JPH07247246A - １−フェニル−３−ブチン誘導体とその製造方法 - Google Patents
１−フェニル−３−ブチン誘導体とその製造方法Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、レニン阻害剤な
どの医薬中間体として有用な（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブテンおよびその誘導体の前駆体として
利用できる（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンおよびその誘導体、さらにはその工業的に有利な製
造方法を提供する。 【構成】 ２−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル
−３−ブチンおよびその光学活性な酸の付加塩を経由す
る（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製
法。
どの医薬中間体として有用な（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブテンおよびその誘導体の前駆体として
利用できる（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンおよびその誘導体、さらにはその工業的に有利な製
造方法を提供する。 【構成】 ２−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル
−３−ブチンおよびその光学活性な酸の付加塩を経由す
る（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はＨＩＶプロテアーゼ阻害
剤、レニン阻害剤などの医薬中間体として有用な（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよびその誘
導体の前駆体としても利用できる（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンおよびその誘導体、さらには
その工業的に有利な製造方法に関する。
剤、レニン阻害剤などの医薬中間体として有用な（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよびその誘
導体の前駆体としても利用できる（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンおよびその誘導体、さらには
その工業的に有利な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブテンおよびその誘導体、およびそれらのＨＩＶプロ
テアーゼ阻害剤への利用例としては例えば、特開平４−
２５７５２０号公報、特開平５−２９４９１６号公報、
レニン阻害剤への利用例としては例えば、特開昭６１−
３３１５２号公報、ＵＳＰ５，１１４，９３７（１９９
２）号公報などが知られている。
−ブテンおよびその誘導体、およびそれらのＨＩＶプロ
テアーゼ阻害剤への利用例としては例えば、特開平４−
２５７５２０号公報、特開平５−２９４９１６号公報、
レニン阻害剤への利用例としては例えば、特開昭６１−
３３１５２号公報、ＵＳＰ５，１１４，９３７（１９９
２）号公報などが知られている。
【０００３】（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブテンおよびその誘導体を得る方法としては、以下のよ
うな方法が知られている。例えば、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルフェニルアラニナールに、メチルト
リフェニルホスホニウムブロミドとブチルリチウムなど
の塩基から得られるメチリデントリフェニルホスホラン
を作用させることにより、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテンを得
ることが知られている（例えば、特開昭６１−３３１５
２号公報、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，
１４８７、特開平２−１９１２４３号公報など、以下、
従来技術１と称す）。
ブテンおよびその誘導体を得る方法としては、以下のよ
うな方法が知られている。例えば、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルフェニルアラニナールに、メチルト
リフェニルホスホニウムブロミドとブチルリチウムなど
の塩基から得られるメチリデントリフェニルホスホラン
を作用させることにより、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテンを得
ることが知られている（例えば、特開昭６１−３３１５
２号公報、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５２，
１４８７、特開平２−１９１２４３号公報など、以下、
従来技術１と称す）。
【０００４】また、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルフェニルアラニナールから誘導される（３ＲＳ，２
Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
ヒドロキシ−１−フェニル−４−トリメチルシリルブタ
ンに、三フッ化ホウ素エーテル和物を作用させることに
より、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン
を得ることが知られている（例えば、特開平４−２５７
５２０号公報、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３
５，１６８５など、以下、従来技術２と称す）。
ニルフェニルアラニナールから誘導される（３ＲＳ，２
Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
ヒドロキシ−１−フェニル−４−トリメチルシリルブタ
ンに、三フッ化ホウ素エーテル和物を作用させることに
より、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン
を得ることが知られている（例えば、特開平４−２５７
５２０号公報、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３
５，１６８５など、以下、従来技術２と称す）。
【０００５】また、トリブチルホスフィン存在下、
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルアラニ
ノールおよびｏ−ニトロフェニル セレノシアナートか
ら得た（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−フェニルブチル ｏ−ニトロフェニル セレニ
ドに、過酸化水素水を作用させることにより、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテンを得ることが知られている（Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ，１９８９，２９，１８３５、以下、従
来技術３と称す）。
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニルアラニ
ノールおよびｏ−ニトロフェニル セレノシアナートか
ら得た（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４−フェニルブチル ｏ−ニトロフェニル セレニ
ドに、過酸化水素水を作用させることにより、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテンを得ることが知られている（Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ，１９８９，２９，１８３５、以下、従
来技術３と称す）。
【０００６】（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブチンおよびその誘導体を得る方法としては以下のよう
な方法が知られている。例えば、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルフェニルアラニナールに、ジメチル
ジアゾホスホナートを作用させることにより、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンを得ることが知られている（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，３７１
５、以下、従来技術４と称す）。
ブチンおよびその誘導体を得る方法としては以下のよう
な方法が知られている。例えば、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルフェニルアラニナールに、ジメチル
ジアゾホスホナートを作用させることにより、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンを得ることが知られている（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，３７１
５、以下、従来技術４と称す）。
【０００７】また、（２Ｓ）−２−メトキシメチル−Ｎ
−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−１−ピ
ロリジンメタンイミンにブチルリチウムを塩基として使
用し、臭化ベンジルを作用させた後、ヒドラジン処理、
続いて脱トリメチルシリル化することにより（Ｓ）−２
−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることが知ら
れている（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９
８３，１６６８、以下、従来技術５と称す）。
−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−１−ピ
ロリジンメタンイミンにブチルリチウムを塩基として使
用し、臭化ベンジルを作用させた後、ヒドラジン処理、
続いて脱トリメチルシリル化することにより（Ｓ）−２
−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることが知ら
れている（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９
８３，１６６８、以下、従来技術５と称す）。
【０００８】ラセミ体の２−アミノ−１−フェニル−３
−ブテン、あるいはラセミ体の２−アミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得る方法として
は以下のような方法が知られている。４−フェニル−２
−ブテン−１−オールとトリクロロアセトニトリルから
得られたトリクロロアセトイミダートを、キシレン中で
加熱することにより、２−トリクロロアセチルアミノ−
１−フェニル−３−ブテンを得ることが知られている
（特開昭６１−２２０５５号公報やＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８４，７７０、以
下、従来技術６と称す）。
−ブテン、あるいはラセミ体の２−アミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得る方法として
は以下のような方法が知られている。４−フェニル−２
−ブテン−１−オールとトリクロロアセトニトリルから
得られたトリクロロアセトイミダートを、キシレン中で
加熱することにより、２−トリクロロアセチルアミノ−
１−フェニル−３−ブテンを得ることが知られている
（特開昭６１−２２０５５号公報やＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９８４，７７０、以
下、従来技術６と称す）。
【０００９】また、２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
−１−フェニル−３−ブチンを液体アンモニア中、ナト
リウム（ナトリウムアミドが発生）を作用させることに
より２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ること
が知られている（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．， １９６
６，９， ４６９、以下、従来技術７と称す）。
−１−フェニル−３−ブチンを液体アンモニア中、ナト
リウム（ナトリウムアミドが発生）を作用させることに
より２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ること
が知られている（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．， １９６
６，９， ４６９、以下、従来技術７と称す）。
【００１０】また、２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
−１−フェニル−３−ブチンにベンジルアミンを作用さ
せることにより得た２−ベンジルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンに、リンドラー触媒存在下で水素を作用さ
せることにより、２−ベンジルアミノ−１−フェニル−
３−ブテンを得ることが知られている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９８３，３
８７、以下、従来技術８と称す）。
−１−フェニル−３−ブチンにベンジルアミンを作用さ
せることにより得た２−ベンジルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンに、リンドラー触媒存在下で水素を作用さ
せることにより、２−ベンジルアミノ−１−フェニル−
３−ブテンを得ることが知られている（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１，１９８３，３
８７、以下、従来技術８と称す）。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従来技術１、２および
４はラセミ化を起こしやすい（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルフェニルアラニナールを出発原料として用
い、特殊な反応剤を低温で作用させて（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得て
いるために、工業的にこれらの化合物を製造するには困
難を伴う。
４はラセミ化を起こしやすい（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルフェニルアラニナールを出発原料として用
い、特殊な反応剤を低温で作用させて（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得て
いるために、工業的にこれらの化合物を製造するには困
難を伴う。
【００１２】また、従来技術３には反応剤の悪臭、毒性
などの問題、反応に随伴して生成するホスフィンオキシ
ドの青酸付加物、セレネン酸、ジセレニドなどの処理の
問題などがあり、工業的にこれらの化合物を製造するに
は困難を伴う。また、従来技術５には合成に多段階を要
する（２Ｓ）−２−メトキシメチル−Ｎ−（３−トリメ
チルシリル−２−プロピニル）−１−ピロリジンメタン
イミンを出発原料として低温で臭化ベンジルを作用させ
て（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得
ていること、さらには得られた（Ｓ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学純度が低い（１５％ｅ
ｅ）ために、本方法により工業的にこの化合物を製造す
るのは難しい。
などの問題、反応に随伴して生成するホスフィンオキシ
ドの青酸付加物、セレネン酸、ジセレニドなどの処理の
問題などがあり、工業的にこれらの化合物を製造するに
は困難を伴う。また、従来技術５には合成に多段階を要
する（２Ｓ）−２−メトキシメチル−Ｎ−（３−トリメ
チルシリル−２−プロピニル）−１−ピロリジンメタン
イミンを出発原料として低温で臭化ベンジルを作用させ
て（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得
ていること、さらには得られた（Ｓ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学純度が低い（１５％ｅ
ｅ）ために、本方法により工業的にこの化合物を製造す
るのは難しい。
【００１３】ところで、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得るには、それら
の（Ｒ）−体との混合物から何らかの光学分割操作によ
って（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンおよび
それらの誘導体を得る手段が考えられる。その光学分割
操作の一つとして（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテンあるいは（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの光学活性な酸付加塩を利用する方法が考
えられる。しかしながら、２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテンあるいは２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の混合物を安価に、工業
的意味で効率的に製造する方法はこれまで知られていな
い。したがって、これらの（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の混
合物から何らかの光学分割操作によって、（Ｓ）−体を
取得する方法は知られていない。
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンおよびそれらの誘導体を得るには、それら
の（Ｒ）−体との混合物から何らかの光学分割操作によ
って（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンおよび
それらの誘導体を得る手段が考えられる。その光学分割
操作の一つとして（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテンあるいは（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの光学活性な酸付加塩を利用する方法が考
えられる。しかしながら、２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテンあるいは２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の混合物を安価に、工業
的意味で効率的に製造する方法はこれまで知られていな
い。したがって、これらの（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の混
合物から何らかの光学分割操作によって、（Ｓ）−体を
取得する方法は知られていない。
【００１４】また、従来技術６は原料の４−フェニル−
２−ブテン−１−オールの入手が難しいという欠点を有
する。さらにまた、従来技術７および８の出発原料であ
る２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ−１−フェニル−
３−ブチンは２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ンから誘導することができるが、収率（１９％）が低い
という難点がある。従来技術７における液体アンモニア
中、ナトリウム（ナトリウムアミドが発生）を作用させ
ることにより２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを
得る方法には、液体アンモニアを使用することに加え、
禁水性・発火性のあるナトリウムを使用することによる
反応装置、反応操作上の難しさがある。従来技術８にお
けるベンジルアミンを作用させることにより得た２−ベ
ンジルアミノ−１−フェニル−３−ブチンに、リンドラ
ー触媒存在下で水素を作用させることにより、２−ベン
ジルアミノ−１−フェニル−３−ブテンを得る方法に
は、ベンジルアミノ体以外の誘導体を得るために脱ベン
ジル化する手段が少ないという欠点を有しているため、
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることは困
難である。
２−ブテン−１−オールの入手が難しいという欠点を有
する。さらにまた、従来技術７および８の出発原料であ
る２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ−１−フェニル−
３−ブチンは２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ンから誘導することができるが、収率（１９％）が低い
という難点がある。従来技術７における液体アンモニア
中、ナトリウム（ナトリウムアミドが発生）を作用させ
ることにより２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを
得る方法には、液体アンモニアを使用することに加え、
禁水性・発火性のあるナトリウムを使用することによる
反応装置、反応操作上の難しさがある。従来技術８にお
けるベンジルアミンを作用させることにより得た２−ベ
ンジルアミノ−１−フェニル−３−ブチンに、リンドラ
ー触媒存在下で水素を作用させることにより、２−ベン
ジルアミノ−１−フェニル−３−ブテンを得る方法に
は、ベンジルアミノ体以外の誘導体を得るために脱ベン
ジル化する手段が少ないという欠点を有しているため、
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることは困
難である。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究の
結果、ラセミ体の２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンを安価に、工業的意味で効率的に製造する方法、ラセ
ミ体の２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを安価な
光学活性酸の酸付加塩にすることにより（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンを製造する方法を見出
した。またこれにより得られる（Ｓ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンとその誘導体をリンドラー触媒
存在下で水素添加することにより、ＨＩＶプロテアーゼ
阻害剤などの医薬中間体として有用な（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンとその誘導体を製造する
ことができる。
結果、ラセミ体の２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンを安価に、工業的意味で効率的に製造する方法、ラセ
ミ体の２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを安価な
光学活性酸の酸付加塩にすることにより（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンを製造する方法を見出
した。またこれにより得られる（Ｓ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンとその誘導体をリンドラー触媒
存在下で水素添加することにより、ＨＩＶプロテアーゼ
阻害剤などの医薬中間体として有用な（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンとその誘導体を製造する
ことができる。
【００１６】すなわち、本発明は新規化合物、２−メタ
ンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンに関す
る。また本発明は、２−メタンスルホニルオキシ−１−
フェニル−３−ブチンとアンモニア源を反応させること
を特徴とする２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
製造方法に関する。また、前記アンモニア源として、ア
ンモニア水を用いる２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造方法に関する。また本発明は、２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンを酸付加塩とすることによる
精製方法に関する。また本発明は、（Ｓ）−２−アミノ
−１−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩に関
する。また本発明は、光学的対掌体の双方を含有する２
−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を
反応させて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特
徴とする（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンの光学活性な酸付加塩の製造方法に関する。また本発
明は、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の光学活性な酸付加塩を加水分解することを特徴とする
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造
方法に関する。また本発明は、（Ｒ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩に関す
る。また本発明は、光学的対掌体の双方を含有する２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を反
応させて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特徴
とする（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の光学活性な酸付加塩の製造方法に関する。また本発明
は、光学的対掌体の双方を含有する２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンにＤ−酒石酸を反応させて塩とし、
この塩を晶析することを特徴とする（Ｒ）−２−アミノ
−１−フェニル−３−ブチン・Ｄ−酒石酸塩の製造方法
に関する。また本発明は、（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩を加水分解す
ることを特徴とする（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの製造方法に関する。さらに本発明は、
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｄ−
酒石酸塩を加水分解することを特徴とする（Ｒ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造方法に関す
る。
ンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンに関す
る。また本発明は、２−メタンスルホニルオキシ−１−
フェニル−３−ブチンとアンモニア源を反応させること
を特徴とする２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
製造方法に関する。また、前記アンモニア源として、ア
ンモニア水を用いる２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造方法に関する。また本発明は、２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンを酸付加塩とすることによる
精製方法に関する。また本発明は、（Ｓ）−２−アミノ
−１−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩に関
する。また本発明は、光学的対掌体の双方を含有する２
−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を
反応させて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特
徴とする（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンの光学活性な酸付加塩の製造方法に関する。また本発
明は、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の光学活性な酸付加塩を加水分解することを特徴とする
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造
方法に関する。また本発明は、（Ｒ）−２−アミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩に関す
る。また本発明は、光学的対掌体の双方を含有する２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を反
応させて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特徴
とする（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の光学活性な酸付加塩の製造方法に関する。また本発明
は、光学的対掌体の双方を含有する２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンにＤ−酒石酸を反応させて塩とし、
この塩を晶析することを特徴とする（Ｒ）−２−アミノ
−１−フェニル−３−ブチン・Ｄ−酒石酸塩の製造方法
に関する。また本発明は、（Ｒ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩を加水分解す
ることを特徴とする（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの製造方法に関する。さらに本発明は、
（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｄ−
酒石酸塩を加水分解することを特徴とする（Ｒ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造方法に関す
る。
【００１７】以下に、本発明を下記の反応工程スキーム
の工程順に詳細に説明する。
の工程順に詳細に説明する。
【００１８】
【化１】
【００１９】（工程１）出発原料の２−ヒドロキシ−１
−フェニル−３−ブチンに塩基存在下、この反応に対し
て不活性な溶媒中（あるいは無溶媒で）、塩化メタンス
ルホニルを作用させることにより、定量的に２−メタン
スルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンを合成で
きる。このようにして得られた２−メタンスルホニルオ
キシ−１−フェニル−３−ブチンを、後記する工程２に
示した反応を行うことにより、従来技術７の反応装置、
反応操作上の難しさが解決され、簡単な操作で反応を行
うことができ、かつ従来技術７に比べて高収率で２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることができる。
前記の塩基としては通常のアルコール類のメタンスルホ
ニル化に使用される塩基（例えば、トリエチルアミン、
ピリジンなどの有機塩基）を使用しうる。塩基の使用量
としては２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチンに
対して１〜５０モル当量であり、塩化メタンスルホニル
の使用量としては２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−
ブチンに対して１〜１．５モル当量が適当である。反応
は０〜５０℃の温度範囲で、好ましくは０〜２０℃で行
われる。使用しうる溶媒としてはエーテル類（例えば、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタンなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル
など）、エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル
など）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水
素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼンなど）、ケトン類（例
えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトロメ
タン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
であり、単独でまたはこれらの混合物として使用でき
る。
−フェニル−３−ブチンに塩基存在下、この反応に対し
て不活性な溶媒中（あるいは無溶媒で）、塩化メタンス
ルホニルを作用させることにより、定量的に２−メタン
スルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンを合成で
きる。このようにして得られた２−メタンスルホニルオ
キシ−１−フェニル−３−ブチンを、後記する工程２に
示した反応を行うことにより、従来技術７の反応装置、
反応操作上の難しさが解決され、簡単な操作で反応を行
うことができ、かつ従来技術７に比べて高収率で２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンを得ることができる。
前記の塩基としては通常のアルコール類のメタンスルホ
ニル化に使用される塩基（例えば、トリエチルアミン、
ピリジンなどの有機塩基）を使用しうる。塩基の使用量
としては２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチンに
対して１〜５０モル当量であり、塩化メタンスルホニル
の使用量としては２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−
ブチンに対して１〜１．５モル当量が適当である。反応
は０〜５０℃の温度範囲で、好ましくは０〜２０℃で行
われる。使用しうる溶媒としてはエーテル類（例えば、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタンなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル
など）、エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル
など）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水
素類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼンなど）、ケトン類（例
えば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトロメ
タン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
であり、単独でまたはこれらの混合物として使用でき
る。
【００２０】（工程２）２−メタンスルホニルオキシ−
１−フェニル−３−ブチンの２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンへの変換はアンモニア源（例えばアンモニ
ア水、液体アンモニア）と反応させることにより行うこ
とができる。アンモニア水を使用する場合は、アンモニ
ア水単独で、あるいはアルコール類（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテ
ル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例えば、
アセトニトリルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンな
ど）、ニトロメタン、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどとの混合物として使用できるが、共溶
媒としては好ましくはアルコール類であり、より好まし
くはイソプロパノールである。アンモニア水のアンモニ
アの濃度は通常市販されている２５〜２８％のもので構
わない。アンモニア水の使用量は、２−メタンスルホニ
ルオキシ−１−フェニル−３−ブチンに対して１〜１０
０モル当量に設定できる。使用しうる共溶媒の量はアン
モニア水に対して０〜３倍容量が適当である。反応は０
〜１００℃の温度範囲で、好ましくは２０〜８０℃で行
われる。生成した２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンは水に多量溶解する共溶媒を使用した場合、共溶媒を
抽出操作に障害にならない程度に除いた後、エーテル
類、エステル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類で
抽出することができる。また、液体アンモニアを使用す
る場合は、通常溶媒を使用しないで行うことができる。
液体アンモニアの使用量は、２−メタンスルホニルオキ
シ−１−フェニル−３−ブチンに対して１〜１０，００
０モル当量、好ましくは１〜１００モル当量に設定でき
る。反応は−７５℃からその溶媒や液体アンモニアの反
応圧力下における沸点程度（約１００℃）までの範囲で
行うことができる。生成した２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンは、液体アンモニア等を抽出操作の障害に
ならない程度に除いた後、エーテル類、エステル類、炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類で抽出することができ
る。溶媒を濃縮後、蒸留操作により２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンを取得することも可能であるが、精
製操作の簡便さから抽出液に無機酸類、カルボン酸類、
スルホン酸類を２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の理論量の０．５〜２モル倍加え、生じた２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンの酸付加塩を取得することに
よる精製も可能である。すなわち、この反応に随伴して
生成する２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチン、
１−フェニルブト−１−エン−３−イン（ＰｈＣＨ＝Ｃ
ＨＣ三ＣＨ）などの中性物質を除去することができる。
１−フェニル−３−ブチンの２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンへの変換はアンモニア源（例えばアンモニ
ア水、液体アンモニア）と反応させることにより行うこ
とができる。アンモニア水を使用する場合は、アンモニ
ア水単独で、あるいはアルコール類（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテ
ル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例えば、
アセトニトリルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンな
ど）、ニトロメタン、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどとの混合物として使用できるが、共溶
媒としては好ましくはアルコール類であり、より好まし
くはイソプロパノールである。アンモニア水のアンモニ
アの濃度は通常市販されている２５〜２８％のもので構
わない。アンモニア水の使用量は、２−メタンスルホニ
ルオキシ−１−フェニル−３−ブチンに対して１〜１０
０モル当量に設定できる。使用しうる共溶媒の量はアン
モニア水に対して０〜３倍容量が適当である。反応は０
〜１００℃の温度範囲で、好ましくは２０〜８０℃で行
われる。生成した２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ンは水に多量溶解する共溶媒を使用した場合、共溶媒を
抽出操作に障害にならない程度に除いた後、エーテル
類、エステル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類で
抽出することができる。また、液体アンモニアを使用す
る場合は、通常溶媒を使用しないで行うことができる。
液体アンモニアの使用量は、２−メタンスルホニルオキ
シ−１−フェニル−３−ブチンに対して１〜１０，００
０モル当量、好ましくは１〜１００モル当量に設定でき
る。反応は−７５℃からその溶媒や液体アンモニアの反
応圧力下における沸点程度（約１００℃）までの範囲で
行うことができる。生成した２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンは、液体アンモニア等を抽出操作の障害に
ならない程度に除いた後、エーテル類、エステル類、炭
化水素類、ハロゲン化炭化水素類で抽出することができ
る。溶媒を濃縮後、蒸留操作により２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンを取得することも可能であるが、精
製操作の簡便さから抽出液に無機酸類、カルボン酸類、
スルホン酸類を２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
の理論量の０．５〜２モル倍加え、生じた２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンの酸付加塩を取得することに
よる精製も可能である。すなわち、この反応に随伴して
生成する２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチン、
１−フェニルブト−１−エン−３−イン（ＰｈＣＨ＝Ｃ
ＨＣ三ＣＨ）などの中性物質を除去することができる。
【００２１】より具体的には、２−アミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンの無機酸から誘導される酸付加塩として
は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、
硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン
酸二水素塩、硝酸塩、チオシアン酸塩などが挙げられ
る。また、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンのカ
ルボン酸から誘導される酸付加塩としては、例えば、ぎ
酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、
けい皮酸塩、安息香酸塩、ｐ−メチル安息香酸塩、ｐ−
メトキシ安息香酸塩、ｐ−ニトロ安息香酸塩、フェニル
酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、グルタ
ル酸塩、アジピン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、フ
タル酸塩、テレフタル酸塩などが挙げられる。さらに、
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンのスルホン酸か
ら誘導される酸付加塩としては、例えば、メタンスルホ
ン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩、ｐ−クロロベンゼンスルホ
ン酸塩、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸塩、２−ナフタ
レンスルホン酸塩などが挙げられる。以上のうち、反応
操作性や価格などの点から、塩酸塩、ぎ酸塩、酢酸塩、
安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩やｐ−トルエンスルホン酸塩
が好ましい。中でも、塩酸塩が好ましい。
ル−３−ブチンの無機酸から誘導される酸付加塩として
は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、
硫酸塩、硫酸水素塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン
酸二水素塩、硝酸塩、チオシアン酸塩などが挙げられ
る。また、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンのカ
ルボン酸から誘導される酸付加塩としては、例えば、ぎ
酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、
けい皮酸塩、安息香酸塩、ｐ−メチル安息香酸塩、ｐ−
メトキシ安息香酸塩、ｐ−ニトロ安息香酸塩、フェニル
酢酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、こはく酸塩、グルタ
ル酸塩、アジピン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、フ
タル酸塩、テレフタル酸塩などが挙げられる。さらに、
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンのスルホン酸か
ら誘導される酸付加塩としては、例えば、メタンスルホ
ン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩、ｐ−クロロベンゼンスルホ
ン酸塩、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸塩、２−ナフタ
レンスルホン酸塩などが挙げられる。以上のうち、反応
操作性や価格などの点から、塩酸塩、ぎ酸塩、酢酸塩、
安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩やｐ−トルエンスルホン酸塩
が好ましい。中でも、塩酸塩が好ましい。
【００２２】２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
酸付加塩は、通常用いる無機塩基（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなど）、あるいは前述した無機
塩基の水溶液または有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン）などで処理すること
により、すなわち付加している酸を中和することによ
り、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに戻すこと
ができる。
酸付加塩は、通常用いる無機塩基（例えば、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなど）、あるいは前述した無機
塩基の水溶液または有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン）などで処理すること
により、すなわち付加している酸を中和することによ
り、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに戻すこと
ができる。
【００２３】（工程３）精製した２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンあるいは粗製の２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンは光学的対掌対の双方を含有する混合
物であるが、その混合物と光学活性な酸から、光学的に
活性な２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンと光学活
性な酸との酸付加塩を取得することができる。光学活性
な酸の付加塩を取得する際に使用する光学活性な酸とし
ては、特に限定しないが、光学活性カルボン酸または光
学活性スルホン酸が使用される。これらの酸付加塩を取
得することにより、工程２で示した反応に随伴して生成
する２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチン、１−
フェニルブト−１−エン−３−イン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣ
三ＣＨ）などの中性物質を除去する効果も同時に得られ
る。
ニル−３−ブチンあるいは粗製の２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンは光学的対掌対の双方を含有する混合
物であるが、その混合物と光学活性な酸から、光学的に
活性な２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンと光学活
性な酸との酸付加塩を取得することができる。光学活性
な酸の付加塩を取得する際に使用する光学活性な酸とし
ては、特に限定しないが、光学活性カルボン酸または光
学活性スルホン酸が使用される。これらの酸付加塩を取
得することにより、工程２で示した反応に随伴して生成
する２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチン、１−
フェニルブト−１−エン−３−イン（ＰｈＣＨ＝ＣＨＣ
三ＣＨ）などの中性物質を除去する効果も同時に得られ
る。
【００２４】前記光学活性カルボン酸の具体的な例とし
ては、乳酸、酒石酸、りんご酸、マンデル酸、アミノ酸
類（例えば、アラニン、バリン、アスパラギン酸、グル
タミン酸など）およびその誘導体などが挙げられる。光
学活性スルホン酸の具体的な例としては、カンファース
ルホン酸などが挙げられる。結晶性の良さ、精製効果や
価格の点から、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンの酸付加塩を得るための光学活性な酸として、
Ｌ−酒石酸が好ましい。また、後記する工程４での酸の
中和後の光学活性な酸の回収率の点からマンデル酸が好
ましい。
ては、乳酸、酒石酸、りんご酸、マンデル酸、アミノ酸
類（例えば、アラニン、バリン、アスパラギン酸、グル
タミン酸など）およびその誘導体などが挙げられる。光
学活性スルホン酸の具体的な例としては、カンファース
ルホン酸などが挙げられる。結晶性の良さ、精製効果や
価格の点から、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンの酸付加塩を得るための光学活性な酸として、
Ｌ−酒石酸が好ましい。また、後記する工程４での酸の
中和後の光学活性な酸の回収率の点からマンデル酸が好
ましい。
【００２５】一方、（Ｓ）−体と（Ｒ）−体の双方を含
有する２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを、前述
の光学活性な酸、例えばＤ−酒石酸で処理し酸付加塩と
することにより、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの光学活性な酸付加塩とすることができる。
このものは、後記する工程４〜８により、（Ｒ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよびその誘導体に
変換することができる。得られる（Ｒ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブテンおよびその誘導体のうち、例
えば（Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテンは、抗癌性抗生物質として知ら
れるベスタチン（商品名）類の有用な中間体になる（例
えば、特開昭６０−１９９８８４号公報、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ，Ｌｅｔｔ．，１９８４，２５，５０７
９）。
有する２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを、前述
の光学活性な酸、例えばＤ−酒石酸で処理し酸付加塩と
することにより、（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの光学活性な酸付加塩とすることができる。
このものは、後記する工程４〜８により、（Ｒ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよびその誘導体に
変換することができる。得られる（Ｒ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブテンおよびその誘導体のうち、例
えば（Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテンは、抗癌性抗生物質として知ら
れるベスタチン（商品名）類の有用な中間体になる（例
えば、特開昭６０−１９９８８４号公報、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ，Ｌｅｔｔ．，１９８４，２５，５０７
９）。
【００２６】酸は、通常、２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの０．２〜１０モル倍、好ましくは、０．３
〜５モル倍、さらに好ましくは、０．４〜２モル倍使用
する。使用する溶媒は、２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンと反応せず、２−アミノ−１−フェニル−３−
ブチンの光学活性な酸付加塩が、その混合物から析出す
る溶媒であれば良く、特に限定しないが、例えば、水、
アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−
ブチルアルコール）、エーテル類（例えば、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンな
ど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリルなど）、エ
ステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、炭
化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエ
タン、クロロベンゼンなど）、ニトロメタン、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドなどであり、単独でまたはこれ
らの混合物として使用できる。反応後の後処理の都合や
価格などの点から、水、アルコール類、エーテル類、ニ
トリル類、エステル類や炭化水素類およびこれらの混合
物が好ましい。中でも、水、アルコール類およびこれら
の混合物がさらに好ましい。特に、アルコールが好まし
い。析出した光学活性な酸付加塩を、濾過し、必要なら
ば乾燥して目的の光学活性な酸付加塩を得ることができ
る。
３−ブチンの０．２〜１０モル倍、好ましくは、０．３
〜５モル倍、さらに好ましくは、０．４〜２モル倍使用
する。使用する溶媒は、２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンと反応せず、２−アミノ−１−フェニル−３−
ブチンの光学活性な酸付加塩が、その混合物から析出す
る溶媒であれば良く、特に限定しないが、例えば、水、
アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−
ブチルアルコール）、エーテル類（例えば、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンな
ど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリルなど）、エ
ステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、炭
化水素類（例えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例え
ば、塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロロエ
タン、クロロベンゼンなど）、ニトロメタン、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミドなどであり、単独でまたはこれ
らの混合物として使用できる。反応後の後処理の都合や
価格などの点から、水、アルコール類、エーテル類、ニ
トリル類、エステル類や炭化水素類およびこれらの混合
物が好ましい。中でも、水、アルコール類およびこれら
の混合物がさらに好ましい。特に、アルコールが好まし
い。析出した光学活性な酸付加塩を、濾過し、必要なら
ば乾燥して目的の光学活性な酸付加塩を得ることができ
る。
【００２７】（工程４）工程３で得た（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩
を、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど）または有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンなど）で処理するこ
と、すなわち付加している酸を中和することにより、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得る
ことができる。
ノ−１−フェニル−３−ブチンの光学活性な酸付加塩
を、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど）または有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミンなど）で処理するこ
と、すなわち付加している酸を中和することにより、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンを得る
ことができる。
【００２８】（工程５）工程４で得た（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンは通常の化学反応操作に
より一般式（１）で示される（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体に変換することができる。
ノ−１−フェニル−３−ブチンは通常の化学反応操作に
より一般式（１）で示される（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体に変換することができる。
【００２９】
【化２】
【００３０】Ｒ1が水素原子である場合、好ましいＲ2と
しては、例えばアシル基、アルキルオキシカルボニル
基、アリールアルキルオキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、アリールアルキルスルホニル基またはアリ
ールスルホニル基などが挙げられる。
しては、例えばアシル基、アルキルオキシカルボニル
基、アリールアルキルオキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、アリールアルキルスルホニル基またはアリ
ールスルホニル基などが挙げられる。
【００３１】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアシル基
の具体的な例としては、ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、２−メチルプロピオニル基、２，２−ジメ
チルプロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾ
イル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、フェニルアセチル基、２−ピリジルメトキシカ
ルボニルバリル基、３−ピリジルメトキシカルボニルバ
リル基、４−ピリジルメトキシカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、６−メチ
ル−２−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルイソロイシル基など
が挙げられる。
の具体的な例としては、ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、２−メチルプロピオニル基、２，２−ジメ
チルプロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾ
イル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、フェニルアセチル基、２−ピリジルメトキシカ
ルボニルバリル基、３−ピリジルメトキシカルボニルバ
リル基、４−ピリジルメトキシカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、６−メチ
ル−２−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルイソロイシル基など
が挙げられる。
【００３２】これらのアシル基のうち、反応後の後処
理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘
導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、２−メチルプ
ロピオニル基、２，２−ジメチルプロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｐ−メトキシベン
ゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、フェニルアセチル
基が好ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアシル基で
ある具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−ホルミルア
ミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−アセチ
ルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）
−２−（２’−メチルプロピオニル）アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチ
ルプロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブチン、
（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−
１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブチン、
（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロベンゾイル）アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−フェニルアセチルア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘
導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、２−メチルプ
ロピオニル基、２，２−ジメチルプロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｐ−メトキシベン
ゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、フェニルアセチル
基が好ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアシル基で
ある具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−ホルミルア
ミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−アセチ
ルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）
−２−（２’−メチルプロピオニル）アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチ
ルプロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブチン、
（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−
１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブチン、
（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロベンゾイル）アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−フェニルアセチルア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
【００３３】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアルキル
オキシカルボニル基の具体的な例としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。反応後の後
処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
誘導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。Ｒ1が水素
原子であり、Ｒ2がアルキルオキシカルボニル基である
具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−メトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−
エトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−イソプロポキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−イソブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンなどが挙げられる。
オキシカルボニル基の具体的な例としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。反応後の後
処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
誘導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。Ｒ1が水素
原子であり、Ｒ2がアルキルオキシカルボニル基である
具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−メトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−
エトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−イソプロポキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−イソブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチンなどが挙げられる。
【００３４】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアリール
アルキルオキシカルボニル基の具体的な例としては、ベ
ンジルオキシカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボ
ニル基、２−ピリジルメトキシカルボニル基、３−ピリ
ジルメトキシカルボニル基、４−ピリジルメトキシカル
ボニル基、１−（３’−ピリジル）エトキシカルボニル
基、２−チアゾリルメトキシカルボニル基、４−チアゾ
リルメトキシカルボニル基、５−チアゾリルメトキシカ
ルボニル基、ピラジニルメトキシカルボニル基、２−フ
ラニルメトキシカルボニル基、３−フラニルメトキシカ
ルボニル基などが挙げられる。反応後の後処理、（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体を利用
する際の都合や試薬の価格などの点から、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキシカルボニ
ル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボニル基が好
ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールアルキル
オキシカルボニル基である具体的な化合物としては、
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン、２−（Ｓ）−（ｐ−メチルフェニ
ルメトキシカルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルメトキシカ
ルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙
げられる。
アルキルオキシカルボニル基の具体的な例としては、ベ
ンジルオキシカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボ
ニル基、２−ピリジルメトキシカルボニル基、３−ピリ
ジルメトキシカルボニル基、４−ピリジルメトキシカル
ボニル基、１−（３’−ピリジル）エトキシカルボニル
基、２−チアゾリルメトキシカルボニル基、４−チアゾ
リルメトキシカルボニル基、５−チアゾリルメトキシカ
ルボニル基、ピラジニルメトキシカルボニル基、２−フ
ラニルメトキシカルボニル基、３−フラニルメトキシカ
ルボニル基などが挙げられる。反応後の後処理、（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体を利用
する際の都合や試薬の価格などの点から、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキシカルボニ
ル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボニル基が好
ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールアルキル
オキシカルボニル基である具体的な化合物としては、
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン、２−（Ｓ）−（ｐ−メチルフェニ
ルメトキシカルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルメトキシカ
ルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙
げられる。
【００３５】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアルキル
スルホニル基の具体的な例としては、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イソ
プロパンスルホニル基などが挙げられる。Ｒ1が水素原
子であり、Ｒ2がアルキルスルホニル基である具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−エタンスル
ホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２
−プロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−
フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
スルホニル基の具体的な例としては、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イソ
プロパンスルホニル基などが挙げられる。Ｒ1が水素原
子であり、Ｒ2がアルキルスルホニル基である具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−エタンスル
ホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２
−プロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−
フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
【００３６】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアリール
スルホニル基の具体的な例としては、ベンゼンスルホニ
ル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニ
ルスルホニル基、ｐ−ニトロフェニルスルホニル基など
が挙げられる。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールス
ルホニル基である具体的な化合物としては、（Ｓ）−２
−ベンゼンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−
１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロフェニルスルホニル）
アミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
スルホニル基の具体的な例としては、ベンゼンスルホニ
ル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニ
ルスルホニル基、ｐ−ニトロフェニルスルホニル基など
が挙げられる。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールス
ルホニル基である具体的な化合物としては、（Ｓ）−２
−ベンゼンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−
１−フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロフェニルスルホニル）
アミノ−１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
【００３７】以上のＲ1が水素原子である場合うち、反
応後の後処理や（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン誘導体の利用の都合から、Ｒ2がアシル基、ア
ルキルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基が好ましい。
応後の後処理や（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン誘導体の利用の都合から、Ｒ2がアシル基、ア
ルキルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基が好ましい。
【００３８】またＲ1とＲ2が結合して２価のアシル基で
ある場合、反応後の後処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体を利用する際の都合や試薬
の価格などの点から、好ましいものとしてフタロイル
基、スクシニル基、マレイニル基などが挙げられる。Ｒ
1とＲ2が結合して２価のアシル基である場合の具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェ
ニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−
フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−マレインイミド−
１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
ある場合、反応後の後処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体を利用する際の都合や試薬
の価格などの点から、好ましいものとしてフタロイル
基、スクシニル基、マレイニル基などが挙げられる。Ｒ
1とＲ2が結合して２価のアシル基である場合の具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェ
ニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−
フェニル−３−ブチン、（Ｓ）−２−マレインイミド−
１−フェニル−３−ブチンなどが挙げられる。
【００３９】上記の一般式（１）で示される化合物は、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに、通
常使用されるホルミル化剤（例えば、ぎ酸、ぎ酸エチル
など）、アセチル化剤（例えば、無水酢酸、塩化アセチ
ルなど）、ベンゾイル化剤（例えば、塩化ベンゾイルな
ど）、フタロイル化剤（例えば、Ｎ−カルボエトキシフ
タルイミド、無水フタル酸など）、メトキシカルボニル
化剤（例えば、クロロぎ酸メチル、ジメチルジカルボナ
ートなど）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化剤（例え
ば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートなど）、ベン
ジルオキシカルボニル化剤（例えば、クロロぎ酸ベンジ
ルなど）、メタンスルホニル化剤（例えば、塩化メタン
スルホニルなど）、ｐ−トルエンスルホニル化剤（塩化
ｐ−トルエンスルホニル）などを実施例に示されるよう
な通常の条件下に作用させることにより、対応する
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体
として得ることができる。
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに、通
常使用されるホルミル化剤（例えば、ぎ酸、ぎ酸エチル
など）、アセチル化剤（例えば、無水酢酸、塩化アセチ
ルなど）、ベンゾイル化剤（例えば、塩化ベンゾイルな
ど）、フタロイル化剤（例えば、Ｎ−カルボエトキシフ
タルイミド、無水フタル酸など）、メトキシカルボニル
化剤（例えば、クロロぎ酸メチル、ジメチルジカルボナ
ートなど）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化剤（例え
ば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートなど）、ベン
ジルオキシカルボニル化剤（例えば、クロロぎ酸ベンジ
ルなど）、メタンスルホニル化剤（例えば、塩化メタン
スルホニルなど）、ｐ−トルエンスルホニル化剤（塩化
ｐ−トルエンスルホニル）などを実施例に示されるよう
な通常の条件下に作用させることにより、対応する
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体
として得ることができる。
【００４０】（工程６）工程５で得られる（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体は金属触媒存
在下水素添加することにより、一般式（２）で示される
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体
に変換することができる。
アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体は金属触媒存
在下水素添加することにより、一般式（２）で示される
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体
に変換することができる。
【００４１】
【化３】
【００４２】金属触媒としては、代表例としてリンドラ
ー触媒（Ｐｄ−ＣａＣＯ3−ＰｂＯ、Ｐｄ−ＣａＣＯ3−
Ｐｂ、Ｐｄ−Ａｌ2Ｏ3−Ｚｎなど）を使用しうる。この
水素添加反応は、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン誘導体に対して０．００００１〜３０重量％の金属触
媒を加え、水素雰囲気下０〜１００℃の温度範囲で、常
圧で行うことができる。また、必要に応じてキノリンを
添加してもよい。キノリンの添加量は２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体に対して０〜３０重量％で
ある。
ー触媒（Ｐｄ−ＣａＣＯ3−ＰｂＯ、Ｐｄ−ＣａＣＯ3−
Ｐｂ、Ｐｄ−Ａｌ2Ｏ3−Ｚｎなど）を使用しうる。この
水素添加反応は、２−アミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン誘導体に対して０．００００１〜３０重量％の金属触
媒を加え、水素雰囲気下０〜１００℃の温度範囲で、常
圧で行うことができる。また、必要に応じてキノリンを
添加してもよい。キノリンの添加量は２−アミノ−１−
フェニル−３−ブチン誘導体に対して０〜３０重量％で
ある。
【００４３】使用する溶媒は、前述一般式（１）で示さ
れる２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体と反
応せず、水素添加の選択性が制御できる溶媒であれば良
く、特に限定しないが、例えば、水、アルコール類（例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
など）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリ
ル類（例えば、アセトニトリルなど）、エステル類（例
えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、炭化水素類（例
えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチ
レン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼンなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチル
エチルケトンなど）、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどが単独でまたはこれらの混合物として
使用できる。反応後の後処理の都合や価格などの点か
ら、エステル類や炭化水素類およびこれらの混合物が好
ましい。中でも、トルエン、ヘキサンおよびこれらの混
合物がさらに好ましい。
れる２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体と反
応せず、水素添加の選択性が制御できる溶媒であれば良
く、特に限定しないが、例えば、水、アルコール類（例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール
など）、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、ニトリ
ル類（例えば、アセトニトリルなど）、エステル類（例
えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、炭化水素類（例
えば、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシ
レンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチ
レン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼンなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチル
エチルケトンなど）、ピリジン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどが単独でまたはこれらの混合物として
使用できる。反応後の後処理の都合や価格などの点か
ら、エステル類や炭化水素類およびこれらの混合物が好
ましい。中でも、トルエン、ヘキサンおよびこれらの混
合物がさらに好ましい。
【００４４】本工程により得られる具体的な化合物とし
ては、（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−アセチルアミノ−１−フェニル
−３−ブテン、（Ｓ）−２−プロピオニルアミノ−１−
フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（２’−メチルプ
ロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチルプロピオニル）ア
ミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−ベンゾ
イルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−
（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−
ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニ
トロベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−フェニルアセチルアミノ−１−フェニル−
３−ブテン、（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２
−イソプロポキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−イソブトキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−プロパンス
ルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−
２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−ベンゼンスルホニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエン
スルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルスルホニル）アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニ
トロフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−
ブテン、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−フェニル
−３−ブテン、（Ｓ）−２−マレインイミド−１−フェ
ニル−３−ブテンなどが挙げられる。
ては、（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−アセチルアミノ−１−フェニル
−３−ブテン、（Ｓ）−２−プロピオニルアミノ−１−
フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（２’−メチルプ
ロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチルプロピオニル）ア
ミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−ベンゾ
イルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−
（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−
ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニ
トロベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−フェニルアセチルアミノ−１−フェニル−
３−ブテン、（Ｓ）−２−メトキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２
−イソプロポキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−イソブトキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−プロパンス
ルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−
２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−ベンゼンスルホニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエン
スルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルスルホニル）アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニ
トロフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−
ブテン、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェニル−３
−ブテン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−フェニル
−３−ブテン、（Ｓ）−２−マレインイミド−１−フェ
ニル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００４５】（工程７）工程４で得られる（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチンは金属触媒存在下水
素添加して、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブテンに変換することができる。金属触媒としては、代
表例としてリンドラー触媒（Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ
Ｏ、Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ、Ｐｄ−Ａｌ2Ｏ3−Ｚｎな
ど）を使用しうる。この水素添加反応は、２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン誘導体に対して０．００００
１〜３０重量％の金属触媒を加え、水素雰囲気下０〜１
００℃の温度範囲で常圧で行うことができる。また、必
要に応じてキノリンを添加してもよい。キノリンの添加
量は２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体に対
して０〜３０重量％である。使用する溶媒は、２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンと反応せず、水素添加の
選択性が制御できる溶媒であれば良く、特に限定しない
が、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類
（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例えば、ア
セトニトリルなど）、エステル類（例えば、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンな
ど）、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
が単独でまたはこれらの混合物として使用できる。反応
後の後処理の都合や価格などの点から、エステル類や炭
化水素類およびこれらの混合物が好ましい。中でも、ト
ルエン、ヘキサンおよびこれらの混合物がさらに好まし
い。
アミノ−１−フェニル−３−ブチンは金属触媒存在下水
素添加して、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブテンに変換することができる。金属触媒としては、代
表例としてリンドラー触媒（Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ
Ｏ、Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ、Ｐｄ−Ａｌ2Ｏ3−Ｚｎな
ど）を使用しうる。この水素添加反応は、２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン誘導体に対して０．００００
１〜３０重量％の金属触媒を加え、水素雰囲気下０〜１
００℃の温度範囲で常圧で行うことができる。また、必
要に応じてキノリンを添加してもよい。キノリンの添加
量は２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン誘導体に対
して０〜３０重量％である。使用する溶媒は、２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンと反応せず、水素添加の
選択性が制御できる溶媒であれば良く、特に限定しない
が、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなど）、エーテル類
（例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンなど）、ニトリル類（例えば、ア
セトニトリルなど）、エステル類（例えば、酢酸メチ
ル、酢酸エチルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサ
ン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼンな
ど）、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなど
が単独でまたはこれらの混合物として使用できる。反応
後の後処理の都合や価格などの点から、エステル類や炭
化水素類およびこれらの混合物が好ましい。中でも、ト
ルエン、ヘキサンおよびこれらの混合物がさらに好まし
い。
【００４６】（工程８）工程７で得た（Ｓ）−２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンは通常の化学反応操作に
より前記一般式（２）で示される（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブテン誘導体に変換することができ
る。
ノ−１−フェニル−３−ブテンは通常の化学反応操作に
より前記一般式（２）で示される（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブテン誘導体に変換することができ
る。
【００４７】
【化４】
【００４８】Ｒ1が水素原子である場合、好ましいＲ2と
しては、例えばアシル基、アルキルオキシカルボニル
基、アリールアルキルオキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、アリールアルキルスルホニル基またはアリ
ールスルホニル基などが挙げられる。
しては、例えばアシル基、アルキルオキシカルボニル
基、アリールアルキルオキシカルボニル基、アルキルス
ルホニル基、アリールアルキルスルホニル基またはアリ
ールスルホニル基などが挙げられる。
【００４９】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアシル基
の具体的な例としては、ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、２−メチルプロピオニル基、２，２−ジメ
チルプロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾ
イル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、フェニルアセチル基、２−ピリジルメトキシカ
ルボニルバリル基、３−ピリジルメトキシカルボニルバ
リル基、４−ピリジルメトキシカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、６−２−
ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、２−ピリジ
ルメチルアミノカルボニルイソロイシル基などが挙げら
れる。
の具体的な例としては、ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、２−メチルプロピオニル基、２，２−ジメ
チルプロピオニル基、ベンゾイル基、ｐ−メチルベンゾ
イル基、ｐ−メトキシベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、フェニルアセチル基、２−ピリジルメトキシカ
ルボニルバリル基、３−ピリジルメトキシカルボニルバ
リル基、４−ピリジルメトキシカルボニルバリル基、２
−ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、６−２−
ピリジルメチルアミノカルボニルバリル基、２−ピリジ
ルメチルアミノカルボニルイソロイシル基などが挙げら
れる。
【００５０】これらのアシル基のうち、反応後の後処
理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘
導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、２−メチルプ
ロピオニル基、２，２−ジメチルプロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｐ−メトキシベン
ゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、フェニルアセチル
基が好ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアシル基で
ある具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−ホルミルア
ミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アセチ
ルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）
−２−（２’−メチルプロピオニル）アミノ−１−フェ
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチ
ルプロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロベンゾイル）アミノ−１−フ
ェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−フェニルアセチルア
ミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘
導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、ホ
ルミル基、アセチル基、プロピオニル基、２−メチルプ
ロピオニル基、２，２−ジメチルプロピオニル基、ベン
ゾイル基、ｐ−メチルベンゾイル基、ｐ−メトキシベン
ゾイル基、ｐ−ニトロベンゾイル基、フェニルアセチル
基が好ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアシル基で
ある具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−ホルミルア
ミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−アセチ
ルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−プ
ロピオニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）
−２−（２’−メチルプロピオニル）アミノ−１−フェ
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（２’，２’−ジメチ
ルプロピオニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−メチルベンゾイル）アミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）アミノ−１−フェニル−３−ブテン、
（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロベンゾイル）アミノ−１−フ
ェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−フェニルアセチルア
ミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００５１】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアルキル
オキシカルボニル基の具体的な例としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。反応後の後
処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン
誘導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。Ｒ1が水素
原子であり、Ｒ2がアルキルオキシカルボニル基である
具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−メトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−
エトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−イソプロポキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−イソブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテンなどが挙げられる。
オキシカルボニル基の具体的な例としては、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。反応後の後
処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン
誘導体を利用する際の都合や試薬の価格などの点から、
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプ
ロポキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が好ましい。Ｒ1が水素
原子であり、Ｒ2がアルキルオキシカルボニル基である
具体的な化合物としては、（Ｓ）−２−メトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−
エトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−イソプロポキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−イソブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００５２】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアリール
アルキルオキシカルボニル基の具体的な例としては、ベ
ンジルオキシカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボ
ニル基、２−ピリジルメトキシカルボニル基、３−ピリ
ジルメトキシカルボニル基、４−ピリジルメトキシカル
ボニル基、１−（３’−ピリジル）エトキシカルボニル
基、２−チアゾリルメトキシカルボニル基、４−チアゾ
リルメトキシカルボニル基、５−チアゾリルメトキシカ
ルボニル基、ピラジニルメトキシカルボニル基、２−フ
ラニルメトキシカルボニル基、３−フラニルメトキシカ
ルボニル基などが挙げられる。反応後の後処理、（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体を利用
する際の都合や試薬の価格などの点から、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキシカルボニ
ル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボニル基が好
ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールアルキル
オキシカルボニル基である具体的な化合物としては、
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フ
ェニル−３−ブテン、２−（Ｓ）−（ｐ−メチルフェニ
ルメトキシカルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルメトキシカ
ルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙
げられる。
アルキルオキシカルボニル基の具体的な例としては、ベ
ンジルオキシカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキ
シカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボ
ニル基、２−ピリジルメトキシカルボニル基、３−ピリ
ジルメトキシカルボニル基、４−ピリジルメトキシカル
ボニル基、１−（３’−ピリジル）エトキシカルボニル
基、２−チアゾリルメトキシカルボニル基、４−チアゾ
リルメトキシカルボニル基、５−チアゾリルメトキシカ
ルボニル基、ピラジニルメトキシカルボニル基、２−フ
ラニルメトキシカルボニル基、３−フラニルメトキシカ
ルボニル基などが挙げられる。反応後の後処理、（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体を利用
する際の都合や試薬の価格などの点から、ベンジルオキ
シカルボニル基、ｐ−メチルフェニルメトキシカルボニ
ル基、ｐ−メトキシフェニルメトキシカルボニル基が好
ましい。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールアルキル
オキシカルボニル基である具体的な化合物としては、
（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−フ
ェニル−３−ブテン、２−（Ｓ）−（ｐ−メチルフェニ
ルメトキシカルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキシフェニルメトキシカ
ルボニル）アミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙
げられる。
【００５３】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアルキル
スルホニル基の具体的な例としては、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イソ
プロパンスルホニル基などが挙げられる。Ｒ1が水素原
子であり、Ｒ2がアルキルスルホニル基である具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エタンスル
ホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２
−プロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−
フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
スルホニル基の具体的な例としては、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イソ
プロパンスルホニル基などが挙げられる。Ｒ1が水素原
子であり、Ｒ2がアルキルスルホニル基である具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ
−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−エタンスル
ホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２
−プロパンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−イソプロパンスルホニルアミノ−１−
フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００５４】Ｒ1が水素原子である場合、Ｒ2のアリール
スルホニル基の具体的な例としては、ベンゼンスルホニ
ル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニ
ルスルホニル基、ｐ−ニトロフェニルスルホニル基など
が挙げられる。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールス
ルホニル基である具体的な化合物としては、（Ｓ）−２
−ベンゼンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロフェニルスルホニル）
アミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
スルホニル基の具体的な例としては、ベンゼンスルホニ
ル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ｐ−メトキシフェニ
ルスルホニル基、ｐ−ニトロフェニルスルホニル基など
が挙げられる。Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がアリールス
ルホニル基である具体的な化合物としては、（Ｓ）−２
−ベンゼンスルホニルアミノ−１−フェニル−３−ブテ
ン、（Ｓ）−２−（ｐ−トルエンスルホニル）アミノ−
１−フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−（ｐ−メトキ
シフェニルスルホニル）アミノ−１−フェニル−３−ブ
テン、（Ｓ）−２−（ｐ−ニトロフェニルスルホニル）
アミノ−１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００５５】以上のＲ1が水素原子である場合うち、反
応後の後処理や（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブテン誘導体の利用の都合から、Ｒ2がアシル基、ア
ルキルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基が好ましい。
応後の後処理や（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブテン誘導体の利用の都合から、Ｒ2がアシル基、ア
ルキルオキシカルボニル基、アリールアルキルオキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基が好ましい。
【００５６】またＲ1とＲ2が結合して２価のアシル基で
ある場合、反応後の後処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブテン誘導体を利用する際の都合や試薬
の価格などの点から、好ましいものとしてフタロイル
基、スクシニル基、マレイニル基などが挙げられる。Ｒ
1とＲ2が結合して２価のアシル基である場合の具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェ
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−
フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−マレインイミド−
１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
ある場合、反応後の後処理、（Ｓ）−２−アミノ−１−
フェニル−３−ブテン誘導体を利用する際の都合や試薬
の価格などの点から、好ましいものとしてフタロイル
基、スクシニル基、マレイニル基などが挙げられる。Ｒ
1とＲ2が結合して２価のアシル基である場合の具体的な
化合物としては、（Ｓ）−２−フタルイミド−１−フェ
ニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−スクシンイミド−１−
フェニル−３−ブテン、（Ｓ）−２−マレインイミド−
１−フェニル−３−ブテンなどが挙げられる。
【００５７】上記の一般式（２）で示される化合物は、
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンに、通
常使用されるホルミル化剤（例えば、ぎ酸、ぎ酸エチル
など）、アセチル化剤（例えば、無水酢酸、塩化アセチ
ルなど）、ベンゾイル化剤（例えば、塩化ベンゾイルな
ど）、フタロイル化剤（例えば、Ｎ−カルボエトキシフ
タルイミド、無水フタル酸など）、メトキシカルボニル
化剤（例えば、クロロぎ酸メチル、ジメチルジカルボナ
ートなど）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化剤（例え
ば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートなど）、ベン
ジルオキシカルボニル化剤（例えば、クロロぎ酸ベンジ
ルなど）、メタンスルホニル化剤（例えば、塩化メタン
スルホニルなど）、ｐ−トルエンスルホニル化剤（塩化
ｐ−トルエンスルホニル）などを実施例に示されるよう
な通常の条件下に作用させることにより、対応する
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体
として得ることができる。
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンに、通
常使用されるホルミル化剤（例えば、ぎ酸、ぎ酸エチル
など）、アセチル化剤（例えば、無水酢酸、塩化アセチ
ルなど）、ベンゾイル化剤（例えば、塩化ベンゾイルな
ど）、フタロイル化剤（例えば、Ｎ−カルボエトキシフ
タルイミド、無水フタル酸など）、メトキシカルボニル
化剤（例えば、クロロぎ酸メチル、ジメチルジカルボナ
ートなど）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル化剤（例え
ば、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナートなど）、ベン
ジルオキシカルボニル化剤（例えば、クロロぎ酸ベンジ
ルなど）、メタンスルホニル化剤（例えば、塩化メタン
スルホニルなど）、ｐ−トルエンスルホニル化剤（塩化
ｐ−トルエンスルホニル）などを実施例に示されるよう
な通常の条件下に作用させることにより、対応する
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテン誘導体
として得ることができる。
【００５８】
【実施例】以下、本発明を実施例にて更に詳しく説明す
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。なお、出発原料である２−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−３−ブチンは公知の方法｛例えば、ＵＳＰ
３，２１２，９００（１９６５）号公報，Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，１９６６，９，４６９など｝により合成し
た。
るが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるもので
はない。なお、出発原料である２−ヒドロキシ−１−フ
ェニル−３−ブチンは公知の方法｛例えば、ＵＳＰ
３，２１２，９００（１９６５）号公報，Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，１９６６，９，４６９など｝により合成し
た。
【００５９】（実施例１） 『２−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造』２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ン２９６．６ｇ（２．０２９ｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン２２５．８ｇ（２．２３２ｍｏｌ）および塩化メチレ
ン１．５リットルからなる溶液を氷水バス冷却下に撹拌
した。そこへ、液温を５〜１０℃に保ちながら、塩化メ
タンスルホニル２４４．０ｇ（２．１３０ｍｏｌ）を約
２時間かけて滴下した。さらに３０分間撹拌した後、水
１リットルを注いだ。塩化メチレン層を分離した後、水
層から塩化メチレン１リットルにて抽出した。併せた塩
化メチレン溶液を減圧下に濃縮すると、２−メタンスル
ホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物５
００．０ｇ（理論値４５５．０ｇ）が橙色の油状物とし
て得られた。この粗生成物の内、０．５０ｇを２−メタ
ンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンの物性
値測定のため、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：クロロホルム）に付し、２−メタンスルホ
ニルオキシ−１−フェニル−３−ブチン０．４４ｇを微
黄色の油状物として得た。残りの粗２−メタンスルホニ
ルオキシ−１−フェニル−３−ブチン４９５．５ｇ（理
論値４５０．９ｇ，２．０１１ｍｏｌ）は精製すること
なく、実施例３に用いた。
チンの製造』２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ン２９６．６ｇ（２．０２９ｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン２２５．８ｇ（２．２３２ｍｏｌ）および塩化メチレ
ン１．５リットルからなる溶液を氷水バス冷却下に撹拌
した。そこへ、液温を５〜１０℃に保ちながら、塩化メ
タンスルホニル２４４．０ｇ（２．１３０ｍｏｌ）を約
２時間かけて滴下した。さらに３０分間撹拌した後、水
１リットルを注いだ。塩化メチレン層を分離した後、水
層から塩化メチレン１リットルにて抽出した。併せた塩
化メチレン溶液を減圧下に濃縮すると、２−メタンスル
ホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物５
００．０ｇ（理論値４５５．０ｇ）が橙色の油状物とし
て得られた。この粗生成物の内、０．５０ｇを２−メタ
ンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブチンの物性
値測定のため、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：クロロホルム）に付し、２−メタンスルホ
ニルオキシ−１−フェニル−３−ブチン０．４４ｇを微
黄色の油状物として得た。残りの粗２−メタンスルホニ
ルオキシ−１−フェニル−３−ブチン４９５．５ｇ（理
論値４５０．９ｇ，２．０１１ｍｏｌ）は精製すること
なく、実施例３に用いた。
【００６０】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 7.37-7.2
6(m,5H),5.32(td,J=6.8and2.3Hz,1H),3.24-3.16(m,2H),
2.93(s,3H),2.71(d,J=2.2Hz,1H);IR(neat）3282,3032,2
939,2126,1605,1497,1456,1415,1360,1174,1083,998,97
3,896,866,827,800,750,701,666,552,521,506cm-1;質量
分析(FD)m/z224(M+);元素分析値C11H12O3Sとして計算
値:C,58.91;H,5.40%、測定値:C,58.70;H,5.29%.
6(m,5H),5.32(td,J=6.8and2.3Hz,1H),3.24-3.16(m,2H),
2.93(s,3H),2.71(d,J=2.2Hz,1H);IR(neat）3282,3032,2
939,2126,1605,1497,1456,1415,1360,1174,1083,998,97
3,896,866,827,800,750,701,666,552,521,506cm-1;質量
分析(FD)m/z224(M+);元素分析値C11H12O3Sとして計算
値:C,58.91;H,5.40%、測定値:C,58.70;H,5.29%.
【００６１】（実施例２） 『２−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造』２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ン１０９．２ｇ（０．７４７ｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン８３．２ｇ（０．８２２ｍｏｌ）およびトルエン０．
５５リットルからなる溶液を氷水バス冷却下に撹拌し
た。そこへ、液温を５〜１０℃に保ちながら、塩化メタ
ンスルホニル８９．８ｇ（０．７８４ｍｏｌ）を約９０
分間かけて滴下した。さらに１時間撹拌した後、水０．
４リットルを注いだ。トルエン層を分離した後、水層か
らトルエン０．３リットルにて抽出した。併せたトルエ
ン溶液を減圧下に濃縮すると、２−メタンスルホニルオ
キシ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１８４．５
ｇ（理論値１６７．５ｇ）が橙色の油状物として得られ
た。
チンの製造』２−ヒドロキシ−１−フェニル−３−ブチ
ン１０９．２ｇ（０．７４７ｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン８３．２ｇ（０．８２２ｍｏｌ）およびトルエン０．
５５リットルからなる溶液を氷水バス冷却下に撹拌し
た。そこへ、液温を５〜１０℃に保ちながら、塩化メタ
ンスルホニル８９．８ｇ（０．７８４ｍｏｌ）を約９０
分間かけて滴下した。さらに１時間撹拌した後、水０．
４リットルを注いだ。トルエン層を分離した後、水層か
らトルエン０．３リットルにて抽出した。併せたトルエ
ン溶液を減圧下に濃縮すると、２−メタンスルホニルオ
キシ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１８４．５
ｇ（理論値１６７．５ｇ）が橙色の油状物として得られ
た。
【００６２】（実施例３） 『２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・一塩酸塩の
製造』実施例１で得た粗２−メタンスルホニルオキシ−
１−フェニル−３−ブチン４９５．５ｇ（理論値４５
０．９ｇ，２．０１１ｍｏｌ）、イソプロパノール１．
３リットルおよび２５％アンモニア水２．８リットル
（４０．９８ｍｏｌ）を混合し、６５℃に加熱した温浴
中、９時間撹拌した。この間、液温は３８〜５９℃を示
した。溶媒を１リットル留去した後、油状物をトルエン
（合計２．５リットル）にて抽出した。得られたトルエ
ン溶液を氷水バス冷却下に撹拌しながら、そこへ濃塩酸
２００ｍｌを注いだ。析出物を濾取し、トルエンにて洗
浄後、乾燥すると、２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン・一塩酸塩２７７．０ｇ（１．５２ｍｏｌ）が微黄
色に着色した固体として得られた。
製造』実施例１で得た粗２−メタンスルホニルオキシ−
１−フェニル−３−ブチン４９５．５ｇ（理論値４５
０．９ｇ，２．０１１ｍｏｌ）、イソプロパノール１．
３リットルおよび２５％アンモニア水２．８リットル
（４０．９８ｍｏｌ）を混合し、６５℃に加熱した温浴
中、９時間撹拌した。この間、液温は３８〜５９℃を示
した。溶媒を１リットル留去した後、油状物をトルエン
（合計２．５リットル）にて抽出した。得られたトルエ
ン溶液を氷水バス冷却下に撹拌しながら、そこへ濃塩酸
２００ｍｌを注いだ。析出物を濾取し、トルエンにて洗
浄後、乾燥すると、２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン・一塩酸塩２７７．０ｇ（１．５２ｍｏｌ）が微黄
色に着色した固体として得られた。
【００６３】融点２２３℃（分解）；1H NMR(500MHz,D2
O)δppm 7.43-7.33(m,5H),4.37(ddd,J=8.3,6.5and2.3H
z,1H),3.20-3.10(m,2H),2.95(d,J=2.4Hz,1H)（ただし、
H2Oのシフト値を4.75ppmとした）;IR(KBr)3280,3102,29
51,2660,2123,1576,1503,1486,1455,1195,1168,745,69
4,652,646,534cm-1.
O)δppm 7.43-7.33(m,5H),4.37(ddd,J=8.3,6.5and2.3H
z,1H),3.20-3.10(m,2H),2.95(d,J=2.4Hz,1H)（ただし、
H2Oのシフト値を4.75ppmとした）;IR(KBr)3280,3102,29
51,2660,2123,1576,1503,1486,1455,1195,1168,745,69
4,652,646,534cm-1.
【００６４】（実施例４） 『２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造』実施
例３で得た２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・一
塩酸塩２５０．０ｇ（１．３８ｍｏｌ）を６．５％Ｎａ
ＯＨ水溶液１．０７リットルに加え、トルエン１リット
ルで二度抽出した。併せたトルエン溶液を飽和食塩水
０．３リットルで洗浄した後、減圧下に濃縮すると２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン１７６．０ｇ（１．
２１２ｍｏｌ）が橙色の油状物として得られた。
例３で得た２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・一
塩酸塩２５０．０ｇ（１．３８ｍｏｌ）を６．５％Ｎａ
ＯＨ水溶液１．０７リットルに加え、トルエン１リット
ルで二度抽出した。併せたトルエン溶液を飽和食塩水
０．３リットルで洗浄した後、減圧下に濃縮すると２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン１７６．０ｇ（１．
２１２ｍｏｌ）が橙色の油状物として得られた。
【００６５】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 7.34-7.2
0(m,5H),3.83(td,J=6.7and2.2Hz,1H),2.96(dd,J=13.1an
d6.4Hz,1H),2.88(dd,J=13.5and6.5Hz,1H),2.31(d,J=2.5
Hz,1H),1.42(broad s,2H);IR(neat)3369,3288,3028,292
3,2106,1602,1495,1454,743,700,648cm-1.
0(m,5H),3.83(td,J=6.7and2.2Hz,1H),2.96(dd,J=13.1an
d6.4Hz,1H),2.88(dd,J=13.5and6.5Hz,1H),2.31(d,J=2.5
Hz,1H),1.42(broad s,2H);IR(neat)3369,3288,3028,292
3,2106,1602,1495,1454,743,700,648cm-1.
【００６６】（実施例５） 『（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸１８１．９ｇ（１．２１
２ｍｏｌ）をメタノール１．８リットルに溶解し、還流
下に実施例４で得た２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン１７６．０ｇ（１．２１２ｍｏｌ）とメタノール
０．２リットルからなる溶液を約３０分間かけて滴下し
た。その後、室温にて一夜間放置して、（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩（１０
６．５ｇ，０．３６１ｍｏｌ）を無色結晶として得た。
原料（ＲＳ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
中の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに
対する収率は６０％であった。なお、得られた（Ｓ）−
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩
の光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用
いたＨＰＬＣ分析で９８％以上であった。
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸１８１．９ｇ（１．２１
２ｍｏｌ）をメタノール１．８リットルに溶解し、還流
下に実施例４で得た２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チン１７６．０ｇ（１．２１２ｍｏｌ）とメタノール
０．２リットルからなる溶液を約３０分間かけて滴下し
た。その後、室温にて一夜間放置して、（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩（１０
６．５ｇ，０．３６１ｍｏｌ）を無色結晶として得た。
原料（ＲＳ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
中の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに
対する収率は６０％であった。なお、得られた（Ｓ）−
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩
の光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用
いたＨＰＬＣ分析で９８％以上であった。
【００６７】融点188℃（分解）；1H NMR(500MHz,D2O)
δppm 7.44-7.34(m,5H),4.48(s,2H),4.38(ddd,J=8.2,6.
5and2.4Hz,1H),3.18(dd,J=13.7and6.6Hz,1H),3.14(dd,J
=13.7and8.2Hz,1H),2.96(d,J=2.4Hz,1H)（ただし、H2O
のシフト値を4.75ppmとした）;IR(KBr)3476,3320,3270,
3229,3031,2976,2122,1736,1719,1560,1496,1482,1412,
1305,1264,1215,1135,1077,1068,696,678cm-1;[α]D 25+
21.7゜(c=0.95,H2O);質量分析(FD)m/z296(M++1);元素分
析値C14H17NO6として計算値:C,56.94;H,5.80;N,4.74%、
測定値:C,56.67;H,5.74;N,4.72%.
δppm 7.44-7.34(m,5H),4.48(s,2H),4.38(ddd,J=8.2,6.
5and2.4Hz,1H),3.18(dd,J=13.7and6.6Hz,1H),3.14(dd,J
=13.7and8.2Hz,1H),2.96(d,J=2.4Hz,1H)（ただし、H2O
のシフト値を4.75ppmとした）;IR(KBr)3476,3320,3270,
3229,3031,2976,2122,1736,1719,1560,1496,1482,1412,
1305,1264,1215,1135,1077,1068,696,678cm-1;[α]D 25+
21.7゜(c=0.95,H2O);質量分析(FD)m/z296(M++1);元素分
析値C14H17NO6として計算値:C,56.94;H,5.80;N,4.74%、
測定値:C,56.67;H,5.74;N,4.72%.
【００６８】（実施例６） 『（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸１５．０１ｇ（０．１０
ｍｏｌ）をメタノール９０ｍｌに溶解し、還流下に実施
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン１４．５２ｇ（０．１０ｍｏｌ）とメタノール
３０ｍｌからなる溶液を約３０分間かけて滴下した。そ
の後、室温にて２時間放置して、（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩（１０．７７
ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）を無色結晶として得た。原料
（ＲＳ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン中の
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに対す
る収率は７３％であった。なお、得られた（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩の光
学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用いた
ＨＰＬＣ分析で９４％以上であった。
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸１５．０１ｇ（０．１０
ｍｏｌ）をメタノール９０ｍｌに溶解し、還流下に実施
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン１４．５２ｇ（０．１０ｍｏｌ）とメタノール
３０ｍｌからなる溶液を約３０分間かけて滴下した。そ
の後、室温にて２時間放置して、（Ｓ）−２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩（１０．７７
ｇ，３６．５ｍｍｏｌ）を無色結晶として得た。原料
（ＲＳ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン中の
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンに対す
る収率は７３％であった。なお、得られた（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩の光
学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用いた
ＨＰＬＣ分析で９４％以上であった。
【００６９】（実施例７） 『（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸７５．０ｇ（０．５０ｍ
ｏｌ）をエタノール４リットルに溶解し、還流下に実施
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン７２．６ｇ（０．５０ｍｏｌ）とエタノール
０．５リットルからなる溶液を約１００分間かけて滴下
した。その後、室温にて一夜間放置し、粗２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩を無色の固体
として得た。この粗固体をエタノール４リットルおよび
メタノール１リットルの混合溶媒から再結晶することに
より、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
・Ｌ−酒石酸塩（３９．７０ｇ，１３４ｍｍｏｌ）を無
色結晶として得た。原料（ＲＳ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン中の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンに対する収率は５４％であった。な
お、得られた（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブチン・Ｌ−酒石酸塩の光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ
ＡＤ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９７％以上で
あった。
−酒石酸塩の製造』Ｌ−酒石酸７５．０ｇ（０．５０ｍ
ｏｌ）をエタノール４リットルに溶解し、還流下に実施
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン７２．６ｇ（０．５０ｍｏｌ）とエタノール
０．５リットルからなる溶液を約１００分間かけて滴下
した。その後、室温にて一夜間放置し、粗２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩を無色の固体
として得た。この粗固体をエタノール４リットルおよび
メタノール１リットルの混合溶媒から再結晶することに
より、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
・Ｌ−酒石酸塩（３９．７０ｇ，１３４ｍｍｏｌ）を無
色結晶として得た。原料（ＲＳ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチン中の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンに対する収率は５４％であった。な
お、得られた（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−
ブチン・Ｌ−酒石酸塩の光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ
ＡＤ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９７％以上で
あった。
【００７０】（実施例８） 『（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−３−ブチンの製造』実施例５で得た光学
純度９８％以上の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩１０３．０ｇ（０．３４９ｍ
ｏｌ）を５．６％ＮａＯＨ水溶液０．５３リットルに加
え、トルエン０．５リットルで二度抽出した。併せたト
ルエン溶液を総量１９２ｇまで濃縮した。この濃縮液に
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート７６．１３ｇ
（０．３４９ｍｏｌ）とトルエン０．１５リットルから
なる溶液を９０分間かけて滴下した。さらに１０分間撹
拌した後、減圧下に濃縮すると（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン
の粗生成物８９．０ｇ（理論値８５．６ｇ，０．３４９
ｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。この粗生成物は
精製することなく、参考例１に用いた。なお、得られた
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９８％以上
であった。
１−フェニル−３−ブチンの製造』実施例５で得た光学
純度９８％以上の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩１０３．０ｇ（０．３４９ｍ
ｏｌ）を５．６％ＮａＯＨ水溶液０．５３リットルに加
え、トルエン０．５リットルで二度抽出した。併せたト
ルエン溶液を総量１９２ｇまで濃縮した。この濃縮液に
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート７６．１３ｇ
（０．３４９ｍｏｌ）とトルエン０．１５リットルから
なる溶液を９０分間かけて滴下した。さらに１０分間撹
拌した後、減圧下に濃縮すると（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン
の粗生成物８９．０ｇ（理論値８５．６ｇ，０．３４９
ｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。この粗生成物は
精製することなく、参考例１に用いた。なお、得られた
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９８％以上
であった。
【００７１】融点64.5-65.0℃;1H NMR(500MHz,CDCl3-TM
S)δppm 7.34-7.24(m,5H),4.69(broad s,1H),3.03-2.91
(m,2H),2.28(broad s,1H),1.43(s,9H);IR(KBr)3366,336
0,3277,2978,2117,1700,1692,1516,1514,1504,1247,117
2,1155,1215,1135,1077,756,662cm-1;[α]D 25-13.1゜(c
=0.98,CDCl3).
S)δppm 7.34-7.24(m,5H),4.69(broad s,1H),3.03-2.91
(m,2H),2.28(broad s,1H),1.43(s,9H);IR(KBr)3366,336
0,3277,2978,2117,1700,1692,1516,1514,1504,1247,117
2,1155,1215,1135,1077,756,662cm-1;[α]D 25-13.1゜(c
=0.98,CDCl3).
【００７２】（実施例９） 『（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製
造』実施例７で得た光学純度９７％以上の（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩３
９．４５ｇ（０．１３４ｍｏｌ）を３．４％ＮａＯＨ水
溶液０．３３リットルに加え、トルエン０．５リットル
で抽出した。トルエン溶液を濃縮すると（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１９．９ｇ
（理論値１９．４ｇ）が微黄色の油状物として得られ
た。この粗生成物は精製することなく、参考例３に用い
た。なお、得られた（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ
（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９７％以上であっ
た。
造』実施例７で得た光学純度９７％以上の（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩３
９．４５ｇ（０．１３４ｍｏｌ）を３．４％ＮａＯＨ水
溶液０．３３リットルに加え、トルエン０．５リットル
で抽出した。トルエン溶液を濃縮すると（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１９．９ｇ
（理論値１９．４ｇ）が微黄色の油状物として得られ
た。この粗生成物は精製することなく、参考例３に用い
た。なお、得られた（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル
−３−ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ
（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９７％以上であっ
た。
【００７３】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 7.34-7.2
0(m,5H),3.83(td,J=6.7and2.2Hz,1H),2.96(dd,J=13.1an
d6.4Hz,1H),2.88(dd,J=13.5and6.5Hz,1H),2.31(d,J=2.5
Hz,1H),1.42(broad s,2H);IR(neat)3369,3288,3028,292
3,2106,1602,1495,1454,743,700,648cm-1.
0(m,5H),3.83(td,J=6.7and2.2Hz,1H),2.96(dd,J=13.1an
d6.4Hz,1H),2.88(dd,J=13.5and6.5Hz,1H),2.31(d,J=2.5
Hz,1H),1.42(broad s,2H);IR(neat)3369,3288,3028,292
3,2106,1602,1495,1454,743,700,648cm-1.
【００７４】（参考例１） 『（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−３−ブテンの製造』実施例８で得た光学
純度９８％以上の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン８８．５ｇ
（理論値８５．１ｇ，０．３４７ｍｏｌ）をトルエン
０．６リットルに溶解し、リンドラー触媒０．３０ｇ
（５％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）とキノリン０．０４ｇ
を加え、水素雰囲気下撹拌した。９時間後、反応混合液
をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。（Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル
−３−ブテンの粗生成物８５．１ｇ（理論値８５．８
ｇ）が無色の粉末として得られた。この粗生成物には原
料の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−３−ブチンが１．６％と（Ｒ）−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
３−ブタンが２．７％含まれていた。なお、得られた
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９８％以上
であった。
１−フェニル−３−ブテンの製造』実施例８で得た光学
純度９８％以上の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン８８．５ｇ
（理論値８５．１ｇ，０．３４７ｍｏｌ）をトルエン
０．６リットルに溶解し、リンドラー触媒０．３０ｇ
（５％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）とキノリン０．０４ｇ
を加え、水素雰囲気下撹拌した。９時間後、反応混合液
をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。（Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル
−３−ブテンの粗生成物８５．１ｇ（理論値８５．８
ｇ）が無色の粉末として得られた。この粗生成物には原
料の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−３−ブチンが１．６％と（Ｒ）−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−
３−ブタンが２．７％含まれていた。なお、得られた
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＰＡ
Ｋ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９８％以上
であった。
【００７５】融点65.0-66.1℃;1H NMR(500MHz,CDCl3-TM
S)δppm 7.31-7.17(m,5H),5.83-5.76(m,1H),5.14-5.07
(m,2H),4.42(broad s,1H),2.84(broad d,J=6.2Hz,2H),
1.41(s,9H);IR(KBr)3370,2980,1688,1682,1524,1522,11
74,914,702cm-1;[α]D 25+33.61゜(c=0.95,CDCl3).
S)δppm 7.31-7.17(m,5H),5.83-5.76(m,1H),5.14-5.07
(m,2H),4.42(broad s,1H),2.84(broad d,J=6.2Hz,2H),
1.41(s,9H);IR(KBr)3370,2980,1688,1682,1524,1522,11
74,914,702cm-1;[α]D 25+33.61゜(c=0.95,CDCl3).
【００７６】（実施例１０） 『（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造』実施例６で得た光学純度９４％以上の
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−
酒石酸塩１０．３３ｇ（０．０３５ｍｏｌ）を６．５％
ＮａＯＨ水溶液５３ｍｌに加え、トルエン５０ｍｌで二
度抽出した。併せたトルエン溶液を総量２０ｇまで濃縮
した。この濃縮液にぎ酸エチル７．１ｇ（０．３４９ｍ
ｏｌ）を加え、１０時間還流下に撹拌した後、減圧下に
濃縮すると（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンの粗生成物６．２０ｇ（理論値６．０６
ｇ，０．０３５ｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。
この粗生成物をイソプロピルエーテルから再結晶すると
（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン４．７８ｇが微黄色結晶として得られた。なお、得ら
れた（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ（商品名）
を用いたＨＰＬＣ分析で９９％以上であった。
チンの製造』実施例６で得た光学純度９４％以上の
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−
酒石酸塩１０．３３ｇ（０．０３５ｍｏｌ）を６．５％
ＮａＯＨ水溶液５３ｍｌに加え、トルエン５０ｍｌで二
度抽出した。併せたトルエン溶液を総量２０ｇまで濃縮
した。この濃縮液にぎ酸エチル７．１ｇ（０．３４９ｍ
ｏｌ）を加え、１０時間還流下に撹拌した後、減圧下に
濃縮すると（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンの粗生成物６．２０ｇ（理論値６．０６
ｇ，０．０３５ｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。
この粗生成物をイソプロピルエーテルから再結晶すると
（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン４．７８ｇが微黄色結晶として得られた。なお、得ら
れた（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブチンの光学純度はＣＨＩＲＡＬＣＥＬＯＪ（商品名）
を用いたＨＰＬＣ分析で９９％以上であった。
【００７７】融点77.2-78.0℃;1H NMR(500MHz,CDCl3-TM
S)δppm 8.13(s,0.8H),8.00(d,J=11.8Hz,0.2H),7.36-7.
21(m,5H),5.66and5.60(2broad s,1H),5.15-5.09(m,0.8
H),4.45-4.40(m,0.2H),3.12-2.94(m,2H),2.47(d,J=2.4H
z,0.2H),2.31(d,J=2.4Hz,0.8H);IR(KBr)3304,3248,302
6,2121,1650,1640,1522,1383,1221,700,666cm-1;[α]D 2
5-58.4゜(c=1.00,CH3OH);質量分析(FD)m/z173(M+);元素
分析値C11H11NOとして計算値:C,76.27;H,6.40;N,8.09
%、測定値:C,76.36;H,6.56;N,8.08%.
S)δppm 8.13(s,0.8H),8.00(d,J=11.8Hz,0.2H),7.36-7.
21(m,5H),5.66and5.60(2broad s,1H),5.15-5.09(m,0.8
H),4.45-4.40(m,0.2H),3.12-2.94(m,2H),2.47(d,J=2.4H
z,0.2H),2.31(d,J=2.4Hz,0.8H);IR(KBr)3304,3248,302
6,2121,1650,1640,1522,1383,1221,700,666cm-1;[α]D 2
5-58.4゜(c=1.00,CH3OH);質量分析(FD)m/z173(M+);元素
分析値C11H11NOとして計算値:C,76.27;H,6.40;N,8.09
%、測定値:C,76.36;H,6.56;N,8.08%.
【００７８】（参考例２） 『（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブ
テンの製造』実施例１０で得た光学純度９９％以上の
（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン４．５０ｇ（０．２６ｍｏｌ）をトルエン２７ｍｌに
溶解し、リンドラー触媒０．０２ｇ（１０％Ｐｄ−Ａｌ
2Ｏ3−Ｚｎ）を加え、水素雰囲気下撹拌した。５時間
後、反応混合液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去し
た。（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブテンの粗生成物４．６３ｇ（理論値８５．８ｇ）が微
黄色の油状物として得られた。この粗生成物には（Ｒ）
−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブタンが１
２．７％含まれていた。この粗生成物の内、０．２０ｇ
を（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブ
テンの物性値測定のため、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）に付
し、（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブテン０．１７ｇを無色の油状物として得た。
テンの製造』実施例１０で得た光学純度９９％以上の
（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブチ
ン４．５０ｇ（０．２６ｍｏｌ）をトルエン２７ｍｌに
溶解し、リンドラー触媒０．０２ｇ（１０％Ｐｄ−Ａｌ
2Ｏ3−Ｚｎ）を加え、水素雰囲気下撹拌した。５時間
後、反応混合液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去し
た。（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブテンの粗生成物４．６３ｇ（理論値８５．８ｇ）が微
黄色の油状物として得られた。この粗生成物には（Ｒ）
−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブタンが１
２．７％含まれていた。この粗生成物の内、０．２０ｇ
を（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブ
テンの物性値測定のため、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メタノール）に付
し、（Ｓ）−２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−
ブテン０．１７ｇを無色の油状物として得た。
【００７９】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 8.17(s,
0.75H),7.85(d,J=11.9Hz,0.25H),7.34-7.15(m,5H),5.92
(ddd,J=17.3,10.4and5.1Hz,0.25H),5.84(ddd,J=17.3,1
0.4and5.1Hz,0.75H),5.46and5.41(2broad s,1H),5.25-
5.12(m,2H),4.89(quint,J=6.8Hz,0.8H),4.25-4.17(m,0.
2H),2.99-2.75(m,2H);IR(neat)3270,3029,2858,1678,16
74,1666,1660,1533,1497,1384,700cm-1;質量分析(FD)m/
z175(M+).
0.75H),7.85(d,J=11.9Hz,0.25H),7.34-7.15(m,5H),5.92
(ddd,J=17.3,10.4and5.1Hz,0.25H),5.84(ddd,J=17.3,1
0.4and5.1Hz,0.75H),5.46and5.41(2broad s,1H),5.25-
5.12(m,2H),4.89(quint,J=6.8Hz,0.8H),4.25-4.17(m,0.
2H),2.99-2.75(m,2H);IR(neat)3270,3029,2858,1678,16
74,1666,1660,1533,1497,1384,700cm-1;質量分析(FD)m/
z175(M+).
【００８０】（参考例３） 『（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンの製
造』実施例９で得た光学純度９７％以上の（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン１９．７ｇ（理論値
１９．２ｇ）、リンドラー触媒０．２５ｇ（５％Ｐｄ−
ＣａＣＯ3−Ｐｂ）およびキノリン０．０５ｇにトルエ
ン４０ｍｌ、ヘキサン１００ｍｌを加え、水素雰囲気下
撹拌した。１１時間後、反応混合液をセライト濾過し、
減圧下溶媒を留去した。（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブテンの粗生成物１９．１ｇ（理論値１９．
５ｇ）が微黄色の油状物として得られた。この粗生成物
には（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブタンが
８．０％含まれていた。なお、得られた（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣＨＩＲ
ＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９
７％以上であった。
造』実施例９で得た光学純度９７％以上の（Ｓ）−２−
アミノ−１−フェニル−３−ブチン１９．７ｇ（理論値
１９．２ｇ）、リンドラー触媒０．２５ｇ（５％Ｐｄ−
ＣａＣＯ3−Ｐｂ）およびキノリン０．０５ｇにトルエ
ン４０ｍｌ、ヘキサン１００ｍｌを加え、水素雰囲気下
撹拌した。１１時間後、反応混合液をセライト濾過し、
減圧下溶媒を留去した。（Ｓ）−２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブテンの粗生成物１９．１ｇ（理論値１９．
５ｇ）が微黄色の油状物として得られた。この粗生成物
には（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブタンが
８．０％含まれていた。なお、得られた（Ｓ）−２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣＨＩＲ
ＡＬＰＡＫ ＡＤ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分析で９
７％以上であった。
【００８１】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 7.31-7.1
7(m,5H),5.89(ddd,J=17.2,10.4and6.1Hz,1H),5.14(dt,J
=17.3and1.5Hz,1H),5.04(dt,J=10.4and1.2Hz,1H),3.60
(dd,J=13.6and6.5Hz,1H),2.82(dd,J=13.4and5.1Hz,1H),
2.62(dd,J=13.4and8.4Hz,1H);IR(neat)3365,3292,3083,
3062,3027,2917,2849,1642,1602,1496,1454,994,918,74
6,700cm-1.
7(m,5H),5.89(ddd,J=17.2,10.4and6.1Hz,1H),5.14(dt,J
=17.3and1.5Hz,1H),5.04(dt,J=10.4and1.2Hz,1H),3.60
(dd,J=13.6and6.5Hz,1H),2.82(dd,J=13.4and5.1Hz,1H),
2.62(dd,J=13.4and8.4Hz,1H);IR(neat)3365,3292,3083,
3062,3027,2917,2849,1642,1602,1496,1454,994,918,74
6,700cm-1.
【００８２】（実施例１１） 『２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブチンの製
造』実施例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチン１４．５ｇ（０．１００ｍｏｌ）にぎ
酸エチル５０ｍｌを加え、６時間還流下に撹拌した後、
減圧下に濃縮すると２−ホルミルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンの粗生成物１７．０２ｇ（理論値６．０６
ｇ，０．０３５ｍｏｌ）が黄色の油状物として得られ
た。この粗生成物の内、０．２０ｇを２−ホルミルアミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンの物性値測定のため、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム−メタノール）に付し、２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン０．１９ｇを微黄色粉末として
得た。
造』実施例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェ
ニル−３−ブチン１４．５ｇ（０．１００ｍｏｌ）にぎ
酸エチル５０ｍｌを加え、６時間還流下に撹拌した後、
減圧下に濃縮すると２−ホルミルアミノ−１−フェニル
−３−ブチンの粗生成物１７．０２ｇ（理論値６．０６
ｇ，０．０３５ｍｏｌ）が黄色の油状物として得られ
た。この粗生成物の内、０．２０ｇを２−ホルミルアミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンの物性値測定のため、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム−メタノール）に付し、２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン０．１９ｇを微黄色粉末として
得た。
【００８３】融点79.5-81.0℃;1H NMR(500MHz,CDCl3)δ
ppm 8.13(s,0.8H),8.00(d,J=11.8Hz,0.2H),7.36-7.21
(m,5H),5.66and5.60(2broad s,1H),5.15-5.09(m,0.8H),
4.45-4.40(m,0.2H),3.12-2.94(m,2H),2.47(d,J=2.4Hz,
0.2H),2.31(d,J=2.4Hz,0.8H);IR(neat)3256,3250,3031,
2946,2871,1659,1650,1643,1606,1542,1496,1391,1257,
768,700,548cm-1.
ppm 8.13(s,0.8H),8.00(d,J=11.8Hz,0.2H),7.36-7.21
(m,5H),5.66and5.60(2broad s,1H),5.15-5.09(m,0.8H),
4.45-4.40(m,0.2H),3.12-2.94(m,2H),2.47(d,J=2.4Hz,
0.2H),2.31(d,J=2.4Hz,0.8H);IR(neat)3256,3250,3031,
2946,2871,1659,1650,1643,1606,1542,1496,1391,1257,
768,700,548cm-1.
【００８４】（参考例４） 『２−ホルミルアミノ−１−フェニル−３−ブテンの製
造』実施例１１で得た２−ホルミルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチン８．６６ｇ（０．０５０ｍｏｌ）をトル
エン５０ｍｌに溶解し、リンドラー触媒０．３４ｇ（５
％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）およびキノリン０．０１ｇ
を加え、水素雰囲気下撹拌した。８２時間後、反応混合
液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。２−ホル
ミルアミノ−１−フェニル−３−ブテンの粗生成物８．
８０ｇ（理論値８．７６ｇ）が黄色の油状物として得ら
れた。この粗生成物には２−ホルミルアミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンが０．９％と２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブタンが０．７％含まれていた。この
粗生成物の内、０．２０ｇを（Ｓ）−２−ホルミルアミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンの物性値測定のため、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム−メタノール）に付し、２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン０．１９ｇを微黄色の油状物と
して得た。
造』実施例１１で得た２−ホルミルアミノ−１−フェニ
ル−３−ブチン８．６６ｇ（０．０５０ｍｏｌ）をトル
エン５０ｍｌに溶解し、リンドラー触媒０．３４ｇ（５
％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）およびキノリン０．０１ｇ
を加え、水素雰囲気下撹拌した。８２時間後、反応混合
液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。２−ホル
ミルアミノ−１−フェニル−３−ブテンの粗生成物８．
８０ｇ（理論値８．７６ｇ）が黄色の油状物として得ら
れた。この粗生成物には２−ホルミルアミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンが０．９％と２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブタンが０．７％含まれていた。この
粗生成物の内、０．２０ｇを（Ｓ）−２−ホルミルアミ
ノ−１−フェニル−３−ブテンの物性値測定のため、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロ
ホルム−メタノール）に付し、２−ホルミルアミノ−１
−フェニル−３−ブテン０．１９ｇを微黄色の油状物と
して得た。
【００８５】1H NMR(500MHz,CDCl3-TMS)δppm 8.17(s,
0.75H),7.85(d,J=11.9Hz,0.25H),7.34-7.15(m,5H),5.92
(ddd,J=17.3,10.4and5.1Hz,0.25H),5.84(ddd,J=17.3,1
0.4and5.1Hz,0.75H),5.46and5.41(2broad s,1H),5.25-
5.12(m,2H),4.89(quint,J=6.8Hz,0.8H),4.25-4.17(m,0.
2H),2.99-2.75(m,2H);IR(neat)3270,3029,2858,1678,16
74,1666,1660,1533,1497,1384,700cm-1.
0.75H),7.85(d,J=11.9Hz,0.25H),7.34-7.15(m,5H),5.92
(ddd,J=17.3,10.4and5.1Hz,0.25H),5.84(ddd,J=17.3,1
0.4and5.1Hz,0.75H),5.46and5.41(2broad s,1H),5.25-
5.12(m,2H),4.89(quint,J=6.8Hz,0.8H),4.25-4.17(m,0.
2H),2.99-2.75(m,2H);IR(neat)3270,3029,2858,1678,16
74,1666,1660,1533,1497,1384,700cm-1.
【００８６】（実施例１２） 『２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェ
ニル−３−ブチンの製造』実施例４と同様の方法で得た
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン１１．４２ｇ
（０．０７９ｍｏｌ）をトルエン２５ｍｌに溶解した溶
液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート１７．１５
ｇ（０．０７９ｍｏｌ）をトルエン３５ｍｌに溶解した
ものを３０分間かけて滴下した。さらに３０分間撹拌し
た後、減圧下に濃縮すると２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１
９．８ｇ（理論値１９．３ｇ，０．７９ｍｏｌ）が無色
の粉末として得られた。この粗生成物をイソプロピルア
ルコールから再結晶すると２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン１８．０ｇが
無色結晶として得られた。
ニル−３−ブチンの製造』実施例４と同様の方法で得た
２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン１１．４２ｇ
（０．０７９ｍｏｌ）をトルエン２５ｍｌに溶解した溶
液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート１７．１５
ｇ（０．０７９ｍｏｌ）をトルエン３５ｍｌに溶解した
ものを３０分間かけて滴下した。さらに３０分間撹拌し
た後、減圧下に濃縮すると２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチンの粗生成物１
９．８ｇ（理論値１９．３ｇ，０．７９ｍｏｌ）が無色
の粉末として得られた。この粗生成物をイソプロピルア
ルコールから再結晶すると２−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−フェニル−３−ブチン１８．０ｇが
無色結晶として得られた。
【００８７】融点112.5-113.0℃;1H NMR(500MHz,CDCl3-
TMS)δppm 7.34-7.24(m,5H),4.69(broad s,1H),3.03-2.
91(m,2H),2.28(broad s,1H),1.43(s,9H);IR(KBr)3330,3
324,3280,2982,2117,1688,1676,1518,1296,1170,674,65
6cm-1.
TMS)δppm 7.34-7.24(m,5H),4.69(broad s,1H),3.03-2.
91(m,2H),2.28(broad s,1H),1.43(s,9H);IR(KBr)3330,3
324,3280,2982,2117,1688,1676,1518,1296,1170,674,65
6cm-1.
【００８８】（参考例５） 『２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェ
ニル−３−ブテンの製造』実施例１２で得た２−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブ
チン９．００ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）をトルエン０．１
８リットルに溶解し、リンドラー触媒０．０５ｇ（５％
Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）とキノリン０．０１ｇを加
え、水素雰囲気下撹拌した。６時間後、反応混合液をセ
ライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン
の粗生成物９．１７ｇ（理論値９．０７ｇ）が無色の粉
末として得られた。この粗生成物には２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブタンが
５．９％含まれていた。
ニル−３−ブテンの製造』実施例１２で得た２−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブ
チン９．００ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）をトルエン０．１
８リットルに溶解し、リンドラー触媒０．０５ｇ（５％
Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）とキノリン０．０１ｇを加
え、水素雰囲気下撹拌した。６時間後、反応混合液をセ
ライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブテン
の粗生成物９．１７ｇ（理論値９．０７ｇ）が無色の粉
末として得られた。この粗生成物には２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−１−フェニル−３−ブタンが
５．９％含まれていた。
【００８９】融点53.0-54.0℃;1H NMR(500MHz,CDCl3-TM
S)δppm 7.31-7.17(m,5H),5.83-5.76(m,1H),5.14-5.07
(m,2H),4.42(broad s,1H),2.84(broad d,J=6.2Hz,2H),
1.41(s,9H);IR(KBr)3370,3342,2979,1696,1692,1688,16
84,1678,1676,1528,1524,1518,1250,1170,700cm-1.
S)δppm 7.31-7.17(m,5H),5.83-5.76(m,1H),5.14-5.07
(m,2H),4.42(broad s,1H),2.84(broad d,J=6.2Hz,2H),
1.41(s,9H);IR(KBr)3370,3342,2979,1696,1692,1688,16
84,1678,1676,1528,1524,1518,1250,1170,700cm-1.
【００９０】（参考例６） 『２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンの製造』実施
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン０．５９ｇ（４．０６ｍｍｏｌ）、リンドラー
触媒０．０１ｇ（５％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）および
キノリン０．０１ｇにトルエン２ｍｌ、ヘキサン１０ｍ
ｌを加え、水素雰囲気下撹拌した。５時間後、反応混合
液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。アミノ−
１−フェニル−３−ブテンの粗生成物０．５９ｇ（理論
値０．６０ｇ）が黄色の油状物として得られた。この粗
生成物にはアミノ−１−フェニル−３−ブチンが１．５
％、アミノ−１−フェニル−３−ブタンが５．０％含ま
れていた。
例４と同様の方法で得た２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン０．５９ｇ（４．０６ｍｍｏｌ）、リンドラー
触媒０．０１ｇ（５％Ｐｄ−ＣａＣＯ3−Ｐｂ）および
キノリン０．０１ｇにトルエン２ｍｌ、ヘキサン１０ｍ
ｌを加え、水素雰囲気下撹拌した。５時間後、反応混合
液をセライト濾過し、減圧下溶媒を留去した。アミノ−
１−フェニル−３−ブテンの粗生成物０．５９ｇ（理論
値０．６０ｇ）が黄色の油状物として得られた。この粗
生成物にはアミノ−１−フェニル−３−ブチンが１．５
％、アミノ−１−フェニル−３−ブタンが５．０％含ま
れていた。
【００９１】（参考例７） 『（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
１−フェニル−３−ブテンの製造』参考例３で得た光学
純度９７％以上の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテン１１．４２ｇ（７７．６ｍｍｏｌ）とトルエ
ン３５ｍｌからなる溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカル
ボナート１６．９３ｇ（７７．６ｍｍｏｌ）とトルエン
２５ｍｌからなる溶液を３０分間かけて滴下した。さら
に３０分間撹拌した後、減圧下に濃縮すると（Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル
−３−ブテンの粗生成物１９．３０ｇ（理論値１９．２
ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。
なお、得られた（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣ
ＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分
析で９７％以上であった。
１−フェニル−３−ブテンの製造』参考例３で得た光学
純度９７％以上の（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブテン１１．４２ｇ（７７．６ｍｍｏｌ）とトルエ
ン３５ｍｌからなる溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカル
ボナート１６．９３ｇ（７７．６ｍｍｏｌ）とトルエン
２５ｍｌからなる溶液を３０分間かけて滴下した。さら
に３０分間撹拌した後、減圧下に濃縮すると（Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル
−３−ブテンの粗生成物１９．３０ｇ（理論値１９．２
ｇ，７７．６ｍｍｏｌ）が無色の粉末として得られた。
なお、得られた（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−３−ブテンの光学純度はＣ
ＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＳ（商品名）を用いたＨＰＬＣ分
析で９７％以上であった。
【００９２】
【発明の効果】本発明によれば、ＨＩＶプロテアーゼ阻
害剤、レニン阻害剤などの医薬中間体として有用な
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよび
その誘導体の前駆体である（Ｓ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を工業的に有
利に製造することができる。
害剤、レニン阻害剤などの医薬中間体として有用な
（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブテンおよび
その誘導体の前駆体である（Ｓ）−２−アミノ−１−フ
ェニル−３−ブチンおよびそれらの誘導体を工業的に有
利に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 209/84 209/88 309/66 7419−4Ｈ // Ａ６１Ｋ 31/13 ＡＥＤ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (18)
- 【請求項１】 ２−メタンスルホニルオキシ−１−フェ
ニル−３−ブチン。 - 【請求項２】 ２−メタンスルホニルオキシ−１−フェ
ニル−３−ブチンとアンモニア源を反応させることを特
徴とする２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの製造
方法。 - 【請求項３】 アンモニア源がアンモニア水を用いるも
のである請求項２記載の２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンの製造方法。 - 【請求項４】 ２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン
を酸付加塩とすることによる精製方法。 - 【請求項５】 酸が無機酸、カルボン酸またはスルホン
酸であることを特徴とする請求項４記載の２−アミノ−
１−フェニル−３−ブチンの精製方法。 - 【請求項６】 酸が塩酸である請求項４記載の２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンの精製方法。 - 【請求項７】 （Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチンの光学活性な酸付加塩。 - 【請求項８】 （Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３
−ブチン・Ｌ−酒石酸塩。 - 【請求項９】 光学的対掌体の双方を含有する２−アミ
ノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を反応さ
せて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特徴とす
る（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの光
学活性な酸付加塩の製造方法。 - 【請求項１０】 光学的対掌体の双方を含有する２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンにＬ−酒石酸を反応さ
せて塩とし、この塩を晶析することを特徴とする（Ｓ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｌ−酒石酸
塩の製造方法。 - 【請求項１１】 （Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの光学活性な酸付加塩を加水分解することを
特徴とする（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造方法。 - 【請求項１２】 （Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチン・Ｌ−酒石酸塩を加水分解することを特徴と
する（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
製造方法。 - 【請求項１３】 （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの光学活性な酸付加塩。 - 【請求項１４】 （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチン・Ｄ−酒石酸塩。 - 【請求項１５】 光学的対掌体の双方を含有する２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンに光学活性な酸を反応
させて付加塩とし、この付加塩を晶析することを特徴と
する（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
光学活性な酸付加塩の製造方法。 - 【請求項１６】 光学的対掌体の双方を含有する２−ア
ミノ−１−フェニル−３−ブチンにＤ−酒石酸を反応さ
せて塩とし、この塩を晶析することを特徴とする（Ｒ）
−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチン・Ｄ−酒石酸
塩の製造方法。 - 【請求項１７】 （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチンの光学活性な酸付加塩を加水分解することを
特徴とする（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブ
チンの製造方法。 - 【請求項１８】 （Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−
３−ブチン・Ｄ−酒石酸塩を加水分解することを特徴と
する（Ｒ）−２−アミノ−１−フェニル−３−ブチンの
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6563494A JPH07247246A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | １−フェニル−３−ブチン誘導体とその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6563494A JPH07247246A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | １−フェニル−３−ブチン誘導体とその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247246A true JPH07247246A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=13292660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6563494A Pending JPH07247246A (ja) | 1994-03-09 | 1994-03-09 | １−フェニル−３−ブチン誘導体とその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07247246A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008534470A (ja) * | 2005-03-22 | 2008-08-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤の新規な塩及び多形 |
| WO2020129877A1 (ja) * | 2018-12-18 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホニルクロリド酸付加塩及びその製造方法 |
-
1994
- 1994-03-09 JP JP6563494A patent/JPH07247246A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008534470A (ja) * | 2005-03-22 | 2008-08-28 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Ｄｐｐ−ｉｖ阻害剤の新規な塩及び多形 |
| WO2020129877A1 (ja) * | 2018-12-18 | 2020-06-25 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホニルクロリド酸付加塩及びその製造方法 |
| JPWO2020129877A1 (ja) * | 2018-12-18 | 2021-10-28 | 株式会社デ・ウエスタン・セラピテクス研究所 | イソキノリンスルホニルクロリド酸付加塩及びその製造方法 |
| US11535595B2 (en) | 2018-12-18 | 2022-12-27 | D. Western Therapeutics Institute, Inc. | Isoquinoline sulfonyl chloride acid addition salts and method of manufacture thereof |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20040511 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20040921 |