H-NMR (CDCl3):δ 2.28 (s, 6H), 3.58 (s, 3H), 4.96
(s, 2H), 7.26 (s, 2H), 7.32 (d, J=16Hz, 1H), 7.64
(d, J=16Hz, 1H), 8.28 (s, 1H).
２．７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液に、トリ
フェニル［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）
メチル］ホスホニウムブロマイド（１．１８ｇ，２．６
７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）溶液を加え室温で
１５分間攪拌し、３，５−ジメチル−４−メトキシメト
キシベンズアルデヒド（０．５２ｇ，２．７０ｍｍｏ
ｌ）のメタノール溶液を加え、室温で３６時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残留物をカラムクロマトクラフィ
ーで精製し、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２−
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノキシメチルメチルエーテル（０．０９g）を得
た。1 H-NMR (CDCl3):δ 2.28 (s, 6H), 3.58 (s, 3H), 4.96
(s, 2H), 7.26 (s, 2H), 7.32 (d, J=16Hz, 1H), 7.64
(d, J=16Hz, 1H), 8.28 (s, 1H).
【００４６】参考例５−３． （Ｅ）−２，６−ジメチ
ル−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イ
ル）エテニル］フェノール
ル−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イ
ル）エテニル］フェノール
【００４７】
【化１２】
【００４８】（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２−
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノキシメチルメチルエーテル（（９１ｍｇ，０．３
３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍｌ）に溶かし、ｐ
−トルエンスルホン酸（９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２４時間攪拌した。反応液にトリエチルア
ミン（０．１ｍｌ）を加え、濃縮した。残留物をジエチ
ルエーテルで抽出後、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２−
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノール（６８ｍｇ）を得た。
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノキシメチルメチルエーテル（（９１ｍｇ，０．３
３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．８ｍｌ）に溶かし、ｐ
−トルエンスルホン酸（９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を
加え、室温で２４時間攪拌した。反応液にトリエチルア
ミン（０．１ｍｌ）を加え、濃縮した。残留物をジエチ
ルエーテルで抽出後、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２−
（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテニル］
フェノール（６８ｍｇ）を得た。
【００４９】1H-NMR (DMSO-d6):δ 2.10 (s, 6H), 7.26
(s, 2H), 7.34 (d, J=17Hz, 1H), 7.60 (d, J=17Hz, 1
H), 8.53 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). MS (m/e): 232 (M+).
(s, 2H), 7.34 (d, J=17Hz, 1H), 7.60 (d, J=17Hz, 1
H), 8.53 (s, 1H), 9.08 (s, 1H). MS (m/e): 232 (M+).
【００５０】参考例６−１． （Ｚ）−２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル
−４−イル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテ
ル
−ブチル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル
−４−イル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテ
ル
【００５１】
【化１３】
【００５２】ナトリウムメトキシド（０．１２６ｇ，
２．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、ト
リフェニル［（１，２，３−チアジアゾール−４−イ
ル）メチル］ホスホニウムブロマイド（（１．０３ｇ，
２．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍｌ）溶液を加え
室温で１５分間攪拌し、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４
−メトキシメトキシベンズアルデヒド（０．７９ｇ，
２．８１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を加え、室温で１
６時間攪拌した。反応後、濃縮し、残留物をカラムクロ
マトクラフィーで精製し、（Ｚ）−２，６−ジ（ｔ−ブ
チル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４
−イル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテル
（０．１７g）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 1.38 (s, 18Hz), 3.66 (s, 3H), 4.
94 (s, 2H), 6.90 (d, J=11Hz, 1H), 7.07 (d, J=11Hz,
1H), 7.29 (s, 2H), 8.22 (s, 1H).
２．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、ト
リフェニル［（１，２，３−チアジアゾール−４−イ
ル）メチル］ホスホニウムブロマイド（（１．０３ｇ，
２．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍｌ）溶液を加え
室温で１５分間攪拌し、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４
−メトキシメトキシベンズアルデヒド（０．７９ｇ，
２．８１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を加え、室温で１
６時間攪拌した。反応後、濃縮し、残留物をカラムクロ
マトクラフィーで精製し、（Ｚ）−２，６−ジ（ｔ−ブ
チル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４
−イル）エテニル］フェノキシメチルメチルエーテル
（０．１７g）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 1.38 (s, 18Hz), 3.66 (s, 3H), 4.
94 (s, 2H), 6.90 (d, J=11Hz, 1H), 7.07 (d, J=11Hz,
1H), 7.29 (s, 2H), 8.22 (s, 1H).
【００５３】参考例６−２． （Ｚ）−２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル
−４−イル）エテニル］フェノール
−ブチル）−４−［２−（１，２，３−チアジアゾイル
−４−イル）エテニル］フェノール
【００５４】
【化１４】
【００５５】（Ｚ）−２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−
［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテ
ニル］フェノキシメチルメチルエーテル（０．０９ｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍｌ）とジク
ロロメタン（０．６ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、ｐ−ト
ルエンスルホン酸（７ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液にトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）を
加え、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで抽出後、
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｚ）−
２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−［２−（１，２，３−
チアジアゾイル−４−イル）エテニル］フェノール
（０．０５ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 1.37 (s, 18H), 5.31 (s, 1H), 6.8
8 (d, J=12Hz, 1H), 6.95 (d, J=12Hz, 1H), 7.14 (s,
2H), 8.21 (s, 1H).
［２−（１，２，３−チアジアゾイル−４−イル）エテ
ニル］フェノキシメチルメチルエーテル（０．０９ｇ，
０．２５ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍｌ）とジク
ロロメタン（０．６ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、ｐ−ト
ルエンスルホン酸（７ｍｇ）を加え、室温で１６時間攪
拌した。反応液にトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）を
加え、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで抽出後、
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィーで精製し、（Ｚ）−
２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−［２−（１，２，３−
チアジアゾイル−４−イル）エテニル］フェノール
（０．０５ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 1.37 (s, 18H), 5.31 (s, 1H), 6.8
8 (d, J=12Hz, 1H), 6.95 (d, J=12Hz, 1H), 7.14 (s,
2H), 8.21 (s, 1H).
【００５６】参考例７−１． トリフェニル［（５−フ
ェニル−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチ
ル］ホスホニウムブロマイド
ェニル−１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチ
ル］ホスホニウムブロマイド
【００５７】
【化１５】
【００５８】４−ブロモメチル−５−フェニル−１，
２，３−チアジアゾール（１．６７ｇ）およびトリフェ
ニルホスフィン（１．１３ｇ）を用い、参考例５−１と
同様に反応させ、トリフェニル［（５−フェニル−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニ
ウムブロマイド（１．８９ｇ）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6):δ 5.81 (d, J=15Hz, 2H), 7.10-8.1
0 (m, 15H).
２，３−チアジアゾール（１．６７ｇ）およびトリフェ
ニルホスフィン（１．１３ｇ）を用い、参考例５−１と
同様に反応させ、トリフェニル［（５−フェニル−１，
２，３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニ
ウムブロマイド（１．８９ｇ）を得た。1 H-NMR (DMSO-d6):δ 5.81 (d, J=15Hz, 2H), 7.10-8.1
0 (m, 15H).
【００５９】参考例７−２． （Ｅ）−２，６−ジメチ
ル−４−［２−（５ーフェニル−１，２，３−チアジア
ゾイル−４−イル）エテニル］フェノール
ル−４−［２−（５ーフェニル−１，２，３−チアジア
ゾイル−４−イル）エテニル］フェノール
【００６０】
【化１６】
【００６１】トリフェニル［（５−フェニル−１，２，
３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニウム
ブロマイド（１．８７ｇ），ナトリウムメトキシド
（（０．１９ｇ），３，４−ジメチルー４ーメトキシメ
トキシベンズアルデヒド（０．４７ｇ）を用い、参考例
５−２と同様に反応させて得た生成物を参考例５−３と
同様に反応させ、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２
−（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾイル−４−
イル）エテニル］フェノール（０．１４ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 2.26 (s, 6H), 4.77 (s, 1H), 6.95
(d, J=16Hz, 1H), 7.16(s, 2H), 7.51 (m, 5H), 7.87
(d, J=16Hz, 1H).
３−チアジアゾール−４−イル）メチル］ホスホニウム
ブロマイド（１．８７ｇ），ナトリウムメトキシド
（（０．１９ｇ），３，４−ジメチルー４ーメトキシメ
トキシベンズアルデヒド（０．４７ｇ）を用い、参考例
５−２と同様に反応させて得た生成物を参考例５−３と
同様に反応させ、（Ｅ）−２，６−ジメチル−４−［２
−（５−フェニル−１，２，３−チアジアゾイル−４−
イル）エテニル］フェノール（０．１４ｇ）を得た。1 H-NMR (CDCl3):δ 2.26 (s, 6H), 4.77 (s, 1H), 6.95
(d, J=16Hz, 1H), 7.16(s, 2H), 7.51 (m, 5H), 7.87
(d, J=16Hz, 1H).
【００６２】実施例１ ２−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチ
ル］−１−ナフトール１６ｇ、乳糖５４４ｇ，トウモロ
コシデンプン３００ｇ、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム１００ｇおよびポリビニルピロリドン３０ｇを
よく混合し、常法によりエタノールで造粒、乾燥後整粒
した。これにステアリン酸マグネシウム１０ｇを加えて
混合後、常法により１錠１００ｍｇの錠剤とした。
ル］−１−ナフトール１６ｇ、乳糖５４４ｇ，トウモロ
コシデンプン３００ｇ、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム１００ｇおよびポリビニルピロリドン３０ｇを
よく混合し、常法によりエタノールで造粒、乾燥後整粒
した。これにステアリン酸マグネシウム１０ｇを加えて
混合後、常法により１錠１００ｍｇの錠剤とした。
【００６３】実施例２ ２−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチ
ル］−１−ナフトール１０ｇ、マンニトール６００ｇお
よびトウモロコシデンプン３７０ｇをよく混合し、これ
に１０％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液２００
ｇを加え、造粒、乾燥後３２号ふるいにかけて、１％含
有の散剤とした。
ル］−１−ナフトール１０ｇ、マンニトール６００ｇお
よびトウモロコシデンプン３７０ｇをよく混合し、これ
に１０％のヒドロキシプロピルセルロース水溶液２００
ｇを加え、造粒、乾燥後３２号ふるいにかけて、１％含
有の散剤とした。
【００６４】実施例３ ２−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）メチ
ル］−１−ナフトール０．５ｍｇ、クエン酸ナトリウム
２５ｍｇおよび塩化ナトリウム１１ｍｇを注射用蒸留水
２ｍｌに溶解した後、濾過し、濾液を２ｍｌアンプルに
分注、封入した後、滅菌して注射剤とした。
ル］−１−ナフトール０．５ｍｇ、クエン酸ナトリウム
２５ｍｇおよび塩化ナトリウム１１ｍｇを注射用蒸留水
２ｍｌに溶解した後、濾過し、濾液を２ｍｌアンプルに
分注、封入した後、滅菌して注射剤とした。
【００６５】 試験例１． ５−リポキシゲナーゼ活性の測定 ラット好塩基白血病細胞（ＲＢＬ−１）から生成した粗
酵素を、テスト化合物と５分間インキュベイションし、
リノレイン酸を加え、反応を開始した。室温でさらに８
分間インキュベイションした後、水酸化ナトリウムを加
え反応を停止し、５−ヒドロキシイコサテトラエン酸
（５−ＨＥＴＥ）（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．，ＵＳＡ １９８５，８１，６８９．； Ｊ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２６０，１１５５４．）
を吸光度（２３４ｎｍ）によって定量し、本発明化合物
の各濃度による５−ＨＥＴＥの量からＩＣ５０値を算出
した。表１に本発明化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害
活性の試験結果を示す。
酵素を、テスト化合物と５分間インキュベイションし、
リノレイン酸を加え、反応を開始した。室温でさらに８
分間インキュベイションした後、水酸化ナトリウムを加
え反応を停止し、５−ヒドロキシイコサテトラエン酸
（５−ＨＥＴＥ）（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓ
ｃｉ．，ＵＳＡ １９８５，８１，６８９．； Ｊ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８５，２６０，１１５５４．）
を吸光度（２３４ｎｍ）によって定量し、本発明化合物
の各濃度による５−ＨＥＴＥの量からＩＣ５０値を算出
した。表１に本発明化合物の５−リポキシゲナーゼ阻害
活性の試験結果を示す。
【００６６】
【表１】表１． ５−リポキシゲナーゼ阻害活性 ────────────────────── 試験化合物の 参考例番号 ＩＣ50（μＭ） ────────────────────── 参考例−１ ０．３４ 参考例−２ １．０３ 参考例−３（２位置換体） ０．５３ 参考例−３（４位置換体） １．６４ 参考例−４ １．９４ 参考例−５−３ ４．７６ 参考例−６−２ ３．０５ 参考例−７−２ １．８２ ──────────────────────
【００６７】
【発明の効果】本発明の阻害剤は強いリポキシゲナーゼ
阻害作用を有する。したがって、気道の疾患、たとえ
ば、アレルギー性喘息、気管支炎、炎症、リウマチおよ
び血栓症および血栓塞栓症、虚血、狭心症、動脈硬化等
の治療および予防、また、皮膚病、たとえば、乾せん、
炎症性皮膚病、並びに胃腸管中の細胞の保護等に有用と
期待される。
阻害作用を有する。したがって、気道の疾患、たとえ
ば、アレルギー性喘息、気管支炎、炎症、リウマチおよ
び血栓症および血栓塞栓症、虚血、狭心症、動脈硬化等
の治療および予防、また、皮膚病、たとえば、乾せん、
炎症性皮膚病、並びに胃腸管中の細胞の保護等に有用と
期待される。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/41 ＡＣＦ ＡＤＡ // Ｃ０７Ｄ 285/06 (72)発明者 樋口 昭平 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ａはメチレン基またはエテニル基、Ｒ1は置換
もしくは未置換のヒドロキシナフチル基または３，５−
ジ低級アルキル−４−ヒドロキシフェニル基、Ｒ2は水
素原子、低級アルキル基、フェニル基、またはフェニル
チオ基を示す。）で表わされる１，２，３−チアジアゾ
ール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6043396A JPH07233069A (ja) | 1994-02-18 | 1994-02-18 | １，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6043396A JPH07233069A (ja) | 1994-02-18 | 1994-02-18 | １，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07233069A true JPH07233069A (ja) | 1995-09-05 |
Family
ID=12662630
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6043396A Pending JPH07233069A (ja) | 1994-02-18 | 1994-02-18 | １，２，３−チアジアゾール誘導体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07233069A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000044359A3 (de) * | 1999-01-29 | 2000-09-28 | Hassan Jomaa | Verwendung von thiadiazolderivaten zur prophylaktischen und therapeutischen behandlung von infektionen |
-
1994
- 1994-02-18 JP JP6043396A patent/JPH07233069A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000044359A3 (de) * | 1999-01-29 | 2000-09-28 | Hassan Jomaa | Verwendung von thiadiazolderivaten zur prophylaktischen und therapeutischen behandlung von infektionen |
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