JPH07247281A

JPH07247281A - マイリオシンの前駆体及びその製造方法

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Publication number: JPH07247281A
Application number: JP6549994A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Yokogawa; 佳浩横川; Masami Onuma; 真美大沼; Masayuki Yoshikawa; 雅之吉川; Yasuhiro Okuno; 安洋奥野; Keiju Murakami; 啓寿村上
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1994-03-09
Filing date: 1994-03-09
Publication date: 1995-09-26

Abstract

(57)【要約】【目的】純度の高いマイリオシンを製造するために用
いる前駆体を提供する。【構成】次式（式中、Ｒ_１は水素原子，炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基、メトキシエチル基及びメトキシメチル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。Ｒ₂は水素原子、炭
素原子１〜４個を有するアシル基及びベンゾイル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。）で表されるマイリ
オシンの前駆体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫抑制活性を有する
マイリオシンの合成に用いられる前駆体及びその製造方
法に関する。

【０００２】

【従来の技術】マイリオシンは優れた免疫抑制作用を示
し、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、マウス、ラットなどの哺
乳動物に対して、臓器や骨髄移植の際の拒絶反応の抑制
剤や、エリテマトーデス、関節リウマチ、アレルギーな
どの自己免疫疾患またはリンパ球増殖異常に基づく疾患
などにおける予防又は治療剤として利用されている。ま
た、医学・薬学における試薬としても用いられる。

【０００３】マイリオシンは、次式［化１０］で表され
る化合物である。

【０００４】

【化１０】

【０００５】マイリオシンの製造法及びその用途は、特
許及びその他の文献においてすでに知られている。例え
ば、米国特許第３，９２８，５７２号、特開平１−１０
４０８７号、ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミス
トリー第３８巻１２５３〜１２６０ページ（１９７
３）、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティ・パ
ーキントランスＩ、１６１３〜１６１９ページ（１９８
３）などである。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】しかし、従来の有機化
学的手法では、必ず立体異性体が同時に生成するため、
純度の高いマイリオシンを製造することは極めて困難で
あった。

【０００７】本発明者は上記事情に鑑みて鋭意研究した
結果、ある種の前駆体を経由してマイリオシンを製造す
ると高い純度のマイリオシンが得られることを見出し本
発明を完成するに至った。

【０００８】そこで本発明は、純度の高いマイリオシン
を製造するために用いる前駆体及びその製造方法を提供
することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、次式［化１
１］

【化１１】（式中、Ｒ₁は水素原子、炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基、メトキシエチル基及びメトキシメチル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。Ｒ₂ は水素原子、炭
素原子１〜４個を有するアシル基及びベンゾイル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。）で表されるマイリ
オシンの前駆体である。

【００１０】また本発明は、次式［化１２］

【化１２】で表される２−デオキシ−Ｄ−グルコースから次式［化
１３］

【化１３】（ＭＰはメトキシフェニル基を表す。）で表されるアル
コールを合成し、このアルコール［化１３］からマイリ
オシンの前駆体［化１１］を合成することを特徴とする
マイリオシンの前駆体の製造方法である。

【００１１】上記マイリオシンの前駆体の製造方法にお
いて、２−デオキシ−Ｄ−グルコース［化１２］からア
ルコール［化１３］への合成は、例えば２−デオキシ−
Ｄ−グルコース［化１２］の水酸基に置換基を導入して
ジオールとし、さらにトリオールを経てアルコール［化
１３］を合成する。

【００１２】またアルコール［化１３］からマイリオシ
ンの前駆体［化１１］の合成は、例えばアルコール［化
１３］にＮＨＲ₂基及びＣＨ₂ＯＲ₁基を置換又は導入し
て次式［化１４］

【化１４】で表されるアミンを合成し、このアミン［化１４］から
さらに次式［化１５］

【化１５】（ＭＰＭはｐ−メトキシフェニルメチル基を表す。）で
表されるアルコールを合成し、このアルコール［化１
５］からマイリオシンの前駆体［化１１］を合成する。

【００１３】またアルコール［化１３］からアミン［化
１４］への合成は、例えばアルコール［化１３］にＣＨ
Ｃｌ₂基を導入して次式［化１６］

【化１６】で表されるクロリドを合成し、このクロリド［化１６］
のＣＨＣｌ₂基をＮＨＲ₂基で、ＯＨ基をＣＨ₂ＯＲ₁基で
それぞれ置換してアミン［化１４］を合成する。

【００１４】またクロリド［化１６］からアミン［化１
４］への合成は、例えばクロリド［化１６］のＣＨＣｌ
₂基をＮ₃基で、ＯＨ基をＣＨＯ基でそれぞれ置換して次
式［化１７］

【化１７】で表されるアルデヒドを合成し、このアルデヒド［化１
７］のＣＨＯ基をＣＨ₂ＯＲ₁基で置換して次式［化１
８］

【化１８】で表されるエーテルを合成し、さらにこのエーテル［化
１８］のＮ₃基をＮＨＲ₂基で置換してアミン［化１４］
を合成する。

【００１５】またアルコール［化１３］からマイリオシ
ンの前駆体［化１］への合成は、例えばアルコール［化
１３］のＯＨ基をＣＯＯＭｅ基で置換して次式［化１
９］

【化１９】で表されるメチルエステルを合成し、このメチルエステ
ル［化１９］からマイリオシンの前駆体［化１１］を合
成する。

【００１６】以下に、本発明を実施するための最良の態
様を説明する。ここでは、Ｒ₁としてベンゾイル基を、
Ｒ₂としてメトキシメチル基をそれぞれ選択した例を示
す。

【００１７】マイリオシンの前駆体は、次式［化２０］
に示した製造工程に従って製造することができる。な
お、以下のいくつかの基については以下の略語を用い
た。ＭＰ：メトキシフェニル基Ｂｚ：ベンゾイル基ＭＯＭ：メトキシメチル基ＭＰＭ：ｐ−メトキシフェニルメチル基

【００１８】

【化２０】

【００１９】上記工程によりマイリオシンの前駆体であ
るアルデヒド（９）を製造する方法の概略を説明する。

【００２０】出発物質である２−デオキシ−Ｄ−グルコ
ース（１）を、２，２−ジメトキシプロパンにより４，
６−位水酸基を選択的に保護した後、水素化ホウ素ナト
リウムにより還元し、さらにｐ−メトキシベンジルジメ
チルアセタールによ、１，３位水酸基を保護し、アルコ
ール（２）を得る。

【００２１】アルコール（２）をスウエーン（Ｓｗｅｒ
ｎ）酸化した後、テトラヒドロフラン中、−７８℃でジ
クロロメタンを用いて処理し、立体選択的ジクロロメチ
ル付加を行い、クロリド（３）へ誘導する。

【００２２】クロリド（３）をアジ化ナトリウムで処理
し、アルデヒド（４）を得る。

【００２３】アルデヒド（４）を水酸化ホウ素ナトリウ
ムを用いて還元した後、メトキシメチルクロリドを用い
て処理し、メトキシメチルエーテル（５）を得る。

【００２４】メトキシメチルエーテル（５）をパラジウ
ムパラジウム炭素を用いて接触還元を行い、次いでベン
ゾイルクロリドを用いて処理し、ベンゾイルアミン
（６）を得る。

【００２５】ベンゾイルアミン（６）をシアン化水素化
ホウ素ナトリウムを用いて処理し、アルコール（７）を
得る。

【００２６】アルコール（７）をスウエーン酸化し、次
いで亜鉛酸ナトリウム、アミド硫酸を用いて処理した
後、ジアゾメタン処理を行い、メチルエステル（８）を
得る。

【００２７】メチルエステル（８）を、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを用いて
脱ＭＰＭ化を行い、その後スウエーン酸化により本発明
のマイリオシンの前駆体であるアルデヒド（９）へ誘導
する。

【００２８】マイリオシンは、上記前駆体から次式［化
２１］に示した製造工程に従って製造することができ
る。

【化２１】

【００２９】マイリオシンの前駆体であるアルデヒド
（９）から上記工程によりマイリオシン（１４）を製造
する方法の概略を説明する。

【００３０】アルデヒド（９）とホスホニウム塩（１
０）を縮合させ、シスオレフィン（１１）を得る。

【００３１】シスオレフィン（１１）を、ジフェニルジ
スルフィドの存在下、高圧水銀ランプ照射によりトラン
スオレフィン（１２）へ誘導する。

【００３２】トランスオレフィン（１２）を、ｐ−トル
エンスルホン酸を用いて酸化処理を行い、ラクトン（１
３）を得る。

【００３３】ラクトン（１３）を、水酸化ナトリウムを
用いてアルカリ処理を行い、目的物であるマイリオシン
（１４）へ誘導する。

【００３４】

【実施例】次に、本発明の実施例について詳細に説明す
る。なお、以下に述べる本発明の実施例において、¹Ｈ
−ＮＭＲのスペクトルは、特記しない限り日本電子株式
会社製ＧＸ−２７０（２７０ＭＨ_Z）により、ＣＤＣｌ₃
中でＭｅ₄Ｓｉを内標準として測定した。赤外吸光スペ
クトル（ＩＲ）は、島津製作所株式会社製ＦＴ−ＩＲ
ＤＲ−８０００型を用いて測定した。カラムクロマトグ
ラフィーは、シリカゲルＢＷ−２００（富士デヴイソン
化学株式会社製）を用いた。また、「通常の仕上げ」と
は、「水による希釈、かっこ内に示した有機溶媒による
抽出、抽出物の中性になるまでの洗浄、無水硫酸マグネ
シウム上での乾燥、ろ過、および減圧下での溶媒の除
去」を意味する。

【００３５】また、生成物の分析結果において、

【化２２】は、以下［α］^A/_Bと表示する。

【００３６】さらに、いくつかの来又は物質名について
は下記の略語を使用した。ＤＭＳＯ：ジメチルスルホオキシドＴＨＦ：テトラヒドロフランＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドｐ−ＴｓＯＨ：ｐ−トルエンスルホン酸ＤＭＰ：２，２−ジメトキシプロパンＨＭＰＡ：ヘキサメチルホスホリックトリアミド

【００３７】［アルコール（２）の合成］次式［化２
３］

【化２３】で表される２−デオキシ−Ｄ−グルコース（１）（２０
０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）溶液へ、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ
₂Ｏ（１．５ｍｇ）、ＤＭＰ（３００μｌ）を加え、室
温で１４時間攪拌した。この反応液を、塩基性イオン交
換樹脂（ＩＲＡ−９３ＺＵ（^-ＯＨ型））により中和
し、ろ過および溶媒の除去を行った後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒はクロロホルム−メタノー
ル（１０：１））により精製し、ジオール（１９６ｍ
ｇ）を得た。

【００３８】ジオール（４．７０ｇ）のエタノール（２
５ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３２６ｍｇ）
を０℃で加え、室温で１５分間攪拌した後、アセトン
（１ｍｌ）を０℃で加え、酸性イオン交換樹脂（Ｄｏｗ
ｅｙＨＣＲ−Ｗ２（Ｈ⁺型））を用いて中和し、ろ過お
よび溶媒の除去を行い、トリオール（４．７１ｇ）を得
た。

【００３９】トリオール（１６６ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍ
ｌ）溶液に、ｐ−メトキシベンジルジメチルアセタール
（２０８μｌ）、ｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ₂Ｏ（４０ｍｇ）を
加え、室温で１時間、攪拌した。通常の仕上げ（抽出は
酢酸エチル）により粗生成物を得た。これを、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸エ
チル（２：１））により精製し、次式［化２４］

【化２４】で表されるアルコール（２）（２１４ｍｇ）を収率６５
％で得た。

【００４０】得られたアルコール（２）（Ｃ₁₇Ｈ
₂₄Ｏ₆：分子量＝３２４）の分析結果を以下に示す。

【００４１】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋１２．２°（Ｃ＝０．５０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：３４６９，１６１６，１５８
８，１５２０，８３０¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．４８，１．３８（３Ｈｅａｃｈ，ｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）１．５８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２，２−Ｈｅｇ）２．１２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．９，１
１．９，２−Ｈａｘ）３．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，４．６，１１．
９，３−Ｈ）３．７９（３Ｈ，Ｓ，ＭＰ）３．８４−４．０４（４Ｈ，ｍ，４，５−Ｈ，６−
Ｈ₂）４．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．３，１１．９，１
１．９，１−Ｈａｘ）４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，４．０，１１．
９，１−Ｈｅｑ）５．４６（１Ｈ，Ｓ，ＭＰＣＨ）６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，３’，５’−
Ｈ）７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，２’，６’−
Ｈ）

【００４２】［クロリド（３）の合成］オキサリルクロ
リド（９６μｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、
−７８℃で、ＤＭＳＯ（１１７μｌ）を加え、１５分攪
拌した後、アルコール（２）（１７８ｍｇ）のジクロロ
メタン（３ｍｌ）溶液をゆっくり滴下し、さらに３０分
攪拌し、ついでＥｔ₃Ｎ（７６６μｌ）を加え、されに
１０分攪拌した後、−７８℃から室温に戻した。通常の
仕上げ（溶媒は酢酸エチル）により、粗生成物（１７６
ｍｇ）を得た。

【００４３】ジイソプロピルアミン（４４μｌ）のＴＨ
Ｆ（０．７ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６モル濃度の
ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（１９４μｌ）
を滴下し、３０分攪拌し、さらにジクロロメタン（１０
０μｌ）を加え、１５分攪拌した。この溶液に、得られ
た粗生成物（５０ｍｇ）のＴＨＦ（０．８ｍｌ）溶液を
滴下し、１５分攪拌した。この反応に飽和の塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、−７８℃から室温に戻した。通常
の仕上げ（溶媒は酢酸エチル）により粗生成物を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒はヘキサン
−酢酸エチル（５：１））により精製し、次式［化２
５］

【化２５】で表されるクロリド（３）（４４ｍｇ）を収率６９％で
得た。

【００４４】得られたクロリド（３）（Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｏ₆Ｃ
ｌ₂：分子量＝４０７）の分析結果を以下に示す。

【００４５】白色粉末状［α］²⁴/_D −２６．０°（Ｃ＝０．２０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：３４４７，１６１７，１５８
８，１５２０，１２５２，１１０１¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．３３（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３，２−Ｈｅｑ）１．４９，１．４４（３Ｈｅａｃｈ，ｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）２．４８（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．５，１
２．５，２−Ｈａｘ）３．７７，４．１１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．９，６
−Ｈ₂）３．８０（３Ｈ，Ｓ，ＭＰ）３．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１２．５，１
２．５，１−Ｈａｘ）４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，４−Ｈ）４．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，４．０，１２．
５，１−Ｈｅｑ）４．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，２．３，８．
９，３−Ｈ）５．５１（１Ｈ，Ｓ，ＭＰＣＨ）６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，２’−Ｈ）７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，２’，６’−
Ｈ）

【００４６】［アルデヒド（４）の合成］クロリド
（３）（１０６ｍｇ）のＨＭＰＡ（１．５ｍｌ）溶液
に、アジ化ナトリウム（８５ｍｇ）、１５−クラウン−
５−エーテル（２６μｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌
する。反応液を室温に戻し、通常の仕上げ（抽出は酢酸
エチル）により粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸エチル（５：
１））により精製し、次式［化２６］

【化２６】で表されるアルデヒド（４）（８１ｍｇ）を収率７１％
で得た。

【００４７】得られたアルデヒド（４）（Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₃
Ｏ₆：分子量＝４３７）の分析結果を以下に示す。

【００４８】無色オイル状［α］²⁴/_D −４３．２°（Ｃ＝０．５０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：２１２４，１７２５，１６１
７，１５８８，１５２０，１２５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ_Z，ＣＤＣｌ₃，δ）１．３０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２，２−Ｈｅｑ）１．５２，１．５０（３Ｈｅａｃｈ，ｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）２．３２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．０，１
２．０，１２．０，２−Ｈａｘ）３．８０（３Ｈ，Ｓ，ＭＰ）３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３，４−Ｈ）３．９２，４．００（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２，６
−Ｈ₂）３．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１２．０，１
２．０，１−Ｈａｘ）４．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．３，２．３，１２．
０，３−Ｈ）４．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，４．０，１２．
０，１−Ｈｅｑ）５．４３（１Ｈ，Ｓ，ＭＰＣＨ）６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，３’，５’−
Ｈ）７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＭＰ，２’，６’−
Ｈ）

【００４９】［メトキシメチルエーテル（５）の合成］
アルデヒド（４）（２２ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）
溶液の、氷冷下で、水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｍ
ｇ）を加え、室温で１０分攪拌した。反応液にアセトン
を加えた後、通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により
粗生成物を得た。この生成物のジクロロメタン（１ｍ
ｌ）溶液に、メトキシメチルクロリド（２４μｌ）、ジ
イソプロピルエチルアミン（７０μｌ）を加え、室温で
２時間３０分攪拌した。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチ
ル）により、次式［化２７］

【化２７】で表されるメトキシメチルエーテル（５）（２４ｍｇ）
を定量的に得た。

【００５０】得られたメトキシメチルエーテル（５）
（Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₇：分子量＝４８１）の分析結果を以下
に示す。

【００５１】無色オイル状［α］²⁴/_D −５９．５°（Ｃ＝０．４０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：２１０７，１６１７，１５８
８，１５１８，１２５２¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．３５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２，２−Ｈｅｑ）１．４４（６Ｈ，Ｓ，ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅ）２．２０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．６，１
１．６，１１．６，２−Ｈａｘ）３．３９（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０，４−Ｈ）３．７１，４．２４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．５，６
−Ｈ₂）３．８０（３Ｈ，Ｓ，ＭＰ）３．９８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１１．６，１
１．６，１−Ｈａｘ）４．０２，４．１８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２，Ｃ
Ｈ₂ ＯＭＯＭ）４．１１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．０，３．０，１１．
６，３−Ｈ）４．２８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．０，５．０，１１．
６，１−Ｈｅｑ）４．６６（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）５．４９（１Ｈ，Ｓ，ＭＰＣＨ）６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＭＰ，３’，５’−
Ｈ）７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＭＰ，２’，６’−
Ｈ）

【００５２】［ベンゾイルアミン（６）の合成］メトキ
シメチルエーテル（５）（８ｍｇ）のエタノール（１ｍ
ｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（４ｍｇ）を加
え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。反応液をろ
過し、溶媒を除去し、粗生成物を得た。この生成物（３
ｍｇ）のピリジン（０．２ｍｌ）溶液に、ベンゾイルク
ロリド（０．０３ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌し
た。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により粗生成物
を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒は
ヘキサン−酢酸エチル（５：２））により精製し、次式
［化２８］

【化２８】で表されるベンゾイルアミン（６）（２．５ｍｇ）を収
率７８％で得た。

【００５３】得られたベンゾイルアミン（６）（Ｃ₂₇Ｈ
₃₅ＮＯ₈：分子量＝５０１）の分析結果を以下に示す。

【００５４】白色粉末状［α］²⁴/_D −１２１°（Ｃ＝０．３９，ＣＨＣｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：１６６５，１６１７，１５８
２，１５１８，１２５０¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．３８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２，２−Ｈｅｑ）１．４７，１．６４（３Ｈｅａｃｈ，ｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）２．２５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ＝４．３，１２．２，１
２．２，２−Ｈａｘ）３．３４（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．８１（３Ｈ，Ｓ，ＭＰ）３．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，１２．２，１
２．２，１−Ｈａｘ）３．９２，４．４８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２，６
−Ｈ）４．０７，４．６１（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２，Ｃ
Ｈ₂ ＯＭＯＭ）４．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，２．６，１２．
３，３−Ｈ）４．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，４．３，１２．
２，１−Ｈｅｑ）４．６５，４．６７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．２，Ｃ
Ｈ₂ＯＭＯＭ）５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６，４−Ｈ）５．４５（１Ｈ，Ｓ，ＭＰＣＨ）６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＭＰ，３’，５’−
Ｈ）６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨＢｚ）７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＭＰ，２’，５’−
Ｈ）７．４３−７．７８（５Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００５５】［アルコール（７）の合成］ベンゾイルア
ミン（６）（２４３ｍｇ）のアセトニトリル（４８ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下でシアン化水素化ホウ素ナトリウム
（６０ｍｇ）、トリメチルクロリド（２４１μｌ）を加
え、氷冷下で２時間攪拌した。通常の仕上げ（抽出は酢
酸エチル）により粗生成物を得た。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸エチル（１：
１））により精製し、次式［化２９］

【化２９】で表されるアルコール（７）（２１０ｍｇ）を収率８６
％で得た。

【００５６】得られたアルコール（７）（Ｃ₂₇Ｈ₃₇ＮＯ
₈：分子量＝５０３）の分析結果を以下に示す。

【００５７】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋３６．２°（Ｃ＝０．５０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：３４０７，１６５３，１６１
５，１５８０，１５１６¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．４０，１．４７（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）１．８１−１．９６（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ₂）３．３７（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．５６，４．０５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．２，ＣＨ
₂ ＯＭＯＭ）３．５８−３．６３（２Ｈ，ｍ，１−Ｈ₂）３．７８（３Ｈ，Ｓ，ＯＭＰＭ）３．８５，３．９０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．２，６
−Ｈ₂）４．３１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，４−Ｈ）４．４１（２Ｈ，Ｓ，ＯＭＰＭ）４．６４，４．６９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１５．５，Ｃ
Ｈ₂ＯＭＯＭ）６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＯＭＰＭ，３’，
５’−Ｈ）６．９１（１Ｈ，ｂｒＳ，ＮＨＢｚ）７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９，ＯＭＰＭ，２’，
６’−Ｈ）７．４０−７．７６（５Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００５８】［メチルエステル（８）の合成］オキサリ
ルクロリド（７２μｌ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶
液に、−７８℃でＤＭＳＯ（８８μｌ）を加え、１５分
攪拌した後、アルコール（７）（１３８ｍｇ）のジクロ
ロメタン（８ｍｌ）溶液を滴下した。３０分間攪拌した
後、トリエチルアミン（５７４μｌ）を加え、さらに１
時間攪拌した。反応液を−７８℃から室温に戻した後、
通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により粗生成物を
得、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりアルデ
ヒド（１１６ｍｇ）を得た。

【００５９】アルデヒド（２８２ｍｇ）の１，４−ジオ
キサン−水（１：１）（２８ｍｌ）溶液に、氷冷下で亜
塩酸ナトリウム（２０３ｍｇ）アミド硫酸（１０９ｍ
ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。通常の仕上げ（抽
出はジジクロロメタン）により粗生成物（２９１ｍｇ）
を得た。得られた生成物のメタノール（３ｍｌ）溶液を
ジアゾメタン処理することにより、次式［化３０］

【化３０】で表されるメチルエステル（８）（２９８ｍｇ）を収率
８４％で得た。

【００６０】得られたメチルエステル（８）（Ｃ₂₈Ｈ₃₇
ＮＯ₉：分子量＝５３１）の分析結果を以下に示す。

【００６１】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋３２．３°（Ｃ＝０．３０，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：１７５０，１６６７，１６１
３，１５８２，１５１４，１２４８、１０４０¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）１．３４，１．３６（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）１．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ，２−Ｈ₂）３．２７（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．６１−３．６８（２Ｈ，ｍ，１−Ｈ₂）３．７８（３Ｈ，Ｓ，ＯＭＰＭ）３．８２（３Ｈ，Ｓ，ＣＯＯＣＨ₃ ）４．１５，４．４０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１０．２，Ｃ
Ｈ₂ ＯＭＯＭ）４．３９−４．４８（２Ｈ，ｍ，３，４−Ｈ）４．４５（２Ｈ，Ｓ，ＯＭＰＭ）４．５６，４．５９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．９，ＣＨ
₂ＯＭＯＭ）６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＯＭＰＭ、３’，
５’−Ｈ）７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６，ＯＭＰＭ，２’，
６’−Ｈ）７．３７，７．８１（５Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００６２】［アルデヒド（９）の合成］メチルエステ
ル（８）（８０ｍｇ）のジクロロメタン−水（２０：
１）（４ｍｌ）溶液に、３，３−ジクロロ−５，６−ジ
シアノ−１，４−ベンゾキノン（６８ｍｇ）を加え、室
温で１時間３０分攪拌した。通常の仕上げ（抽出はジク
ロロメタン）により粗生成物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸エチル
（１：２））により精製し、アルコール（６１ｍｇ）
を得た。

【００６３】オキサリルクロリド（２５μｌ）のジクロ
ロメタン（１．５ｍｌ）溶液に、−７８℃でＤＭＳＯ
（３０μｌ）を加え、１５分攪拌した。得られたアルコ
ール（５８ｍｇ）のジクロロメタン（１．３ｍｌ）溶液
を滴下し、３０分攪拌した。反応液にトリエチルアミン
（１９７μｌ）を加え、さらに３０分攪拌し、−７８℃
から室温に戻し、さらに１０分攪拌した。通常の仕上げ
（抽出は酢酸エチル）により、粗生成物を得た。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸
エチル（２：３））により、次式［化３１］

【化３１】で表されるアルデヒド（９）（５８ｍｇ）を定量的に得
た。

【００６４】得られたアルデヒド（９）（Ｃ₂₀Ｈ₂₇ＮＯ
₈：分子量＝４０９）の分析結果を以下に示す。

【００６５】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋７．３°（Ｃ＝０．３０，ＣＨＣｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：１７４８，１７２８，１６０
３，１５８２，１２４４¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．３６，１．３９（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）２．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．６，８．３，１６．８，２
−Ｈ）２．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１．３，３．３，１６．８，２
−Ｈ）３．３１（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．８３（３Ｈ，Ｓ，ＣＯＯＣＨ₃ ）４．０３，４．２９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．６，ＣＨ
₂ ＯＭＯＭ）４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３，４−Ｈ）４．６２（２Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）４．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，８．３，８．
３，３−Ｈ）７．０６（１Ｈ，ｂｒＳ，ＮＨＢ_Z）７．４２−７．８３（５Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）９．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．６，１−ＣＨ
Ｏ）

【００６６】［シスオレフィン（１１）の合成］次式
［化３２］

【化３２】で表されるホスホニウム塩（１０）（２６７ｍｇ）のＴ
ＨＦ（０．４５ｍｌ）溶液に、１．６モル濃度のｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（２６１μｌ）を加え、室
温で１０分攪拌した。反応液を−７８℃に冷し、アルデ
ヒド（９）（５７ｍｇ）のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液を
滴下し、１０分攪拌した。ｔ−ブタノール（５５μｌ）
を加え、反応液を−７８℃から室温に戻し、されに２０
分攪拌した。通常の仕上げ（抽出は酢酸エチル）により
粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒はヘキサン−酢酸エチル（２：１））により、次
式［化３３］

【化３３】で表されるシスオレフィン（１１）（６０ｍｇ）を収率
６６％で得た。

【００６７】得られたシスオレフィン（１１）（Ｃ₃₉Ｈ
₆₃ＮＯ₉：分子量＝６８９）の分析結果を以下に示す。

【００６８】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋２２．０°（Ｃ＝１．７，ＣＨＣｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：１７５０，１６６９，１６０
３，１５８２，１２４２，１０４３，９２０¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，Ｃ₆Ｄ₆，δ）０．８６，０．８７（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
Ｃ（ＣＨ₃）₂）０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，２０−ＣＨ₃）１．３９，１．４２（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）１．３５−１．９２（２０Ｈ，ＣＨ₂×１０）２．１６−２．２２（２Ｈ，ｍ，８−Ｈ₂）２．４７−２．６２（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）２．７２−２．８３（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）３．１５（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．４５（４Ｈ，Ｓ，ｄｉｏｘａｎｅｒｉｎｇＣＨ
₂×２）３．５２（３Ｈ，Ｓ，ＣＯＯＣＨ₃ ）４．３７，４．８４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．６，１−
Ｈ₂）４．５０，４．５３（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．５，Ｃ
Ｈ₂ＯＭＯＭ）４．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，７．９，７．
９，４−Ｈ）４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９，３−Ｈ）５．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．３，１０．９，７−
Ｈ）５．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１０．９，６−
Ｈ）７．４３（１Ｈ，ｂｒＳ，ＮＨＢｚ）６．９８−７．２０（３Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００６９】［トランスオレフィン（１２）の合成］シ
スオレフィン（１１）（９９ｍｇ）のシクロヘキサン
（１０ｍｌ）溶液にジフェニルジスルフィド（６３ｍ
ｇ）を加え、高圧水銀ランプを５時間照射した。反応液
から溶媒を留去して粗生成物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒はヘキサン−酢酸エチル
（４：１））により精製し、次式［化３４］

【化３４】で表されるトランスオレフィン（１２）（８９ｍｇ）を
収率９０％で得た。

【００７０】得られたトランスオレフィン（１２）（Ｃ
₃₄Ｈ₅₃Ｏ₈Ｎ：分子量＝６０３）の分析結果を以下に示
す。

【００７１】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋３８．９°（Ｃ＝０．１７，ＣＨＣ
ｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：１７５０，１７１７，１６６
９，１２４４，１０４６¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，Ｃ₆Ｄ₆，δ）０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９，２０−ＣＨ₃）１．２４−１．６９（１６Ｈ，ＣＨ₂×８）１．３６，１．３９（３Ｈ，ｅａｃｈｂｏｔｈＳ，
ｉｓｏｐｒｏｐｙ−ｌｉｄｅｎｅ）２．０６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，１３，１５−Ｈ₂）２．００−２．１４（２Ｈ，ｍ，８−Ｈ₂）２．４６−２．５６（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）２．６８−２．７５（１Ｈ，ｍ，５−Ｈ）３．１４（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ₂ＯＭＯＭ）３．５１（３Ｈ，Ｓ，ＣＯＯＣＨ₃ ）４．３５，４．８５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝９．６，１−
Ｈ₂）４．５０，４．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，７．
６，７．６，４−Ｈ）４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６，３−Ｈ）５．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．６，１５．２，７−
Ｈ）５．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３，１５．２，６−
Ｈ）６．９３−７．１１（３Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００７２】［ラクトン（１３）の合成］トランスオレ
フィン（１２）（１５ｍｇ）のｐ−ＴｓＯＨ・Ｈ₂Ｏ−
８０％アセトン水溶液（１：１）（２ｍｌ）溶液を７時
間加熱還流した。反応液を塩基性イオン交換樹脂（ＩＲ
Ａ−９３ＺＵ（^-ＯＨ型））により中和し、ろ過した
後、溶媒を除去して粗生成物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル（２：
１））により精製し、次式［化３５］

【化３５】で表されるラクトン（１３）（６ｍｇ）を収率５０％で
得た。

【００７３】得られたラクトン（１３）（Ｃ₂₈Ｈ₄₁ＮＯ
₆：分子量＝４８７）の分析結果を以下に示す。

【００７４】無色オイル状［α］²⁴/_D ＋１８．０°（０．２０，ＣＨＣｌ₃）ＩＲ（ｆｉｌｍ，ｃｍ^-1：３４１０，１７７９，１７１
１，１６４７，１６０３，１５８０，１５２８¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃，δ）０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９，２０−ＣＨ₃）１．１８−１．６２（１６Ｈ，ＣＨ₂×８）１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ，８−Ｈ₂ ２．３７，２．３９（２Ｈ，ｅａｃｈ，ｂｏｔｈｔ，
Ｊ＝７．３，１３，１５−Ｈ₂）２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９，５−Ｈ₂）４．０３，３．９４（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．９，１
−Ｈ₂）４．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，６．９，６．
９，４−Ｈ）４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６，３−Ｈ）５．４５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，１５．５，６−
Ｈ）５．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１５．５，７−
Ｈ）７．０１（１Ｈ，ｂｒＳ，ＮＨＢｚ）７．４３−７．８５（５Ｈ，ｍ，ＮＨＢｚ）

【００７５】［マイリオシン（１４）の合成］ラクトン
（１３）（５ｍｇ）の１規定水酸化ナトリウム水溶液
（１ｍｌ）を２時間加熱還流した。反応液を酸性イオン
交換樹脂（ＩＲＣ−７６（Ｈ⁺型））により中和し、ろ
過した後、溶媒を除去して粗性生物を得た。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒はクロロホルム−メタ
ノール−水（７：３：１）の下層）により精製し、次式
［化３６］

【化３６】で表されるマイリオシン（１４）（３．５ｍｇ）を８５
％の収率で得た。

【００７６】得られたマイリオシン（１４）（Ｃ₂₁Ｈ₃₉
ＮＯ₆：分子量＝４０１）の分析結果を以下に示す。

【００７７】白色粉末状ｍｐ１８０−１８２℃ ［α］²⁴/_D ＋４．５７°（ｃ＝０．３５，ＭｅＯＨ）ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ^-1）：３１８６，１７０９，１６８
８，１０５７，９７０¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨ_Z，ＣＤ₃ＯＤ，δ）０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９，２０−ＣＨ₃）１．２２−１．５８（１６Ｈ，ＣＨ₂×８）１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ，８−Ｈ₂ ２．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，５−Ｈ₂）２．４４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，１３，１５−Ｈ₂）３．７６（１Ｈ，Ｓ，３−Ｈ）３．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，４−Ｈ）３．８３，３．９７（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１０．６，１
−Ｈ₂）５．３９（ｄｔ，Ｊ＝６．６，１５．５，６−Ｈ）５．５３（ｄｔ，Ｊ＝６．６，１５．５，７−Ｈ）

【００７８】なお、文献（Ｊ．Ｏ．Ｃ．，３８，１２５
３−１２６０（１９７３））によるマイリオシンＣ₂₁Ｈ
₃₉Ｏ₆Ｎ（４０１）の値を以下に示す。

【００７９】ｍｐ１８０ー１８１℃ ［α］²⁴/_D ＋１０．３°（ｃ＝０．３８６，ＭｅＯ
Ｈ）ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ^-1）：１７０２（ＣＯＯＨ），
１６６５（Ｃ＝０）ＭＳ：ｍ／ｚ３８３（Ｍ⁺−１８），２５６（Ｍ⁺−１
８−１２７）

【００８０】

【発明の効果】本発明の化合物をマリオシン製造の前駆
体として用いれば、高純度のマリオシンの製造が可能と
なる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者奥野安洋京都市山科区御陵中筋町22 プレステージみささぎ205号 (72)発明者村上啓寿京都市山科区四ノ宮神田町10 産友マンション202号

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次式［化１］【化１】（式中、Ｒ₁は水素原子，炭素原子１〜４個を有するア
ルキル基、メトキシエチル基及びメトキシメチル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。Ｒ₂は水素原子、炭
素原子１〜４個を有するアシル基及びベンゾイル基から
なる群から選ばれる置換基を表す。）で表されるマイリ
オシンの前駆体。
【請求項２】次式［化２］【化２】で表される２−デオキシ−Ｄ−グルコースから次式［化
３］【化３】（ＭＰはメトキシフェニル基を表す。）で表されるアル
コールを合成し、このアルコール［化３］から請求項１
記載のマイリオシンの前駆体［化１］を合成することを
特徴とするマイリオシンの前駆体の製造方法。
【請求項３】２−デオキシ−Ｄ−グルコース［化２］
の水酸基に置換基を導入してジオールとし、さらにトリ
オールを経てアルコール［化３］を合成することを特徴
とする請求項２記載のマイリオシンの前駆体の製造方
法。
【請求項４】アルコール［化３］にＮＨＲ₂基及びＣ
Ｈ₂ＯＲ₁基を置換又は導入して次式［化４］【化４】で表されるアミンを合成し、このアミン［化４］からさ
らに次式［化５］【化５】（ＭＰＭはｐ−メトキシフェニルメチル基を表す。）で
表されるアルコールを合成し、このアルコール［化５］
からマイリオシンの前駆体［化２］を合成することを特
徴とする請求項２又は請求項３記載のマイリオシンの前
駆体の製造方法。
【請求項５】アルコール［化３］にＣＨＣｌ₂基を導
入して次式［化６］【化６】で表されるクロリドを合成し、このクロリド［化６］の
ＣＨＣｌ₂基をＮＨＲ₂基で、ＯＨ基をＣＨ₂ＯＲ₁基でそ
れぞれ置換してアミン［化４］を合成することを特徴と
する請求項４記載のマイリオシンの前駆体の製造方法。
【請求項６】クロリド［化６］のＣＨＣｌ₂基をＮ₃基
で、ＯＨ基をＣＨＯ基でそれぞれ置換して次式［化７］【化７】で表されるアルデヒドを合成し、このアルデヒド［化
７］のＣＨＯ基をＣＨ₂ＯＲ₁基で置換して次式［化８］【化８】で表されるエーテルを合成し、さらにこのエーテル［化
８］のＮ₃基をＮＨＲ₂基で置換してアミン［化４］を合
成することを特徴とする請求項５記載のマイリオシンの
前駆体の製造方法。
【請求項７】アルコール［化３］のＯＨ基をＣＯＯＭ
ｅ基で置換して次式［化９］【化９】で表されるメチルエステルを合成し、このメチルエステ
ル［化９］からマイリオシンの前駆体［化１］を合成す
ることを特徴とする請求項２ないし請求項６のいずれか
１項記載のマイリオシンの前駆体の製造方法。