JPH07252145A - アミノ酸をベースとする成分 - Google Patents

アミノ酸をベースとする成分

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JPH07252145A
JPH07252145A JP6265033A JP26503394A JPH07252145A JP H07252145 A JPH07252145 A JP H07252145A JP 6265033 A JP6265033 A JP 6265033A JP 26503394 A JP26503394 A JP 26503394A JP H07252145 A JPH07252145 A JP H07252145A
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cysteine
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アーナル モーリス
Francis Rose
ローズ フランス
Denis Breuille
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オブレ クリスチアーヌ
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Clintec Nutrition Co
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Institut National de la Recherche Agronomique INRA
Clintec Nutrition Co
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 敗血症を治療する方法と成分を提供する。 【構成】 本発明の成分は生理学上かつ栄養学上許容可
能な媒質中に少なくとも遊離システイン又は前駆物質、
プロドラッグ、たんぱく質又はペプチド加水分解物の形
をしたシステインを健康人の身体内に存在するシステイ
ンの割合よりも薬理上活性なシステインの割合で含む。
同システインの割合は成分中に存在する全アミノ酸に対
して決定される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、特に敗血症の結果とし
て現われる多数の代謝機能障害によってもたられる組織
損傷を防止および（又は）軽減するためのアミノ酸をベ
ースとする成分に関する。
【０００２】
【従来技術】感染はそのどんな病理とも独立したもので
あるが、外科手術後に人体中に発生するのが最も一般的
で、外傷、火傷、糖尿病、肝硬変、新生物等と関連して
いる。また感染は免疫抑制、細胞溶解剤又は細胞増殖抑
制剤による治療中にも起きる。敗血症は特に、幼児や中
年の人々における栄養失調とも非常に大きく関連してい
る。またそうした病気は家畜の如き動物や、特に産業用
家畜飼育（豚、鶏等）においても見られる。
【０００３】感染に対する代謝反応は複雑で、現在まで
非常に多くの問題が依然説明されないままに残ってい
る。この複雑さは特に種々の器官に対する基質の供給や
それらの使用中の変更、感度の変化、ホルモンに対する
組織の反応度、例えば、インスリンに対する耐性、血流
速度の変化、ＰＡＦのような多くの媒介物質の関与や細
胞分裂（インターロイキン、ＴＮＦ等）といった多くの
要素の関与から生ずるものであるが、それらの薬理学的
効果は問題となる組織によっては互いに矛盾しあうこと
がある。
【０００４】感染に対する反応はその強さと持続時間が
発作の激しさや発作に関して感染が起きる時期に依存す
るような若干の局面では劇的である。そのため三つの期
間が通常識別される（カスバートソン、1942）。「干潮
局面」は活発な基質の急速な動員と代謝活動の低下を特
徴とする発作後の２４時間である。干潮局面の後には
「満潮局面」が続き、その持続時間は数日から２〜３週
間までまちまちである。この期間には組織、特に筋肉の
全般的な異化作用の結果として代謝活動の増進が見られ
る。生残者の最後局面は同化作用を行う回復期に相当す
る。
【０００５】本発明は特に、栄養物成分により最初の二
つの局面で発生する機能障害を治療もしくは防止するこ
とに目標をおいている。これらの局面は食欲不振と体重
の低下特に炎症による筋肉たんぱく質の浪費、瀕脈の存
在、呼吸亢進、酸素消費量の増加、免疫系統の機能障害
等により臨床学的に反映される代謝亢進によって特徴ず
けられる。筋肉からのたんぱく質の喪失量の増加は以下
に対処するために使用される。
【０００６】肝臓の新糖生成による身体のグルコース
と、腸粘膜細胞や免疫系統の高速増殖細胞にとっての必
須エネルギー源であるグルタミンに対する要求の増加。
【０００７】若干の器官、特に肝臓の炎症性たんぱく質
合成の増加に対するアミノ酸の要求。
【０００８】これまで、ホルモンとαーＴＮＦのような
一定の媒介物質の作用がその主題であり、依然、多くの
評価の主題を構成している。一定の機構が特定の栄養学
的要求と、特にアミノ酸に関する要求とに関してよりよ
く説明されはじめてきているが、敗血症や発作後の炎症
反応の場合には殆んど知られていない。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は敗血症を治療す
るための方法と成分を提供する。この目的のため、本発
明は一例として生理学的かつ栄養学的に許容される媒質
から成り、遊離システイン、システイン前駆物質、シス
テインプロドラッグ、システイン含有たんぱく質、およ
びシステインを含むペプチド加水分解物から成る群から
選んだシステインを提供するための少なくとも一つの成
分を含む成分を提供する。
【００１０】システインを提供する同成分は同成分を摂
取する個人に与えられる薬理上活性のシステインが一人
の健康男子の要求に相当する栄養学的組成に存在するシ
ステインの割合よりも大きいような割合で存在する。シ
ステインの割合は同成分に存在するアミノ酸全体に対し
決定される。
【００１１】一例では、薬理上活性な形のシステインは
成分内に存在する全アミノ酸に対して３０％と等しいか
それ以上の割合で存在する。
【００１２】一例ではシステインからの窒素量は窒素総
量に対して２．１５％より大きいかそれと等しい。
【００１３】一例では、上記成分は同成分内に存在する
その他のアミノ酸に対して重量で５％と等しいか、それ
以上の割合でトレオニンを含む。
【００１４】一例では、上記成分は同成分内に存在する
その他のアミノ酸に対して重量で１２％と等しいか、そ
れ以上の割合でセリンを含む。
【００１５】一例では、上記成分は１０％以上の割合で
少なくともアスパラギン酸を含む。これらの割合は同成
分に存在するアミノ酸量に対して決定される。
【００１６】一例では、上記組成は１０％以上の割合で
少なくともアスパラギン酸を含み、これらの割合は成分
内に存在するアミノ酸量に対して決定される。
【００１７】一例では、上記成分はロイシン、イソロイ
シン、バリン、トリプトファン、フェニルアラニン、リ
シン、メチオニン、およびトレオニンを含む。
【００１８】一例では、上記成分はグリシンを含む。
【００１９】一例では、上記成分はアルギニンを含む。
【００２０】一例では、上記成分はグルタミンを含む。
【００２１】一例では、アミノ酸は遊離形態で存在す
る。
【００２２】一例では、上記成分は１リットルあたり、
以上のものを含む。
【００２３】 ロイシン ５〜１２ｇ／ｌ イソロイシン ３〜１０ｇ／ｌ バリン ５〜１０ｇ／ｌ トリプトファン １．０〜３ｇ／ｌ フェニルアラニン １．５〜７ｇ／ｌ リシン ２〜７ｇ／ｌ メチオニン １．５〜５ｇ／ｌ トレオニン ３．０〜７ｇ／ｌ 一例では、シスチンは、プロドラッグの形で存在する。
【００２４】一例では、上記成分はＬ−オキソチアゾリ
ン−カルボキシル酸の塩を含む。
【００２５】一例では、上記成分は溶液の形で存在す
る。
【００２６】一例では、上記成分は非経口服用を意図し
た完全な栄養成分として提供され、炭水化物カロリー源
と、脂質カロリー源と、電解液と、微量元素と、ビタミ
ンを含む。
【００２７】一例では、上記成分は経口栄養成分の形で
提供され、炭水化物カロリー源、脂質カロリー源、電解
液、微量元素、およびビタミンを含む。
【００２８】一例では、上記成分は服用時に再度加水さ
れる粉末形態で提供される。
【００２９】また、本発明は代謝機能障害によりもたら
される組織損傷を防止又は減少させる方法を提供する。
【００３０】また、本発明は敗血症や炎症反応をもたら
す発作を治療する方法を提供する。
【００３１】本発明のその他の特長、利点は以下に続く
現在の好適例の詳しい解説に示す。
【００３２】
【実施例】発明者は身体にとって重要で、正常な生理学
的状態で少量分泌され一定のアミノ酸が豊富な多数の炎
症、防御たんぱく質の合成による突然の刺激が特に敗血
症の場合には必要であると判断した。この急性局面で
は、患者や動物の食欲不振状態に鑑て、これらのたんぱ
く質の合成は身体が十分な量のこれらのアミノ酸を利用
できるために十分な量の筋肉たんぱく質やその他のたん
ぱく質を分解させることを意味する。様々な発作中に消
化手続によって行われるエネルギー源としてのグルタミ
ンの消費量の増加はその一例である。
【００３３】Ｃ−反応たんぱく質、α1 −１−アンチキ
モトリプシン、α1 −グリコプロテイン酸、パプトグロ
グリン、α2 −マクログロブリン（ラットの場合）又は
メタロチオニンのような炎症の肝臓たんぱく質は筋肉た
んぱく質のそれと比べて高い割合のトレオニン、アスパ
ルギン酸およびアスパラギンは、これら各種グリコプロ
テインの炭水化物構成単位が結合されるアミノ酸であ
る。
【００３４】防御反応の間、食欲不振状態の結果とし
て、身体はこれらの各種の必須たんぱく質を合成するた
めに、その筋肉たんぱく質を相当分解してこれら特殊要
件をカバーする必要がある。このことは筋原繊維たんぱ
く質、炎症反応のたんぱく質が全体として短い半生しか
有しないためになおさら真実である。
【００３５】アミノ酸要件を考慮することによって身体
が必須たんぱく質の合成を向上させることができるだけ
でなく、筋肉たんぱく質の喪失を避けることができる。
身体は予備のたんぱく質を有しないから、どのような失
われたたんぱく質の量も機能の喪失に相当する。筋肉た
んぱく質の減少は患者の呼吸能力を危険な程変化させる
だけでなく、彼の活動能力も変化させる。筋原繊維のた
んぱく質の再生が遅いと長い回復期が続く。必要な要件
を与えると、これは病気の期間を短くし入院期間を短く
することができる。また家庭内動物の十分な保護復帰が
可能になる。
【００３６】また、敗血症によるショック期間中、しつ
こい代謝亢進の存在と共にフリーラディカルの豊富な生
成が存在すると判断された。フリーラディカルの有害な
影響はこれまで広く解説されている。これらの酸化プロ
セスを制御するために、身体は酸化防止基質と「ラジカ
ルトラップ」を利用することができる。グリシン、グル
タミニン酸、およびシステインから成るポリペプチドで
あるグルタチオンはこれら基質のうち最も豊富なものの
一つである。この誘導体に対する加重要件は、身体が、
合成のために、グルタチオンを構成する三個のアミノ酸
の十分な量を利用可能であることを伴う。
【００３７】細胞レベルでのグルタチオンの喪失は身体
にとって有害な代謝上の帰結を伴う。即ち、フリーラデ
ィカル捕獲子としてのその役割の他に、グルタチオンは
代謝の多くの反応に含まれ（酵素反応の助酵素、デオキ
シリボ核酸の合成、生体異物の代謝、細胞内還元剤）そ
れ自体、たんぱく質合成に直接利用可能なシステイン予
備である。
【００３８】発明者は、このたび、ラットにおける動物
を数日続く異化状態に維持する生きたバクテリア（Ｅ．
コリ）を一回注射することから成るラットの敗血症モデ
ルを開発した後、一定のアミノ酸に対する要件が増大し
たことを発見した。
【００３９】誘発された敗血症の間、敗血症動物には対
で養われる動物と比べて相当な体重の低下が見られるこ
とを発見した。この体重の喪失は激しい食欲不振と共に
２、３日続いた。また、敗血症動物では１０ｎｇ／ｍｌ
よりも大きな高いレベルの循環α−ＴＮＦ、２０〜６０
を乗じた酸性α1 −グリコプロテインの乳漿成分、高血
糖症（１．８２ｇ／ｌ）とインスリン過剰症（３４．７
ｕｕ／ｍｌ）が存在することも発見された。
【００４０】大量投与手法により評価されたたんぱく質
合成の測定は、更に対で養われる動物に関して、肝臓に
おいて合成速度は１．８から２．７倍へ大きくなるが、
筋肉では３０％減少したことを示した。後者の組織では
たんぱく分解の増大が観察される。
【００４１】肝臓のそれより少ない身体全体のたんぱく
質合成は筋肉合成の大きな減少にもかかわらず増大す
る。このことは他の器官ではその合成が刺激されること
を意味する。特に脾臓と肺におけるたんぱく質合成の増
加を観察することができた。
【００４２】この感染モデル中におけるアミノ酸の固定
と酸化のバランスを調べると一連の必須アミノ酸と非必
須アミノ酸と、殊に肝臓に対する要件を判断することが
できた。感染速度の肝臓のたんぱく質含有量は対で養わ
れる被験動物と比較して４２％増加する。発明者は、得
に７４％オーダのシステイン濃度の増加を観察すること
ができた。
【００４３】身体全体のアミノ酸成分を分析すると、対
で養われる被験動物に対して９％だけ相当増加するシス
テイン／シスチンの組合せと同一レベルに維持された一
定のアミノ酸（トレオニンとアルギニン）を除いて感染
動物の大きな増加を示した。このことは感染中に１０〜
３０％の酸化の増加を示すその他の全ての必須アミノ酸
とは対照的に、感染ラットが対で養った被験動物よりも
それぞれ３．７％と５４％少ないトレオニンとシステイ
ンを異化させるから、これらアミノ酸の節約を示す。
【００４４】上記感染モデルでＬ−〔３５Ｓ〕システイ
ンをラットに注入した後異なる組織における放射能の分
布を分析すると炎症反応のたんぱく質とグルタチオンを
合成するためのシステインの活用の向上が明らかになっ
た。事実、脾臓と乳漿たんぱく質からアルブミンを差引
いたものにおけるたんぱく質の１ｇあたりの合体された
放射能はそれらの対で養った被験動物に対して感染動物
では７０％だけ増加する。主としてシステインとグルタ
チオンを含む部分中に発生する注入服用量の割合は対で
養った被験動物と比較して感染動物の肝臓と脾臓におけ
る場合よりもそれぞれ１、９倍と４倍大きい。食餌にア
ミノ酸を補給することの体重の低下に及ぼす影響は感染
中における一定のアミノ酸に対する加重された要件につ
いて発明者の信念を確認した。等しい窒素成分を有する
食餌を受取る三グループの動物を比較した。即ち、被験
動物グループ（グループＣ）と、トレニオン、セリン、
アスパラギン酸、アスパラギン、アルギニン、グループ
（グループＡＡ）と、トレオニン、セリン、アスパラギ
ン酸、アスパラギン、アルギニン、およびシステインを
補給した食餌を受取るグループ（グループＣｙｓ）であ
る。これらの補給により体重の低下は制限され、感染動
物の成長の回復を加速することができた。感染の１０日
後、動物の体重はそれぞれグループＣ、ＡＡ、Ｃｙｓに
おけるそれらの初期体重よりも１５％、８％および２．
５％低かった。０．８〜６．７％の食餌のシステイン成
分を増加すると感染後の数日のそれら対で養った被験動
物に対して感染動物の窒素排出量はほぼ３５％減少し
た。この同じ調査において食餌にシステインを補給する
と肝臓中のグルタチオン濃度を正常化することができ
た。後者の濃度は０．８％のシステインのみを含む食餌
の場合、２５％オーダの割合だけ低下した。
【００４５】これらの結果により発明者は得に敗血症
中、より一般的には高度に異化性かつ代謝亢進的状況の
発動中、システイン、およびより小さな規模ではトレオ
ニン、セリン、アスパルギン酸、およびアスパラギンに
対する要求は著しく増加することを確認することができ
た。
【００４６】本発明はアミノ酸に対する特殊要件を満た
し相当量の筋肉たんぱく質の喪失を回避又は防止するこ
とができるように種々の割合で存在するアミノ酸成分を
提供する。
【００４７】本発明は上記問題を解決することを可能に
するために、経口又は非経口で服用することを意図した
アミノ酸成分を提供する。
【００４８】もう一つの例では、本発明は特に敗血症の
結果として現れる代謝機能障害によってもたらされる組
織損傷を治療する目的でアミノ酸の成分を使用する方法
を提供する。
【００４９】別の例では、本発明は特に敗血症の結果現
れる代謝機能障害によってもたらされる組織損傷の治療
と予防に対する方法を提供する。
【００５０】経口又は非経口により服用することを意図
したアミノ酸に基づく成分は、本発明によれば、生物学
的かつ栄養学的に許容可能な媒質中に少なくとも遊離シ
ステイン、又はシステインが豊富なプロドラッグ、たん
ぱく質又は加水分解物の形をしたシステインを健康人の
要件に相当する栄養成分中に存在するシステインの割合
よりも大きな薬理学上活性のシステインの割合だけ含
む。システインの割合は成分中に存在する全アミノ酸に
対して決定される。
【００５１】本発明の好適例では、薬理上活性な形をと
ったシステインは成分中に存在する全アミノ酸に対して
３％に等しいかそれよりも大きな割合だけ存在する。
【００５２】本発明の一例では、本発明によるアミノ酸
の成分は更に、少なくとも５％と等しいかそれ以上の割
合のトレオニンと（又は）、少なくとも１２％と等しい
かそれ以上の割合のセリンと（又は）、少なくとも１０
％と等しいかそれ以上の割合のアスパラギン酸又はアス
パラギンを含む。これらの割合は成分内に含まれるアミ
ノ酸の量に対して決定される。
【００５３】好適例では、本発明は８個のアミノ酸、即
ち、ロイシン、イソロイシン、バリン、トリプトファ
ン、フェノールアニン、リシン、メチオニン、トレオニ
ンを含む上記の成分を提供する。
【００５４】本発明のもう一つの例によれば、上記成分
はまたグリシンと（又は）アルギニンを含む。
【００５５】本発明による成分はまたタウリンと（又
は）グルタミンを含むことができる。
【００５６】本発明による成分はアミノ酸混合物である
溶液形で提供される実施例にある。
【００５７】一例では上記成分は選択により全体として
蒸留水より成る媒質中にそれらの薬理上許容可能な塩の
形で使用できる。
【００５８】本発明による成分は一例ではアミノ酸溶液
１リットルあたり以下の成分を以下の量だけ含む。
【００５９】 ロイシン ５〜１２ｇ／ｌ イソロイシン ３〜１０ｇ／ｌ バリン ５〜１０ｇ／ｌ トリプトファン １．０〜３ｇ／ｌ フェニルアラニン １．５〜７ｇ／ｌ リシン ２〜７ｇ／ｌ メチオニン １．５〜５ｇ／ｌ トレオニン ３．０〜７ｇ／ｌ この成分は場合に応じて２．５〜６ｇ／ｌの割合のセリ
ンと１．５〜４ｇ／ｌの割合のアスパラギン酸と、３〜
７ｇ／ｌの割合のグリシンと、５〜１０ｇ／ｌの割合の
アルギニンと、１〜４ｇ／ｌの割合のタウリンと、４ｇ
／ｌ以上の割合のグルタミンを含む。
【００６０】本発明によれば、この成分中には存在する
アミノ酸の総量に対して３％以上の割合だけシステイン
が存在する。特に、システインは存在する全体のアミノ
酸の３〜約１０％の範囲のレベルにある成分中に存在す
る。
【００６１】本発明のもう一つの好適例によれば、トレ
オニンは、既に先に示したように、存在するアミノ酸の
総量に対して５％以上の割合、特に５〜約１２％の範囲
のレベルで存在することが望ましい。
【００６２】セリンが存在する時には存在するアミノ酸
の総重量に対して１２％以上、殊に１２〜約１６％の範
囲の範囲で存在することが望ましい。アスパラギン酸又
はアスパラギンは、存在する時、存在するアミノ酸の総
重量に対して１０％以上、特に１０〜１５％の割合で存
在することが望ましい。
【００６３】本発明に従って使用されるシステインは、
特に高いシステイン乳漿レベルを維持することを避けた
い場合にはＬ−オキソチアゾリジンカルボキシル酸形の
ようにプロドラッグ形又は薬理上可能な塩の形で使用す
ることができる。細胞内システインへ変換可能なその他
のシステイン前駆物質又は誘導体を使用可能であること
が十分に理解できる。システインはたんぱく質やペプチ
ド形のように他のアミノ酸と結合した形で使用すること
ができる。
【００６４】プロドラッグ又はシステイン前駆物質、ペ
プチド又はたんぱく質の量はこれら誘導体から解放可能
なシステインに基づいて決定する。
【００６５】また、特にアスパラギン酸と（又は）アス
パラギンの場合には例えばジペプチド形の場合のように
前駆物質又はプロドラッグの形をした上記のその他のア
ミノ酸を使用することもできる。
【００６６】本発明による成分は水溶液形でなく他の形
を提供することもできる。かくして、システインは本発
明による割合の匹敵し得るシステイン量をその内部に導
入することによって現存の経口処方箋を修正するだけ
で、服用することができる。
【００６７】システインの補給は経口栄養を意図した準
備形態でも実行できる。それは、この場合、当然ながら
システイン／システインの豊富なたんぱく質又はペプチ
ド加水分解物を使用することによって実行できる。
【００６８】システインレベルはまた、この場合、健康
人用に意図した成分中に存在するシステインの割合より
も大きな量だけ存在することもできる。即ち、この量は
遊離形又は結合した形で存在する全てのアミノ酸に対し
て決定される。また、システインに含まれる窒素成分や
これらの前駆物質、および成分中の窒素の総量のそれを
考慮に入れて必要量を表現することもできる。その割合
は、この場合、存在する総窒素に対するシステインから
の窒素量を表す。
【００６９】たんぱく質又はペプチド加水分解物中に結
合されるシステインは成分中に遊離形又は結合形で存在
する全アミノ酸に対して３％以上の割合で存在すること
が望ましい。
【００７０】窒素成分として表現した時、遊離システイ
ン又はその前駆物質、プロドラッグ、たんぱく質又はペ
プチド加水分解物の一つの形をしたシステインからの窒
素の量は全窒素に対して２．１５％以上である。
【００７１】本発明の成分は非経口服用を期した完全な
栄養成分の形で提供することができる。そのような見本
はアミノ酸やそれらの誘導体（ペプチド）の他に、加水
分解物（グルコース、フラクトース、ソルビトール等）
と（又は）脂質（脂肪酸トリグリセリド）カロリー源を
含むことができる。脂質は長鎖、中鎖、又は短鎖、トリ
グリセリドを含むことができる。また、上記組成は電解
液、微量元素、およびビタミンを含むこともできる。こ
れらの栄養学的組成では、システイン又はその前駆物質
は栄養成分中に存在するアミノ酸量に対して３％より大
きな割合で存在するであろう。
【００７２】非経口成分は水溶液、又は非水溶液、懸濁
物又は乳化物の形で提供することができる。
【００７３】上記成分を経口ルートを期した栄養成分の
形で提供する場合にはシステインは栄養成分中に存在す
るアミノ酸に対して３％より大きな割合で存在すること
になろう。システイン又は上記したその他のアミノ酸の
補給はアミノ酸自体か、プロドラッグ、又は問題のアミ
ノ酸中に特に豊富なたんぱく質又は、ペプチド加水分解
物（例えばシステイン）の何れかによって得られる。こ
の成分は、たんぱく質、アミノ酸およびペプチドの他
に、炭水化物（各種塩水化物の形をとる）と（又は）脂
質（種々の起源によるオイルの形で導入された長中鎖を
含む脂肪酸のトリグリセリド）カロリー源、電解液、微
量元素およびビタミンを含むことができる。
【００７４】また、システインは本発明による成分中に
使用可能なその他のアミノ酸を予めミックスすることも
できる。また、シテスインは服用時に再度加水可能な無
菌粉末の形で提供するか、使用時解凍され適当て濃度に
混合される冷凍又は冷蔵濃縮物の形に保存することもで
きる。
【００７５】これらの成分は経口又は非経口服用の方法
において、既知の装置によって服用するこができる。
【００７６】本発明のもう一つの主題は、代謝機能障害
によりもたらされる組織損傷を防止又は軽減させる方法
より構成される。治療は経口又は非経口により上記成分
を使用するこによって実行される。
【００７７】本発明のもう一つの主題は、特に敗血症の
結果として現われる代謝機能障害によりもたらされる組
織を、上記したような十分な量のシステイン又は機能的
類似体を薬理上活性で健康人又は動物の要件に相当する
栄養成分中に存在するシステイン量よりも多い量だけ人
又は動物に経口又は非経口にて服用させることにより治
療することである。
【００７８】服用は特に経口又は非経口により行う。服
用されるシステインの量は服用されるアミノ酸の総量に
ついて３％以上であり、殊に３〜１０％の範囲にあるこ
とが望ましい。
【００７９】一例とし以下の例を挙げる。
【００８０】例１・２ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８１】 ロイシン ７．２ｇ／ｌ ７．２ｇ／ｌ イソロイシン ５．６ｇ／ｌ ５．６ｇ／ｌ バリン ５．６ｇ／ｌ ５．６ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ リシン ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ ２ ｇ／ｌ トレオニン ４ ｇ／ｌ ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８ ｇ／ｌ ８ ｇ／ｌ グルタチオン ２．４ｇ／ｌ ２．４ｇ／ｌ セリン ９．８ｇ／ｌ ９．８ｇ／ｌ グリシン ５．９ｇ／ｌ ５． ｇ／ｌ アラギン ６．２ｇ／ｌ ５．８ｇ／ｌ システイン ２．５ｇ／ｌ ４ ｇ／ｌ オルニチン ２．４ｇ／ｌ −− チロシン ０．４ｇ／ｌ ０．４ｇ／ｌ ヒスチジン ３．２ｇ／ｌ ３ ｇ／ｌ アルギニン ４．６ｇ／ｌ ４．６ｇ／ｌ たんぱく室 ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ８０．２ｇ／ｌ ８０．７ｇ／ｌ 例３ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８２】 ロイシン ６ ｇ／ｌ イソロイシン ４．５ｇ／ｌ バリン ４．５ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３ ｇ／ｌ リシン ３ ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ トレオニン ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８．５ｇ／ｌ グルタチオン ８ ｇ／ｌ セリン ９．８ｇ／ｌ グリシン ４．８ｇ／ｌ アラギン ４ ｇ／ｌ システイン ４ ｇ／ｌ オルニチン −− チロシン ０．４ｇ／ｌ ヒスチジン ３ ｇ／ｌ アルギニン ４ ｇ／ｌ たんぱく室 ３ ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ８１．１ｇ／ｌ 例４ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８３】 ロイシン １２ ｇ／ｌ イソロイシン ９．３ｇ／ｌ バリン ９．３ｇ／ｌ トリプトファン ２ ｇ／ｌ フェニルアラニン ５．３３ｇ／ｌ リシン ５．３３ｇ／ｌ メチオニン ３．３３ｇ／ｌ トレオニン １０ ｇ／ｌ アスパラギン １４．１６ｇ／ｌ グルタチオン ４ ｇ／ｌ セリン １６．８ｇ／ｌ グリシン ８．３３ｇ／ｌ アラギン １０ ｇ／ｌ システイン ６．６ ｇ／ｌ オルニチン −− チロシン ０．５ｇ／ｌ ヒスチジン ５ ｇ／ｌ アルギニン ７．６ｇ／ｌ たんぱく室 ５．１８ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ １３４．１７ｇ／ｌ 例５・６ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８４】 ロイシン ７．２ｇ／ｌ ７．２ｇ／ｌ イソロイシン ５．６ｇ／ｌ ５．６ｇ／ｌ バリン ５．６ｇ／ｌ ５．６ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ リシン ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ ２ ｇ／ｌ トレオニン ４ ｇ／ｌ ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８ ｇ／ｌ ８．５ｇ／ｌ グルタチオン ２．４ｇ／ｌ ２．４ｇ／ｌ セリン ９．８ｇ／ｌ ９．８ｇ／ｌ グリシン ５．６ｇ／ｌ ５ ｇ／ｌ アラギン ６ ｇ／ｌ ５．８ｇ／ｌ システイン ２．６ｇ／ｌ ４ ｇ／ｌ オルニチン ２．４ｇ／ｌ −− チロシン ０．４ｇ／ｌ ０．４ｇ／ｌ ヒスチジン ３．２ｇ／ｌ ３ ｇ／ｌ アルギニン ４．８ｇ／ｌ ４．６ｇ／ｌ たんぱく室 ３．２ｇ／ｌ ３．２ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ８０．４ｇ／ｌ ８０．７ｇ／ｌ 例７ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８５】 ロイシン ６ ｇ／ｌ イソロイシン ４．５ｇ／ｌ バリン ４．５ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３ ｇ／ｌ リシン ３ ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ トレオニン ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８．５ｇ／ｌ グルタチオン ７．８ｇ／ｌ セリン ９．８ｇ／ｌ グリシン ５ ｇ／ｌ アラギン ４ ｇ／ｌ システイン ４ ｇ／ｌ オルニチン −− チロシン ０．４ｇ／ｌ ヒスチジン ３ ｇ／ｌ アルギニン ４ ｇ／ｌ たんぱく室 ３ ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ８１．１ｇ／ｌ ４−オキソチアゾリンジンカルボキシル酸又は塩形 例８ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８６】 ロイシン １２ ｇ／ｌ イソロイシン ９．３ｇ／ｌ バリン ９．３ｇ／ｌ トリプトファン ２ ｇ／ｌ フェニルアラニン ５．３３ｇ／ｌ リシン ５．３３ｇ／ｌ メチオニン ３．３３ｇ／ｌ トレオニン １０ ｇ／ｌ アスパラギン １４．１６ｇ／ｌ グルタチオン ４ ｇ／ｌ セリン １６ ｇ／ｌ グリシン ８．３３ｇ／ｌ アラギン １０ ｇ／ｌ システイン ６．６６ｇ／ｌ オルニチン −− チロシン ０．５ｇ／ｌ ヒスチジン １ ｇ／ｌ アルギニン ７．６ｇ／ｌ たんぱく室 ５．３ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ １３４．１７ｇ／ｌ ４−オキソチアゾリンジンカルボキシル酸又は塩形 例９ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８７】 ロイシン ６ ｇ／ｌ イソロイシン ５ ｇ／ｌ バリン ５ ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３ ｇ／ｌ リシン ３ ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ トレオニン ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８．５ｇ／ｌ グルタチオン ９．６ｇ／ｌ セリン ５ ｇ／ｌ グリシン １５ ｇ／ｌ アラギン ５ ｇ／ｌ システイン ４ ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ７８．３ｇ／ｌ 例１０ 以下のアミノ酸溶液が作成される。
【００８８】 ロイシン ６ ｇ／ｌ イソロイシン ５ ｇ／ｌ バリン ５ ｇ／ｌ トリプトファン １．２ｇ／ｌ フェニルアラニン ３ ｇ／ｌ リシン ３ ｇ／ｌ メチオニン ２ ｇ／ｌ トレオニン ６ ｇ／ｌ アスパラギン ８．５ｇ／ｌ グルタチオン ９．６ｇ／ｌ セリン ５ ｇ／ｌ グリシン １５ ｇ／ｌ アラギン ５ ｇ／ｌ システイン ４ ｇ／ｌ １リットルに対する蒸留水ｑ．ｓ ＡＡＴ ７８．３ｇ／ｌ ４−オキソチアゾリンジンカルボキシル酸又は塩形 例１１ 経口服用成分（1000ｍｌ） たんぱく質 ５８．２ｇ（カゼインと乳清ペプ
チドの形） システイン ４．９ｇ 脂質 ５２ ｇ（中鎖トリグリセリ
ド、大豆油） グルサイド １５６ ｇ（マルトデキストリン
とスターチ） 無機物 ナトリウム １０００ ｍｇ カリウム １６６０ ｍｇ カルシウム ４５０ ｍｇ リン ５００ ｍｇ マグネシウム ３３０ ｍｇ 鉄 １３．３ｍｇ 亜鉛 １３．３ｍｇ マンガン ２．７ｍｇ 銅 １．３ｍｇ 塩化物 ２５００ ｍｇ よう素 １００ ｍｇ ビタミン Ａ １０６４ ｍｇ Ｅ ２０ ｍｇ Ｂ1 ２ ｍｇ Ｂ2 ２ ｍｇ Ｂ5 ６．７ｍｇ Ｂ6 ２．６ｍｇ Ｃ １３３ ｍｇ ＰＰ ２６．６ｍｇ Ｂ12 ３ ｍｇ 薬酸 ３３３ ｍｇ ビオチン １３３ ｍｇ コリン ２６６ ｍｇ 同じ割合のシステインを前駆物質、例えば、システイン
の豊富な４−オキシチアゾリジン−カルボキシル酸又
は、ペプチドにより供給することもできる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 31/70 38/00 (72)発明者 モーリス アーナル フランス国 エフ−63540 ロマニャット アベニュー ジャン ムーラン ６ (72)発明者 フランス ローズ フランス国 エフ−75003 パリ リュ デ オドリエット ６ (72)発明者 ドニ ブルイユ フランス国 エフ−63450 サン−サチュ ーニン イザック（番地なし) (72)発明者 クリスチアーヌ オブレ フランス国 エフ−63450 サン アマン −タランド リュ デ フォンテーヌ 16

Claims (23)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生理学的かつ栄養学的に許容可能な媒体
    から成り、遊離システイン、システイン前駆物質、シス
    テインプロドラッグ、たんぱく質を含むシステイン、お
    よびペプチド加水分解物を含むシステインから成るグル
    ープから選ばれたシステインを提供する少なくとも一つ
    の成分を含む成分で、システインを提供する前記成分が
    成分を摂取する個人に対して提供される薬理上活性なシ
    ステインが健康人の要件に相当する栄養成分中に存在す
    るシステインの割合よりも大きいような割合で存在し、
    システインの割合が成分内に存在する全アミノ酸に対し
    て決定される前記成分。
  2. 【請求項２】 薬理上活性な形のシステインが成分中に
    存在する全アミノ酸に対して３％以上の割合で存在する
    請求項１の成分。
  3. 【請求項３】 システインからの窒素量が窒素の総量に
    対して2,15％以上である請求項１の成分。
  4. 【請求項４】 成分中に存在するその他のアミノ酸に対
    して重量で５％以上の割合でトレオニンを含む請求項１
    の成分。
  5. 【請求項５】 成分中に存在するその他のアミノ酸に対
    して重量で１２％以上の割合でセリンを含む請求項１の
    組成。
  6. 【請求項６】 １０％以上の割合で少なくともアスパル
    ギン酸を含み、これらの割合が成分中に存在するアミノ
    酸量に対して決定される請求項１の成分。
  7. 【請求項７】 １０％以上の割合で少なくともアスパラ
    ギンを含み、これらの割合が成分中に存在するアミノ酸
    の量に対して決定される請求項１の組成。
  8. 【請求項８】 ロイシン、イソロイシン、バリン、トリ
    プトファン、フェニルアラニン、リシン、メチオニン、
    およびトレオニンを含む請求項１の成分。
  9. 【請求項９】 前記成分がグリシンより成る請求項１の
    成分。
  10. 【請求項１０】 前記成分がアルギニンを含む請求項１
    の成分。
  11. 【請求項１１】 前記成分がタウリンを含む請求項１の
    成分。
  12. 【請求項１２】 前記成分がグルタミンを含む請求項１
    の成分。
  13. 【請求項１３】 アミノ酸が遊離形態で存在する請求項
    １の成分。
  14. 【請求項１４】 前記成分が１リットルあたり以下のも
    のを含む請求項１の成分。 ロイシン ５〜１２ｇ／ｌ イソロイシン ３〜１０ｇ／ｌ バリン ５〜１０ｇ／ｌ トリプトファン １．０〜３ｇ／ｌ フエニルアラニン １．５〜７ｇ／ｌ リシン ２〜７ｇ／ｌ メチオニン １．５〜５ｇ／ｌ トレオニン ３．０〜７ｇ／ｌ
  15. 【請求項１５】 シスチンがプロドラッグの形で存在す
    る請求項１の成分。
  16. 【請求項１６】 前記成分がＬーオキソチアゾリジンー
    カルボキシル酸を含む請求項１の成分。
  17. 【請求項１７】 前記成分がＬーオキソチアゾリジンー
    カルボキシル酸の塩を含む請求項１の成分。
  18. 【請求項１８】 前記成分が溶液の形をした請求項１の
    成分。
  19. 【請求項１９】 前記成分が非経口服用を期した完全な
    栄養成分として提供され、炭水化物カロリー源、脂質カ
    ロリー源、電解液、微量元素およびビタミンを含む請求
    項１の成分。
  20. 【請求項２０】 前記成分が炭水化物カロリー源、脂質
    カロリー源、電解液、微量元素およびビタミンを含む栄
    養経口成分の形で与えられる請求項１の成分。
  21. 【請求項２１】 少なくとも前記成分が服用時に再度水
    化可能な粉末の形で与えられる請求項１の成分。
  22. 【請求項２２】 代謝機能障害によりもたらされる組織
    損傷を予防又は減少させる方法において、生理学上かつ
    栄養学上許容可能な媒質から成り、遊離システイン、シ
    ステイン前駆物質、システインプロドラッグ、たんぱく
    質を含むシステイン、およびペプチド加水分解物を含む
    システインから成るグループから選ばれたシステインを
    提供する少なくとも一つの成分を含む成分を同じ危機に
    ある患者に対して服用させる段階を含み、システインを
    提供する前記成分が同成分を摂取する個人に対して与え
    られる薬理上活性なシステインが健康人の要件に相当す
    る栄養成分中に存在するシステインの割合より大きいよ
    うな割合で存在し、同システインの割合が成分中に存在
    する全アミノ酸に対して決定される前記方法。
  23. 【請求項２３】 敗血症、又は炎症反応をもたらす発作
    を治療する方法において、生理学上かつ栄養学上、許容
    可能な媒質から成り遊離システイン、システイン前駆物
    質、システインプロドラッグ、たんぱく質を含むシステ
    イン、およびペプチド加水分解物を含むシステインから
    成るグループから選ばれるシステインを提供する少なく
    とも一つの成分を含み、システインを提供する前記成分
    が同成分を摂取する個人に対して与えられる薬理上活性
    のシステインが健康人の要件に相当する。栄養成分中に
    存在するシステインの割合よりも大きいような割合で存
    在し、同システインの割合が成分中に存在する全アミノ
    酸に対して決定される前記方法。
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