JPH07238018A - 抗真菌性抗生物質及びその製造法 - Google Patents
抗真菌性抗生物質及びその製造法Info
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- JPH07238018A JPH07238018A JP2780294A JP2780294A JPH07238018A JP H07238018 A JPH07238018 A JP H07238018A JP 2780294 A JP2780294 A JP 2780294A JP 2780294 A JP2780294 A JP 2780294A JP H07238018 A JPH07238018 A JP H07238018A
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- Japan
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- substance
- culture
- bacillus
- antibiotic
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記構造式（Ｉ）で示されるＹＬ−０３７０
９Ｂ−Ａ物質からなる抗真菌性抗生物質。 【化１】 【効果】 強い抗真菌活性を示し、医薬、殊に抗真菌性
抗生物質として有用である。
９Ｂ−Ａ物質からなる抗真菌性抗生物質。 【化１】 【効果】 強い抗真菌活性を示し、医薬、殊に抗真菌性
抗生物質として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、殊に抗真菌性抗
生物質として有用な新規化合物及び発酵法による該化合
物の製造法に関する。
生物質として有用な新規化合物及び発酵法による該化合
物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９５０年代以降の抗生物質に関する研
究開発の急速な進歩及びその広範な普及により、細菌性
の感染症はそのほとんどが駆逐されるに至っている。そ
の一方で、平素は無害な弱病原性微生物による感染症
（日和見感染）が近年大きな問題となりつつある。日和
見感染は、(1)免疫不全症や悪性腫瘍等の疾病又は免疫
抑制剤や抗炎症剤等の投与によって免疫機能が低下した
場合、(2)抗生物質投与による共生菌の抑制から生じる
菌交代、(3)医療機関内におけるいわゆる院内感染など
が原因とされる。このような日和見感染の中でも真菌症
がその多くを占めている。そこで、抗真菌性抗生物質と
して、従来、アムホテリシンＢ、グリセオフルビン、ナ
イスタチン等の物質が知られている。
究開発の急速な進歩及びその広範な普及により、細菌性
の感染症はそのほとんどが駆逐されるに至っている。そ
の一方で、平素は無害な弱病原性微生物による感染症
（日和見感染）が近年大きな問題となりつつある。日和
見感染は、(1)免疫不全症や悪性腫瘍等の疾病又は免疫
抑制剤や抗炎症剤等の投与によって免疫機能が低下した
場合、(2)抗生物質投与による共生菌の抑制から生じる
菌交代、(3)医療機関内におけるいわゆる院内感染など
が原因とされる。このような日和見感染の中でも真菌症
がその多くを占めている。そこで、抗真菌性抗生物質と
して、従来、アムホテリシンＢ、グリセオフルビン、ナ
イスタチン等の物質が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前述のように、近年、
真菌症が増大する中で、より有効な抗真菌性抗生物質の
創製が切望されている。このような背景において、本発
明者らは、天然に存在する多くの微生物が生産する物質
について研究を行ったところ、バシルス属に属し、真菌
に対して抗菌活性を有する物質を生産する能力を有する
微生物を見い出し、この微生物を培地に培養することに
よって、同培地中に抗真菌作用を有する新規物質を生産
させ、この物質を単離し、本発明を完成した。したがっ
て、本発明の目的は、有用な抗真菌活性を有する新規抗
生物質を提供することにある。また、本発明の別の目的
は、新規抗真菌性抗生物質を得るための新規な製造法を
提供することにあり、更に上記抗生物質を生産する新規
微生物を提供することにある。
真菌症が増大する中で、より有効な抗真菌性抗生物質の
創製が切望されている。このような背景において、本発
明者らは、天然に存在する多くの微生物が生産する物質
について研究を行ったところ、バシルス属に属し、真菌
に対して抗菌活性を有する物質を生産する能力を有する
微生物を見い出し、この微生物を培地に培養することに
よって、同培地中に抗真菌作用を有する新規物質を生産
させ、この物質を単離し、本発明を完成した。したがっ
て、本発明の目的は、有用な抗真菌活性を有する新規抗
生物質を提供することにある。また、本発明の別の目的
は、新規抗真菌性抗生物質を得るための新規な製造法を
提供することにあり、更に上記抗生物質を生産する新規
微生物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
構造式（Ｉ）で示されるＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質か
らなる抗真菌性抗生物質である。
構造式（Ｉ）で示されるＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質か
らなる抗真菌性抗生物質である。
【０００５】
【化２】
【０００６】また、本発明は、バシルス（Bacillus）属
に属するＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌を培養し、
培養物中に上記ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を生産、蓄
積させ、培養物からこれらの物質を単離採取することを
特徴とするＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の製造法であ
る。
に属するＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌を培養し、
培養物中に上記ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を生産、蓄
積させ、培養物からこれらの物質を単離採取することを
特徴とするＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の製造法であ
る。
【０００７】本発明の新規抗真菌性抗生物質は、ＹＬ−
０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌を培養し、培養物中に該抗
生物質を生産、蓄積させ、培養物中から該抗生物質を採
取することによって製造することができる。また、製造
される本発明のＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質は、分子内
に不斉炭素原子を有することから、光学異性体等の各種
異性体が存在する。本発明の有効成分は、これらの異性
体の分離されたもの及びそれらの混合物であってもよ
い。本発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を生産する菌株
としては、例えば、沖縄、石垣島で採取した土壌から分
離した微生物バシルス エスピー（Bacillus sp.）ＹＬ
−０３７０９Ｂ株を挙げることができる。以下、この菌
株の菌学的性状を説明する。
０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌を培養し、培養物中に該抗
生物質を生産、蓄積させ、培養物中から該抗生物質を採
取することによって製造することができる。また、製造
される本発明のＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質は、分子内
に不斉炭素原子を有することから、光学異性体等の各種
異性体が存在する。本発明の有効成分は、これらの異性
体の分離されたもの及びそれらの混合物であってもよ
い。本発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を生産する菌株
としては、例えば、沖縄、石垣島で採取した土壌から分
離した微生物バシルス エスピー（Bacillus sp.）ＹＬ
−０３７０９Ｂ株を挙げることができる。以下、この菌
株の菌学的性状を説明する。
【０００８】バシルス エスピー（Bacillus sp.）ＹＬ
−０３７０９Ｂ株の菌学的性質： １．形態的特徴 栄養寒天培地上で、３２℃、５日間培養した細胞は、
０．６〜１．０×２．０〜７．０μｍの桿菌でグラム染
色は陽性であり、運動性を有する。また、菌体の中央〜
末端よりに１個の胞子を形成する。この胞子は楕円形で
１００℃、１０分の加熱に対し耐性である。
−０３７０９Ｂ株の菌学的性質： １．形態的特徴 栄養寒天培地上で、３２℃、５日間培養した細胞は、
０．６〜１．０×２．０〜７．０μｍの桿菌でグラム染
色は陽性であり、運動性を有する。また、菌体の中央〜
末端よりに１個の胞子を形成する。この胞子は楕円形で
１００℃、１０分の加熱に対し耐性である。
【０００９】２．各種培地における生育状態 各種培地における生育状態は以下に示す通りである。培
養は３２℃で２〜７日間行い、常法に従って観察した。
色調の記載については色の標準（日本色彩研究所）によ
った。 (1)肉汁寒天培地 クリーム〜黄茶灰で光沢のある不透明なコロニーを形成
する。色素の産生は認められない。 (2)グルコース肉汁寒天培地 クリーム〜黄茶灰で光沢のある不透明なコロニーを形成
する。色素の産生は認められない。 (3)肉汁液体培地 皮膜を形成し培地上部が混濁する。
養は３２℃で２〜７日間行い、常法に従って観察した。
色調の記載については色の標準（日本色彩研究所）によ
った。 (1)肉汁寒天培地 クリーム〜黄茶灰で光沢のある不透明なコロニーを形成
する。色素の産生は認められない。 (2)グルコース肉汁寒天培地 クリーム〜黄茶灰で光沢のある不透明なコロニーを形成
する。色素の産生は認められない。 (3)肉汁液体培地 皮膜を形成し培地上部が混濁する。
【００１０】３．生理学的性質 下記表１に示すとおりである。
【表１】
【００１１】４．炭素源の利用性 下記表２に示すとおりである。
【表２】
【００１２】５．メナキノンの分析 主要な菌体メナキノンはＭＫ−７である。 ６．ＤＮＡのＧＣ含量 mol％Ｇ＋Ｃ＝４１．５
【００１３】以上の菌学的性質をまとめると、本菌株は
グラム陽性有芽胞桿菌で運動性を有する。また、好気性
であり、ＶＰテスト陰性、オキシダーゼ試験陽性、カタ
ラーゼ試験陽性、硝酸塩の還元性を有し、１５〜４０℃
の中温で生育する。このような性状を有する菌をバージ
ーズ-マニュアル-オブ-システマティック-バクテリオロ
ジィ（Bergey's Manual of Systematic Bacteriology、
1984）及びその他の文献によって検索し、本菌株はバシ
ルス（Bacillus）属に属する細菌であると判断された。
また、本菌株に類似した菌種を検索すると、バシルス
バディウス（Bacillus badius）、バシルス ブレビス
（Bacillus brevis）、バシルス サーキュランス（Bac
illus circulans）が挙げられる。本菌株と上記３種の
類似菌株との比較（文献値）を下記表３に示す。
グラム陽性有芽胞桿菌で運動性を有する。また、好気性
であり、ＶＰテスト陰性、オキシダーゼ試験陽性、カタ
ラーゼ試験陽性、硝酸塩の還元性を有し、１５〜４０℃
の中温で生育する。このような性状を有する菌をバージ
ーズ-マニュアル-オブ-システマティック-バクテリオロ
ジィ（Bergey's Manual of Systematic Bacteriology、
1984）及びその他の文献によって検索し、本菌株はバシ
ルス（Bacillus）属に属する細菌であると判断された。
また、本菌株に類似した菌種を検索すると、バシルス
バディウス（Bacillus badius）、バシルス ブレビス
（Bacillus brevis）、バシルス サーキュランス（Bac
illus circulans）が挙げられる。本菌株と上記３種の
類似菌株との比較（文献値）を下記表３に示す。
【００１４】
【表３】
【００１５】バージーズ-マニュアル-オブ-システマテ
ィック-バクテリオロジィ（Bergey'sManual of Systema
tic Bacteriology、 1984）の記載によると、これら３種
に共通な性質として、グラム染色性は陽性、胞子を菌体
の中央かやや末端に１個形成し、ＶＰテスト、インドー
ル反応、ジオキシアセトンの生成能は陰性であることが
挙げられる。しかし、Bacillus badius、Bacillus brev
is、Bacillus circulansの３種とも、菌のサイズが本菌
株とは異なり、Bacillus badiusは５％NaCl肉汁寒天培
地上での生育が陽性で、５０℃でも生育する点におい
て、本菌株とは異なる。また、Bacillus circulansは、
デンプンの加水分解性が陽性であることから、本菌株と
は異なる。以上のことより、本菌株はBacillus badiu
s、Bacillusbrevis、Bacillus circulansと必ずしも一
致しない。
ィック-バクテリオロジィ（Bergey'sManual of Systema
tic Bacteriology、 1984）の記載によると、これら３種
に共通な性質として、グラム染色性は陽性、胞子を菌体
の中央かやや末端に１個形成し、ＶＰテスト、インドー
ル反応、ジオキシアセトンの生成能は陰性であることが
挙げられる。しかし、Bacillus badius、Bacillus brev
is、Bacillus circulansの３種とも、菌のサイズが本菌
株とは異なり、Bacillus badiusは５％NaCl肉汁寒天培
地上での生育が陽性で、５０℃でも生育する点におい
て、本菌株とは異なる。また、Bacillus circulansは、
デンプンの加水分解性が陽性であることから、本菌株と
は異なる。以上のことより、本菌株はBacillus badiu
s、Bacillusbrevis、Bacillus circulansと必ずしも一
致しない。
【００１６】従って、今回本菌株をバシルス エスピー
（Bacillus sp.）ＹＬ−０３７０９Ｂと命名した。本菌
株は工業技術院生命工学工業技術研究所に、ＦＥＲＭ
Ｐ−１４１２６として寄託されている。なお、微生物は
人工的に、また自然に変異を起こし易いが、本発明にお
いて用いられるバシルス エスピー ＹＬ−０３７０９
Ｂ株は、天然から分離された菌株の他に、これを紫外
線、Ｘ線、化学薬剤などで人工的に変異させたもの及び
それらの人工変異株についても包含するものである。
（Bacillus sp.）ＹＬ−０３７０９Ｂと命名した。本菌
株は工業技術院生命工学工業技術研究所に、ＦＥＲＭ
Ｐ−１４１２６として寄託されている。なお、微生物は
人工的に、また自然に変異を起こし易いが、本発明にお
いて用いられるバシルス エスピー ＹＬ−０３７０９
Ｂ株は、天然から分離された菌株の他に、これを紫外
線、Ｘ線、化学薬剤などで人工的に変異させたもの及び
それらの人工変異株についても包含するものである。
【００１７】（製造法）本発明の新規抗生物質の製造法
を実施するに当たり、該抗生物質の生産菌株バシルス
エスピー ＹＬ−０３７０９Ｂ株を栄養源を含有する培
地に接種し、好気的に発育させることにより本発明の新
規抗生物質を含む培養物が得られる。培養に用いる培地
は、使用する微生物が生育可能な培地であればよく、合
成培地、半合成培地あるいは天然培地を用いることがで
きる。培地に添加する栄養物としては、細菌の栄養源と
して公知のものを使用すればよい。例えば市販されてい
るペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、綿実
粉、落花生粉、大豆粉、酵母エキス、小麦胚芽、カゼイ
ンの水解物、魚粉、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム等の
無機又は有機の窒素源、市販されている糖蜜、グルコー
ス、マルトース、フルクトース、マンニトール、グリセ
リン、ポテトスターチ、コーンスターチ、デキストリ
ン、可溶性澱粉等の炭水化物あるいは脂肪等の炭素源が
使用できる。
を実施するに当たり、該抗生物質の生産菌株バシルス
エスピー ＹＬ−０３７０９Ｂ株を栄養源を含有する培
地に接種し、好気的に発育させることにより本発明の新
規抗生物質を含む培養物が得られる。培養に用いる培地
は、使用する微生物が生育可能な培地であればよく、合
成培地、半合成培地あるいは天然培地を用いることがで
きる。培地に添加する栄養物としては、細菌の栄養源と
して公知のものを使用すればよい。例えば市販されてい
るペプトン、肉エキス、コーンスティープリカー、綿実
粉、落花生粉、大豆粉、酵母エキス、小麦胚芽、カゼイ
ンの水解物、魚粉、硝酸ソーダ、硝酸アンモニウム等の
無機又は有機の窒素源、市販されている糖蜜、グルコー
ス、マルトース、フルクトース、マンニトール、グリセ
リン、ポテトスターチ、コーンスターチ、デキストリ
ン、可溶性澱粉等の炭水化物あるいは脂肪等の炭素源が
使用できる。
【００１８】また金属塩として、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃ
ａ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｃｕ等の硫酸塩、塩酸
塩、硝酸塩、燐酸塩、炭酸塩等を必要に応じて添加でき
る。更に必要に応じてバリン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン、
リジン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸等
のアミノ酸や、ビタミン類、オレイン酸メチル、ラード
油、シリコン油、界面活性剤等の抗生物質生産促進物質
又は消泡剤を適宜使用できる。これらのもの以外でも、
本発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌が利用し、本
発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の生産に役立つもので
あれば、いずれの添加物も使用することができる。
ａ、Ｚｎ、Ｆｅ、Ｍｎ、Ｃｏ、Ｃｕ等の硫酸塩、塩酸
塩、硝酸塩、燐酸塩、炭酸塩等を必要に応じて添加でき
る。更に必要に応じてバリン、ロイシン、イソロイシ
ン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン、
リジン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸等
のアミノ酸や、ビタミン類、オレイン酸メチル、ラード
油、シリコン油、界面活性剤等の抗生物質生産促進物質
又は消泡剤を適宜使用できる。これらのもの以外でも、
本発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質生産菌が利用し、本
発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の生産に役立つもので
あれば、いずれの添加物も使用することができる。
【００１９】培養法としては、一般の抗生物質の生産方
法と同様に行えばよく、その培養方法は固体培養でも液
体培養でもよい。液体培養の場合は静置培養、振盪培
養、攪拌培養のいずれを実施してもよいが、特に通気攪
拌培養が好ましい。培養条件として、培養温度は生産菌
が発育し、本発明の抗生物質を生産しうる温度、すなわ
ち１５℃〜４０℃の範囲で適宜変更できるが、およそ２
４℃〜３７℃が好ましい。培地のｐＨは６〜９の範囲で
適宜変更できるが、ｐＨ７〜８が好ましい。培養時間は
種々の条件によって異なり、１０時間〜１６８時間であ
るが、通常２４時間〜１２０時間程度で培養液中に蓄積
される本発明の抗生物質が最高力価に達する。
法と同様に行えばよく、その培養方法は固体培養でも液
体培養でもよい。液体培養の場合は静置培養、振盪培
養、攪拌培養のいずれを実施してもよいが、特に通気攪
拌培養が好ましい。培養条件として、培養温度は生産菌
が発育し、本発明の抗生物質を生産しうる温度、すなわ
ち１５℃〜４０℃の範囲で適宜変更できるが、およそ２
４℃〜３７℃が好ましい。培地のｐＨは６〜９の範囲で
適宜変更できるが、ｐＨ７〜８が好ましい。培養時間は
種々の条件によって異なり、１０時間〜１６８時間であ
るが、通常２４時間〜１２０時間程度で培養液中に蓄積
される本発明の抗生物質が最高力価に達する。
【００２０】培養物から目的とする本発明の抗生物質を
単離するには、微生物の産生する代謝産物に用いる通常
の抽出、精製の手段が適宜利用できる。培養物中の該抗
生物質は培養液をそのままか、又は遠心分離あるいは培
養物に濾過助剤を加えて濾過して得られた培養濾液に、
酢酸エチル、クロロホルム等の水と混和しない有機溶媒
を加えて抽出する。また培養濾液を適宜の担体に接触さ
せ、濾液中の該抗生物質を吸着させ、次いで適当な溶媒
で溶出することにより該抗生物質を抽出することができ
る。例えば、アンバーライトＸＡＤ-２、ダイヤイオン
ＨＰ-２０、ダイヤイオンＣＨＰ-２０、又はダイヤイオ
ンＳＰ-９００のような多孔性吸着樹脂に接触させて該
抗生物質を吸着させる。
単離するには、微生物の産生する代謝産物に用いる通常
の抽出、精製の手段が適宜利用できる。培養物中の該抗
生物質は培養液をそのままか、又は遠心分離あるいは培
養物に濾過助剤を加えて濾過して得られた培養濾液に、
酢酸エチル、クロロホルム等の水と混和しない有機溶媒
を加えて抽出する。また培養濾液を適宜の担体に接触さ
せ、濾液中の該抗生物質を吸着させ、次いで適当な溶媒
で溶出することにより該抗生物質を抽出することができ
る。例えば、アンバーライトＸＡＤ-２、ダイヤイオン
ＨＰ-２０、ダイヤイオンＣＨＰ-２０、又はダイヤイオ
ンＳＰ-９００のような多孔性吸着樹脂に接触させて該
抗生物質を吸着させる。
【００２１】次いで、メタノール、エタノール、アセト
ン、アセトニトリル等の有機溶媒と水の混合液を用いて
該抗生物質を溶出させる。このときの有機溶媒の混合比
率を低濃度より段階的又は連続的に高濃度まで上げてい
くことにより、該抗生物質の含まれる比率のより高い画
分を得ることができる。酢酸エチル、クロロホルム等の
有機溶媒で抽出する場合には、培養濾液にこれらの溶媒
を加え、よく振盪し、該抗生物質を抽出する。次に、上
記の各操作法を用いて得た該抗生物質含有画分は、シリ
カゲル、ＯＤＳ等を用いたカラムクロマトグラフィー、
遠心液々分配クロマトグラフィー、ＯＤＳを用いた高速
液体クロマトグラフィー （ＨＰＬＣ）等の常法によ
り、更に純粋に分離精製することができる。
ン、アセトニトリル等の有機溶媒と水の混合液を用いて
該抗生物質を溶出させる。このときの有機溶媒の混合比
率を低濃度より段階的又は連続的に高濃度まで上げてい
くことにより、該抗生物質の含まれる比率のより高い画
分を得ることができる。酢酸エチル、クロロホルム等の
有機溶媒で抽出する場合には、培養濾液にこれらの溶媒
を加え、よく振盪し、該抗生物質を抽出する。次に、上
記の各操作法を用いて得た該抗生物質含有画分は、シリ
カゲル、ＯＤＳ等を用いたカラムクロマトグラフィー、
遠心液々分配クロマトグラフィー、ＯＤＳを用いた高速
液体クロマトグラフィー （ＨＰＬＣ）等の常法によ
り、更に純粋に分離精製することができる。
【００２２】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいて更に詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００２３】（実施例）グルコース１％、ポテトスター
チ２％、酵母エキス０．５％、ポリペプトン０．５％、
炭酸カルシウム０．４％を含む種培地（ｐＨ７．０）を
５００ｍｌ容の三角フラスコに１００ｍｌずつ分注し、
１２１℃で２０分間滅菌した。ベネット寒天培地上に良
く生育させたバシルス エスピー ＹＬ−０３７０９Ｂ
株の菌体を掻きとって接種し、２８℃で７２時間通気攪
拌培養を行い、種培養液とした。次に、上記と同じ組成
の生産培地に２％の割合で種培養液を植菌し、２８℃で
７２時間通気攪拌培養した。
チ２％、酵母エキス０．５％、ポリペプトン０．５％、
炭酸カルシウム０．４％を含む種培地（ｐＨ７．０）を
５００ｍｌ容の三角フラスコに１００ｍｌずつ分注し、
１２１℃で２０分間滅菌した。ベネット寒天培地上に良
く生育させたバシルス エスピー ＹＬ−０３７０９Ｂ
株の菌体を掻きとって接種し、２８℃で７２時間通気攪
拌培養を行い、種培養液とした。次に、上記と同じ組成
の生産培地に２％の割合で種培養液を植菌し、２８℃で
７２時間通気攪拌培養した。
【００２４】このようにして培養した２．５ｌの培養液
を濾過後、この濾液をｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出後、減圧下で濃縮して抽出物３４４ｍｇを得た。この
抽出物を、キーセルゲル６０（メルク社製）を用いたフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メ
タノール（９：１）で溶出した活性画分を、更に酢酸エ
チル及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によって二層分配し、
酢酸エチル抽出画分４２ｍｇを得た。この抽出画分を、
ＹＭＣ-ＧＥＬ（ＹＭＣ社製）を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーに付し、メタノール／水（９：１）で溶
出した活性画分を、最終的にＰｅｇａｓｉｌ ＯＤＳ
（センシュー科学社製）及びアセトニトリル／水（５
４：４６）を用いたＨＰＬＣにより精製し、ＹＬ−０３
７０９Ｂ−Ａ物質を４．９ｍｇ単離した。
を濾過後、この濾液をｐＨ３に調整し、酢酸エチルで抽
出後、減圧下で濃縮して抽出物３４４ｍｇを得た。この
抽出物を、キーセルゲル６０（メルク社製）を用いたフ
ラッシュクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メ
タノール（９：１）で溶出した活性画分を、更に酢酸エ
チル及び飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によって二層分配し、
酢酸エチル抽出画分４２ｍｇを得た。この抽出画分を、
ＹＭＣ-ＧＥＬ（ＹＭＣ社製）を用いたフラッシュクロ
マトグラフィーに付し、メタノール／水（９：１）で溶
出した活性画分を、最終的にＰｅｇａｓｉｌ ＯＤＳ
（センシュー科学社製）及びアセトニトリル／水（５
４：４６）を用いたＨＰＬＣにより精製し、ＹＬ−０３
７０９Ｂ−Ａ物質を４．９ｍｇ単離した。
【００２５】上記のようにして抽出、精製、単離された
ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質は、下記の物理化学的諸性
質を有する。 (1)色及び形状：無色で透明又は半透明の無定型アメ状
物質。 (2)酸性、中性、塩基性の区別：中性。 (3)溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シド等には溶けるが、水には溶け難く、ヘキサンにはほ
とんどとけない。 (4)分子量：399 (5)分子式：Ｃ24Ｈ33ＮＯ4 (6)比旋光度：[α]D-106.1°（ｃ0.33，溶剤；メタノー
ル） (7)マススペクトル（ＦＡＢ−Ｍａｓｓ）：m/z 400.244
9（ＭＨ+；Ｃ24Ｈ34ＮＯ4，Δ-3.8mmu） (8)紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：λmax 217
（ε19000），222（ε18000），263（ε31000）nm (9)赤外線吸収スペクトル（フィルム法）：3340，296
0，1670cm-1 (10)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3中，500ＭＨ
ｚ）：図１に示す。 (11)13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3中，125ＭＨ
ｚ）：図２に示す。 上記の物理化学的諸性質から、ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ
物質の化学構造式を下記のように決定した。
ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質は、下記の物理化学的諸性
質を有する。 (1)色及び形状：無色で透明又は半透明の無定型アメ状
物質。 (2)酸性、中性、塩基性の区別：中性。 (3)溶剤に対する溶解性：メタノール、エタノール、ア
セトン、酢酸エチル、クロロホルム、ジメチルスルホキ
シド等には溶けるが、水には溶け難く、ヘキサンにはほ
とんどとけない。 (4)分子量：399 (5)分子式：Ｃ24Ｈ33ＮＯ4 (6)比旋光度：[α]D-106.1°（ｃ0.33，溶剤；メタノー
ル） (7)マススペクトル（ＦＡＢ−Ｍａｓｓ）：m/z 400.244
9（ＭＨ+；Ｃ24Ｈ34ＮＯ4，Δ-3.8mmu） (8)紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：λmax 217
（ε19000），222（ε18000），263（ε31000）nm (9)赤外線吸収スペクトル（フィルム法）：3340，296
0，1670cm-1 (10)1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3中，500ＭＨ
ｚ）：図１に示す。 (11)13Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3中，125ＭＨ
ｚ）：図２に示す。 上記の物理化学的諸性質から、ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ
物質の化学構造式を下記のように決定した。
【００２６】
【化３】
【００２７】
【発明の効果】本発明ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質は、
強い抗真菌活性を示し、医薬、殊に抗真菌性抗生物質と
して有用である。表４にＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の
抗真菌活性を示す。なお、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
(μg/ml)）は、サブロー・デキストロース寒天培地を用
いた寒天希釈法により測定した。
強い抗真菌活性を示し、医薬、殊に抗真菌性抗生物質と
して有用である。表４にＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の
抗真菌活性を示す。なお、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ
(μg/ml)）は、サブロー・デキストロース寒天培地を用
いた寒天希釈法により測定した。
【００２８】
【表４】
【図１】ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の1Ｈ−ＮＭＲス
ペクトルである。
ペクトルである。
【図２】ＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の13Ｃ−ＮＭＲス
ペクトルである。
ペクトルである。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記構造式（Ｉ）で示されるＹＬ−０３
７０９Ｂ−Ａ物質からなる抗真菌性抗生物質。 【化１】 - 【請求項２】 バシルス（Bacillus）属に属し、請求項
１記載のＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を生産する能力を
有する微生物を培地に培養し、培養物中に上記ＹＬ−０
３７０９Ｂ−Ａ物質を生産、蓄積させ、培養物から生成
蓄積したＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質を単離採取するこ
とを特徴とするＹＬ−０３７０９Ｂ−Ａ物質の製造法。 - 【請求項３】 バシルス（Bacillus）属に属する微生物
が、バシルス エスピー（Bacillus sp.）ＹＬ−０３７
０９Ｂ（ＦＥＲＭ Ｐ−１４１２６）である請求項２記
載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2780294A JPH07238018A (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | 抗真菌性抗生物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2780294A JPH07238018A (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | 抗真菌性抗生物質及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238018A true JPH07238018A (ja) | 1995-09-12 |
Family
ID=12231113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2780294A Withdrawn JPH07238018A (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | 抗真菌性抗生物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07238018A (ja) |
-
1994
- 1994-02-25 JP JP2780294A patent/JPH07238018A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20010508 |