JPH07258185A - 生物学的活性物質のための中間体 - Google Patents
生物学的活性物質のための中間体Info
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- JPH07258185A JPH07258185A JP7064344A JP6434495A JPH07258185A JP H07258185 A JPH07258185 A JP H07258185A JP 7064344 A JP7064344 A JP 7064344A JP 6434495 A JP6434495 A JP 6434495A JP H07258185 A JPH07258185 A JP H07258185A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 メタクリル酸を１−アミノ−２−プロパノー
ルと非プロトン性溶剤中で縮合剤の存在下に縮合するこ
とからなる、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリ
ルアミドの製造方法を提供する。 【効果】 実質的に不純物を含まないＮ−（２−ヒドロ
キシプロピル）メタクリルアミドを大規模に製造し得
る。
ルと非プロトン性溶剤中で縮合剤の存在下に縮合するこ
とからなる、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリ
ルアミドの製造方法を提供する。 【効果】 実質的に不純物を含まないＮ−（２−ヒドロ
キシプロピル）メタクリルアミドを大規模に製造し得
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式１：
【０００２】
【化１】
【０００３】のＮ−（２−ヒドロキシプロピル）メタク
リルアミドの製造に係わる。
リルアミドの製造に係わる。
【０００４】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】上記化
合物は、医用親水性ポリマー系の製造における中間体と
して有用である。例えば、Ｊ．Ｋｏｐｅｃｅｋ，Ａｎｎ
ａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅ
ｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｖｏｌ ４６６，９３
−１０４，１９８５参照。
合物は、医用親水性ポリマー系の製造における中間体と
して有用である。例えば、Ｊ．Ｋｏｐｅｃｅｋ，Ａｎｎ
ａｌｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄｅ
ｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｖｏｌ ４６６，９３
−１０４，１９８５参照。
【０００５】Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔ．Ｒｅｓ．７
（１）１１（１９７３）に記載の化合物１の公知の製造
方法は、新たに蒸留したメタクリロイルクロリドを２当
量の１−アミノ−２−プロパノールと−２５℃〜−２０
℃の温度でＳｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ縮合し、−
２５℃でアセトンから繰り返し結晶化した後、メタクリ
ルアミド誘導体１を回収することからなる。
（１）１１（１９７３）に記載の化合物１の公知の製造
方法は、新たに蒸留したメタクリロイルクロリドを２当
量の１−アミノ−２−プロパノールと−２５℃〜−２０
℃の温度でＳｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍａｎｎ縮合し、−
２５℃でアセトンから繰り返し結晶化した後、メタクリ
ルアミド誘導体１を回収することからなる。
【０００６】従来方法の問題点は、１−アミノ−２−プ
ロパノール塩酸塩は−２５℃でアセトンに完全には溶解
しないので、反応時に副産物として生成されるアミノプ
ロパノール塩酸塩を反応混合物から除去することが困難
なことである。しかしながら、Ｎ−（２−ヒドロキシプ
ロピル）メタクリルアミドは、臨床用ポリマーを製造す
るのに有用であるためには不純物を含んではならない。
ロパノール塩酸塩は−２５℃でアセトンに完全には溶解
しないので、反応時に副産物として生成されるアミノプ
ロパノール塩酸塩を反応混合物から除去することが困難
なことである。しかしながら、Ｎ−（２−ヒドロキシプ
ロピル）メタクリルアミドは、臨床用ポリマーを製造す
るのに有用であるためには不純物を含んではならない。
【０００７】従来技術の別の問題点は、市販の１−アミ
ノ−２−プロパノールは不純物として幾分かの第一級ア
ルコール、例えば１−アミノ−３−プロパノールまたは
１−ヒドロキシ−２−アミノプロパンを含み得ることで
ある。これらはメタクリロイルクロリドと反応して、分
枝状ポリマーを形成させることで重合過程に影響し得る
ビス−メタクリロイル誘導体を生成する。
ノ−２−プロパノールは不純物として幾分かの第一級ア
ルコール、例えば１−アミノ−３−プロパノールまたは
１−ヒドロキシ−２−アミノプロパンを含み得ることで
ある。これらはメタクリロイルクロリドと反応して、分
枝状ポリマーを形成させることで重合過程に影響し得る
ビス−メタクリロイル誘導体を生成する。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、Ｎ−（２−ヒ
ドロキシプロピル）メタクリルアミドの製造方法を提供
する。該方法は大規模に実施することができ、実質的に
不純物のない生成物を与える。
ドロキシプロピル）メタクリルアミドの製造方法を提供
する。該方法は大規模に実施することができ、実質的に
不純物のない生成物を与える。
【０００９】本発明の方法は、メタクリル酸を１−アミ
ノ−２−プロパノールと非プロトン性溶剤中で縮合剤の
存在下に縮合することからなる。
ノ−２−プロパノールと非プロトン性溶剤中で縮合剤の
存在下に縮合することからなる。
【００１０】市販のメタクリル酸、例えば９８％メタク
リル酸を使用し得る。縮合剤は、メタクリル酸と１−ア
ミノ−２−ヒドロキシプロパンのアミド結合を形成し得
るものである必要がある。一例として１−エトキシカル
ボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン及び
関連化合物が挙げられる。
リル酸を使用し得る。縮合剤は、メタクリル酸と１−ア
ミノ−２−ヒドロキシプロパンのアミド結合を形成し得
るものである必要がある。一例として１−エトキシカル
ボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン及び
関連化合物が挙げられる。
【００１１】本発明方法は通常は温度１０〜４０℃、好
ましくは室温で実施される。反応時間は通常は１５〜３
０時間、好ましくは２６時間である。反応は、反応生成
物１が低溶解度を示し、濾過によって反応混合物から取
出し得る溶剤中で実施する。適当な溶剤は無水非プロト
ン性溶剤、例えば乾燥トルエンである。所望の化合物１
は、温度−２５℃〜−１０℃、好ましくは−２０℃で沈
殿させることでトルエンから取出し得る。本発明方法の
副産物はキノリンであるが、これは沈殿物から容易に除
去でき、実質的に純粋な生成物が与えられる。
ましくは室温で実施される。反応時間は通常は１５〜３
０時間、好ましくは２６時間である。反応は、反応生成
物１が低溶解度を示し、濾過によって反応混合物から取
出し得る溶剤中で実施する。適当な溶剤は無水非プロト
ン性溶剤、例えば乾燥トルエンである。所望の化合物１
は、温度−２５℃〜−１０℃、好ましくは−２０℃で沈
殿させることでトルエンから取出し得る。本発明方法の
副産物はキノリンであるが、これは沈殿物から容易に除
去でき、実質的に純粋な生成物が与えられる。
【００１２】
【実施例】以下、実施例により本発明を説明する。
【００１３】実施例１ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド
（１）の製造 無水トルエン（１５００ｍＬ）中に１−エトキシカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（３７
０．９５ｇ，１．５ｍｏｌ）及び１−アミノ−２−プロ
パノール（１１５．８ｍＬ，１．５ｍｏｌ）を含む撹拌
混合物に、無水トルエン（３００ｍＬ）中に溶解したメ
タクリル酸（１３９．９５ｍＬ，１．６５ｍｏｌ）を１
時間かけて滴下して加えた。反応混合物を室温で２６時
間撹拌し、次いで木炭（４５ｇ）で処理し、濾過し、一
部のトルエン（１１００ｍＬ）を減圧下で除去した。混
合物を−２０℃に冷却し、１５時間後、沈殿物を濾別
し、トルエン及びｎ−ヘキサンで洗浄し、２５℃で真空
乾燥し、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルア
ミド（１：１３７．４ｇ，０．９６ｍｏｌ，収率６４
％）を得た。
（１）の製造 無水トルエン（１５００ｍＬ）中に１−エトキシカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（３７
０．９５ｇ，１．５ｍｏｌ）及び１−アミノ−２−プロ
パノール（１１５．８ｍＬ，１．５ｍｏｌ）を含む撹拌
混合物に、無水トルエン（３００ｍＬ）中に溶解したメ
タクリル酸（１３９．９５ｍＬ，１．６５ｍｏｌ）を１
時間かけて滴下して加えた。反応混合物を室温で２６時
間撹拌し、次いで木炭（４５ｇ）で処理し、濾過し、一
部のトルエン（１１００ｍＬ）を減圧下で除去した。混
合物を−２０℃に冷却し、１５時間後、沈殿物を濾別
し、トルエン及びｎ−ヘキサンで洗浄し、２５℃で真空
乾燥し、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタクリルア
ミド（１：１３７．４ｇ，０．９６ｍｏｌ，収率６４
％）を得た。
【００１４】融点 ６８℃〜７１．５℃； 元素分析 計算値％（測定値％）：Ｃ ５８．７２（５
８．５９），Ｈ ９．１５（９．１１） Ｎ ９．７７
（９．７７）； ＴＬＣ〔Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｆ254（Ｍｅｒｃｋ），
溶出系 塩化メチレン／メタノール（容積９０：１
０）〕Ｒf＝０．４０ ＦＤ−ＭＳ：ｚ／ｅ １４４［Ｍ＋Ｈ］+１００％ １
２６［ＭＨ−Ｈ2Ｏ］+２１％；1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ） ０．９８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ）；
１．８３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ3Ｃ＝ＣＨ2）；３．０３
（ｍ，２Ｈ，ＣＯＮＨＣＨ 2）；３．５−３．８（ｍ，
１Ｈ，ＣＨＯＨ）；４．６７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１
Ｈ，ＣＨＯＨ）；５．２９（ｓ，１Ｈ，Ｈ b）；５．６
３（ｓ，１Ｈ，Ｈ b）；７．７８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）。
８．５９），Ｈ ９．１５（９．１１） Ｎ ９．７７
（９．７７）； ＴＬＣ〔Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ Ｆ254（Ｍｅｒｃｋ），
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３（ｓ，１Ｈ，Ｈ b）；７．７８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ，ＣＯＮＨ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 フランチエスコ・アンジエルツチ イタリー国、20146・ミラン、ビア・ジ・ ワシントン・106 (72)発明者 アントニーノ・スアラト イタリー国、20158・ミラン、ビア・デグ リ・イムブリアーニ・39
Claims (4)
- 【請求項１】 メタクリル酸を１−アミノ−２−プロパ
ノールと非プロトン性溶剤中で縮合剤の存在下に縮合す
ることからなる、純粋なＮ−（２−ヒドロキシプロピ
ル）メタクリルアミドの製造方法。 - 【請求項２】 前記縮合剤が１−エトキシカルボニル−
２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリンまたは関連化
合物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 トルエン中で１０〜４０℃の温度で１５
〜３０時間実施することを特徴とする請求項１または２
に記載の方法。 - 【請求項４】 請求項１から３のいずれか一項に記載の
方法に従って製造された純粋なＮ−（２−ヒドロキシプ
ロピル）メタクリルアミドを中間体として使用して製造
されることを特徴とする、医用親水性ポリマー。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9406011A GB2287707B (en) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | Intermediates for biologically active products |
| GB9406011.8 | 1994-03-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07258185A true JPH07258185A (ja) | 1995-10-09 |
Family
ID=10752552
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7064344A Pending JPH07258185A (ja) | 1994-03-25 | 1995-03-23 | 生物学的活性物質のための中間体 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07258185A (ja) |
| DE (1) | DE19510446A1 (ja) |
| GB (1) | GB2287707B (ja) |
| IT (1) | IT1275900B1 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1463816A (en) * | 1973-11-08 | 1977-02-09 | Kodak Ltd | Photosensitive lithographic materials and polymers useful therein |
| US4560504A (en) * | 1984-12-06 | 1985-12-24 | Uop Inc. | Carboxyl anchored immobilized antibodies |
| DE3545595A1 (de) * | 1985-12-21 | 1987-06-25 | Behringwerke Ag | Dispersionspolymere, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
-
1994
- 1994-03-25 GB GB9406011A patent/GB2287707B/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-03-14 IT IT95MI000488A patent/IT1275900B1/it active IP Right Grant
- 1995-03-22 DE DE19510446A patent/DE19510446A1/de not_active Ceased
- 1995-03-23 JP JP7064344A patent/JPH07258185A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1275900B1 (it) | 1997-10-24 |
| GB2287707B (en) | 1998-02-25 |
| ITMI950488A1 (it) | 1996-09-14 |
| ITMI950488A0 (it) | 1995-03-14 |
| GB9406011D0 (en) | 1994-05-11 |
| GB2287707A (en) | 1995-09-27 |
| DE19510446A1 (de) | 1995-09-28 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050614 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060131 |