JPH072640A - 紫外線障害防御外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドを有効成分
として含有する紫外線防御外用剤である。 【効果】 従来の紫外線吸収剤（サンスクリーン剤）と
は全く異なった新しい観点に立ち、紫外線暴露によって
起こる皮膚障害そのものを緩和・抑制することのできる
紫外線障害防御剤を提供できるようになった。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、紫外線暴露によって引
き起こされる種々の生体障害を防御する外用剤に関する
ものであって、化粧料基剤や軟膏に配合され、美白，日
焼け，肌荒れ防止等に有用である。

【０００２】

【従来の技術】近年、紫外線暴露によって人の皮膚が受
ける様々な障害が問題となりつつある。通常、人間が被
る紫外線はその大部分が太陽光線である。そしてこの太
陽光線に含まれ地上に到達する紫外線は、２９０〜３２
０ｎｍの中波長紫外線（以下ＵＶＢという）と３２０〜
４００ｎｍの長波長紫外線（以下ＵＶＡという）とに大
別できる。ＵＶＢについては人の皮膚に対して急性の炎
症（紅斑）と火傷（ｓｕｎ−ｂｕｒｎ）を引き起こし、
しみ、そばかすの発生原因もしくは悪化原因、更には皮
膚癌の原因の主要な因子とも考えられており、その防御
策が早くから検討されている。ＵＶＡについては人の皮
膚への影響は一次黒化（Ｓｕｎｔａｎｎｉｎｇ）程度と
考えられていたが、地表におけるＵＶＡの照射量がＵＶ
Ｂのそれの約１５倍にも達し、それが真皮内に到達する
ことが近年確認された結果、ＵＶＡが血管壁や結合組織
中の弾性繊維に微慢性の変化をもたらし、皮膚を老化へ
と導くとともに、ＵＶＢ照射効果の増強を引き起こすこ
とが予想されるに至り、ＵＶＡの防御手段にも大きな関
心がもたれるようになってきた。

【０００３】従来の紫外線防御手段としては、紫外線吸
収剤（サンスクリーン剤）の使用が最も一般的である。
しかしながら、これらの紫外線吸収剤は紫外線が皮膚に
到達することを防ぐ目的で用いられているが、実際には
完全な紫外線遮蔽は困難である。このために、皮膚自体
の紫外線障害を防止する方法が模索されている。

【０００４】最近の研究結果より上述のような紫外線に
よる皮膚障害は、紫外線による皮膚脂質の酸化が大きな
原因となっていると考えられるようになってきた。そこ
で、紫外線による皮膚障害緩和に抗酸化剤を利用すると
いう考え方が提案された。もちろん、従来より各種抗酸
化剤が化粧料等に配合されているが、これらは通常その
化粧料自体に含まれる油脂成分の酸化防止を目的とした
ものである。しかも、ブチルヒドロキシアニソール（Ｂ
ＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）等の合成
抗酸化剤は、一般的な抗酸化能は優れているものの安全
性の点から使用目的、使用量が厳しく制限されている。
一方、安全性の点では問題の少ないα−トコフェロール
等の天然抗酸化剤は、食品などの油脂類への抗酸化能は
期待できるものの、紫外線障害防御能は極めて低いとい
われている。したがって、安全性の面で問題の少ない天
然物由来の紫外線障害防御剤の開発が望まれる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は以上のような
状況に鑑みてなされたものであって、その目的は安定
性、安全性に優れ、外用剤として用いることができ、優
れた紫外線障害防御効果を有する薬剤を提供することに
ある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決すること
のできた本発明の紫外線障害防御外用剤は、ｐ−ヒドロ
キシベンズアルデヒドを有効成分として含有することに
要旨を有する。

【０００７】

【作用】本発明者らは、紫外線障害防御外用剤について
種々検討した結果、ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドが
紫外線照射によって起こる種々の皮膚障害の一義的原因
といわれる皮膚脂質の過酸化を抑制することを見出し
た。更にこの化合物は紫外線障害防御効果に優れ、外用
剤として化粧料基剤や軟膏基剤等に配合した場合、安定
性等に優れていることを見出し、本発明の完成に至った
ものである。

【０００８】ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドは種々の
植物に少量存在する化合物であり、制癌作用（特開昭５
５−５１０１８号公報）等が知られている。その急性毒
性ＬＤ₅₀は４０００ｍｇ／ｋｇ体重（ラット、経口）で
ある。ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造方法は特
に限定されず、例えばまた化学合成法としてはＲｅｉｍ
ｅｒ Ｔｉｅｍａｎｏ法、電解還元法等を採用すること
ができる。

【０００９】本発明の外用剤は、紫外線障害の防止を目
的とする用途であればクリーム，化粧水，パック，パウ
ダー，ファウンデーション等の化粧料の他に、乳剤，ロ
ーション剤，軟膏剤等の医薬部外品など種々の外用形態
に製剤でき、それぞれの製剤において常用されている基
剤，賦形剤，安定剤，顔料，香料，防腐剤，金属封鎖
剤，有機酸などを適宜配合してもよい。また紫外線障害
防御効果を更に高めるために、紫外線遮断剤或は紫外線
吸収剤を配合することも勿論有効である。

【００１０】ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの含有量
は使用形態，使用目的，使用方法，剤形等によって異な
るが、例えば化粧料では０．００１〜３％（重量％、以
下同じ）、軟膏剤では０．０１〜１０％である。

【００１１】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、下記実施例は本発明を制限するものではな
く、前・後記の趣旨を逸脱しない範囲で変更実施するこ
とは全て本発明の技術的範囲に包含される。 実施例１ 本発明の紫外線障害防御外用剤を用いた代表的な処方例
を挙げるが、勿論これらのみに限定されるものではな
い。

【００１２】 ＜ローション剤＞ 重量部 ・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １．０ ・エタノール １５．０ ・クエン酸 ０．１ ・クエン酸ナトリウム ０．３ ・１，３−ブチレングリコール ４．０ ・ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド ０．０５ ・防腐剤 適量 ・香料 微量 ・精製水 残余 各成分を均一に撹拌、混合、溶解し、ローション剤を得
た。

【００１３】 ＜軟膏剤＞ 重量部 （Ａ）・モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．０ ・テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット １．５ ・自己乳化型モノステアリン酸グリセリン １．５ ・サラシミツロウ ２．０ ・パラフィン ２．０ ・ステアリン酸 ３．０ ・ヘベニルアルコール ３．０ ・シアバター １２．０ ・流動パラフィン ５．０ ・メチルポリシロキサン ０．０１ ・ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド ０．５ ・防腐剤 適量 ・香料 微量 （Ｂ）・１，３−ブチレングリコール ５．０ ・クエン酸 ０．３ ・ｄｌ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．５ ・精製水 残余 （Ａ）に属する成分を加熱溶解し、（油相）、別に
（Ｂ）に属する成分を加熱溶解した（水相）。油相に水
相を添加して撹拌乳化後冷却して軟膏剤を得た。

【００１４】＜試験例１＞ 中波長紫外線（ＵＶＢ）障害防御活性評価方法 Ｎａｍｉｋｉらの方法（ジャーナル・オブ・アグリカル
チュラル・フード・ケミストリー（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆ
ｏｏｄ Ｃｈｅｍ．）、３５巻、８０８頁、１９８７
年）により調整した兎赤血球膜溶液（蛋白質濃度として
２ｍｇ／ｍｌ）５００μｌを用意し、これに適当量の被
検物質を添加する。そして中波長紫外線（ＵＶＢ）を２
０Ｊ／ｃｍ² （２．５ｍＷ／ｃｍ² ，１３３分間）照射
した後、２Ｍトリクロロ酢酸／１．７Ｍ塩酸溶液および
０．６７％チオバルビツール酸／４ｍＭ水酸化ナトリウ
ム溶液を添加し、１００℃、１５分間反応させる。そし
てその反応液を室温まで冷却後３０００ｒｐｍ，１５分
間遠心分離し、遠心上清の５３５ｎｍの吸光度を測定す
る。この吸光度の中波長紫外線（ＵＶＢ）未照射のコン
トロールとの差から次式によって脂質過酸化抑制率
（％）を算出する。なお、ＵＶＢの照射には東芝製ＦＬ
２０Ｓ−Ｅ紫外線ランプ（最大放射波長３１３ｎｍ）を
用いた。 過酸化抑制率（％）＝［１−｛（被検物質のＡ₅₃₅ ）−
Ｃ２｝／｛Ｃ１−Ｃ２｝］×１００ 但し、Ｃ１：中波長紫外線（ＵＶＢ）照射コントロール
のＡ₅₃₅ Ｃ２：中波長紫外線（ＵＶＢ）未照射コントロールのＡ
₅₃₅ を表わす。

【００１５】この脂質過酸化抑制率（％）を被検物質の
濃度に対してプロットし、５０％の脂質過酸化抑制度を
与える濃度をＩＣ₅₀（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｃｏｎｃｅ
ｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ５０％，μｇ／ｍｌ）とし
て、この値で活性の強弱を比較した。

【００１６】供試剤として ｐ−ヒドロキシベンズアル
デヒドを用い、比較剤としてＢＨＡ及びα−トコフェロ
ールを用いて上記の評価方法に従って中波長紫外線障害
防御活性の評価を行った。試験はｐ−ヒドロキシベンズ
アルデヒド添加濃度を最終濃度で２５，１２．５，６．
３，３．１，１．６，０．８μｇ／ｍｌの６段階に変化
させて中波長紫外線障害防御活性を測定した結果、ＩＣ
₅₀は８．６μｇ／ｍｌとなった。結果を図１及び表１に
示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】表１からも明らかなようにｐ−ヒドロキシ
ベンズアルデヒドの中波長紫外線障害防御活性はＢＨＡ
（ＩＣ₅₀：２．０μｇ／ｍｌ）よりは低いもののα−ト
コフェロール（ＩＣ₅₀：６０μｇ／ｍｌ）と比較すると
約７倍の活性を有していることが分かる。

【００１９】

【発明の効果】本発明は以上のように構成されており、
従来の紫外線吸収剤（サンスクリーン剤）とは全く異な
った新しい観点に立ち、紫外線暴露によって起こる皮膚
障害そのものを緩和・抑制することのできる紫外線障害
防御剤を提供できるようになった。

【図面の簡単な説明】

【図１】被検物濃度と中波長紫外線障害防御活性との関
係を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/11 ＡＤＡ 9454−4Ｃ (72)発明者 高原 義昌 茨城県つくば市観音台１丁目25番14号 株 式会社神戸製鋼所筑波研究地区内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下式で示されるｐ−ヒドロキシベンズア
   ルデヒドを有効成分として含有することを特徴とする紫
   外線障害防御外用剤。 【化１】